Grupa farmakologiczna - Leki przeciwzakrzepowe

Preparaty podgrup są wykluczone. Włącz

Opis

Antykoagulanty na ogół hamują pojawianie się włókien fibrynowych; zapobiegają powstawaniu zakrzepów krwi, przyczyniają się do zaprzestania wzrostu zakrzepów krwi, które już powstały, zwiększają wpływ endogennych enzymów fibrynolitycznych na skrzepy krwi

Leki przeciwzakrzepowe dzielą się na 2 grupy: a) bezpośrednie leki przeciwzakrzepowe - szybko działające (heparyna sodowa, wapń z nadroparyną, sól sodowa enoksaparyny itp.), Skuteczne in vitro i in vivo; b) pośrednie środki przeciwzakrzepowe (antagoniści witaminy K) - długo działające (warfaryna, fenindion, acenokumarol itp.), działają tylko in vivo i po okresie utajonym.

Działanie przeciwzakrzepowe heparyny jest związane z bezpośrednim wpływem na układ krzepnięcia krwi z powodu tworzenia kompleksów z wieloma czynnikami hemocoagulacji i objawia się hamowaniem fazy I, II i III krzepnięcia. Sama heparyna jest aktywowana tylko w obecności antytrombiny III.

Antykoagulanty działania pośredniego - pochodne oksykoumariny, indandionu, kompetycyjnie hamują reduktazę witaminy K, która hamuje aktywację tego ostatniego w organizmie i zatrzymuje syntezę zależnych od witaminy K czynników hemostazy osocza - II, VII, IX, X.

Co to są antykoagulanty. Lista, nazwy leków, skutki uboczne, klasyfikacja

Problemy z aktywnością serca i układem naczyniowym często występują u ludzi. W profilaktyce leczenie tych patologii wytwarza leki - antykoagulanty. Co to jest, jak i jak je wykorzystać, ujawnia się dalej.

Co to są antykoagulanty, zasada działania

Antykoagulanty nazywane są lekami, które pełnią funkcję upłynniania osocza. Pomagają zapobiegać powstawaniu węzłów zakrzepowych, minimalizują występowanie zawału serca, udaru, a także powstawanie blokad żylnych i tętniczych.

Należy zauważyć, że wcześniej utworzone skrzepy krwi nie są resorbowane za pomocą takich leków.

Leki są dobrze tolerowane, wspierają zdrowie ludzi, którzy mają sztuczne zastawki serca lub nierówne bicie serca. Jeśli pacjent cierpi na atak serca lub inne choroby serca (kardiomiopatia), przepisuje się mu również leki przeciwzakrzepowe.

Działanie takich funduszy ma na celu zmniejszenie zdolności krwi do krzepnięcia (krzepnięcia), i to pod ich wpływem zmniejsza się prawdopodobieństwo zakrzepów, które mogą blokować przepływ stawów naczyniowych. W wyniku leczenia ryzyko zawału serca lub udaru jest zminimalizowane.

Leki przeciwzakrzepowe (co to jest, specyfika ich stosowania są opisane poniżej) są podzielone na grupy:

• fizjologiczny - stale wytwarzany przez organizm i wchodzący do krwiobiegu;
• patologiczne - gdy zostaną znalezione w osoczu, są w stanie wykazać obecność jakiejkolwiek patologii.

Pierwsza grupa jest podzielona na:

• pierwotne (ich synteza zachodzi stale);
• wtórne (wytwarzane po rozdzieleniu czynników przepływu krwi przez rozpuszczenie w nim fibryny).

Podstawowe preparaty naturalne

Ta grupa farmaceutyków dzieli się na:

• inhibitory, które powstają w wyniku samo-reprodukcji fibryny;
• antytrombina - główny czynnik białkowy osocza;
• antytromboplastyny ​​są czynnikiem w układzie antykoagulacyjnym osocza.

Jeśli pacjent ma predyspozycje do redukcji tych substancji, istnieje szansa, że ​​może on wywołać zakrzepicę.

Grupa naturalnych leków pierwotnych:

Wtórne leki fizjologiczne

Leki grupowe zawierają we wzorze następujące substancje czynne:

1. Antytrombina I.
2. Antytrombina IX.
3. Metafaktory XIa i Va.
4. Febrinopeptydy.
5. Auto-2-antykoagulant.
6. Antytromboplastyny.
7. PDF (substancje powstające z rozpuszczania fibryny).

Preparaty patologiczne

Wraz z rozwojem poważnych chorób w krwiobiegu powstają inhibitory gatunków immunologicznych, które działają jako swoiste przeciwciała. Takie ciała mają zapobiegać koagulacji.

Należą do nich inhibitory VII, IX silni. W trakcie chorób autoimmunologicznych w krwiobiegu pojawia się patologiczny typ białek. Mają właściwości przeciwbakteryjne i przytłaczający wpływ na czynniki krzepnięcia (II, V, Xa).

Środki przeciwpłytkowe

Leki zmniejszają syntezę tromboksanu i są przeznaczone do zapobiegania udarowi i zawałowi serca, które mogą wynikać z tworzenia sklejonych skrzepów krwi.

Aspiryna jest najczęstszym i korzystnym antyagregantem. Często pacjenci, którzy doświadczyli napadu, mają przepisaną aspirynę. Blokuje tworzenie skondensowanych formacji krwi w tętnicach wieńcowych. Po konsultacji ze specjalistą medycznym możliwe jest stosowanie tego środka w małych dawkach (w profilaktyce).

Pacjentom, którzy doznali udaru i wymiany zastawki serca, przepisuje się ADP (inhibitory receptora difosforanu adenozyny). Lek ten jest wstrzykiwany do żyły i zapobiega tworzeniu się skrzepów, które mogą zatykać naczynia.

Preparaty na zakrzepicę:

Podobnie jak inne leki, leki przeciwpłytkowe mają szereg działań niepożądanych:

• stałe zmęczenie;
• częsta manifestacja zgagi;
• ból głowy;
• nudności;
• ból brzucha;
• dramatyczna zmiana stolca;
• przepływ krwi z nosa.

W przypadku takich objawów pacjent musi skonsultować się ze specjalistą medycznym, aby ponownie przypisać leki.

Istnieją również działania niepożądane, w których konieczne jest całkowite zaprzestanie przyjmowania leku:

1. Reakcje alergiczne (obrzęk twarzy, krtani, języka, kończyn, warg, wysypki).
2. Wymioty, zwłaszcza w obecności skrzepów krwi.
3. Krzesło jest ciemne lub zakrwawione.
4. Obecność krwi w moczu.
5. Trudno wdychać i wydychać.
6. Niepowiązana mowa.
7. Oznaki arytmii.
8. Żółtość, mówienie o skórze i białkach oczu.
9. Bolesność stawów.
10. Halucynacje

Niektórzy pacjenci mają przepisane leki przeciwpłytkowe na całe życie, więc powinni systematycznie pobierać krew, aby sprawdzić krzepnięcie.

