Czym jest agranulocytoza - przyczyny, objawy i leczenie

Co to jest? Agranulocytoza jest stanem patologicznym, którego głównym kryterium diagnostycznym jest zmniejszenie całkowitej liczby krwinek (we wzorze) ogólnego poziomu leukocytów do 1 109 / l dokładnie ze względu na frakcję granulocytów.

Granulocyty to populacja leukocytów zawierających jądro. Z kolei dzielą się na trzy subpopulacje - bazofile, neutrofile i eozynofile. Nazwa każdego z nich wynika ze specyfiki barwienia, które wskazują na skład biochemiczny.

Uznaje się warunkowo, że neutrofile zapewniają odporność przeciwbakteryjną, eozynofile - przeciwpasożytnicze. Zatem główną cechą i najważniejszym czynnikiem zagrożenia życia pacjenta jest nagła utrata zdolności do przeciwstawiania się różnym infekcjom.

Przyczyny agranulocytozy

Gdy autoimmunologiczna postać zespołu w funkcjonowaniu układu odpornościowego zachodzi w pewnym niepowodzeniu, w wyniku czego wytwarza przeciwciała (tak zwane autoprzeciwciała) atakujące granulocyty, powodując ich śmierć.

Najczęstsze przyczyny choroby:

1. Infekcjom wirusowym (powodowanym przez wirus Epsteina-Barra, wirus cytomegalii, żółtą febrę, wirusowe zapalenie wątroby) zazwyczaj towarzyszy umiarkowana neutropenia, ale w niektórych przypadkach może rozwinąć się agranulocytoza.
2. Promieniowanie jonizujące i radioterapia, chemikalia (benzen), środki owadobójcze.
3. Choroby autoimmunologiczne (na przykład toczeń rumieniowaty, autoimmunologiczne zapalenie tarczycy).
4. Ciężkie uogólnione infekcje (zarówno bakteryjne, jak i wirusowe).
5. Wyniszczenie
6. Zaburzenia genetyczne.

Leki mogą powodować agranulocytozę w wyniku bezpośredniego ucisku tworzenia krwi (cytostatyki, kwas walproinowy, karbamazepina, antybiotyki beta-laktamowe) lub działające jako hapteny (preparaty złota, leki przeciwtarczycowe itp.).

Formularze

Agranulocytoza jest wrodzona i nabyta. Wrodzony jest związany z czynnikami genetycznymi i jest niezwykle rzadki.

Nabyte formy agranulocytozy wykrywa się z częstością 1 przypadku na 1300 osób. Opisano powyżej, że w zależności od charakterystyki mechanizmu patologicznego leżącego u podstaw śmierci granulocytów, wyróżnia się następujące typy:

• mielotoksyczny (choroba cytotoksyczna);
• autoimmunologiczny;
• hapten (leczniczy).

Znana jest również autentyczna (idiopatyczna) postać, w której nie można ustalić przyczyny rozwoju agranulocytozy.

Z natury kursu agranulocytoza jest ostra i przewlekła.

Objawy agranulocytozy

Symptomatologia zaczyna się pojawiać po tym, jak zawartość przeciwciał przeciw leukocytom we krwi osiągnie pewną granicę. W związku z tym, gdy pojawia się agranulocytoza, osoba ta zajmuje się głównie następującymi objawami:

• złe ogólne samopoczucie - silne osłabienie, bladość i pocenie się;
• gorączka (39º-40º), dreszcze;
• pojawienie się wrzodów w jamie ustnej, migdałkach i podniebieniu miękkim. W tym przypadku osoba odczuwa ból gardła, trudno mu przełykać, pojawia się ślinienie;
• zapalenie płuc;
• sepsa;
• wrzodziejące zmiany w jelicie cienkim. Pacjent czuje się wzdęty, ma luźne stolce, skurczowy ból brzucha.

Oprócz ogólnych objawów agranulocytozy, w badaniu krwi występują zmiany:

• u ludzi całkowita liczba leukocytów gwałtownie spada;
• występuje spadek poziomu neutrofili, aż do całkowitej nieobecności;
• względna limfocytoza;
• wzrost ESR.

Aby potwierdzić obecność agranulocytozy u ludzi, przeprowadź badanie szpiku kostnego. Po diagnozie rozpoczyna się kolejny etap - leczenie agranulocytozy.

Diagnoza agranulocytozy

Grupę potencjalnych zagrożeń dla rozwoju agranulocytozy stanowią pacjenci, którzy przeszli ciężką chorobę zakaźną, otrzymujący promieniowanie, terapię cytotoksyczną lub inną, cierpiący na kolagenozę. Z danych klinicznych wynika, że ​​połączenie hipertermii, wrzodziejących zmian martwiczych widocznych błon śluzowych i objawów krwotocznych ma wartość diagnostyczną.

Najważniejszym dla potwierdzenia agranulocytozy jest ogólne badanie krwi i nakłucie szpiku kostnego. Obraz krwi obwodowej charakteryzuje się leukopenią (1-2 x 109 / l), granulocytopenią (mniej niż 0,75 x 109 / l) lub agranulocytozą, umiarkowaną niedokrwistością i ciężką trombocytopenią. W badaniu mielogramu wykazano spadek liczby mielokariocytów, zmniejszenie liczby i zakłócenia dojrzewania komórek zarodka neutrofilów, obecność dużej liczby komórek plazmatycznych i megakariocytów. Aby potwierdzić autoimmunologiczną naturę agranulocytozy, wykrywa się przeciwciała przeciw neutrofilom.

Wszyscy pacjenci z agranulocytozą mają prześwietlenie klatki piersiowej, powtarzane badania krwi pod kątem sterylności, biochemiczne badanie krwi, konsultacje ze stomatologiem i otolaryngologiem. Różnicowanie agranulocytozy jest konieczne z ostrej białaczki, niedokrwistości hipoplastycznej. Konieczna jest także eliminacja statusu HIV.

Komplikacje

Choroba mielotoksyczna może mieć następujące powikłania:

• Zapalenie płuc.
• Sepsa (zatrucie krwi). Często występuje posocznica gronkowcowa. Najbardziej niebezpieczna komplikacja dla życia pacjenta;
• Perforacja w jelitach. Krętnica jest najbardziej wrażliwa na tworzenie się otworów przelotowych;
• Ciężki obrzęk błony śluzowej jelit. Jednocześnie pacjent ma niedrożność jelit;
• Ostre zapalenie wątroby. Często podczas leczenia powstaje nabłonkowe zapalenie wątroby;
• Tworzenie się martwicy. Dotyczy powikłań zakaźnych;
• Posocznica Im bardziej pacjent ma mielotoksyczny typ choroby, tym trudniej jest wyeliminować jego objawy.

Jeśli choroba jest spowodowana przez hapteny lub powstaje z powodu słabej odporności, objawy choroby pojawiają się najwyraźniej. Wśród źródeł, które powodują infekcję, emitują saprofityczną florę, która obejmuje pseudomonas lub E. coli. W tym przypadku pacjent ma silne zatrucie, temperatura wzrasta do 40-41 stopni.

Jak leczyć agranulocytozę?

W każdym przypadku bierze się pod uwagę pochodzenie agranulocytozy, jej nasilenie, obecność powikłań, ogólny stan pacjenta (płeć, wiek, choroby współistniejące itp.).

W przypadku wykrycia agranulocytozy wskazane jest kompleksowe leczenie, w tym szereg środków:

1. Hospitalizacja na oddziale hematologicznym szpitala.
2. Pacjentów umieszcza się w pudełku, w którym regularnie przeprowadzana jest dezynfekcja powietrza. Całkowicie sterylne warunki pomogą zapobiec infekcji bakteryjnej lub wirusowej.
3. Żywienie pozajelitowe jest wskazane u pacjentów z martwiczą enteropatią.
4. Ostrożna pielęgnacja jamy ustnej to częste płukanie środkami antyseptycznymi.
5. Terapia etiotropowa ma na celu wyeliminowanie czynnika sprawczego - przerwanie radioterapii i wprowadzenie cytostatyków.
6. Antybiotykoterapia jest przepisywana pacjentom z zakażeniem ropnym i ciężkimi powikłaniami. Aby to zrobić, użyj jednocześnie dwóch leków o szerokim spektrum działania - „Neomycyna”, „Polimyksyna”, „Oletetrin”. Leczenie uzupełniają leki przeciwgrzybicze - „Nystatyna”, „Flukonazol”, „Ketokonazol”.
7. Transfuzja koncentratu leukocytów, przeszczep szpiku kostnego.
8. Zastosowanie glukokortykoidów w wysokich dawkach - „Prednizolon”, „Dexamethasone”, „Diprospana”.
9. Stymulacja leukopoezy - „Leukogen”, „Pentoksil”, „Leukomax”.
10. Detoksykacja - pozajelitowe podawanie „Hemodez”, roztworu glukozy, izotonicznego roztworu chlorku sodu, roztworu „Ringera”.
11. Korekcja niedokrwistości - na przykład. dla preparatów żelaza IDA: „Sorbifer Durules”, „Ferrum Lek”.
12. Leczenie zespołu krwotocznego - transfuzje płytek krwi, wprowadzenie „Ditsinona”, „Kwas aminokapronowy”, „Vikasola”.
13. Leczenie jamy ustnej roztworem Levorin, smarowanie wrzodów olejem z rokitnika.

