Grupa farmakologiczna - Leki przeciwzakrzepowe

Preparaty podgrup są wykluczone. Włącz

Opis

Antykoagulanty na ogół hamują pojawianie się włókien fibrynowych; zapobiegają powstawaniu zakrzepów krwi, przyczyniają się do zaprzestania wzrostu zakrzepów krwi, które już powstały, zwiększają wpływ endogennych enzymów fibrynolitycznych na skrzepy krwi

Leki przeciwzakrzepowe dzielą się na 2 grupy: a) bezpośrednie leki przeciwzakrzepowe - szybko działające (heparyna sodowa, wapń z nadroparyną, sól sodowa enoksaparyny itp.), Skuteczne in vitro i in vivo; b) pośrednie środki przeciwzakrzepowe (antagoniści witaminy K) - długo działające (warfaryna, fenindion, acenokumarol itp.), działają tylko in vivo i po okresie utajonym.

Działanie przeciwzakrzepowe heparyny jest związane z bezpośrednim wpływem na układ krzepnięcia krwi z powodu tworzenia kompleksów z wieloma czynnikami hemocoagulacji i objawia się hamowaniem fazy I, II i III krzepnięcia. Sama heparyna jest aktywowana tylko w obecności antytrombiny III.

Antykoagulanty działania pośredniego - pochodne oksykoumariny, indandionu, kompetycyjnie hamują reduktazę witaminy K, która hamuje aktywację tego ostatniego w organizmie i zatrzymuje syntezę zależnych od witaminy K czynników hemostazy osocza - II, VII, IX, X.

Leki przeciwzakrzepowe: przegląd leków, stosowania, wskazań, alternatyw

Leki przeciwzakrzepowe - grupa leków, które hamują aktywność układu krzepnięcia krwi i zapobiegają powstawaniu zakrzepów krwi z powodu zmniejszonego tworzenia fibryny. Wpływają na biosyntezę niektórych substancji w organizmie, które zmieniają lepkość krwi i hamują proces krzepnięcia.

Antykoagulanty są stosowane w celach terapeutycznych i profilaktycznych. Produkowane są w różnych postaciach dawkowania: w postaci tabletek, roztworów do wstrzykiwań lub maści. Tylko specjalista może wybrać odpowiedni lek i jego dawkowanie. Nieodpowiednia terapia może zaszkodzić ciału i spowodować poważne konsekwencje.

Wysoka śmiertelność z powodu chorób sercowo-naczyniowych jest spowodowana tworzeniem się zakrzepicy: zakrzepicę naczyniową wykryto prawie co drugą śmierć z powodu patologii serca podczas sekcji zwłok. Zatorowość płucna i zakrzepica żył są najczęstszymi przyczynami śmierci i niepełnosprawności. W związku z tym kardiolodzy zalecają rozpoczęcie stosowania leków przeciwzakrzepowych natychmiast po zdiagnozowaniu chorób serca i naczyń krwionośnych. Ich wczesne stosowanie pomaga zapobiegać tworzeniu się skrzepów krwi, zwiększaniu i zatykaniu naczyń krwionośnych.

Od czasów starożytnych tradycyjna medycyna stosowała hirudynę - najsłynniejszy naturalny antykoagulant. Substancja ta jest częścią śliny pijawki i ma bezpośrednie działanie przeciwzakrzepowe, które utrzymuje się przez dwie godziny. Obecnie pacjentom przepisuje się leki syntetyczne, a nie naturalne. Znanych jest ponad sto nazw leków przeciwzakrzepowych, co pozwala wybrać najbardziej odpowiednie, biorąc pod uwagę indywidualne cechy organizmu i możliwość ich łącznego stosowania z innymi lekami.

Większość leków przeciwzakrzepowych ma wpływ nie na sam skrzep krwi, ale na aktywność układu krzepnięcia krwi. W wyniku szeregu przemian tłumione są czynniki krzepnięcia plazmy i wytwarzanie trombiny, enzymu niezbędnego do tworzenia włókien fibrynowych, które tworzą zakrzepowy zakrzep. Proces tworzenia skrzepliny zwalnia.

Mechanizm działania

Antykoagulanty na mechanizm działania dzielą się na leki o działaniu bezpośrednim i pośrednim:

• „Bezpośrednie” antykoagulanty mają bezpośredni wpływ na trombinę i zmniejszają jej aktywność. Leki te są inhibitorami trombiny, dezaktywatorami protrombiny i hamują proces zakrzepicy. Aby uniknąć krwawienia wewnętrznego, konieczne jest monitorowanie parametrów krzepnięcia krwi. Antykoagulanty działania bezpośredniego szybko wnikają do organizmu, są dobrze wchłaniane w przewodzie pokarmowym, docierają do wątroby przez układ krwiotwórczy, wywierają działanie lecznicze i są wydalane z moczem.
• „Pośrednie” antykoagulanty wpływają na biosyntezę bocznych enzymów układu krzepnięcia krwi. Całkowicie niszczą trombinę, a nie tylko hamują jej aktywność. Oprócz działania przeciwzakrzepowego, leki z tej grupy poprawiają ukrwienie mięśnia sercowego, rozluźniają mięśnie gładkie, usuwają moczany z organizmu i działają obniżająco na cholesterol. Przypisz „pośrednie” antykoagulanty nie tylko do leczenia zakrzepicy, ale także do ich zapobiegania. Zastosuj je wyłącznie w środku. Tabletki są używane przez długi czas w warunkach ambulatoryjnych. Nagłe odstawienie leku może prowadzić do zwiększenia poziomu protrombiny i zakrzepicy.

Oddzielnie emitują leki, które hamują krzepnięcie krwi, jak antykoagulanty, ale inne mechanizmy. Należą do nich „kwas acetylosalicylowy”, „aspiryna”.

Działające bezpośrednio antykoagulanty

Heparyna

Najpopularniejszym przedstawicielem tej grupy jest heparyna i jej pochodne. Heparyna hamuje przywieranie płytek krwi i przyspiesza przepływ krwi w sercu i nerkach. Jednocześnie oddziałuje z makrofagami i białkami osocza, co nie wyklucza możliwości tworzenia skrzepliny. Lek obniża ciśnienie krwi, ma działanie obniżające poziom cholesterolu, zwiększa przepuszczalność naczyń, hamuje proliferację komórek mięśni gładkich, sprzyja rozwojowi osteoporozy, hamuje odporność i zwiększa diurezę. Heparynę po raz pierwszy wyizolowano z wątroby, która określała jej nazwę.

Heparynę podaje się dożylnie w nagłych przypadkach i podskórnie w celach profilaktycznych. Do stosowania miejscowego stosuje się maści i żele, które zawierają heparynę w swoim składzie i mają działanie przeciwzakrzepowe i przeciwzapalne. Preparaty heparyny nakłada się cienką warstwą na skórę i wciera delikatnymi ruchami. Zazwyczaj żele Lioton i Hepatrombin stosuje się w leczeniu zakrzepowego zapalenia żył i zakrzepicy, jak również maści heparyny.

Negatywny wpływ heparyny na proces zakrzepicy i zwiększoną przepuszczalność naczyń są przyczyną wysokiego ryzyka krwawienia podczas leczenia heparyną.

Heparyny o niskiej masie cząsteczkowej

Heparyny o niskiej masie cząsteczkowej mają wysoką biodostępność i aktywność przeciwzakrzepową, przedłużone działanie, niskie ryzyko powikłań hemoroidalnych. Biologiczne właściwości tych leków są bardziej stabilne. Ze względu na szybkie wchłanianie i długi okres eliminacji, stężenie leków we krwi pozostaje stabilne. Leki w tej grupie hamują czynniki krzepnięcia krwi, hamują syntezę trombiny, mają słaby wpływ na przepuszczalność naczyń, poprawiają właściwości reologiczne krwi i dopływ krwi do narządów i tkanek, stabilizując ich funkcje.