Nowe pokolenie leków doustnych

Leki przeciwzakrzepowe (co to jest i zasada wpływu funduszy na organizm opisany w artykule) są niezbędne dla wielu chorób. Według wskaźników statystycznych większość z nich ma wiele ograniczeń i skutków ubocznych. Ale producenci eliminują wszystkie negatywne aspekty, dzięki czemu uwalniają nowe i ulepszone środki nowej generacji.

Wszelkie antykoagulanty mają zarówno pozytywne, jak i negatywne strony. Naukowcy przeprowadzają dodatkowe badania laboratoryjne leków w celu dalszego opracowania uniwersalnych środków zaradczych na zakrzepicę oraz pokrewne i choroby. Takie leki są opracowywane dla młodszych pacjentów (dzieci) i dla tych, którzy mają przeciwwskazania do ich stosowania.

Zalety nowoczesnych leków:

• zminimalizowane ryzyko spontanicznego przepływu krwi;
• leki działają w ciągu 1,5 godziny;
• większość ludzi, którzy mają ograniczone wskazania do warfin, może już przyjmować nowsze produkty;
• zjedzone jedzenie i inne leki nie wpływają na skuteczność PNP.

Wady PNP:

• stałe testowanie funduszy;
• takie fundusze powinny być stale pijane, bez luk, ponieważ mają krótki czas działania;
• rzadko, ale występują niepożądane efekty związane z nietolerancją składników.

Na liście PUP znajduje się niewielka ilość środków, ponieważ większość z nich znajduje się w fazie testowej. Jednym z nowo wyprodukowanych jest Dabigatran, który jest lekiem o niskiej masie cząsteczkowej (inhibitor trombiny). Lekarze często przepisują go na blokady żylne (w celach profilaktycznych).

Kolejne 2 PNP, które są łatwo tolerowane przez pacjentów, to Apixaban, Rivaroxaban. Ich zaletą jest to, że nie ma potrzeby pobierania krwi w czasie terapii leczniczej w celu ryzyka zaburzeń krzepnięcia. Nie reagują na inne używane leki, co jest ich zaletą. Leki zapobiegają również atakom udaru i arytmii.

Klasyfikacja antykoagulantów: bezpośrednie, pośrednie działanie

Leki przeciwzakrzepowe (co to jest, a zasada ich działania jest uwzględniona w artykule w celach informacyjnych, więc samoleczenie jest przez nich zabronione) można podzielić na 2 główne podgrupy.

Są to:

• działanie bezpośrednie (ma zdolność do bezpośredniego działania na trombinę, zmniejszając jej aktywność do minimum, a tym samym rozcieńczając strumień krwi);
• skutki pośrednie (wpływają na syntezę enzymów (pochodzenie wtórne), które regulują krzepnięcie krwi).

Leki są dobrze wchłaniane przez ściany żołądka i są ostatecznie wydalane z moczem.

• Heparyny (mała masa cząsteczkowa).
• Hirudin.
• Wodorotlenek sodu.
• Danaparodid.
• Lepirudin.
• Heparyna.

• Indandiony.
• Monokumaryny.
• Dikumariny.

Grupa Herapin

Głównym i najczęstszym przedstawicielem leków działających bezpośrednio jest heparyna. Jego skład obejmuje siarczanowaną glikozaminoglikanę o różnych rozmiarach. Ma niską biodostępność.

Lek oddziałuje z dużą liczbą innych składników wytwarzanych przez organizm:

Leczenie tym lekiem nie zapewnia pełnej ochrony przed zakrzepicą. Jeśli zakrzep już się pojawił i znajduje się na blaszce miażdżycowej, to heparyna nie jest w stanie na nią działać.

Leki heparyny (tabletki doustne i maści do użytku zewnętrznego:

1. Venolife.
2. „Heparyna” (zastrzyk).
3. „Klevarin”.
4. Maść heparyna.
5. „Żel Lioton”.
6. Trombless.
7. „Dolabene”.
8. Xarelto.

Oligopeptydy

Leki przeciwzakrzepowe (co to jest i jak wpływają na organizm można znaleźć dalej) z grupy oligopeptydów wpływają na aktywność trombiny. Są to silne inhibitory, które zapobiegają tworzeniu się skrzepów krwi. Aktywne składniki urządzeń medycznych łączą się z czynnikami krzepnięcia krwi, zmieniając położenie ich atomów.

Niektóre narkotyki z grupy:

Środki te są wykorzystywane do zapobiegania:

• ataki serca;
• żylaki;
• choroba zakrzepowo-zatorowa;
• reokluzja po plastyce ściany naczyń.

Heparyny o niskiej masie cząsteczkowej

Heparyny o niskiej masie cząsteczkowej mają podwyższony próg biodostępności i działanie przeciwzakrzepowe. W procesie ich stosowania istnieje ryzyko powstawania komplikacji hemoroidalnych. Składniki leków są szybko wchłaniane i długo wydalane.

Leki w tej podgrupie całkowicie eliminują czynniki przyczyniające się do nieprawidłowego krzepnięcia krwi.

Zwiększają syntezę trombiny i nie mają poważnego wpływu na pojemność ścian naczyń. Preparaty pomagają poprawić właściwości reologiczne przepływu krwi, a także mają pozytywny wpływ na dopływ krwi do wszystkich narządów, co prowadzi do stabilnego stanu ich funkcji.

Nazwy leków o niskiej masie cząsteczkowej heparyny:

Inhibitory trombiny

Głównym przedstawicielem tej grupy jest „Grudin”. Jego skład zawiera białko, które otrzymuje się ze śliny pijawki (medycznej). Jest to inhibitor trombiny o bezpośrednim działaniu.

Girudin ma analogi (Girugen, Girulog). Przyczyniają się do zachowania życia pacjentów cierpiących na choroby serca. Leki te mają wiele zalet w porównaniu z grupą heparyny. Środki mają przedłużony efekt.

Producenci zaczynają wydawać formy podawania doustnego. Ograniczenia w korzystaniu z tych funduszy mogą wynikać wyłącznie z kategorii cenowej.

Lepirudyna (lek rekombinowany) blokuje trombinę i jest przepisywana do celów profilaktycznych przed zakrzepicą. Lek jest bezpośrednim inhibitorem trombiny, wykonuje jej blokowanie. Lek jest przepisywany w celu zapobiegania zawałowi mięśnia sercowego lub uniknięcia operacji serca z powodu dusznicy bolesnej.

Preparaty hirudynowe

Leki w tej grupie mają pewne podobieństwa do grupy heparyny, mają także działanie przeciwzakrzepowe. Mają w swoim składzie substancję wytwarzaną w ślinie pijawek - hirudynę. Wiąże się z trombiną i nieodwracalnie ją eliminuje. Ponadto lek częściowo wpływa na inne czynniki wpływające na krzepnięcie krwi.

Fundusze oparte na hirudinie:

Wszystkie leki są jeszcze nie tak dawno w sprzedaży, więc doświadczenie ich stosowania jest niewielkie.

