Grupa farmakologiczna - beta adrenomimetyki

Preparaty podgrup są wykluczone. Włącz

Opis

Ta grupa obejmuje adrenomimetyki, które pobudzają tylko receptory beta-adrenergiczne. Wśród nich są nieselektywne beta.₁-, beta₂-adrenomimetyki (izoprenalina, orciprenalina) i selektywne: beta₁-adrenomimetyki (dobutamina) i beta₂-adrenomimetyki (salbutamol, fenoterol, terbutalina itp.). W wyniku pobudzenia receptorów beta-adrenergicznych aktywowana jest błona cyklazy adenylanowej i wzrasta poziom wewnątrzkomórkowego wapnia. Nieselektywne beta-adrenomimetiki zwiększają siłę i tętno, rozluźniając mięśnie gładkie oskrzeli. Rozwój niepożądanej częstoskurczu ogranicza ich stosowanie w łagodzeniu skurczu oskrzeli. Wręcz przeciwnie, selektywna beta₂-adrenomimetyki są szeroko stosowane w leczeniu astmy oskrzelowej i przewlekłych obturacyjnych chorób płuc (przewlekłe zapalenie oskrzeli, rozedma płuc itp.), ponieważ dają one mniej skutków ubocznych (na serce). Beta₂-adrenomimetyki są przepisywane zarówno pozajelitowo, jak i doustnie, ale inhalacja jest najbardziej skuteczna.

Selektywna beta₁-adrenomimetyki w większym stopniu wpływają na mięsień sercowy, powodując dodatni efekt ino-, chrono- i bathmotropowy oraz mniej wyraźne zmniejszenie CRPS. Są one stosowane jako adiuwanty w ostrej i przewlekłej niewydolności serca.

Adrenomimetyki Beta 2

Działanie rozszerzające oskrzela leków, takich jak klenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutalina, fenoterol i formoterol, zależy od ich zdolności do selektywnego stymulowania β. ₂ -adrenoreceptory. Stymulacja β ₂ -Adrenoreceptory prowadzą do akumulacji cAMP w komórkach.

Wpływając na układ kinazy białkowej, cAMP zakłóca integrację miozyny z aktyną, co powoduje wolniejszy skurcz mięśni gładkich, ułatwiając rozluźnienie oskrzeli i eliminując oznaki skurczu oskrzeli.

Czas trwania działania rozszerzającego oskrzela aerozoli selektywnych β ₂ -adrenomimetyki.

Ponadto klenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutalina, fenoterol i formoterol poprawiają klirens śluzowo-rzęskowy, hamują uwalnianie mediatorów zapalnych z komórek tucznych i bazofilów, zwiększają objętość oddechową.

Clenbuterol, salbutamol, salmeterol, terbutalina, fenoterol i formoterol, wraz z heksoprenaliną, mogą hamować aktywność skurczową mięśniówki macicy i zapobiegać wystąpieniu porodu przedwczesnego (działanie tokolityczne).

Heksoprenalina jest dobrze wchłaniana po spożyciu. Lek składa się z dwóch grup katecholaminowych, które ulegają metylacji za pomocą orto-metylotransferazy katecholaminowej. Heksoprenalina jest wydalana głównie z moczem w postaci niezmienionej iw postaci metabolitów. W ciągu pierwszych 4 godzin po zastosowaniu leku 80% podanej dawki jest wydalane z moczem w postaci wolnej heksoprenaliny i monometylometabolitu. Następnie zwiększa się wydalanie dimetylometabolitu i sprzężonych związków (glukuronidu i siarczanu). Mała część jest wydalana z żółcią w postaci złożonych metabolitów.

Maksymalne stężenie salmeterolu podczas inhalacji przy 50 mcg 2 p / dzień osiąga 200 p / ml, a następnie stężenie leku w osoczu szybko spada. Wydalany głównie przez jelita.

Po inhalacji salbutamolu 10–20% dawki dociera do małych oskrzeli i stopniowo się wchłania. Po zażyciu leku część dawki jest wchłaniana z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie wynosi 30 ng / ml. Czas krążenia krwi na poziomie terapeutycznym wynosi 3–9 godzin, a następnie stężenie stopniowo zmniejsza się. Wiązanie z białkami osocza - 10%. Lek ulega biotransformacji w wątrobie. Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi 3,8 h. Jest eliminowany bez względu na drogę podawania z moczem i żółcią, w większości niezmienioną (90%) lub w postaci glukuronidu.

W zależności od metody inhalacji fenoterolu i stosowanego systemu inhalacji, około 10-30% leku dociera do dolnych dróg oddechowych, a reszta jest odkładana w górnych drogach oddechowych i zostaje połknięta. W rezultacie pewna ilość wziewnego fenoterolu dostaje się do przewodu pokarmowego. Po inhalacji pojedynczej dawki stopień wchłaniania wynosi 17% dawki. Po przyjęciu fenoterolu około 60% przyjętej dawki jest wchłaniane do środka. Ta część substancji czynnej ulega biotransformacji dzięki efektowi „pierwszego przejścia” przez wątrobę. W rezultacie biodostępność leku po podaniu doustnym zmniejsza się do 1,5%. Czas osiągnięcia maksymalnego stężenia - 2 godziny Wiązanie z białkami osocza - 40-55%. Fenoterol przechodzi przez barierę łożyskową. Biotransformacja w wątrobie. Wydalany z moczem i żółcią jako nieaktywne koniugaty siarczanowe. Po połknięciu fenoterol jest całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego. Intensywnie metabolizowany podczas „pierwszego przejścia” przez wątrobę. Wydalany z żółcią i moczem prawie wyłącznie w postaci nieaktywnych koniugatów siarczanowych.

Salbutamol, terbutalina i fenoterol mogą być również stosowane w przypadku zagrożenia porodem przedwczesnym.

Wskazania do mianowania heksoprenaliny.

• Ostra tokoliza:
  • Hamowanie skurczów porodowych podczas porodu z ostrą zamartwicą wewnątrzmaciczną, z unieruchomieniem macicy przed cięciem cesarskim, przed rotacją płodu z pozycji poprzecznej, z wypadaniem pępowiny, ze skomplikowaną aktywnością porodową.
  • Środek ratunkowy na poród przedwczesny przed porodem ciężarnej do szpitala.
• Masywna tokoliza:
  • Hamowanie przedwczesnych skurczów pracy w obecności spłaszczonej szyjki macicy i / lub ujawnienie jamy macicy.
• Długa tokoliza:
  • Zapobieganie porodowi przedwczesnemu ze zwiększonymi lub przyspieszonymi skurczami bez wygładzenia szyjki macicy lub ujawnienia macicy.
  • Unieruchomienie macicy przed, podczas i po założeniu szyjki macicy.
  • Zagrożenie porodem przedwczesnym (jako kontynuacja terapii infuzyjnej).

• Od układu sercowo-naczyniowego:
  • Tachykardia.
  • Ból mostka.
  • Spadek rozkurczowego ciśnienia krwi.
• Od strony centralnego układu nerwowego:
  • Niepokój
  • Drżenie
  • Nerwowość.
  • Niepokój
  • Zawroty głowy.
  • Ból głowy
• Z układu pokarmowego:
  • Nudności
  • Odbijanie.
  • Wymioty
  • Pogorszenie motoryki jelit.
• Metabolizm:
  • Hipokaliemia.
  • Hiperglikemia.
• Ze strony układu oddechowego:
  • Kaszel
• Inne:
  • Nadmierne pocenie się.
  • Słabość
  • Bóle mięśni i skurcze.
  • Reakcje alergiczne.

