Rola antagonistów wapnia w leczeniu nadciśnienia

W ludzkim ciele jony wapnia nieustannie przepływają do wnętrza komórek mięśni gładkich. Z tych komórek jest warstwa mięśniowa tętnic i serca. Pod wpływem wapnia komórki kurczą się i odkształcają poza normalne poziomy.

Zaczynają gwałtownie reagować na substancje biologicznie czynne i hormony. Taka reakcja wywołuje skurcze tętnic i przyspiesza tętno. To z kolei prowadzi do rozwoju nadciśnienia, zawałów serca i choroby wieńcowej serca.

Aby uniknąć poważnych konsekwencji, lekarze przepisują antagonistów wapnia pacjentom z nadciśnieniem. Jest to nazwa grupy leków blokujących kanały wapniowe w błonach komórkowych i spowalniających napływ jonów wapnia do komórek mięśni gładkich.

Odmiany leków antagonistycznych

Firmy farmaceutyczne opracowały wiele leków blokujących kanały wapniowe. Jednak wszystkie nowoczesne narzędzia do tego celu można podzielić na trzy grupy. Wśród tych grup są:

1. Pochodne dihydropirydyny. Nifedypina, felodypina, izradipina, nizoldipina, nikardypina, nimodypina, amlodypina i inne leki.
2. Pochodne benzotiazepiny. Wśród tych leków znajduje się diltiazem i diltiazem SR.
3. Pochodne fenyloalkiloaminy. Przykładami antagonistów tej grupy są werapamil i werapamil SR.

Oprócz dystrybucji w grupach wymienione leki są również klasyfikowane według formy wydania. W końcu zależy to od prędkości leku na ludzkim ciele. W najnowszych osiągnięciach w dziedzinie nauk farmaceutycznych kapsułki szybkotnące są uważane za szczególnie skuteczne.

Oprócz formy uwalniania, leki te są klasyfikowane według interwału działania. Na przykład nifedipina SR, diltiazem SR i werapamil SR to leki drugiej generacji.

Działają dłużej niż poprzednicy pierwszej generacji, ich stężenie we krwi wzrasta stopniowo, a okres wycofywania się z ciała trwa do 24 godzin. Dlatego te leki są przyjmowane nie częściej niż raz na dobę.

Ze względu na płynny wzrost stężenia, nifedypina SR może przyjmować osoby, które są przeciwwskazane w prostej nifedypinie. Nie wzmacnia tonu współczulnego układu nerwowego i rzadko powoduje działania niepożądane.

Właściwości antagonistów wapnia

Wszystkie leki tego typu blokują kanały wapniowe i zapobiegają przenikaniu aktywnych jonów wapnia do komórek mięśni gładkich. Jednak leki te mają różny wpływ na serce i naczynia krwionośne.

Diametralnie przeciwne właściwości leków pozwalają wybrać najbardziej optymalny lek. Rzeczywiście, w różnych chorobach, pacjentowi można pomóc, zmniejszając lub zwiększając częstość akcji serca.

Na przykład osoby, które doznały zawału mięśnia sercowego, przyspieszenie akcji serca jest przeciwwskazane. Doprowadzi to do nowych zawałów serca i zatrzymania akcji serca. Dlatego przepisano im leki, które spowalniają bicie serca.

Jedną z ważnych właściwości każdej grupy antagonistów jest ich selektywność. Ta koncepcja oznacza selektywność wpływu substancji na tkanki ludzkiego ciała. Oznacza to, że leki te nie wpływają na żadne mięśnie gładkie.

Nie blokują wprowadzania jonów wapnia do komórek mięśniowych szkieletu, przewodu pokarmowego, mięśni gładkich tchawicy i oskrzeli, a także do komórek układu nerwowego. Leki te wpływają tylko na układ sercowo-naczyniowy. Dlatego nie mają skutków ubocznych, takich jak zahamowanie, depresja, osłabienie mięśni i szybkie zmęczenie.

Aktywność tych leków nie jest taka sama w stosunku do komórek mięśniowych serca i naczyń krwionośnych. Wszystkie te leki mają znacznie bardziej aktywny wpływ na mięśnie naczyniowe niż na serce. Na przykład nawet leki pierwszej generacji (werapamil i diltiazem) wpływają na naczynia i serce w stosunku 3: 1.

Antagoniści wapnia w leczeniu nadciśnienia

Antagoniści wapnia - leki uważane za najlepszy sposób leczenia nadciśnienia tętniczego. Są one znacznie bardziej skuteczne niż inne środki do obniżania ciśnienia. W końcu leki te nie wpływają na metabolizm i nie uzależniają.

Nie wpływają na poziom tłuszczu, glukozy i kwasu moczowego, nawet przy długotrwałym stosowaniu. Ponadto nie zmieniają wrażliwości organizmu na insulinę. Dlatego leki te są przepisywane osobom z zaburzeniami metabolicznymi (cukrzyca, dna moczanowa i inne choroby).

Ponieważ jednym z objawów nadciśnienia jest spadek wydolności fizycznej, antagoniści blokerów są uważani za najlepszy sposób na poprawę jakości życia pacjenta. W końcu oni:

• Wzmocnij wytrzymałość fizyczną i pomóż przenieść obciążenia (ze względu na spadek ciśnienia, spowolnienie rytmu serca i rozluźnienie ścian naczyń);
• Zmniejszenie zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen podczas wysiłku fizycznego;
• Nie mają skutków ubocznych;
• Są to najlepsze leki do leczenia nadciśnienia we wczesnych stadiach młodych, aktywnych fizycznie pacjentów.

Leki te nadają się również do leczenia osób starszych. Przecież wpływają tylko na tętnice i nie wpływają na ściany żylne. Ponadto leki te charakteryzują się wysoką szybkością działania.

Na przykład nifedypina szybko obniża ciśnienie krwi, nawet przy ciężkim nadciśnieniu. Nie powoduje gwałtownego spadku ciśnienia krwi i zapobiega rozwojowi kryzysu nadciśnieniowego.

Instrukcje dotyczące stosowania antagonistów wapnia

Nie należy przyjmować żadnych leków z tej grupy bez konsultacji z lekarzem. Przecież leczenie nadciśnienia nie opiera się wyłącznie na usunięciu objawów wysokiego ciśnienia krwi.

Chorobie mogą towarzyszyć inne patologie serca. Dlatego lekarz przeprowadza badanie i przepisuje lek.

Przy wyborze leku bierze się pod uwagę jego właściwości związane z przyspieszeniem lub spowolnieniem rytmu serca. Porównuje także wybrany lek z możliwymi przeciwwskazaniami dla pacjenta i wygodą schematu leczenia.

Jeśli badamy antagonistów wapnia, ich lista będzie zawierać leki o różnych właściwościach. Wiele z tych właściwości zmniejsza skuteczność substancji. Na przykład leki pierwszej generacji są szybko wydalane przez wątrobę i dlatego mają krótki czas trwania.

Ponadto często powodują tachykardię, zaczerwienienie skóry i bóle głowy. Ze wszystkich leków pierwszej generacji nifedypina jest mniej nagromadzona w organizmie. Jego działanie nie jest wzmocnione przez regularne leki.

W przeciwieństwie do nifedypiny, diltiazem może gromadzić się w organizmie. Jednak werapamil ma najwyższą zdolność koncentracji we krwi. Jego szybka akumulacja prowadzi nie tylko do zwiększonej ekspozycji na substancję, ale także do nasilenia objawów skutków ubocznych.

Leki drugiej generacji mają dłuższy czas trwania. Ale ten odstęp zależy od cech konkretnego leku.

Najskuteczniejsi są antagoniści trzeciej generacji. Do 50 godzin nie są eliminowane z organizmu i są wysoce selektywne w odniesieniu do tkanek i komórek. Dlatego pacjentom z nadciśnieniem nie zaleca się wyboru leku bez konsultacji z lekarzem.

Ponadto nawet najlepsi antagoniści mogą powodować działania niepożądane:

• Ostry spadek ciśnienia;
• Obrzęk kończyn;
• Zaczerwienienie twarzy;
• Pogorszenie lewej komory;
• Tachykardia lub bradykardia;
• Zaparcia i inne komplikacje.

Na podstawie tych działań niepożądanych możemy stwierdzić, że niektóre leki są przeciwwskazane w:

• Niewydolność serca;
• Ciąża;
• Wolne tętno;
• Niektóre rodzaje tachykardii;
• Niewydolność nerek;
• Marskość wątroby.

Doświadczeni lekarze nie przepisują antagonistów wraz z beta-blokerami. Starannie przepisują werapamil osobom przyjmującym digoksynę. Wynika to ze zdolności leku do gromadzenia digoksyny we krwi. Tacy pacjenci muszą zmniejszyć dawkę digoksyny.

Powikłania związane z leczeniem antagonistami są problemami wieku. Rzeczywiście, wraz z wiekiem ludzie przedłużają okres wycofywania tych leków z organizmu.

Oznacza to, że podczas leczenia ryzyko działań niepożądanych znacznie wzrasta. Dlatego lekarze starannie obliczają dawkę leku dla osób starszych i zalecają rozpoczęcie od niższej dawki, stopniowo zwiększając ilość leku.

Istnieją inne cechy antagonistów wapnia. Dotyczą one przeciwwskazań, dawek i zgodności z innymi lekami. Te cechy są różne dla różnych leków. Wymagają badania przez specjalistę i wstępnego badania pacjenta w celu zidentyfikowania chorób współistniejących.