Lista pośrednich antykoagulantów: nazwy leków

Leki przeciwzakrzepowe (co opisano powyżej w artykule) działania pośredniego scharakteryzowano w poniższej tabeli:

Narzędzie zmniejsza zawartość tłuszczu w krwiobiegu, zwiększając przepuszczalność ścian naczyń.

Lista i przegląd leków przeciwzakrzepowych działających bezpośrednio

Leki (leki przeciwzakrzepowe) działanie bezpośrednie:

• „Maść heparyna” jest obecna w sprzedaży w tubie 25 g, jej cena zaczyna się od 50 rubli i jest produkowana przez rosyjską firmę farmaceutyczną.
• „Heparyna-Akrikhin”, produkowana w postaci żelu do zastosowań zewnętrznych, tuba ma objętość 30 g, producent to Rosja, a jej koszt wynosi od 230 rubli.
• „Trombless”, produkowany przez rosyjską firmę farmaceutyczną w postaci żelu do zastosowań zewnętrznych, tuba ma objętość 30 g, koszt tego leku waha się od 250 do 300 rubli.
  
• „Venolife” - żel do stosowania zewnętrznego, jest produkowany w postaci tubki, której objętość wynosi 40 g, koszt leku wynosi około 350 rubli.

W ramach leczenia i profilaktyki specjaliści medyczni przepisują takie leki jak:

• Clexane - wtrysk (produkowany przez francuską firmę farmaceutyczną). Lek blokuje blokowanie naczyń krwionośnych za pomocą kolców przypominających skrzepliny, zmienia skład enzymów mających na celu krzepnięcie krwi. Koszt leku wynosi 1500 rubli.
• Fraxiparin jest również produkowany przez francuską firmę. Substancja czynna sprzyja rozrzedzaniu krwi i zmniejsza ryzyko powstawania zakrzepów krwi. Jest to lek do wstrzykiwania, który kosztuje 2200 rubli.
• „Fragmin” - zastrzyk z amerykańskiej produkcji, przepisywany osobom, które mają ryzyko zakrzepów krwi. Koszt funduszy - 2000 rubli.

Wskazania do przyjęcia

Leki przeciwzakrzepowe są przepisywane, jeśli istnieje ryzyko zakrzepicy i jeśli:

• wystąpiła niewydolność serca;
• są sztucznie wszczepione zastawki serca;
• istnieją tętniaki przewlekłe;
• wykryto zakrzepicę ciemieniową w sercu;
• nastąpił rozległy zawał mięśnia sercowego.

W niektórych przypadkach leki są przepisywane jako zapobieganie i leczenie:

• zakrzepowe zapalenie żył nóg;
• żylaki (żylaki);
• choroba zakrzepowo-zatorowa pojawiająca się po porodzie;
• wymuszona pozycja leżąca po zabiegu.

Przeciwwskazania

Przed przyjęciem leków przeciwzakrzepowych pacjent musi przejść serię testów.

Leki są przeciwwskazane w:

• tętniak (śródmózgowy);
• choroby przewodu pokarmowego (wrzód);
• nadciśnienie (portal);
• małopłytkowość;
  
• choroba białaczki;
• nowotwory (złośliwe);
• problemy z nerkami z wątrobą (niewydolność);
• wysokie ciśnienia (ponad 180/100);
• nadmierne picie;

Możliwe działania niepożądane

Leki mogą powodować następujące problemy u pacjentów:

• obecność skrzepów krwi w moczu;
• ciemne lub czarne taborety;
• krwawe smugi pod skórą;
• długie krwawienia z nosa;
• krwawiące dziąsła;
• prowokowanie wymiotów za pomocą smug krwi lub krwawego odkrztuszania;
• u kobiet charakter i ilość krwi miesiączkowej (długość cyklu i ilość wydzieliny) mogą się zmienić.

Czy potrzebuję recepty od lekarza?

Ponieważ leki przeciwzakrzepowe wpływają na krzepnięcie krwi, krwawienie może wystąpić, jeśli zasady przyjmowania nie są przestrzegane (częściej są to krwotoki wewnętrzne). Zabrania się samoleczenia, należy skontaktować się ze specjalistą medycznym, który wyda szczegółowe zalecenia. Z aptek takie leki sprzedawane są bez specjalisty medycznego.

Projekt artykułu: Oleg Lozinsky

Wideo o antykoagulantach

Leki przeciwzakrzepowe: leki, mechanizm działania i główne wskazania:

Pośrednie antykoagulanty: wskazania i przeciwwskazania. Przegląd funduszy

Leki przeciwzakrzepowe są lekami, które zapobiegają tworzeniu się skrzepów krwi w naczyniach. Ta grupa obejmuje 2 podgrupy leków: bezpośrednie i pośrednie antykoagulanty. Mówiliśmy już wcześniej o bezpośrednich antykoagulantach. W tym samym artykule krótko opisaliśmy zasadę normalnego funkcjonowania układu krzepnięcia krwi. Aby lepiej zrozumieć mechanizmy działania pośrednich antykoagulantów, stanowczo zalecamy, aby czytelnik zapoznał się z dostępnymi tam informacjami, z tym, co dzieje się normalnie - wiedząc o tym, łatwiej będzie ci dowiedzieć się, jakie fazy krzepnięcia wpływają na preparaty opisane poniżej i jakie są ich skutki.

Mechanizm działania pośrednich antykoagulantów

Leki z tej grupy są skuteczne tylko po bezpośrednim wprowadzeniu do organizmu. Mieszając je z krwią w laboratorium, nie wpływają na krzepnięcie. Działają one nie bezpośrednio na skrzep krwi, ale wpływają na układ krzepnięcia przez wątrobę, powodując szereg reakcji biochemicznych, których wynikiem jest stan podobny do hipowitaminozy K. W rezultacie zmniejsza się aktywność czynników krzepnięcia w osoczu, trombina tworzy się wolniej, a zatem tworzy się wolniej skrzeplina

Farmakokinetyka i farmakodynamika pośrednich leków przeciwzakrzepowych

Cóż i dość szybko, leki te są wchłaniane w przewodzie pokarmowym. Dzięki przepływowi krwi docierają do różnych narządów, głównie wątroby, gdzie wykonują swoje działanie.
Szybkość początku, czas trwania efektu i okres półtrwania różnych leków tej klasy są różne.

Wydalany z organizmu, głównie z moczem. Niektórzy członkowie klasy malują róż moczu.

Działanie przeciwzakrzepowe leków w tej grupie narusza syntezę czynników krzepnięcia krwi, a następnie stopniowo zmniejsza szybkość tego procesu. Oprócz działania przeciwzakrzepowego, leki te zmniejszają napięcie mięśni oskrzeli i jelit, zwiększają przepuszczalność ściany naczyniowej, zmniejszają zawartość lipidów we krwi, hamują reakcję antygenu z przeciwciałem, stymulują wydalanie kwasu moczowego.

