Pełny przegląd wszystkich typów blokerów adrenergicznych: selektywny, nieselektywny, alfa, beta

Z tego artykułu dowiesz się, czym są adrenoblokerzy, w jakich grupach są podzieleni. Mechanizm ich działania, wskazania, lista leków blokujących.

Autor artykułu: Aleksandra Burguta, położnik-ginekolog, wyższe wykształcenie medyczne z dyplomem z medycyny ogólnej.

Adrenolityki (blokery adrenergiczne) - grupa leków blokujących impulsy nerwowe, które reagują na noradrenalinę i adrenalinę. Ich działanie lecznicze jest przeciwne do działania adrenaliny i noradrenaliny na organizm. Nazwa tej grupy farmaceutycznej mówi sama za siebie - zawarte w niej leki „przerywają” działanie adrenoreceptorów znajdujących się w sercu i ścianach naczyń krwionośnych.

Takie leki są szeroko stosowane w kardiologii i praktyce terapeutycznej w leczeniu chorób naczyniowych i serca. Kardiolodzy często przepisują je osobom starszym, u których zdiagnozowano nadciśnienie tętnicze, zaburzenia rytmu serca i inne patologie sercowo-naczyniowe.

Klasyfikacja blokera adrenergicznego

W ścianach naczyń krwionośnych znajdują się 4 rodzaje receptorów: receptory beta-1, beta-2, alfa-1, alfa-2-adrenergiczne. Najczęstsze są alfa- i beta-blokery, „wyłączające” odpowiednie receptory adrenaliny. Istnieją również blokery alfa-beta jednocześnie blokujące wszystkie receptory.

Środki każdej grupy mogą być selektywne, selektywnie przerywając tylko jeden typ receptora, na przykład alfa-1. I nieselektywne z jednoczesnym blokowaniem obu typów: beta-1 i -2 lub alpha-1 i alpha-2. Na przykład selektywne beta-blokery mogą wpływać tylko na beta-1.

Ogólny mechanizm działania blokerów adrenergicznych

Kiedy noradrenalina lub adrenalina są uwalniane do krwiobiegu, adrenoreceptory natychmiast reagują, kontaktując się z nią. W wyniku tego procesu w ciele występują następujące efekty:

• naczynia są zwężone;
• puls przyspiesza;
• wzrost ciśnienia krwi;
• wzrasta poziom glukozy we krwi;
• oskrzela rozszerzają się.

Jeśli występują pewne choroby, na przykład arytmia lub nadciśnienie, wówczas takie działania są niepożądane dla osoby, ponieważ mogą wywołać przełom nadciśnieniowy lub nawrót choroby. Blokery adrenergiczne „wyłączają” te receptory, dlatego działają dokładnie w odwrotny sposób:

• rozszerzać naczynia krwionośne;
• niższe tętno;
• zapobiec wysokiemu poziomowi cukru we krwi;
• wąskie światło oskrzeli;
• niższe ciśnienie krwi.

Są to wspólne działania charakterystyczne dla wszystkich rodzajów środków z grupy adrenolitycznej. Ale leki są podzielone na podgrupy w zależności od wpływu na niektóre receptory. Ich działania są nieco inne.

Częste działania niepożądane

Wspólne dla wszystkich blokerów adrenergicznych (alfa, beta) są:

1. Ból głowy
2. Zmęczenie.
3. Senność.
4. Zawroty głowy.
5. Zwiększona nerwowość.
6. Możliwe krótkotrwałe omdlenie.
7. Zaburzenia normalnej aktywności żołądka i trawienia.
8. Reakcje alergiczne.

Ponieważ leki z różnych podgrup mają nieco inne działanie lecznicze, niepożądane efekty ich przyjmowania są również różne.

Ogólne przeciwwskazania do selektywnych i nieselektywnych beta-blokerów:

• bradykardia;
• słaby zespół zatokowy;
• ostra niewydolność serca;
• blok przedsionkowo-komorowy i zatokowo-przedsionkowy;
• niedociśnienie;
• niewyrównana niewydolność serca;
• uczulony na składniki leków.

Nie należy stosować selektywnych blokerów w przypadku astmy oskrzelowej i zacierającej się choroby naczyń, selektywnej - w przypadku patologii krążenia krwi obwodowej.

Kliknij zdjęcie, aby je powiększyć

Takie leki powinny przepisywać kardiologa lub terapeutę. Niezależny niekontrolowany odbiór może prowadzić do poważnych konsekwencji aż do śmiertelnego wyniku z powodu zatrzymania akcji serca, wstrząsu kardiogennego lub anafilaktycznego.

Blokery alfa

Akcja

Adrenergiczne leki blokujące receptor alfa-1 rozszerzają naczynia krwionośne w organizmie: obwodowe - znaczne zaczerwienienie skóry i błon śluzowych; narządy wewnętrzne - w szczególności jelito z nerkami. Zwiększa to obwodowy przepływ krwi, poprawia mikrokrążenie tkanek. Opór naczyń wzdłuż peryferii zmniejsza się, a ciśnienie spada i bez odruchu zwiększa tętno.

Poprzez zmniejszenie powrotu krwi żylnej do przedsionków i ekspansję „peryferii” obciążenie serca jest znacznie zmniejszone. Z powodu ulgi w pracy zmniejsza się stopień przerostu lewej komory, charakterystyczny dla pacjentów z nadciśnieniem i osób starszych z problemami serca.

• Wpływać na metabolizm tłuszczu. Alpha-AB redukuje trójglicerydy, „zły” cholesterol i zwiększa poziom lipoprotein o wysokiej gęstości. Ten dodatkowy efekt jest dobry dla osób cierpiących na nadciśnienie, obciążonych miażdżycą.
• Wpływać na wymianę węglowodanów. Podczas przyjmowania leków zwiększa podatność komórek na insulinę. Z tego powodu glukoza jest wchłaniana szybciej i wydajniej, co oznacza, że ​​jej poziom nie wzrasta we krwi. To działanie jest ważne dla diabetyków, u których alfa-blokery zmniejszają poziom cukru we krwi.
• Zmniejsz nasilenie objawów zapalenia w narządach układu moczowo-płciowego. Narzędzia te są z powodzeniem stosowane do przerostu prostaty, aby wyeliminować niektóre charakterystyczne objawy: częściowe opróżnienie pęcherza moczowego, pieczenie cewki moczowej, częste i nocne oddawanie moczu.

Alfa-2 blokery receptorów adrenaliny mają odwrotny skutek: wąskie naczynia, zwiększają ciśnienie krwi. Dlatego w praktyce kardiologicznej nie stosuje się. Ale z powodzeniem leczą impotencję u mężczyzn.

Lista leków

Tabela zawiera listę międzynarodowych nazw leków generycznych z grupy blokerów receptorów alfa.

Grupa farmakologiczna - alfa-blokery

Preparaty podgrup są wykluczone. Włącz

Opis

Leki, które mają zdolność do przesiewania postsynaptycznych receptorów alfa-adrenergicznych z kontaktu z mediatorem (noradrenaliną) lub mimetykami adrenergicznymi krążącymi we krwi (adrenalina endogenna, leki) dzielą się na selektywne alfa₁-blokery adrenergiczne (alfuzosyna, prazosyna, doksazosyna, tamsulosyna, terazosyna itp.) oraz nieselektywne blokowanie i alfa₁-, i alfa₂-adrenoreceptory (fentolamina, tropodifen, alkaloidy sporyszu i ich pochodne, nicergolina, proproksan, butyrooksan itp.). Preparaty z tej grupy zapobiegają przechodzeniu impulsów zwężających naczynia przez synapsy adrenergiczne i z tego powodu powodują ekspansję tętniczek i przedkapilar. Inny efekt pośredniczy blokada alfa₁-adrenoreceptory, to poprawa urodynamiki z łagodnym przerostem gruczołu krokowego (patrz Środki wpływające na metabolizm gruczołu krokowego i korektory urodynamiczne).

Przygotowania

• Apteczka pierwszej pomocy
• Sklep internetowy
• O firmie
• Skontaktuj się z nami

• Kontakty wydawcy:
• +7 (495) 258-97-03
• +7 (495) 258-97-06
• E-mail: [email protected]
• Adres: Rosja, 123007, Moskwa, ul. 5. Mainline, 12.

Oficjalna strona Radaru ® Group of Companies. Główna encyklopedia leków i asortyment produktów farmaceutycznych rosyjskiego Internetu. Książka referencyjna leków Rlsnet.ru zapewnia użytkownikom dostęp do instrukcji, cen i opisów leków, suplementów diety, urządzeń medycznych, urządzeń medycznych i innych towarów. Farmakologiczna książka referencyjna zawiera informacje na temat składu i formy uwalniania, działania farmakologicznego, wskazań do stosowania, przeciwwskazań, działań niepożądanych, interakcji lekowych, sposobu stosowania leków, firm farmaceutycznych. Książka medyczna zawiera ceny leków i towarów na rynku farmaceutycznym w Moskwie i innych miastach Rosji.