Recenzje antagonisty wapnia

Olga, 63 lata: „Miałem początkowe objawy nadciśnienia po 40 latach. Czułem, że były to normalne zmiany wieku i nie rozpocząłem leczenia. Po kilku latach zacząłem wzrastać do 170/120. Próbowałem pić tabletki redukujące ciśnienie, ale poczułem tylko tymczasowe ulepszenia, w końcu poszedłem do lekarza i powiedziano mi, że są antagoniści wapnia, zaproponowali listę leków. Teraz utrzymuję normalne ciśnienie i czuję się dobrze w pochmurnej pogodzie. ”

Wiaczesław, 37 lat: „Prowadzę aktywny tryb życia, pracuję głównie na ulicy, uprawiam sport. Moi znajomi powiedzieli, że z tym reżimem dnia będę zdrowy do późnej starości. Jednak po 30 latach miałem bóle głowy i silne zmęczenie Poszedłem do terapeuty i okazało się, że przyczyną był zwiększony nacisk, ale lekarz powiedział, że zwykłe środki rozszerzania naczyń krwionośnych tylko pogorszą stan i zwiększą osłabienie, dlatego biorę antagonistów wapnia, a teraz ciśnienie zmniejszyło się, słabość zniknęła.

Nataliya, 54 lata: „W chorobie odziedziczyliśmy nadciśnienie. Torturowała matkę i babcię. Widzę też pierwsze objawy choroby u mojej córki. W moim przypadku ten problem doprowadził do stanu przed zawałem w wieku 50 lat. Byłam bardzo przestraszona i zaczęłam się uczyć Z tą listą poszedłem do lekarza, który przepisał mi najbardziej odpowiednie leczenie. Teraz moje serce nie przejmuje się, bolesna tachykardia zniknęła, a ciśnienie krwi nie wzrasta do wartości krytycznych. ”

Grupa farmakologiczna - blokery kanału wapniowego

Preparaty podgrup są wykluczone. Włącz

Opis

Blokery kanału wapniowego (antagoniści wapnia) - heterogeniczna grupa leków, które mają ten sam mechanizm działania, ale różnią się szeregiem właściwości, w tym na farmakokinetykę, selektywność tkanek, wpływ na częstość akcji serca itp.

Jony wapnia odgrywają ważną rolę w regulacji różnych procesów życiowych organizmu. Przenikając do komórek, aktywują procesy bioenergetyczne (przekształcenie ATP w cAMP, fosforylację białek itp.), Zapewniając realizację fizjologicznych funkcji komórek. W podwyższonych stężeniach (w tym podczas niedokrwienia, niedotlenienia i innych stanów patologicznych) mogą nadmiernie zwiększać metabolizm komórkowy, zwiększać zapotrzebowanie na tkankę tlenową i powodować różne destrukcyjne zmiany. Transmembranowe przenoszenie jonów wapnia odbywa się poprzez specjalne, tzw. kanały wapniowe. Kanały dla jonów CA 2+ są bardzo zróżnicowane i złożone. Znajdują się one w szlakach zatokowo-przedsionkowych, przedsionkowo-komorowych, włóknach Purkinjego, miofibrylach mięśnia sercowego, komórkach mięśni gładkich naczyń, mięśniach szkieletowych itp.

Tło historyczne. Pierwszy klinicznie ważny przedstawiciel antagonistów wapnia, werapamil, otrzymano w 1961 r. W wyniku prób syntezy bardziej aktywnych analogów papaweryny, która ma działanie rozszerzające naczynia. W 1966 r. Zsyntetyzowano nifedypinę w 1971 r. - diltiazem. Werapamil, nifedypina i diltiazem są najbardziej badanymi przedstawicielami antagonistów wapnia, są uważane za leki prototypowe, a cechy nowych leków z tej klasy są podane w porównaniu z nimi.

W 1962 r. Hass i Hartfelder odkryli, że werapamil nie tylko rozszerza naczynia krwionośne, ale także ma negatywne działanie inotropowe i chronotropowe (w przeciwieństwie do innych środków rozszerzających naczynia, takich jak nitrogliceryna). Pod koniec lat 60. A. Flekenstein zasugerował, że wpływ werapamilu jest spowodowany zmniejszeniem wejścia jonów Ca 2+ do kardiomiocytów. Badając wpływ werapamilu na izolowane paski mięśnia brodawkowatego serca zwierząt, odkrył, że lek wywołuje ten sam efekt, co usunięcie jonów Ca 2+ z ośrodka perfuzyjnego, po dodaniu jonów Ca 2+ usuwa się kardiodepresyjne działanie werapamilu. Mniej więcej w tym samym czasie zaproponowano, aby wywołać leki zbliżone do werapamilu (prenylaminy, galopamilu itp.) Jako antagonistów wapnia.

Później okazało się, że niektóre leki z różnych grup farmakologicznych mają również zdolność umiarkowanego wpływu na prąd Ca 2+ wewnątrz komórki (fenytoina, propranolol, indometacyna).

W 1963 r. Werapamil został zatwierdzony do stosowania klinicznego jako lek przeciwdławicowy (leki przeciwdławicowe (przeciw + dusznica bolesna) / przeciw niedokrwieniu - leki, które zwiększają przepływ krwi do serca lub zmniejszają zapotrzebowanie na tlen, stosowane do zapobiegania lub zatrzymania stenokardii). Nieco wcześniej, w tym samym celu, zaproponowano kolejną pochodną fenyloalkiloaminy - prenylaminę (Diphril). W przyszłości werapamil znalazł szerokie zastosowanie w praktyce klinicznej. Prenylamina była mniej skuteczna i nie była już stosowana jako lek.

Kanały wapniowe to białka transbłonowe o złożonej strukturze, składające się z kilku podjednostek. Jony sodu, baru i wodoru przepływają również przez te kanały. Istnieją zależne od potencjału i zależne od receptorów kanały wapniowe. Poprzez kanały zależne od potencjału jony Ca 2+ przechodzą przez membranę, gdy tylko jej potencjał spadnie poniżej pewnego poziomu krytycznego. W drugim przypadku przepływ jonów wapnia przez błony jest regulowany przez specyficznych agonistów (acetylocholinę, katecholaminy, serotoninę, histaminę itd.), Gdy oddziałują one z receptorami komórkowymi.

Obecnie istnieje kilka rodzajów kanałów wapniowych (L, T, N, P, Q, R) o różnych właściwościach (w tym przewodności, czasie trwania otwarcia) i różnej lokalizacji tkanki.

Kanały typu L (długotrwała duża pojemność, z angielskiego. Długotrwałe - długowieczne, duże - duże; oznaczające przewodzenie kanałów) są powoli aktywowane podczas depolaryzacji błony komórkowej i powodują powolne wejście jonów Ca 2+ do komórki i powstawanie powolnego potencjał wapniowy, na przykład w kardiomiocytach. Kanały typu L są zlokalizowane w kardiomiocytach, w komórkach układu przewodzenia serca (węzły zatokowo-uszne i AV), komórkach mięśni gładkich naczyń tętniczych, oskrzelach, macicy, moczowodów, woreczku żółciowym, przewodzie pokarmowym, w komórkach mięśni szkieletowych, płytkach krwi.

Powolne kanały wapniowe utworzone przez duże α₁-podjednostka tworząca sam kanał, jak również mniejsze dodatkowe podjednostki - α₂, β, γ, δ. Alfa₁-podjednostka (masa cząsteczkowa 200–250 tys.) jest połączona z kompleksem podjednostki α₂β (masa cząsteczkowa około 140 tysięcy) i wewnątrzkomórkowa podjednostka β (masa cząsteczkowa 55-72 tysiące). Każdy α₁-podjednostka składa się z 4 homologicznych domen (I, II, III, IV), a każda domena składa się z 6 segmentów transbłonowych (S1 - S6). Complex kompleks podjednostki₂β i podjednostka β mogą wpływać na właściwości α₁-podjednostka.

Kanały typu T - przejściowe (z angielskiego. Przejściowe - przejściowe, krótkotrwałe; oznaczające czas otwarcia kanału), szybko dezaktywowane. Kanały typu T nazywane są niskoprogowymi, ponieważ otwierają się przy różnicy potencjałów 40 mV, podczas gdy kanały typu L są klasyfikowane jako wysokie progi - otwierają się przy 20 mV. Kanały typu T odgrywają ważną rolę w generowaniu uderzeń serca; ponadto biorą udział w regulacji przewodnictwa w węźle przedsionkowo-komorowym. Kanały wapniowe typu T znajdują się w sercu, neuronach, a także w wzgórzu, różnych komórkach wydzielniczych itp. Kanały typu N (z angielskiego. Neuronalne - mam na myśli dominujący rozkład kanałów) znajdują się w neuronach. Kanały N są aktywowane podczas przejścia od bardzo ujemnych wartości potencjału błonowego do silnej depolaryzacji i regulują wydzielanie neuroprzekaźników. Prąd jonów Ca 2+ przez nie w końcach presynaptycznych jest hamowany przez noradrenalinę poprzez receptory α. Kanały typu P, pierwotnie zidentyfikowane w komórkach Purkin'e móżdżku (stąd ich nazwa), znajdują się w komórkach ziarnistych i gigantycznych aksonach kałamarnicy. Kanały N-, P-, Q- i ostatnio opisanych typów R wydają się regulować wydzielanie neuroprzekaźników.