Wskazania i przeciwwskazania do stosowania

Pośrednie leki przeciwzakrzepowe są stosowane w celu zapobiegania i leczenia zakrzepicy i choroby zakrzepowo-zatorowej w następujących warunkach:

• po zabiegach chirurgicznych na sercu i naczyniach krwionośnych;
• z zawałem mięśnia sercowego;
• TELA - z zakrzepem zatorowo-płucnym;
• z migotaniem przedsionków;
• z tętniakiem lewej komory;
• z zakrzepowym zapaleniem żył powierzchownych kończyn dolnych;
• z zarostami zapalenia naczyń;
• z zacierającym zapaleniem wsierdzia.

Przeciwwskazania do stosowania leków w tej grupie to:

• skaza krwotoczna;
• udar krwotoczny;
• inne choroby związane ze zmniejszoną krzepliwością krwi;
• zwiększona przepuszczalność naczyń;
• nowotwory złośliwe;
• wrzód trawienny i wrzód dwunastnicy;
• poważne naruszenia nerek i wątroby;
• zapalenie osierdzia;
• zawał mięśnia sercowego, któremu towarzyszy wysokie ciśnienie krwi;
• okres ciąży;
• leki te nie powinny być przyjmowane podczas miesiączki (2 dni przed planowanym rozpoczęciem, ich lek jest anulowany) i we wczesnym okresie poporodowym;
• pacjentom w podeszłym wieku i w podeszłym wieku przepisuje się ostrożność.

Cechy działania i stosowanie pośrednich antykoagulantów

W przeciwieństwie do bezpośrednich antykoagulantów, działanie leków z tej grupy nie pojawia się natychmiast, ale ponieważ substancja czynna gromadzi się w narządach i tkankach, to znaczy powoli. Przeciwnie, działają dłużej. Szybkość, siła działania i stopień kumulacji (akumulacji) różnych leków tej klasy jest różny.

Stosuje się je wyłącznie doustnie lub doustnie. Nie można stosować domięśniowo, dożylnie lub podskórnie.

Przerwanie leczenia pośrednimi lekami przeciwzakrzepowymi nie powinno być natychmiastowe, lecz stopniowo - powolne zmniejszanie dawki i wydłużanie czasu między zażyciem leku (do 1 raz dziennie lub nawet co drugi dzień). Nagłe odstawienie leku może spowodować nagły kompensacyjny wzrost poziomu protrombiny we krwi, co spowoduje zakrzepicę.

W przypadku przedawkowania leków z tej grupy lub ich długotrwałego stosowania mogą powodować krwawienia i będą związane nie tylko ze zmniejszeniem krzepnięcia krwi, ale również ze wzrostem przepuszczalności ścian naczyń włosowatych. Rzadko w tej sytuacji pojawiają się krwawienia z jamy ustnej i nosogardzieli, krwawienia z przewodu pokarmowego, krwotoki w mięśniach i jamie stawowej oraz krew w moczu, krwiomocz mikro- lub gruby.

Aby uniknąć rozwoju opisanych powyżej powikłań, podczas leczenia pośrednimi antykoagulantami konieczne jest ścisłe monitorowanie stanu pacjenta i parametrów laboratoryjnych krzepnięcia krwi. Raz na 2-3 dni, aw niektórych przypadkach częściej, należy określić czas protrombinowy i zbadać mocz pod kątem obecności czerwonych krwinek (krwiomocz, to znaczy, że krew w moczu jest jednym z pierwszych objawów przedawkowania leku). Aby uzyskać pełniejszą kontrolę, oprócz zawartości protrombiny we krwi, należy określić inne wskaźniki: tolerancję na heparynę, czas ponownego nawrotu, wskaźnik protrombiny, fibrynogen w osoczu, zawartość protrombiny metodą 2-etapową.

Nie należy go przepisywać jednocześnie z lekami z grupy salicylanów (w szczególności z kwasem acetylosalicylowym), ponieważ przyczyniają się one do wzrostu stężenia wolnego antykoagulantu we krwi.

Leki z pośredniej grupy antykoagulacyjnej są w rzeczywistości nieliczne. Są to neodikoumarina, acenokumarol, warfaryna i fenylodion.
Rozważ każdy z nich bardziej szczegółowo.

Neodikoumarin (Pelentan, Thrombarin, Dikumaril)

Gdy wchłanianie jest wchłaniane stosunkowo szybko, okres półtrwania wynosi 2,5 godziny, wydalany z moczem nie w oryginalnej postaci, ale w postaci produktów przemiany materii.

Oczekiwany efekt leku zaczyna się pojawiać w ciągu 2-3 godzin po jego podaniu, osiąga maksimum w okresie 12-30 godzin i trwa dwa kolejne dni po odstawieniu leku.

Jest stosowany samodzielnie lub w połączeniu z terapią heparyną.

Wydanie formularza - pigułki.

Dawkowanie według schematu, maksymalna dawka dzienna - 0,9 g. Dawka jest dobierana w zależności od wskaźników czasu protrombinowego.

Acenocoumarol (Syncumar)

Dobrze wchłaniany po podaniu doustnym. Ma działanie kumulacyjne (to znaczy działa, gdy zgromadzi się wystarczająca ilość w tkankach). Maksymalny efekt obserwuje się 24-48 godzin po rozpoczęciu leczenia tym lekiem. Po odstawieniu normalny poziom protrombiny określa się po 48-96 godzinach.

Wydanie formularza - pigułki.

Jest połknięty. Pierwszego dnia zalecana dawka wynosi 8–16 mg, a dawka leku zależy od wartości protrombiny. Z reguły dawka podtrzymująca - 1-6 mg na dobę.
Możliwa zwiększona wrażliwość pacjenta na ten lek. W przypadku wystąpienia reakcji alergicznych należy je anulować.

Fenindion (fenilina)

Zmniejszenie krzepnięcia krwi obserwuje się po 8-10 godzinach po przyjęciu leku, osiąga maksimum po około jednym dniu. Ma wyraźny efekt kumulacyjny.

Wydanie formularza - pigułki.

Dawka początkowa wynosi pierwsze 2 dni, 0,03-0,05 g trzy razy dziennie. Dalsze dawki leku dobierane są indywidualnie w zależności od parametrów krwi: wskaźnik protrombiny nie powinien być mniejszy niż 40-50%. Maksymalna pojedyncza dawka - 0,05 g, codziennie - 200 mg.

Na tle leczenia fenyliną można zabarwić skórę i zmienić kolor moczu. Jeśli pojawią się te objawy, zastąp fenylodion innym antykoagulantem.

Warfaryna (Warfaryna)

W przewodzie pokarmowym jest całkowicie wchłaniany. Okres półtrwania wynosi 40 godzin. Działanie przeciwzakrzepowe rozpoczyna się 3-5 dni po rozpoczęciu leczenia i utrzymuje się przez 3-5 dni po odstawieniu leku.