Heparyny o niskiej masie cząsteczkowej rzadko powodują skutki uboczne, tym samym wypierając heparynę z praktyki terapeutycznej. Wstrzykuje się je podskórnie w boczną powierzchnię ściany brzucha.

1. „Fragmin” jest klarownym lub żółtawym roztworem, który ma niewielki wpływ na adhezję płytek i pierwotną hemostazę. Zabrania się wchodzenia domięśniowo. „Fragmin” w dużych dawkach przepisywanych pacjentom natychmiast po zabiegu, zwłaszcza tych, którzy mają wysokie ryzyko krwawienia i rozwoju dysfunkcji płytek.
2. „Klyarin” jest „bezpośrednim” antykoagulantem, który wpływa na większość faz krzepnięcia krwi. Lek neutralizuje enzymy układu krzepnięcia i jest stosowany do leczenia i zapobiegania chorobie zakrzepowo-zatorowej.
3. „Clexane” jest lekiem o działaniu przeciwzakrzepowym i przeciwzapalnym. Przed jego powołaniem konieczne jest zniesienie wszystkich leków, które wpływają na hemostazę.
4. „Fraksiparyna” - rozwiązanie o działaniu przeciwzakrzepowym i przeciwzakrzepowym. Podskórne krwiaki lub gęste guzki często zanikają w miejscu wstrzyknięcia, które znikają po kilku dniach. Początkowo leczenie dużymi dawkami może rozwinąć się krwawienie i małopłytkowość, które znikają podczas dalszego leczenia.
5. „Wessel Due F” to naturalny produkt uzyskiwany z błony śluzowej jelit zwierząt. Lek hamuje aktywność czynników krzepnięcia krwi, stymuluje biosyntezę prostaglandyn, obniża poziom fibrynogenu we krwi. Wessel Due F sterylizuje już utworzoną skrzeplinę i jest używany do zapobiegania tworzeniu się skrzepliny w tętnicach i żyłach.

Przy stosowaniu leków z grupy heparyn o niskiej masie cząsteczkowej wymagane jest ścisłe przestrzeganie zaleceń i instrukcji ich stosowania.

Inhibitory trombiny

Głównym przedstawicielem tej grupy jest „Hirudin”. W sercu leku znajduje się białko, które po raz pierwszy zostało znalezione w ślinie pijawek medycznych. Są to antykoagulanty, które działają bezpośrednio we krwi i są bezpośrednimi inhibitorami trombiny.

„Hirugen” i „Girulog” to syntetyczne analogi „Girudin”, zmniejszające śmiertelność wśród osób z chorobami serca. Są to nowe leki w tej grupie, z wieloma zaletami w stosunku do pochodnych heparyny. Ze względu na ich przedłużone działanie, przemysł farmaceutyczny opracowuje obecnie doustne postacie inhibitorów trombiny. Praktyczne zastosowanie Girugena i Giruloga jest ograniczone ich wysokimi kosztami.

„Lepirudyna” jest rekombinowanym lekiem, który nieodwracalnie wiąże trombinę i jest stosowany w celu zapobiegania zakrzepicy i chorobie zakrzepowo-zatorowej. Jest bezpośrednim inhibitorem trombiny, blokując jej działanie trombogenne i działając na trombinę w skrzepie. Zmniejsza śmiertelność z powodu ostrego zawału mięśnia sercowego i potrzebę operacji serca u pacjentów z wysiłkową dusznicą bolesną.

Pośrednie antykoagulanty

Pośrednie antykoagulanty:

• „Fenilin” - antykoagulant, który jest szybko i całkowicie wchłaniany, łatwo przenika przez barierę histohematogenną i gromadzi się w tkankach ciała. Ten lek, według pacjentów, jest uważany za jeden z najbardziej skutecznych. Poprawia stan krwi i normalizuje parametry krzepnięcia krwi. Po zabiegu ogólny stan pacjentów szybko się poprawia: skurcze i drętwienie nóg znikają. Obecnie Fenilin nie jest stosowany ze względu na wysokie ryzyko działań niepożądanych.
• „Neodikumaryna” - środek hamujący proces zakrzepicy. Efekt terapeutyczny Neodicoumarin nie pojawia się natychmiast, ale po akumulacji leku w organizmie. Hamuje aktywność układu krzepnięcia krwi, ma działanie obniżające poziom lipidów i zwiększa przepuszczalność naczyń. Zaleca się, aby pacjenci ściśle przestrzegali czasu przyjęcia i dawki leku.
• Najczęstszym lekiem w tej grupie jest warfaryna. Jest to lek przeciwzakrzepowy, który blokuje syntezę czynników krzepnięcia krwi w wątrobie, co zmniejsza ich stężenie w osoczu i spowalnia proces zakrzepów krwi. „Warfaryna” charakteryzuje się wczesnym efektem i szybkim zaprzestaniem działań niepożądanych przy niższych dawkach lub odstawieniu leku.

Wideo: Nowe antykoagulanty i warfaryna

Stosowanie antykoagulantów

Przyjmowanie leków przeciwzakrzepowych jest wskazane w przypadku chorób serca i naczyń krwionośnych:

Niekontrolowane przyjmowanie leków przeciwzakrzepowych może prowadzić do rozwoju powikłań krwotocznych. Przy zwiększonym ryzyku krwawienia należy stosować zamiast leków przeciwzakrzepowych bezpieczniejsze leki przeciwpłytkowe.

Przeciwwskazania i skutki uboczne

Antykoagulanty są przeciwwskazane u osób cierpiących na następujące choroby:

• Wrzód trawienny i 12 wrzodów dwunastnicy,
• Krwawiące hemoroidy,
• Przewlekłe zapalenie wątroby i zwłóknienie wątroby,
• Niewydolność wątroby i nerek
• Kamica moczowa,
• Plamica małopłytkowa,
• Niedobór witaminy C i K,
• Zapalenie wsierdzia i zapalenie osierdzia,
• Gruźlica płuc jamistych,
• Krwotoczne zapalenie trzustki,
• Nowotwory złośliwe,
• Zawał mięśnia sercowego z nadciśnieniem tętniczym,
• Tętniak śródmózgowy,
• Białaczka
• Alkoholizm,
• Choroba Crohna,
• Retinopatia krwotoczna.

Zabrania się przyjmowania leków przeciwzakrzepowych w okresie ciąży, laktacji, miesiączki, we wczesnym okresie poporodowym, a także u osób starszych i starszych.

Działania niepożądane leków przeciwzakrzepowych obejmują: objawy dyspepsji i zatrucia, alergie, martwicę, wysypkę, świąd skóry, zaburzenia czynności nerek, osteoporozę, łysienie.

Powikłania terapii przeciwzakrzepowej - reakcje krwotoczne w postaci krwawienia z narządów wewnętrznych: jamy ustnej, nosogardzieli, żołądka, jelit, a także krwotoki w mięśniach i stawach, pojawienie się krwi w moczu. Aby zapobiec rozwojowi niebezpiecznych skutków zdrowotnych, należy monitorować główne parametry krwi i monitorować ogólny stan pacjenta.

Środki przeciwpłytkowe

Środki przeciwpłytkowe są środkami farmakologicznymi, które zmniejszają krzepliwość krwi poprzez hamowanie klejenia płytek krwi. Ich głównym celem jest zwiększenie skuteczności leków przeciwzakrzepowych i, wraz z nimi, utrudnienie procesu zakrzepów krwi. Leki przeciwpłytkowe mają również działanie artretyczne, rozszerzające naczynia i przeciwskurczowe. Wybitnym przedstawicielem tej grupy jest kwas acetylosalicylowy lub aspiryna.