Rokowanie w leczeniu choroby jest zwykle korzystne. Może pogorszyć wygląd ognisk martwicy tkanek i zakaźnych wrzodów.

Środki zapobiegawcze

Zapobieganie agranulocytozie polega głównie na przeprowadzeniu dokładnej kontroli hematologicznej w trakcie leczenia lekami mielotoksycznymi, z wyłączeniem wielokrotnego stosowania leków, które wcześniej powodowały zjawisko agranulocytozy immunologicznej u pacjenta.

Niekorzystne rokowanie obserwuje się przy rozwoju ciężkich powikłań septycznych, ponownym rozwoju agranulocytozy haptenowej

Agranulocytoza

Agranulocytoza jest zespołem kliniczno-hematologicznym, który opiera się na gwałtownym zmniejszeniu lub nieobecności granulocytów obojętnochłonnych wśród elementów komórkowych krwi obwodowej. Agranulocytozie towarzyszy rozwój procesów zakaźnych, zapalenie migdałków, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, zapalenie płuc, objawy krwotoczne. Powikłania to częsta sepsa, zapalenie wątroby, zapalenie śródpiersia, zapalenie otrzewnej. Podstawowe znaczenie w diagnostyce agranulocytozy ma badanie hemogramów, punkcja szpiku kostnego, wykrywanie przeciwciał przeciw neutrofilom. Zabieg ma na celu wyeliminowanie przyczyn agranulocytozy, zapobieganie powikłaniom i przywracanie powstawania krwi.

Agranulocytoza

Agranulocytoza jest zmianą we krwi obwodowej, która rozwija się w wielu niezależnych chorobach i charakteryzuje się zmniejszeniem liczby lub zanikiem granulocytów. W hematologii agranulocytoza oznacza spadek liczby granulocytów we krwi poniżej 0,75 x 109 / l lub całkowitej liczby leukocytów poniżej 1 x 109 / l. Wrodzona agranulocytoza jest niezwykle rzadka; Uzyskany stan zdiagnozowano z częstością 1 przypadku na 1200 osób. Kobiety cierpią na agranulocytozę 2-3 razy częściej niż mężczyźni; zazwyczaj zespół jest wykrywany w wieku 40 lat. Obecnie, ze względu na powszechne stosowanie terapii cytotoksycznej w praktyce medycznej, a także pojawienie się dużej liczby nowych środków farmakologicznych, częstość występowania agranulocytozy znacznie wzrosła.

Klasyfikacja agranulocytozy

Przede wszystkim agranulocytoza jest podzielona na wrodzone i nabyte. Ten ostatni może być niezależnym stanem patologicznym lub jednym z objawów innego zespołu. Wiodącym czynnikiem patogenetycznym jest mielotoksyczny, hapten immunologiczny i agranulocytoza autoimmunologiczna. Wyizolowana jest również postać idiopatyczna (genowa) o nieznanej etiologii.

Zgodnie z charakterystyką przebiegu klinicznego różnicują ostrą i nawracającą (przewlekłą) agranulocytozę. Nasilenie agranulocytozy zależy od liczby granulocytów we krwi i może być lekkie (na poziomie granulocytów 1,0–0,5 x 10 9 / l), umiarkowane (na poziomie poniżej 0,5 x 10 9 / l) lub ciężkie (w całkowitym braku granulocytów we krwi ).

Rola granulocytów w organizmie

Granulocyty nazywane są leukocytami, w cytoplazmie, której barwiona określona jest ziarnistość (granulki). Granulocyty wytwarzane są w szpiku kostnym i dlatego należą do komórek serii mieloidalnej. Stanowią największą grupę białych krwinek. W zależności od charakterystyki barwienia granulek, komórki te dzielą się na neutrofile, eozynofile i bazofile - różnią się one funkcjami w organizmie.

Udział granulocytów obojętnochłonnych stanowi do 50-75% wszystkich białych krwinek. Wśród nich są dojrzałe neutrofile z segmentacją (45-70%) i niedojrzałe (normalnie 1-6%). Stan charakteryzujący się zwiększoną liczbą neutrofili nazywany jest neutrofilią; w przypadku zmniejszenia liczby granulocytów obojętnochłonnych mówią o neutropenii (granulocytopenia), aw przypadku jej braku mówią o agranulocytozie. W organizmie granulocyty neutrofili odgrywają rolę głównego czynnika ochronnego przed zakażeniami (głównie drobnoustrojami i grzybami). Po wprowadzeniu czynnika zakaźnego neutrofile migrują przez ścianę naczyń włosowatych i wpadają do tkanki do miejsca zakażenia, fagocytują i niszczą bakterie swoimi enzymami, aktywnie tworząc miejscową odpowiedź zapalną. W przypadku agranulocytozy reakcja organizmu na wprowadzenie patogenu zakaźnego jest nieskuteczna, czemu może towarzyszyć rozwój śmiertelnych powikłań septycznych.

Przyczyny agranulocytozy

Agranulocytoza mielotoksyczna zachodzi z powodu supresji wytwarzania komórek progenitorowych mielopoezy w szpiku kostnym. Jednocześnie obserwuje się spadek poziomu limfocytów, retikulocytów i płytek krwi we krwi. Ten typ agranulocytozy może rozwinąć się pod wpływem promieniowania jonizującego, leków cytostatycznych i innych środków farmakologicznych (chloramfenikol, streptomycyna, gentamycyna, penicylina, kolchicyna, aminazyna) itp.

Agranulocytoza immunologiczna jest związana z tworzeniem się przeciwciał w organizmie, których działanie jest skierowane przeciwko własnym leukocytom. Występowanie agranulocytozy immunologicznej haptenu wywołuje stosowanie sulfonamidów, pochodnych pirazolonu NPVS (amidopiryna, analgin, aspiryna, butadion), leków do leczenia gruźlicy, cukrzycy, infekcji robakami, które działają jak hapteny. Są w stanie tworzyć złożone związki z białkami krwi lub błonami leukocytów, stając się antygenami, przeciwko którym organizm zaczyna wytwarzać przeciwciała. Te ostatnie są umocowane na powierzchni białych krwinek, powodując ich śmierć.

Podstawą agranulocytozy autoimmunologicznej jest patologiczna reakcja układu immunologicznego, której towarzyszy tworzenie przeciwciał przeciw neutrofilom. Ten rodzaj agranulocytozy występuje w autoimmunologicznym zapaleniu tarczycy, reumatoidalnym zapaleniu stawów, toczniu rumieniowatym układowym i innych kolagenozach. Agranulocytoza, która rozwija się w niektórych chorobach zakaźnych (grypa, mononukleoza zakaźna, malaria, żółta febra, dur brzuszny, wirusowe zapalenie wątroby, polio itd.) Ma również charakter immunologiczny. Ciężka neutropenia może sygnalizować przewlekłą białaczkę limfocytową, niedokrwistość aplastyczną, zespół Felty'ego, a także występować równolegle z małopłytkowością lub niedokrwistością hemolityczną. Wrodzona agranulocytoza jest konsekwencją zaburzeń genetycznych.

Reakcje patologiczne towarzyszące przebiegowi agranulocytozy, w większości przypadków, są zmianami wrzodowo-martwiczymi w skórze, błonie śluzowej jamy ustnej i gardle, rzadziej - w jamie spojówkowej, krtani, żołądku. Nekrotyczne owrzodzenia mogą wystąpić w błonie śluzowej jelit, powodując perforację ściany jelita, rozwój krwawienia jelitowego; w ścianie pęcherza i pochwy. Mikroskopia obszarów martwicy ujawnia brak granulocytów obojętnochłonnych.

Objawy agranulocytozy

Klinika agranulocytozy immunologicznej zwykle rozwija się ostro, w przeciwieństwie do wariantów mielotoksycznych i autoimmunologicznych, w których pojawiają się objawy patologiczne i postępują stopniowo. Wczesne manifestacje agranulocytozy obejmują gorączkę (39–40 ° C), silne osłabienie, bladość, pocenie się, bóle stawów. Charakteryzuje się wrzodziejąco-martwiczymi procesami błony śluzowej jamy ustnej i gardła (zapalenie dziąseł, zapalenie jamy ustnej, zapalenie gardła, zapalenie migdałków), martwicą języczka, miękkiego i twardego podniebienia. Zmianom tym towarzyszy ślinienie, ból gardła, dysfagia, skurcz mięśni żujących. Odnotowuje się regionalne zapalenie węzłów chłonnych, umiarkowane powiększenie wątroby i śledziony.

W przypadku agranulocytozy mielotoksycznej, występowanie umiarkowanie nasilonego zespołu krwotocznego, objawiającego się krwawieniem z dziąseł, krwawieniem z nosa, zasinieniem i krwiakami, krwiomocz jest typowy. Wraz z porażką jelita rozwija się martwicza enteropatia, której przejawami są skurczowe bóle brzucha, biegunka, wzdęcia. W ciężkiej postaci możliwe są powikłania, takie jak perforacja jelita, zapalenie otrzewnej.

