logo

Zespół antyfosfolipidowy

Zespół antyfosfolipidowy jest patologią autoimmunologiczną opartą na tworzeniu przeciwciał przeciwko fosfolipidom, które są głównymi składnikami lipidowymi błon komórkowych. Zespół antyfosfolipidowy może objawiać się zakrzepicą żylną i tętniczą, nadciśnieniem tętniczym, chorobą zastawkową serca, patologią położniczą (nawykowe poronienie ciąży, zgonem płodu, gestozą), zmianami skórnymi, małopłytkowością, niedokrwistością hemolityczną. Główne markery diagnostyczne zespołu antyfosfolipidowego to Ab do kardiolipiny i antykoagulantu toczniowego. Leczenie zespołu antyfosfolipidowego sprowadza się do zapobiegania zakrzepicy, mianowaniu leków przeciwzakrzepowych i leków przeciwpłytkowych.

Zespół antyfosfolipidowy

Zespół antyfosfolipidowy (APS) to zespół zaburzeń spowodowanych reakcją autoimmunologiczną na struktury fosfolipidowe obecne na błonach komórkowych. Choroba została szczegółowo opisana przez angielskiego reumatologa Hughesa w 1986 roku. Dane dotyczące prawdziwego występowania zespołu antyfosfolipidowego nie są dostępne; Wiadomo, że nieznaczne poziomy przeciwciał przeciwko fosfolipidom w surowicy występują u 2-4% praktycznie zdrowych osób, a wysokie miana u 0,2%. Zespół antyfosfolipidowy jest 5 razy częściej diagnozowany wśród młodych kobiet (20-40 lat), chociaż mężczyźni i dzieci (w tym noworodki) mogą cierpieć na tę chorobę. Jako problem multidyscyplinarny, zespół antyfosfolipidowy (APS) przyciąga uwagę specjalistów w dziedzinie reumatologii, położnictwa i ginekologii, neurologii, kardiologii.

Przyczyny zespołu antyfosfolipidowego

Przyczyny rozwoju zespołu antyfosfolipidowego są nieznane. Tymczasem badano i identyfikowano czynniki predysponujące do wzrostu poziomu przeciwciał przeciwko fosfolipidom. Zatem przejściowy wzrost przeciwciał antyfosfolipidowych obserwuje się na tle infekcji wirusowych i bakteryjnych (wirusowe zapalenie wątroby typu C, HIV, mononukleoza zakaźna, malaria, zakaźne zapalenie wsierdzia itp.). Wysokie miana przeciwciał wobec fosfolipidów stwierdzono u pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym, reumatoidalnym zapaleniem stawów, chorobą Sjogrena, twardziną skóry, guzkowatym zapaleniem okołostawowym, autoimmunologiczną plamicą małopłytkową.

Hiperprodukcję przeciwciał antyfosfolipidowych można zaobserwować w nowotworach złośliwych, przyjmowaniu leków (leki psychotropowe, hormonalne środki antykoncepcyjne itp.), Anulowaniu leków przeciwzakrzepowych. Istnieją dowody na genetyczną predyspozycję do zwiększonej syntezy przeciwciał przeciwko fosfolipidom u osób noszących antygeny HLA DR4, DR7, DRw53 i krewnych pacjentów z zespołem antyfosfolipidowym. Ogólnie, immunobiologiczne mechanizmy rozwoju zespołu antyfosfolipidowego wymagają dalszych badań i wyjaśnienia.

W zależności od struktury i immunogenności istnieją fosfolipidy „obojętne” (fosfatydylocholina, fosfatydyloetanoloamina) i „ujemnie naładowane” (kardiolipina, fosfatydyloseryna, fosfatydyloinozytol). Klasa przeciwciał antyfosfolipidowych, które reagują z fosfolipidami, obejmuje antykoagulant tocznia, kardiolipinę Ce, Ap, antyfosfolipidy zależne od kofaktoliny beta2-1 itd. Poprzez oddziaływanie z fosfolipidami błon komórkowych komórek śródbłonka, płytek krwi, nm, Nm i Nm. do nadkrzepliwości.

Klasyfikacja zespołu antyfosfolipidowego

Biorąc pod uwagę etiopatogenezę i przebieg, rozróżnia się następujące warianty kliniczne i laboratoryjne zespołu antyfosfolipidowego:

  • podstawowy - nie ma związku z żadną chorobą podstawową zdolną do indukowania tworzenia przeciwciał antyfosfolipidowych;
  • wtórny - zespół antyfosfolipidowy rozwija się na tle innej patologii autoimmunologicznej;
  • katastrofalne - ostra koagulopatia, występująca z wielokrotną zakrzepicą narządów wewnętrznych;
  • Odmiana APL-negatywna zespołu antyfosfolipidowego, w której serologiczne markery choroby (Ab do kardiolipiny i antykoagulantu toczniowego) nie są wykrywane.

Objawy zespołu antyfosfolipidowego

Według współczesnych poglądów, zespół antyfosfolipidowy jest autoimmunologiczną waskulopatią zakrzepową. W APS zmiana może dotyczyć naczyń o różnym kalibrze i lokalizacji (naczynia włosowate, duże pnie żylne i tętnicze), co powoduje niezwykle różnorodne spektrum objawów klinicznych, w tym zakrzepicę żylną i tętniczą, patologię położniczą, zaburzenia neurologiczne, sercowo-naczyniowe, skórne, małopłytkowość.

Najczęstszymi i typowymi objawami zespołu antyfosfolipidowego są nawracająca zakrzepica żylna: zakrzepica żył powierzchownych i głębokich kończyn dolnych, żył wątrobowych, żyły wrotnej wątroby, żył siatkówki. U pacjentów z zespołem antyfosfolipidowym, powtarzającymi się epizodami PE, nadciśnieniem płucnym, zespołem żyły głównej górnej, zespołem Budd-Chiari, może wystąpić niewydolność nadnerczy. Zakrzepica żylna z zespołem antyfosfolipidowym rozwija się 2 razy częściej niż tętnicza. Wśród tych ostatnich przeważa zakrzepica tętnic mózgowych, prowadząca do przemijających ataków niedokrwiennych i udaru niedokrwiennego. Inne zaburzenia neurologiczne mogą obejmować migrenę, hiperkinezę, zespół drgawkowy, neurosensoryczną utratę słuchu, neuropatię niedokrwienną nerwu wzrokowego, poprzeczne zapalenie szpiku, demencję, zaburzenia psychiczne.

Porażce układu sercowo-naczyniowego w zespole antyfosfolipidowym towarzyszy rozwój zawału mięśnia sercowego, zakrzepicy wewnątrzsercowej, kardiomiopatii niedokrwiennej, nadciśnienia tętniczego. Często obserwuje się uszkodzenie zastawek serca, od niewielkiej niedomykalności wykrytej przez echokardiografię do zwężenia zastawki dwudzielnej, aorty, zastawki trójdzielnej lub niewydolności. W ramach diagnozy zespołu antyfosfolipidowego z objawami sercowymi wymagana jest diagnostyka różnicowa z infekcyjnym zapaleniem wsierdzia i śluzakiem serca.

Objawy nerek mogą obejmować zarówno niewielki białkomocz, jak i ostrą niewydolność nerek. Narządy przewodu pokarmowego w zespole antyfosfolipidowym występują w powiększeniu wątroby, krwawieniu z przewodu pokarmowego, zamknięciu naczyń krezkowych, nadciśnieniu wrotnym, zawale śledziony. Typowe uszkodzenia skóry i tkanek miękkich reprezentowane są przez żylaki siatkowate, rumień dłoniowo-podeszwowy, owrzodzenia troficzne, zgorzel palców; układ mięśniowo-szkieletowy - aseptyczna martwica kości (głowa kości udowej). Hematologicznymi objawami zespołu antyfosfolipidowego są trombocytopenia, niedokrwistość hemolityczna, powikłania krwotoczne.