Lista najpopularniejszych leków przeciwpłytkowych:

• Aspiryna jest obecnie najskuteczniejszym środkiem przeciwpłytkowym wytwarzanym w postaci tabletek i przeznaczonym do podawania doustnego. Hamuje agregację płytek, powoduje rozszerzenie naczyń krwionośnych i zapobiega powstawaniu skrzepów krwi.
• „Tiklopidin” - środek przeciwpłytkowy, który hamuje adhezję płytek krwi, poprawia mikrokrążenie i przedłuża czas krwawienia. Lek jest przepisywany w zapobieganiu zakrzepicy i leczeniu choroby wieńcowej, zawału serca i choroby naczyń mózgowych.
• „Tirofiban” - lek, który zapobiega agregacji płytek krwi, prowadząc do zakrzepicy. Lek jest zwykle stosowany w połączeniu z „Heparyną”.
• „Dipirydamol” rozszerza naczynia wieńcowe, przyspiesza przepływ wieńcowy krwi, poprawia zaopatrzenie mięśnia sercowego w tlen, właściwości reologiczne krwi i krążenia mózgowego, obniża ciśnienie krwi.

Vengerovsky / 50 Antykoagulanty

Antykoagulanty zapobiegają tworzeniu się skrzepów fibrynowych. Są one klasyfikowane jako antykoagulanty działania bezpośredniego i pośredniego.

Leki przeciwzakrzepowe o bezpośrednim działaniu dezaktywują krążące we krwi czynniki krzepnięcia, są skuteczne w badaniach in vitro i są stosowane do konserwacji krwi, leczenia i zapobiegania chorobom zakrzepowo-zatorowym i powikłaniom.

Antykoagulanty działania pośredniego (doustne) są antagonistami witaminy Ki, które naruszają aktywację czynników krzepnięcia zależnych od tej witaminy w wątrobie, są skuteczne tylko in vivo i są stosowane do celów terapeutycznych i profilaktycznych.

BEZPOŚREDNIE DZIAŁANIE ANTIKOAGULANTÓW (INHIBITORY THROMBINU)

Działające bezpośrednio antykoagulanty zmniejszają aktywność enzymatyczną trombiny (czynnika krzepnięcia IIa) we krwi. Istnieją dwie grupy leków przeciwzakrzepowych, w zależności od mechanizmu hamowania trombiny. Pierwsza grupa to selektywne, specyficzne inhibitory, niezależne od antytrombiny III (oligopeptydy, hirudyna, argatroban). Neutralizują trombinę, blokując jej aktywne centrum. Inną grupą jest aktywator heparyny antytrombiny 111.

Pijawki śliny HIRUDIN (65-66 aminokwasów) (Hirudo medici-nalis) o masie cząsteczkowej około 7 kDa. Obecnie hirudyna jest wytwarzana przez inżynierię genetyczną. Hirudyna selektywnie i odwracalnie hamuje trombinę, tworząc stabilny kompleks z aktywnym centrum, nie wpływa na inne czynniki krzepnięcia krwi. Hirudyna eliminuje wszystkie skutki trombiny - przekształcenie fibrynogenu w fibrynę, aktywację czynników V (proacceleryna, as-globulina osocza), VIII (globulina antyhemofilowa), XIII (enzym powodujący przeplatanie włókien fibrynowych), agregacja płytek.

Rekombinowany lek hirudyna - LEPIRUDIN (REFLUDAN) otrzymuje się z hodowli komórek drożdży. Po wstrzyknięciu do żyły lepirudyna wydłuża czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) o 1,5–3 razy. Wyeliminowane przez nerki (45% w postaci metabolitów). Okres pierwszej eliminacji w pierwszej fazie wynosi 10 minut, w drugiej fazie 1,3 godziny. Jest on stosowany jako dodatkowy lek w leczeniu trombolitycznym ostrego zawału mięśnia sercowego, w leczeniu niestabilnej dusznicy bolesnej i zapobieganiu powikłaniom zakrzepowo-zatorowym u pacjentów ortopedycznych.

W 1916 r Amerykański student medycyny J. McLan badał prokoagulant rozpuszczalny w powietrzu, wyizolowany z wątroby. W tym eksperymencie odkryto nieznany wcześniej antykoagulant fosfolipidowy. W 1922 r Howell otrzymał heparynę, rozpuszczalny w wodzie guanylan, siarczanowany glikozaminoglikan. J. McLen był wówczas pracownikiem laboratorium prowadzonego przez Howella.

HEPARIN (wątroba lateksowa) składa się z pozostałości N-acetylo-D-glukozaminy i kwasu D-glukuronowego (lub jego izomeru kwasu L-iduronowego), osadzonych w wydzielniczych granulkach komórek tłuszczowych. W jednej granulce do rdzenia białka dodaje się 10–15 łańcuchów, w tym 200–300 podjednostek monosacharydów (masa cząsteczkowa peptydoglikanu wynosi 750–1000 kDa). Wewnątrz granulek monosacharydy ulegają zasiarczeniu. Przed wydzielaniem heparyna jest rozszczepiana na fragmenty o masie cząsteczkowej 5–30 kDa (średnio 12–15 kDa) przez enzym endo--D-glukuronidazę. We krwi nie jest określona, ​​ponieważ jest szybko niszczona. Tylko w przypadku mastocytozy układowej, gdy występuje masowa degranulacja komórek tucznych, czy polisacharyd pojawia się we krwi i znacznie zmniejsza jego krzepnięcie.

Na powierzchni komórki iw macierzy zewnątrzkomórkowej znajdują się glikozaminoglikany zbliżone do heparyny (heparynoidów), siarczanu β-heparanu i siarczanu dermatanu. Mają właściwości słabych antykoagulantów. Gdy komórki złośliwych guzów rozpadają się, heparan i dermatany są uwalniane do krwiobiegu i powodują krwawienie.

Aktywne centrum heparyny jest reprezentowane przez pentasacharyd o następującym składzie:

N-acetyloglukozamina b-O-siarczan - kwas D-glukuronowy -N-siarczanowany glukozamino-3,6-0-disiarczan - 2'O-siarczan kwasu L-iduronowego - N-siarczanowany 6-O-siarczan glukozaminy.

Taki pentasacharyd występuje w około 30% cząsteczek heparyny, w mniejszej liczbie cząsteczek heparanu, nieobecnych w dermatanie.

Heparyna ma silny ładunek ujemny, co daje mu grupy eterosiarczanowe. Wiąże się z receptorami heparytyny śródbłonka naczyniowego i jest adsorbowany na płytkach krwi i innych komórkach krwi, czemu towarzyszy naruszenie przyczepności i agregacji z powodu odpychania ładunków ujemnych. Stężenie heparyny w śródbłonku jest 1000 razy większe niż we krwi.

W 1939 r K. Brinkhousy i jego personel odkryli, że w przeciwzakrzepowym działaniu heparyny pośredniczy endogenny polipeptyd osocza krwi. Po 30 latach ten czynnik układu przeciwzakrzepowego został zidentyfikowany jako antytrombina III. Jest syntetyzowany w wątrobie i jest glikozylowanym jednołańcuchowym polipeptydem o masie cząsteczkowej 58-65 kDa, homologicznym do inhibitora proteazy - (X | -antytrypsyna.

Tylko 30% cząsteczek heparyny z centrum aktywnym pentasacharydem ma powinowactwo do antytrombiny III i efekt biologiczny.

Heparyna służy jako matryca do wiązania antytrombiny 111 z czynnikami krzepnięcia i zmienia stereokonformację jej aktywnego centrum. W połączeniu z heparyną, antytrombina IIIinaktywuje czynniki krzepnięcia grupy proteazy serynowej -Ha (trombina), IXa (autoprotromina II), Xa (autoprotromina III, czynnik Stuarta-Prauera) Xla (prekursor tromboplastyny ​​w osoczu). HPA (czynnik Hagemana), a także kalikreina i plazmin. Heparyna przyspiesza proteolizę trombiny w 1000-2000 razy.

Aby inaktywować trombinę, heparyna musi mieć masę cząsteczkową 12–15 kDa. za zniszczenie czynnika Xa o wystarczającej masie cząsteczkowej 7 kDa. Zniszczeniu trombiny towarzyszą efekty przeciwzakrzepowe i przeciwzakrzepowe, a degradacja czynnika Xa jest tylko działaniem przeciwzakrzepowym.