Gdy może wystąpić agranulocytoza u pacjentów z krwotocznym zapaleniem płuc, powikłana ropniami i gangreną płuc. Jednocześnie dane fizyczne i radiologiczne są niezwykle rzadkie. Do najczęstszych powikłań należą perforacja podniebienia miękkiego, posocznica, zapalenie śródpiersia, ostre zapalenie wątroby.

Diagnoza agranulocytozy

Grupę potencjalnych zagrożeń dla rozwoju agranulocytozy stanowią pacjenci, którzy przeszli ciężką chorobę zakaźną, otrzymujący promieniowanie, terapię cytotoksyczną lub inną, cierpiący na kolagenozę. Z danych klinicznych wynika, że ​​połączenie hipertermii, wrzodziejących zmian martwiczych widocznych błon śluzowych i objawów krwotocznych ma wartość diagnostyczną.

Najważniejszym dla potwierdzenia agranulocytozy jest ogólne badanie krwi i nakłucie szpiku kostnego. Wzór krwi obwodowej charakteryzuje się leukopenią (1-2x109 / l), granulocytopenią (mniej niż 0,75x109 / l) lub agranulocytozą, umiarkowaną niedokrwistością i ciężką trombocytopenią. W badaniu mielogramu wykazano spadek liczby mielokariocytów, zmniejszenie liczby i zakłócenia dojrzewania komórek zarodka neutrofilów, obecność dużej liczby komórek plazmatycznych i megakariocytów. Aby potwierdzić autoimmunologiczną naturę agranulocytozy, wykrywa się przeciwciała przeciw neutrofilom.

Wszyscy pacjenci z agranulocytozą mają prześwietlenie klatki piersiowej, powtarzane badania krwi pod kątem sterylności, biochemiczne badanie krwi, konsultacje ze stomatologiem i otolaryngologiem. Różnicowanie agranulocytozy jest konieczne z ostrej białaczki, niedokrwistości hipoplastycznej. Konieczna jest także eliminacja statusu HIV.

Leczenie i zapobieganie agranulocytozie

Pacjenci ze zweryfikowaną agranulocytozą powinni być hospitalizowani na oddziale hematologicznym. Pacjenci są umieszczani w oddziale izolacyjnym o warunkach aseptycznych, gdzie przeprowadza się regularne zabiegi kwarcowe, wizyty są ograniczone, personel medyczny pracuje tylko w kapeluszach, maskach i pokrowcach na buty. Środki te mają na celu zapobieganie powikłaniom zakaźnym. W przypadku enteropatii nekrotycznej pacjent jest przenoszony na żywienie pozajelitowe. Pacjenci z agranulocytozą wymagają starannej pielęgnacji jamy ustnej (częste płukanie jamy ustnej roztworami antyseptycznymi, smarowanie błon śluzowych).

Terapia agranulocytozy rozpoczyna się od wyeliminowania czynnika etiologicznego (zniesienia leków mielotoksycznych i substancji chemicznych itp.). W celu zapobiegania ropnej infekcji przepisuje się nieabsorbowalne antybiotyki i leki przeciwgrzybicze. Wykazano dożylne podanie immunoglobuliny i osocza antystafilokokowego, przetaczanie masy leukocytów i masy płytek krwi w przypadku zespołu krwotocznego. W immunologicznej i autoimmunologicznej naturze agranulocytozy, glukokortykoidy są podawane w dużych dawkach. W obecności CIC i przeciwciał we krwi wykonuje się plazmaferezę. W kompleksowym leczeniu agranulocytozy stosuje się stymulatory leukopoezy.

Zapobieganie agranulocytozie polega głównie na przeprowadzeniu dokładnej kontroli hematologicznej w trakcie leczenia lekami mielotoksycznymi, z wyłączeniem wielokrotnego stosowania leków, które wcześniej powodowały zjawisko agranulocytozy immunologicznej u pacjenta. Niekorzystne rokowanie obserwuje się przy rozwoju ciężkich powikłań septycznych, ponownym rozwoju agranulocytozy haptenowej

Agranulocytoza co to jest

Agranulocytoza jest zespołem kliniczno-hematologicznym, któremu towarzyszy częściowy lub całkowity zanik agranulocytów z krwi obwodowej. Agranulocytoza jest dwojakiego rodzaju - mielotoksyczna i immunologiczna. Pierwszy charakteryzuje się zachowaniem pojedynczych granulocytów i nazywa się chorobą cytostatyczną.

Agranulocytoza mielotoksyczna

Choroba ta występuje w wyniku zakłócenia tworzenia granulocytów w szpiku kostnym lub ich śmierci w szpiku kostnym lub krwi obwodowej. Agranulocytoza mielotoksyczna rozwija się z powodu zahamowania hematopoezy szpiku kostnego i ustania różnicowania granulocytów pod wpływem chemioterapii cytostatyków (cyklofosfamidu, mielosanu, chlorobutyny itp.), Promieniowania jonizującego.

W ostrej białaczce, przerzutach nowotworowych w szpiku kostnym i mięsakach dochodzi do powstawania krwi. Agranulocytoza chloramfenikolu rozwija się w wyniku niedoboru enzymów, które zamieniają leki w rozpuszczalną formę i zapewniają ich eliminację z organizmu.

Noworodki mają zwiększoną wrażliwość na chloramfenikol i leki sulfonamidy, ponieważ charakteryzują się fermentopenią.

Przyczyna agranulocytozy immunologicznej

Przyczyną agranulocytozy immunologicznej jest przyjmowanie leków, które są niekompletnymi antygenami lub haptenami (amidopiryna, analgin, sulfonamidy, arsen, diuretyk rtęciowy, chinina, ftivazid itp.).

W wyniku połączenia przeciwciał z antygenami zlokalizowanymi na powierzchni leukocytów dochodzi do aglutynacji (klejenie i wytrącanie), lizy (zniszczenia) i śmierci komórki. Agranulocytoza immunologiczna, podobnie jak wszystkie choroby immunologiczne, charakteryzuje się szybkim rozwojem niezależnie od dawki przyjmowanego leku.

Ponadto przyczyną agranulocytozy immunologicznej może być pojawienie się we krwi autoprzeciwciał przeciwko leukocytom w tak dużych kolagenozach jak reumatoidalne zapalenie wielostawowe lub toczeń rumieniowaty układowy.

Objawy agranulocytozy

Objawy agranulocytozy zaczynają się pojawiać po tym, jak zawartość przeciwciał przeciw leukocytom we krwi osiągnie pewną granicę. Procesowi temu towarzyszy silny wzrost temperatury ciała. Badania laboratoryjne wykazują całkowity brak granulocytów we krwi obwodowej i wzrost ESR. Ponadto niektórzy pacjenci mają powiększoną śledzionę.

Agranulocyty mielotoksyczne i immunologiczne różnią się objawami klinicznymi. Agranulocytoza mielotoksyczna charakteryzuje się powolnym rozwojem. W początkowej fazie choroba jest bezobjawowa. Podejrzenie obecności choroby jest możliwe tylko w badaniach laboratoryjnych, które wykazują spadek liczby leukocytów.

Z reguły leukopenii towarzyszy trombocytopenia i retikulopenia, a następnie rozwija się erytrocytopenia. Choroba cytostatyczna charakteryzuje się sekwencyjnym rozwojem dwóch zespołów: doustnym, którego objawami są zapalenie jamy ustnej, obrzęk, nadmierne rogowacenie, głęboka martwica i hematologiczne, któremu towarzyszy leukopenia, małopłytkowość, zmniejszenie liczby retikulocytów.

W przypadku ciężkiego przebiegu choroby liczba płytek zmniejsza się do granic krytycznych, czemu towarzyszy krwawienie i krwotok w miejscach wstrzyknięć i urazach. Duże dawki leków cytostatycznych powodują takie powikłania jak cytostatyczne zapalenie jelit, zapalenie jelita grubego, zapalenie przełyku, zapalenie żołądka, enteropatia nekrotyczna.

Ta ostatnia choroba rozwija się w wyniku szkodliwego działania cytostatyków na nabłonek przewodu pokarmowego. W przypadku martwiczej enteropatii aktywowana jest endogenna Gram-ujemna flora jelitowa. Objawy choroby są podobne do objawów klinicznych zapalenia jelit: gorączki, obniżenia ciśnienia krwi, zespołu krwotocznego.

Ponadto choroba cytostatyczna jest często powikłana zapaleniem płuc. Agranulocytoza immunologiczna, powodowana przez lek grupy haptenowej, charakteryzuje się ostrym początkiem. Granulocytopenia lub agranulocytoza, której nie towarzyszy spadek liczby płytek krwi, limfocytów i retikulocytów, rozwija się natychmiast po przyjęciu leku.

W wyniku zmian patologicznych we krwi pacjenta szybko wzrasta temperatura ciała i rozwijają się komplikacje mikrobiologiczne (dławica piersiowa, zapalenie płuc, zapalenie jamy ustnej itp.). Wraz z nawrotem agranulocytozy zmniejsza się komórkowość szpiku kostnego, a następnie ulega dewastacji.

W okresie powrotu do zdrowia, który następuje po odpowiedniej terapii, reaktywna leukocytoza jest charakterystyczna z przesunięciem w lewo. Przy tym typie leukocytozy liczba leukocytów wzrasta do 15-20 x 103 w 1 μl lub 15 000-20 000 w 1 mm3. W szpiku kostnym obserwuje się wzrost zawartości promielocytów i mielocytów, co wskazuje na powrót do zdrowia.