U kobiet APS jest często wykrywany w związku z patologią położniczą: powtarzające się samoistne poronienia w różnym czasie, opóźniony rozwój wewnątrzmaciczny płodu, niewydolność łożyska, gestoza, przewlekłe niedotlenienie płodu, poród przedwczesny. Prowadząc ciążę u kobiet z zespołem antyfosfolipidowym, ginekolog-położnik powinien rozważyć wszystkie możliwe zagrożenia.

Diagnoza zespołu antyfosfolipidowego

Zespół antyfosfolipidowy rozpoznaje się na podstawie danych klinicznych (zakrzepica naczyniowa, pogłębiona historia położnicza) i danych laboratoryjnych. Główne kryteria immunologiczne obejmują wykrywanie w osoczu średnich lub wysokich mian Ig do IgG i IgM oraz antykoagulantu kardiolipiny klasy Ig dwa razy w ciągu sześciu tygodni. Diagnoza jest uznawana za wiarygodną, ​​gdy kombinacja co najmniej jednego głównego kryterium klinicznego i laboratoryjnego. Dodatkowe objawy laboratoryjne zespołu antyfosfolipidowego obejmują fałszywie dodatnie RW, dodatnią reakcję Coombsa, wzrost miana czynnika przeciwjądrowego, czynnik reumatoidalny, krioglobuliny, przeciwciała przeciwko DNA. Pokazano również badanie KLA, płytek krwi, analizy biochemicznej krwi, koagulogramu.

Kobiety w ciąży z zespołem antyfosfolipidowym muszą monitorować parametry krzepnięcia krwi, prowadzić dynamiczne USG płodu i dopplerografię maciczno-łożyskowego przepływu krwi, kardiografię. Aby potwierdzić zakrzepicę narządów wewnętrznych, wykonuje się USDDG naczyń głowy i szyi, naczyń nerkowych, tętnic i żył kończyn, naczyń ocznych itp. Zmiany w guzkach zastawek serca wykrywa się w procesie echoCG.

W celu wykluczenia DIC, zespołu hemolityczno-mocznicowego, plamicy małopłytkowej itp. Należy dążyć do różnicowej diagnostyki. Biorąc pod uwagę poliorganizm zmiany, diagnoza i leczenie zespołu antyfosfolipidowego wymagają połączonych wysiłków lekarzy różnych specjalności: reumatologów, kardiologów, neurologów, położników, ginekologów i ginekologów do współpracy..

Leczenie zespołu antyfosfolipidowego

Głównym celem terapii zespołu antyfosfolipidowego jest zapobieganie powikłaniom zakrzepowo-zatorowym. Chwile reżimu przewidują umiarkowaną aktywność fizyczną, odmowę pozostania w stanie stacjonarnym przez długi czas, uprawianie traumatycznych sportów i długie loty. Kobietom z zespołem antyfosfolipidowym nie należy przepisywać doustnych środków antykoncepcyjnych, a przed planowaniem ciąży należy skonsultować się z ginekologiem położnikiem. Wykazano, że pacjenci w ciąży przez cały okres ciąży otrzymują małe dawki glikokortykosteroidów i środków przeciwpłytkowych, wprowadzenie immunoglobulin, iniekcje heparyny pod kontrolą wskaźników hemostasiogramu.

Leczenie farmakologiczne zespołu antyfosfolipidowego może obejmować podawanie pośrednich leków przeciwzakrzepowych (warfaryny), bezpośrednich leków przeciwzakrzepowych (heparyna, wapń z nadroparyną, sól sodowa enoksaparyny), leków przeciwpłytkowych (kwasu acetylosalicylowego, dipirydamolu, pentoksyfiliny). Profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe lub przeciwpłytkowe Większość pacjentów z zespołem antyfosfolipidowym jest prowadzona przez długi czas, a czasami przez całe życie. W katastroficznej postaci zespołu antyfosfolipidowego pokazano podawanie wysokich dawek glukokortykoidów i antykoagulantów, utrzymywanie plazmaferezy, transfuzję świeżo mrożonego osocza itp.

Rokowanie dla zespołu antyfosfolipidowego

Terminowa diagnoza i terapia profilaktyczna mogą zapobiec rozwojowi i nawrotowi zakrzepicy, a także nadziei na korzystny wynik ciąży i porodu. W wtórnym zespole antyfosfolipidowym ważne jest monitorowanie przebiegu głównej patologii, zapobieganie zakażeniom. Czynnikami prognostycznymi są kombinacja zespołu antyfosfolipidowego z SLE, małopłytkowość, szybki wzrost miana At do kardiolipiny, utrzymujące się nadciśnienie tętnicze. Wszyscy pacjenci ze zdiagnozowanym „zespołem antyfosfolipidowym” powinni być monitorowani przez reumatologa z okresowym monitorowaniem markerów serologicznych choroby i wskaźników hemostasiogramu.

Zespół antyfosfolipidowy (APS): istota, przyczyny, diagnoza, leczenie, niebezpieczeństwo

Cztery dekady temu zespół antyfosfolipidowy (APS) lub zespół przeciwciał przeciw fosfolipidom (SAFA) nie był znany nawet lekarzom, którzy nie byli zaangażowani w ten problem, nie wspominając o pacjentach. Zaczęli o tym mówić dopiero od początku lat 80. ubiegłego wieku, kiedy londyński lekarz Graham Hughes szczegółowo przedstawił zespół objawów, dlatego APS można znaleźć pod tą nazwą - zespół Hughesa (niektórzy autorzy nazywają to syndromem Hughesa, co również jest poprawne).

Co przeraża tę chorobę lekarzy, pacjentów, a zwłaszcza kobiet, które marzą o macierzyństwie? Chodzi o działanie przeciwciał antyfosfolipidowych (APLA), które powodują zwiększone tworzenie się skrzepliny w naczyniach żylnych i tętniczych układu krążenia, co komplikuje przebieg ciąży, prowokuje poronienia i przedwczesny poród, gdzie płód często umiera. Ponadto należy zauważyć, że zespół przeciwciał antyfosfolipidowych jest częściej wykrywany w kobiecej połowie ludzkości, która jest w wieku rozrodczym (20–40 lat). Mężczyźni w tym względzie mają więcej szczęścia.

Podstawa rozwoju zespołu przeciwciał fosfolipidowych

Przyczyną powstawania tego kompleksu objawowego jest pojawienie się przeciwciał (AT), które są skierowane do fosfolipidów, które zamieszkują błony różnych komórek wielu tkanek żywego organizmu (płytki krwi - płytki krwi, komórki nerwowe, komórki śródbłonka).

Fosfolipidy obecne na błonach komórkowych i działające jako antygeny różnią się swoją strukturą i zdolnością do wywoływania odpowiedzi immunologicznej, są więc podzielone na typy, na przykład obojętne i anionowe (naładowane ujemnie) fosfolipidy - te dwie klasy są najbardziej powszechne.

Zatem, jeśli istnieją różne klasy fosfolipidów, wówczas przeciwciała dla nich będą stanowić raczej zróżnicowaną społeczność. Przeciwciała antyfosfolipidowe (APLA) muszą być różnych kierunków, mają zdolność reagowania z pewnymi determinantami (anionowymi lub obojętnymi). Najbardziej znanymi, szeroko rozpowszechnionymi, o krytycznym znaczeniu klinicznym są immunoglobuliny, które są wykorzystywane do diagnozowania APS:

  • Antykoagulant tocznia (immunoglobuliny klasy G lub M - IgG, IgM) - ta populacja została po raz pierwszy stwierdzona u pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym i bardzo podatna na zakrzepicę;
  • Przeciwciała na antygen kardiolipinowy, który jest głównym składnikiem testu kiły, tak zwana reakcja Wassermana. Z reguły te przeciwciała są immunoglobulinami klas A, G, M;
  • AT, objawiający się mieszaniną cholesterolu, kardiolipiny, fosfatydylocholiny (fałszywie dodatni wynik reakcji Wassermana);
  • Przeciwciała zależne od fosfolipidów zależne od kofaktora beta-2-glikoproteiny 1 (całkowite immunoglobuliny klasy A, G, M). Samo Β-2-GP-1 odnosi się do naturalnych antykoagulantów, to znaczy do substancji, które zapobiegają tworzeniu się niepotrzebnych skrzepów krwi. Naturalnie pojawienie się immunoglobulin na beta-2-GP-1 prowadzi do wystąpienia zakrzepicy.

