Pełny przegląd wszystkich typów blokerów adrenergicznych: selektywny, nieselektywny, alfa, beta

Z tego artykułu dowiesz się, czym są adrenoblokerzy, w jakich grupach są podzieleni. Mechanizm ich działania, wskazania, lista leków blokujących.

Autor artykułu: Aleksandra Burguta, położnik-ginekolog, wyższe wykształcenie medyczne z dyplomem z medycyny ogólnej.

Adrenolityki (blokery adrenergiczne) - grupa leków blokujących impulsy nerwowe, które reagują na noradrenalinę i adrenalinę. Ich działanie lecznicze jest przeciwne do działania adrenaliny i noradrenaliny na organizm. Nazwa tej grupy farmaceutycznej mówi sama za siebie - zawarte w niej leki „przerywają” działanie adrenoreceptorów znajdujących się w sercu i ścianach naczyń krwionośnych.

Takie leki są szeroko stosowane w kardiologii i praktyce terapeutycznej w leczeniu chorób naczyniowych i serca. Kardiolodzy często przepisują je osobom starszym, u których zdiagnozowano nadciśnienie tętnicze, zaburzenia rytmu serca i inne patologie sercowo-naczyniowe.

Klasyfikacja blokera adrenergicznego

W ścianach naczyń krwionośnych znajdują się 4 rodzaje receptorów: receptory beta-1, beta-2, alfa-1, alfa-2-adrenergiczne. Najczęstsze są alfa- i beta-blokery, „wyłączające” odpowiednie receptory adrenaliny. Istnieją również blokery alfa-beta jednocześnie blokujące wszystkie receptory.

Środki każdej grupy mogą być selektywne, selektywnie przerywając tylko jeden typ receptora, na przykład alfa-1. I nieselektywne z jednoczesnym blokowaniem obu typów: beta-1 i -2 lub alpha-1 i alpha-2. Na przykład selektywne beta-blokery mogą wpływać tylko na beta-1.

Ogólny mechanizm działania blokerów adrenergicznych

Kiedy noradrenalina lub adrenalina są uwalniane do krwiobiegu, adrenoreceptory natychmiast reagują, kontaktując się z nią. W wyniku tego procesu w ciele występują następujące efekty:

• naczynia są zwężone;
• puls przyspiesza;
• wzrost ciśnienia krwi;
• wzrasta poziom glukozy we krwi;
• oskrzela rozszerzają się.

Jeśli występują pewne choroby, na przykład arytmia lub nadciśnienie, wówczas takie działania są niepożądane dla osoby, ponieważ mogą wywołać przełom nadciśnieniowy lub nawrót choroby. Blokery adrenergiczne „wyłączają” te receptory, dlatego działają dokładnie w odwrotny sposób:

• rozszerzać naczynia krwionośne;
• niższe tętno;
• zapobiec wysokiemu poziomowi cukru we krwi;
• wąskie światło oskrzeli;
• niższe ciśnienie krwi.

Są to wspólne działania charakterystyczne dla wszystkich rodzajów środków z grupy adrenolitycznej. Ale leki są podzielone na podgrupy w zależności od wpływu na niektóre receptory. Ich działania są nieco inne.

Częste działania niepożądane

Wspólne dla wszystkich blokerów adrenergicznych (alfa, beta) są:

1. Ból głowy
2. Zmęczenie.
3. Senność.
4. Zawroty głowy.
5. Zwiększona nerwowość.
6. Możliwe krótkotrwałe omdlenie.
7. Zaburzenia normalnej aktywności żołądka i trawienia.
8. Reakcje alergiczne.

Ponieważ leki z różnych podgrup mają nieco inne działanie lecznicze, niepożądane efekty ich przyjmowania są również różne.

Ogólne przeciwwskazania do selektywnych i nieselektywnych beta-blokerów:

• bradykardia;
• słaby zespół zatokowy;
• ostra niewydolność serca;
• blok przedsionkowo-komorowy i zatokowo-przedsionkowy;
• niedociśnienie;
• niewyrównana niewydolność serca;
• uczulony na składniki leków.

Nie należy stosować selektywnych blokerów w przypadku astmy oskrzelowej i zacierającej się choroby naczyń, selektywnej - w przypadku patologii krążenia krwi obwodowej.

Kliknij zdjęcie, aby je powiększyć

Takie leki powinny przepisywać kardiologa lub terapeutę. Niezależny niekontrolowany odbiór może prowadzić do poważnych konsekwencji aż do śmiertelnego wyniku z powodu zatrzymania akcji serca, wstrząsu kardiogennego lub anafilaktycznego.