Dostępne w tabletach.
Rozpocząć leczenie 10 mg raz na dobę, po 2 dniach dawkę zmniejsza się o 1,5-2 razy - do 5-7,5 mg na dobę. Terapia prowadzona jest pod kontrolą INR krwi (międzynarodowy współczynnik znormalizowany). W pewnych sytuacjach klinicznych, na przykład, przygotowując się do leczenia chirurgicznego, zalecane dawki leku różnią się i są ustalane indywidualnie.

Zwiększenie działania przeciwzakrzepowego aspiryny warfaryny i innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych: heparyny, dipirydamolu, symwastatyny. Efekt osłabienia cholestyraminy, witaminy K, środków przeczyszczających, paracetamolu w dużej dawce.

Pośrednie leki przeciwzakrzepowe są bardzo poważnymi lekami, które, jeśli zostaną zastosowane nieprofesjonalnie, mogą powodować wiele poważnych, nawet zagrażających życiu powikłań. Powyższe informacje mają charakter wyłącznie informacyjny. W żadnym wypadku nie przepisuj tych leków sobie ani swoim bliskim: możesz określić, czy potrzebujesz ich, a także wybrać skuteczną i bezpieczną dawkę!

Z którym lekarzem się skontaktować

Zwykle środek przeciwpłytkowy działania pośredniego jest przepisywany przez kardiologa, kardiochirurga, flebologa lub chirurga naczyniowego. Jeśli pacjent przyjmuje te leki przez długi czas (na przykład warfaryna w migotaniu przedsionków), terapeuta może monitorować ich skuteczność.

Leki przeciwzakrzepowe: przegląd leków, stosowania, wskazań, alternatyw

Leki przeciwzakrzepowe - grupa leków, które hamują aktywność układu krzepnięcia krwi i zapobiegają powstawaniu zakrzepów krwi z powodu zmniejszonego tworzenia fibryny. Wpływają na biosyntezę niektórych substancji w organizmie, które zmieniają lepkość krwi i hamują proces krzepnięcia.

Antykoagulanty są stosowane w celach terapeutycznych i profilaktycznych. Produkowane są w różnych postaciach dawkowania: w postaci tabletek, roztworów do wstrzykiwań lub maści. Tylko specjalista może wybrać odpowiedni lek i jego dawkowanie. Nieodpowiednia terapia może zaszkodzić ciału i spowodować poważne konsekwencje.

Wysoka śmiertelność z powodu chorób sercowo-naczyniowych jest spowodowana tworzeniem się zakrzepicy: zakrzepicę naczyniową wykryto prawie co drugą śmierć z powodu patologii serca podczas sekcji zwłok. Zatorowość płucna i zakrzepica żył są najczęstszymi przyczynami śmierci i niepełnosprawności. W związku z tym kardiolodzy zalecają rozpoczęcie stosowania leków przeciwzakrzepowych natychmiast po zdiagnozowaniu chorób serca i naczyń krwionośnych. Ich wczesne stosowanie pomaga zapobiegać tworzeniu się skrzepów krwi, zwiększaniu i zatykaniu naczyń krwionośnych.

Od czasów starożytnych tradycyjna medycyna stosowała hirudynę - najsłynniejszy naturalny antykoagulant. Substancja ta jest częścią śliny pijawki i ma bezpośrednie działanie przeciwzakrzepowe, które utrzymuje się przez dwie godziny. Obecnie pacjentom przepisuje się leki syntetyczne, a nie naturalne. Znanych jest ponad sto nazw leków przeciwzakrzepowych, co pozwala wybrać najbardziej odpowiednie, biorąc pod uwagę indywidualne cechy organizmu i możliwość ich łącznego stosowania z innymi lekami.

Większość leków przeciwzakrzepowych ma wpływ nie na sam skrzep krwi, ale na aktywność układu krzepnięcia krwi. W wyniku szeregu przemian tłumione są czynniki krzepnięcia plazmy i wytwarzanie trombiny, enzymu niezbędnego do tworzenia włókien fibrynowych, które tworzą zakrzepowy zakrzep. Proces tworzenia skrzepliny zwalnia.

Mechanizm działania

Antykoagulanty na mechanizm działania dzielą się na leki o działaniu bezpośrednim i pośrednim:

• „Bezpośrednie” antykoagulanty mają bezpośredni wpływ na trombinę i zmniejszają jej aktywność. Leki te są inhibitorami trombiny, dezaktywatorami protrombiny i hamują proces zakrzepicy. Aby uniknąć krwawienia wewnętrznego, konieczne jest monitorowanie parametrów krzepnięcia krwi. Antykoagulanty działania bezpośredniego szybko wnikają do organizmu, są dobrze wchłaniane w przewodzie pokarmowym, docierają do wątroby przez układ krwiotwórczy, wywierają działanie lecznicze i są wydalane z moczem.
• „Pośrednie” antykoagulanty wpływają na biosyntezę bocznych enzymów układu krzepnięcia krwi. Całkowicie niszczą trombinę, a nie tylko hamują jej aktywność. Oprócz działania przeciwzakrzepowego, leki z tej grupy poprawiają ukrwienie mięśnia sercowego, rozluźniają mięśnie gładkie, usuwają moczany z organizmu i działają obniżająco na cholesterol. Przypisz „pośrednie” antykoagulanty nie tylko do leczenia zakrzepicy, ale także do ich zapobiegania. Zastosuj je wyłącznie w środku. Tabletki są używane przez długi czas w warunkach ambulatoryjnych. Nagłe odstawienie leku może prowadzić do zwiększenia poziomu protrombiny i zakrzepicy.

Oddzielnie emitują leki, które hamują krzepnięcie krwi, jak antykoagulanty, ale inne mechanizmy. Należą do nich „kwas acetylosalicylowy”, „aspiryna”.

Działające bezpośrednio antykoagulanty

Heparyna

Najpopularniejszym przedstawicielem tej grupy jest heparyna i jej pochodne. Heparyna hamuje przywieranie płytek krwi i przyspiesza przepływ krwi w sercu i nerkach. Jednocześnie oddziałuje z makrofagami i białkami osocza, co nie wyklucza możliwości tworzenia skrzepliny. Lek obniża ciśnienie krwi, ma działanie obniżające poziom cholesterolu, zwiększa przepuszczalność naczyń, hamuje proliferację komórek mięśni gładkich, sprzyja rozwojowi osteoporozy, hamuje odporność i zwiększa diurezę. Heparynę po raz pierwszy wyizolowano z wątroby, która określała jej nazwę.

Heparynę podaje się dożylnie w nagłych przypadkach i podskórnie w celach profilaktycznych. Do stosowania miejscowego stosuje się maści i żele, które zawierają heparynę w swoim składzie i mają działanie przeciwzakrzepowe i przeciwzapalne. Preparaty heparyny nakłada się cienką warstwą na skórę i wciera delikatnymi ruchami. Zazwyczaj żele Lioton i Hepatrombin stosuje się w leczeniu zakrzepowego zapalenia żył i zakrzepicy, jak również maści heparyny.