Badanie przeciwciał przeciwko fosfolipidom jest bardzo ważne w diagnozie zespołu, ponieważ samo w sobie jest obarczone pewnymi trudnościami.

Diagnoza zespołu antyfosfolipidowego

Oczywiście, zespół antyfosfolipidowy może być również podejrzewany o szereg objawów klinicznych, ale ostateczna diagnoza musi być postawiona na podstawie kombinacji objawów i badania immunologicznego pacjenta, co implikuje pewną (i dość szeroką) listę testów laboratoryjnych. Są to tradycyjne metody: ogólna (z liczeniem płytek) i biochemiczna analiza krwi, w tym koagulogram, oraz specyficzne testy mające na celu identyfikację przeciwciał przeciwko fosfolipidom.

Niewystarczające badanie (co oznacza, że ​​definicja pojedynczej, często najbardziej znormalizowanej i dostępnej metody, która, na przykład, jest często uważana za test anty-kardiolipinowy), prawdopodobnie doprowadzi do nadmiernej diagnozy, ponieważ ta analiza daje pozytywny wynik w innych stanach patologicznych.

Bardzo ważnymi metodami diagnostyki laboratoryjnej jest dziś definicja:

  1. Antykoagulanty tocznia (VA) (główny warunek w diagnozie APS);
  2. Immunoglobuliny przeciw antygenowi kardiolipiny (reakcja Wassermana, która jest dodatnia w przypadku SAFA);
  3. Miana przeciwciał poszczególnych fosfolipidów błonowych (zależne od fosfolipidów przeciwciała zależne od kofaktipidu β-2-1-1) - z reguły będą podwyższone.

Testy te są przede wszystkim wykorzystywane do badań przesiewowych, których pozytywne wyniki należy zweryfikować za pomocą potwierdzających badań immunologicznych przez pewien okres czasu (12 tygodni).

Wystarczające kryterium laboratoryjne do rozpoznania APS można uznać za jedno z testów, jeśli:

  • VA określano 2 lub więcej razy w powyższym okresie;
  • Immunoglobuliny klasy G i M na antygen kardiolipinowy pojawiały się także co najmniej 2 razy w ciągu 12 (i co najmniej) tygodni w pewnych stężeniach;
  • AT do β-2-glikoproteiny-1 wykryto co najmniej dwa razy w ciągu 12 tygodni, na poziomie wystarczającym do diagnozy.

Wyniki badań przesiewowych nie mogą być uznane za wiarygodne, a diagnoza jest ustalona, ​​jeśli oznaczenie przeciwciał przeciwko fosfolipidom rozpoczęło się wcześniej niż 12 tygodni, niż pojawiły się objawy kliniczne, lub 5 lat po wystąpieniu choroby. W skrócie, dla diagnozy „APS” wymaga obecności objawów klinicznych i pozytywnego wyniku co najmniej jednego z wymienionych testów.

Jako dodatkowe testy do diagnostyki zespołu fosfolipidowego stosuj:

  1. Analiza fałszywie dodatniego Wassermana;
  2. Sformułowanie testu Coombsa;
  3. Definicja czynników reumatoidalnych (RF) i przeciwjądrowych;
  4. Badanie krioglobulin i miana AT na DNA.

Należy zauważyć, że bez określenia antykoagulantów tocznia w połowie przypadków APS pozostaje nierozpoznany, ale jeśli wykonasz wszystkie badania, to istnieje duże prawdopodobieństwo, że diagnoza zostanie ustalona prawidłowo i leczenie rozpocznie się niezwłocznie. Na szczęście obecnie wiele firm oferuje wygodne i niezawodne systemy testowe zawierające niezbędny zestaw odczynników. Dla czytelników (do celów edukacyjnych) można powiedzieć, że trucizny węża są często używane do poprawy jakości diagnostyki tego kompleksu objawów (gdzieś vipery i gdzieś - i gyurzy).

Patologia napędzająca rozwój AFLA

W przypadku procesów patologicznych, które wynikają z aktywacji komórek B, stężenie APLA jest dość wysokie i są one wykrywane z dużą częstotliwością w następujących warunkach:

toczeń rumieniowaty układowy prowadzi do zwiększonej produkcji afla

SLE (toczeń rumieniowaty układowy);

  • Autoimmunologiczna układowa patologia tkanki łącznej (twardzina układowa, zespół Sjogrena, reumatoidalne zapalenie stawów);
  • Procesy nowotworowe;
  • Choroby limfoproliferacyjne;
  • AITP (autoimmunologiczna plamica małopłytkowa), która sama jednak często towarzyszy innej patologii, w której hiperprodukcja przeciwciał antyfosfolipidowych jest bardzo charakterystyczna (SLE, twardzina układowa, reumatoidalne zapalenie stawów);
  • Ostre i przewlekłe procesy wywołane przez wirusy (mononukleoza zakaźna, wirusowe zapalenie wątroby typu C, zakażenie HIV), zakażenie bakteryjne (zapalenie wsierdzia) lub pasożyty (malaria);
  • Oddzielna patologia ośrodkowego układu nerwowego;
  • Powikłania ciąży i porodu, które, nawiasem mówiąc, sam tworzy zespół antyfosfolipidowy;
  • Dziedziczna predyspozycja z powodu obecności w fenotypie indywidualnych specyficzności klasy 2 (DR4, DR7, DRw53) ludzkiego układu leukocytów (HLA);
  • Leczenie niektórymi lekami (psychotropowymi, doustnymi środkami antykoncepcyjnymi itp.).
  • możliwe objawy zespołu antyfosfolipidowego

    Długotrwałe wytwarzanie przeciwciał antyfosfolipidowych, niezależnie od przyczyny, z jaką pociąga to za sobą, z reguły kończy się powstaniem zespołu antyfosfolipidowego. Jednak jaki jest zespół antyfosfolipidowy, jakie są jego objawy kliniczne, jak sobie z tym poradzić?

    Opcje patologii

    Rozwój zespołu przeciwciał antyfosfolipidowych może powodować różne przyczyny, jego przebieg i objawy kliniczne nie zawsze są jednorodne, a wskaźniki laboratoryjne nie mogą być ograniczone do żadnych ram, dlatego oczywiste jest, że choroba musi zostać sklasyfikowana. Na podstawie wymienionych kryteriów (przyczyny, objawy, kurs, testy) istnieją:

    1. Pierwotny APS, który nie jest etiologicznie związany ze specyficzną patologią, która stanowi tło dla powstawania odpowiedzi immunologicznej tego rodzaju;
    2. Wtórny APS - jego tłem są inne procesy autoimmunologiczne i towarzyszy im, na przykład, SLE;
    3. Katastrofalny jest raczej rzadkim, ale bardzo niebezpiecznym wariantem zespołu antyfosfolipidowego, który powoduje szybką niewydolność poliorganów z powodu wielokrotnej zakrzepicy narządów wewnętrznych (uogólniona zakrzepica) i często kończy się wraz ze śmiercią pacjenta;
    4. AFLA jest postacią negatywną, która jest szczególnie interesująca, ponieważ stwarza znaczne trudności w diagnozie, ponieważ przebiega bez obecności w surowicy pacjenta głównych markerów tej patologii - antykoagulantów tocznia i przeciwciał przeciwko kardiolipinie.

    Klasyfikacja opisana patologia często zawiera inną chorobę, a niektóre fakty z jego pochodzenia wskazują, że wpływ APLA jest przyczyną tak zwanego syndromu Sneddon - niezapalnym zakrzepowego naczyniowych, towarzyszy zakrzepicą nawracającą w naczyniach głowy, sinica nierównej skóry (livedo reticularis) i nadciśnienie. W związku z tym sam zespół jest uważany za jeden z wariantów SAFA.