W komórkach układu sercowo-naczyniowego występują głównie wolne kanały wapniowe typu L, a także typy T i R, z trzema typami kanałów (L, T, R) w komórkach mięśni gładkich naczyń krwionośnych, w komórkach mięśnia sercowego - głównie typu L oraz w komórkach węzła zatokowego i komórek neurohormonalnych - kanały typu T.

Klasyfikacja antagonisty wapnia wapnia

Istnieje wiele klasyfikacji BPC - w zależności od struktury chemicznej, specyficzności tkanek, czasu działania itp.

Najczęściej stosowaną klasyfikacją jest chemiczna niejednorodność antagonistów wapnia.

Na podstawie struktury chemicznej zazwyczaj antagoniści wapnia typu L dzielą się na następujące grupy:

- fenyloalkiloaminy (werapamil, galopamil itp.);

- 1,4-dihydropirydyny (nifedypina, nitrendypina, nimodypina, amlodypina, lacidypina, felodypina, nikardypina, izradipina, lerkanidypina itp.);

- benzotiazepiny (diltiazem, clentiazem, itp.);

- difenylopiperazyny (cynaryzyna, flunaryzyna);

Z praktycznego punktu widzenia, w zależności od wpływu na ton współczulnego układu nerwowego i tętna, antagoniści wapnia dzielą się na dwie podgrupy - odruchowo zwiększające (pochodne dihydropirydyny) i redukujące (werapamil i diltiazem), pod wieloma względami są podobne do beta-blokerów).

W przeciwieństwie do dihydropirydyn (z lekkim ujemnym efektem inotropowym), fenyloalkiloaminy i benzotiazepiny mają ujemne działanie inotropowe (zmniejszona kurczliwość mięśnia sercowego) i ujemne działanie chronotropowe (spowolnienie akcji serca).

Zgodnie z klasyfikacją podaną przez IB Mikhailov (2001), BPC dzieli się na trzy pokolenia:

a) werapamil (Isoptin, Finoptin) - pochodne fenyloalkiloaminy;

b) Nifedypina (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) są pochodnymi dihydropirydyny;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - pochodne benzotiazepiny.

a) grupa werapamilu: galopamil, anipamil, falipamil;

b) grupa nifedypiny: izradipina (Lomir), amlodypina (Norvask), felodypina (Plendil), nitrendypina (oktydypina), nimodypina (Nimotop), nikardypina, lacidypina (lacipil), rodyipina (Foridon);

c) grupa diltiazem: Klentiazem.

W porównaniu z BPC pierwszej generacji, BPC drugiej generacji mają dłuższy czas działania, wyższą specyficzność tkankową i mniej skutków ubocznych.

Przedstawiciele trzeciej generacji BPC (naftopidil, emopamil, lerkanidypina) mają szereg dodatkowych właściwości, takich jak alfa-adrenolityczne (naftopidil) i działanie sympatykolityczne (emopamil).

Farmakokinetyka. BPC podaje się pozajelitowo, doustnie i podjęzykowo. Większość antagonistów wapnia jest przepisywana doustnie. Formy do podawania pozajelitowego występują w werapamilu, diltiazemie, nifedypinie, nimodypinie. Nifedypinę stosuje się podjęzykowo (na przykład w przełomie nadciśnieniowym; zaleca się żucie pigułki).

Jako związki lipofilowe, większość CCL jest szybko wchłaniana po spożyciu, ale z powodu efektu „pierwszego przejścia” przez wątrobę, biodostępność jest bardzo zmienna. Wyjątkami są amlodypina, izradipina i felodypina, które są powoli wchłaniane. Wiązanie z białkami krwi, głównie albuminy, jest wysokie (70–98%). T_max jest to 1-2 godziny dla leków pierwszej generacji i 3–12 godzin dla BKK drugiej i trzeciej generacji, a także zależy od lekoform. Z przyjęciem podjęzykowym C_max osiągnięte w ciągu 5–10 min. Średnia t_1/2 z krwi do generacji BKK I - 3–7 h, do generacji BKK II - 5–11 h. BKK dobrze penetruje narządy i tkanki, objętość dystrybucji wynosi 5–6 l / kg. BPC jest prawie całkowicie biotransformowany w wątrobie, metabolity są zwykle nieaktywne. Jednak niektórzy antagoniści wapnia mają aktywne pochodne - norverapamil (T_1/2 około 10 godzin, ma około 20% aktywności hipotensyjnej werapamilu), desacetyldiazem (25-50% aktywności rozszerzającej naczynia wieńcowe związku macierzystego, diltiazem). Wydalany głównie przez nerki (80–90%), częściowo przez wątrobę. Po wielokrotnym spożyciu biodostępność może się zwiększyć, a wydalanie może spowolnić (z powodu nasycenia enzymów wątrobowych). Takie same zmiany parametrów farmakokinetycznych obserwuje się w marskości wątroby. Wydalanie jest również spowolnione u pacjentów w podeszłym wieku. Czas trwania generacji BKK I - 4-6 godzin, II generacja - średnio 12 godzin.

Głównym mechanizmem działania antagonistów wapnia jest to, że hamują przenikanie jonów wapnia z przestrzeni pozakomórkowej do komórek mięśniowych serca i naczyń krwionośnych przez wolne kanały wapniowe typu L. Zmniejszają stężenie jonów Ca 2+ w kardiomiocytach i komórkach mięśni gładkich naczyń, rozszerzają tętnice wieńcowe i tętnice obwodowe oraz tętniczki i mają wyraźne działanie rozszerzające naczynia.

Zakres aktywności farmakologicznej antagonistów wapnia obejmuje wpływ na kurczliwość mięśnia sercowego, aktywność węzła zatokowego i przewodzenie przedsionkowo-komorowe, napięcie naczyniowe i opór naczyniowy, czynność oskrzeli, narządy przewodu pokarmowego i dróg moczowych. Leki te mają zdolność hamowania agregacji płytek i modulowania uwalniania neuroprzekaźników z zakończeń presynaptycznych.

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

Naczynia. Wapń jest niezbędny do skurczu komórek mięśni gładkich naczyń, które wchodząc do cytoplazmy komórkowej tworzą kompleks z kalmoduliną. Powstały kompleks aktywuje kinazę lekkich łańcuchów miozyny, co prowadzi do ich fosforylacji i możliwości tworzenia mostków krzyżowych między aktyną i miozyną, co powoduje zmniejszenie włókien mięśni gładkich.

Antagoniści wapnia, blokujący kanały L, normalizują prąd przezbłonowy jonów Ca 2+, który jest zaburzony w wielu stanach patologicznych, zwłaszcza w nadciśnieniu tętniczym. Wszyscy antagoniści wapnia powodują rozluźnienie tętnic i nie mają prawie żadnego wpływu na ton żył (nie zmieniają obciążenia wstępnego).

Serce Normalne funkcjonowanie mięśnia sercowego zależy od przepływu jonów wapnia. Kalibracja jonów wapnia jest wymagana do sprzęgania wzbudzenia i skurczu we wszystkich komórkach serca. W mięśniu sercowym, wchodząc do wnętrza kardiomiocytu, Ca 2+ wiąże się z kompleksem białkowym, tak zwaną troponiną, zmienia się konformacja troponiny, eliminuje się efekt blokowania kompleksu troponina-tropomiozyna i tworzą się mostki aktomiozyny, co powoduje skurcz kardiomiocytu.

Poprzez zmniejszenie prądu pozakomórkowych jonów wapnia, BPC powoduje ujemny efekt inotropowy. Charakterystyczną cechą dihydropirydyn jest to, że rozszerzają one głównie naczynia obwodowe, co prowadzi do wyraźnego wzrostu barorefleksowego w tonie współczulnego układu nerwowego i wyrównuje ich negatywny efekt inotropowy.

W komórkach węzłów zatokowych i AV depolaryzacja wynika głównie z napływającego prądu wapniowego. Wpływ nifedypiny na automatyzm i przewodzenie AV wynika ze zmniejszenia liczby funkcjonujących kanałów wapniowych bez wpływu na czas ich aktywacji, inaktywacji i powrotu do zdrowia.

Wraz ze wzrostem częstości akcji serca stopień zablokowania kanału spowodowany przez nifedypinę i inne dihydropirydyny praktycznie się nie zmienia. W dawkach terapeutycznych dihydropirydyny nie hamują przewodzenia AV. Wręcz przeciwnie, werapamil nie tylko zmniejsza prąd wapnia, ale także hamuje dezaktywację kanałów. Ponadto im wyższe tętno, tym większy stopień blokady spowodowany przez werapamil, a także diltiazem (w mniejszym stopniu) - zjawisko to nazywane jest zależnością częstotliwości. Werapamil i diltiazem zmniejszają automatyzm, spowalniają zachowanie AV.

Beprydyl blokuje nie tylko wolny wapń, ale także szybkie kanały sodowe. Ma bezpośredni negatywny efekt inotropowy, zmniejsza częstość akcji serca, powoduje wydłużenie odstępu QT i może wywołać rozwój częstoskurczu komorowego.