Leczenie

Pacjentom z agranulocytozą pokazano leczenie szpitalne w izolowanym pomieszczeniu, w którym przeprowadzana jest sterylizacja powietrzem ultrafioletowym. Gdy enteropatia nekrotyczna oznacza głodzenie, żywienie pozajelitowe. Ponadto pacjent wymaga starannej pielęgnacji błony śluzowej jamy ustnej, sterylizacji jelita antybiotykami niewchłanialnymi.

W przypadku, gdy temperatura pacjenta wzrasta do 38 °, przepisuje się antybiotyki o szerokim spektrum działania: 2-3 gramy cemoriny i 80 mg garamycyny dziennie. Ponadto pokazano dożylne podawanie karbenicyliny, której dzienna dawka może osiągnąć 30 g. Leczenie prowadzi się przez 5 dni lub dłużej.

W obecności powikłań bakteryjnych związanych z chorobą cytostatyczną przepisuje się antybiotyki, które tłumią nie tylko gram-ujemne, ale także gram-dodatnie flory, a także grzyby. leki gluko-kortykosteroidowe nie są w tym przypadku stosowane. Ponadto przeprowadza się leczenie objawowe.

Gdy temperatura jest podwyższona, przepisuje się analgin dla zaburzeń układu sercowo-naczyniowego, transfuzji strofantyny, erytrocytów i płytek (1-2 razy w tygodniu).

Transfuzja płytek ma ogromne znaczenie w zapobieganiu i leczeniu krwawienia z małopłytkowości. Procedura ta jest zalecana nie tylko w przypadku wykrycia krwawienia wewnętrznego, ale także w przypadku niewielkich krwotoków na skórze klatki piersiowej i twarzy.

W celu zapobiegania chorobie cytostatycznej w procesie leczenia lekami cytostatycznymi konieczne jest regularne monitorowanie hematologiczne, zwłaszcza liczby leukocytów, co najmniej 2-3 razy w tygodniu.

W przypadku obniżenia poziomu leukocytów, dawkę leku zmniejsza się o 2 razy. W przypadku biegunki, żółtaczki, gorączki, zapalenia jamy ustnej leczenie należy przerwać.

Szczególne znaczenie dla zapobiegania powikłaniom zakaźnym ma stworzenie warunków aseptycznych dla pacjentów. Gdy pojawiają się objawy agranulocytozy immunologicznej, konieczne jest natychmiastowe zaprzestanie stosowania haptenu leku, który jest przyczyną choroby.

Aby zatrzymać tworzenie się przeciwciał we krwi, pacjentowi przepisuje się steroidy gluko-kortykosteroidowe - prednizon, triamcilon lub ich analogi. W ostrym okresie dawka tych leków powinna być dość wysoka. Na przykład dzienna dawka prednizonu w tym przypadku będzie wynosić 60-80 mg.

Wraz ze wzrostem zawartości leukocytów we krwi pacjenta, dawka steroidów jest szybko zmniejszana, a gdy skład krwi zostaje znormalizowany, leczenie zostaje całkowicie zatrzymane. Wraz ze stosowaniem glikokortykosteroidów konieczne jest leczenie powikłań bakteryjnych.

W pierwszych dniach choroby przepisywane są znaczne dawki antybiotyków. Zaleca się jednoczesne stosowanie 2-3 leków, które mają różne efekty. Aby zapobiec tworzeniu się martwicy w jamie ustnej, pokazano częste płukanie roztworami gramicydyny, z których 1 ml rozcieńcza się w 100 ml wody, a także furatsilin w stosunku 1: 5000.

W profilaktyce kandydozy zastosowano nystatynę. Gdy zapalenie przełyku pokazuje zimne płynne jedzenie i spożycie oliwy z oliwek i 1 łyżeczka 3-4 razy dziennie. Przebieg leczenia antybiotykowego zostaje przerwany natychmiast po normalizacji leukocytów krwi i całkowitej eliminacji powikłań bakteryjnych.

Po wyzdrowieniu pacjentowi przeciwwskazane jest przyjmowanie leków, które spowodowały rozwój agranulocytozy immunologicznej. Przy odpowiednim i właściwym leczeniu rokowanie choroby jest korzystne. Jeśli chodzi o agranulocytozę mielotoksyczną, rokowanie choroby zależy od ciężkości zmiany. W rzadkich przypadkach śmierć jest spowodowana posocznicą, martwicą lub gangreną. Autor: Victor Zaitsev

Ankieta:

Jeśli znajdziesz błąd, wybierz fragment tekstu i naciśnij Ctrl + Enter.

Agranulocytoza: formy i przyczyny, objawy, diagnoza, sposób leczenia

Agranulocytoza jest dysfunkcją hematologiczną charakteryzującą się spadkiem krwi obwodowej specjalnej frakcji leukocytów - granulocytów (wśród których są neutrofile, eozynofile i bazofile). Jest to zespół kliniczny i hematologiczny wielu chorób, w których wzrasta podatność organizmu na infekcje. U kobiet agranulocytoza rozwija się kilka razy częściej niż u mężczyzn. Zazwyczaj patologia występuje u osób powyżej 40 lat.

Granulocyty otrzymały swoją nazwę dzięki obecności specjalnej ziarnistości w cytoplazmie, która jest wykrywana przez barwienie niektórymi barwnikami. Ponieważ granulocyty przeważają w strukturze formuły leukocytów, chorobie towarzyszy leukopenia.

Neutrofile stanowią podstawę granulocytów (ponad 90%). Są to komórki krwi, które pełnią funkcję ochronną w organizmie, zapewniając proces fagocytozy i zabijania komórek nowotworowych. Absorbują drobnoustroje, chore komórki, ciała obce i pozostałości tkanek, produkują lizozym do zwalczania bakterii i interferonu w celu inaktywacji wirusów.

Główne funkcje dominujących granulocytów neutrofilowych są następujące:

• Utrzymuj odporność na optymalnym poziomie
• Aktywacja układu krzepnięcia krwi
• Zapewnienie sterylności krwi.

Granulocyty są wytwarzane przez komórki szpiku kostnego. Szczególnie intensywnie ten proces zachodzi przy zapaleniu zakaźnym. Komórki (przede wszystkim neutrofile) szybko umierają w ognisku zapalenia i są częścią ropy.

Ze względu na powszechne stosowanie nowoczesnych leków cytostatycznych i radioterapii częstość występowania patologii znacznie wzrosła. W przypadku braku odpowiedniego i terminowego leczenia rozwijają się ciężkie powikłania agranulocytozy: posocznica, zapalenie wątroby, zapalenie śródpiersia, zapalenie otrzewnej. Śmiertelność z często ustaloną ostrą postacią agranulocytozy sięga 80%.

Powody

Agranulocytoza to poważna patologia, która nie tylko powstaje. Przyczyny choroby są bardzo znaczące i zróżnicowane.

Przyczyny endogenne:

• Predyspozycje genetyczne
• Choroby układu immunologicznego - kolagenozy, zapalenie tarczycy, zapalenie kłębuszków nerkowych, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, toczeń rumieniowaty układowy,
• Białaczka, niedokrwistość aplastyczna,
• Przerzutowe uszkodzenie szpiku kostnego,
• Kacheksja.

Czynniki egzogeniczne:

1. Wirus Epsteina-Barra, zakażenie wirusem cytomegalii, wirusowe zapalenie wątroby, gruźlica,
2. Zakażenie bakteryjne, występujące w postaci uogólnionej, posocznica,
3. Akceptacja niektórych leków - cytostatyki, antybiotyki beta-laktamowe, aminazyna,
4. Długotrwała radioterapia
5. Obciążenie promieniowaniem
6. Wpływ na organizm toksycznych substancji chemicznych - benzen, arsen, rtęć, insektycydy,
7. Chemikalia wchodzące w skład kosmetyków, chemii gospodarczej, farb i lakierów,
8. Słaby alkohol.

Klasyfikacja

Agranulocytoza, w zależności od pochodzenia, jest wrodzona i nabyta. Wrodzone nieprawidłowości są uwarunkowane genetycznie i praktycznie nie są rejestrowane.

Według przebiegu klinicznego agranulocytoza jest ostra i nawracająca lub przewlekła.

Klasyfikacja patogenetyczna nabytej formy patologii:

• Agranulocytoza mielotoksyczna lub choroba cytostatyczna,
• Immunologiczny lub hapten - z tworzeniem autoprzeciwciał w organizmie człowieka,
• Nie ustalono etiologii i patogenezy idiopatycznej lub autentycznej.

agranulocytoza we krwi (po lewej) i upośledzona produkcja komórek w szpiku kostnym (po prawej)

Agranulocytoza immunologiczna

Agranulocytoza immunologiczna rozwija się w wyniku śmierci dojrzałych granulocytów pod wpływem przeciwciał. Komórki progenitorowe neutrofili są wykrywane we krwi, co wskazuje na stymulację tworzenia tych komórek i potwierdza diagnozę. Śmierć ogromnej liczby granulocytów prowadzi do zatrucia ciała i pojawienia się objawów zespołu zatrucia, którym często towarzyszą objawy choroby podstawowej.