    Zatem można argumentować, że przeciwciała przeciwko fosfolipidom są „winne” dla wszystkich. Ale co oni robią w ciele tak strasznie? Co grozi? Jak manifestuje się ten tajemniczy zespół? Dlaczego jest tak niebezpieczny w czasie ciąży? Jakie są jego prognozy i czy istnieją skuteczne metody leczenia? Pozostało wiele pytań... Czytelnik znajdzie na nie odpowiedzi dalej...

    Za co są obwiniane przeciwciała przeciwko fosfolipidom?

    Podstawy mechanizmów patogenetycznych polegają na tym, że przeciwciała przeciwko fosfolipidom, działające na ściany naczyń krwionośnych, mają również negatywny wpływ na czynniki układu hemostazy (zarówno komórkowego, jak i humoralnego), co znacznie zakłóca równowagę między reakcjami protrombotycznymi i przeciwzakrzepowymi. Z kolei brak równowagi między tymi procesami spowoduje z kolei wzrost zdolności krzepnięcia krwi, nadmierne tworzenie skrzepów krwi, to znaczy doprowadzi do rozwoju zakrzepicy.

    W przypadku zespołu antyfosfolipidowego można wpływać na różne naczynia: od naczyń włosowatych do dużych pni tętniczych znajdujących się w dowolnych częściach ciała ludzkiego, dlatego spektrum objawów tej patologii jest niezwykle szerokie. Wpływa na różne dziedziny medycyny, przyciągając w ten sposób wielu specjalistów: reumatologów, neurologów, kardiologów, położników, dermatologów itp.

    Zakrzepica żył i tętnic

    Najczęściej lekarze napotykają zakrzepicę, która ma charakter nawracający i wpływa na naczynia żylne nóg. Powstające tam zakrzepy, które odlatują, są wysyłane do naczyń płucnych, blokują je, a to prowadzi do pojawienia się tak niebezpiecznego i często śmiertelnego stanu, jak zatorowość płucna lub zatorowość płucna. Tutaj wszystko zależy od wielkości wchodzącej skrzepliny i wielkości naczynia, w którym ta skrzeplina jest zablokowana. Jeśli główny pień tętnicy płucnej (LA) jest zamknięty, nie jest konieczne liczenie na korzystny wynik - zatrzymanie odruchu sercowego prowadzi do natychmiastowej śmierci osoby. Przypadki zablokowania małych gałęzi LA dają szanse na przeżycie, jednak nie wykluczają krwotoków, nadciśnienia płucnego, zawału płuc i rozwoju niewydolności serca, co również nie „przyciąga” szczególnie jasnych perspektyw.

    Zakrzepicę naczyń nerkowych i wątroby wraz z powstaniem odpowiednich zespołów (nerczycowy, zespół Budd-Chiari) można umieścić na drugim miejscu pod względem częstości występowania.

    W innych sytuacjach (w zależności od lokalizacji) zakrzepica jest jednym z mechanizmów wyzwalających zespół żyły głównej dolnej lub górnej.

    Zakrzepica tętnicza wywołuje zdarzenia niedokrwienne z rozwojem martwicy. Krótko mówiąc, ataki serca, zespół łuku aorty, zgorzel, aseptyczna martwica głowy kości udowej są konsekwencją zakrzepicy tętniczej.

    APS w czasie ciąży jest wyzwaniem w praktyce położniczej

    Zespół przeciwciał antyfosfolipidowych podczas ciąży znajduje się na liście szczególnie trudnych zadań przypisywanych położnictwu, ponieważ jedna trzecia kobiet, które oczekują szczęścia macierzyństwa, zamiast tego dostaje łez i frustracji. Ogólnie można powiedzieć, że patologia położnicza zaabsorbowała najbardziej charakterystyczne, ale raczej niebezpieczne cechy zespołu przeciwciał antyfosfolipidowych:

    • Poronienie ciąży, które staje się nawykowe;
    • Nawracające samoistne poronienia (1 trymestr), których ryzyko wzrasta proporcjonalnie do wzrostu immunoglobulin klasy G do antygenu kardiolipiny;
    • FPN (niewydolność fetoplacental), tworząca nieodpowiednie warunki dla normalnego powstawania nowego organizmu, powodując - głód tlenowy płodu, opóźnia jego rozwój i często śmierć w łonie matki;
    • Późna toksykoza z ryzykiem stanu przedrzucawkowego, rzucawki;
    • Chorea;
    • Zakrzepica (oraz w żyłach i tętnicach) powtarzana w kółko;
    • Nadciśnienie tętnicze u kobiet w ciąży;
    • Wczesny początek i ciężka choroba;
    • zespół piekielny - niebezpieczna patologia trzeciego trymestru (35 tygodni i więcej), nagły wypadek w praktyce położniczej (szybki wzrost objawów: wymioty, ból w nadbrzuszu, ból głowy, obrzęk);
    • Wczesne, późne oddzielenie łożyska;
    • Narodziny do 34 tygodni;
    • Nieudane próby IVF.

    Zakrzepica naczyniowa, niedokrwienie łożyska i niewydolność łożyska powodują rozwój zmian patologicznych w czasie ciąży.

    Ważne - nie przegap!

    Kobiety z podobną patologią w okresie ciąży wymagają szczególnej uwagi i dynamicznej obserwacji. Lekarz, który ją prowadzi, wie, że może zagrozić kobiecie w ciąży i ryzykuje, dlatego przepisuje dodatkowe badania:

    1. Hemostasiogram z określoną częstotliwością, aby zawsze zobaczyć, jak zachowuje się układ krzepnięcia krwi;
    2. Badanie ultrasonograficzne płodu z dopplerowskim przepływem maciczno-łożyskowym;
    3. Diagnostyka ultrasonograficzna naczyń głowy i szyi, oczu, nerek, kończyn dolnych;
    4. Echokardiografia w celu uniknięcia niepożądanych zmian ze strony zastawek serca.

    Czynności te są prowadzone w celu zapobiegania rozwojowi plamicy małopłytkowej, zespołu hemolityczno-mocznicowego i, oczywiście, tak strasznego powikłania, jak DIC. Lub wykluczyć je, jeśli lekarz ma nawet najmniejsze wątpliwości.

    Oczywiście obserwacja rozwoju ciąży u kobiet z zespołem antyfosfolipidowym dotyczy nie tylko lekarza położnik-ginekolog. Biorąc pod uwagę fakt, że APS sprawia, że ​​wiele organów cierpi, w pracę mogą być zaangażowani różni specjaliści: reumatolog - przede wszystkim kardiolog, neurolog itp.

    Wykazano, że kobiety z APS w okresie ciąży otrzymują glikokortykosteroidy i leki przeciwpłytkowe (w małych, przepisanych przez lekarza, dawkach!). Pokazano również immunoglobuliny i heparynę, ale są one stosowane tylko pod kontrolą koagulomy.

    Ale dziewczęta i kobiety, które już wiedzą o „swoim APS”, planują ciążę w przyszłości, a teraz nadal myślą o „życiu dla siebie”, chciałbym przypomnieć, że nie nadają się do doustnych środków antykoncepcyjnych, ponieważ mogą wyrządzić krzywdę, dlatego lepiej jest spróbować znajdź inną metodę antykoncepcji.

    Wpływ AFLA na narządy i układy

    To, czego można oczekiwać od zespołu AFLA, jest raczej trudne do przewidzenia, może stworzyć niebezpieczną sytuację w każdym organie. Na przykład nie trzyma się z dala od nieprzyjemnych zdarzeń w mózgu organizmu (GM). Zakrzepica naczyń tętniczych jest przyczyną chorób takich jak TIA (przemijający atak niedokrwienny) i nawracający zawał mózgu, które mogą mieć nie tylko charakterystyczne objawy (niedowład i porażenie), ale także towarzyszyć:

    • Zespół konwulsyjny;
    • Demencja, która stale postępuje i doprowadza mózg pacjenta do stanu „roślinnego”;
    • Różne (i często bardzo nieprzyjemne) zaburzenia psychiczne.