W przypadku stosowania leków z tej grupy u pacjentów z zaburzeniami czynności układu sercowo-naczyniowego i oddechowego należy pamiętać o możliwości wystąpienia obrzęku płuc.

Przy użyciu selektywnego β ₂ -Zaleca się stosowanie adrenomimetyków w położnictwie w celu monitorowania poziomu potasu we krwi, ciśnienia krwi, częstości akcji serca u kobiet w ciąży oraz częstości akcji serca u płodu.

Adrenomimetyki Beta 2

Z grupy leków rozszerzających oskrzela najbardziej interesujące są substancje stymulujące receptory β2-adrenergiczne. Eliminują skurcz oskrzeli poprzez aktywację receptorów β2-adrenergicznych oskrzeli i związanej z nimi cyklazy adenylanowej, co prowadzi do zwiększenia wewnątrzkomórkowej zawartości cAMP (co z kolei zmniejsza stężenie jonów wapnia w komórkach) i zmniejsza napięcie mięśni gładkich oskrzeli. Jednocześnie, pod wpływem substancji o aktywności adrenomimetycznej β2, uwalnianie z komórek tucznych związków powodujących skurcz oskrzeli (histamina, wolno reagująca substancja anafilaksji itp.) Jest zmniejszone.

Substancje, które stymulują adrenoreceptory (adrenomimetiki) w kierunku działania dzielą się na α-adrenergiczne (norepinefryna, fenylefryna, etafedryna), w tym miejscowo (fenylefryna, fenylefilina, nafazedryna), w tym miejscowo (fenylefryna, fenylefryna, nafazolina, nano, cynk i nosalamina) (miejscowo) adrenomimetyki (epinefryna, efedryna, efedryna), β-adrenomimetyki (β1 i β2) (izoprenalina, heksoprenalina, orciprenalina) i selektywne β2-adrenomimetyki krótkich (terbutalina, salbutamol, fenoterol) i długotrwałe (clenbuterol, miernik salmetru, salmeter, salmeter, fenoterol) i długoterminowe (clenbuterol, salmeter). ystviya.

Ponadto identyfikowane są również adrenomimetyki działające bezpośrednio - bezpośrednio stymulujące receptory adrenergiczne (norepinefryna, epinefryna, izoprenalina itp.), Pośrednie (sympatykomimetyki) - powodujące uwalnianie mediatora norepinefryny do szczeliny synaptycznej lub przyczyniające się do jej powstawania w pęcherzykach presynaptycznych (orcypenalina), a wlewy chimeryczne (orcypenalina) i chromoperfiny są mieszane w szczelinie synaptycznej lub w pęcherzykach synaptycznych lub w pęcherzykach synaptycznych (orcypenalina) i chromoperfinach są mieszane w szczelinie synaptycznej lub w pęcherzykach synaptycznych lub w pęcherzykach synaptycznych (orcypenalina) i mieszankach w szczelinie synaptycznej lub w pęcherzykach synaptycznych (orcypenalina) i mieszankach synaptycznych lub w pęcherzykach przed synaptycznych (orciphenaline). diphedryna).

Obecnie w praktyce klinicznej najpowszechniej stosowane leki o wysokiej selektywności dla receptorów β2-adrenergicznych i mało eksponowane na enzymy (terbutalina, salbutamol, fenoterol), a także o długim czasie działania (formoterol i salmeterol). Leki te są zwykle stosowane jako część leków złożonych (długo działające stymulatory β2 w połączeniu z glikokortykosteroidami wziewnymi), które mają kilka zalet w porównaniu z wyznaczaniem ich składników osobno.

Mechanizm działania

W farmakologicznym działaniu adrenomimetyków pośredniczy stymulacja receptorów β2-adrenergicznych zlokalizowanych w oskrzelach, których gęstość wzrasta wraz ze zmniejszaniem się średnicy tych ostatnich, jak również na powierzchni komórek tucznych, limfocytów, eozynofili itd. Gdy cząsteczka agonisty jest przyłączona do receptora β2-adrenergicznego, konformacja tych ostatnich ulega zmianie. Aktywowany receptor oddziałuje z białkiem regulatorowym Gs, które z kolei aktywuje enzym cyklazę adenylanową, przyczyniając się do syntezy i wzrostu wewnątrzkomórkowego stężenia cAMP. Konsekwencją jest indukcja kinazy białkowej A i stymulacja procesu transkrypcji DNA, zmniejszenie stężenia wewnątrzkomórkowego Ca2 +, co prowadzi do rozluźnienia mięśni gładkich. Nagromadzenie cAMP sprzyja także przejściu receptora do stanu nieaktywnego. Stymulatory adrenergiczne B2 zapobiegają przedostawaniu się jonów Ca2 + do komórek, hamują aktywowane alergenem uwalnianie mediatorów alergii (histamina, leukotrieny itp.) Z komórek tucznych, mają działanie przeciwzapalne, zmniejszają przepuszczalność naczyń, a także mają działanie zapobiegawcze na skurcz oskrzeli indukowany histaminą, hamują ostry zapalny skurcz oskrzeli, hamują ostrą limfocytozę, hamują ostre zapalenie oskrzeli, hamują ostrą limfocytozę, hamują zapalenie naczyń. reakcja, w tym wywołana ćwiczeniami i zimnym powietrzem, zwiększa wydzielanie śluzu, zwiększa klirens śluzowo-rzęskowy, poprawia sprawność respiratora s mięśnie.

Najważniejszą właściwością β2-adrenostymulatorów jest ich selektywność wobec β2-adrenoreceptorów. W szczególności selektywność określa nasilenie działania β-agonistów na serce i ocenia się go jako stosunek dawki leku, który ma właściwość rozszerzającą oskrzela (stymulacja β2-adrenoreceptora) do dawki, która stymuluje mięsień sercowy (stymulacja receptora β1-adrenergicznego). Selektywne adrenomimetyki mają mniejszy wpływ na receptory β1-adrenergiczne znajdujące się w mięśniu sercowym. Tak więc w porównaniu z izoproterenolem, fenoterolem ma 20 razy, a salmeterolem - 10 000 razy mniej stymulującego wpływu na serce. Jeśli weźmiemy stopień selektywności izoproterenolu jako 1, wówczas selektywność fenoterolu wynosi 120, salbutamol - 1375 i salmeterol - 85 000. Formoterol, który, w przeciwieństwie do salmeterolu (częściowy agonista), jest kompletnym agonistą ma jeszcze większe powinowactwo do β2-adrenoreceptora.

Farmakokinetyka

Farmakokinetyka β2-adrenostymulantów zależy od drogi podawania. Epinefryna, przyjmowana doustnie, jest całkowicie inaktywowana w żołądku. Efedryna, efedryna, heksoprenalina, orciprenalina, terbutalina, salbutamol, fenoterol i klenbuterol są wchłaniane z przewodu pokarmowego.