• Agranulocytoza autoimmunologiczna jest objawem ogólnoustrojowych chorób autoimmunologicznych: kolagenozy, twardziny skóry, zapalenia naczyń. Przeciwciała przeciwko własnym tkankom organizmu powstają we krwi. Wyzwalacz jest uważany za dziedziczną predyspozycję, infekcje wirusowe i uraz psychiczny. Wynik i przebieg agranulocytozy autoimmunologicznej zależy od charakterystyki choroby podstawowej.
• Agranulocytoza haptenowa jest ciężką postacią patologii, która występuje w odpowiedzi na podanie konkretnego leku. Hapteny są substancjami chemicznymi, które nabywają swoje właściwości antygenowe po interakcji z białkami granulocytów. Przeciwciała są przyłączone do powierzchni leukocytów, przyklejają je i niszczą. Leki, które często działają jako hapteny, to: diakarb, amidopiryna, kwas acetylosalicylowy, analgin, indometacyna, trimetoprim, pipolfen, izoniazyd, erytromycyna, butadion, Norsulfazol ”,„ Ftivazid ”,„ PASK ”. Kurs przyjmowania tych leków prowadzi do rozwoju haptenu lub agranulocytozy leków. Zaczyna się ostro i rozwija się nawet po bardzo niskich dawkach leków.

Agranulocytoza mielotoksyczna

Agranulocytoza mielotoksyczna jest konsekwencją radioterapii lub terapii cytotoksycznej, pod wpływem której hamowany jest wzrost komórek progenitorowych granulocytów w szpiku kostnym.

Wszystkie granulocyty mają wspólne prekursory - komórki szpiku kostnego (mieloblasty)

Nasilenie choroby zależy od dawki promieniowania jonizującego i toksyczności leku przeciwnowotworowego. Wytwarzanie komórek mielopoezy jest również tłumione przez zastosowanie cytostatyków - metotreksatu, cyklofosfanu, a także niektórych antybiotyków z grupy penicylin, aminoglikozydów, makrolidów.

1. W mielotoksycznej endogennej agranulocytozie tworzenie się komórek krwi w czerwonym szpiku kostnym jest tłumione przez toksyny nowotworowe. Stopniowo komórki szpiku kostnego zastępuje się rakiem.
2. Egzogenna forma patologii jest objawem poważnej choroby, której przyczyną jest negatywny wpływ czynników zewnętrznych. Komórki szpiku mnożą się szybko i są bardzo wrażliwe na wszelkie niekorzystne skutki dla środowiska.
3. Rodzaj patologii występuje pod wpływem cytostatyków, które są szeroko stosowane w leczeniu nowotworów i chorób ogólnoustrojowych. Cytostatyki hamują aktywność układu odpornościowego i tworzenie granulocytów.

Symptomatologia

Agranulocytoza mielotoksyczna jest często bezobjawowa lub objawia się objawami zespołu krwotocznego i enteropatii nekrotycznej:

• Krwawienie z macicy i nosa,
• Pojawienie się krwiaków i krwotoków na skórze,
• Krew w moczu
• Skurczowy ból brzucha
• Wymioty
• Biegunka
• Dudnienie i chlapanie w żołądku, wzdęcia,
• Krew w kale.

Zapalenie błony śluzowej jelit prowadzi do rozwoju martwiczej enteropatii. Na wyściółce przewodu pokarmowego szybko tworzą się wrzody i ogniska martwicy. W ciężkich przypadkach rozwija się zagrażające życiu obfite krwawienie z jelit lub pojawia się ostra klinika jamy brzusznej.

Podobne procesy mogą wystąpić na błonie śluzowej narządów moczowych, płuc i wątroby. Zapalenie płuc podczas agranulocytozy ma nietypowy przebieg. W tkance płucnej tworzą się duże ropnie i rozwija się gangrena. Pacjenci rozwijają kaszel, duszność, ból w klatce piersiowej.

Charakterystyczne cechy agranulocytozy immunologicznej to:

1. Ostry początek
2. Gorączka,
3. Pallor skóry
4. Nadpotliwość
5. Ból stawów
6. Zapalenie dziąseł, zapalenie jamy ustnej, zapalenie gardła, zapalenie migdałków,
7. Gnijący zapach z ust,
8. Hipersalywacja,
9. Dysfagia,
10. Regionalne zapalenie węzłów chłonnych,
11. Hepatosplenomegaly.

Wrzodziejące nekrotyczne zmiany błony śluzowej jamy ustnej z powodu wysokiej populacji i niekontrolowanej reprodukcji mikroflory saprofitycznej. Zapalenie gardła, migdałków i dziąseł szybko staje się martwicze. Bakterie gromadzą się i rozmnażają pod filmami. Ich toksyny i produkty rozkładu szybko przenikają do ogólnego krwiobiegu, co objawia się silnym zatruciem, gorączką, dreszczami, nudnościami i bólem głowy. Rozpoznanie agranulocytozy immunologicznej potwierdza się przez wykrycie przeciwciał przeciwko leukocytom podczas badania serologicznego.

Choroba u dzieci jest przewlekła. Zaostrzeniom towarzyszy pojawienie się wrzodów na błonie śluzowej jamy ustnej i gardła. Wraz ze wzrostem granulocytów we krwi dochodzi do remisji. Gdy dziecko dorasta, objawy stopniowo ustępują.

Powikłania ciężkich postaci agranulocytozy to: perforacja jelit, zapalenie otrzewnej, zapalenie płuc, ropień tkanki płucnej, septyczne uszkodzenie krwi, niewydolność oddechowa, uszkodzenie układu moczowo-płciowego, wstrząs endotoksyczny.

Diagnostyka

Diagnoza agronulocytozy głównie laboratoryjnej. Eksperci zwracają uwagę na główne dolegliwości pacjentów: gorączkę, krwotoki i wrzodziejące zmiany martwicze na błonie śluzowej.

Środki diagnostyczne do wykrywania agranulocytozy:

• Ogólna kliniczna analiza krwi - leukopenia, neutropenia, limfocytoza, niedokrwistość, małopłytkowość.
• Ogólna analiza moczu - białkomocz, cylindruria.
• Nakłucie mostka, mielogram, immunogram.
• Badanie krwi pod kątem sterylności na szczycie hipertermii.
• Konsultacje wąskich specjalistów - laryngologa i dentysty.
• Radiografia płuc.

Leczenie

Leczenie pacjentów z agranulocytozą jest złożone, w tym szereg działań:

1. Hospitalizacja na oddziale hematologicznym szpitala.
2. Pacjentów umieszcza się w pudełku, w którym regularnie przeprowadzana jest dezynfekcja powietrza. Całkowicie sterylne warunki pomogą zapobiec infekcji bakteryjnej lub wirusowej.
3. Żywienie pozajelitowe jest wskazane u pacjentów z martwiczą enteropatią.
4. Ostrożna pielęgnacja jamy ustnej to częste płukanie środkami antyseptycznymi.
5. Terapia etiotropowa ma na celu wyeliminowanie czynnika sprawczego - przerwanie radioterapii i wprowadzenie cytostatyków.
6. Antybiotykoterapia jest przepisywana pacjentom z zakażeniem ropnym i ciężkimi powikłaniami. Aby to zrobić, użyj jednocześnie dwóch leków o szerokim spektrum działania - „Neomycyna”, „Polimyksyna”, „Oletetrin”. Leczenie uzupełniają leki przeciwgrzybicze - „Nystatyna”, „Flukonazol”, „Ketokonazol”.
7. Transfuzja koncentratu leukocytów, przeszczep szpiku kostnego.
8. Zastosowanie glukokortykoidów w wysokich dawkach - „Prednizolon”, „Dexamethasone”, „Diprospana”.
9. Stymulacja leukopoezy - „Leukogen”, „Pentoksil”, „Leukomax”.
10. Detoksykacja - pozajelitowe podawanie „Hemodez”, roztworu glukozy, izotonicznego roztworu chlorku sodu, roztworu „Ringera”.
11. Korekcja niedokrwistości - na przykład. dla preparatów żelaza IDA: „Sorbifer Durules”, „Ferrum Lek”.
12. Leczenie zespołu krwotocznego - transfuzje płytek krwi, wprowadzenie „Ditsinona”, „Kwas aminokapronowy”, „Vikasola”.
13. Leczenie jamy ustnej roztworem Levorin, smarowanie wrzodów olejem z rokitnika.

Aby zapobiec rozwojowi agranulocytozy, konieczne jest uważne monitorowanie obrazu krwi podczas leczenia lekami mielotoksycznymi, podczas radioterapii i chemioterapii. Zatem pacjenci muszą jeść pokarmy, które przywracają czynność szpiku kostnego. Aby to zrobić, dieta powinna zawierać tłuste ryby, jaja kurze, orzechy włoskie, kurczaka, marchew, buraki, jabłka, świeżo wyciskane soki warzywne i owocowe, jarmuż morski, awokado, szpinak. W celach profilaktycznych należy przyjmować witaminy, które wspierają układ odpornościowy na optymalnym poziomie.