W nieobecności antytrombiny III powstaje oporność na heparynę. Są wrodzone i nabyte (przy długotrwałej terapii heparyną, zapaleniu wątroby, marskości wątroby, zespole nerczycowym, ciąży) niedobór antytrombiny III.

Heparyna w wysokim stężeniu aktywuje drugi inhibitor trombiny, kofaktor heparyny II.

Heparyna ma właściwości przeciwmiażdżycowe:

• Aktywuje lipazę lipoproteinową (enzym ten katalizuje hydrolizę triglicerydów w składzie chylomikronów i lipoprotein o bardzo niskiej gęstości);

• Hamuje proliferację i migrację komórek śródbłonka ściany naczyniowej i mięśni gładkich.

Inne efekty farmakologiczne heparyny mają znaczenie kliniczne:

• Działanie immunosupresyjne (narusza współpracę limfocytów T i fi, hamuje układ dopełniacza);

• Wiązanie histaminy i aktywacja histaminazy;

• Hamowanie hialuronidazy ze zmniejszeniem przepuszczalności naczyń;

• Hamowanie nadmiernej syntezy aldosteronu;

• Zwiększona funkcja przytarczyc (spełnia funkcję kofaktora tkankowego tego hormonu);

• Znieczulające, przeciwzapalne, rozszerzające tętnice wieńcowe, hipotensyjne, moczopędne, oszczędzające potas, hipoglikemiczne.

W latach 80. stwierdzono, że heparyna i heparynoidy są dobrze wchłaniane w przewodzie pokarmowym przez bierną dyfuzję, ale na błonie śluzowej są poddawane częściowej desulfacji, co zmniejsza działanie przeciwzakrzepowe. We krwi heparyna wiąże się z białkami neutralizującymi heparynę (glikoproteiny, czynnik płytkowy 4), a także receptorami na śródbłonku i makrofagach. W tych komórkach ulega depolimeryzacji i jest pozbawiony grup eterosiarczanowych, a następnie kontynuuje depolimeryzację w wątrobie przez heparynazę. Natywne i zdepolimeryzowane heparyny usuwa się z narządu za pomocą chromatografii jonowymiennej i powinowactwa, filtracji membranowej i częściowej depolimeryzacji UFH.

LMWH ma masę cząsteczkową około 7 kDa, dlatego jest zdolny do inaktywacji tylko czynnika Xa, ale nie do trombiny. Stosunek aktywności LMWH do czynnika Xa i trombiny wynosi 4: 1 lub 2: 1. w UFH - 1: 1. Jak wiadomo, działanie trombogenne czynnika Xa jest 10-100 razy większe niż trombiny. Czynnik Xa, wraz z czynnikiem V, jonami wapnia i fosfolipidami, stanowi kluczowy enzym do konwersji protrombiny w protrombokinazę trombiny; 1ED czynnik Xa bierze udział w tworzeniu trombiny 50ED.

LMWH nie zmniejsza agregacji płytek krwi, zwiększa elastyczność czerwonych krwinek, hamuje migrację leukocytów do centrum zapalenia, stymuluje wydzielanie przez śródbłonek tkankowego aktywatora plazminogenu, co zapewnia miejscową lizę skrzepu krwi.

Funkcje farmakokinetyczne NMG następujące:

• Biodostępność po wstrzyknięciu pod skórę osiąga 90% (dla leków UFH - 15-20%);

• Niewielu wiąże się z neutralizującymi heparynę białkami krwi, śródbłonkiem i makrofagami;

• Okres półtrwania wynosi 1,5-4,5 godziny, czas działania wynosi 8-12 godzin (podawany 1-2 razy dziennie).

Leki LMWH mają masę cząsteczkową 3,4-6,5 kDa i znacząco różnią się pod względem działania przeciwzakrzepowego (tabela 50.1).

Charakterystyka porównawcza leków o niskiej masie cząsteczkowej heparyny

Leki przeciwzakrzepowe o działaniu bezpośrednim: wskazania i przeciwwskazania. Przegląd funduszy

Leki przeciwzakrzepowe należą do grupy leków wpływających na układ krzepnięcia krwi, zapobiegając tworzeniu się skrzepów krwi w naczyniach krwionośnych. W zależności od mechanizmu działania leki te są zwykle podzielone na 2 podgrupy: bezpośrednie i pośrednie antykoagulanty. Poniżej mówimy o pierwszej grupie leków przeciwzakrzepowych - akcji bezpośredniej.

Układ krzepnięcia krwi: podstawowa fizjologia

Krzepnięcie krwi jest połączeniem procesów fizjologicznych i biochemicznych mających na celu zatrzymanie krwawienia, które rozpoczęło się wcześniej. Jest to ochronna reakcja organizmu, zapobiegająca masowej utracie krwi.

Krzepnięcie krwi przebiega w 2 etapach:

• pierwotna hemostaza;
• koagulacja enzymatyczna.

Pierwotna hemostaza

W ten złożony proces fizjologiczny zaangażowane są trzy struktury: ściana naczyniowa, centralny układ nerwowy i płytki krwi. Gdy ściana naczynia jest uszkodzona i zaczyna się krwawienie, mięśnie gładkie znajdujące się w nim wokół miejsca perforacji są ściskane, a naczynia skurczone. Charakter tego zdarzenia jest odruchowy, to znaczy występuje mimowolnie, po odpowiednim sygnale układu nerwowego.

Następnym krokiem jest adhezja (klejenie) płytek krwi do miejsca uszkodzenia ściany naczyniowej i agregacja (wiązanie) między nimi. Po 2-3 minutach krwawienie ustaje, ponieważ miejsce urazu jest zatkane zakrzepem krwi. Jednak ta skrzeplina jest nadal luźna, a osocze krwi w miejscu uszkodzenia jest nadal płynne, więc w pewnych warunkach krwawienie może rozwinąć się z nową siłą. Istotą następnej fazy pierwotnej hemostazy jest to, że płytki krwi przechodzą szereg metamorfoz, w wyniku których uwalniane są z nich 3 czynniki krzepnięcia krwi: ich oddziaływanie prowadzi do pojawienia się trombiny i rozpoczyna szereg reakcji chemicznych - koagulacji enzymatycznej.

Koagulacja enzymatyczna

Gdy ślady trombiny pojawiają się w obszarze uszkodzenia ściany naczynia, rozpoczyna się kaskada reakcji interakcji czynników krzepnięcia tkanki z krwią, pojawia się inny czynnik - tromboplastyna, która wchodzi w interakcje ze specjalną substancją protrombiny, tworząc aktywną trombinę. Reakcja ta zachodzi również przy udziale soli wapnia, a trombina oddziałuje z fibrynogenem i powstaje fibryna, która jest substancją nierozpuszczalną - jej włókna wytrącają się.

Następnym etapem jest kompresja lub retrakcja skrzepu krwi, którą uzyskuje się przez jego zagęszczenie, ściskanie, co skutkuje oddzieleniem przezroczystej, płynnej surowicy.
Ostatnim etapem jest rozpuszczenie lub liza wcześniej utworzonej skrzepliny. Podczas tego procesu wiele substancji oddziałuje ze sobą, co powoduje pojawienie się we krwi enzymu fibrynolizyny, niszcząc włókno fibrynowe i przekształcając je w fibrynogen.
Należy zauważyć, że część substancji zaangażowanych w procesy krzepnięcia powstaje w wątrobie z bezpośrednim udziałem witaminy K: niedobór tej witaminy prowadzi do naruszenia procesów krzepnięcia.

Wskazania i przeciwwskazania do stosowania bezpośrednio działających antykoagulantów

Używaj narkotyków z tej grupy w następujących sytuacjach:

• aby zapobiec tworzeniu się skrzepów krwi lub ograniczyć ich lokalizację podczas różnych zabiegów chirurgicznych, w szczególności na sercu i naczyniach krwionośnych;
• w przypadku postępującej dławicy piersiowej i ostrego zawału mięśnia sercowego;
• z zatorami i zakrzepicą żył głębokich i tętnic obwodowych, naczyń mózgowych, oczu, tętnic płucnych;
• z rozsianym krzepnięciem wewnątrznaczyniowym;
• w celu zapobiegania krzepnięciu krwi w wielu badaniach laboratoryjnych;
• aby utrzymać zmniejszoną krzepliwość krwi podczas hemodializy lub krążenia pozaustrojowego.