W przypadku stosowania adrenomimetyków można stosować różne formy leków, ale najbardziej racjonalną drogą podawania jest inhalacja. Po spożyciu leków poddaje się intensywnemu metabolizmowi przedsystemowemu podczas pierwszego przejścia przez wątrobę, a zatem biodostępność postaci doustnych jest niezwykle niska. Podczas drogi inhalacji część dawki nie dociera do oskrzeli z różnych powodów (jest zaadsorbowana w jamie ustnej lub opuszcza drogi oddechowe z wydychanym powietrzem). Używając dozowanego aerozolu, tylko 5–15% dawki dostaje się do płuc, przy inhalacji suchego proszku trochę więcej - do 30–38%, a przy stosowaniu nebulizatora - 5–7%.

Adrenomimetyki praktycznie nie wiążą się z białkami osocza, tylko o 14–25%. Wyjątkiem jest formoterol - 61-65%. W β2-adrenostimulyatorov nie ma związku między poziomem stężenia leku w osoczu krwi a czasem trwania i nasileniem działania rozszerzającego oskrzela. Na przykład salbutamol T1 / 2, oceniany na podstawie zaniku częstoskurczu po dożylnym podaniu bolusa, wynosi 15 minut, a działanie salbutamolu rozszerzającego oskrzela utrzymuje się dłużej niż 3 godziny, chociaż lek nie jest wykrywany w osoczu krwi.

T1 / 2 dla izoprenaliny wynosi 2 minuty, dla terbutaliny i formoterolu, 2-3 godziny, dla salbutamolu, salmeterolu, fenoterolu, 5-7 godzin.

Adrenostymulatory β2 ulegają biotransformacji w wątrobie, tkankach i osoczu krwi pod wpływem enzymów oksydazy monoaminowej (MAO) i katecholaminy-ortometylotransferazy (COMT). Metabolity są wydalane z moczem. Niektóre z nich mają aktywność farmakologiczną. Główny metabolit salmeterolu jest 3-4 razy bardziej aktywny niż sam lek, ale jego czas działania jest krótszy niż 20 minut. Izoprenalina, salbutamol i adrenomimetiki terbutaliny dobrze przenikają przez łożysko i są wydzielane z mlekiem matki. Działanie epinefryny po podaniu podskórnym lub domięśniowym rozpoczyna się po 3–10 minutach i trwa 30–60 minut; Efedryna działa 15–20 minut po podaniu dożylnym i 30–40 minut po podaniu doustnym i trwa odpowiednio 4–6 godzin. Podczas wdychania izoprenaliny, jej działanie obserwuje się po 1 minucie i pozostaje skuteczne przez 1-2 godziny.

Orciprenalina zaczyna działać po 30–60 s, z zachowaniem efektu przez 3-5 h. Terbutalina, salbutamol i fenoterol, podawane przez inhalację, wykazują szybkie działanie rozszerzające oskrzela do 4-6 godzin (dla terbutaliny i salbutamolu) i przez 7-8 godzin (dla fenoterolu ). Formoterol i salmeterol mają najdłuższe działanie rozszerzające oskrzela (do 12 godzin), z różnicami w tempie początku działania: formoterol jest szybki, a salmeterol jest nieco wolniejszy (po 30 minutach).

Czas trwania β2-adrenostimulyatorov bezpośrednio wiązał się z wielkością cząsteczki i jej właściwościami hydrofilowymi lub lipofilowymi. Na przykład cząsteczka salbutamolu ma małą długość i właściwości hydrofilowe, dzięki czemu szybko wiąże się z aktywną częścią receptora, co wyjaśnia szybki początek jego działania. Jednak ze względu na wysoką hydrofilowość salbutamol jest stosunkowo szybko usuwany z oskrzeli, a jego czas trwania nie przekracza 4-6 godzin Formoterol jest lekiem umiarkowanie lipofilowym. Pozwala to na szybką interakcję z receptorem, co zapewnia szybki początek działania i pozwala na zastosowanie formoterolu do łagodzenia ataków astmy. Z drugiej strony, lek przenika do wewnętrznej (lipofilowej) warstwy błony komórkowej, skąd jest stopniowo uwalniany i ponownie oddziałuje z miejscem aktywnym receptora. Tak więc działanie formoterolu zaczyna się tak szybko, jak działanie salbutamolu, ale trwa do 12 godzin.

Inny długo działający lek, salmeterol, to długa (25 ° A) cząsteczka, która jest 10 000 razy bardziej lipofilna niż salbutamol. Ze względu na wysoką lipofilność salmeterol praktycznie nie jest zatrzymywany w płynie na powierzchni dróg oddechowych i natychmiast (w czasie krótszym niż 1 minuta) osadza się w błonie komórkowej. Następnie cząsteczki salmeterolu powoli przemieszczają się do aktywnego regionu β2-adrenoreceptora, a zatem aktywacja receptorów (i początek działania leku) nie następuje natychmiast, ale po około 30 minutach. W tym przypadku długi łańcuch cząsteczki jest mocno przymocowany do błony komórkowej, a aktywne centrum cząsteczki leku może wielokrotnie aktywować receptor, co zapewnia

dłuższy czas działania. Taki związek z receptorem salmeterolu jest odwracalny i niekonkurencyjny, jego czas działania nie zależy od dawki i wynosi ponad 12 h. Najdłuższy efekt mają salmeterol i formoterol. Czas działania salbutamolu jest nieco mniejszy niż terbutaliny i fenoterolu.

Umieść w terapii

W pulmonologii głównymi wskazaniami do stosowania β2-adrenostymulantów są stany i choroby oskrzeli, w tym astma oskrzelowa (BA), przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) i zespół oskrzeli w innych chorobach.

Formy podawania wziewnego są najczęściej stosowane w praktyce klinicznej. Podawanie pozajelitowe mimetyków adrenergicznych stosuje się w ciężkich atakach astmy, którym towarzyszy ostry obrzęk śluzówki i nadmierne wydzielanie lepkiej plwociny, które zapobiegają przenikaniu aerozolu do małych oskrzeli.

Zalecenia dotyczące stosowania β2-adrenostimulyatorov:

• W celu złagodzenia ataków astmy stosuje się krótko działające β2-stymulanty. Leki te nie powinny być stosowane w terapii podstawowej ze względu na brak działania przeciwzapalnego.
• Długo działające stymulatory β2-adrenergiczne (w połączeniu z glikokortykosteroidami (GCS) są lekami do podstawowej terapii astmy oskrzelowej. Tak więc nawet przy umiarkowanym przebiegu choroby zaleca się stosowanie długo działających mimetyków adrenergicznych wraz z wziewnymi GCS, co poprawia kontrolę przebiegu choroby i poprawia jakość życia chorzy.
• W celu złagodzenia ataków astmy stosuje się selektywne krótkodziałające stymulatory β2-adrenergiczne lub formoterol, a wybór metody podawania (nebulizator lub aerozol dozowany) zależy od zdolności pacjenta do prawidłowego stosowania inhalatora.
• W leczeniu zaostrzeń astmy skuteczna jest kombinacja β2-adrenostymulantów z bromkiem ipratropium (w przeciwieństwie do zaostrzeń POChP, w których ta kombinacja nie ma dodatkowej skuteczności). Pod względem siły i szybkości początku działania rozszerzającego oskrzela w zaostrzeniach astmy, adrenomimetyki znacznie przewyższają teofilinę i bromek ipratropium. Dożylne podawanie epinefryny jest wskazane tylko w sytuacjach zagrażających życiu. Formy doustne w celu złagodzenia ataków astmy są niepraktyczne.
• Wziewne długo działające beta 2 -mimetyki (formoterol, salmeterol) należy przepisywać pacjentom z astmą przed zwiększeniem dawek wziewnego GCS w przypadkach, gdy standardowa dawka nie pozwala na osiągnięcie remisji choroby. Dodanie przedłużonych agonistów β2 do wziewnych GCS u pacjentów z przetrwałym BA o dowolnym nasileniu jest bardziej skutecznym schematem leczenia w porównaniu ze wzrostem dawki hormonu o 2 razy, a to połączenie jest uznawane za „złoty standard” terapii BA. Wysoka skuteczność astmy w terapii skojarzonej długodziałających agonistów β2 z wziewnym GCS doprowadziła do stworzenia ustalonych kombinacji leków, takich jak budesonid / formoterol i salmeterol / flutikazon.
• Głównym sposobem monitorowania skuteczności terapii rozszerzającej oskrzela jest badanie zewnętrznej frakcji wydechowej (FVD) lub przeprowadzenie pomiaru przepływu szczytowego. Jednocześnie potrzeba krótkotrwałego działania β2-adrenostimulyatorov wziewnego jest kryterium ciężkości stanu pacjenta, który może być kierowany przy wyborze podstawowej terapii astmy.

Przenośność i efekty uboczne

Po nadmiernym pobudzeniu zmniejsza się czułość receptorów β2-adrenergicznych. Powodem takiego krótkotrwałego „odczulenia” jest dysocjacja receptora z białkiem G i cyklazą adenylanową. Utrzymując nadmierną stymulację, następuje spadek liczby receptorów na powierzchni komórki (internalizacja lub „regulacja w dół”), z ich częściową degradacją. Odpowiedź receptora na stymulację współczulną pojawia się w wyniku syntezy nowych receptorów β2-adrenergicznych, których odczulanie prowadzi do zmniejszenia skuteczności β2-adrenomimetyków i powoduje, że pacjenci zwiększają dawkę i częstotliwość stosowania leków. Jest to częsta przyczyna działań niepożądanych i zmniejsza skuteczność leczenia. Stosowanie adrenostymulatorów adrenaliny i efedryny α i β z rozwiniętym odczulaniem i opornością receptorów β2-adrenergicznych na tle przedawkowania selektywnych leków adrenomimetycznych może prowadzić do „zespołu odbicia”, tj. gwałtowne pogorszenie drożności oskrzeli dzięki stymulacji receptorów α-adrenergicznych. Z drugiej strony, selektywne stymulatory β2-adrenergiczne mogą powodować „zespół blokujący” - pogorszenie odkrztuszania plwociny z powodu ekspansji naczyń warstwy podśluzówkowej oskrzeli i naruszenia ich funkcji drenażowej. „Zespół blokujący” nie jest eliminowany przez małe dawki agonistów adrenergicznych, które mają działanie zwężające naczynia.

Niezwykle niepożądanym zjawiskiem przy stosowaniu β2-adrenostimulyatorov jest ich wpływ na układ sercowo-naczyniowy. Izoprenalina i fenoterol są mniej selektywne w stosunku do receptorów β2-adrenergicznych niż salbutamol i terbutalina, dlatego w przypadku ich stosowania częstsze są częstoskurcz, arytmia i wzrost ciśnienia tętniczego (ze względu na zwiększenie pojemności minutowej serca). Ponadto fenoterol ma wyraźny wpływ na poziom potasu w surowicy. W tym przypadku wpływ na układ sercowo-naczyniowy w stosowaniu leków zależy nie tylko od selektywności, ale także od dawki i drogi podawania. Efekt uboczny fenoterolu i salbutamolu zazwyczaj manifestuje się maksymalnie po 20-40 oddechach (100 µg każdy) przez inhalator z odmierzaną dawką. Wśród stymulatorów β2-adrenergicznych izoprenalina ma największą kardiotoksyczność i jest zdolna do indukowania niedokrwienia podwsierdziowego. U pacjentów z ciężką astmą oskrzelową adrenomimetyki mogą powodować gwałtowny spadek PaO2 z powodu upośledzenia wentylacji / perfuzji. W rzadkich przypadkach odnotowuje się nudności, wymioty, zaparcia, zniszczenie nabłonka rzęskowego błony śluzowej oskrzeli (nieselektywne β2-adrenostimulyatory). Niedotlenienie znacznie zwiększa ryzyko działań niepożądanych leków, w tym kardiologicznych - zwiększa ryzyko niedokrwienia mięśnia sercowego i arytmii związanych ze stosowaniem adrenomimetyków.

Często, gdy stosuje się β2-adrenostymulatory, następuje wzrost stężenia wolnych kwasów tłuszczowych i glukozy w osoczu krwi, co należy wziąć pod uwagę u pacjentów z cukrzycą. Selektywne β2-adrenostimulyatory na początku leczenia może powodować drżenie mięśni.

Przeciwwskazania i przestrogi

Główne przeciwwskazania do przepisywania leków z grupy β2-agonistów to: nadwrażliwość na lek i jego składniki, choroba wieńcowa, tachyarytmia, nadciśnienie tętnicze, nadczynność tarczycy.

Monitorowanie bezpieczeństwa leczenia powinno obejmować comiesięczny elektrokardiogram (czas trwania odstępu QT nie powinien wzrosnąć o więcej niż 15%), a także określenie poziomu potasu w surowicy, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami ryzyka chorób układu krążenia.

Mechanizm działania

W farmakologicznym działaniu adrenomimetyków pośredniczy stymulacja receptorów β2-adrenergicznych zlokalizowanych w oskrzelach, których gęstość wzrasta wraz ze zmniejszaniem się średnicy tych ostatnich, jak również na powierzchni komórek tucznych, limfocytów, eozynofili itd. Gdy cząsteczka agonisty jest przyłączona do receptora β2-adrenergicznego, konformacja tych ostatnich ulega zmianie. Aktywowany receptor oddziałuje z białkiem regulatorowym Gs, które z kolei aktywuje enzym cyklazę adenylanową, przyczyniając się do syntezy i wzrostu wewnątrzkomórkowego stężenia cAMP. Konsekwencją jest indukcja kinazy białkowej A i stymulacja procesu transkrypcji DNA, zmniejszenie stężenia wewnątrzkomórkowego Ca2 +, co prowadzi do rozluźnienia mięśni gładkich. Nagromadzenie cAMP sprzyja także przejściu receptora do stanu nieaktywnego. Stymulatory adrenergiczne B2 zapobiegają przedostawaniu się jonów Ca2 + do komórek, hamują aktywowane alergenem uwalnianie mediatorów alergii (histamina, leukotrieny itp.) Z komórek tucznych, mają działanie przeciwzapalne, zmniejszają przepuszczalność naczyń, a także mają działanie zapobiegawcze na skurcz oskrzeli indukowany histaminą, hamują ostry zapalny skurcz oskrzeli, hamują ostrą limfocytozę, hamują ostre zapalenie oskrzeli, hamują ostrą limfocytozę, hamują zapalenie naczyń. reakcja, w tym wywołana ćwiczeniami i zimnym powietrzem, zwiększa wydzielanie śluzu, zwiększa klirens śluzowo-rzęskowy, poprawia sprawność respiratora s mięśnie.