Blokery alfa

Akcja

Adrenergiczne leki blokujące receptor alfa-1 rozszerzają naczynia krwionośne w organizmie: obwodowe - znaczne zaczerwienienie skóry i błon śluzowych; narządy wewnętrzne - w szczególności jelito z nerkami. Zwiększa to obwodowy przepływ krwi, poprawia mikrokrążenie tkanek. Opór naczyń wzdłuż peryferii zmniejsza się, a ciśnienie spada i bez odruchu zwiększa tętno.

Poprzez zmniejszenie powrotu krwi żylnej do przedsionków i ekspansję „peryferii” obciążenie serca jest znacznie zmniejszone. Z powodu ulgi w pracy zmniejsza się stopień przerostu lewej komory, charakterystyczny dla pacjentów z nadciśnieniem i osób starszych z problemami serca.

• Wpływać na metabolizm tłuszczu. Alpha-AB redukuje trójglicerydy, „zły” cholesterol i zwiększa poziom lipoprotein o wysokiej gęstości. Ten dodatkowy efekt jest dobry dla osób cierpiących na nadciśnienie, obciążonych miażdżycą.
• Wpływać na wymianę węglowodanów. Podczas przyjmowania leków zwiększa podatność komórek na insulinę. Z tego powodu glukoza jest wchłaniana szybciej i wydajniej, co oznacza, że ​​jej poziom nie wzrasta we krwi. To działanie jest ważne dla diabetyków, u których alfa-blokery zmniejszają poziom cukru we krwi.
• Zmniejsz nasilenie objawów zapalenia w narządach układu moczowo-płciowego. Narzędzia te są z powodzeniem stosowane do przerostu prostaty, aby wyeliminować niektóre charakterystyczne objawy: częściowe opróżnienie pęcherza moczowego, pieczenie cewki moczowej, częste i nocne oddawanie moczu.

Alfa-2 blokery receptorów adrenaliny mają odwrotny skutek: wąskie naczynia, zwiększają ciśnienie krwi. Dlatego w praktyce kardiologicznej nie stosuje się. Ale z powodzeniem leczą impotencję u mężczyzn.

Lista leków

Tabela zawiera listę międzynarodowych nazw leków generycznych z grupy blokerów receptorów alfa.

Beta-blokery: lista leków

Ważną rolę w regulacji funkcji ciała odgrywają katecholaminy: adrenalina i noradrenalina. Są uwalniane do krwiobiegu i działają na specjalne wrażliwe zakończenia nerwowe - adrenoreceptory. Te ostatnie są podzielone na dwie duże grupy: adrenoreceptory alfa i beta. Beta-adrenoreceptory znajdują się w wielu narządach i tkankach i są podzielone na dwie podgrupy.

Gdy aktywowane są adrenoreceptory β1, zwiększa się częstotliwość i siła skurczów serca, rozszerzają się tętnice wieńcowe, poprawia przewodnictwo i automatyzm serca, rozpad glikogenu w wątrobie i tworzenie się energii.

Po pobudzeniu receptorów β2-adrenergicznych, rozluźnieniu się ścian naczyń krwionośnych, rozluźnieniu mięśni oskrzeli, zmniejsza się napięcie macicy podczas ciąży, zwiększa się wydzielanie insuliny i rozkład tłuszczu. Stąd stymulacja receptorów beta-adrenergicznych za pomocą katecholamin prowadzi do mobilizacji wszystkich sił organizmu do aktywnego życia.

Beta-blokery (BAB) - grupa leków, które wiążą receptory beta-adrenergiczne i zapobiegają działaniu na nie katecholamin. Leki te są szeroko stosowane w kardiologii.

Mechanizm działania

BAB zmniejsza częstotliwość i siłę skurczów serca, obniża ciśnienie krwi. W rezultacie zmniejsza się zużycie tlenu przez mięsień sercowy.

Wydłużenie rozkurczu - okres odpoczynku, rozluźnienie mięśnia sercowego, podczas którego naczynia wieńcowe są wypełnione krwią. Zmniejszenie ciśnienia rozkurczowego wewnątrzsercowego również przyczynia się do poprawy perfuzji wieńcowej (ukrwienia mięśnia sercowego).

Istnieje redystrybucja przepływu krwi od normalnie krążących do obszarów niedokrwiennych, w wyniku czego poprawia się tolerancja aktywności fizycznej.

BAB ma działanie antyarytmiczne. Hamują kardiotoksyczne i arytmogenne działanie katecholamin, a także zapobiegają gromadzeniu się jonów wapnia w komórkach serca, pogarszając metabolizm energetyczny w mięśniu sercowym.