Przenoszenie, kopiowanie, rozpowszechnianie informacji jest zabronione bez zgody LLC RLS-Patent.
Przy cytowaniu materiałów informacyjnych opublikowanych na stronie www.rlsnet.ru wymagane jest odniesienie do źródła informacji.

Jesteśmy w sieciach społecznościowych:

© 2000-2018. REJESTR MEDIA RUSSIA ® RLS ®

Wszelkie prawa zastrzeżone.

Komercyjne wykorzystanie materiałów jest niedozwolone.

Informacje przeznaczone dla pracowników służby zdrowia.

Alfa-blokery: krótka lista leków

Blokery adrenergiczne to grupa leków, które mogą hamować receptory nadnerczy w układzie krążenia. Oznacza to, że receptory, które normalnie reagują na adrenalinę i noradrenalinę w jakiś sposób, po zażyciu blokerów adrenergicznych, przestają to robić. Okazuje się, że w ich efekcie blokery adrenergiczne są całkowitym przeciwieństwem adrenaliny i noradrenaliny.

Klasyfikacja

Naczynia krwionośne zawierają 4 rodzaje adrenoreceptorów: alfa-1, 2 i beta 1, 2

Blokery adrenergiczne, w zależności od składu leku, mogą wyłączyć różne grupy adrenoreceptorów. Na przykład używanie leku może jedynie wyłączyć receptory alfa-1-adrenergiczne. Inny lek pozwala jednocześnie wyłączyć 2 grupy adrenoreceptorów.

Właściwie z tego powodu blokery adrenergiczne dzielą się na alfa, beta i alfa-beta.

Każda grupa ma obszerną listę leków stosowanych w leczeniu różnych chorób.

Narkotyki

Blokery alfa-adrenergiczne 1 i 1.2 są identyczne. Główna różnica między nimi polega na ukrywaniu skutków ubocznych, które mogą powodować te leki. Z reguły w alfa-1,2-blokerach są one wyraźniejsze i więcej. Tak, i rozwijają się znacznie częściej.

Obie grupy leków mają wyraźne działanie rozszerzające naczynia. Działanie to jest szczególnie widoczne w błonach śluzowych ciała, jelitach i nerkach. Pomaga to poprawić przepływ krwi i normalizować ciśnienie.

Z powodu działania tych leków zmniejsza się powrót żylny do przedsionków. Z tego powodu obciążenie serca jako całości jest zmniejszone.

Alfa-blokery obu grup są używane do osiągnięcia następujących wyników:

• Normalizacja ciśnienia, a także zmniejszenie obciążenia mięśnia sercowego.
• Popraw krążenie krwi.
• Łagodzenie stanu osób z niewydolnością serca.
• Zmniejszona duszność.
• Zmniejszone ciśnienie w krążeniu płucnym.
• Zmniejszony poziom cholesterolu i lipoprotein.
• Zwiększona wrażliwość komórek na insulinę. Pozwala to przyspieszyć pobieranie glukozy przez organizm.

Warto zauważyć, że stosowanie takich leków zapobiega wzrostowi lewej komory serca i nie pozwala na rozwinięcie bicia serca. Leki te można stosować w leczeniu siedzących otyłych pacjentów z niską tolerancją glukozy.

Alfa-blokery są szeroko stosowane w urologii, ponieważ są w stanie szybko zmniejszyć nasilenie objawów w różnych procesach zapalnych w układzie moczowo-płciowym spowodowanych rozrostem gruczołu krokowego. Oznacza to, że dzięki tym lekom pacjent pozbywa się uczucia niecałkowicie pustego pęcherza, rzadko biegnie do toalety w nocy, nie odczuwa pieczenia, gdy pęcherz jest pusty.

Jeśli blokery adrenergiczne alfa-1 wpływają na narządy wewnętrzne i serce, blokery adrenergiczne alfa-2 mają większy wpływ na układ rozrodczy. Z tego powodu leki alfa-2 są używane głównie do zwalczania impotencji.

Wskazania do użycia

Różnica w rodzajach efektów pomiędzy alfa-blokerami różnych grup jest oczywista. Dlatego lekarze przepisują takie leki na podstawie zakresu ich stosowania i wskazań.

Blokery alfa-1

Leki te są przepisywane w następujących przypadkach:

• Pacjent ma nadciśnienie. Leki zmniejszają progi ciśnienia krwi.
• Dusznica bolesna Tutaj leki te mogą być stosowane tylko jako element terapii skojarzonej.
• Rozrost gruczołu krokowego.

Alfa-1,2-blokery

Są przepisywane, jeśli pacjent jest w następującym stanie:

• Problemy z krążeniem mózgowym.
• Migrena
• Problemy z krążeniem obwodowym.
• Demencja z powodu zwężenia naczyń.
• Zwężenie naczyń w cukrzycy.
• Zmiany dystroficzne w rogówce.
• Zanik nerwu wzrokowego z powodu głodu tlenowego.
• Przerost prostaty.
• Zaburzenia układu moczowego.

Alfa 2-blokery

Zakres tych leków jest bardzo wąski. Nadają się tylko do walki z impotencją u mężczyzn i doskonale radzą sobie z ich zadaniem.

Skutki uboczne stosowania blokerów receptorów alfa-adrenergicznych

Wszystkie leki tego typu mają zarówno indywidualne, jak i częste działania niepożądane. Wynika to ze specyfiki ich wpływu na adrenoreceptory.

Najczęstsze działania niepożądane obejmują:

• Zawroty głowy.
• Nadciśnienie tętnicze przy zmianie pozycji ciała.
• Zwiększone zmęczenie.
• Omdlenie.
• Nerwowość.
• Nudności
• Naruszenie zasad defekacji.
• Migrena

Blokery alfa-1 adrenergiczne mogą powodować następujące indywidualne skutki uboczne:

• Spadek ciśnienia krwi.
• Obrzęk kończyn.
• Kołatanie serca.
• Zaburzenia rytmu serca.
• Upośledzenie ostrości widzenia.
• Zaczerwienienie błon śluzowych.
• Nieprzyjemne odczucia w żołądku.
• Pragnienie
• Ból pleców i pleców.
• Zmniejszone pożądanie seksualne.
• Bolesna erekcja.
• Alergia.

Alfa-1,2-blokery mogą powodować następujące problemy:

• Bezsenność.
• Nadmierna aktywność.
• Czuję zimno w nogach.
• Ból serca.
• Zmniejszony apetyt.
• Bolesne uczucie za otrzewną.
• Zgaga.
• Ciepło
• Ból kończyn dolnych.

Blokery adrenergiczne alfa-2 mogą powodować następujące działania niepożądane:

• Drżące kończyny.
• Podniecenie
• Niepokój
• Nadciśnienie.
• Zmniejszone oddawanie moczu

Przeciwwskazania

Blokery adrenergiczne, podobnie jak inne leki, nie mogą być stosowane, jeśli istnieją przeciwwskazania.

Przeciwwskazaniami dla alfa-1-blokerów są następujące stany:

• Zaburzenia zastawki mitralnej.
• Zmniejszone ciśnienie przy zmianie pozycji ciała.
• Problemy z pracą wątroby.
• Ciąża
• Karmienie piersią.
• Nietolerancja poszczególnych składników leku.
• Wady serca połączone z niedociśnieniem.
• Niewydolność nerek.

Alfa-1,2-blokery nie powinny być przyjmowane u pacjentów, którzy:

• Miażdżyca naczyń obwodowych.
• Niedociśnienie.
• Nadmierna wrażliwość na składniki leku
• Bradykardia.
• Organiczne uszkodzenia mięśnia sercowego.
• Atak serca.
• Ostre krwawienie.

Najmniej przeciwwskazania dla alfa-2-blokerów. Wynika to z wąskiego zakresu ich stosowania. Używanie takich leków jest zabronione, jeśli pacjent:

• Niewydolność nerek.
• Alergia na składniki leków.
• Skoki ciśnienia.

Lista leków

Każda grupa takich leków jest reprezentowana przez obszerną listę leków. Wyliczenie ich wszystkich nie ma sensu. Wystarczy krótka lista najpopularniejszych leków:

• Alfuzosin. Dotyczy grupy nieselektywnej. Lek ten nie tylko rozszerza cewkę moczową, ale także pomaga normalizować ciśnienie moczu, łagodzi skurcze i ból podczas oddawania moczu. Przebieg leczenia tym lekiem rozpoczyna się od wieczornego przyjęcia. Dawkowanie i czas trwania kursu określa lekarz prowadzący.
• Doksazosyna. To jest selektywny lek. Dostępny w formie tabletu. Dobrze się sprawdza w leczeniu zapalenia gruczołu krokowego. Pozwala poprawić urodynamikę pacjenta. W przeciwieństwie do innych leków nie prowadzi do spadku ciśnienia krwi. Oczywistym negatywnym skutkiem stosowania tego leku jest zwiększenie poziomu cholesterolu.
• Terazosyna. Lek ten jest często stosowany w leczeniu przerostu gruczołu krokowego. Substancja czynna leku zaczyna działać bardzo szybko - po 15 minutach. Maksymalny efekt uzyskuje się w ciągu 2 godzin. Po zażyciu leku przeciwwskazane jest chodzenie przez 6 godzin. W leczeniu tego leku zabronione jest spożywanie alkoholu.