Każdy z bezpośrednich antykoagulantów ma swoje przeciwwskazania do stosowania, głównie są to:

Zaleca się zachować ostrożność przepisując te leki bardzo wyczerpanym pacjentom, w czasie ciąży, w ciągu pierwszych 3-8 dni po porodzie lub po operacji, w przypadku wysokiego ciśnienia krwi.

Klasyfikacja antykoagulantów działających bezpośrednio

W zależności od charakterystyki struktury i mechanizmu działania leki z tej grupy są podzielone na 3 podgrupy:

• niefrakcjonowane preparaty heparyny (heparyna);
• leki o niskiej masie cząsteczkowej heparyny (nadroparyna, etoksaparyna, dalteparyna i inne);
• heparynoidy (sulodeksyd, polisiarczan pentozanu);
• bezpośrednie inhibitory trombiny - preparaty hirudyny.

Niefrakcjonowane preparaty heparyny

Głównym przedstawicielem tej klasy leków jest heparyna.
Działanie przeciwzakrzepowe tego leku to zdolność jego łańcuchów do hamowania głównego enzymu krzepnięcia, trombiny. Heparyna wiąże się z koenzymem - antytrombiną III, w wyniku czego ta ostatnia wiąże się bardziej aktywnie z grupą osoczowych czynników krzepnięcia, zmniejszając ich aktywność. Wraz z wprowadzeniem heparyny w dużych dawkach hamuje również przemianę fibrynogenu w fibrynę.

Oprócz powyższego, substancja ta ma szereg innych efektów:

• spowalnia agregację i adhezję płytek krwi, leukocytów i erytrocytów;
• zmniejsza stopień przepuszczalności naczyń;
• poprawia krążenie krwi w sąsiednich naczyniach, zabezpieczenia;
• zmniejsza skurcz ściany naczyń.

Heparyna jest wytwarzana w postaci roztworu do wstrzykiwań (1 ml roztworu zawiera 5000 U substancji czynnej), a także w postaci żeli i maści do stosowania miejscowego.

Heparynę podaje się podskórnie, domięśniowo i dożylnie.

Lek działa szybko, ale niestety stosunkowo krótko - po pojedynczym wstrzyknięciu dożylnym zaczyna działać niemal natychmiast i efekt utrzymuje się przez 4-5 godzin. Po wprowadzeniu do mięśnia, efekt rozwija się w ciągu pół godziny i trwa do 6 godzin, z zastrzykiem podskórnym - odpowiednio w 45-60 minut i do 8 godzin.

Heparyna jest często przepisywana nie sama, ale w połączeniu z lekami fibrynolitycznymi i przeciwpłytkowymi.
Dawki są indywidualne i zależą od charakteru i ciężkości choroby, jak również od jej objawów klinicznych i parametrów laboratoryjnych.

Działanie heparyny musi być kontrolowane przez określenie APTT - czasu częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji - co najmniej raz na 2 dni w pierwszym tygodniu terapii, a następnie rzadziej - raz na 3 dni.

Ponieważ rozwój zespołu krwotocznego jest możliwy na tle wprowadzenia tego leku, należy go podawać tylko w warunkach szpitalnych pod stałym nadzorem personelu medycznego.
Oprócz krwotoków heparyna może wywołać łysienie, małopłytkowość, hiperdosteronizm, hiperkaliemię i osteoporozę.

Preparatami heparyny do lokalnego stosowania są Lioton, Linoven, Thrombophob i inne. Stosuje się je w profilaktyce, a także w kompleksowym leczeniu przewlekłej niewydolności żylnej: zapobiegają tworzeniu się skrzepów krwi w żyłach odpiszczelowych kończyn dolnych, a także zmniejszają obrzęk kończyn, eliminują ich nasilenie i zmniejszają ból.

Preparaty heparyny niskocząsteczkowej

Jest to nowa generacja leków o właściwościach heparyny, ale o wielu korzystnych właściwościach. Inaktywując czynnik Xa, są bardziej skłonni do zmniejszenia ryzyka zakrzepów krwi, podczas gdy ich aktywność przeciwzakrzepowa jest mniej wyraźna, co oznacza, że ​​prawdopodobieństwo wystąpienia krwotoków jest mniejsze. Ponadto, heparyny o niskiej masie cząsteczkowej są lepiej wchłaniane i trwają dłużej, to znaczy, aby osiągnąć ten efekt, potrzebna jest mniejsza dawka leku i mniejsza liczba wstrzyknięć. Ponadto powodują osteoporozę i małopłytkowość tylko w wyjątkowych przypadkach, niezwykle rzadko.

Głównymi przedstawicielami heparyny drobnocząsteczkowej są dalteparyna, etoksaparyna, nadroparyna, bemiparyna. Rozważ każdy z nich bardziej szczegółowo.

Dalteparin (Fragmin)

Krzepnięcie krwi zwalnia nieco. Tłumi agregację, praktycznie nie wpływa na przyczepność. Ponadto do pewnego stopnia ma właściwości immunosupresyjne i przeciwzapalne.
Dostępny w postaci roztworu do wstrzykiwań.

Lek wstrzykuje się do żyły lub podskórnie. Wstrzyknięcie domięśniowe jest zabronione. Dozowanie zgodnie ze schematem, w zależności od choroby i ciężkości pacjenta. Przy stosowaniu dalteparyny możliwe jest zmniejszenie poziomu płytek krwi, rozwój krwotoków, jak również miejscowe i ogólne reakcje alergiczne.
Przeciwwskazania są podobne do innych leków z grupy leków przeciwzakrzepowych o działaniu bezpośrednim (wymienionych powyżej).

Eoksaparyna (Clexane, Novoparin, Flenox)

Szybko i całkowicie wchłaniany do krwi po podaniu podskórnym. Maksymalne stężenie odnotowuje się w ciągu 3-5 godzin. Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi ponad 2 dni. Wydalany z moczem.

Dostępny w postaci roztworu do wstrzykiwań. Wstrzykuje się go z reguły podskórnie w okolicę ściany brzucha. Podawana dawka zależy od choroby.
Efekty uboczne są standardowe.
Nie należy stosować tego leku u pacjentów podatnych na skurcz oskrzeli.

Nadroparyna (Fraxiparin)

Oprócz bezpośredniego działania przeciwzakrzepowego ma również właściwości immunosupresyjne, a także przeciwzapalne. Ponadto zmniejsza poziom β-lipoprotein i cholesterolu we krwi.
Po podaniu podskórnym jest wchłaniany prawie całkowicie, maksymalne stężenie leku we krwi odnotowuje się po 4-6 godzinach, okres półtrwania wynosi 3,5 godziny na początku i 8-10 godzin na powtarzanym podawaniu nadroparyny.

Z reguły wstrzykuje się w błonnik brzucha: podskórnie. Częstotliwość podawania wynosi 1-2 razy dziennie. W niektórych przypadkach stosuje się dożylną drogę podawania pod kontrolą parametrów krzepnięcia krwi.
Dawkowanie przepisane w zależności od patologii.
Działania niepożądane i przeciwwskazania są podobne do innych leków w tej grupie.

Bemiparin (Cybor)

Ma wyraźny efekt przeciwkrzepliwy i umiarkowany krwotoczny.

Po podaniu podskórnym lek jest szybko i całkowicie wchłaniany do krwi, gdzie maksymalne stężenie odnotowuje się w ciągu 2-3 godzin. Okres półtrwania leku wynosi 5-6 godzin. Odnośnie metody informacji hodowlanej do tej pory.