Klasyfikacja

BAB - obszerna grupa leków. Można je klasyfikować na wiele sposobów.
Kardioselektywność to zdolność leku do blokowania tylko receptorów β1-adrenergicznych, bez wpływu na receptory β2-adrenergiczne, które znajdują się w ścianie oskrzeli, naczyń, macicy. Im wyższa selektywność BAB, tym bezpieczniej jest go stosować w przypadku współistniejących chorób dróg oddechowych i naczyń obwodowych, a także w cukrzycy. Jednak selektywność jest pojęciem względnym. Wraz z powołaniem leku w wysokich dawkach zmniejsza się stopień selektywności.

Niektóre BAB mają wewnętrzną aktywność sympatykomimetyczną: zdolność do stymulacji receptorów beta-adrenergicznych do pewnego stopnia. W porównaniu z konwencjonalnymi BAB, takie leki spowalniają częstość akcji serca, a siła skurczów, rzadziej prowadzi do rozwoju zespołu abstynencyjnego, mniej negatywnie wpływa na metabolizm lipidów.

Niektóre BAB są w stanie dalej rozszerzać naczynia, to znaczy mają właściwości rozszerzające naczynia. Mechanizm ten jest realizowany przy użyciu wyraźnej wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej, blokady receptorów alfa-adrenergicznych lub bezpośredniego działania na ściany naczyń.

Czas trwania działania zależy najczęściej od charakterystyki struktury chemicznej BAB. Środki lipofilowe (propranolol) utrzymują się przez kilka godzin i są szybko eliminowane z organizmu. Leki hydrofilowe (atenolol) są skuteczne przez dłuższy czas, mogą być przepisywane rzadziej. Obecnie opracowano również długotrwałe substancje lipofilowe (opóźniające metoprolol). Ponadto istnieje BAB o bardzo krótkim czasie działania - do 30 minut (esmolol).

Lista

1. Nie bioselektywny BAB:

A. Bez wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej:

• propranolol (anaprylina, obzidan);
• nadolol (korgard);
• sotalol (sogexal, tensol);
• tymolol (blokada);
• nipradilol;
• flistrolol.

B. Z wewnętrzną aktywnością sympatykomimetyczną:

• oksprenolol (trazikor);
• pindolol (whisky);
• alprenolol (aptin);
• penbutolol (betapressin, levatol);
• bopindolol (sandonorm);
• bucindolol;
• dilevalol;
• karteolol;
• labetalol.

2. Selektywny kardio BAB:

A. Bez wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej:

• metoprolol (beteloc, beteloc zok, corvitol, metozok, methocardum, metocor, cornel, egilok);
• atenolol (beta, tenormin);
• betaksolol (betak, lokren, karlon);
• esmolol (falochron);
• bisoprolol (aritel, bidop, biol, biprol, bisogamma, bisomor, concor, corbis, cordinorm, coronal, niperten, opony);
• karwedilol (akridilol, bagodilol, wedycardol, dilatrend, carvedigamma, carvenal, coriol, rekardium, tolliton);
• Nebivolol (binelol, nebivator, nebicor, nebilan, nebilet, nebilong, nevotenz, od-neb).

B. Z wewnętrzną aktywnością sympatykomimetyczną:

• acebutalol (acecor, sectral);
• talinolol (kordanum);
• cele prololu;
• epanolol (vazakor).

3. BAB o właściwościach rozszerzających naczynia:

• amozularol;
• bucindolol;
• dilevalol;
• labetolol;
• medroksalol;
• nipradilol;
• pindolol.

4. BAB długo działający:

5. Działanie ultrakrótkie BAB, selektywne kardio:

Zastosowanie w chorobach układu sercowo-naczyniowego

Stres Angina

W wielu przypadkach BAB należą do wiodących środków do leczenia dusznicy bolesnej i zapobiegania atakom. W przeciwieństwie do azotanów leki te nie powodują tolerancji (lekooporności) przy długotrwałym stosowaniu. BAB są w stanie gromadzić się (gromadzić) w organizmie, co z czasem pozwala zmniejszyć dawkę leku. Ponadto narzędzia te chronią sam mięsień sercowy, poprawiając rokowanie, zmniejszając ryzyko nawrotu zawału mięśnia sercowego.

Działanie przeciwdławicowe wszystkich BAB jest prawie takie samo. Ich wybór zależy od czasu trwania efektu, nasilenia skutków ubocznych, kosztów i innych czynników.

Rozpocznij leczenie małą dawką, stopniowo zwiększając jej skuteczność. Dawkowanie dobiera się tak, aby tętno w spoczynku nie było niższe niż 50 na minutę, a poziom skurczowego ciśnienia krwi wynosi co najmniej 100 mm Hg. Art. Po wystąpieniu efektu terapeutycznego (ustanie udaru, poprawa tolerancji wysiłku) dawkę stopniowo zmniejsza się do minimum skutecznego.