Blokery Alpha 1

Należy pamiętać, że selektywność β₁-Abl, nawet najlepszy, jest bardzo względny.

W wyższych dawkach terapeutycznych jest częściowo lub całkowicie utracony, ze wszystkimi wynikającymi z tego konsekwencjami.

Β1,2-blokery

β-blokery osłabiają stymulujący wpływ unerwienia współczulnego na mięsień sercowy i pod tym względem:

Zmniejsz automatyzm węzła zatokowo-przedsionkowego

Zmniejszyć automatyzm i przewodność węzła przedsionkowo-komorowego

Zmniejsz automatyzm włókien Purkinje

2. Zmniejszona częstość akcji serca

3. Redukcja MKOl, która wynosi 10-25% przy pojedynczym wstrzyknięciu i pozostaje na poziomie 5-15% w przyszłości. To jest ważne że leki z ICA wpływają na MKOl jest słabszy, ale równie aktywny w leczeniu GB

4. Zmniejszenie „odpowiedzi adrenalinowej” w odpowiedzi na stresujące efekty i aktywność fizyczną

5. Zmniejszenie zapotrzebowania na tlen w mięśniu sercowym

6. Poziom reniny we krwi zmniejsza się, a w rezultacie wytwarzanie angiotensyny

- tachyarytmie nadkomorowe i skurcze dodatkowe

- skurcze komorowe związane ze zwiększonym automatyzmem

1. Paradoksalny wzrost ciśnienia krwi u poszczególnych pacjentów na początku terapii

2. Pojawienie się lub pogłębienie niewydolności serca z powodu usunięcia przyzwyczajenia kompensującego zwiększonego tonu unerwienia współczulnego

3. Osłabienie i zmniejszenie skurczów serca - bradykardia

4. Naruszenie węzła AV i systemu światłowodowego His-Purkinjego. Rzadko występuje (duże dawki) na tle stałej przewodności, ale może być niebezpieczny, jeśli istnieją już istniejące wady.

5. Zwiększenie napięcia oskrzeli do ciężkiego skurczu oskrzeli z towarzyszącymi chorobami obturacyjnymi

6. Zwiększ ton naczyń obwodowych, a tym samym - pogorszenie krążenia obwodowego z nasileniem charakterystycznych objawów

- chłodzenie kończyn itp. aż do ciężkich powikłań z kontynuacją leczenia - gangrena!

7. Grupa działań niepożądanych związanych z centralnym działaniem leków przenikających przez BBB

7. Hamowanie glikogenolizy mięśni i lipolizy w tkance tłuszczowej przy jednoczesnym zmniejszeniu wydzielania insuliny. Zmniejszona tolerancja glukozy.

8. Zaburzenia dyspeptyczne z reguły u pacjentów z towarzyszącą patologią układu pokarmowego

9. Zjawisko „odrzutu”, które można wyrazić

- w rozwoju kryzysu nadciśnieniowego

- ataki dusznicy bolesnej u pacjentów ze współistniejącą chorobą wieńcową

- w tachyarytmiach

Ogólnie, osoby młode i w średnim wieku bez chorób współistniejących i jeśli nie stosuje się maksymalnych dawek, są dobrze tolerowane.

U starszych pacjentów obciążonych współistniejącymi chorobami, zaburzeniami metabolicznymi związanymi z wiekiem i czynnościami narządów, tolerancja jest znacznie zmniejszona.

Bezpieczeństwo leczenia zależy od właściwego wyboru leku, który jest przepisywany tylko w ramach terapii skojarzonej.

1. Zawał mięśnia sercowego - (-) działanie inotropowe

2. Astma oskrzelowa

3. Cukrzyca

Propranolol = Anaprilin = Obzidan = Inderal - wszystkie typy GB, a zwłaszcza dla ciężkich, ponieważ ostrzega odruchową tachykardię. Tłumi produkcję reniny pod wpływem katecholamin (za pośrednictwem beta-1-AR). Do 10-180 mg / dzień.

Osłabienie unerwienia współczulnego można osiągnąć:

z powodu zakłóceń w syntezie mediatora (metyldof)

z powodu wyczerpania noradrenaliny w nerwach zwojowych (rezerpina, oktadyna)

blokada zakończeń nerwowych współczulnych neuroprzekaźnika (ornid)

Dla narkotyków z tej grupy to jest charakterystyczne:

1. Lokalizacja działania blokującego na poziomie presynaptycznym

2. Skupienie działania litycznego na unerwieniu współczulnym, podczas gdy ton unerwienia przywspółczulnego jest względnie zwiększony

3. Pełne zachowanie lub nawet zwiększenie reaktywności postsynaptycznego AR ściany naczyniowej i mięśnia sercowego na katecholaminy krążące we krwi

Wspólne dla wszystkich mechanizm przeciwnadciśnieniowy działania:

1. Zmniejszenie OPS z powodu ekspansji naczyń krwionośnych

2. Zmniejszenie pojemności minutowej serca i zmniejszenie IOC z powodu bradykardii związanej z hamowaniem efektów współczulnych na mięsień sercowy i przewaga wpływów przywspółczulnych

Blokery alfa

Treść

Wiele leków zakłóca wpływ współczulnego układu nerwowego, tym samym znacząco zmieniając aktywność narządów z unerwieniem współczulnym. Niektóre z nich mają istotne znaczenie kliniczne, zwłaszcza w leczeniu chorób układu krążenia. Skupimy się na blokerach adrenergicznych - lekach, które zapobiegają działaniu noradrenaliny, adrenaliny i wielu innych środków adrenergicznych na adrenoreceptory.

Prawie wszystkie narzędzia w tej grupie to odwracalne konkurencyjne blokery receptorów α- lub β-adrenergicznych. Wyjątkiem jest fenoksybenzamina - nieodwracalny α-bloker, który tworzy kowalencyjne wiązanie z receptorami. Różne typy i podtypy adrenoreceptorów różnią się znacznie strukturą. Rozwój środków o różnych powinowactwach do różnych adrenoreceptorów umożliwił selektywne eliminowanie wpływów współczulnych na niektóre narządy. Zatem blokery β1-adrenergiczne hamują działanie adrenaliny i noradrenaliny na serce, ale mają niewielki wpływ na aktywację β2-adrenoreceptorów oskrzeli i nie wpływają na wszystkie reakcje, w których pośredniczą adrenoreceptory α, - i α2. Aby zrozumieć właściwości farmakologiczne i efekty kliniczne blokerów adrenergicznych, ważne jest poznanie fizjologii autonomicznego układu nerwowego i punktów stosowania środków adrenergicznych.

W wielu fizjologicznych efektach katecholamin pośredniczą receptory α-adrenergiczne. Najważniejsze z tych efektów obejmują zwężenie tętnic i żył, ze względu na aktywację receptorów adrenergicznych α1. Stymulacja receptorów adrenergicznych α2 prowadzi do obniżenia napięcia współczulnego, zwiększenia napięcia przywspółczulnego, ułatwienia agregacji płytek, tłumienia uwalniania acetylocholiny i noradrenaliny z zakończeń nerwowych, zmniejszenia wydzielania insuliny i hamowania lipolizy. Aktywacji tych receptorów towarzyszy również zwężenie tętnic i żył w niektórych naczyniach naczyniowych.

Właściwości farmakologiczne i struktura chemiczna α-blokerów są zróżnicowane. Niektóre z tych środków wykazują wyraźną selektywność wobec receptorów adrenergicznych α1 lub α2. Tak więc prazosyna jest znacznie bardziej aktywna w stosunku do receptorów adrenergicznych α1 i johimbin - receptorów adrenergicznych α2; powinowactwo fentolaminy do obu podtypów α-adrenoreceptora jest w przybliżeniu takie samo. Ostatnio pojawiły się leki działające na poszczególne podgrupy w obrębie tego samego podtypu receptorów adrenergicznych. Zatem tamsulosyna jest bardziej aktywna w stosunku do adrenoreceptorów α1A niż adrenoreceptory α1B. Właściwości chemiczne Wzory niektórych α-blokerów przedstawiono na ryc. 10.4. Te odmienne struktury można podzielić na kilka grup, w tym haloalkiloaminy, pochodne imidazoliny, pochodne piperazynylo-chinazoliny i pochodne indolu.