Najważniejszą właściwością β2-adrenostymulatorów jest ich selektywność wobec β2-adrenoreceptorów. W szczególności selektywność określa nasilenie działania β-agonistów na serce i ocenia się go jako stosunek dawki leku, który ma właściwość rozszerzającą oskrzela (stymulacja β2-adrenoreceptora) do dawki, która stymuluje mięsień sercowy (stymulacja receptora β1-adrenergicznego). Selektywne adrenomimetyki mają mniejszy wpływ na receptory β1-adrenergiczne znajdujące się w mięśniu sercowym. Tak więc w porównaniu z izoproterenolem, fenoterolem ma 20 razy, a salmeterolem - 10 000 razy mniej stymulującego wpływu na serce. Jeśli weźmiemy stopień selektywności izoproterenolu jako 1, wówczas selektywność fenoterolu wynosi 120, salbutamol - 1375 i salmeterol - 85 000. Formoterol, który, w przeciwieństwie do salmeterolu (częściowy agonista), jest kompletnym agonistą ma jeszcze większe powinowactwo do β2-adrenoreceptora.

Info-Farm.RU

Farmaceutyki, medycyna, biologia

Adrenostymulatory beta-2

Beta-2 adrenostimulyatory, także beta-2-agoniści, ag-2-agoniści, Stymulatory β-2-adrenoreceptory, -2-adrenomimetiki - grupa leków, których mechanizm działania polega na stymulowaniu receptorów beta-2-adrenergicznych, i które są one używane głównie w leczeniu przewlekłych chorób układu oddechowego, któremu towarzyszy skurcz oskrzeli, jak również w położnictwie, aby zmniejszyć napięcie i rozluźnienie mięśni gładkich macicy z zagrożeniem przedwczesnego porodu.

Historia stworzenia

Zastosowanie leków stymulujących receptory adrenergiczne w leczeniu astmy oskrzelowej i innych obturacyjnych chorób płuc rozpoczęło się w 1900 r., Kiedy po raz pierwszy zastosowano adrenalinę, nieselektywny adrenostymulator α i β, w leczeniu astmy. Jednak przy stosowaniu adrenaliny często obserwowano działania niepożądane (tachykardia, działanie arytmogenne, ból głowy), inhalacje tego leku często powodowały uszkodzenie błony śluzowej górnych dróg oddechowych, a krótki czas działania (1-1,5 godziny) to również brak stosowania epinefryny. Czynniki te stały się zachętą do dalszego rozwoju bardziej skutecznych i bezpieczniejszych leków do leczenia skurczu oskrzeli.

W 1940 roku po raz pierwszy zsyntetyzowano izoprenalinę - syntetyczna katecholamina, pochodna adrenaliny, jest nieselektywna β ₂ -adrenoreceptory i posiada właściwości również β ₁ -adrenomimetyki. Dzięki jego zastosowaniu zaobserwowano mniej skutków ubocznych. Ale ten lek miał również krótki okres działania (1-1,5 godziny), który jest związany ze zniszczeniem leku przez enzym płucny katechol-O-metylotransferazę, a ponadto biotransformacja izoprenaliny doprowadziła do powstania metabolitów o właściwościach β-blokerów. W 1963 r. W laboratorium firmy „Boehringer Ingelheim” zsyntetyzowano ortsiprenalinę - nieselektywny β ₂ -adrenoreceptory, które chociaż mają mniejszą aktywność w porównaniu z izoprenaliną, ale mają dłuższy okres działania i powinowactwo do receptorów adrenergicznych oskrzeli i mniej - do adrenoreceptorów mięśnia sercowego i naczyń krwionośnych.

Jednak niekontrolowane stosowanie nieselektywnych beta-agonistów doprowadziło do zwiększenia śmiertelności wśród pacjentów z astmą oskrzelową, nagromadzonych w wyniku przedawkowania tych leków, ich metabolitów o właściwościach beta-adrenolitycznych i przyczyniających się do skurczu oskrzeli, a także zwiększenia częstości powikłań sercowo-naczyniowych i śmiertelności pacjentów. Dalsze badania w dziedzinie farmakologii doprowadziły do ​​syntezy w 1967 r. W Wielkiej Brytanii pierwszego selektywnego β ₂ -krótko działające adrenoreceptory - salbutamol, który został opracowany w laboratorium oddziału strukturalnego firmy „GlaxoSmithKline”. Na początku lat 80. XX wieku pierwszy β został również zsyntetyzowany w laboratorium GlaxoSmithKline. ₂ -receptor adrenergiczny o długim okresie działania - salmeterol, aw 1986 roku w Japonii opracowano inny długo działający adrenostymulator, formoterol. Równolegle z rozwojem β ₂ -długo działające receptory adrenergiczne, kontynuowane są prace nad syntezą β ₂ agoniści o ultrapłaskiej akcji (ponad 24 godziny), co doprowadziło do powstania pierwszego ultrapłciwego β działającego ₂ -adrenoreceptory w 2009 r. w laboratorium firmy „Novartis” - indacaterolu.

Klasyfikacja

Wszystkie leki z grupy beta-2-adrenergicznej można podzielić zgodnie z selektywnością ich działania na β ₂ -adrenoreceptory. Dla leków nieselektywnych, z wyjątkiem β _{2-adrenoreceptory,} działać także na β ₁ -adrenoreceptory (w tym receptory adrenergiczne znajdujące się w mięśniu sercowym, naczyniach krwionośnych i innych narządach), i mają krótki okres działania, obejmują izoprenalinę, ortsiprenalinę i heksoprenalinę. Selektywny β ₂ -adrenostymulanty dzielą się przez czas działania na krótko działające leki, które obejmują salbutamol (a także lewoskrętny izomer salbutamolu - lewosalbutamol), fenoterol i terbutalinę. K β ₂ -Do długo działających adrenoreceptorów należą salmeterol, formoterol, klenbuterol i bambuterol. Β jest również wyróżniony. ₂ -stymulatory adrenergiczne działania ultratrivalo, którego pierwszym przedstawicielem jest indakaterol.