Długotrwałe stosowanie wysokich dawek BAB nie jest wskazane, ponieważ znacznie zwiększa ryzyko działań niepożądanych. Przy niewystarczającej skuteczności tych funduszy lepiej połączyć je z innymi grupami leków.

BAB nie może zostać nagle anulowany, ponieważ może to spowodować zespół odstawienia.

BAB jest szczególnie wskazany, gdy dławica piersiowa jest połączona z tachykardią zatokową, nadciśnieniem tętniczym, jaskrą, zaparciem i refluksem żołądkowo-przełykowym.

Zawał mięśnia sercowego

Wczesne stosowanie BAB w zawale mięśnia sercowego przyczynia się do ograniczenia strefy martwicy mięśnia sercowego. Jednocześnie zmniejsza się śmiertelność, zmniejsza się ryzyko nawrotu zawału mięśnia sercowego i zatrzymania akcji serca.

Efekt ten ma BAB bez wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej, zaleca się stosowanie środków kardio-selektywnych. Są one szczególnie użyteczne w łączeniu zawału mięśnia sercowego z nadciśnieniem tętniczym, tachykardią zatokową, dusznicą bolesną po zawale i tachysystoliczną postacią migotania przedsionków.

BAB można przepisać natychmiast po przyjęciu pacjenta do szpitala dla wszystkich pacjentów bez przeciwwskazań. W przypadku braku działań niepożądanych leczenie nimi trwa przez co najmniej rok po przebytym zawale mięśnia sercowego.

Przewlekła niewydolność serca

Badane jest stosowanie BAB w niewydolności serca. Uważa się, że można je stosować w połączeniu z niewydolnością serca (zwłaszcza rozkurczową) i wysiłkową dusznicą bolesną. Zaburzenia rytmu, nadciśnienie tętnicze, tachysystoliczna postać migotania przedsionków w połączeniu z przewlekłą niewydolnością serca są również podstawą do powołania tej grupy leków.

Nadciśnienie

BAB są wskazane w leczeniu nadciśnienia, powikłanego przerostem lewej komory. Są one również szeroko stosowane u młodych pacjentów, którzy prowadzą aktywny tryb życia. Ta grupa leków jest zalecana do połączenia nadciśnienia tętniczego z dusznicą bolesną lub zaburzeniami rytmu serca, a także po zawale mięśnia sercowego.

Zaburzenia rytmu serca

BAB stosuje się w takich zaburzeniach rytmu serca, jak migotanie przedsionków i trzepotanie przedsionków, nadkomorowe zaburzenia rytmu, słabo tolerowana częstoskurcz zatokowy. Mogą być również przepisywane na komorowe zaburzenia rytmu, ale ich skuteczność w tym przypadku jest zwykle mniej wyraźna. BAB w połączeniu z preparatami potasu stosuje się w leczeniu zaburzeń rytmu spowodowanych zatruciem glikozydowym.

Efekty uboczne

Układ sercowo-naczyniowy

BAB hamuje zdolność węzła zatokowego do wytwarzania impulsów, które powodują skurcze serca i powodują bradykardię zatokową - spowalniając puls do wartości mniejszych niż 50 na minutę. Ten efekt uboczny jest znacznie mniej wyraźny w BAB z wewnętrzną aktywnością sympatykomimetyczną.

Przygotowania tej grupy mogą powodować blokadę przedsionkowo-komorową o różnym stopniu. Zmniejszają siłę skurczów serca. Ostatni efekt uboczny jest mniej wyraźny w BAB o właściwościach rozszerzających naczynia. BAB zmniejsza ciśnienie krwi.

Leki w tej grupie powodują skurcz naczyń obwodowych. Może pojawić się zimna kończyna, zespół Raynauda pogarsza się. Te działania niepożądane są prawie pozbawione leków o właściwościach rozszerzających naczynia.

BAB zmniejsza przepływ krwi przez nerki (z wyjątkiem nadololu). Z powodu pogorszenia obwodowego krążenia krwi w leczeniu tych funduszy czasami występuje wyraźne ogólne osłabienie.

Narządy oddechowe

BAB powoduje skurcz oskrzeli z powodu jednoczesnej blokady β2-adrenoreceptorów. Ten efekt uboczny jest mniej wyraźny w przypadku leków selektywnych kardio. Jednak ich dawki, skuteczne przeciwko dusznicy bolesnej lub nadciśnieniu, są często dość wysokie, podczas gdy kardioselektywność jest znacznie zmniejszona.
Stosowanie wysokich dawek BAB może wywołać bezdech lub tymczasowe zaprzestanie oddychania.