Właściwości farmakologiczne Edytuj

Układ sercowo-naczyniowy. Najważniejsze z klinicznego punktu widzenia działanie α-blokerów związane z ich wpływem na układ sercowo-naczyniowy. Wynika to zarówno z efektów centralnych, jak i obwodowych, a ostateczny wynik zależy od stanu układu sercowo-naczyniowego w czasie podawania leków i stosunku ich powinowactwa do receptorów adrenergicznych α1 i α2.

Alfa1-blokery. Blokada receptorów adrenergicznych α1 zapobiega efektowi zwężania naczyń endogennych katecholamin. Może temu towarzyszyć ekspansja tętniczek i żył oraz spadek ciśnienia krwi. Dotkliwość tego efektu zależy od tonu współczucia; dlatego jest bardziej w pozycji stojącej, a zwłaszcza w hipowolemii. W większości przypadków hipotensyjne działanie α-blokerów jest kompensowane przez reakcje barorefleksu - zwiększenie częstości akcji serca i pojemności minutowej serca oraz zatrzymanie płynów. Reakcje te są jeszcze bardziej nasilone, jeśli lek blokuje receptory adrenergiczne α2 zakończeń współczulnych, co prowadzi do zwiększonego uwalniania noradrenaliny i stymulacji postsynaptycznych receptorów adrenergicznych β1 serca i komórek przykłębuszkowych (Langer, 1981; Starke i in., 1989; patrz także rozdział 6). Aktywacji a-adrenoreceptorów serca może towarzyszyć wzrost kurczliwości, ale nie wiadomo, jakie znaczenie może mieć blokada tych receptorów u ludzi.

Blokada receptorów adrenergicznych α1 zakłóca również działanie zwężające naczynia i działanie presyjne egzogennych środków adrenergicznych. Ostateczna reakcja zależy od tego, jaki rodzaj środka adrenergicznego jest podawany: reakcja na fenylefrynę jest całkowicie stłumiona, do noradrenaliny - tylko częściowo (jej działanie stymulujące na β1-adrenoreceptory serca nie jest wyeliminowane), a reakcja na adrenalinę może zmienić się w depresor (paradoksalny) z ze względu na stymulujący wpływ na β2-adrenoreceptory naczyniowe.

Alfa2-blokery. Adrenoreceptory alfa2 odgrywają ważną rolę w regulowaniu efektów współczulnego układu nerwowego - zarówno na poziomie centralnym, jak i obwodowym. Jak już wspomniano, stymulacja presynaptycznych adrenoreceptorów α2 hamuje uwalnianie noradrenaliny z zakończeń współczulnych. Aktywacja receptorów α2-adrenergicznych pnia mózgu prowadzi do zmniejszenia napięcia współczulnego i ciśnienia krwi; to jest dokładnie to, co robi klonidyna. Natomiast blokadzie receptorów adrenergicznych α2 (np. Johimbin) towarzyszy wzrost napięcia współczulnego i uwalnianie noradrenaliny z zakończeń współczulnych; prowadzi to do stymulacji receptorów adrenergicznych α1 naczyń krwionośnych i β1-adrenoreceptorów serca, aw konsekwencji do wzrostu ciśnienia krwi (Goldberg i Robertson, 1983). Leki, które blokują zarówno adrenoreceptory α1, jak i α2, również powodują wzrost napięcia współczulnego i uwalnianie noradrenaliny, ale nie wzrost ciśnienia tętniczego - blokada receptorów adrenergicznych α1 zapobiega zwężeniu naczyń.

Niektóre naczynia mają receptory adrenergiczne α2, których aktywacja prowadzi do skurczu mięśni gładkich, jednak uważa się, że receptory te działają głównie na katecholaminy we krwi i na receptory α1-adrenergiczne norepinefrynę wydzielaną przez zakończenia sympatyczne (Davey, 1987; van Zwieten, 1988). W wielu innych naczyniach stymulacja adrenoreceptorów α2 powoduje rozluźnienie mięśni gładkich za pośrednictwem uwalniania N0. Rola tych receptorów w regulacji przepływu krwi narządowej nie jest jasna (Cubeddu, 1988). W żyle odpiszczelowej ludzkiej nogi stymulacja receptorów α2-adrenergicznych prowadzi do skurczu mięśni gładkich, podczas gdy w żyłach grzbietowych ręki dominują receptory α-adrenergiczne (Haefeli i in., 1993; Gavin i in., 1997). Tak czy inaczej, centralne działanie blokerów adrenergicznych α2 i ich wpływ na zakończenia współczulne wyraźnie dominują nad ich bezpośrednim wpływem na naczynia.

Inne narządy. Alfa-blokery wpływają na inne narządy mięśni gładkich. Tak więc hamują skurcze torbielowatego trójkąta, zwieracza pęcherza i mięśni gładkich gruczołu krokowego; w rezultacie ułatwiony jest przepływ moczu. Ostatnio wykazano, że adrenoreceptory α1A odgrywają ważną rolę w skurczach mięśni gładkich gruczołu krokowego indukowanych katecholaminą (Ruffolo i Hieble, 1999). Stymulacji receptorów α-adrenergicznych może towarzyszyć zmniejszenie mięśni gładkich oskrzeli, ale efekt ten jest słaby. Katecholaminy powodują mobilizację glukozy z wątroby; u ludzi działanie to odbywa się głównie za pośrednictwem receptorów β-adrenergicznych, chociaż receptory α-adrenergiczne wnoszą pewien wkład (Rosen i in., 1983). Stymulacja receptorów adrenergicznych α2A ułatwia agregację płytek, ale efekty blokowania receptorów α-adrenergicznych płytek in vivo nie są jeszcze jasne. Stymulacja receptorów adrenergicznych α2 wysepek trzustkowych w. prowadzi do wyraźnego zahamowania wydzielania insuliny, odpowiednio, blokada tych receptorów może prowadzić do złagodzenia uwalniania tego hormonu (Kas-hiwagietal., 1986).

Edycja fenoksybenzaminy

Fenoksybenzamina jest nieodwracalnym blokerem receptorów adrenergicznych α1 i α2. Jego aktywność w stosunku do receptorów adrenergicznych α1 jest nieco wyższa, ale nie wiadomo, czy odgrywa to jakąkolwiek rolę u ludzi.

Właściwości chemiczne Blokery adrenergiczne z grupy fluorowcoalkiloamin mają podobną budowę do azotowego gazu gorczycznego. Zarówno te, jak i inne charakteryzują się zamknięciem jednej z grup chloroetylowych w dodatnio naładowanym pierścieniu etylenoiminy z uwolnieniem anionu chloru i utworzeniem karbokationu (rozdz. 52). Ten ostatni odgrywa najwyraźniej ważną rolę w blokowaniu receptorów adrenergicznych. Zakłada się, że grupa aryloalkilowa jest odpowiedzialna za powinowactwo do receptorów adrenergicznych, ponieważ sama ściernica jest oczywiście zdolna do reagowania z grupami sulfhydrylowymi. grupy karboksylowe i aminowe wielu białek. Ze względu na opisane reakcje fenoksybenzamina tworzy wiązania kowalencyjne z α-adrenoreceptorami i tym samym powoduje ich nieodwracalną blokadę. Przywrócenie wrażliwości tkanek na α-adrenostymulanty wynika najwyraźniej z syntezy nowych receptorów.

Właściwości farmakologiczne. Główne efekty fenoksybenzaminy wynikają z blokady receptorów α-adrenergicznych mięśni gładkich. Powoduje zmniejszenie ogniskowej choroby okrężnej i zwiększenie pojemności minutowej serca, częściowo z powodu odruchowego zwiększenia napięcia współczulnego. Wynikająca z tego tachykardia wzrasta w wyniku zwiększonego uwalniania noradrenaliny (z powodu blokady presynaptycznych adrenoreceptorów α2) i jej zmniejszonej inaktywacji (z powodu tłumienia wychwytu neuronalnego i extraneuronu; patrz poniżej i rozdział 6). Wpływ ciśnienia egzogennych katecholamin zmniejsza się; Ponadto adrenalina na tle fenoksybenzaminy powoduje obniżenie ciśnienia krwi z powodu aktywacji naczyniowych receptorów beta-adrenergicznych. U pacjentów z prawidłowym ciśnieniem krwi fenoksybenzamina w pozycji leżącej prawie nie powoduje niedociśnienia tętniczego, jednak w pozycji stojącej doświadczają wyraźnej hipotonii ortostatycznej (nie ma odruchu zwężenia naczyń), gdy przyjmują fenoksybenzaminę. Ponadto upośledzone są reakcje kompensacyjne na hipowolemię i rozszerzenie naczyń spowodowane środkami do znieczulenia ogólnego.