Negatywny wpływ heparyny na proces zakrzepicy i zwiększoną przepuszczalność naczyń są przyczyną wysokiego ryzyka krwawienia podczas leczenia heparyną.

Heparyny o niskiej masie cząsteczkowej

Heparyny o niskiej masie cząsteczkowej mają wysoką biodostępność i aktywność przeciwzakrzepową, przedłużone działanie, niskie ryzyko powikłań hemoroidalnych. Biologiczne właściwości tych leków są bardziej stabilne. Ze względu na szybkie wchłanianie i długi okres eliminacji, stężenie leków we krwi pozostaje stabilne. Leki w tej grupie hamują czynniki krzepnięcia krwi, hamują syntezę trombiny, mają słaby wpływ na przepuszczalność naczyń, poprawiają właściwości reologiczne krwi i dopływ krwi do narządów i tkanek, stabilizując ich funkcje.

Heparyny o niskiej masie cząsteczkowej rzadko powodują skutki uboczne, tym samym wypierając heparynę z praktyki terapeutycznej. Wstrzykuje się je podskórnie w boczną powierzchnię ściany brzucha.

1. „Fragmin” jest klarownym lub żółtawym roztworem, który ma niewielki wpływ na adhezję płytek i pierwotną hemostazę. Zabrania się wchodzenia domięśniowo. „Fragmin” w dużych dawkach przepisywanych pacjentom natychmiast po zabiegu, zwłaszcza tych, którzy mają wysokie ryzyko krwawienia i rozwoju dysfunkcji płytek.
2. „Klyarin” jest „bezpośrednim” antykoagulantem, który wpływa na większość faz krzepnięcia krwi. Lek neutralizuje enzymy układu krzepnięcia i jest stosowany do leczenia i zapobiegania chorobie zakrzepowo-zatorowej.
3. „Clexane” jest lekiem o działaniu przeciwzakrzepowym i przeciwzapalnym. Przed jego powołaniem konieczne jest zniesienie wszystkich leków, które wpływają na hemostazę.
4. „Fraksiparyna” - rozwiązanie o działaniu przeciwzakrzepowym i przeciwzakrzepowym. Podskórne krwiaki lub gęste guzki często zanikają w miejscu wstrzyknięcia, które znikają po kilku dniach. Początkowo leczenie dużymi dawkami może rozwinąć się krwawienie i małopłytkowość, które znikają podczas dalszego leczenia.
5. „Wessel Due F” to naturalny produkt uzyskiwany z błony śluzowej jelit zwierząt. Lek hamuje aktywność czynników krzepnięcia krwi, stymuluje biosyntezę prostaglandyn, obniża poziom fibrynogenu we krwi. Wessel Due F sterylizuje już utworzoną skrzeplinę i jest używany do zapobiegania tworzeniu się skrzepliny w tętnicach i żyłach.

Przy stosowaniu leków z grupy heparyn o niskiej masie cząsteczkowej wymagane jest ścisłe przestrzeganie zaleceń i instrukcji ich stosowania.

Inhibitory trombiny

Głównym przedstawicielem tej grupy jest „Hirudin”. W sercu leku znajduje się białko, które po raz pierwszy zostało znalezione w ślinie pijawek medycznych. Są to antykoagulanty, które działają bezpośrednio we krwi i są bezpośrednimi inhibitorami trombiny.

„Hirugen” i „Girulog” to syntetyczne analogi „Girudin”, zmniejszające śmiertelność wśród osób z chorobami serca. Są to nowe leki w tej grupie, z wieloma zaletami w stosunku do pochodnych heparyny. Ze względu na ich przedłużone działanie, przemysł farmaceutyczny opracowuje obecnie doustne postacie inhibitorów trombiny. Praktyczne zastosowanie Girugena i Giruloga jest ograniczone ich wysokimi kosztami.

„Lepirudyna” jest rekombinowanym lekiem, który nieodwracalnie wiąże trombinę i jest stosowany w celu zapobiegania zakrzepicy i chorobie zakrzepowo-zatorowej. Jest bezpośrednim inhibitorem trombiny, blokując jej działanie trombogenne i działając na trombinę w skrzepie. Zmniejsza śmiertelność z powodu ostrego zawału mięśnia sercowego i potrzebę operacji serca u pacjentów z wysiłkową dusznicą bolesną.

Pośrednie antykoagulanty

Pośrednie antykoagulanty:

• „Fenilin” - antykoagulant, który jest szybko i całkowicie wchłaniany, łatwo przenika przez barierę histohematogenną i gromadzi się w tkankach ciała. Ten lek, według pacjentów, jest uważany za jeden z najbardziej skutecznych. Poprawia stan krwi i normalizuje parametry krzepnięcia krwi. Po zabiegu ogólny stan pacjentów szybko się poprawia: skurcze i drętwienie nóg znikają. Obecnie Fenilin nie jest stosowany ze względu na wysokie ryzyko działań niepożądanych.
• „Neodikumaryna” - środek hamujący proces zakrzepicy. Efekt terapeutyczny Neodicoumarin nie pojawia się natychmiast, ale po akumulacji leku w organizmie. Hamuje aktywność układu krzepnięcia krwi, ma działanie obniżające poziom lipidów i zwiększa przepuszczalność naczyń. Zaleca się, aby pacjenci ściśle przestrzegali czasu przyjęcia i dawki leku.
• Najczęstszym lekiem w tej grupie jest warfaryna. Jest to lek przeciwzakrzepowy, który blokuje syntezę czynników krzepnięcia krwi w wątrobie, co zmniejsza ich stężenie w osoczu i spowalnia proces zakrzepów krwi. „Warfaryna” charakteryzuje się wczesnym efektem i szybkim zaprzestaniem działań niepożądanych przy niższych dawkach lub odstawieniu leku.

Wideo: Nowe antykoagulanty i warfaryna

Stosowanie antykoagulantów

Przyjmowanie leków przeciwzakrzepowych jest wskazane w przypadku chorób serca i naczyń krwionośnych:

Niekontrolowane przyjmowanie leków przeciwzakrzepowych może prowadzić do rozwoju powikłań krwotocznych. Przy zwiększonym ryzyku krwawienia należy stosować zamiast leków przeciwzakrzepowych bezpieczniejsze leki przeciwpłytkowe.

Przeciwwskazania i skutki uboczne

Antykoagulanty są przeciwwskazane u osób cierpiących na następujące choroby:

• Wrzód trawienny i 12 wrzodów dwunastnicy,
• Krwawiące hemoroidy,
• Przewlekłe zapalenie wątroby i zwłóknienie wątroby,
• Niewydolność wątroby i nerek
• Kamica moczowa,
• Plamica małopłytkowa,
• Niedobór witaminy C i K,
• Zapalenie wsierdzia i zapalenie osierdzia,
• Gruźlica płuc jamistych,
• Krwotoczne zapalenie trzustki,
• Nowotwory złośliwe,
• Zawał mięśnia sercowego z nadciśnieniem tętniczym,
• Tętniak śródmózgowy,
• Białaczka
• Alkoholizm,
• Choroba Crohna,
• Retinopatia krwotoczna.