BAB pogarsza przebieg reakcji alergicznych na ukąszenia owadów, alergeny lecznicze i pokarmowe.

Układ nerwowy

Propranolol, metoprolol i inne lipofilne BAB przenikają z krwi do komórek mózgu przez barierę krew-mózg. Dlatego mogą powodować bóle głowy, zaburzenia snu, zawroty głowy, zaburzenia pamięci i depresję. W ciężkich przypadkach występują halucynacje, drgawki, śpiączka. Te działania niepożądane są znacznie mniej wyraźne w hydrofilowych BAB, w szczególności atenololu.

Leczeniu BAB może towarzyszyć naruszenie przewodnictwa nerwowo-mięśniowego. Prowadzi to do osłabienia mięśni, zmniejszenia wytrzymałości i zmęczenia.

Metabolizm

Nieselektywne BAB hamują wytwarzanie insuliny w trzustce. Z drugiej strony leki te hamują mobilizację glukozy z wątroby, przyczyniając się do rozwoju przedłużonej hipoglikemii u pacjentów z cukrzycą. Hipoglikemia sprzyja uwalnianiu adrenaliny do krwiobiegu, który działa na receptory adrenergiczne alfa. Prowadzi to do znacznego wzrostu ciśnienia krwi.

Dlatego, jeśli konieczne jest przepisanie BAB pacjentom z towarzyszącą cukrzycą, należy dać pierwszeństwo lekom selektywnym dla układu sercowo-naczyniowego lub zastąpić je antagonistami wapnia lub innymi grupami.

Wiele BAB, zwłaszcza nieselektywnych, obniża poziom „dobrego” cholesterolu we krwi (alfa-lipoprotein o dużej gęstości) i zwiększa poziom „złego” (trójglicerydów i lipoprotein o bardzo niskiej gęstości). Niedobór ten jest pozbawiony leków o aktywności β1-wewnętrznej sympatykomimetycznej i α-blokującej (karwedilol, labetolol, pindolol, dilevalol, tseliprolol).

Inne skutki uboczne

Leczeniu BAB w niektórych przypadkach towarzyszy dysfunkcja seksualna: zaburzenia erekcji i utrata pożądania seksualnego. Mechanizm tego efektu jest niejasny.

BAB może powodować zmiany skórne: wysypka, świąd, rumień, objawy łuszczycy. W rzadkich przypadkach rejestruje się wypadanie włosów i zapalenie jamy ustnej.

Jednym z poważnych skutków ubocznych jest zahamowanie powstawania krwi wraz z rozwojem agranulocytozy i plamicy małopłytkowej.

Zespół anulowania

Jeśli BAB jest stosowany przez długi czas w wysokiej dawce, nagłe zaprzestanie leczenia może wywołać tzw. Zespół abstynencyjny. Przejawia się to zwiększeniem napadów dusznicy, występowaniem arytmii komorowych, rozwojem zawału mięśnia sercowego. W łagodniejszych przypadkach zespołowi odstawienia towarzyszy tachykardia i wzrost ciśnienia krwi. Zespół odstawienia zwykle występuje kilka dni po zatrzymaniu BAB.

Aby uniknąć rozwoju zespołu odstawienia, należy przestrzegać następujących zasad:

• anuluj BAB powoli przez dwa tygodnie, stopniowo zmniejszając dawkę jednocześnie;
• podczas i po odstawieniu BAB konieczne jest ograniczenie aktywności fizycznej, aw razie potrzeby zwiększenie dawki azotanów i innych leków przeciwdławicowych, a także leków obniżających ciśnienie krwi.

Przeciwwskazania

BAB jest absolutnie przeciwwskazany w następujących sytuacjach:

• obrzęk płuc i wstrząs kardiogenny;
• ciężka niewydolność serca;
• astma oskrzelowa;
• zespół chorej zatoki;
• blok przedsionkowo-komorowy II - III stopień;
• skurczowe ciśnienie krwi 100 mm Hg. Art. i poniżej;
• tętno poniżej 50 na minutę;
• słabo kontrolowana cukrzyca insulinozależna.

Względne przeciwwskazanie do powołania BAB - zespołu Raynauda i miażdżycy tętnic obwodowych wraz z rozwojem chromania przestankowego.

Blokery adrenergiczne - co to jest?

Blokery adrenergiczne odgrywają ważną rolę w leczeniu chorób serca i naczyń krwionośnych. Są to leki, które hamują pracę receptorów adrenergicznych, co pomaga zapobiegać zwężeniu ścian żylnych, obniżać wysokie ciśnienie krwi i normalizować rytm serca.