Regulacja układu sercowo-naczyniowego obejmuje również kanały wapniowe typu T, które znajdują się w sercu w węzłach zatokowo-przedsionkowym i przedsionkowo-komorowym, a także we włóknach Purkinjego. Stworzono antagonistę wapnia, mibefradil, który blokuje kanały typu L i T. Jednocześnie czułość kanałów typu L jest o 20-30 mniejsza niż czułość kanałów T. Praktyczne zastosowanie tego leku w leczeniu nadciśnienia tętniczego i przewlekłej stabilnej dusznicy bolesnej zostało zawieszone z powodu poważnych działań niepożądanych, najwyraźniej z powodu zahamowania glikoproteiny P i izoenzymu CYP3A4, cytochromu P450, jak również z powodu niepożądanych interakcji z wieloma lekami kardiotropowymi.

Selektywność tkanek. W najogólniejszej postaci różnice w działaniu BPC na układ sercowo-naczyniowy wynikają z faktu, że werapamil i inne fenyloalkiloaminy działają głównie na mięsień sercowy, w tym w przewodzie AV iw mniejszym stopniu na naczyniach, nifedypinie i innych dihydropirydynach, w większym stopniu na mięśniach naczyń i mniej na układzie przewodzenia serca, a niektórzy mają selektywny tropizm na tętnicę wieńcową (nisoldipina w Rosji nie jest zarejestrowany) lub mózgowy (nimodipina ) statki; diltiazem zajmuje pozycję pośrednią i w przybliżeniu odpowiada na naczynia i układ przewodzenia serca, ale jest słabszy niż poprzednie.

Skutki BKK. Selektywność tkankowa BPC powoduje różnicę w ich efektach. Tak więc werapamil powoduje łagodne rozszerzenie naczyń, nifedypina - wyraźne rozszerzenie naczyń krwionośnych.

Farmakologiczne działanie leków z grupy werapamilu i diltiazemu jest podobne: mają one negatywny, chrono-i dromotropowy efekt - mogą zmniejszać kurczliwość mięśnia sercowego, zmniejszać częstość akcji serca, spowalniać przewodzenie przedsionkowo-komorowe. W literaturze są one czasami nazywane „kardio selektywnymi” lub „bradykardycznymi” CCB. Powstają antagoniści wapnia (głównie dihydropirydyny), charakteryzujący się wysoce specyficznym działaniem na poszczególne narządy i regiony naczyniowe. Nifedypina i inne dihydropirydyny są nazywane „wazoselektywnymi” lub „rozszerzającymi naczynia” CCB. Nimodypina, która jest wysoce lipofilna, została opracowana jako lek działający na naczynia mózgowe, aby złagodzić ich skurcze. Jednocześnie dihydropirydyny nie mają klinicznie istotnego wpływu na funkcję węzła zatokowego i przewodzenie przedsionkowo-komorowe, zwykle nie wpływają na częstość akcji serca (jednak częstość akcji serca może wzrosnąć w wyniku odruchowej aktywacji układu współczulno-nadnerczowego w odpowiedzi na dramatyczną ekspansję tętnic układowych).

Antagoniści wapnia wykazują wyraźne działanie rozszerzające naczynia krwionośne i mają następujące działanie: przeciwdławicowy / przeciwniedokrwienny, hipotensyjny, organoochronny (kardioprotekcyjny, nefroprotekcyjny), przeciwmiażdżycowy, przeciwarytmiczny, zmniejszenie ciśnienia w tętnicy płucnej i rozszerzenie oskrzeli - jest charakterystyczne dla niektórych BPC (dihydropirydyn, tryb, tryb, leczenie, rozszerzenie tętnicy płucnej, rozszerzenie tętnicy płucnej, rozszerzenie oskrzeli).

Działanie przeciwdławicowe / przeciwniedokrwienne wynika zarówno z bezpośredniego wpływu na mięsień sercowy, jak i naczyń wieńcowych, a także z wpływu na hemodynamikę obwodową. Blokując wnikanie jonów wapnia do kardiomiocytów, BPC zmniejszają mechaniczną pracę serca i zmniejszają zużycie tlenu przez mięsień sercowy. Ekspansja tętnic obwodowych powoduje obniżenie oporu obwodowego i ciśnienia krwi (zmniejszenie obciążenia następczego), co prowadzi do zmniejszenia napięcia ściany mięśnia sercowego i zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen.

Działanie przeciwnadciśnieniowe jest związane z rozszerzeniem naczyń obwodowych, co skutkuje zmniejszeniem przekrwienia, obniżeniem ciśnienia krwi i wzrostem przepływu krwi do ważnych narządów - serca, mózgu i nerek. Hipotensyjne działanie antagonistów wapnia jest połączone z umiarkowanym działaniem moczopędnym i natriuretycznym, co prowadzi do dodatkowego zmniejszenia OPSS i BCC.

Działanie kardioprotekcyjne wynika z faktu, że rozszerzenie naczyń spowodowane CCA prowadzi do zmniejszenia OPSS i ciśnienia krwi, a tym samym do zmniejszenia obciążenia następczego, co zmniejsza pracę serca i zapotrzebowanie na tlen w mięśniu sercowym i może prowadzić do przerostu mięśnia sercowego lewej komory i poprawy funkcji rozkurczowej mięśnia sercowego.

Efekt nefroprotekcyjny wynika z eliminacji zwężenia naczyń nerkowych i zwiększenia przepływu krwi przez nerki. Ponadto BPC zwiększają szybkość filtracji kłębuszkowej. Zwiększa natriurezę, uzupełniając efekt hipotensyjny.

Istnieją dowody na działanie przeciwmiażdżycowe (przeciwsklerotyczne) uzyskane w badaniach nad hodowlą ludzkich tkanek aorty u zwierząt, a także w wielu badaniach klinicznych.

Efekt antyarytmiczny. BPC z wyraźną aktywnością antyarytmiczną obejmuje werapamil, diltiazem. Antagoniści wapnia o charakterze dihydropirydyny nie wykazują działania przeciwarytmicznego. Efekt antyarytmiczny jest związany z hamowaniem depolaryzacji i spowolnienia przewodzenia w węźle AV, co odbija się na EKG przez wydłużenie odstępu QT. Antagoniści wapnia mogą hamować fazę spontanicznej depolaryzacji rozkurczowej, a tym samym tłumić automatyzm, zwłaszcza węzła zatokowo-przedsionkowego.

Zmniejszenie agregacji płytek krwi jest związane z upośledzoną syntezą proagregantów prostaglandyn.

Głównym zastosowaniem antagonistów jonów wapnia jest ich wpływ na układ sercowo-naczyniowy. Powodując rozszerzenie naczyń krwionośnych i zmniejszając OPSS, obniżają ciśnienie krwi, poprawiają przepływ wieńcowy i zmniejszają zapotrzebowanie na tlen mięśnia sercowego. Leki te obniżają ciśnienie krwi proporcjonalnie do dawki, w dawkach terapeutycznych nieznacznie wpływają na normalne ciśnienie krwi, nie powodują zjawisk ortostatycznych.

Ogólne wskazania do powołania wszystkich CCB to nadciśnienie tętnicze, dusznica bolesna, dławica naczynioruchowa (Prinzmetala), ale cechy farmakologiczne różnych członków tej grupy określają dodatkowe wskazania (jak również przeciwwskazania) do ich stosowania.

Leki z tej grupy, wpływające na pobudliwość i przewodność mięśnia sercowego, są stosowane jako leki przeciwarytmiczne, są one podzielone na oddzielną grupę (leki przeciwarytmiczne klasy IV). Antagoniści wapnia stosuje się w tachykardii nadkomorowej (zatokowej), tachyarytmii, skurczach dodatkowych, trzepotaniu przedsionków i migotaniu przedsionków.

Skuteczność BPC w przypadku dusznicy bolesnej wynika z tego, że rozszerzają tętnice wieńcowe i zmniejszają zapotrzebowanie na tlen mięśnia sercowego (z powodu spadku ciśnienia krwi, częstości akcji serca i kurczliwości mięśnia sercowego). W badaniach kontrolowanych placebo wykazano, że BPC zmniejszają częstość ataków dusznicy i zmniejszają obniżenie odcinka ST podczas wysiłku.

Rozwój dusznicy bolesnej wazospastycznej zależy raczej od zmniejszenia przepływu wieńcowego krwi niż wzrostu zapotrzebowania na tlen w mięśniu sercowym. Działanie BPC w tym przypadku jest prawdopodobnie spowodowane ekspansją tętnic wieńcowych, a nie wpływem na hemodynamikę obwodową. Warunkiem wstępnym stosowania CCB w niestabilnej dławicy piersiowej jest hipoteza, że ​​skurcz tętnic wieńcowych odgrywa wiodącą rolę w jej rozwoju.

Jeśli dławicy piersiowej towarzyszą zaburzenia rytmu nadkomorowego (nadkomorowego), stosuje się tachykardię, leki z grupy werapamilu lub diltiazemu. Jeśli dławica piersiowa jest połączona z bradykardią, zaburzeniami przewodzenia AV i nadciśnieniem tętniczym, korzystne są preparaty nifedypiny.

Dihydropirydyny (nifedypina w postaci dawkowania o powolnym uwalnianiu, lacydypina, amlodypina) są lekami z wyboru w leczeniu nadciśnienia tętniczego u pacjentów ze zmianami w tętnicach szyjnych.