Zabrania się przyjmowania leków przeciwzakrzepowych w okresie ciąży, laktacji, miesiączki, we wczesnym okresie poporodowym, a także u osób starszych i starszych.

Działania niepożądane leków przeciwzakrzepowych obejmują: objawy dyspepsji i zatrucia, alergie, martwicę, wysypkę, świąd skóry, zaburzenia czynności nerek, osteoporozę, łysienie.

Powikłania terapii przeciwzakrzepowej - reakcje krwotoczne w postaci krwawienia z narządów wewnętrznych: jamy ustnej, nosogardzieli, żołądka, jelit, a także krwotoki w mięśniach i stawach, pojawienie się krwi w moczu. Aby zapobiec rozwojowi niebezpiecznych skutków zdrowotnych, należy monitorować główne parametry krwi i monitorować ogólny stan pacjenta.

Środki przeciwpłytkowe

Środki przeciwpłytkowe są środkami farmakologicznymi, które zmniejszają krzepliwość krwi poprzez hamowanie klejenia płytek krwi. Ich głównym celem jest zwiększenie skuteczności leków przeciwzakrzepowych i, wraz z nimi, utrudnienie procesu zakrzepów krwi. Leki przeciwpłytkowe mają również działanie artretyczne, rozszerzające naczynia i przeciwskurczowe. Wybitnym przedstawicielem tej grupy jest kwas acetylosalicylowy lub aspiryna.

Lista najpopularniejszych leków przeciwpłytkowych:

• Aspiryna jest obecnie najskuteczniejszym środkiem przeciwpłytkowym wytwarzanym w postaci tabletek i przeznaczonym do podawania doustnego. Hamuje agregację płytek, powoduje rozszerzenie naczyń krwionośnych i zapobiega powstawaniu skrzepów krwi.
• „Tiklopidin” - środek przeciwpłytkowy, który hamuje adhezję płytek krwi, poprawia mikrokrążenie i przedłuża czas krwawienia. Lek jest przepisywany w zapobieganiu zakrzepicy i leczeniu choroby wieńcowej, zawału serca i choroby naczyń mózgowych.
• „Tirofiban” - lek, który zapobiega agregacji płytek krwi, prowadząc do zakrzepicy. Lek jest zwykle stosowany w połączeniu z „Heparyną”.
• „Dipirydamol” rozszerza naczynia wieńcowe, przyspiesza przepływ wieńcowy krwi, poprawia zaopatrzenie mięśnia sercowego w tlen, właściwości reologiczne krwi i krążenia mózgowego, obniża ciśnienie krwi.

Vengerovsky / 50 Antykoagulanty

Antykoagulanty zapobiegają tworzeniu się skrzepów fibrynowych. Są one klasyfikowane jako antykoagulanty działania bezpośredniego i pośredniego.

Leki przeciwzakrzepowe o bezpośrednim działaniu dezaktywują krążące we krwi czynniki krzepnięcia, są skuteczne w badaniach in vitro i są stosowane do konserwacji krwi, leczenia i zapobiegania chorobom zakrzepowo-zatorowym i powikłaniom.

Antykoagulanty działania pośredniego (doustne) są antagonistami witaminy Ki, które naruszają aktywację czynników krzepnięcia zależnych od tej witaminy w wątrobie, są skuteczne tylko in vivo i są stosowane do celów terapeutycznych i profilaktycznych.

BEZPOŚREDNIE DZIAŁANIE ANTIKOAGULANTÓW (INHIBITORY THROMBINU)

Działające bezpośrednio antykoagulanty zmniejszają aktywność enzymatyczną trombiny (czynnika krzepnięcia IIa) we krwi. Istnieją dwie grupy leków przeciwzakrzepowych, w zależności od mechanizmu hamowania trombiny. Pierwsza grupa to selektywne, specyficzne inhibitory, niezależne od antytrombiny III (oligopeptydy, hirudyna, argatroban). Neutralizują trombinę, blokując jej aktywne centrum. Inną grupą jest aktywator heparyny antytrombiny 111.

Pijawki śliny HIRUDIN (65-66 aminokwasów) (Hirudo medici-nalis) o masie cząsteczkowej około 7 kDa. Obecnie hirudyna jest wytwarzana przez inżynierię genetyczną. Hirudyna selektywnie i odwracalnie hamuje trombinę, tworząc stabilny kompleks z aktywnym centrum, nie wpływa na inne czynniki krzepnięcia krwi. Hirudyna eliminuje wszystkie skutki trombiny - przekształcenie fibrynogenu w fibrynę, aktywację czynników V (proacceleryna, as-globulina osocza), VIII (globulina antyhemofilowa), XIII (enzym powodujący przeplatanie włókien fibrynowych), agregacja płytek.

Rekombinowany lek hirudyna - LEPIRUDIN (REFLUDAN) otrzymuje się z hodowli komórek drożdży. Po wstrzyknięciu do żyły lepirudyna wydłuża czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) o 1,5–3 razy. Wyeliminowane przez nerki (45% w postaci metabolitów). Okres pierwszej eliminacji w pierwszej fazie wynosi 10 minut, w drugiej fazie 1,3 godziny. Jest on stosowany jako dodatkowy lek w leczeniu trombolitycznym ostrego zawału mięśnia sercowego, w leczeniu niestabilnej dusznicy bolesnej i zapobieganiu powikłaniom zakrzepowo-zatorowym u pacjentów ortopedycznych.

W 1916 r Amerykański student medycyny J. McLan badał prokoagulant rozpuszczalny w powietrzu, wyizolowany z wątroby. W tym eksperymencie odkryto nieznany wcześniej antykoagulant fosfolipidowy. W 1922 r Howell otrzymał heparynę, rozpuszczalny w wodzie guanylan, siarczanowany glikozaminoglikan. J. McLen był wówczas pracownikiem laboratorium prowadzonego przez Howella.

HEPARIN (wątroba lateksowa) składa się z pozostałości N-acetylo-D-glukozaminy i kwasu D-glukuronowego (lub jego izomeru kwasu L-iduronowego), osadzonych w wydzielniczych granulkach komórek tłuszczowych. W jednej granulce do rdzenia białka dodaje się 10–15 łańcuchów, w tym 200–300 podjednostek monosacharydów (masa cząsteczkowa peptydoglikanu wynosi 750–1000 kDa). Wewnątrz granulek monosacharydy ulegają zasiarczeniu. Przed wydzielaniem heparyna jest rozszczepiana na fragmenty o masie cząsteczkowej 5–30 kDa (średnio 12–15 kDa) przez enzym endo--D-glukuronidazę. We krwi nie jest określona, ​​ponieważ jest szybko niszczona. Tylko w przypadku mastocytozy układowej, gdy występuje masowa degranulacja komórek tucznych, czy polisacharyd pojawia się we krwi i znacznie zmniejsza jego krzepnięcie.