Forma uwalniania - roztwór do wstrzykiwań. Droga podania jest podskórna.
Dawkowanie i czas trwania leczenia zależą od ciężkości choroby.
Działania niepożądane i przeciwwskazania wymieniono powyżej.

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania leku z innymi lekami przeciwzakrzepowymi, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, ogólnoustrojowymi glikokortykosteroidami i dekstranem: wszystkie te leki zwiększają działanie bemiparyny, co może powodować krwawienie.

Heparinoidy

Jest to grupa mukopolisacharydów pochodzenia półsyntetycznego, posiadających właściwości heparyny.
Preparaty tej klasy działają wyłącznie na czynnik Xa, niezależnie od angiotensyny III. Mają działanie antykoagulacyjne, fibrynolityczne i obniżające poziom lipidów.

Z reguły stosuje się je w leczeniu pacjentów z angiopatiami spowodowanymi podwyższonym poziomem glukozy we krwi: w przypadku cukrzycy. Ponadto są one stosowane w celu zapobiegania zakrzepicy podczas hemodializy i podczas operacji chirurgicznych. Stosuje się je także w ostrych, podostrej i przewlekłej chorobie miażdżycowej, zakrzepowej i zakrzepowo-zatorowej. Zwiększenie efektu przeciwdławicowego leczenia pacjentów z dławicą piersiową (to znaczy zmniejszenie nasilenia bólu). Głównymi przedstawicielami tej grupy leków są sulodeksyna i polisiarczan pentozanu.

Sulodeksyna (Wessel Due F)

Dostępne w postaci kapsułek i roztworu do wstrzykiwań. Zaleca się podawanie domięśniowe przez 2-3 tygodnie, a następnie doustnie przez kolejne 30-40 dni. Przebieg leczenia jest 2 razy w roku i częściej.
Nudności, wymioty, ból w żołądku, krwiaki w miejscu wstrzyknięcia i reakcje alergiczne są możliwe podczas podawania leku.
Przeciwwskazania są wspólne dla leków na heparynę.

Polisiarczan pentozanu

Forma uwalniania - tabletki powlekane i roztwór do wstrzykiwań.
Droga podawania i dawkowanie różnią się w zależności od charakterystyki choroby.
Gdy spożycie jest wchłaniane w małych ilościach: jego biodostępność wynosi tylko 10%, w przypadku podawania podskórnego lub domięśniowego dostępność biologiczna ma tendencję do 100%. Maksymalne stężenie we krwi odnotowuje się w ciągu 1-2 godzin po spożyciu, okres półtrwania jest równy dniom lub więcej.
Reszta leku jest podobna do innych leków z grupy antykoagulantów.

Preparaty hirudynowe

Substancja wydzielana przez gruczoły ślinowe pijawki, hirudyna, ma właściwości przeciwzakrzepowe, podobne do preparatów heparyny. Jego mechanizm działania polega na bezpośrednim związaniu się z trombiną i nieodwracalnym zahamowaniu jej. Ma częściowy wpływ na inne czynniki krzepnięcia krwi.

Nie tak dawno temu opracowano leki na bazie hirudyny - Piyavit, Revask, Girolog, Argatroban, ale nie były one szeroko stosowane, więc nie ma dotychczas zgromadzonych doświadczeń klinicznych w ich stosowaniu.

Chcielibyśmy osobno powiedzieć o dwóch stosunkowo nowych lekach o działaniu przeciwzakrzepowym - jest to fondaparynuks i rywaroksaban.

Fondaparynuks (Arixtra)

Ten lek ma działanie przeciwzakrzepowe poprzez selektywne hamowanie czynnika Xa. Po wejściu do organizmu fondaparynuks wiąże się z antytrombiną III i zwiększa neutralizację czynnika Xa o kilkaset razy. W wyniku tego proces krzepnięcia zostaje przerwany, trombina nie powstaje, dlatego skrzeplina nie może się tworzyć.

Szybko i całkowicie wchłaniany po podaniu podskórnym. Po pojedynczym wstrzyknięciu leku jego maksymalne stężenie we krwi obserwuje się po 2,5 godzinach. We krwi wiąże się z antytrombiną II, co determinuje jej działanie.

Wydalany głównie z moczem w niezmienionej postaci. Okres półtrwania wynosi od 17 do 21 godzin, w zależności od wieku pacjenta.

Dostępny w postaci roztworu do wstrzykiwań.

Droga podania jest podskórna lub dożylna. Domięśniowo nie ma zastosowania.

Dawka leku zależy od rodzaju patologii.

Pacjenci ze zmniejszoną czynnością nerek wymagają dostosowania dawki leku Arikstry w zależności od klirensu kreatyniny.

Pacjenci z wyraźnym spadkiem czynności wątroby, lek jest stosowany bardzo ostrożnie.
Nie należy go stosować jednocześnie z lekami zwiększającymi ryzyko krwawienia.

Rivaroxaban (Xarelto)

Ten lek ma wysoką selektywność działania przeciwko czynnikowi Xa, który hamuje jego aktywność. Charakteryzuje się wysoką biodostępnością (80-100%) po podaniu doustnym (jest dobrze wchłaniany w przewodzie pokarmowym po podaniu doustnym).

Maksymalne stężenie rywaroksabanu we krwi obserwuje się w ciągu 2-4 godzin po pojedynczym spożyciu.

Wydalany z organizmu w połowie z moczem, w połowie z masami kałowymi. Okres półtrwania wynosi od 5-9 do 11-13 godzin, w zależności od wieku pacjenta.

Wydanie formularza - pigułki.
Jest spożywany niezależnie od posiłku. Podobnie jak w przypadku innych bezpośrednich leków przeciwzakrzepowych, dawka leku zmienia się w zależności od rodzaju choroby i jej nasilenia.

Przyjmowanie rywaroksabanu nie jest zalecane u pacjentów leczonych niektórymi lekami przeciwgrzybiczymi lub HIV, ponieważ mogą zwiększać stężenie Xarelto we krwi, co może powodować krwawienie.

Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek wymagają dostosowania dawki rywaroksabanu.
Kobiety w wieku rozrodczym powinny być niezawodnie chronione przed ciążą w okresie leczenia tym lekiem.

Jak widać, współczesny przemysł farmakologiczny oferuje znaczący wybór leków przeciwzakrzepowych działających bezpośrednio. W żadnym przypadku oczywiście nie można samoleczyć, wszystkie leki, ich dawkowanie i czas stosowania określa tylko lekarz, w zależności od ciężkości choroby, wieku pacjenta i innych istotnych czynników.

Z którym lekarzem się skontaktować

Bezpośrednie leki przeciwzakrzepowe są przepisywane przez kardiologa, flebologa, angiologa lub chirurga naczyniowego, a także specjalistę hemodializy (nefrologa) i hematologa.

Działające bezpośrednio antykoagulanty

Treść

Leki przeciwzakrzepowe o działaniu bezpośrednim są lekami, które zapobiegają tworzeniu się fibryny, a tym samym zapobiegają powstawaniu skrzepów krwi. Ponadto, bezpośrednie antykoagulanty zatrzymują wzrost już utworzonych skrzepów krwi, a także przyczyniają się do działania na nie czynników fibrynolitycznych.

W zależności od mechanizmu działania, szybkości i czasu trwania efektu, są one podzielone na antykoagulanty działania bezpośredniego i pośredniego.

Leki przeciwzakrzepowe działania bezpośredniego - leki, które bezpośrednio wpływają na czynniki krzepnięcia krwi w krwiobiegu: heparyna jest głównym składnikiem układu przeciwzakrzepowego krwi; heparyny o niskiej masie cząsteczkowej; hirudyna; wodorowęglan sodu.

Heparynę wprowadzono do praktyki medycznej w latach 30. i 40. XX wieku. Występuje w wątrobie, płucach, śledzionie, mięśniach itp. Jest uzyskiwany z płuc bydła i błony śluzowej jelit świń. Po raz pierwszy czysta heparyna została wyizolowana z wątroby w 1922 r. (Hepar - stąd jej nazwa).