W leczeniu chorób serca i naczyń stosowane są leki blokujące receptory adrenergiczne

Co to są adrenoblokery?

Blokery adrenergiczne (adrenolityki) - grupa leków, które wpływają na impulsy adrenergiczne w ścianach naczyń i tkankach serca, które reagują na adrenalinę i noradrenalinę. Ich mechanizm działania polega na tym, że blokują te same adrenoreceptory, dzięki czemu osiąga się efekt terapeutyczny niezbędny dla patologii serca:

• spadek ciśnienia;
• poszerza światło w naczyniach;
• obniża poziom cukru we krwi;

Klasyfikacja narkotyków adrenolitikov

Receptory zlokalizowane w naczyniach i mięśniach gładkich serca dzielą się na alfa-1, alfa-2 i beta-1, beta-2.

W zależności od tego, które impulsy adrenergiczne należy zablokować, wyróżnia się 3 główne grupy adrenolityków:

• blokery alfa;
• beta-blokery;
• blokery alfa beta.

Każda grupa hamuje tylko te objawy, które powstają w wyniku pracy określonych receptorów (beta, alfa lub alfa-beta jednocześnie).

Blokery receptorów alfa adrenergicznych

Alfa-blokery mogą mieć 3 typy:

• leki blokujące receptory alfa-1;
• leki wpływające na impulsy alfa-2;
• połączone leki blokujące pulsy alfa-1,2.

Główna grupa alfa-blokerów

Farmakologia leków grupowych (głównie blokerów alfa-1) - zwiększenie światła w żyłach, tętnicach i naczyniach włosowatych.

Pozwala to:

• zmniejszyć odporność ścian naczyń;
• zmniejszyć ciśnienie;
• zminimalizować obciążenie serca i ułatwić jego pracę;
• zmniejszyć stopień pogrubienia ścian lewej komory;
• normalizować tłuszcz;
• stabilizują metabolizm węglowodanów (zwiększona wrażliwość na insulinę, normalny cukier w osoczu).

Tabela „Lista najlepszych blokerów receptorów alfa adrenergicznych”

okres ciąży i czas karmienia piersią;

poważne zaburzenia w wątrobie;

ciężkie wady serca (zwężenie aorty)

dyskomfort w klatce piersiowej po lewej stronie;

duszność, duszność;

pojawienie się obrzęku rąk i nóg;

redukcja ciśnienia do wartości krytycznych

drażliwość, zwiększona aktywność i drażliwość;

problemy z oddawaniem moczu (zmniejszenie ilości wydalanego płynu i częstotliwość ponaglania)

Zaburzenia przepływu krwi obwodowej (mikroangiopatia cukrzycowa, akrocyjanoza)

Procesy patologiczne w tkankach miękkich rąk i nóg (procesy wrzodziejące na skutek martwicy komórek w wyniku zakrzepowego zapalenia żył, zaawansowanej miażdżycy

zwiększyć ilość potu;

ciągłe uczucie chłodu w nogach i ramionach;

stan gorączkowy (wzrost temperatury);

Wśród blokerów alfa-adrenergicznych nowej generacji Tamsulosin ma wysoką skuteczność. Jest on stosowany do prostaty, ponieważ dobrze zmniejsza ton tkanek miękkich gruczołu krokowego, normalizuje przepływ moczu i zmniejsza nieprzyjemne objawy w łagodnych zmianach prostaty.

Lek jest dobrze tolerowany przez organizm, ale mogą wystąpić działania niepożądane:

• wymioty, biegunka;
• zawroty głowy, migrena;
• kołatanie serca, ból w klatce piersiowej;
• wysypka alergiczna, katar.

Tamsulosyna nie jest zalecana do stosowania z indywidualną nietolerancją na składniki leku, obniżonym ciśnieniem, a także w przypadku ciężkich chorób nerek i wątroby.

Beta-blokery

Farmakologia leków z grupy beta-blokerów polega na tym, że zakłócają one stymulację adrenaliny beta1 lub beta11,2. Taki efekt hamuje wzrost skurczów serca i hamuje dużą dorosłą krew, a także nie pozwala na gwałtowne rozszerzenie światła oskrzeli.

Wszystkie beta adrenoblokery są podzielone na 2 podgrupy - selektywne (kardioselektywne, antagoniści receptora beta-1) i nieselektywne (blokujące adrenalinę w dwóch kierunkach jednocześnie - impulsy beta-1 i beta-2).