W przypadku kardiomiopatii przerostowej, której towarzyszy upośledzona relaksacja serca w rozkurczu, stosuje się preparaty werapamilu drugiej generacji.

Do tej pory nie uzyskano dowodów na skuteczność BPC we wczesnym stadium zawału mięśnia sercowego lub jego prewencji wtórnej. Istnieją dowody na to, że diltiazem i werapamil mogą zmniejszać ryzyko nawrotu zawału u pacjentów po pierwszym zawale bez patologicznej fali Q, której beta-blokery są przeciwwskazane.

BPC stosuje się w leczeniu choroby objawowej i zespołu Raynauda. Wykazano, że nifedypina, diltiazem i nimodypina zmniejszają objawy Raynauda. Należy zauważyć, że BPC pierwszej generacji - werapamil, nifedypina, diltiazem, charakteryzuje się krótkim czasem działania, co wymaga 3–4-krotnego dziennego spożycia i którym towarzyszą wahania działania rozszerzającego naczynia i obniżające ciśnienie. Postacie dawkowania o powolnym uwalnianiu antagonistów wapnia drugiej generacji zapewniają stałe stężenie terapeutyczne i zwiększają czas trwania leku.

Kryteriami klinicznymi skuteczności antagonistów wapnia są normalizacja ciśnienia krwi, zmniejszenie częstości bolesnych ataków w klatce piersiowej i okolicy serca oraz zwiększenie tolerancji wysiłku.

CCB są również stosowane w złożonej terapii chorób ośrodkowego układu nerwowego, w tym Choroba Alzheimera, otępienie starcze, pląsawica Huntingtona, alkoholizm, zaburzenia przedsionkowe. W zaburzeniach neurologicznych związanych z krwotokiem podpajęczynówkowym należy stosować nimodipinę i nikardypinę. BPC jest przepisywany, aby zapobiec szokowi zimna, aby wyeliminować jąkanie (poprzez tłumienie skurczu spastycznego mięśni przepony).

W niektórych przypadkach celowość przepisywania antagonistów wapnia wynika nie tyle z ich skuteczności, co z obecności przeciwwskazań do przepisywania leków innym grupom. Na przykład u pacjentów z POChP, chromaniem przestankowym, cukrzycą typu 1, beta-blokery mogą być przeciwwskazane lub niepożądane.

Szereg właściwości farmakologicznego działania BPC daje im szereg korzyści w porównaniu z innymi środkami sercowo-naczyniowymi. Zatem antagoniści wapnia są obojętni metabolicznie - charakteryzują się brakiem niekorzystnego wpływu na metabolizm lipidów i węglowodanów; nie zwiększają tonu oskrzeli (w przeciwieństwie do beta-blokerów); nie zmniejszają aktywności fizycznej i umysłowej, nie powodują impotencji (jak beta-blokery i diuretyki), nie powodują depresji (takiej jak na przykład rezerpina, klonidyna). CCB nie wpływają na równowagę elektrolitową, w tym. na poziomie potasu we krwi (jako leki moczopędne i inhibitory ACE).

Przeciwwskazaniami do mianowania antagonistów wapnia są ciężkie niedociśnienie tętnicze (SBP poniżej 90 mmHg), zespół chorej zatoki, ostry okres zawału mięśnia sercowego, wstrząs kardiogenny; dla grupy werapamilu i diltiazemu - blokada AV o różnym stopniu nasilenia, ciężka bradykardia, zespół WPW; dla grupy nifedypiny - ciężka tachykardia, zwężenie aorty i podaortalne.

W przypadku niewydolności serca należy unikać stosowania BPC. Ostrożnie, BPC jest przepisywany pacjentom z ciężkim zwężeniem zastawki dwudzielnej, ciężkim wypadkiem mózgowo-naczyniowym i niedrożnością przewodu pokarmowego.

Skutki uboczne różnych podgrup antagonistów wapnia różnią się znacznie. Działania niepożądane CCA, zwłaszcza dihydropirydyny, wynikają z nadmiernego rozszerzenia naczyń - możliwego bólu głowy (bardzo często), zawrotów głowy, niedociśnienia tętniczego, obrzęku (w tym stóp i kostek nóg, łokci); podczas stosowania nifedypiny, uderzenia gorąca (zaczerwienienie skóry twarzy, uczucie gorąca), odruchowa tachykardia (czasami); zaburzenia przewodzenia - blokada AV. Jednocześnie, przy stosowaniu diltiazem, a zwłaszcza werapamilu, ryzyko wystąpienia efektów związanych z każdym lekiem wzrasta - zahamowanie funkcji węzła zatokowego, przewodzenie AV, ujemny efekt inotropowy. Wprowadzanie werapamilu u pacjentów, którzy wcześniej przyjmowali beta-adrenolityki (i odwrotnie), może powodować asystolię.

Możliwe są zjawiska dyspeptyczne, zaparcia (częściej przy stosowaniu werapamilu). Rzadko, wysypka, senność, kaszel, duszność, zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych. Rzadkie działania niepożądane to niewydolność serca i parkinsonizm narkotykowy.

Stosować w czasie ciąży. Zgodnie z zaleceniami FDA (Food and Drug Administration), które określają możliwość stosowania leków w czasie ciąży, leki z grupy blokerów kanału wapniowego na działanie na płód klasyfikuje się jako kategorię FDA C (badania rozrodczości na zwierzętach wykazały niekorzystny wpływ na płód oraz odpowiednie i ściśle kontrolowane nie przeprowadzono badań u kobiet w ciąży, ale potencjalne korzyści związane ze stosowaniem leków u kobiet w ciąży mogą uzasadniać ich stosowanie, pomimo możliwego ryzyka).

Używaj podczas karmienia piersią. Chociaż nie zgłoszono żadnych komplikacji u ludzi, diltiazem, nifedypina, werapamil i prawdopodobnie inne BPC przenikają do mleka matki. W odniesieniu do nimodypiny nie wiadomo, czy penetruje ona mleko matki, ale nimodypina i / lub jej metabolity znajdują się w mleku szczurów w stężeniach wyższych niż we krwi. Werapamil przenika do mleka matki, przechodzi przez łożysko i jest określany we krwi żyły pępowinowej podczas porodu. Szybkie podawanie dożylne powoduje niedociśnienie u matki, co prowadzi do stresu płodowego.

Zaburzenia czynności wątroby i nerek. W przypadku chorób wątroby konieczne jest zmniejszenie dawki BPC. W niewydolności nerek dostosowanie dawki jest konieczne tylko przy użyciu werapamilu i diltiazemu ze względu na możliwość ich kumulacji.

Pediatria BKK należy stosować ostrożnie u dzieci poniżej 18 lat, ponieważ ich skuteczność i bezpieczeństwo nie zostały ustalone. Jednak nie sugeruje się specyficznych problemów pediatrycznych, które ograniczałyby stosowanie BPC w tej grupie wiekowej. W rzadkich przypadkach obserwowano ciężkie działania niepożądane hemodynamiczne po podaniu werapamilu i / v u noworodków i niemowląt.

Geriatria U osób starszych CCL należy stosować w małych dawkach, ponieważ w tej kategorii pacjentów metabolizm w wątrobie jest zmniejszony. W przypadku izolowanego nadciśnienia skurczowego i tendencji do bradykardii zaleca się przepisywanie długo działających pochodnych dihydropirydyny.

Interakcja antagonistów wapnia z innymi lekami. Azotany, beta-blokery, inhibitory ACE, leki moczopędne, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, fentanyl, alkohol zwiększają działanie hipotensyjne. Przy jednoczesnym stosowaniu NLPZ, sulfonamidów, lidokainy, diazepamu, pośrednich leków przeciwzakrzepowych, możliwe jest zmienianie wiązania z białkami osocza, znaczny wzrost wolnej frakcji BPC i odpowiednio zwiększenie ryzyka działań niepożądanych i przedawkowania. Werapamil zwiększa toksyczne działanie karbamazepiny na ośrodkowy układ nerwowy.

Wstrzyknięcie BPC (szczególnie grupy werapamilu i diltiazemu) jest niebezpieczne przy użyciu chinidyny, prokainamidu i glikozydów nasercowych, ponieważ możliwe nadmierne obniżenie tętna. Sok grejpfrutowy (duże ilości) zwiększa biodostępność.

Antagonistów wapnia można stosować w terapii skojarzonej. Szczególnie skuteczna jest kombinacja pochodnych dihydropirydyny z beta-blokerami. Kiedy to nastąpi, nasilenie efektów hemodynamicznych każdego z leków i wzmocnienie efektu hipotensyjnego. Leki blokujące receptory beta-adrenergiczne zapobiegają aktywacji układu współczulno-nadnerczowego i rozwojowi tachykardii, możliwej na początku leczenia CCA, a także zmniejszają prawdopodobieństwo rozwoju obrzęku obwodowego.

Podsumowując, można zauważyć, że antagoniści wapnia są skuteczni w leczeniu chorób sercowo-naczyniowych. Aby ocenić skuteczność i terminowe wykrywanie niepożądanych efektów BPC podczas leczenia, konieczne jest monitorowanie ciśnienia krwi, tętna, przewodzenia AV, ważne jest również monitorowanie obecności i nasilenia niewydolności serca (występowanie niewydolności serca może spowodować zniesienie BPC).