Fenoksybenzamina hamuje zarówno neuronalne, jak i obce napady katecholamin. Fluorowcoalkiloaminy nie tylko blokują receptory α-adrenergiczne, ale także powodują nieodwracalne zmniejszenie reakcji na serotoninę, histaminę i acetylocholinę. Aby osiągnąć ten ostatni efekt, wymagane są nieco większe dawki fenoksybenzaminy niż do blokowania receptorów α-adrenergicznych. Więcej na temat właściwości farmakologicznych haloalkiloamin można znaleźć w recenzjach Nickersona i Hollenberga (1967) i Furchgotta (1972), a także w poprzednich wydaniach tej książki.

Farmakokinetyka fenoksybenzaminy nie jest dobrze poznana. Najwyraźniej jego T1 / 2 jest krótszy niż 24 godziny, jednak ponieważ powoduje nieodwracalną blokadę receptorów α-adrenergicznych, czas jego działania zależy nie tylko od czasu jego obecności! krew, ale także na szybkość syntezy tych receptorów. Aby przywrócić normalną gęstość pełnoprawnych receptorów α-adrenergicznych na powierzchni komórki, możliwe jest, że wymagane jest kilka bloków (Hamilton i in., 1982). Reakcja na katecholaminy może odzyskać wcześniej, ponieważ istnieją tak zwane rezerwowe adrenoreceptory α1 na naczyniowych mięśniach gładkich (Hamilton i in., 1983).

Aplikacja. Głównym wskazaniem dla fenoksybenzaminy jest guz chromochłonny. Jest to guz z rdzenia nadnerczy lub ze zwojów współczulnych, który wytwarza ogromne ilości katecholamin. W rezultacie rozwija się nadciśnienie tętnicze z ostrymi wzrostami DC (kryzysy katecholaminowe). W większości przypadków leczenie jest chirurgiczne, ale fenoksybenzamina jest często przepisywana podczas oczekiwania na operację. Pomaga to zapobiegać kryzysom katecholaminowym i redukować inne powikłania związane z nadmiarem katecholamin, takich jak hipowolemia i uszkodzenie mięśnia sercowego. Zwykle fenoksybenzaminę przepisuje się 1-3 tygodnie przed operacją, pierwsze 10 mg 2 razy dziennie, a następnie dawkę w odstępach dnia zwiększa się, aż ciśnienie krwi ustabilizuje się na zadowalającym poziomie. Czasami dawka musi być ograniczona ze względu na rozwój hipotonii ortostatycznej. Innym nieprzyjemnym skutkiem ubocznym jest przekrwienie błony śluzowej nosa. Zwykle dawka dobowa fenoksybenzaminy z guzem chromochłonnym wynosi 120 mg w 2-3 dawkach. Jednak niektórzy eksperci wolą wykonywać tę operację bez uprzedniej recepty na fenoksybenzaminę (Boutros i in., 1990). W przypadku nieoperacyjnego lub złośliwego guza chromochłonnego może być konieczne długotrwałe stosowanie tego leku. U niektórych pacjentów, zwłaszcza ze złośliwym guzem chromochłonnym, metyrozyna jest przepisywana jako dodatek do fenoksybenzaminy (Brogden i in., 1981; Perry i in., 1990). Lek ten hamuje hydroksylazę tyrozynową, enzym, który katalizuje ograniczającą reakcję syntezy katecholamin (rozdział 6). Zastosuj także p-adrenoblokerów, ale tylko przeciwko α-adrenoblokerom (patrz poniżej).

Fenoksybenzamina była pierwszym α-blokerem, który zaczął być stosowany w gruczolaku prostaty. Blokada receptorów α-adrenergicznych mięśni gładkich tego gruczołu i zwieracza pęcherza pomaga poprawić przepływ moczu i zmniejszyć nokturię (Caine i in., 1981). Obecnie w przypadku tej choroby stosuje się skuteczniejsze i bezpieczniejsze α-blokery, takie jak terazosyna (patrz poniżej). Fenoksybenzamina była również stosowana do eliminacji hiperrefleksji wegetatywnej podczas wgłębienia w rdzeniu kręgowym (Braddom i Rocco, 1991).

Efekty uboczne Głównym efektem ubocznym fenoksybenzaminy jest hipotonia ortostatyczna, która często jest połączona z odruchową tachykardią i zaburzeniami rytmu serca. Może być szczególnie ciężka w hipowolemii i w warunkach, w których towarzyszy jej rozszerzenie naczyń (przyjmowanie leków rozszerzających naczynia, ćwiczenia, picie alkoholu lub dużo pisanie). Naruszenie skurczu mięśni gładkich nasieniowodów i nasieniowodów prowadzi do odwracalnych zaburzeń Aspermii i wytrysku. Podczas przeprowadzania testu mutacji Amesa fenoksybenzamina ma działanie mutagenne, a u powtarzanych zwierząt powoduje rozwój mięsaków otrzewnowych i nowotworów płuc (1 ARC, 1980). Znaczenie kliniczne tych faktów nie zostało ustalone.

Edytuj fentolaminę i tolazolin

Fentolamina, pochodna imidazoliny, jest kompetycyjnym α-blokerem, który ma w przybliżeniu takie samo powinowactwo do receptorów adrenergicznych α1 i α2. Jego wpływ na układ sercowo-naczyniowy jest prawie taki sam jak fenoksybenzaminy. Ponadto fentolamina blokuje receptory serotoniny i powoduje uwalnianie histaminy z komórek tucznych. Stwierdzono również, że blokuje kanały potasowe (McPherson, 1993). Tolazolin jest bliski fentolaminy, ale ma nieco mniejszą aktywność. Tolazolin i fentolamina działają stymulująco na mięśnie gładkie przewodu pokarmowego, eliminowane przez atropinę. Zwiększają również wydzielanie kwasu solnego w żołądku, a tolazolin dodatkowo stymuluje wydzielanie gruczołów ślinowych, łzowych i potowych.

Farmakokinetyka fentolaminy jest prawie niezbadana; wiadomo tylko, że jest w znacznym stopniu metabolizowany. Tolazolin jest dobrze wchłaniany z przewodu pokarmowego i jest wydalany z moczem.

Aplikacja. Fentolamina jest stosowana w kryzysach katecholaminowych u pacjentów z guzem chromochłonnym. Należy go stosować ostrożnie - szybkie wprowadzenie / wprowadzenie może prowadzić do gwałtownego spadku ciśnienia krwi Innym wskazaniem dla fentolaminy z guzem chromochłonnym jest paraliżowa niedrożność jelit ze względu na hamujące działanie katecholamin na mięśnie gładkie przewodu pokarmowego. Fentolaminę podaje się miejscowo, aby zapobiec martwicy skóry, która rozwija się, gdy α-adrenostymulator zostanie przypadkowo wstrzyknięty do tkanek za pomocą a / we wstępie. Jest on również stosowany w kryzysach nadciśnieniowych spowodowanych odstawieniem klonidyny lub zastosowaniem produktów zawierających tyraminę w tym samym czasie co inhibitory MAO. Jednakże, chociaż nadmierna aktywacja receptorów α-adrenergicznych odgrywa ważną rolę w rozwoju tych kryzysów, istnieje niewiele danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa fentolaminy w porównaniu z innymi lekami w tych warunkach. Zaproponowano wstrzyknięcie fentolaminy z papaweryną do ciał jamistych prącia z impotencją (Sidi, 1988; Zentgraf i in., 1988), ale nie określono długoterminowej skuteczności takiego leczenia. Wprowadzenie do ciał jamistych fentolaminy może prowadzić do priapizmu (można go wyeliminować za pomocą α-adrenostymulantów, na przykład fenylefryny) i hipotonii ortostatycznej. Przy powtarzanych wstrzyknięciach fentolaminy może rozwinąć się zwłóknienie prącia (Sidi, 1988). Istnieją dowody, że z impotencją doustna fentolamina jest czasami skuteczna (Zorgniotti, 1994; Becker i in., 1998).

Tolazolin stosuje się w uporczywym nadciśnieniu płucnym noworodków (zamiast tego można stosować inhalacje NO i podawanie prostaglandyn; Gouyon i Francoise, 1992) oraz w celu poprawy widoczności naczyń dystalnych podczas arteriografii (Gouyon i Francoise, 1992; Wilms i in., 1993).

Efekty uboczne Głównym skutkiem ubocznym fentolaminy jest niedociśnienie. Ponadto, z powodu reakcji odruchowych, może rozwinąć się ciężka tachykardia, zaburzenia rytmu serca i niedokrwienie mięśnia sercowego, aż do zawału serca. Działanie fentolaminy na przewód pokarmowy może prowadzić do bólu brzucha, nudności, zaostrzenia wrzodu trawiennego. Tak więc, fentolamina powinna być stosowana ze szczególną ostrożnością w chorobie wieńcowej i chorobie wrzodowej.