Mechanizm działania beta-blokerów

Zastosowanie leków kardio-selektywnych w leczeniu patologii serca pozwala osiągnąć następujący efekt terapeutyczny:

• zmniejszona częstość akcji serca (minimalizuje ryzyko częstoskurczu);
• zmniejsza obciążenie serca;
• częstotliwość ataków dusznicy jest zmniejszona, wygładzone są nieprzyjemne objawy choroby;
• zwiększa stabilność systemu sercowego na stres emocjonalny, psychiczny i fizyczny.

Przyjmowanie beta-blokerów pomaga w normalizacji ogólnego stanu pacjenta cierpiącego na choroby serca, a także zmniejsza ryzyko hipoglikemii u diabetyków, zapobiega ostremu skurczowi oskrzeli u astmatyków.

Nieselektywne blokery adrenergiczne zmniejszają całkowity opór naczyniowy obwodowego przepływu krwi i wpływają na ton ścian, co przyczynia się do:

• spadek tętna;
• normalizacja ciśnienia (z nadciśnieniem);
• zmniejszenie aktywności skurczowej mięśnia sercowego i zwiększenie odporności na niedotlenienie;
• zapobiegać zaburzeniom rytmu spowodowanym spadkiem pobudliwości w układzie przewodzenia serca;
• unikanie ostrego upośledzenia krążenia krwi w mózgu.

Blokery adrenergiczne (α, β): klasyfikacja, zastosowanie, mechanizm działania, lista leków

Blokery adrenergiczne stanowią dużą grupę leków powodujących blokadę receptorów adrenaliny i noradrenaliny. Są one szeroko stosowane w praktyce terapeutycznej i kardiologicznej, są przepisywane powszechnie dla pacjentów w różnym wieku, ale głównie dla osób starszych, które są najbardziej narażone na zmiany naczyniowe i sercowe.

Funkcjonowanie narządów i układów podlega działaniu wielu substancji biologicznie czynnych, które wpływają na niektóre receptory i powodują pewne zmiany - rozszerzenie naczyń lub skurcz, zmniejszenie lub zwiększenie siły skurczów serca, skurcz oskrzeli itp. W niektórych sytuacjach hormony te działają nadmierne lub istnieje potrzeba zneutralizowania ich skutków w związku z chorobą.

Adrenalina i noradrenalina są wydzielane przez rdzeń nadnerczy i mają szeroki zakres efektów biologicznych - zwężenie naczyń, zwiększone ciśnienie, zwiększone stężenie cukru we krwi, rozszerzone oskrzela, rozluźnienie mięśni jelita, rozszerzone źrenice. Zjawiska te są możliwe dzięki uwalnianiu hormonów w obwodowych zakończeniach nerwów, z których niezbędne impulsy trafiają do organów i tkanek.

W różnych chorobach konieczne staje się blokowanie impulsów adrenergicznych, aby wyeliminować wpływ adrenaliny i noradrenaliny. W tym celu stosuje się blokery adrenergiczne, których mechanizmem działania jest blokada receptorów adrenergicznych, cząsteczek białka do adrenaliny i noradrenaliny, podczas gdy powstawanie i wydzielanie samych hormonów nie są zaburzone.

Klasyfikacja substancji adrenoblokiruyuschih

W ścianach naczyń i sercu znajdują się receptory alfa-1, alfa-2, beta-1 i beta-2. W zależności od rodzaju inaktywowanych receptorów izolowane są alfa- i beta-blokery.

Blokery alfa-adrenergiczne obejmują fentolaminę, tropafen, pirroksan, anaprylinę, labetalol, atenolol i inne, które hamują aktywność receptorów beta. Przygotowania pierwszej grupy wyłączają tylko te efekty adrenaliny i noradrenaliny, w których pośredniczą receptory alfa, drugie - odpowiednio, receptory beta-adrenergiczne.

Aby poprawić skuteczność leczenia i wyeliminować niektóre działania niepożądane, opracowano selektywne środki blokujące receptory adrenergiczne, które działają ściśle na określony typ receptora (α1,2, β1,2).

Grupy blokujące adrenergię

1. Blokery alfa:
   • α1-adrenoblokery - prazosyna, doksazosyna;
   • α-2-blokery - yohimbin;
   • α-1,2-blokery - fentolamina, pirroksan, nicergolina.

1. Beta-blokery:
   • kardioselektywne (β-1) adrenoblokery - atenolol, bisoprolol;
   • nieselektywne blokery β-1,2-adrenergiczne - propranolol, sotalol, timolol.