Rokowanie agranulocytozy zależy od przebiegu choroby podstawowej. Wraz z rozwojem powikłań septycznych staje się niekorzystny. Choroba może prowadzić do trwałej niepełnosprawności, a nawet śmierci pacjenta.

Agranulocytoza

Agranulocytoza jest zespołem klinicznym i laboratoryjnym, którego głównym objawem jest gwałtowny spadek lub całkowity brak granulocytów obojętnochłonnych we krwi obwodowej, któremu towarzyszy wzrost podatności organizmu na zakażenia grzybicze i bakteryjne.

Granulocyty są najliczniejszą grupą leukocytów, w których specyficzne granulki (ziarnistość) stają się widoczne po zabarwieniu w cytoplazmie. Komórki te są mieloidalne i wytwarzane w szpiku kostnym. Granulocyty biorą aktywny udział w ochronie organizmu przed infekcjami: kiedy czynnik zakaźny przenika do tkanek, migrują one z krwiobiegu przez ściany naczyń włosowatych i spieszą się do ogniska zapalenia, tutaj absorbują bakterie lub grzyby, a następnie niszczą je enzymami. Wskazany proces prowadzi do powstania lokalnej reakcji zapalnej.

W przypadku agranulocytozy organizm nie jest w stanie oprzeć się infekcji, która często staje się czynnikiem w występowaniu powikłań septycznych.

U mężczyzn agranulocytozę rozpoznaje się 2-3 razy rzadziej niż u kobiet; osoby powyżej 40 roku życia są na nią najbardziej podatne.

Powody

Gdy autoimmunologiczna postać zespołu w funkcjonowaniu układu odpornościowego zachodzi w pewnym niepowodzeniu, w wyniku czego wytwarza przeciwciała (tak zwane autoprzeciwciała) atakujące granulocyty, powodując ich śmierć. Agranulocytoza autoimmunologiczna może wystąpić na tle następujących chorób:

• autoimmunologiczne zapalenie tarczycy;
• toczeń rumieniowaty układowy;
• reumatoidalne zapalenie stawów i inne rodzaje kolagenozy.

Agranulocytoza, która rozwija się jako powikłanie chorób zakaźnych, ma charakter immunologiczny, w szczególności:

• polio;
• wirusowe zapalenie wątroby;
• dur brzuszny;
• żółta febra;
• malaria;
• mononukleoza zakaźna;
• grypa.

W przypadku agranulocytozy organizm nie jest w stanie oprzeć się infekcji, która często staje się czynnikiem w występowaniu powikłań septycznych.

Obecnie często diagnozuje się agranulocytozę w postaci haptenu. Hapteny są substancjami chemicznymi, których masa cząsteczkowa nie przekracza 10 000 Da. Obejmują one wiele leków. Same hapteny nie posiadają immunogenności i nabywają tę właściwość dopiero po połączeniu z przeciwciałami. Powstałe związki mogą wywierać toksyczny wpływ na granulocyty, powodując ich śmierć. Po rozwinięciu agranulocytoza hapten będzie powtarzana za każdym razem, gdy przyjmujesz ten sam hapten (lek). Najczęstszymi przyczynami agranulocytozy haptenu są leki Diacarb, Amidopyrine, Antipyrin, Analgin, Aspirin, Isoniazid, Meprobamate, Butadione, Fenacetin, Indometacyna, Novocainamid, Lewamisol, Metycylina, Bactrim i inne sulfanilamidy, Leuponeuros, Leponts, Leuconets, Leuconeumid, Leuconezidin, Leuconezidine, Mecicillin, Bactrim i inne sulfanilamidy

Agranulocytoza mielotoksyczna występuje w wyniku zakłócenia procesu mielopoezy występującego w szpiku kostnym i związanego z tłumieniem wytwarzania komórek progenitorowych. Rozwój tej formy jest związany z wpływem na organizm leków cytotoksycznych, promieniowania jonizującego i niektórych leków (penicylina, gentamycyna, streptomycyna, lewomycetyna, aminazyna, kolchicyna). Gdy agranulocytoza mielotoksyczna we krwi zmniejsza liczbę nie tylko granulocytów, ale także płytek krwi, retikulocytów, limfocytów, stan ten nazywany jest chorobą cytotoksyczną.

W celu zmniejszenia ryzyka chorób zakaźnych i zapalnych pacjenci z potwierdzoną agranulocytozą są leczeni w jednostce aseptycznej jednostki hematologicznej.

Formularze

Agranulocytoza jest wrodzona i nabyta. Wrodzony jest związany z czynnikami genetycznymi i jest niezwykle rzadki.

Nabyte formy agranulocytozy wykrywa się z częstością 1 przypadku na 1300 osób. Opisano powyżej, że w zależności od charakterystyki mechanizmu patologicznego leżącego u podstaw śmierci granulocytów, wyróżnia się następujące typy:

• mielotoksyczny (choroba cytotoksyczna);
• autoimmunologiczny;
• hapten (leczniczy).

Znana jest również autentyczna (idiopatyczna) postać, w której nie można ustalić przyczyny rozwoju agranulocytozy.

Z natury kursu agranulocytoza jest ostra i przewlekła.

Znaki

Pierwszymi objawami agranulocytozy są:

• ciężka słabość;
• bladość skóry;
• bóle stawów;
• nadmierne pocenie się;
• podwyższona temperatura ciała (do 39–40 ° C).

Charakteryzuje się wrzodziejącymi zmianami martwiczymi błony śluzowej jamy ustnej i gardła, które mogą mieć postać następujących chorób:

• ból gardła;
• zapalenie gardła;
• zapalenie jamy ustnej;
• zapalenie dziąseł;
• martwicze podniebienie twarde i miękkie, języczek.

Procesom tym towarzyszy skurcz mięśni żujących, trudności w połykaniu, ból gardła, zwiększone ślinienie się.

Gdy agranulocytoza zwiększa śledzionę i wątrobę, rozwija się regionalne zapalenie węzłów chłonnych.

Cechy agranulocytozy mielotoksycznej

W przypadku agranulocytozy mielotoksycznej, oprócz powyższych objawów, charakteryzujących się umiarkowanie wyraźnym zespołem krwotocznym:

• tworzenie krwiaka;
• krwawienie z nosa;
• zwiększone krwawienie dziąseł;
• krwiomocz;
• wymioty krwią lub w postaci „fusów kawowych”;
• widoczna szkarłatna krew w stolcu lub czarne smoliste stolce (melena).

Zobacz także:

Diagnostyka

Aby potwierdzić agranulocytozę, wykonuje się pełną morfologię krwi i punkcję szpiku kostnego.

Ogólnie, analiza krwi jest określona przez ciężką leukopenię, w której całkowita liczba leukocytów nie przekracza 1-2 x 109 / l (norma wynosi 4–9 x 10 9 / l). Jednocześnie granulocyty nie są w ogóle wykrywane lub ich liczba jest mniejsza niż 0,75 x 109 / l (norma wynosi 47–75% całkowitej liczby leukocytów).

W badaniu składu komórkowego szpiku kostnego ujawniono:

• spadek liczby mielokariocytów;
• wzrost liczby megakariocytów i komórek plazmatycznych;
• upośledzone dojrzewanie i zmniejszenie liczby komórek w zarodku neutrofilowym.

Aby potwierdzić agranulocytozę autoimmunologiczną, określa się obecność przeciwciał przeciw neutrofilom.

W przypadku wykrycia agranulocytozy pacjent powinien być konsultowany przez otolaryngologa i dentystę. Ponadto musi przejść trzykrotne badanie krwi pod kątem sterylności, biochemiczne badanie krwi i prześwietlenie klatki piersiowej.

Agranulocytoza wymaga diagnostyki różnicowej z niedokrwistością hipoplastyczną, ostrą białaczką, zakażeniem HIV.

Agranulocytoza jest wrodzona i nabyta, a pierwsza forma jest niezwykle rzadkim zjawiskiem i jest spowodowana czynnikami dziedzicznymi.

Leczenie

Pacjenci z potwierdzoną agranulocytozą są leczeni w aseptycznej jednostce oddziału hematologicznego, co znacznie zmniejsza ryzyko powikłań zakaźnych i zapalnych. Pierwszym krokiem jest zidentyfikowanie i wyeliminowanie przyczyny agranulocytozy, na przykład anulowanie leku cytostatycznego.

W przypadku agranulocytozy o charakterze immunologicznym należy przepisać wysokie dawki hormonów glukokortykoidowych, wykonać plazmaferezę. Pokazano transfuzje masy leukocytów, dożylne podanie osocza antybakteryjnego i immunoglobuliny. Aby zwiększyć produkcję granulocytów w szpiku kostnym, należy wziąć stymulanty leukopoezy.

Zaleca się również regularne płukanie ust roztworami antyseptycznymi.

Po wystąpieniu enteropatii nekrotycznej pacjenci są przenoszeni na żywienie pozajelitowe (składniki odżywcze podaje się przez dożylny wlew roztworów zawierających aminokwasy, glukozę, elektrolity itp.).

Antybiotyki i leki przeciwgrzybicze są stosowane w celu zapobiegania wtórnej infekcji.

Rokowanie znacznie się pogarsza wraz z rozwojem ciężkich stanów septycznych, a także w przypadku powtarzających się epizodów agranulocytozy hapten.