    Ponadto, wraz z zespołem przeciwciał antyfosfolipidowych, można znaleźć inne objawy neurologiczne:

    1. Bóle głowy przypominające migreny;
    2. Bezkrytyczne mimowolne ruchy kończyn, charakterystyczne dla pląsawicy;
    3. Procesy patologiczne w rdzeniu kręgowym, obejmujące zaburzenia motoryczne, czuciowe i miednicze, które pokrywają się w klinice z poprzecznym zapaleniem rdzenia.

    Patologia serca spowodowana wpływem przeciwciał antyfosfolipidowych może mieć nie tylko wyraźne objawy, ale także poważną prognozę dotyczącą zachowania zdrowia i życia, ponieważ stan nagły - zawał mięśnia sercowego, jest wynikiem zakrzepicy tętnicy wieńcowej, jednak jeśli dotknięte są tylko najmniejsze gałęzie, to początkowo Możesz zrobić z naruszeniem zdolności skurczowej mięśnia sercowego. ASF „bierze aktywny udział” w powstawaniu wad zastawkowych, w rzadszych przypadkach sprzyja powstawaniu wewnątrzprzedsionkowych skrzepów krwi i diagnozowaniu w niewłaściwy sposób, ponieważ lekarze zaczynają podejrzewać śluzaka serca.

    AFS może również przysporzyć wielu problemów innym organom:

    • Nerki (zakrzepica tętnicza, zawał nerki, zakrzepica kłębuszkowa, z dalszą przemianą w stwardnienie kłębuszków nerkowych i CRF). Zakrzepica nerek w nerkach jest główną przyczyną przetrwałego nadciśnienia tętniczego, które samo w sobie, jak wiadomo, nie jest wcale nieszkodliwe - z czasem można spodziewać się jakichkolwiek komplikacji;
    • Płuca (najczęściej - zatorowość płucna, rzadko - nadciśnienie płucne z miejscowymi zmianami naczyniowymi);
    • Żołądkowo-jelitowe (krwawienie z przewodu pokarmowego);
    • Śledziona (atak serca);
    • Skóra (siatkowo, szczególnie objawiająca się zimnem, krwotoki punktowe, rumień na dłoniach i podeszwach, „objaw drzazg” - krwotoki w łożysku paznokciowym, martwica skóry nóg, zmiana wrzodowa).

    Różnorodność objawów wskazujących na porażkę narządu często pozwala na wystąpienie zespołu antyfosfolipidowego w różnych postaciach, w postaci pseudosyndromów, które naśladują inną patologię. Często zachowuje się jak zapalenie naczyń, czasem objawia się jako debiut stwardnienia rozsianego, w niektórych przypadkach lekarze zaczynają podejrzewać guz serca, w innych - zapalenie nerek lub zapalenie wątroby...

    I trochę o leczeniu...

    Głównym celem środków terapeutycznych jest zapobieganie powikłaniom zakrzepowo-zatorowym. Przede wszystkim pacjent jest ostrzegany o znaczeniu przestrzegania reżimu:

    1. Nie podnoś, ćwicz - wykonalny, umiarkowany;
    2. Długi pobyt w stałej pozycji jest niedopuszczalny;
    3. Aktywności sportowe z minimalnym ryzykiem obrażeń są wysoce niepożądane;
    4. Loty dalekiego zasięgu są zdecydowanie odradzane, krótkie podróże są uzgadniane z lekarzem.

    Zabiegi farmaceutyczne obejmują:

    • Pośrednie leki przeciwzakrzepowe (warfaryna);
    • Bezpośrednie antykoagulanty (heparyna, sól sodowa enoksaparyny, wapń z nadroparyną);
    • Środki przeciwpłytkowe (aspiina, pentoksyfilina, dipirydamol);
    • W przypadku opcji katastroficznej, przepisano glikokortykosteroidy i wysokodawkowe antykoagulanty, świeżo mrożone osocze, plazmaferezę.

    Leczenie lekami przeciwpłytkowymi i / lub antykoagulantami towarzyszy pacjentowi przez długi czas, a niektórzy pacjenci muszą „siedzieć” na nich do końca życia.

    Rokowanie dla ASF nie jest tak złe, jeśli przestrzegasz wszystkich zaleceń lekarzy. Wczesna diagnoza, ciągłe zapobieganie nawrotom, terminowe leczenie (z należytą odpowiedzialnością ze strony pacjenta) dają pozytywne wyniki i dają nadzieję na długie, wysokiej jakości życie bez zaostrzeń, a także korzystny przebieg ciąży i bezpieczną poród.

    Trudności w planie prognostycznym to takie niekorzystne czynniki, jak kombinacja ASF + SLE, małopłytkowość, uporczywe nadciśnienie tętnicze, szybki wzrost mian przeciwciał na antygen kardiolipinowy. Tutaj możesz tylko ciężko oddychać: „Drogi Pana są nieprzeniknione...”. Ale to nie znaczy, że pacjent ma tak małe szanse...

    Wszyscy pacjenci z udoskonaloną diagnozą „zespołu antyfosfolipidowego” są rejestrowani przez reumatologa, który nadzoruje ten proces, okresowo przepisuje testy (koaguloma, markery serologiczne), przeprowadza profilaktykę i, jeśli to konieczne, leczenie.

    W analizie znaleziono ciała antyfosfolipidowe? Poważnie, ale nie panikuj...

    We krwi zdrowych ludzi stężenie AFLA zwykle nie daje dobrych wyników. Jednocześnie nie można też powiedzieć, że ta kategoria obywateli w ogóle ich nie ujawnia. Do 12% badanych osób może mieć AT do fosfolipidów we krwi, ale nie zachoruje na nic. Nawiasem mówiąc, z wiekiem częstotliwość wykrywania tych immunoglobulin prawdopodobnie wzrośnie, co uważa się za całkiem naturalne.

    A jednak czasami zdarzają się przypadki, które powodują, że niektórzy szczególnie wrażliwi ludzie są dość zmartwieni lub zupełnie przechodzą szok. Na przykład osoba przeszła do pewnego rodzaju badań, które obejmowały wiele badań laboratoryjnych, w tym analizę kiły. Próbka okazuje się być pozytywna... Wtedy, oczywiście, wszyscy sprawdzą i wyjaśnią, że reakcja była fałszywie dodatnia i prawdopodobnie z powodu obecności przeciwciał antyfosfolipidowych w surowicy krwi. Jeśli jednak do tego dojdzie, można zalecić, aby nie wpadał w panikę przedwcześnie, ale nie do całkowitego uspokojenia, ponieważ przeciwciała antyfosfolipidowe mogą kiedykolwiek przypomnieć sobie.

    ZESPÓŁ ANTYFOSFOLIPIDOWY: DIAGNOSTYKA, KLINIKA, LECZENIE

    O artykule

    Cytat: Nasonov E.L. ZESPÓŁ ANTYFOSFOLIPIDOWY: DIAGNOSTYKA, KLINIKA, LECZENIE // BC. 1998. №18. P. 4

    Przedstawiono dane dotyczące epidemiologii, etiologii i patogenezy zespołu antyfosfolipidowego, rozważono różne warianty tej choroby. Podano zalecenia dotyczące zapobiegania nawrotowej zakrzepicy.

    W pracy przedstawiono informacje na temat epidemiologii, etiologii i patogenezy zespołu antyfosfolipidowego i przedstawiono zalecenia.