Prazosin i pokrewne leki Edytuj

Prazosin - główny przedstawiciel pochodnych pipa-rasinylochinazoliny. Jest to bardzo aktywny i wysoce selektywny lek: jego powinowactwo do receptorów α1-adrenergicznych jest około 1000 razy wyższe niż do receptorów α2-adrenergicznych. Na receptorach adrenergicznych α1, α1 i α1D działa w przybliżeniu jednakowo. Ponadto prazosyna jest inhibitorem względnie fosfodiesterazy, a ponadto była w tym celu pierwotnie opracowana (Hess, 1975). Prazosin jest jednym z najczęstszych leków przeciwnadciśnieniowych, a jego właściwości farmakologiczne zostały szczegółowo zbadane.

Właściwości farmakologiczne. Prazosin. Główne efekty prazosyny wynikają z blokady receptorów adrenergicznych α1 tętniczek i żył. Prowadzi to do zmniejszenia okrągłej choroby ogniskowej i powrotu żylnego. Prazozin, w przeciwieństwie do wielu innych leków rozszerzających naczynia, zwykle nie powoduje zwiększenia częstości akcji serca. Wynika to z kilku powodów. Po pierwsze, w dawkach terapeutycznych prazosyna praktycznie nie wpływa na receptory adrenergiczne α2, a zatem najwyraźniej nie zwiększa uwalniania noradrenaliny z zakończeń współczulnych w sercu. Po drugie, prazosyna zmniejsza obciążenie wstępne serca (w przeciwieństwie na przykład do hydralazyny, która prawie nie powoduje rozszerzenia żył), a zatem prawie nie zwiększa pojemności minutowej serca ani tętna. Wreszcie istnieją dowody na to, że prazosyna zmniejsza napięcie współczulne poprzez działanie centralne (Cubeddu, 1988). U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym wydaje się, że prazosyna hamuje barorefleks (Sasso i O’Conner, 1982). Prazosin i podobne środki mają korzystny, choć niezbyt wyraźny wpływ na skład lipidowy krwi u ludzi - obniżają poziom LDL i triglicerydów oraz zwiększają poziom HDL. Znaczenie kliniczne tego zjawiska nie jest jeszcze jasne. Wreszcie prazosyna i inne pochodne piperazynylochinazoliny mogą wpływać na wzrost komórek, a efekt ten nie jest związany z ich działaniem blokującym α1-adrenore (Yang i in., 1997; Nor i in., 1998).

Prazosin jest dobrze wchłaniany z przewodu pokarmowego. Po podaniu doustnym jego biodostępność wynosi 50–70%, a maksymalne stężenie w surowicy jest zwykle osiągane po 1–3 godzinach.Prazozyna jest w znacznym stopniu związana z białkami osocza (tylko 5% pozostaje we krwi w postaci wolnej), głównie z kwaśnym α, β-gliko -białko. Dlatego też, wraz ze zmianami stężenia tego białka we krwi (na przykład podczas zapalenia), wielkość wolnej frakcji prazosinu może również ulec zmianie (Rubin i Blashke, 1980). Prazosin jest eliminowany głównie przez metabolizm wątrobowy - tylko niewielka jego część jest wydalana z moczem. T1 / 2 wynosi 2–3 godziny, ale w niewydolności serca może wzrosnąć do 6–8 godzin Czas trwania efektu hipotensyjnego wynosi zwykle 7–10 godzin.

Podczas leczenia prazosyną zazwyczaj rozpoczyna się od 1 mg w nocy (najlepiej po pierwszej dawce pacjent pozostaje w pozycji leżącej na plecach przez kilka godzin, aby uniknąć hipotonii ortostatycznej). Następnie 1 mg przepisuje się 2-3 razy dziennie, a następnie dawkę zwiększa się w zależności od ciśnienia krwi. Maksymalne działanie hipotensyjne osiąga się zwykle przy dawce 20 mg / dobę. Jeśli prazosyna jest stosowana w celu ułatwienia przepływu moczu w gruczolaku prostaty, to jego dawka wynosi zwykle 1–5 mg 2 razy dziennie. Potrzeba przyjmowania prazosiny 2 razy dziennie powoduje pewne niedogodności, a nowoczesne i adrenoblokery tego niedoboru są pozbawione.

Terazosyna. Lek ten ma bardzo podobną strukturę do prazosiny (Kyncl, 1993; Wilde i in., 1993). Jego aktywność jest nieco niższa niż prazosinu, ale selektywność jest równie wysoka. Podobnie jak prazosyna, działa w przybliżeniu jednakowo na adrenoreceptory α1A, α1B i α1D. Główne różnice między tymi dwoma lekami dotyczą ich farmakokinetyki. Terazosyna jest bardziej rozpuszczalna w wodzie i ma większą biodostępność (> 90%) po podaniu doustnym (Cubeddu, 1988; Frishman i in., 1988). Ułatwia to pobranie dawki. T1 / 2 wynosi około 12 godzin, a czas działania jest dłuższy niż 18 godzin, dlatego w większości przypadków, zarówno z nadciśnieniem tętniczym, jak iz gruczolakiem prostaty, terazosynę można przyjmować 1 raz dziennie. W gruczolaku prostaty terazosyna była bardziej skuteczna niż finasteryd (Lepor i in., 1996). Eliminacja terazosyny odbywa się głównie poprzez metabolizm - tylko 10% jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem. Leczenie zwykle rozpoczyna się od 1 mg, a następnie stopniowo zwiększa dawkę, koncentrując się na efekcie klinicznym. Aby osiągnąć maksymalny efekt w gruczolaku prostaty, czasami wymagane są dawki do 10 mg / dobę.

Doksazosyna. Jest również strukturalnym analogiem prazosiny o wysokiej selektywności w stosunku do receptorów adrenergicznych a1, ale nie w stosunku do nich pod. grupy (receptory adrenergiczne α1, α1B- i α1D). Podobnie jak terazosyna, różni się od prazosiny głównie właściwościami farmakokinetycznymi (Babamoto i Hirokawa 1992). Jego T1 / 2 wynosi około 20 godzin, a czas działania może osiągnąć 36 godzin (Cubeddu, 1988) Biodostępność i charakter eliminacji (preferencyjnie poprzez metabolizm) doksazosyny i prazosiny są podobne. Większość metabolitów doksazosyny jest wydalana z kałem. Wpływ dosasozyny na układ sercowo-naczyniowy jest mniej więcej taki sam jak na prazosynę. W przypadku nadciśnienia tętniczego i gruczolaka prostaty leczenie rozpoczyna się od 1 mg. W niedawnym badaniu klinicznym zakwestionowano możliwość stosowania doksazosyny w monoterapii nadciśnienia tętniczego. Testowana jest długodziałająca doksazosyna; Wstępne dane wskazują, że łatwiej jest dostosować dawkę za pomocą tego leku (Os i Stokke, 1999).

Alfuzosin. Jest to bloker α1-adrenergiczny piperazynylochinazoliny mający takie samo powinowactwo do wszystkich podgrup receptorów adrenergicznych α1 (Foglaret al., 1995; Kenny etal., 1996). Jest szeroko stosowany w gruczolaku prostaty. Biodostępność po podaniu wynosi około 64%, a T1 / 2 - 3-5 godzin W USA alfuzosyna nie jest dostępna.

Tamsulosin. Jest to pochodna benzenosulfamidu. Tamsulosyna wykazuje pewną selektywność dla receptorów adrenergicznych α1A i α1D w porównaniu z receptorami adrenergicznymi α1B (Kenny i in., 1996). Z tego powodu może działać bardziej na receptory α-adrenergiczne gruczołu krokowego (związane bardziej z podgrupą a, A) niż z naczyniowymi receptorami adrenergicznymi (związane głównie z podgrupą α1c). Tamsulosyna jest dość skuteczna w gruczolaku prostaty i ma niewielki wpływ na ciśnienie krwi (Wilde i McTavish, 1996; Bedushi i in., 1998). Tamsulosyna jest dobrze wchłaniana z przewodu pokarmowego; jego T1 / 2 wynosi 5-10 godzin Eliminacja odbywa się głównie przez metabolizm z udziałem mikrosomalnych enzymów wątrobowych. Leczenie można rozpocząć od 0,4 mg, chociaż dawka 0,8 mg jest zwykle bardziej skuteczna. Efektem ubocznym są zaburzenia ejakulacji.

Efekty uboczne Najważniejszym działaniem niepożądanym prazosyny i jej analogów jest tak zwany efekt pierwszej dawki: ciężka hipotonia ortostatyczna (aż do omdlenia) przez 30–90 minut po przyjęciu pierwszej dawki leku. Czasami omdlenie występuje z szybkim wzrostem dawki lub z dodatkiem drugiego środka przeciwnadciśnieniowego u pacjentów przyjmujących już dużą dawkę prazozynu. Mechanizmy tego działania niepożądanego, jak również jego stopniowe zmniejszanie się w czasie, nie są znane. Być może pewną rolę odgrywa centralne działanie prazosyny i jej analogów, któremu towarzyszy spadek napięcia współczulnego (patrz wyżej). Ryzyko działania pierwszej dawki jest zmniejszone, gdy rozpoczyna się leczenie 1 mg w nocy, powoli zwiększając dawkę i ostrożnie przepisując dodatkowe leki przeciwnadciśnieniowe. Ponieważ podczas długotrwałego leczenia prazosyną i jej analogami może wystąpić hipotonia ortostatyczna, ważne jest, aby okresowo mierzyć ciśnienie krwi zarówno w pozycji leżącej, jak iw pozycji stojącej. W rzadkich przypadkach prazosyna ma inne działania niepożądane, czasami wymagające przerwania podawania leku.