Zapobieganie

Bez recepty i starannej kontroli hematologicznej niedopuszczalne jest przyjmowanie leków o działaniu mielotoksycznym.

Jeśli zostanie zarejestrowany epizod agranulocytozy haptenu, nie należy przyjmować leku, który spowodował jej rozwój.

Konsekwencje i komplikacje

Najczęstsze powikłania agranulocytozy to:

Rokowanie znacznie się pogarsza wraz z rozwojem ciężkich stanów septycznych, a także w przypadku powtarzających się epizodów agranulocytozy hapten.

Agranulocytoza

Jak wszyscy wiedzą, leukocyty są niezbędne organizmowi, jako obrońcy różnych ciał obcych, które dostają się do krwiobiegu i mogą powodować różne choroby. Stan odporności ludzkiej zależy bezpośrednio od liczby leukocytów we krwi.

Agranulocytoza jest patologicznym stanem krwi w ciężkiej postaci, która charakteryzuje się spadkiem poziomu leukocytów we krwi z powodu liczby granulocytów, które są najważniejszą częścią wyżej wymienionych leukocytów.

Jeśli poziom leukocytów w osoczu krwi zmniejszy się do 1,5x109 na μl krwi i granulocytów - do 0,75x109 na tym samym 1 μl krwi, to w tym przypadku możemy mówić o pojawieniu się agranulocytozy. Granulocyty są reprezentowane przez składniki krwi, takie jak neutrofile, bazofile i eozynofile. Inne cząsteczki leukocytów nazywane są agranulocytami. Obejmują one monocyty i limfocyty. Ale warto zauważyć, że procent granulocytów surowicy, takich jak eozynofile i bazofile, jest raczej niski. Dlatego ich zmniejszenie może nie wpływać na wygląd tej choroby. Ponadto, w niektórych postaciach agranulocytozy wykrywa się wzrost poziomu eozynofili w osoczu. Dlatego agranulocytoza jest często nazywana synonimem krytycznej neutropenii, która charakteryzuje się krytycznym zmniejszeniem poziomu neutrofili w surowicy.

Procesy patologiczne w tej chorobie są następujące. W zdrowym organizmie bakterie i inna mikroflora, która je w obfitości, współistnieją spokojnie z „gospodarzem”. Istnieją przypadki symbiozy bakterii i ludzi do produkcji substancji korzystnych dla organizmu. Na przykład produkcja witaminy K w przewodzie pokarmowym, tłumienie patogennej mikroflory i tak dalej. Z leukocytów głównie granulocyty nie pozwalają na proliferację i rozprzestrzenianie się patogenów. Ale dzięki zmniejszeniu ilości wyżej wymienionych cząstek krwi organizm nie ma już zdolności do powstrzymywania rozprzestrzeniania się różnych patogennych bakterii i grzybów. Fakt ten prowadzi do pojawienia się chorób zakaźnych o innym charakterze i występowania powikłań.

Kod ICD-10

Przyczyny agranulocytozy

Przyczyny agranulocytozy są dość istotne. Tak jak mówią, taka poważna choroba nie występuje.

Warunki wstępne, które mogą prowadzić do zmian patologicznych we krwi, obejmują:

• Narażenie na promieniowanie jonizujące i radioterapię.
• Spożycie chemikaliów, takich jak benzen.
• Narażenie na środki owadobójcze - substancje stosowane do zabijania owadów.
• Skutki stosowania niektórych leków, które bezpośrednio hamują powstawanie krwi. Leki te obejmują wpływ cytostatyków, kwasu walproinowego, karmazepiny, antybiotyków beta-laktamowych.
• Konsekwencje stosowania leków działających na organizm, takich jak hapteny, są substancjami, które nie są w stanie stymulować wytwarzania przeciwciał u ludzi, a zatem wyzwalają procesy odpornościowe. Leki te obejmują leki na bazie złota, leki z grupy przeciwtarczycowej i inne.
• Niektóre choroby o charakterze autoimmunologicznym są dostępne w historii człowieka. Znany jest wpływ na występowanie agranulocytozy tocznia rumieniowatego i autoimmunologicznego zapalenia tarczycy.
• Zakażenie człowieka pewnymi infekcjami, na przykład wirusem Epsteina-Barra, wirusem cytomegalii, żółtą febrą, wirusowym zapaleniem wątroby. Występowaniu tych chorób towarzyszy neutropenia w stadium umiarkowanym, ale u niektórych osób możliwa jest agranulocytoza.
• Dostępne w organizmie zakażenia w postaci uogólnionej, które wpływają na wiele narządów i tkanek człowieka. Charakter występowania procesów zakaźnych może być zarówno wirusowy, jak i bakteryjny.
• Silny stopień wychudzenia.
• Historia naruszeń pochodzenia genetycznego u ludzi.

Objawy agranulocytozy

Agranulocytoza objawia się zwykle w procesach zakaźnych w organizmie, wywoływanych przez mikroorganizmy, takie jak bakterie i grzyby.

Objawy agranulocytozy są następujące:

• Częste objawy choroby wyrażają się w:
  • gorączka
  • słabości
  • pocenie się
  • duszność
  • kołatanie serca.
• Specyficzne objawy choroby zależą od ogniska zapalenia i rodzaju zakaźnego patogenu. Dlatego u osoby, która ma historię tego zaburzenia, możliwe objawy nekrotycznego zapalenia migdałków, zapalenia płuc, zmian skórnych i tak dalej.
• Jeśli małopłytkowość rozwija się podczas agranulocytozy, osoba zaczyna cierpieć na zwiększone krwawienie z tkanek.
• Po pierwsze, zmiany zakaźne zaczynają dotykać ludzkiej jamy ustnej, ponieważ zawierają dużą liczbę patogennej mikroflory. Przy niskiej zawartości granulocytów we krwi pacjenta, przede wszystkim zaczynają się różne problemy z jamą ustną, które objawiają się w:
  • zapalenie jamy ustnej - procesy zapalne błony śluzowej jamy ustnej,
  • zapalenie dziąseł - zapalenie dziąseł,
  • zapalenie migdałków - procesy zapalne w migdałkach,
  • zapalenie gardła - zapalenie krtani.

Wiadomo, że w tej chorobie leukocyty nie są skłonne do przenikania do ognisk infekcji. Dlatego dotknięty obszar jest pokryty włóknistą tkanką martwiczą. Na powierzchni lokalizacji infekcji można wykryć nalot brudnego szarego koloru, a bakterie zaczynają się pod nim rozmnażać. Ze względu na to, że błona śluzowa jamy ustnej jest obficie zaopatrywana w krew, toksyny z żywotnej aktywności bakterii przedostają się do krwi. A następnie, za pomocą ogólnego przepływu krwi, rozprzestrzeniają się po całym ciele pacjenta, powodując objawy zatrucia ogólnego w ciężkim stadium. Dlatego u pacjenta rozwija się wysoka gorączka, której towarzyszy temperatura około czterdziestu stopni i wyższa. Pojawiają się również słabości, nudności i ból głowy.

Przeczytaj więcej o objawach agranulocytozy tutaj.

Diagnoza agranulocytozy

Diagnoza agranulocytozy obejmuje następujące czynności:

• Ogólne badanie krwi, a także mocz i kał.
• Badanie krwi, w którym ważne jest ustalenie poziomu retikulocytów i płytek krwi.
• Biorąc punkcję mostka, a także badanie mielogramu.
• Uzyskanie danych na temat bezpłodności krwi, które są powtarzane, w szczytowym okresie manifestacji gorączki. Ważne jest badanie wrażliwości flory patogennej na antybiotyki.
• Badania analizy biochemicznej krwi, w których można znaleźć ilość białka całkowitego i frakcji białkowych, kwasów sialowych, fibryny, seromukoidu, transaminazy, mocznika i kreatyny.
• Badanie przez otolaryngologa.
• Zdanie egzaminu u dentysty.
• Badanie rentgenowskie płuc.

Wyniki pełnej morfologii krwi, które można wykorzystać do diagnozowania agranulocytozy, zostaną opisane poniżej. Ale inne wskaźniki powinny pokazywać następujący obraz:

• w badaniach szpiku kostnego, spadek poziomu mielokariocytów, upośledzona funkcja dojrzewania granulocytów, charakteryzująca różne stadia rozwoju komórek, zwiększona liczba komórek plazmatycznych.
• ogólnie analiza moczu - obecność proteinurii (przemijającej) i cylindrurii.

Badanie krwi pod kątem agranulocytozy

W agranulocytozie pełna morfologia krwi jest ważnym badaniem laboratoryjnym. Obecność tej choroby może być wskazana przez takie wyniki, jak wzrost OB, obecność leukopenii i neutropenii, które można scharakteryzować nawet przez całkowity zanik granulocytów. Liczba granulocytów jest mniejsza niż 1x109 komórek na mikrolitr krwi. Również obraz kliniczny choroby charakteryzuje się występowaniem pewnej limfocytozy. Czasami stwierdza się niedokrwistość, czyli zmniejszoną liczbę czerwonych krwinek. Może również wystąpić małopłytkowość i / lub monocytopenia. Ważnym czynnikiem w ustaleniu diagnozy jest wykrycie komórek plazmatycznych we krwi, około jednego lub dwóch procent.