    E.L. Nasonov - Departament Reumatologii MMA im.I.M. Sechenov
    Ye.L. Nasonov - Departament Reumatologii, Moskiewska Akademia Medyczna im. M. Szenowa

    A badanie przeciwciał antyfosfolipidowych (APLA) rozpoczęło się już w 1906 r., Kiedy Wasserman opracował serologiczną metodę diagnozy kiły (reakcja Wassermana). Na początku lat 40. odkryto, że głównym składnikiem, z którym reagują przeciwciała („reagenty”) w reakcji Wassermana, jest ujemnie naładowany kardiolipina fosfolipidowa (PL). We wczesnych latach 50-tych odkryto krążący inhibitor krzepnięcia w surowicy pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym (SLE), który nazywano antykoagulantem tocznia (BA). Wkrótce uwagę naukowców przyciągnął fakt, że przy SCR produkcji AA nie towarzyszy krwawienie, ale paradoksalny wzrost częstości powikłań zakrzepowych. Rozwój testu radioimmunologicznego (1983) i testu immunoenzymatycznego (ELISA) do wykrywania przeciwciał przeciwko kardiolipinie (ACL) przyczynił się do rozszerzenia badań nad rolą APLA w chorobach ludzkich. Okazało się, że APLA jest serologicznym markerem pewnego rodzaju kompleksu objawowego, w tym zakrzepicy żylnej i / lub tętniczej, różnych form patologii położniczej (głównie nawykowego poronienia), małopłytkowości i innych zaburzeń neurologicznych, skórnych, sercowo-naczyniowych, hematologicznych. W 1986 G. Hughes i in. [1] zasugerował wyznaczenie tego kompleksu objawowego jako zespołu antyfosfolipidowego (APS). W 1994 r. Na VI Międzynarodowym Sympozjum AFLA zaproponowano nazwanie zespołu APS Hughes nazwanego na cześć angielskiego reumatologa, który jako pierwszy opisał go i wniósł największy wkład w rozwój tego problemu.

    Kryteria diagnostyczne i opcje kliniczne dla APS

    Rozpoznanie APS opiera się na pewnych kombinacjach objawów klinicznych i mian APLA (Tabela 1).
    Rozróżnia się następujące główne formy ASF:
    • APS u pacjentów z wiarygodną diagnozą SLE (wtórne APS);
    • APS u pacjentów z objawami podobnymi do tocznia;
    • podstawowe AFS;
    • katastrofalna ”APS (ostra rozsiana koagulopatia / waskulopatia) z ostrą zakrzepicą wielonarządową;
    • inne zespoły mikroangiopatyczne (zakrzepowa plamica małopłytkowa / zespół hemolityczny); Zespół HELLP (hemoliza, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, zmniejszenie liczby płytek krwi, ciąża); Zespół DIC; zespół hipoprotrombinowy;
    • seronegatywny ”APS.
    Przebieg APS, nasilenie i częstość powikłań zakrzepowych są nieprzewidywalne iw większości przypadków nie korelują ze zmianami miana AFL i aktywności SLE (w wtórnym APS). U niektórych pacjentów APS objawia się głównie zakrzepicą żylną, w innych - udarem, w trzecim - patologią położniczą lub małopłytkowością. Uważa się, że około połowa pacjentów z APS cierpi na pierwotną postać choroby. Jednak kwestia niezależności nosologicznej pierwotnego APŚ nie jest całkowicie jasna. Istnieją dowody, że pierwotny ASF może czasami być wariantem początku SLE. Wręcz przeciwnie, u niektórych pacjentów z klasycznym SLE w debiucie mogą pojawić się kolejne objawy APS.

    Tabela 1. Kryteria diagnostyczne dla APS

    Częstość występowania APS w populacji jest nieznana. ACL wykrywa się w surowicy u 2–4% (w wysokim mianie - mniej niż u 0,2% pacjentów), częściej u starszych niż młodszych. AFLA występuje czasami u pacjentów z chorobami zapalnymi, autoimmunologicznymi i zakaźnymi (zakażenie HIV, zapalenie wątroby typu C itp.) U pacjentów z nowotworami złośliwymi, podczas przyjmowania leków (doustne środki antykoncepcyjne, leki psychotropowe itp.). Choroba często rozwija się w młodym wieku niż u osób starszych, opisywana jest u dzieci, a nawet u noworodków. W populacji ogólnej APS jest częściej wykrywany u kobiet. Jednak wśród pacjentów z pierwotnym APS wzrasta odsetek mężczyzn. Objawy kliniczne APS rozwijają się u 30% pacjentów z AA i u 30–50% pacjentów z umiarkowanym lub wysokim poziomem IgG i ACL. AFLA stwierdzono u 21% młodych pacjentów po zawale mięśnia sercowego oraz u 18–46% pacjentów po udarze, u 12–15% kobiet z nawracającymi poronieniami samoistnymi, około jednej trzeciej pacjentów z SLE. Jeśli w SLE wykryto AFLA, ryzyko zakrzepicy wzrasta do 60–70%, a przy ich braku zmniejsza się do 10–15%.

    Tabela 2. Główne objawy kliniczne APS

    Etiologia i patogeneza

    Przyczyny ASF są nieznane. Obserwuje się wzrost poziomu (zwykle przejściowego) APLA na tle szerokiego zakresu zakażeń bakteryjnych i wirusowych, ale rzadko rozwijają się powikłania zakrzepowe u pacjentów z zakażeniami. Jest to determinowane przez różnice we właściwościach immunologicznych APLA u pacjentów z APS i chorobami zakaźnymi. Niemniej jednak sugeruje się, że rozwój powikłań zakrzepowych w ramach APS może być związany z utajoną infekcją. Odnotowano wzrost częstości wykrywania AFLA w rodzinach pacjentów z APS, opisano przypadki APS (częściej pierwotne) u członków jednej rodziny oraz pewien związek między hiperprodukcją APLA a przewozem niektórych antygenów głównego kompleksu zgodności tkankowej, a także defekty genetyczne dopełniacza.
    APLA jest heterogenną populacją przeciwciał, które reagują z szeroką gamą fosfolipidów i białek wiążących fosfolipidy. Interakcja APLA z fosfolipidami jest złożonym zjawiskiem, w realizacji którego tak zwane kofaktory odgrywają ważną rolę. Ustalono, że ACL jest związana z kardiolipiną w obecności „kofaktora ACL”, który został zidentyfikowany jako b 2 -glikoproteina I (b 2-GPI). b 2 -GPI - glikoproteina z molem. ważący 50 kDa, obecny w normalnym osoczu w stężeniu około 200 μg / ml i krążący w połączeniu z lipoproteinami (określanymi także jako apolipoproteina H). Ma naturalną aktywność przeciwzakrzepową. Przeciwciała obecne w surowicy pacjentów z APS faktycznie rozpoznają determinanty antygenowe nie anionowych fosfolipidów (kardiolipina), ale epitopy konformacyjne („neoantygen”) powstałe podczas interakcji b 2 -GPI z fosfolipidami. Przeciwnie, przeciwciała reagują głównie z fosfolipidami w nieobecności bw surowicy pacjentów z chorobami zakaźnymi. 2-GPI.
    APLA ma zdolność reakcji krzyżowej ze składnikami śródbłonka naczyniowego, w tym fosfatydyloseryną (anionowy fosfolipid) i innymi ujemnie naładowanymi cząsteczkami (naczyniowo-proteoglikan siarczanu heparanu, składnik siarczanu chondroetyny trombomoduliny). APLA hamuje syntezę prostacykliny przez komórki śródbłonka naczyń, stymuluje syntezę czynnika von Willebranda, indukuje aktywność czynnika tkankowego przez komórki śródbłonka (EC), stymuluje aktywność prokoagulacyjną, hamuje zależną od heparyny aktywację antytrombiny III i tworzenie za pośrednictwem heparyny kompleksu antytrombiny III-trombiny, wzmacnia syntezę. Zakłada się, że szczególnie ważną rolę w procesie interakcji między APLA a EC odgrywa b 2-GPI. b 2 -Wiązanie APLA i EC zależne od GPI prowadzi do aktywacji śródbłonka (nadekspresja cząsteczek adhezji komórkowej, wzrost adhezji monocytów do powierzchni śródbłonka), indukuje apoptozę EC, co z kolei zwiększa aktywność protagulacyjną śródbłonka. Celem dla APLA mogą być pojedyncze białka, które regulują kaskadę krzepnięcia, takie jak białko C, białko S i trombomodulina, które ulegają ekspresji na błonie EC.