Na powierzchni komórki iw macierzy zewnątrzkomórkowej znajdują się glikozaminoglikany zbliżone do heparyny (heparynoidów), siarczanu β-heparanu i siarczanu dermatanu. Mają właściwości słabych antykoagulantów. Gdy komórki złośliwych guzów rozpadają się, heparan i dermatany są uwalniane do krwiobiegu i powodują krwawienie.

Aktywne centrum heparyny jest reprezentowane przez pentasacharyd o następującym składzie:

N-acetyloglukozamina b-O-siarczan - kwas D-glukuronowy -N-siarczanowany glukozamino-3,6-0-disiarczan - 2'O-siarczan kwasu L-iduronowego - N-siarczanowany 6-O-siarczan glukozaminy.

Taki pentasacharyd występuje w około 30% cząsteczek heparyny, w mniejszej liczbie cząsteczek heparanu, nieobecnych w dermatanie.

Heparyna ma silny ładunek ujemny, co daje mu grupy eterosiarczanowe. Wiąże się z receptorami heparytyny śródbłonka naczyniowego i jest adsorbowany na płytkach krwi i innych komórkach krwi, czemu towarzyszy naruszenie przyczepności i agregacji z powodu odpychania ładunków ujemnych. Stężenie heparyny w śródbłonku jest 1000 razy większe niż we krwi.

W 1939 r K. Brinkhousy i jego personel odkryli, że w przeciwzakrzepowym działaniu heparyny pośredniczy endogenny polipeptyd osocza krwi. Po 30 latach ten czynnik układu przeciwzakrzepowego został zidentyfikowany jako antytrombina III. Jest syntetyzowany w wątrobie i jest glikozylowanym jednołańcuchowym polipeptydem o masie cząsteczkowej 58-65 kDa, homologicznym do inhibitora proteazy - (X | -antytrypsyna.

Tylko 30% cząsteczek heparyny z centrum aktywnym pentasacharydem ma powinowactwo do antytrombiny III i efekt biologiczny.

Heparyna służy jako matryca do wiązania antytrombiny 111 z czynnikami krzepnięcia i zmienia stereokonformację jej aktywnego centrum. W połączeniu z heparyną, antytrombina IIIinaktywuje czynniki krzepnięcia grupy proteazy serynowej -Ha (trombina), IXa (autoprotromina II), Xa (autoprotromina III, czynnik Stuarta-Prauera) Xla (prekursor tromboplastyny ​​w osoczu). HPA (czynnik Hagemana), a także kalikreina i plazmin. Heparyna przyspiesza proteolizę trombiny w 1000-2000 razy.

Aby inaktywować trombinę, heparyna musi mieć masę cząsteczkową 12–15 kDa. za zniszczenie czynnika Xa o wystarczającej masie cząsteczkowej 7 kDa. Zniszczeniu trombiny towarzyszą efekty przeciwzakrzepowe i przeciwzakrzepowe, a degradacja czynnika Xa jest tylko działaniem przeciwzakrzepowym.

W nieobecności antytrombiny III powstaje oporność na heparynę. Są wrodzone i nabyte (przy długotrwałej terapii heparyną, zapaleniu wątroby, marskości wątroby, zespole nerczycowym, ciąży) niedobór antytrombiny III.

Heparyna w wysokim stężeniu aktywuje drugi inhibitor trombiny, kofaktor heparyny II.

Heparyna ma właściwości przeciwmiażdżycowe:

• Aktywuje lipazę lipoproteinową (enzym ten katalizuje hydrolizę triglicerydów w składzie chylomikronów i lipoprotein o bardzo niskiej gęstości);

• Hamuje proliferację i migrację komórek śródbłonka ściany naczyniowej i mięśni gładkich.

Inne efekty farmakologiczne heparyny mają znaczenie kliniczne:

• Działanie immunosupresyjne (narusza współpracę limfocytów T i fi, hamuje układ dopełniacza);

• Wiązanie histaminy i aktywacja histaminazy;

• Hamowanie hialuronidazy ze zmniejszeniem przepuszczalności naczyń;

• Hamowanie nadmiernej syntezy aldosteronu;

• Zwiększona funkcja przytarczyc (spełnia funkcję kofaktora tkankowego tego hormonu);

• Znieczulające, przeciwzapalne, rozszerzające tętnice wieńcowe, hipotensyjne, moczopędne, oszczędzające potas, hipoglikemiczne.

W latach 80. stwierdzono, że heparyna i heparynoidy są dobrze wchłaniane w przewodzie pokarmowym przez bierną dyfuzję, ale na błonie śluzowej są poddawane częściowej desulfacji, co zmniejsza działanie przeciwzakrzepowe. We krwi heparyna wiąże się z białkami neutralizującymi heparynę (glikoproteiny, czynnik płytkowy 4), a także receptorami na śródbłonku i makrofagach. W tych komórkach ulega depolimeryzacji i jest pozbawiony grup eterosiarczanowych, a następnie kontynuuje depolimeryzację w wątrobie przez heparynazę. Natywne i zdepolimeryzowane heparyny usuwa się z narządu za pomocą chromatografii jonowymiennej i powinowactwa, filtracji membranowej i częściowej depolimeryzacji UFH.

LMWH ma masę cząsteczkową około 7 kDa, dlatego jest zdolny do inaktywacji tylko czynnika Xa, ale nie do trombiny. Stosunek aktywności LMWH do czynnika Xa i trombiny wynosi 4: 1 lub 2: 1. w UFH - 1: 1. Jak wiadomo, działanie trombogenne czynnika Xa jest 10-100 razy większe niż trombiny. Czynnik Xa, wraz z czynnikiem V, jonami wapnia i fosfolipidami, stanowi kluczowy enzym do konwersji protrombiny w protrombokinazę trombiny; 1ED czynnik Xa bierze udział w tworzeniu trombiny 50ED.

LMWH nie zmniejsza agregacji płytek krwi, zwiększa elastyczność czerwonych krwinek, hamuje migrację leukocytów do centrum zapalenia, stymuluje wydzielanie przez śródbłonek tkankowego aktywatora plazminogenu, co zapewnia miejscową lizę skrzepu krwi.

Funkcje farmakokinetyczne NMG następujące:

• Biodostępność po wstrzyknięciu pod skórę osiąga 90% (dla leków UFH - 15-20%);

• Niewielu wiąże się z neutralizującymi heparynę białkami krwi, śródbłonkiem i makrofagami;

• Okres półtrwania wynosi 1,5-4,5 godziny, czas działania wynosi 8-12 godzin (podawany 1-2 razy dziennie).

Leki LMWH mają masę cząsteczkową 3,4-6,5 kDa i znacząco różnią się pod względem działania przeciwzakrzepowego (tabela 50.1).

Charakterystyka porównawcza leków o niskiej masie cząsteczkowej heparyny