Biochemiczne badania krwi (BAC) pokazują, że gammaglobuliny, kwasy sialowe, fibryna i seromukoid są zawarte w zwiększonej objętości.

Z kim się skontaktować?

Leczenie agranulocytozą

W przypadku tak poważnej choroby jak agranulocytoza konieczne jest kompleksowe leczenie. Ważne jest, aby podjąć szereg działań obejmujących następujące punkty:

• Odkrycie przyczyny patologii i jej eliminacji.
• Stworzenie pacjentowi optymalnych warunków regeneracji, w tym całkowitej sterylności.
• Przyjęcie środków zapobiegawczych przeciwko występowaniu zakażeń zakaźnych, a także leczenie istniejących zakażeń i ich powikłań.
• Przechodzi procedurę transfuzji masy leukocytów.
• Powołanie terapii steroidowej.
• Przejście procedur stymulujących leukopoez.

Ważne jest, aby zrozumieć, że leczenie agranulocytozy wymaga indywidualnego podejścia w każdym konkretnym przypadku. Eksperci biorą pod uwagę wiele czynników, które mogą wpływać na leczenie choroby. Czynniki te obejmują:

• przyczyna choroby i charakter jej pochodzenia,
• stopień progresji choroby,
• istniejące komplikacje
• płeć pacjenta
• wiek pacjenta
• historia współistniejących chorób podstawowych choroby.

Równolegle z leczeniem głównego problemu zaleca się stosowanie następujących schematów leczenia:

• Jeśli zajdzie taka potrzeba, może być zalecona terapia detoksykacyjna, która jest przeprowadzana w standardowy sposób.
• Według zeznań pacjent jest leczony z powodu niedokrwistości.
• Przy istniejących objawach pacjent otrzymuje terapię zespołu krwotocznego.
• Możliwy wpływ naprawczy na inne rzeczywiste problemy.

Rozważmy bardziej szczegółowo metody terapii agranulocytozy, które są dostępne w praktyce:

• Jeśli pacjent ma wyraźny stopień leukopenii wraz z agranulocytozą, to ten zespół problemów jest wskazaniem do stosowania leczenia etiotropowego. Taka terapia polega na zniesieniu sesji radioterapii i zastosowaniu cytostatyków. Pacjenci, którzy otrzymali ostry spadek leukocytów z powodu przyjmowania leków, które nie mają bezpośredniego działania mielotoksycznego, z agranulocytozą leku, powinni zaprzestać przyjmowania tych leków. W tym przypadku, jeśli leki zostałyby anulowane w odpowiednim czasie, istnieje duża szansa na szybkie odzyskanie poziomu leukocytów we krwi.
• Ostra agranulocytoza wymaga od pacjenta całkowitej sterylności i izolacji. Pacjent umieszcza się w sterylnym pudełku lub komorze, co zapobiega jego kontaktowi ze środowiskiem zewnętrznym, aby zapobiec zakażeniu przez różne infekcje. W pokoju powinna odbywać się regularna sesja kwarcowa. Odwiedzanie krewnych osób chorych jest zabronione do czasu poprawy stanu krwi pacjenta.
• Przy takim stanie pacjenta personel leczący leczy i zapobiega powikłaniom zakaźnym. Wykorzystuje leki przeciwbakteryjne, które nie mają działania mielotoksycznego. Taka terapia jest wskazana, jeśli poziom leukocytów we krwi zmniejszy się do 1x109 komórek na μl krwi i, oczywiście, przy niższych częstościach. Istnieją również pewne niuanse w korygowaniu pewnych stanów: cukrzyca, przewlekłe odmiedniczkowe zapalenie nerek i inne ogniska procesów zakaźnych wymagają stosowania antybiotyków w postaci profilaktyki i wyższego poziomu białych krwinek we krwi - około 1,5 x 109 komórek na mikrolitr krwi.

W przypadku terapii zakaźnej specjaliści stosują w profilaktyce jeden lub dwa leki przeciwbakteryjne, które podaje się pacjentowi w średniej dawce. Leki są podawane dożylnie lub domięśniowo, w zależności od postaci leku.

W przypadku poważnych powikłań infekcyjnych stosuje się dwa lub trzy antybiotyki, które mają szerokie spektrum działania. Dawki w tym samym czasie są wyznaczane maksymalnie, leki są podawane doustnie, jak również dożylnie lub domięśniowo.

W celu powstrzymania namnażania się patogennej flory jelitowej, w większości przypadków zaleca się podawanie antybiotyków niezabsorbowanych (które nie są wchłaniane do krwi).

Czasami przepisywano także jednoczesne stosowanie leków przeciwgrzybiczych, na przykład Nystatyny i Levorin.

Terapia skojarzona obejmuje dość częste przepisywanie immunoglobuliny i osocza antystafilokokowego.

Wszystkie powyższe środki przeciwzakaźne są stosowane do momentu, aż pacjent może zakończyć agranulocytozę, aby zniknęła.

• Metody transfuzji masy leukocytów. Ta metoda terapii jest wskazana dla pacjentów, którzy nie mają przeciwciał przeciwko antygenom leukocytów. Jednocześnie eksperci starają się unikać przypadków odrzucenia wprowadzonej masy przez ciało. W tym celu wykorzystują system antygenów HLA, który umożliwia sprawdzenie zgodności leukocytów pacjenta z leukocytami wstrzykiwanego leku.
• Terapia glikokortykosteroidami. Wskazaniem do stosowania tego typu leków jest agranulocytoza immunologiczna. Skuteczność tego leczenia wynika z faktu, że glukokortykoidy wywierają hamujący wpływ na przeciwciała przeciw leukocytom, a dokładniej na ich wytwarzanie. Ponadto leki z tej grupy mają zdolność stymulowania leukopoezy. Zgodnie ze standardowym schematem, w tym przypadku stosowany jest prednizolon, który jest pokazywany codziennie do stosowania od czterdziestu do stu miligramów. Dawka jest stopniowo zmniejszana, gdy liczba krwinek wskazuje na proces poprawy stanu pacjenta.
• Stymulacja leukopoesów. Taki środek jest wymagany dla agranulocytozy mielotoksycznej i wrodzonej. Współczesna praktyka medyczna znajduje dość skuteczne zastosowanie czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF).

Zapobieganie agranulocytozie

Zapobieganie agranulocytozie można wyrazić w następujących etapach:

• Korzystanie z procedur, które wypełniają liczbę leukocytów we krwi. Procedury te obejmują leczenie czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) lub zastosowanie czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów-makrofagów (GM-CSF).
• Ważne jest włączenie do schematu zapobiegania utracie leków leukocytowych, które stymulują ich produkcję i zapobiegają zanikaniu tych cząstek.
• Konieczne jest ustanowienie takiej diety, która obejmowałaby dużą liczbę produktów, które pomagają przywrócić funkcję szpiku kostnego i produkcję leukocytów. Przydatna jest dywersyfikacja diety z tłustymi rybami, jajami kurzymi, orzechami włoskimi, mięsem z kurczaka, marchewką, burakami, jabłkami i lepiej z sokami i mieszankami soków z tych bogactw natury. Ważne jest również włączenie do menu jarmużu morskiego, awokado, orzeszków ziemnych i szpinaku.

Przewidywanie agranulocytozy

Prognoza agranulocytozy u dorosłych z różnymi typami choroby jest następująca:

• W ostrej agranulocytozie wysoki stopień skuteczności i dokładności opieki medycznej dla pacjenta. Od tego zależy możliwość wyzdrowienia, a także zapobieganie powikłaniom zakaźnym. Ważnym punktem jest liczba granulocytów we krwi, określona po testach laboratoryjnych. Nie mniej ważnym czynnikiem wpływającym na korzystne rokowanie jest początkowy stan zdrowia ludzkiego przed powstającą patologią.
• W przewlekłej postaci choroby perspektywy powrotu do zdrowia są określone przez przebieg choroby podstawowej, która była przyczyną tego stanu patologicznego.

Perspektywy powrotu do zdrowia po formach dziecięcych są następujące:

• Rokowanie zespołu Kostmanna (genetycznie uwarunkowana agranulocytoza dziecięca u dzieci) było do tej pory wyjątkowo niekorzystne. Zwłaszcza dla noworodków obecność choroby zapowiadała śmiertelny skutek. Ale w ostatnim czasie czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) okazał się terapią.
• Gdy agranulocytoza na tle cyklicznej neutropenii u dzieci, rokowanie jest względnie korzystne. Ponieważ zmiany związane z wiekiem łagodzą naturę przebiegu choroby.
• U noworodków agranulocytoza w konflikcie izoimmunizacyjnym ma miejsce w ciągu dziesięciu do dwunastu dni od momentu narodzin dziecka. Jednocześnie ważne jest zapobieganie rozwojowi powikłań infekcyjnych, które wyrażają się w prawidłowo zastosowanej terapii antybiotykowej.

Agranulocytoza to poważna choroba krwi prowadząca do równie poważnych powikłań o charakterze zakaźnym. Dlatego dla uzyskania korzystnego wyniku w tej patologii ważne jest rozpoczęcie odpowiedniego leczenia w odpowiednim czasie, a także przestrzeganie wszystkich zaleceń specjalistów.