    Ponieważ podstawą patologii naczyniowej w APS jest niezapalna zakrzepowa waskulopatia, wpływająca na naczynia dowolnego kalibru i lokalizacji, od naczyń włosowatych do dużych naczyń, w tym aorty, spektrum objawów klinicznych jest niezwykle zróżnicowane. APS opisuje patologię centralnego układu nerwowego, układu sercowo-naczyniowego, zaburzenia czynności nerek, wątroby, narządów wydzielania wewnętrznego, przewodu pokarmowego (GIT). Zakrzepica łożyska naczyń krwionośnych wiąże się z rozwojem niektórych form patologii położniczej (Tabela 2).
    Charakterystyczną cechą APS jest częste nawroty zakrzepicy. Warto zauważyć, że jeśli pierwszym objawem APS była zakrzepica tętnicza, wówczas u większości pacjentów obserwowano zakrzepicę tętniczą, a u pacjentów z pierwszą zakrzepicą żylną nawroty nawrotów nawracają.
    Zakrzepica żylna jest najczęstszą manifestacją APS. Zakrzepy krwi są zwykle zlokalizowane w głębokich żyłach kończyn dolnych, ale często w wątrobie, żyłach wrotnych, powierzchniowych i innych żyłach. Charakterystyczna jest nawracająca zator z głębokich żył kończyn dolnych do płuc, czasami prowadzący do nadciśnienia płucnego. APS (często pierwotny niż wtórny) jest drugą najczęstszą przyczyną zespołu Budd-Chiari. Zakrzepica żyły nadnerczy centralnej może prowadzić do niewydolności nadnerczy.
    Zakrzepica tętnic śródmózgowych, prowadząca do udaru i przemijających ataków niedokrwiennych, jest najczęstszą lokalizacją zakrzepicy tętniczej w APS. Nawracające niedokrwienne mikro-udary występują czasami bez jasnych zaburzeń neurologicznych i mogą objawiać się zespołem drgawkowym, otępieniem wielozawałowym (przypominającym chorobę Alzheimera), zaburzeniami psychicznymi. Wariantem APS jest zespół Sneddona. Koncepcja ta obejmuje nawracającą zakrzepicę naczyń mózgowych, życie siatkowe, a także nadciśnienie tętnicze (AH). Opisano inne zaburzenia neurologiczne, w tym migrenowe bóle głowy, napady padaczkowe, pląsawicę, poprzeczne zapalenie szpiku, które jednak nie zawsze mogą być związane z zakrzepicą naczyniową. Czasami zaburzenia neurologiczne w APS przypominają te w stwardnieniu rozsianym.
    Jednym z częstych objawów sercowych APS jest uszkodzenie zastawek serca, które zmienia się od minimalnych zaburzeń wykrywanych tylko podczas echokardiografii (lekka niedomykalność, zgrubienie płatków zastawki), do ciężkich wad serca (zwężenie lub niewydolność mitralna, rzadziej zastawki aortalne lub trójdzielne). Niektórzy pacjenci szybko rozwijają bardzo poważne uszkodzenie zastawki z roślinnością spowodowaną warstwami zakrzepowymi, nie do odróżnienia od infekcyjnego zapalenia wsierdzia. Roślinności na zaworach, zwłaszcza jeśli są połączone z krwotokami w łóżku podpaznokciowym i palcami w postaci „pałeczek”, utrudniają diagnostykę różnicową z infekcyjnym zapaleniem wsierdzia. Opisano rozwój skrzepów sercowych naśladujących śluzaka serca. Zakrzepica tętnic wieńcowych jest jedną z możliwych lokalizacji zakrzepicy tętniczej związanej z syntezą APLA. Inną postacią patologii wieńcowej w APS jest ostra lub przewlekła nawracająca zakrzepica małych śródmiąższowych naczyń wieńcowych, która rozwija się w przypadku braku objawów zmian zapalnych lub miażdżycowych głównych gałęzi tętnic wieńcowych. Uważa się, że proces ten może prowadzić do patologii mięśnia sercowego, przypominającego kardiomiopatię z objawami regionalnej lub ogólnej kurczliwości mięśnia sercowego i przerostem lewej komory.
    Częstym powikłaniem APS jest nadciśnienie, które może być nietrwałe, często związane z chorobą wątroby siatkówki i uszkodzeniem tętnic mózgowych w zespole Sneddona lub stabilne, złośliwe, objawiające się objawami encefalopatii nadciśnieniowej. Rozwój nadciśnienia w APS można przypisać wielu przyczynom, w tym zakrzepicy naczyń nerkowych, zawałowi nerkowemu, zakrzepicy aorty brzusznej („pseudokrążenie”) i zakrzepicy wewnątrzkomórkowej nerek. Odnotowuje się związek między nadprodukcją APLA a rozwojem dysplazji włóknisto-mięśniowej tętnic nerkowych.
    Uszkodzenie nerek w APS jest związane z mikrozakrzepem wewnątrzkomórkowym i jest definiowane jako „mikroangiopatia zakrzepowa nerek”. Uważa się, że zakrzepica kłębuszkowa jest przyczyną późniejszego rozwoju stwardnienia kłębuszków nerkowych, prowadzącego do upośledzenia czynności nerek.
    Rzadkim powikłaniem APS jest zakrzepowe nadciśnienie płucne związane zarówno z nawracającymi zatorami żylnymi, jak i miejscową (in situ) zakrzepicą naczyń płucnych. Podczas badania pacjentów z pierwotnym nadciśnieniem płucnym stwierdziliśmy wzrost poziomu APLA tylko u pacjentów z chorobą żylno-okluzyjną i zakrzepicą płucną. Opisano kilku pacjentów z pierwotnym APS, u których zmiany w płucach charakteryzowały się krwotokami pęcherzykowymi, kapilarnym zapaleniem płuc i zakrzepicą mikronaczyniową aż do rozwoju „wstrząsu” płuc.
    Jednym z najbardziej charakterystycznych objawów APS jest patologia położnicza: nawracające poronienie, nawracające poronienia samoistne, śmierć płodu, stan przedrzucawkowy. Wśród kobiet z APS częstość występowania patologii położniczej sięga 80%. Utrata płodu może wystąpić w dowolnym momencie ciąży, ale częściej w pierwszym trymestrze niż w drugim i trzecim. Ponadto synteza APLA jest związana z innymi formami patologii położniczej, w tym późną gestozą, stanem przedrzucawkowym i rzucawką, opóźnieniem wzrostu wewnątrzmacicznego, porodem przedwczesnym. Opisano rozwój powikłań zakrzepowych u noworodków matek z APS, co wskazuje na możliwość przeniesienia APLA przez łożysko.
    Zmiany skórne w APS charakteryzują się różnymi objawami klinicznymi, takimi jak siatkowata wątroba, owrzodzenia skóry, zmiany naczyniowo-naczyniowe i naczyniowe. Opisano wzrost poziomu APLA w chorobie Dego, bardzo rzadką ogólnoustrojową waskulopatię, objawiającą się powszechną zakrzepicą skóry, ośrodkowym układem nerwowym i przewodem pokarmowym.
    Typowym objawem hematologicznym APS jest trombocytopenia. Zwykle liczba płytek zmniejsza się umiarkowanie (70 000–100 000 / mm 3) i nie wymaga specjalnego leczenia. Rozwój powikłań krwotocznych jest rzadko obserwowany iz reguły wiąże się z towarzyszącą wadą określonych czynników krzepnięcia krwi, patologią nerek lub przedawkowaniem leków przeciwzakrzepowych. Często obserwuje się dodatnią niedokrwistość hemolityczną Coombsa, zespół Evansa (połączenie małopłytkowości i niedokrwistości hemolitycznej) jest mniej powszechny.