Należą do nich bóle głowy, osłabienie i nudności. Skargi na zawroty głowy są niespecyficzne i zazwyczaj nie są związane z hipotonią ortostatyczną. Istnieje niewiele danych na temat skutków ubocznych analogów prazozyny, ale najwyraźniej te działania niepożądane są takie same jak działania samego prazosiny. Jak już wspomniano, tamsulosyna w dawce 0,4 mg / dobę ma niewielki wpływ na ciśnienie krwi, ale może powodować zaburzenia ejakulacji.

Aplikacja. Nadciśnienie. Prazosin i jego analogi są szeroko stosowane w nadciśnieniu tętniczym (rozdz. 33). Główne różnice między lekami z tej grupy, jak już wspomniano, dotyczą czasu trwania ich działania, a zatem częstotliwości podawania. W ostatnich latach zainteresowanie nimi znacznie wzrosło, ponieważ mają one korzystny wpływ na skład lipidowy krwi i na zależną od insuliny regulację metabolizmu glukozy; dla pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i zwiększonym ryzykiem miażdżycy jest to szczególnie ważne (Grimm, 1991). Możliwy jest również inny mechanizm pozytywnego działania prazosyny i jej analogów: wiadomo, że katecholaminy są silnymi stymulatorami hipertrofii mięśni gładkich naczyń, a działanie to odbywa się za pośrednictwem aradrenoreceptorów (Majesky i in., 1990; Okazaki i in., 1994). Leki z grupy prazosin to właśnie te receptory, które blokują. Jednak nie wiadomo jeszcze, jak bardzo te leki zmniejszają ryzyko miażdżycy.

Niewydolność serca. Podobnie jak inne środki rozszerzające naczynia, aradrenobloki stosuje się w niewydolności serca. Prazosin ma krótkotrwały wpływ na ten stan, ze względu na ekspansję tętniczek i żył; prowadzi to do zmniejszenia przed- i po obciążeniu serca, zwiększenia pojemności minutowej serca i zmniejszenia przekrwienia płuc (Colucci, 1982). Jednak w niewydolności serca prazosyna, w przeciwieństwie do inhibitorów ACE i połączenie hydralazyny z azotanami, nie zwiększa oczekiwanej długości życia (Cohn i in., 1986).

Gruczolak prostaty. Skurcz mięśni gładkich trójkąta torbielowatego, zwieracza pęcherza moczowego i gruczołu krokowego, spowodowany aktywacją receptorów adrenergicznych α1, zapobiega przepływowi moczu. Poprzez powodowanie rozluźnienia tych mięśni, prazosyna może mieć korzystny wpływ na pacjentów z upośledzonym oddawaniem moczu (na przykład, gdy gruczoł krokowy jest powiększony lub gdy nadrdzeniowe wpływy na ośrodki przywspółczulne są eliminowane z powodu uszkodzenia rdzenia kręgowego) (Kirby i in., 1987; Anders-son, 1988). Skuteczność i ważną rolę blokerów adrenergicznych w gruczolaku prostaty wykazano w wielu badaniach klinicznych. Najczęstszą chirurgiczną metodą leczenia tej choroby jest przezcewkowa resekcja gruczołu krokowego, ale ta operacja wiąże się z poważnymi powikłaniami, a czasami poprawa jest tymczasowa. W związku z tym opracowane i konserwatywne metody leczenia, w szczególności α1-blokery. Stosuje się również finasteryd - lek, który hamuje konwersję testosteronu do dihydrotestosteronu, a tym samym pomaga zmniejszyć rozmiar gruczołu krokowego (rozdz. 59). Jednak na ogół jego skuteczność wydaje się być niższa niż α-blokerów (Lepor i in., 1996). Jak już wspomniano, działanie tego ostatniego w przypadku gruczolaka gruczołu krokowego wynika z rozluźnienia mięśni gładkich trójkąta torbielowatego, zwieracza pęcherza moczowego i gruczołu krokowego. Blokery alfa-adrenergiczne powodują szybką poprawę odpływu moczu, podczas gdy efekt finasterydu pojawia się zwykle dopiero po kilku miesiącach. Pierwszym blokerem, który rozpowszechnił się w gruczolaku prostaty, była fenoksybenzamina. Jednak bezpieczeństwo tego nieodwracalnego α-blokera nie zostało przekonująco udowodnione, a zatem zamiast niego stosowane są konkurencyjne blokery. Prazosin, terazosin, doxazosin, tamsulosin and alfuzosin (Cooper et al., 1999) są szeroko stosowane i dość wszechstronnie badane na gruczolaka prostaty. Ich skuteczność i skutki uboczne, z wyjątkiem tamsulozyny, są podobne, chociaż istnieje kilka bezpośrednich testów porównawczych. Tamsulosyna w zwykłej dawce (0,4 mg / dobę) zwykle nie powoduje hipotonii ortostatycznej, ale testy porównawcze jej skuteczności w gruczolaku prostaty są również niewystarczające. Eksperymenty na zwierzętach pozwalają porównać aktywność blokerów adrenergicznych, ale nadal nie daje to możliwości oceny ich wpływu na ludzki gruczoł krokowy ani spekulowania na temat ich skuteczności klinicznej (Breslin i in., 1993). Nie wiadomo jeszcze, które adrenoreceptory α1, z których podgrupy są odpowiedzialne za skurcz mięśni gładkich ludzkiego gruczołu krokowego, jednak coraz więcej danych wskazuje, że przeważają w nich receptory α1d-adrenergiczne (Price i in., 1993; Faure i in., 1994; Forray i in., 1994). Badania skurczów mięśni gładkich gruczołu krokowego w odpowiedzi na wiązanie ligandu sugerują również znaczenie receptorów adrenergicznych α1A (Forray i in., 1994). Być może dalsze badania w tej dziedzinie posłużą za podstawę do opracowania i zastosowania selektywnych blokerów α1A. Możliwe jest jednak, że w patogenezie zaburzeń obturacyjnych gruczolaka gruczołu krokowego odgrywają również rolę aradrenoreceptorów innych narządów, takich jak pęcherz, rdzeń kręgowy i mózg.

Inne choroby. Istnieją pewne doniesienia na temat skuteczności prazosyny w dławicy naczynioruchowej, ale kilka małych kontrolowanych badań klinicznych nie potwierdziło tego (Robertson i in., 1983b; Winniford i in., 1983). Niektóre badania wykazały, że prazosyna może zmniejszać częstość skurczów naczyniowych palców w chorobie Raynauda, ​​ale nie przeprowadzono porównawczych prób skuteczności prazosyny i innych leków rozszerzających naczynia (na przykład antagonistów wapnia) (Surwit i in., 1984; Wollersheim i in., 1986). Prazosin może również mieć korzystny wpływ w innych warunkach obejmujących skurcz naczyń (Spittell i Spittell, 1992). U zwierząt prazosyna hamuje arytmie komorowe występujące podczas podwiązania tętnicy wieńcowej i reperfuzji, ale znaczenie kliniczne tego faktu nie zostało jeszcze ustalone (Davey, 1986). Wreszcie prazosyna może być przydatna w niewydolności mitralnej i aortalnej, ponieważ zmniejsza obciążenie posercowe - potrzebne są jednak dalsze badania (Jebavy i in., 1983; Stanaszek i in., 1983).

Alkaloidy sporyszu Edytuj

Są to pierwsze wykryte α-blokery. Ich główne właściwości farmakologiczne zostały opisane w klasycznych dziełach Dale'a (Dale, 1906). Właściwości te są bardzo zróżnicowane: alkaloidy sporyszu w różnym stopniu mogą działać jako blokery lub częściowi agoniści receptorów α-adrenergicznych, receptorów serotoniny i dopaminy.

Właściwości chemiczne Struktura chemiczna alkaloidów sporyszu jest szczegółowo omówiona w rozdz. 11. Leki typu ergometrynowego, które nie mają peptydowego łańcucha bocznego, nie mają działania adreno-blokującego. Spośród naturalnych alkaloidów, ergotoksyna (mieszanina trzech alkaloidów - ergokornina, ergokrystyna i ergokryptyna) ma najwyższą aktywność blokowania α-adrenergicznego. Uwodornienie aromatycznego jądra kwasu lizergowego zwiększa aktywność blokowania α-adrenobloków i zmniejsza (choć nie całkowicie eliminuje) zdolność leków do stymulowania skurczów mięśni gładkich za pośrednictwem receptorów serotoninowych.