Mechanizm działania

Mechanizm działania wszystkich receptorów beta-2-adrenergicznych polega na stymulowaniu β _{2-adrenoreceptory,} które są głównie w mięśniach gładkich oskrzeli, jak również w mięśniówce macicy i naczyniach krwionośnych, poprzez aktywację wewnątrzkomórkowej cyklazy adenylanowej, która tworzy kompleks z białkiem G, pod wpływem którego zwiększa się tworzenie cyklicznego AMP i stymuluje kinazę białkową typu A, co prowadzi do rozluźnienia mięśni gładkich narządów wewnętrznych. Selektywny β ₂ agoniści nie są niszczeni przez płucny enzym katecholo-O-metylotransferazę, dlatego mają dłuższy okres działania i mogą być stosowani zarówno przez inhalację, jak i doustnie i pozajelitowo. Fenoterol i formoterol są konkurencyjnymi antagonistami β. _{2-adrenoreceptory,} który zapewnia szybkie rozpoczęcie działania leków, ale także większe prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych (w tym „zespół odbicia” - zwiększony skurcz oskrzeli po przekroczeniu zalecanych dawek leku i zwiększona tolerancja na te leki). Salbutamol i salmeterol są niekonkurencyjnymi antagonistami β. _{2-adrenoreceptory,} dlatego, gdy są stosowane, występuje powolny początek działania w porównaniu z konkurencyjnymi antagonistami receptora beta-adrenergicznego, ale także mniej skutków ubocznych, nawet przy długotrwałym stosowaniu. Długi okres działania salmeterolu i formoterolu wynika z wysokiej lipofilności tych leków. Formoterol, w przeciwieństwie do salmeterolu, ma nieznaczną lipofilność, dlatego po przeniknięciu do komórek układu oddechowego lek szybko dyfunduje do błony komórkowej, co tworzy rodzaj depot formoterolu, z którego lek przechodzi do przestrzeni zewnątrzkomórkowej i jednocześnie wiąże się z adrenoreceptorami mięśni gładkich i lipidami, zapewniając jako szybki początek działania (1-3 minuty po inhalacji) i czas trwania (do 12:00) działania formoterolu. Wewnątrzkomórkowy mechanizm działania salmeterolu różni się nieco od mechanizmu działania innych β 2 agoniści. Ze względu na obecność długiego lipofilowego łańcucha saligininy („ogona” cząsteczki) salmeterol ma bardzo wysoką lipofilność (10 000 razy większą niż salbutamol). Przechodząc do komórek układu oddechowego, salmeterol szybko przenika do błony komórkowej i jest umocowany w strukturach sąsiadujących z β _{2-adrenoreceptory,} a długa lipofilowa część cząsteczki leku wiąże się z nieaktywną częścią receptora, zapewniając długotrwałe działanie salmeterolu. Błony komórkowe układu oddechowego stają się rodzajem „depotu” leku, z którego salmeterol powoli dyfunduje do komórek mięśni gładkich dróg oddechowych. Pod wpływem β ₂ -adrenoreceptor zmniejsza uwalnianie mediatorów zapalnych z komórek tucznych (w tym uwalnianie histaminy i leukotrienów), zmniejsza przepuszczalność naczyń włosowatych (co pomaga zapobiegać rozwojowi obrzęku błony śluzowej oskrzeli) i moduluje wytwarzanie śluzu oskrzelowego, co prowadzi do optymalizacji klirensu śluzowo-rzęskowego. Ale spadek uwalniania mediatorów zapalnych i zmniejszenie przepuszczalności naczyń włosowatych podczas stosowania β ₂ -adrenoreceptorom nie towarzyszy spadek liczby komórek zapalnych w błonie śluzowej oskrzeli (w tym aktywowanych makrofagów, eozynofili i limfocytów), które teoretycznie mogą prowadzić do zwiększenia procesu zapalnego w drogach oddechowych (na przykład, gdy istnieje możliwość swobodnego oddychania po zastosowaniu adrenostymulantów) Wdycha to dużą liczbę egzogennych alergenów). W przypadku inhalacji leki z grupy działają praktycznie tylko na β 2 -receptory adrenergiczne oskrzeli i tylko nieznacznie wpływają na receptory adrenergiczne w innych narządach. Poprawa skuteczności receptorów beta-2-adrenergicznych podczas stosowania wziewnego jest obserwowana w przypadku jednoczesnego stosowania wziewnych kortykosteroidów i leków cholinolitycznych. Niektóre leki z tej grupy (nieselektywne środki adrenostymulujące, jak również salbutamol i fenoterol) mają działanie tokolityczne, co prowadzi do zmniejszenia napięcia i rozluźnienia mięśni gładkich macicy, i są stosowane z zagrożeniem porodu przedwczesnego i niewydolności szyjki macicy. Oprócz właściwości leków rozszerzających oskrzela, Clenbuterol ma właściwości anaboliczne i jest używany do szybkiego budowania masy mięśniowej przez kulturystów lub do utrzymania kształtu ciała w połączeniu z wizytami na siłowniach.

Farmakokinetyka

Większość leków z grupy β ₂ -Adrenoreceptory są dobrze wchłaniane przez podawanie doustne, ale biodostępność doustna stymulatorów adrenergicznych jest niska ze względu na efekt pierwszego przejścia przez wątrobę w metabolizmie tych leków. Główną drogą podawania leków z grupy jest inhalacja, w której biodostępność preparatów waha się od 5 do 38% przy różnych dawkach stosowania (przez nebulizator, inhalację suchego proszku lub aerozolu). Wyjątkiem jest lek o ultrawysokiej skuteczności indakaterolu, którego biodostępność podczas inhalacji wynosi 43%. Część leków z tej grupy jest również stosowana pozajelitowo, głównie dożylnie, podczas gdy biodostępność leków wynosi 100%. Leki grupowe są słabo związane z białkami osocza (średnio 14-25%). Większość leków z grupy β ₂ -Adrenoreceptory wytwarzają wysokie stężenia w większości tkanek ciała, przenikają przez barierę łożyskową i są wydzielane z mlekiem matki. Metabolizowane leki z grupy głównie w wątrobie, jak również w innych tkankach organizmu pod wpływem enzymów MAO i O-metylotransferazy katecholowej. Okres półtrwania grupy waha się od 2 minut w izoprenalinie do 24 godzin w indakaterolu. Wyjście β ₂ -stymulatory adrenergiczne są wydalane zarówno w moczu, jak i kale, częściowo w postaci nieaktywnych metabolitów, częściowo niezmienione.

Wskazania do użycia

Główne wskazania do stosowania β ₂ -adrenoreceptory to choroby obturacyjne układu oddechowego (astma oskrzelowa, przewlekłe obturacyjne choroby płuc, rozedma płuc), w których agoniści β _{2-adrenoreceptory} są one stosowane głównie przez inhalację, często w połączeniu z wziewnym GCS lub cholinolitykami. W przypadku chorób obturacyjnych oskrzeli, adrenostymulatory można stosować w nebulizatorze, aerozolach z odmierzaną dawką oraz w postaci odmierzonych suchych proszków. Salbutamol, fenoterol, orciprenalina, heksoprenalina i izoprenalina są również stosowane w praktyce położniczej, głównie dożylnie w przypadku niewydolności cieśniowo-szyjnej, z groźbą przedwczesnego porodu. Clenbuterol jest również stosowany do szybkiego budowania masy mięśniowej przez kulturystów lub do utrzymania kształtu ciała i utraty wagi w połączeniu z wizytami na siłowniach.

Efekty uboczne

Przy użyciu selektywnych receptorów beta-2-adrenergicznych najczęściej obserwuje się drżenie rąk i częstoskurcz (częściej przy stosowaniu salbutamolu). Przy stosowaniu nieselektywnego β ₂ -adrenoreceptory są częstszymi działaniami niepożądanymi układu sercowo-naczyniowego, spowodowanymi pobudzeniem receptorów adrenergicznych mięśnia sercowego i naczyń krwionośnych - arytmii (w tym migotania przedsionków, częstoskurczu nadkomorowego i ekstrasystolii), nadciśnienia tętniczego lub niedociśnienia, niedokrwienia mięśnia sercowego. Przy długotrwałym niekontrolowanym użyciu β ₂ -Adrenoreceptory można zaobserwować jako „zespół odbicia” - paradoksalny skurcz oskrzeli wraz ze wzrostem dawek leku, jak również zwiększoną tolerancję na leki z grupy. Wśród innych działań niepożądanych częściej występują reakcje alergiczne w postaci pokrzywki lub wysypki skórnej, nudności, wymioty, zapalenie jamy ustnej i zapalenie gardła (z powodu podrażnienia błon śluzowych podczas stosowania wziewnego), pobudzenie, drgawki, zaburzenia metaboliczne (hiperglikemia, hipokaliemia, hiperlipidemia, kwasica mleczanowa).