Lista leków antagonistów wapnia

Najważniejszym elementem pełnego i normalnego ludzkiego życia jest wapń. Istnieją jednak przypadki, w których z powodu różnych problemów lub chorób konieczne jest zastosowanie środków zaradczych, które blokują kanały wapniowe lub czasowo hamują jego działanie. Takie leki są nazywane antagonistami wapnia. Dziś te narzędzia są szeroko stosowane w medycynie i wielu jest zaniepokojonych pytaniem, czym są antagoniści wapnia?

Blokery kanału wapniowego są przepisywane w takich powszechnych chorobach jak nadciśnienie, problemy z układem sercowo-naczyniowym i są prawdziwym nabytkiem w farmakologii.

Klasyfikacja

Istnieje szereg właściwości, z powodu których klasyfikowane są blokery kanału wapniowego. Rozróżnia się kilka czynników.

Biorąc pod uwagę ich strukturę chemiczną, są one podzielone na:

• Pochodzi z fenyloalkiloaminy,
• Pochodzi z benzodiazepiny,
• Preparaty dihydropirydyny.

Jeśli przyjmiemy za podstawę wpływ na układ nerwowy i tętno, antagoniści wapnia dzielą się na dwie grupy:

• Które zwiększają tętno.
• Zmniejsz tętno.

Jest on również podzielony na środki nie-dihydropirydynowe i dihydropirydynowe. Ostatnim czynnikiem jest czas i czas trwania akcji:

• Preparaty pierwszej generacji (Diltiazem, Nifedipine). Ta grupa ma najniższą skuteczność ze względu na niską biodostępność. A to z kolei prowadzi do szybkiego metabolizmu w procesie przechodzenia przez wątrobę. Inną wadą jest wiele negatywnych reakcji, takich jak bóle głowy, zaczerwienienie twarzy i problemy z biciem serca.
• Preparaty drugiej generacji (Falipamil, Manidipina). Ta grupa leków jest używana częściej. Ale ich okres ważności nie jest zbyt długi. Znaczącą wadą jest to, że nie można przewidzieć wyniku końcowego i wpływu na organizm z wyprzedzeniem, ponieważ stężenie leku we krwi nie jest osiągane w tym samym okresie.
• Preparaty trzeciej generacji (Lacidipine, Amlodipine). Są najbardziej skuteczne, ponieważ mają wysoką biodostępność i selektywność tkankową. Ich czas trwania jest najdłuższy. Tak więc do leczenia 3 pokolenia są przepisywane częściej niż inne.

Atoniści wapnia w nadciśnieniu są po prostu niezbędni.

Skuteczność antagonistów wapnia

Jak działać

Antagoniści wapnia są dość wyjątkowi, a ich efekty farmaceutyczne bardzo różnią się od innych. Leki blokujące kanały wapniowe dzieli się na kilka klas w zależności od czasu ekspozycji na czas eliminacji.

Główna lista leków antagonistów wapnia:

• Oznacza krótki czas działania (maksymalnie osiem godzin), na przykład Nifedypina.
• Leki o średnim czasie działania (od 10 do 18 godzin): Felodypina.
• Leki o długotrwałym działaniu (efekt może trwać przez cały dzień): Nitrendipina.
• Leki o unikalnym czasie trwania (ważne do 36 godzin): Amlodypina.

Mechanizm działania antagonistów wapnia na organizm może być inny. Ale niezależnie od przepisanego leku, przyczynia się do rozszerzenia naczyń tętniczych (zwiększenie światła ściany naczyniowej), co z kolei zmniejsza oporność naczyń obwodowych.

Regulują rytm skurczów serca, co czyni je popularnymi do stosowania jako leki przeciw arytmii. Dobry wpływ na krążenie krwi w mózgu. Dlatego są one przepisywane jako leczenie miażdżycy naczyń. Zmniejsz także stres serca myszy, a to zwiększa przepływ krwi do narządu. Działa w tym antystatycznie. Leki hamują agregację płytek krwi, tak że w komórkach nie tworzą się skrzepy krwi.

Antagoniści wapnia są doskonałym sposobem na obniżenie wysokiego ciśnienia krwi, w wyniku czego pacjent rozszerza również oskrzela.

Mechanizm działania antagonistów wapnia

Wskazania do użycia

Blokery kanału wapniowego mają działanie przeciwdławicowe, przeciw anemii, przeciwarytmiczne, hipotensyjne na ciele.

Główne wskazania antagonistów wapnia do stosowania:

• Z nadciśnieniem.
• Jeśli pacjent ma płucny opór naczyniowy.
• W obecności chorób niedokrwiennych.
• Z kardiomiopatią przerostową.
• Kiedy pacjent ma chorobę Raynauda, ​​zespół jelita drażliwego.
• Gdy występują zaburzenia rytmu serca i bóle głowy.
• Kiedy występują różne zaburzenia związane z krążeniem krwi w mózgu.
• Gdy tętnice obwodowe są dotknięte.
• Jeśli są ataki dusznicy bolesnej.
• Przewlekłe zmiany w tętnicach szyjnych.
• Ból mostka.

A eksperymenty przeprowadzone na zwierzętach ujawniły, że te fundusze blokują kanały wapniowe, a duża ilość insuliny nie jest wytwarzana w organizmie.

Przeciwwskazania

Pomimo wszystkich niezwykłych właściwości tego leku, nadal istnieje szereg przeciwwskazań do stosowania antagonistów wapnia:

• Niskie ciśnienie
• Ciąża, zwłaszcza pierwsze kilka miesięcy.
• Niewydolność serca, gdy pacjent ma problemy z funkcjonowaniem lewej komory.

Ważne jest, aby pamiętać, że niektóre z nich mogą zwiększać częstotliwość pulsacji.

Najczęstsze działania niepożądane antagonistów wapnia to:

• Zaczerwienienie skóry.
• Oznacza zmniejszenie ciśnienia o ponad 20%
• Może pojawić się obrzęk kończyn.
• Obniżenie czynności skurczowej lewej komory.

Zaangażowanie się w samoleczenie i zabranie tych środków w żadnym wypadku nie jest niemożliwe.

Antagoniści wapnia: lista leków, działanie, wskazania

„Cichy” problem zdrowotny, jak nazywają nadciśnienie tętnicze, wymaga obowiązkowej interwencji medycznej. Najlepsze umysły na świecie nieustannie poszukują nowych i nowych leków, które regulują ciśnienie krwi, poprawiają krążenie krwi i zapobiegają tak groźnym skutkom nadciśnienia tętniczego jak zawał serca lub udar. Do tego zadania przypisanych jest wiele różnych grup farmaceutyków.

Antagoniści wapnia (AK) reprezentują jedną z tych grup i, mając wiele pozytywnych cech, są uważani za jedną z najlepszych opcji wśród leków przeciwnadciśnieniowych w ogóle. Są stosunkowo łagodne, nie są bogate w efekty uboczne, które, jeśli jest miejsce, wydają się raczej słabe.

Kiedy wapń za dużo?

Specjaliści nazywają leki z tej grupy (antagoniści wapnia), jak każdy lubi: blokery „wolnych” kanałów wapniowych (BPC), blokery przyjmowania jonów wapnia, antagoniści jonów wapnia. Jednak, co ma z tym wspólnego wapń, dlaczego nie powinien być dopuszczony do komórki, skurczy mięśnie, w tym serce, gdzie te kanały się znajdują, dlaczego tak dużo uwagi poświęca się im i ogólnie - jaka jest istota mechanizmu działania tych leków?

Aktywność fizjologiczna jest charakterystyczna tylko dla zjonizowanego wapnia (Ca ++), to znaczy nie jest związana z białkami. Komórki mięśniowe, które wykorzystują je do swojego funkcjonowania (skurcz), są bardzo potrzebne dla jonów Ca, dlatego im więcej tego pierwiastka znajduje się w komórkach i tkankach, tym większa jest siła skurczu, jaką posiadają. Ale czy to zawsze jest pomocne? Nadmierne nagromadzenie jonów wapnia prowadzi do nadmiernego napięcia włókien mięśniowych i przeciążenia, więc musi być w komórce w stałej ilości, w przeciwnym razie procesy zależne od tego elementu będą zakłócone, utracą swoją cykliczność i rytm.

kardiomiocyty przeciążenia jonami wapnia

Każda komórka sama utrzymuje stężenie wapnia (sodu, potasu) na pożądanym poziomie poprzez kanały znajdujące się w błonie fosfolipidowej, która oddziela cytoplazmę od przestrzeni pozakomórkowej. Zadaniem każdego kanału jest kontrolowanie przejścia w jednym kierunku (wewnątrz komórki lub na zewnątrz) oraz dystrybucja niektórych jonów (w tym przypadku wapnia) w samej komórce lub poza nią. Jeśli chodzi o wapń, należy zauważyć, że bardzo pragnie dostać się do komórki z przestrzeni pozakomórkowej w dowolny sposób. W związku z tym niektóre QC muszą zostać zablokowane, aby nie pozwoliły nadmiarom jonów wapnia próbujących dostać się do komórki, a tym samym chroniły włókna mięśniowe przed nadmiernym napięciem (mechanizm działania AK).