Edycja heparyny

Heparyna jest glikozaminoglikanem (mukopolisacharydem) wytwarzanym przez bazofilowe granulocyty tkanki łącznej (komórki tuczne). Składa się z pozostałości kwasu D-glukuronowego i glikozaminy, które są estryfikowane kwasem siarkowym, co daje ładunek ujemny. Masa cząsteczkowa poszczególnych składników waha się od 3000 do 30 000. e. m.

Farmakokinetyka. Po podaniu podskórnym maksymalne stężenie w osoczu rozwija się po 40–60 minutach, domięśniowo - u 15–30, dożylnie - po 2-3 minutach. Wiąże się z białkami krwi o 95%, odwracalnie łączy się także z różnymi proteazami zaangażowanymi w proces krzepnięcia krwi. Przechwytuje komórki układu jednojądrzastych fagocytów, w których częściowo się rozkłada. Częściowo metabolizowany w wątrobie. Okres półtrwania krwi po wstrzyknięciu do żyły zależy od dawki i wynosi 60-150 minut. Prawie 20% podanej dawki jest wydalane przez nerki w postaci niezmienionej, a także w postaci uroheparyny. W przypadku niewydolności funkcji wątroby kumuluje się heparyna.

Farmakodynamika. Jako bezpośrednia antykoagulant, heparyna hamuje agregację płytek krwi przez oddziaływanie z antytrombiną III. Jest naturalnym inhibitorem czynników krzepnięcia proteaz surowicy, w szczególności czynnika Xa (Stewart-Payera), trombiny (Na), a także czynników 1Xa (Boże Narodzenie), Xa (Rosenthal), XI 1a (Hageman). Najbardziej wrażliwy na hamujące działanie trombiny heparyny. Pewna wartość działania antykoagulacyjnego heparyny polega na jej zdolności do zwiększania produkcji inhibitora czynnika tkankowego i zwiększania fibrynolizy poprzez stymulowanie tworzenia inaktywatora plazminogenu.

Oprócz wpływu na krzepnięcie, heparyna ma inne właściwości biologiczne. Ma działanie przeciwzapalne poprzez hamowanie chemotaksji neutrofili, aktywności mieloperoksydazy, proteaz lizosomalnych, wolnych rodników, jak również funkcji limfocytów T i czynników dopełniacza. Ponadto ma on nieodłączne działanie antymitogenne i antyproliferacyjne na mięśnie gładkie naczyń, zmniejszoną lepkość osocza, stymulację angiogenezy. Heparyna poprawia krążenie wieńcowe i czynność mięśnia sercowego ze względu na rozwój obocznych u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego.

Heparyna wpływa również na metabolizm lipidów. Stymuluje wydzielanie lipoprotein i lipaz wątrobowych, które zapewniają wewnątrznaczyniowe procesy usuwania lipidów z chilomikronów i lipoprotein o bardzo niskiej gęstości. W rezultacie wzrasta stężenie FLC w osoczu, które ciało wykorzystuje jako źródło energii. Poprawia mikrokrążenie, zwiększa diurezę (antagonizm z aldosteronem). Bierze udział w metabolizmie tkanek - obniża poziom glukozy, zwiększa zawartość beta-globuliny we krwi, a także odporność na hipoksję, niektóre egzotoksyny.

Wskazania do stosowania: zapobieganie i leczenie chorób zakrzepowo-zatorowych, zapobieganie i ograniczanie tworzenia się skrzepliny podczas zabiegów chirurgicznych, ostry zawał mięśnia sercowego, w celu utrzymania płynnego stanu krwi w sztucznym aparacie do krążenia krwi i do hemodializy. Nawet podskórne profilaktyczne podawanie heparyny zmniejsza częstość występowania i śmiertelność zatorowości płucnej.

Heparyna jest również stosowana jako środek obniżający poziomy cholesterolu i p-lipoprotein we krwi, poprawiając mikrokrążenie, jako środek immunosupresyjny i przeciwzapalny w chorobach autoimmunologicznych (reumatoidalne zapalenie stawów itp.).

W zależności od wskazań, heparyna jest wstrzykiwana dożylnie, domięśniowo, pod skórę od 2000 do 5000 IU dziennie. W celach profilaktycznych stosuje się go podskórnie w dawkach 5000 U co 8-12 godzin w obszarze białej linii brzucha w pobliżu pępka, gdzie występuje mniej naczyń i mniejsze ryzyko krwiaków.

W celu leczenia podaje się dożylnie. Dawkę i częstość podawania określa się indywidualnie, w zależności od wrażliwości pacjenta i czasu krzepnięcia krwi. W celu określenia tolerancji heparyny przeprowadza się test czułości: 0,1 ml roztworu heparyny wstrzykuje się podskórnie, a liczbę płytek we krwi zlicza się co pół godziny. Spadek ich liczby poniżej 50 000 wskazuje na stan anafilaktyczny, podczas gdy heparyny nie należy podawać. Lokalnie w postaci maści, heparyna jest stosowana do zakrzepowego zapalenia żył, troficznych owrzodzeń kończyn. Perspektywa polega na stosowaniu heparyny w postaci inhalacji.

Skutki uboczne: głównym zagrożeniem związanym ze stosowaniem leków przeciwzakrzepowych o działaniu bezpośrednim jest krwawienie, zwłaszcza w przypadku niewydolności nerek z powodu przedawkowania. Jest to przede wszystkim krwiomocz, hemarthrosis, krwawienie z przewodu pokarmowego (z chorobą wrzodową żołądka i dwunastnicy), z zastrzykami domięśniowymi i wstrzyknięciem pod skórę - krwiaki. Możliwe są reakcje alergiczne w postaci pokrzywki, trudności w oddychaniu, obrzęk błony śluzowej nosa. Trombocytopenia immunologiczna występuje czasami, ponieważ na heparynę wpływa czynnik płytkowy antyheparyny (czynnik IV), tworząc kompleks czynnika heparyny IV, który może powodować małopłytkowość heparynową z powodu tworzenia się przeciwciał na ten kompleks (najbardziej niebezpieczna postać zakrzepicy). Może to prowadzić do wewnątrznaczyniowego krzepnięcia krwi wraz z pojawieniem się skrzepów krwi tętniczej i żylnej, składających się głównie z płytek krwi, leukocytów o niskiej zawartości fibryny. Podczas leczenia heparyną konieczne jest policzenie liczby płytek krwi co dwa dni.

Jednym z niepożądanych działań heparyny jest wyczerpanie AT-III w przypadku długotrwałego stosowania w dużych dawkach, co może również powodować stan nadkrzepliwości i powodować zakrzepicę. Ważne jest, aby określić skuteczną dawkę terapeutyczną, ponieważ fluktuacjom stężenia, zwłaszcza poniżej dawki terapeutycznej, towarzyszy wysokie ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych i nasilenia.

Długotrwałe stosowanie heparyny (ponad 1 miesiąc) może być skomplikowane przez rozwój osteoporozy i złamań kości, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku.

Przeciwwskazania: choroby, którym towarzyszy zmniejszenie krzepliwości krwi i zwiększona przepuszczalność naczyń, wrzodziejące i nowotworowe uszkodzenie przewodu pokarmowego, krwawienie hemoroidalne i maciczne, stan po zabiegu, hemofilia, krwotok śródczaszkowy, aktywna gruźlica, ciężkie choroby wątroby i nerek, ciąża i laktacja.

W przypadku przedawkowania heparyny konieczne jest wstrzyknięcie jej antagonisty, siarczanu protaminy, do 5 ml 1% roztworu bardzo powoli, pod kontrolą próbki na szybkość krzepnięcia krwi, oddziałuje on z heparyną, tworząc nieaktywny stabilny kompleks. Na każde 100 IU heparyny, która ma być zneutralizowana, należy wstrzyknąć 1 mg siarczanu protaminy.