    Diagnostyka różnicowa APS jest przeprowadzana z szeroką gamą chorób, które występują z zaburzeniami naczyniowymi, głównie z układowym zapaleniem naczyń. Należy podkreślić, że w przypadku APS istnieje bardzo duża liczba objawów klinicznych („pseudo-syndromów”), które mogą imitować zapalenie naczyń, infekcyjne zapalenie wsierdzia, guzy serca, stwardnienie rozsiane, zapalenie wątroby, zapalenie nerek itp. Z drugiej strony APS można łączyć z różnymi chorobami, na przykład z układowym zapaleniem naczyń. APS należy podejrzewać w przypadkach zaburzeń zakrzepowych (zwłaszcza wielokrotnych, nawracających, o nietypowej lokalizacji), małopłytkowości i patologii położniczej u młodych i w średnim wieku pacjentów, jak również w niewyjaśnionej zakrzepicy u noworodków, w przypadku martwicy skóry podczas leczenia pośrednimi antykoagulantami i Pacjenci z wydłużonym APTT w badaniu przesiewowym.

    Zapobieganie powtarzającej się zakrzepicy w APS jest złożonym problemem. Wynika to z różnorodności mechanizmów patogenetycznych leżących u podstaw APS, polimorfizmu objawów klinicznych, braku wiarygodnych parametrów klinicznych i laboratoryjnych, które przewidują nawrót zaburzeń zakrzepowych. Uważa się, że ryzyko nawrotu zakrzepicy jest szczególnie wysokie u młodych pacjentów z utrzymującym się wysokim poziomem AKL lub VA, z obecnością nawracającej zakrzepicy i / lub patologii położniczej w historii i innych czynników ryzyka zaburzeń zakrzepowych (AH, hiperlipidemia, palenie tytoniu, przyjmowanie doustnych środków antykoncepcyjnych) wysoka aktywność procesu patologicznego (z SLE).
    Pacjentom z APS przepisuje się pośrednie leki przeciwzakrzepowe i leki przeciwpłytkowe (niskie dawki aspiryny), które są szeroko stosowane w zapobieganiu zakrzepicy niezwiązanej z APS. Jednak zarządzanie pacjentami z APS ma swoje własne cechy. Jest to związane przede wszystkim z bardzo wysoką częstością nawrotów zakrzepicy, a u pacjentów z wysokim poziomem AFLA w surowicy, ale bez klinicznych objawów APS (w tym u kobiet w ciąży bez patologii położniczej w historii), może być ograniczona do podawania małych dawek kwasu acetylosalicylowego (75 mg / dzień). Pacjenci ci wymagają uważnej dynamicznej obserwacji, ponieważ ryzyko powikłań zakrzepowych jest bardzo wysokie.
    Pacjenci zarówno z wtórnym, jak i pierwotnym APS leczonym dużymi dawkami pośrednich leków przeciwzakrzepowych (najlepiej z całej warfaryny), pozwalającym na utrzymanie stanu hipokoagulacji na poziomie ponad 3 znormalizowanego współczynnika międzynarodowego (INR), wykazali istotne zmniejszenie częstości nawrotów powikłań zakrzepowych. Jednakże stosowanie wysokich dawek pośrednich leków przeciwzakrzepowych wiąże się ze zwiększonym ryzykiem krwawienia. Na przykład wzrost INR na jednostkę jest związany z 42% wzrostem częstości krwawień. Ponadto często obserwuje się spontaniczne wahania INR u pacjentów z APS, co utrudnia stosowanie tego wskaźnika do monitorowania leczenia warfaryną. Istnieją dowody, że leczenie pośrednimi lekami przeciwzakrzepowymi (warfaryną) w dawce umożliwiającej utrzymanie INR w granicach 2,0 - 2,9 jest równie skuteczne w zapobieganiu nawrotom zakrzepicy jak terapia wyższymi dawkami leku (3,0 - 4 INR 5). Leczenie glikokortykoidami i lekami cytotoksycznymi z reguły jest nieskuteczne, z wyjątkiem przypadków katastrofalnego APS. Ponadto niektóre wstępne wyniki sugerują, że długotrwałe leczenie kortykosteroidami może zwiększać ryzyko nawrotu zakrzepicy.
    Łagodna małopłytkowość, często obserwowana w przypadku APS, zwykle nie wymaga leczenia lub jest korygowana małymi dawkami glikokortykosteroidów. Czasami przy opornych na glukokortykoidy formach małopłytkowości skuteczne są niskie dawki aspiryny, dapsonu, danazolu, chlorochiny i warfaryny. U pacjentów z małopłytkowością w zakresie 50–100 • 109 / l można stosować małe dawki warfaryny, a bardziej znaczące zmniejszenie stężenia płytek krwi wymaga podania glikokortykosteroidów lub immunoglobuliny dożylnej. Stosowanie warfaryny w czasie ciąży jest przeciwwskazane, ponieważ prowadzi do rozwoju embriopatii warfarynowej, charakteryzującej się upośledzonym wzrostem nasadek i hipoplazji przegrody nosowej, a także zaburzeń neurologicznych. Leczenie średnio / wysokimi dawkami glikokortykosteroidów nie jest wskazane ze względu na rozwój działań niepożądanych u matki (zespół Cushinga, AH, cukrzyca) oraz u płodu. Leczenie heparyną w dawce 5000 IU 2-3 razy dziennie w połączeniu z niskimi dawkami aspiryny u kobiet z nawracającymi poronieniami może zwiększyć częstotliwość udanych porodów o 2 do 3 razy i znacznie przewyższa skuteczność terapii hormonalnej. Należy jednak pamiętać, że długotrwałe leczenie heparyną (zwłaszcza w połączeniu z glukokortykoidami) może prowadzić do rozwoju osteoporozy. Donoszono o skuteczności plazmaferezy, dożylnej immunoglobuliny, leków prostacykliny, leków fibrynolitycznych, leków z oleju rybiego u kobiet z patologią położniczą. Leki przeciwmalaryczne, które są szeroko stosowane w leczeniu SLE i innych zapalnych chorób reumatycznych, wraz z działaniem przeciwzapalnym, mają działanie przeciwzakrzepowe (hamują agregację płytek i adhezję, zmniejszają wielkość skrzepliny) i aktywność obniżającą poziom lipidów. Istnieją dowody na zmniejszenie częstości powikłań zakrzepowych u pacjentów z APS otrzymującym hydroksychlorochinę.
    Duże nadzieje wiążą się z zastosowaniem heparyny o niskiej masie cząsteczkowej, a także z wprowadzeniem nowych metod leczenia przeciwzakrzepowego opartych na arginalach, hiruidynach, peptydach antykoagulacyjnych, środkach przeciwpłytkowych (przeciwciała monoklonalne przeciwko płytkom krwi, peptydy RGD).

    1. Hughes GRV. Zespół antyfosfolipidowy: t lat później. Lancet 1993; 324: 341–4.
    2. Kalashnikova LA, Nasonov EL, Stoyanovich LZ, et al. Zespół Sneddona i pierwotny zespół antyfosfolipidowy. Terapeuta. archiwum - 1993. - 3. - str. 64.
    3. Nasonov E.L. Zespół antyfosfolipidowy: cechy kliniczne i immunologiczne. Klin. medycyna - 1989. - 1. - str. 5–13.
    4. Nasonov EL, Karpov Yu.A., Alekberova Z.S. i in. Zespół antyfosfolipidowy: aspekty kardiologiczne. Terapeuta. archiwum - 1993. - 11. - str. 80.
    5. Nasonov EL, Baranov A. A., Shilkina N.P., Alekberova Z.S. Patologia naczyniowa z zespołem antyfosfolipidowym. Moskwa-Jarosław. - 1995. - s. 162.
    6. Asherson RA, Cervera R, Piette JC, Shoenfeld Y. Zespół antyfosfolipidowy: historia, definicja, klasyfikacja i różne diagnozy.

    Artykuł jest przeglądem jednej z najczęstszych chorób w populacji..