Dla normalnego funkcjonowania kanałów wapniowych, oprócz Ca ++, konieczne są katecholaminy (adrenalina i noradrenalina), które aktywują CC, dlatego też wspólne stosowanie antagonistów jonów wapnia i β-blokerów (z wyjątkiem leków należących do grupy nifedypiny), ponieważ możliwe jest nadmierne tłumienie funkcji kanału. Naczynia krwionośne nie są na to zbytnio narażone, ale mięsień sercowy, mający podwójny efekt, może reagować rozwojem bloku przedsionkowo-komorowego.

Istnieje kilka rodzajów kanałów wapniowych, ale mechanizm działania antagonistów jonów wapnia jest skierowany tylko na wolne QC (typ L), które zawierają różne tkanki mięśni gładkich:

• Ścieżki zatokowe;
• Szlaki przedsionkowo-komorowe;
• Włókna Purkinje;
• Miofibryle mięśnia sercowego;
• Gładkie mięśnie naczyń krwionośnych;
• Mięśnie szkieletowe.

Oczywiście zachodzą tam złożone procesy biochemiczne, których opis nie jest naszym zadaniem. Musimy tylko zauważyć, że:

Automatyzm mięśnia sercowego jest wspomagany przez wapń, który będąc w komórkach włókien mięśniowych serca, uruchamia mechanizm jego redukcji, dlatego zmiana poziomu jonów wapnia nieuchronnie pociągnie za sobą zakłócenia w funkcjonowaniu serca.

Zdolności antagonisty wapnia

Antagoniści kanału wapniowego są reprezentowani przez różne związki chemiczne, które oprócz obniżenia ciśnienia krwi, mają wiele innych możliwości:

1. Są w stanie regulować rytm skurczów serca, dlatego są często stosowane jako leki antyarytmiczne.
2. Należy zauważyć, że leki z tej grupy farmaceutycznej mają pozytywny wpływ na mózgowy przepływ krwi podczas procesu miażdżycowego w naczyniach głowy i są stosowane w tym celu do leczenia pacjentów po udarze.
3. Blokując drogę zjonizowanego wapnia do komórek, leki te zmniejszają naprężenia mechaniczne w mięśniu sercowym i zmniejszają jego kurczliwość. Ze względu na działanie przeciwspastyczne na ściany tętnic wieńcowych, te ostatnie rozszerzają się, co przyczynia się do zwiększenia krążenia krwi w sercu. Wpływ na obwodowe naczynia tętnicze zmniejsza się do obniżenia górnego (skurczowego) ciśnienia krwi i, oczywiście, oporu obwodowego. Tak więc, w wyniku wpływu tych środków farmaceutycznych, zmniejsza się zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen, a zaopatrzenie mięśnia sercowego w składniki odżywcze, a przede wszystkim w tlen, wzrasta.
4. Antagoniści wapnia z powodu hamowania w komórkach metabolizmu Ca ++, hamują agregację płytek, to znaczy zapobiegają tworzeniu się skrzepów krwi.
5. Leki z tej grupy mają właściwości przeciwmiażdżycowe, zmniejszają ciśnienie w tętnicy płucnej i powodują ekspansję oskrzeli, co umożliwia ich stosowanie nie tylko jako leków przeciwnadciśnieniowych.

Schemat: mechanizm działania i możliwości AK 1-2 pokolenia

Przodkowie i zwolennicy

Leki stosowane w leczeniu nadciśnienia i chorób serca należących do klasy antagonistów jonów wapnia o działaniu selektywnym, w klasyfikacji są podzielone na trzy grupy:

• Pierwszą grupę stanowią pochodne fenyloalkiloaminy, których przodkiem jest werapamil. Oprócz werapamilu, lista leków obejmuje leki drugiej generacji: anipamil, tiapamil, falipamine, których miejscem zastosowania jest mięsień sercowy, ścieżki i ściany naczyń krwionośnych. Nie są one łączone z β-blokerami, ponieważ mięsień sercowy będzie miał podwójny efekt, który jest obarczony upośledzeniem (spowolnieniem) przewodnictwa przedsionkowo-komorowego.
  powinieneś znać te cechy narkotyków i próbując zmniejszyć ciśnienie w jakikolwiek sposób, miej to na uwadze.
• Grupa pochodnych dihydropirydyny (druga) pochodzi od nifedypiny, której główne zdolności leżą w działaniu rozszerzającym naczynia (rozszerzającym naczynia). Lista leków z drugiej grupy obejmuje leki drugiej generacji (nikardypina, nitrendypina), różniące się selektywnym działaniem na naczynia mózgowe nimodypinę, nisoldipiną preferującą tętnice wieńcowe, a także silne długodziałające leki, które nie mają prawie żadnych skutków ubocznych związanych z AK 3 generacji: amlodypina felodypina, izradipina. Ponieważ przedstawiciele dihydropirydyny wpływają tylko na mięśnie gładkie naczyń krwionośnych, pozostając obojętni na pracę mięśnia sercowego, są one zgodne z β-blokerami, aw niektórych przypadkach nawet zalecane (nifedypina).
• Trzecią grupę wolnych blokerów kanału wapniowego reprezentuje diltiazem (pochodne benzotiazepiny), który znajduje się w pośredniej pozycji pomiędzy werapamilem a nifedypiną, aw innych klasyfikacjach odnosi się do leków z pierwszej grupy.

Tabela: lista antagonistów wapnia zarejestrowanych w Federacji Rosyjskiej

Co ciekawe, istnieje inna grupa antagonistów jonów wapnia, które w klasyfikacji tych nie pojawiają się i nie są zaliczane do nich. Są to nieselektywne AK, w tym pochodne piperazyny (cynaryzyna, belredil, flunaryzyna itp.). Cynaryzyna jest uważana za najpopularniejszą i najbardziej znaną w Federacji Rosyjskiej. Od dawna jest sprzedawany w aptekach i jest często stosowany jako środek rozszerzający naczynia krwionośne w przypadku bólów głowy, zawrotów głowy, szumów usznych i słabej koordynacji ruchów spowodowanych skurczem naczyń krwionośnych głowy, utrudniając krążenie mózgowe. Lek praktycznie nie zmienia ciśnienia krwi, pacjenci go uwielbiają, często zauważają wyraźną poprawę ogólnej kondycji, dlatego zajmują dużo czasu na miażdżycę naczyń mózgowych, kończyn górnych i dolnych, a także po udarze niedokrwiennym.

Pochodne fenyloalkiloaminy

Pierwsza grupa blokerów kanału wapniowego - pochodne fenyloalkiloaminy lub grupa werapamilu - tworzy małą listę leków, w których sam werapamil (izoptyna, finoptyna) jest najbardziej znanym i często stosowanym lekiem.

Werapamil

Lek może mieć wpływ nie tylko na naczynia, ale także na mięsień sercowy, jednocześnie zmniejszając częstotliwość skurczów mięśnia sercowego. Werapamil obniża ciśnienie krwi w małych dawkach, dlatego stosuje się go do tłumienia przewodnictwa wzdłuż szlaków przedsionkowo-komorowych i depresji automatyzmu w węźle zatokowym, to znaczy zasadniczo ten mechanizm działania leku stosuje się z naruszeniem rytmu serca (arytmia nadkomorowa). W roztworach do wstrzykiwań (dożylnie) lek zaczyna działać po 5 minutach, więc jest często stosowany przez lekarzy pogotowia.

Działanie tabletek Isoptin i Finoptin rozpoczyna się po dwóch godzinach, dlatego są one przepisywane do użytku domowego u pacjentów z dusznicą bolesną, z połączonymi postaciami dławicy i zaburzeniami rytmu nadkomorowego, ale w przypadku dławicy Prinzmetala werapamil jest uważany za lek z wyboru. Takie leki nie są przepisywane samym pacjentom, tak jest w przypadku lekarza, który wie, że osoby starsze należy zmniejszyć dawką werapamilu, ponieważ ich tempo przemiany materii w wątrobie jest zmniejszone. Ponadto lek może być stosowany do korygowania ciśnienia krwi u kobiet w ciąży lub nawet jako środek antyarytmiczny w częstoskurczu płodowym.

Leki drugiej generacji

Inne leki z grupy werapamilu związane z lekami drugiej generacji były również stosowane w praktyce klinicznej:

1. Anipamil ma silniejsze (w porównaniu do werapamilu) działanie, które trwa około 1,5 dnia. Lek wpływa głównie na mięsień sercowy i ściany naczyń, ale przewodność przedsionkowo-komorowa nie wpływa.
2. Falipamil działa selektywnie na węzeł zatokowy, praktycznie nie zmienia ciśnienia krwi, dlatego stosuje się go głównie w leczeniu częstoskurczów nadkomorowych, dławicy spoczynkowej i dusznicy bolesnej.
3. Tiapamil jest 10 razy mniej skuteczny niż werapamil, selektywność tkankowa również nie jest dla niego osobliwa, ale może znacząco blokować kanały jonowe sodu, a zatem jest dobrze zalecana w leczeniu komorowych zaburzeń rytmu.

Pochodne dihydroperydyny

Lista preparatów pochodnych dihydropirydyny obejmuje:

Nifedipine (Corinfar, Adalat)

Należy do aktywnego ogólnoustrojowego środka rozszerzającego naczynia, który praktycznie nie ma zdolności antyarytmicznych związanych z lekami z grupy werapamilu.