W ostatnich latach szeroko stosowana jest nowa generacja działających bezpośrednio antykoagulantów, heparyn o niskiej masie cząsteczkowej (LMWH). W latach 70. XX wieku. stwierdzono, że frakcje o niskiej masie cząsteczkowej otrzymane ze zwykłej heparyny przez depolimeryzację chemiczną lub enzymatyczną, są heterogeniczną mieszaniną łańcuchów polisacharydowych o różnych długościach o średniej masie cząsteczkowej 4000-6500 a. e. m. Badania farmakologiczne wykazały, że wraz ze spadkiem masy cząsteczkowej heparyny tracą swoje właściwości przeciwzakrzepowe, ale zachowują swój potencjał przeciwzakrzepowy. Takie niskocząsteczkowe leki mają przewagę nad niefrakcjonowaną heparyną pod względem biodostępności, czasu działania i innych właściwości farmakologicznych. Udowodniono ich przewagę, niedbałość i skuteczność w zapobieganiu i leczeniu zakrzepicy i zatorowości.

Edytuj heparyny o niskiej molekularności

Heparyny o niskiej masie cząsteczkowej - sól sodowa enoksaparyny (clexane), wapń nadroparyna (fraxiparyna), sól sodowa deltaparyny (fragmin), itp. Shch charakteryzują się wysoką aktywnością przeciwagregacyjną i przeciwzakrzepową. Wysoka aktywność przeciwzakrzepowa LMWH jest połączona z mniejszą częstością powikłań krwotocznych, ponieważ ich aktywność wynika z wysokiej aktywności anty-Xa (90-1352 IU-mg-1) i niskiej aktywności anty-Xa (25-302 IU-mg ”1).

Blokując czynnik Xa, LMWH hamuje tym samym krzepnięcie krwi na podstawie tworzenia protrombinazy, tj. Znacznie wcześniej niż heparyna o dużej masie cząsteczkowej. Katalizują tworzenie kompleksu głównego antykoagulantu AT-III z trombiną i innymi aktywowanymi czynnikami krzepnięcia krwi. Przy niedoborze AT-III heparyna nie ma działania przeciwzakrzepowego (konieczne jest podanie świeżej osocza dawcy). Zdolność LMWH do przeważającego wpływu na czynnik Xa, w porównaniu z anty-aktywnością, zapewnia niezawodne działanie przeciwzakrzepowe przy niższych dawkach, aw konsekwencji mniejsze ryzyko krwawienia. Heparyny o niskiej masie cząsteczkowej, tworzące trójskładnikowy kompleks z AT-III i trombiną, nieodwracalnie zmieniają konfigurację AT-III, zmniejszając jej okres półtrwania do 3-6 godzin.. Mając niską masę cząsteczkową i inaktywujący czynnik Xa, nie wyczerpują rezerw AT-III, a zatem nie wymagają dodatkowe transfuzje świeżo mrożonego osocza, co umożliwia obniżenie kosztów leczenia przeciwzakrzepowego i ryzyka powikłań związanych z transfuzją (zakaźną).

W przeciwieństwie do heparyny, LMWH nie są związane z czynnikiem Willebranda i są łatwo inaktywowane na powierzchni płytek krwi, co znacznie zmniejsza ryzyko powikłań krwotocznych i rozwoju małopłytkowości.

Wysoka biodostępność (99%), szybka reabsorpcja i długi okres półtrwania zapewniają stabilne stężenie leku we krwi, co skutkuje szybkim i trwałym działaniem przeciwzakrzepowym, zmniejszając częstotliwość podawania leku do jednego (profilaktycznie) i dwóch (leczenie) raz dziennie.

Stabilność stężenia LMWH w surowicy pozwala zrezygnować z wielokrotnego monitorowania laboratoryjnego aktywności układu hemocoagulacji. Eliminacja leków odbywa się głównie przez nerki w postaci niezmienionej.

Antykoagulacyjny, przeciwzakrzepowy efekt LMWH na poziomie układu pomaga poprawić właściwości reologiczne krwi, zapobiega makro- i mikrozakrzepom, normalizuje mikrokrążenie w narządach i tkankach, a tym samym pomaga ustabilizować ich funkcję i chronić je w krytycznej patologii. LMWH rzadziej niż niefrakcjonowana heparyna powoduje osteoporozę.

Heparyny o niskiej masie cząsteczkowej stosuje się zarówno w zapobieganiu, jak i leczeniu chorób zakrzepowo-zatorowych i powikłań (tabela 2.22), które mogą wystąpić u sportowców po długotrwałym unieruchomieniu z powodu urazów.

Rozwiązania NMG są produkowane w jednorazowych standardowych strzykawkach o różnych kolorach, aby zapobiec wprowadzeniu nieodpowiednich dawek. Leki są wstrzykiwane głęboko podskórnie w przednio-boczne i tylno-boczne obszary ściany brzucha.

Aby zapobiec krzepnięciu krwi podczas jej przechowywania, stosuje się roztwór hydrocytu sodu (10 ml każdego z 4–5% roztworu na 100 ml krwi oddanej). Lek ten wiąże Ca2 + i dlatego zapobiega konwersji protrombiny do trombiny.

Bezpośrednie działanie antykoagulantów obejmuje terapeutyczne działanie pijawek medycznych, w których gruczoły ślinowe wytwarzają polipeptyd hirudyny. Tworzy nieaktywne związki z trombiną. Pijawki nakłada się na skórę, ssąc, na które wstrzykuje hirudynę do krwiobiegu, co ma działanie przeciwzakrzepowe. Efekt utrzymuje się przez około 2 godziny i jest stosowany w powierzchownym zakrzepowym zapaleniu żył, czasem w przypadku przełomu nadciśnieniowego, nakładaniu pijawek na skórę z tyłu głowy. Próbki do stworzenia syntetycznego leku zawiodły.

Danaparoid Jest to mieszanina glikozaminoglikanów (84% siarczanu heparanu, 12% siarczanu dermatanu, 4% siarczanu chondroityny) o średniej masie cząsteczkowej 5500, otrzymanego z błony śluzowej jelit świńskich. W USA danaparoid jest dopuszczony do zapobiegania zakrzepicy żył głębokich. Jest również przepisywany na małopłytkowość heparyny, ponieważ, jak pokazują badania aktywacji płytek krwi zależnej od heparyny, rzadko reaguje krzyżowo z heparyną. Przy zalecanych dawkach, danaparoid ogólnie przyczynia się do hamowania czynnika Xa przez antytrombinę III, ale nie przedłuża PV i APTT. Profilaktycznie lek jest przepisywany w ustalonej dawce (750 jednostek aktywności anty-Xa, n / a, 2 razy dziennie), w celach terapeutycznych lek podaje się dożylnie w wyższej dawce, w zależności od masy ciała. T1 / 2 danaparoidu wynosi 24 h. Przy wzroście CP HN T1 / 2 może być wymagana kontrola aktywności anty-Xa. Antidotum danaparoid nieznane.

Lepirudyna (Lei'-Treg-63-desulfatogirudin) jest rekombinowaną pochodną hirudyny, bezpośredniego inhibitora trombiny zawartej w gruczołach ślinowych pijawek medycznych. Ten polipeptyd, składający się z 65 reszt aminokwasowych, jest silnie związany zarówno z aktywnym centrum trombiny, jak i jego centrum rozpoznawania substratu. Lepirudyna jest zatwierdzona do stosowania w Stanach Zjednoczonych do leczenia pacjentów z małopłytkowością heparynową (Warkentin, 1999). Lek podaje się w / w dawce, co pozwala zwiększyć APTTV 1,5-2,5 razy. Lepirudyna jest wydalana przez nerki, jej T1 / 2 wynosi około 1,3 h. W przypadku CRF lepirudynę należy stosować ostrożnie, ponieważ może się kumulować, co prowadzi do krwawienia. Ponieważ pojawienie się przeciwciał przeciwko hirudynie może paradoksalnie zwiększyć jej działanie, zaleca się, aby oznaczać APTT codziennie. Antidotum lepirudyna nie istnieje.