Właściwości farmakologiczne. Zarówno naturalne, jak i dihydrogenowane alkaloidy peptydowe sporyszu mają działanie α-adrenoblokiruyuschee. To działanie jest dość długie (biorąc pod uwagę, że alkaloidy sporyszu są konkurencyjnymi blokerami), ale wciąż znacznie krótsze niż fenoksybenzamina. Ponadto leki te są dość aktywnymi blokerami receptora serotoniny. Uwodornione alkaloidy sporyszu są jednym z najsilniejszych znanych blokerów α-blokerów, ale w klinice z powodu wielu skutków ubocznych mogą być stosowane tylko w dawkach powodujących minimalną blokadę receptorów α-adrenergicznych.

Główne działanie alkaloidów sporyszu wynika z ich centralnego działania i bezpośredniego działania stymulującego na mięśnie gładkie. Ten ostatni obserwuje się w wielu narządach mięśni gładkich (rozdz. 11) - na przykład dihydroergoxin może powodować skurcze spastyczne jelita.

Na tle alkaloidów sporyszu peptydowego reakcja presyjna na adrenalinę może zmienić się w depresor (paradoksalnie). Jednocześnie wszystkie naturalne alkaloidy sporyszu powodują znaczny wzrost ciśnienia krwi, ze względu na zwężenie głównie naczyń po kapilarnych. Uwodornienie zmniejsza ten efekt, ale wciąż dihydroergotamina ma wystarczająco silny efekt zwężania naczyń i do pewnego stopnia występuje również w dihydroergotaksynie. Ergotamina, ergometryna i inne alkaloidy sporyszu mogą powodować skurcz tętnic wieńcowych u pacjentów z chorobą wieńcową, której często towarzyszy niedokrwienie mięśnia sercowego i dusznica bolesna. Alkaloidy sporyszu zwykle powodują bradykardię, nawet jeśli ciśnienie krwi nie wzrasta. Efekt ten jest głównie spowodowany wzrostem napięcia przywspółczulnego, chociaż nie wyklucza się obniżenia napięcia współczulnego (z powodu działania centralnego) i bezpośredniego działania hamującego na mięsień sercowy.

Efekty uboczne Głównym efektem ubocznym, z powodu którego konieczne jest ograniczenie dawki alkaloidów sporyszu, są nudności i wymioty. Długotrwałe stosowanie lub przedawkowanie alkaloidów sporyszu może prowadzić do niedokrwienia różnych narządów (dławica piersiowa, zgorzel kończyn) z powodu skurczu naczyń (Galeret al., 1991) - zwłaszcza na tle istniejących chorób naczyniowych. W ciężkich przypadkach konieczne jest pilne wprowadzenie środków rozszerzających naczynia. Testy porównawcze różnych leków w danym stanie nie występują, ale najwyraźniej bezpośrednie środki rozszerzające naczynia typu nitroprusydku sodu są najbardziej skuteczne (Caerlineretal., 1994). Skutki uboczne alkaloidów sporyszu i ich zatrucia opisano bardziej szczegółowo w rozdz. 11. Wniosek. Głównymi wskazaniami dla alkaloidów sporyszu są: niedociśnienie poporodowe lub atonia macicy i migrena (Mitchell i Elboume, 1993; Saxena i De Deyenl, 1992; patrz także Rozdział 11).

Obecnie jednak w przypadku migreny stosuje się skuteczniejsze i bezpieczniejsze leki, na przykład sumatryptan i inne stymulanty 5-HT1 (Dechant i Clissold, 1992; patrz także rozdz. 11). Ergometryna i metylergometryna - skuteczny środek do krwotoku poporodowego z powodu atonii macicy. Najwyraźniej ich efekt jest spowodowany uciskiem naczyń macicy wraz ze skurczem. Syntetyczne pochodne oksytocyny - hormonu neurohypophysis (rozdz. 56) są również stosowane w celu zwiększenia skurczów macicy. Nie tylko pomagają zatrzymać krwotok poporodowy, ale także powodują lub zwiększają aktywność zawodową. Dinoproston (analog prostaglandyny E2) jest również skuteczny w krwotoku poporodowym i może być stosowany, gdy nie ma wystarczającej odpowiedzi na alkaloidy sporyszu i preparaty oksytocyny (Winkler i Rath, 1999). Alkaloidy sporyszu stosowano również w diagnostyce choroby wieńcowej jako środka powodującego skurcz tętnic wieńcowych; jako środki nootropowe (Wadworth and Chrisp, 1992); do leczenia hipotonii ortostatycznej (Stumf i Mitrzyk, 1994). Wpływ bromokryptyny na wytwarzanie prolaktyny - patrz rozdz. 56.

Indoramina. Jest to konkurencyjny bloker adrenergiczny α1 stosowany w nadciśnieniu tętniczym. Jest także konkurencyjnym blokerem receptorów H1 i receptorów serotoninowych (Cubeddu, 1988). Ze względu na selektywny wpływ na receptory α-adrenergiczne indoramina obniża ciśnienie krwi, prawie bez powodowania tachykardii. Ponadto zmniejsza częstotliwość ataków zespołu Raynauda (Holmes i Sorkin, 1986).

Biodostępność indoraminy wynosi zazwyczaj poniżej 30%, chociaż może się znacznie różnić. Jest intensywnie metabolizowany podczas pierwszego przejścia przez wątrobę (Holmes i Sorkin, 1986; Pierce, 1990), a niektóre z jego metabolitów pozostają aktywne. Niewielka część leku jest wydalana w postaci niezmienionej z moczem. Indoramina T1 / 2 wynosi około 5 godzin, a działania niepożądane obejmują działanie uspokajające, suchość w ustach, zaburzenia ejakulacji. Indoramina jest dość skuteczna jako lek przeciwnadciśnieniowy, ale jej farmakokinetyka jest złożona, a jej rola w leczeniu nadciśnienia nie jest jeszcze jasna. W USA nie jest dostępna.

Labetalol. Jest to potężny β-bloker, który ma również konkurencyjny efekt blokowania α1. Zobacz szczegóły poniżej.

Ketanserin Lek ten został opracowany jako bloker receptora serotoninowego, ale ma również działanie blokujące receptory α1-adrenergiczne. Aby uzyskać szczegółowe informacje, patrz rozdz. 11

Urapidil. Jest to nowy selektywny bloker agadrenergiczny, różniący się strukturą chemiczną od preparatów z grupy prazozyn. Powoduje spadek ciśnienia krwi, najwyraźniej głównie z powodu blokady obwodowych receptorów adrenergicznych α1, chociaż istnieją dowody na jej centralne działanie (Cubeddu, 1988; van Zwieten, 1988). Urapidil jest szybko metabolizowany (T1 / 2 około 3 godzin). Znaczenie urapidilu w leczeniu nadciśnienia tętniczego nie zostało jeszcze ustalone. W USA nie jest używany.

Bunazosin. Ten agadrenobloker z grupy piperazynylochinazolin. U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym obniża ciśnienie krwi (Harder i Thurmann, 1994). Bunazosin nie jest dostępny w Stanach Zjednoczonych.

Johimbin. Jest to selektywny konkurencyjny bloker a2. Jest to indolowy alkaloid alkiloaminowy wyizolowany z kory johimbe Pausinystalia yohimbe i korzeni Rauwolfia Rauwolfia. Struktura jest bliska rezerpinie. Johimbin łatwo przenika przez barierę krew-mózg i ze względu na działanie centralne powoduje wzrost ciśnienia krwi i tętna. Ponadto zwiększa aktywność lokomotoryczną i powoduje drżenie. Zatem jego centralne działanie jest przeciwne do działania stymulatora a2-adrenergicznego klonidyny (Goldberg i Robertson, 1983; Grossman i in., 1993). Ponadto johimbina blokuje receptory serotoniny. Kiedyś był używany do łamania funkcji seksualnych u mężczyzn; jego skuteczność w tym względzie nie została udowodniona, ale zainteresowanie johimbiną z takimi zaburzeniami powraca do życia. Zwiększa aktywność seksualną u szczurów (Clark i in., 1984) i może być przydatna w niektórych przypadkach impotencji psychogennej (Reid i in., 1987). Z drugiej strony znacznie bardziej przekonujące dane dotyczące skuteczności impotencji syldenafilu i apomorfiny. W kilku małych badaniach uzyskano dowody, że johimbina może być przydatna w neuropatii cukrzycowej i hipotonii ortostatycznej.

Neuroleptyki. Niektóre naturalne i syntetyczne leki z różnych grup chemicznych, opracowane jako blokery D2, również mają działanie blokujące α-adreno. U zwierząt i ludzi chlorpromazyna, haloperidol i inne leki przeciwpsychotyczne - pochodne fenotiazyny i butyrofenonu - mają raczej silny efekt.