Nifedypina obniża ciśnienie krwi, nieco przyspiesza bicie serca (odruch), ma właściwości przeciwagregacyjne, w wyniku czego zapobiega niepotrzebnej zakrzepicy. Ze względu na zdolności przeciwspastyczne, lek jest często stosowany do eliminacji skurczów, które występują podczas spoczynkowej dławicy naczyniowej, jak również do celów profilaktycznych (aby zapobiec rozwojowi ataku), gdy pacjent ma dusznicę bolesną.

W praktyce klinicznej powszechnie stosowane formy nifedypiny (adalat-retard, prokardia XL, nifard), które zaczynają działać w ciągu około pół godziny i pozostają skuteczne do 6 godzin, ale jeśli zostaną przeżute, lek pomoże w ciągu 5-10 minut, jednak lek przeciwdławicowy jego efekt nadal nie będzie tak wyraźny jak efekt nitrogliceryny. Tabletki nifedypiny z tak zwanym uwalnianiem dwufazowym zaczynają działać po 10-15 minutach, podczas gdy czas trwania może wynosić około jednego dnia. Tabletki nifedypiny są czasami stosowane w celu szybkiego obniżenia ciśnienia krwi (10 mg pod językiem - efekt występuje od 20 minut do godziny).

Teraz w europejskich klinikach nifedypina o przedłużonym działaniu staje się coraz bardziej popularna, ponieważ ma mniej skutków ubocznych i może być przyjmowana raz dziennie. Jednak unikalny system stosowania nifedypiny do ciągłego uwalniania, który zapewnia normalne stężenie leku w osoczu krwi do 30 godzin, jest uznawany za najlepszy, z powodzeniem stosowany nie tylko jako środek przeciwnadciśnieniowy w leczeniu nadciśnienia, ale również bierze udział w łagodzeniu napadowej dławicy spoczynkowej i napięcia. Należy zauważyć, że w takich przypadkach liczba niepożądanych objawów zmniejsza się o połowę, jeśli porównamy nifedypinę do ciągłego uwalniania z innymi formami tego leku.

Nikardypina (perdipina)

Efekt rozszerzający naczynia jest uważany za powszechny, lek jest zawarty głównie w środkach terapeutycznych w walce z dusznicą bolesną i nadciśnieniem tętniczym. Ponadto nikardypina jest odpowiednia jako szybko działający środek do łagodzenia przełomu nadciśnieniowego.

Nisoldipin (Baymikard)

Mechanizm działania przypomina nikardypinę.

Nitrendipine (bypass)

Jest strukturalnie bardzo podobny do nifedypiny, ma działanie rozszerzające naczynia, nie wpływa na węzły przedsionkowo-komorowe i zatokowe i może być łączony z beta-blokerami. Przy jednoczesnym stosowaniu digoksyny, obejście może zwiększyć stężenie tego ostatniego o połowę, czego nie należy zapominać, jeśli konieczne jest połączenie tych dwóch leków.

Amlodypina (Norvasc)

Niektóre z tych źródeł należą do trzeciej generacji leków, podczas gdy inni twierdzą, że wraz z felodypiną, izradipiną, diltazemą, nimodypiną należy do antagonistów wapnia drugiej generacji. Nie jest to jednak tak ważne, ponieważ czynnikiem decydującym jest fakt, że wymienione leki działają łagodnie, selektywnie i przez długi czas.

Amlodypina wykazuje wysoką selektywność tkankową, ignorując mięsień sercowy, przewodzenie przedsionkowo-komorowe i węzeł zatokowy i trwa do półtora dnia. W tym samym rzędzie co amlodypina często można znaleźć lacidipinę i lerkanidypinę, które są również stosowane w leczeniu nadciśnienia tętniczego i określane jako blokery przyjmowania jonów wapnia przez 3 pokolenia.

Felodipina (Plendil)

Ma wysoką selektywność dla naczyń krwionośnych, która jest 7 razy wyższa niż nifedypiny. Lek jest dobrze połączony z beta-blokerami i jest przepisywany w leczeniu choroby wieńcowej serca, niewydolności naczyń, nadciśnienia tętniczego w dawce przepisanej przez lekarza. Felodypina może zwiększyć stężenie digoksyny do 50%.

Isradipine (lomir)

Czas trwania działania przeciwdławicowego wynosi do 9 godzin, a po podaniu doustnym mogą wystąpić działania niepożądane w postaci przekrwienia twarzy i obrzęku stóp. W przypadku niewydolności krążenia spowodowanej zastojem zaleca się podawanie dożylne (bardzo powoli!) W dawce obliczonej przez lekarza (0,1 mg / kg masy ciała na 1 minutę - 1 dawka, następnie 0,3 mg / kg - 2 dawki). Jest oczywiste, że sam pacjent nie może wykonać takich obliczeń ani wstrzyknąć leku, dlatego roztwory do wstrzykiwań tego leku są stosowane tylko w szpitalu.

Nimodipina (nimotop)

Lek jest szybko wchłaniany, efekt hipotensyjny występuje po około godzinie. Zaobserwowano dobry wpływ dożylnego podawania leku w początkowym stadium ostrego zaburzenia krążenia mózgowego oraz w przypadku krwotoku podpajęczynówkowego. Zastosowanie nimodypiny do leczenia katastrof mózgowych wynika z wysokiego tropizmu leku do naczyń mózgowych.

Nowe leki z klasy antagonistów wapnia

Diltiazem

Nowe typy blokerów jonów wapnia, które można również nazwać lekami trzeciej generacji, obejmują diltiazem. On, jak wspomniano wcześniej, zajmuje pozycję: „werapamil - diltiazem - nifedypina”. Jest podobny do werapamilu, ponieważ jest również „nieobojętny” na węzeł zatokowy i przewodzenie przedsionkowo-komorowe, tłumiąc, choć w mniejszym stopniu, ich funkcję. Podobnie jak nifedypina, diltiazem obniża ciśnienie krwi, ale robi to łagodniej.

Diltiazem jest przepisywany na chorobę niedokrwienną serca, dusznicę bolesną Prinzmetala i różne rodzaje nadciśnienia tętniczego oraz, zmniejszając tylko wysokie ciśnienie (górne i dolne). Przy normalnym ciśnieniu krwi lek pozostaje obojętny na naczynia, więc nie można obawiać się nadmiernego spadku ciśnienia i rozwoju niedociśnienia. Kombinacja tego leku z diuretykami tiazydowymi zwiększa zdolności hipotensyjne diltiazemu. Jednak pomimo licznych zalet nowego narzędzia, należy zauważyć szereg przeciwwskazań do jego użycia:

Bepredil

Lek stymulowany ma unikalną zdolność do blokowania wolnych kanałów wapniowych i sodowych, co z tego powodu może wpływać zarówno na ścianę naczyniową, jak i na układ przewodzenia serca. Podobnie jak werapamil i diltiazem, wpływa on na węzeł AV, jednak w przypadku hipokaliemii może prowadzić do rozwoju komorowych zaburzeń rytmu serca, dlatego przepisując beredyt, bierze się pod uwagę te cechy, a poziom jonów magnezu i potasu jest stale monitorowany. Należy zauważyć, że ten lek na ogół wymaga specjalnej opieki, nie jest łączony z diuretykami tiazydowymi, chinidyną, sotalolem, niektórymi lekami przeciwdepresyjnymi, dlatego inicjatywa pacjenta ma różne konsekwencje i będzie całkowicie niewłaściwa.

Foridon

Chciałbym dodać do listy leków oryginalny lek przeciwdławicowy produkowany w Federacji Rosyjskiej, zwany foridonem, który w odpowiednich dawkach może zastąpić nifedypinę i diltiazem.

Funkcje, o których warto pamiętać

Antagoniści wapnia nie mają tak wielu przeciwwskazań, ale nadal są i muszą być brane pod uwagę:

• Z reguły nifedypina nie jest przepisywana z niskim ciśnieniem początkowym, w przypadku słabego węzła zatokowego lub ciąży.
• Próbują ignorować werapamil, jeśli u pacjenta zdiagnozowano nieprawidłowości w przewodzeniu AV, zespole chorej zatoki, ciężkiej niewydolności serca i, oczywiście, niedociśnieniu tętniczym.

Chociaż przypadki przedawkowania blokerów kanału wapniowego nie są oficjalnie rejestrowane, ale jeśli podejrzewasz podobny fakt, pacjentowi podaje się dożylnie chlorek wapnia. Ponadto leki z tej grupy, jak również każdy środek farmakologiczny, dają pewne skutki uboczne:

1. Zaczerwienienie twarzy i dekolt.
2. Zmniejszone ciśnienie krwi.
3. „Zaczerwienienie”, jak w menopauzie, ciężkość i ból głowy, zawroty głowy.
4. Zaburzenia jelitowe (zaparcia).
5. Zwiększone tętno, obrzęk, dotykający głównie kostki i podudzia - działanie niepożądane nifedypiny;
6. Stosowanie werapamilu może spowodować zmniejszenie częstości akcji serca i bloku przedsionkowo-komorowego.

Tabela: skutki uboczne AK i przeciwwskazania

Biorąc pod uwagę fakt, że antagoniści kanału wapniowego są często przepisywani w połączeniu z β-blokerami i lekami moczopędnymi, konieczne jest poznanie niepożądanych skutków ich interakcji: beta-blokery nasilają spadek tętna i zaburzenia przewodnictwa przedsionkowo-komorowego, a leki moczopędne zwiększają działanie hipotensyjne AK, co należy pamiętać, gdy wybór dawki tych leków.