Przeciwwskazania

Adrenostymulanty beta-2 są przeciwwskazane w przypadku nadwrażliwości na leki grupowe, tachyarytmię, chorobę niedokrwienną serca, niewyrównaną nadczynność tarczycy i cukrzycę, ciężką niewydolność serca, nieskorygowane nadciśnienie. Z ostrożnością zastosowana grupa leków na niewydolność wątroby i nerek, padaczka. Β ₂ -stymulatory adrenergiczne nie są stosowane jednocześnie z beta-blokerami ze względu na antagonizm ich działania, jak również z innymi adrenostymulantami ze względu na zwiększone ryzyko działań niepożądanych. Leki grupowe nie są stosowane z glikozydami nasercowymi ze względu na zwiększone ryzyko zatrucia glikozydami, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i inhibitory MAO ze względu na ryzyko niedociśnienia.

Zakaz używania przez sportowców

Niektóre leki z grupy beta-2-adrenoreceptorów, a mianowicie salbutamol, salmeterol i formoterol, są zabronione przez sportowców podczas zawodów na mocy decyzji Światowej Agencji Antydopingowej jako stymulantów układu oddechowego i klenbuterolu jako leku anabolicznego. I identyfikacji tych leków w ciele sportowców podczas zawodów może być powodem ich dyskwalifikacji. Jednak niektórzy sportowcy cierpiący na astmę mają pozwolenie na stosowanie salbutamolu, formoterolu i salmeterolu (ale nie klenbuterolu) ze Światowej Agencji Antydopingowej.

1. Beta adrenomimetyki

Beta adrenomimetyki (syn. Beta adrenostimulyatory, beta agoniści, β adrenostimulyatory, β agoniści). Substancje biologiczne lub syntetyczne, które powodują stymulację receptorów β-adrenergicznych i mają znaczący wpływ na podstawowe funkcje organizmu. W zależności od ich zdolności do wiązania się z różnymi podtypami β-receptorów, izolowane są β1 i β2-adrenomimetyki.

Fizjologiczna rola receptorów β-adrenergicznych

Adrenoceptory są podzielone na 4 podtypy w organizmie: α1, α2, β1 i β2i są celem trzech biologicznie aktywnych substancji syntetyzowanych w organizmie: adrenaliny, noradrenaliny. Każda z tych cząsteczek wpływa na różne podtypy receptorów adrenergicznych Adrenalina jest uniwersalnym naśladowcą adrenergicznym. Stymuluje wszystkie 4 podtypy receptorów adrenergicznych Norepinefryna - tylko 3 - α1, α2 i β1 Dofamina - tylko 1 - β1 - receptory adrenergiczne. Oprócz nich stymuluje także własne receptory dopaminergiczne.

β-adrenoreceptory należą do receptorów zależnych od cAMP. Gdy wiążą się z β-agonistą, następuje aktywacja poprzez białko G (białko wiążące GTP) cyklazy adenylanowej, która przekształca cykliczne AMP ATF (cAMP). Pociąga to za sobą wiele efektów fizjologicznych.

β-adrenoreceptory znajdują się w wielu narządach wewnętrznych. Ich stymulacja prowadzi do zmiany homeostazy zarówno poszczególnych narządów i układów, jak i całego organizmu.

β1-adrenoreceptory są zlokalizowane w sercu, tkance tłuszczowej komórek wydzielających reninę w aparacie strzałowym anfronów nerkowych. Kiedy są podekscytowani, następuje wzrost i wzrost skurczów serca, ulga w przewodnictwie trójkomorowym i zwiększenie automatyzmu mięśnia sercowego. W tkance tłuszczowej występuje lipolizotriglicerydy, co prowadzi do zwiększenia ilości wolnych kwasów tłuszczowych we krwi. W nerkach stymulowano syntezę jej wydzielania we krwi, co prowadzi do rozwoju angiotensyny II, wzrostu napięcia naczyniowego i ciśnienia krwi.

β2-adrenoreceptory znajdują się w oskrzelach, mięśniach szkieletowych, macicy, sercu, naczyniach krwionośnych, ośrodkowym układzie nerwowym i innych narządach. Ich stymulacja prowadzi do ekspansji oskrzeli i poprawy drożności oskrzeli, glikogenolizy mięśni szkieletowych i zwiększonego skurczu mięśni (iw dużych dawkach do drżenia), glikogenolizy wątroby i wzrostu poziomu glukozy we krwi, spadku napięcia macicy, co zwiększa ciążę i ciążę. W sercu pobudzenie receptorów β2-adrenergicznych prowadzi do zwiększenia skurczów i tachykardii. Bardzo często obserwuje się to podczas inhalacji β2-adrenomimetyków w postaci odmierzonych aerozoli w celu złagodzenia ataku uduszenia astmy przedsionkowej. W naczyniach β2-adrenoreceptory są odpowiedzialne za złagodzenie napięcia i obniżenie ciśnienia krwi. Po pobudzeniu receptorów β2-adrenergicznych w ośrodkowym układzie nerwowym występuje pobudzenie i drżenie.

Nieselektywne β1, β2-adrenomimetyki: w leczeniu astmy, zespołu chorego węzła zatokowego i zaburzeń przewodzenia w mięśniu sercowym stosowano izoprenalinę lub skorpeneprynę. Obecnie nie są one praktycznie używane ze względu na dużą liczbę skutków ubocznych (zapaść naczyniowa, zaburzenia rytmu serca, hiperglikemia, pobudzenie ośrodkowego układu nerwowego, drżenie) i ponieważ pojawiły się selektywne adrenomimetyki β1 i β2.

Należą do nich dopamina i dobutamina.

Podzielony na 2 grupy:

Krótkie działanie: fenoterol, salbutamol, terbutalina, heksoprenalinelenbuterol.

Długodziałające: salmeterol, formoterol, indakaterol.

Beta adrenomimetyki: działanie na organizm, wskazania do stosowania

Beta adrenomimetyki należą do dużej grupy leków. Substancje te działają na pewne receptory w komórce, które są klasyfikowane jako typ B. Receptory beta znajdują się w całym ciele: w ścianach oskrzeli, w naczyniach, sercu, tkance tłuszczowej, miąższu nerek i macicy. Działając na nie, beta adrenomimetyki mają określony wpływ. Efekty te są stosowane w pulmonologii, kardiologii, leczeniu anomalii położniczych. Stymulacja receptorów beta może również prowadzić do działań niepożądanych, więc występują skutki uboczne wynikające z zastosowania mimetyków beta adrenergicznych. Powinny być przyjmowane dopiero po wyznaczeniu lekarza.

Adrenomimetyki beta-1 i beta-2 wyróżniają się spośród leków tej grupy leków. Zasada separacji opiera się na działaniu różnych typów receptorów. Pierwszy typ receptora znajduje się w sercu, tkance tłuszczowej i aparacie przykłębuszkowym nerek. Ich stymulacja prowadzi do następujących efektów:

• zwiększone tętno;
• zwiększyć siłę skurczów;
• poprawa przewodności mięśnia sercowego;
• zwiększenie automatyzacji serca;
• wzrost poziomu wolnych kwasów tłuszczowych w surowicy krwi;
• stymulacja poziomów reniny w nerkach;
• zwiększone napięcie naczyń;
• zwiększone ciśnienie krwi.

Adrenoreceptory beta-2 są obecne w ścianie oskrzeli, w macicy, mięśniu sercowym, komórkach ośrodkowego układu nerwowego. Jeśli są stymulowane, prowadzi to do poszerzenia światła oskrzeli, zwiększenia siły skurczu mięśni, zmniejszenia napięcia macicy i zwiększenia częstości akcji serca. Poprzez swoje działanie są kompletnymi antagonistami blokerów adrenergicznych.

W oparciu o tę separację, zgodnie z klasyfikacją, istnieje kilka rodzajów leków w tej grupie:

1. 1. Nieselektywne adrenomimetyki. Potrafi inicjować receptory adrenergiczne alfa i beta. Przedstawicielami tej klasy beta-adrenostymulatorów są adrenalina i noradrenalina. Stosowane są głównie w sytuacjach awaryjnych w kardiologii.
2. 2. Nieselektywne adrenomimetyki beta. Działać na receptory beta-1 i beta-2-adrenergiczne. Leki te obejmują Isadrin i Orziprenalin, które są stosowane w leczeniu stanów astmatycznych.
3. 3. Selektywne adrenomimetyki beta-1. Wpływać tylko na receptory beta-1. Należą do nich Dobutamina, stosowana w patologii awaryjnej w leczeniu niewydolności serca.
4. 4. Selektywne adrenomimetyki beta-2. Działaj na receptory beta-2. Są one podzielone na 2 duże grupy: krótko działające (fenoterol, salbutamol, terbutalina) i długo działające - salmeterol, formoterol, indakaterol.

Mechanizm działania adrenomimetyków na organizm wiąże się ze stymulacją receptorów alfa i beta. Mediatorzy adrenalina i noradrenalina wyróżniają się. Pierwsze działa na wszystkie typy receptorów, w tym na alfa.

Preparaty są selektywne, działają na jeden typ receptora lub są nieselektywne. Krótko działające leki, takie jak dopamina, wpływają na oba typy receptorów, ich efekty nie są zaprojektowane przez długi czas. Dlatego są one wykorzystywane do łagodzenia ostrych stanów wymagających natychmiastowej pomocy.

Lek Salbutamol selektywnie wpływa tylko na receptory beta-2, co powoduje rozluźnienie warstwy mięśniowej oskrzeli i zwiększenie ich światła. Roztwór terbutaliny wpływa na mięśnie macicy - prowadzi to do zmniejszenia włókien mięśniowych mięśniówki macicy po podaniu dożylnym.

Dobutamina działa na serce i naczynia krwionośne poprzez stymulowanie receptorów drugiego typu. Udowodniono jego działanie na napięcie naczyniowe, które powoduje wzrost ciśnienia krwi i zwiększenie wielkości tętna. Mechanizm zmiany ciśnienia zależy od wpływu mediatorów na światło ściany naczynia.

Skuteczność stosowania leków beta-adrenergicznych potwierdza wieloletnie doświadczenie w stosowaniu tych leków w różnych branżach. Wiele substancji jest ostatnio rzadko przepisywanych ze względu na stymulację zarówno receptorów alfa, jak i beta, co może być niepożądane w konkretnej sytuacji.

Wskazania do stosowania są obszerne. Leki są stosowane w różnych obszarach ze względu na obecność receptorów w prawie wszystkich narządach i tkankach.

Nieselektywne leki, takie jak Orciprenalina, stosuje się w celu poprawy przewodnictwa przedsionkowo-komorowego lub u pacjentów z ciężką bradykardią. Stosuj je rzadko, raz, z nietolerancją na inne leki. Izadrin stosuje się w przypadku wstrząsu kardiogennego, zaburzeń serca z utratą przytomności - ataków bradykardii w połączeniu z zespołem Morgagni-Adams-Stokesa.

Dopamina i Dobutamina są zalecane do stosowania z ostrym spadkiem ciśnienia krwi, zdekompensowanymi wadami serca i rozwojem ostrej niewydolności serca. Preparaty są przepisywane dla wszystkich rodzajów wstrząsu kardiogennego. Mają rozległe przeciwwskazania, więc są używane ostrożnie, zajęcia nie są zalecane.

Isadrin wpływa na mięśnie oskrzeli, dlatego jest stosowany w łagodzeniu ataków astmy. Stosuje się go w badaniach diagnostycznych układu oskrzelowo-płucnego jako leku rozszerzającego oskrzela. Nie zaleca się długotrwałego stosowania, ponieważ lek jest nieselektywny i powoduje niepożądane skutki.

Selektywne adrenomimetyki są szeroko stosowane w pulmonologii. Preparaty Salbutamol i Fenoterol są stosowane w stopniowym leczeniu astmy oskrzelowej, w łagodzeniu ataków obturacji i przewlekłych obturacyjnych chorób płuc. Wyprodukuj te środki w postaci roztworów do inhalacji i w postaci aerozolu do stałego użytku.

Agoniści beta-2 dzielą się na leki o krótkim i długotrwałym działaniu, co jest ważne w leczeniu schorzeń astmy oskrzelowej. Są one połączone z czynnikami hormonalnymi. Dostępne w postaci tabletek, aerozoli do przekładek i roztworów w mgławicach do terapii nebulizatorem. Leki są zalecane do stosowania u dzieci.

Dawkę i częstotliwość odbioru określa lekarz po pełnym badaniu pacjenta i diagnozie.

W położnictwie stosuj leki Fenoterol i Terbutalinę. Zmniejszają ton macicy, zmniejszają ogólną aktywność z groźbą przedwczesnego porodu lub poronienia. Są używane do poronienia.

Nieselektywni przedstawiciele tej klasy leków o długotrwałym stosowaniu powodują drżenie kończyn, pobudzenie układu nerwowego. Mogą również wpływać na metabolizm węglowodanów, powodując hiperglikemię - wzrost poziomu cukru we krwi, który jest obarczony rozwojem śpiączki. Leki mogą powodować uporczywe zaburzenia rytmu serca, dlatego powinny być stosowane z wielką ostrożnością.

Środki wywołują zmianę poziomu ciśnienia krwi i wpływają na kurczliwość mięśni macicy. Dlatego stosowanie tych leków musi być skoordynowane z lekarzem.

Lista skutków ubocznych ludzkiego ciała jest następująca:

• niepokój;
• drażliwość i drażliwość;
• zawroty głowy;
• bóle głowy w szyi;
• krótkie napady;
• bicie serca, podczas ciąży - u matki i płodu;
• tachykardia;
• niedokrwienie mięśnia sercowego;
• nudności i wymioty;
• suche usta;
• utrata apetytu;
• reakcje alergiczne.