1. Blokującymi adrenoreceptory alfa i beta są labetalol, karwedilol.

Blokery alfa

Alfa-blokery (alfa-AB), które blokują różne typy receptorów alfa, działają w ten sam sposób, realizując te same efekty farmakologiczne, a różnica w ich zastosowaniu polega na liczbie działań niepożądanych, które z oczywistych powodów są bardziej alfa 1,2 -blokery, ponieważ są one bezpośrednio skierowane do wszystkich receptorów adrenaliny.

Leki w tej grupie przyczyniają się do ekspansji światła naczyń, co jest szczególnie widoczne w skórze, błonach śluzowych, ścianie jelita, nerkach. Wraz ze wzrostem pojemności obwodowego krwioobiegu, zmniejsza się opór ścian naczyniowych i układowe ciśnienie tętnicze, dlatego mikrokrążenie i przepływ krwi na obwodzie układu krążenia są znacznie ułatwione.

Zmniejszenie powrotu żylnego dzięki rozszerzeniu i rozluźnieniu „peryferii” pomaga zmniejszyć obciążenie serca, dzięki czemu jego praca staje się łatwiejsza i poprawia się stan ciała. Alfa-blokery pomagają zmniejszyć stopień przerostu ściany lewej komory poprzez ułatwienie pracy organizmu, nie powodują częstoskurczu, który często występuje podczas używania wielu leków przeciwnadciśnieniowych.

Poza działaniem rozszerzającym naczynia i działaniem hipotensyjnym, alfa-AB dla lepszej zmiany wskaźników metabolizmu tłuszczu, przyczyniając się do zmniejszenia całkowitego cholesterolu i trójglicerydów, zwiększając stężenie frakcji tłuszczu przeciwmiażdżycowego, dlatego ich cel jest możliwy przy otyłości i dyslipoproteinemii różnego pochodzenia.

Podczas stosowania α-blokerów zmienia się również metabolizm węglowodanów. Komórki stają się bardziej wrażliwe na insulinę, więc cukier jest lepiej i szybciej wchłaniany przez nie, co zapobiega hiperglikemii i normalizuje wskaźnik glukozy we krwi. Ten efekt jest bardzo ważny dla pacjentów z cukrzycą.

Szczególnym zakresem alfa-blokerów jest patologia urologiczna. Tak więc, leki blokujące α-adrenergiczne są aktywnie stosowane w rozrostu gruczołu krokowego ze względu na zdolność do łagodzenia niektórych jego objawów (oddawanie moczu w nocy, częściowe opróżnianie pęcherza moczowego, uczucie pieczenia w cewce moczowej).

Blokery adrenergiczne alfa-2 mają niewielki wpływ na ściany naczyń i serce, więc nie są popularne w kardiologii, jednak podczas badań klinicznych zaobserwowano wyraźny wpływ na sferę seksualną. Fakt ten był powodem ich umówienia się z zaburzeniami seksualnymi u mężczyzn.

Wskazania do stosowania alpha-AB to:

• Zaburzenia przepływu krwi obwodowej - choroba Raynauda, ​​akrocyjanoza, mikroangiopatia cukrzycowa);
• Migrena;
• Guz chromochłonny;
• Zmiany troficzne tkanek miękkich kończyn, w szczególności miażdżycy, odmrożeń, odleżyn;
• Nadciśnienie;
• Konsekwencje udaru mózgu, przemijające ataki niedokrwienne, otępienie naczyniowe;
• Przewlekła niewydolność serca;
• Gruczolak stercza;
• Znieczulenie i chirurgia - zapobieganie kryzysom nadciśnieniowym.

Prazosin, doksazosin są aktywnie stosowane w leczeniu nadciśnienia, tamsulosin, terazosin są skuteczne w przerostu prostaty. Pirroksan ma działanie uspokajające, poprawia sen, łagodzi świąd z alergicznym zapaleniem skóry. Ponadto, dzięki zdolności do hamowania aktywności aparatu przedsionkowego, pirroksan można przypisać chorobie morskiej i powietrznej. W praktyce narcologicznej stosuje się go w celu zmniejszenia objawów zespołu odstawienia morfiny i odstawienia alkoholu.

Nicergolina jest stosowana przez neurologów w leczeniu encefalopatii układu krążenia, miażdżycy naczyń mózgowych, wskazanej w ostrych i przewlekłych zaburzeniach przepływu krwi w mózgu, przemijających napadach niedokrwiennych i może być zalecana w przypadku urazów głowy w celu zapobiegania atakom migreny. Ma doskonałe działanie rozszerzające naczynia krwionośne, poprawia krążenie krwi w kończynach, a zatem jest stosowany w patologii złoża obwodowego (choroba Raynauda, ​​miażdżyca, cukrzyca itp.).

Beta-blokery

Beta-blokery (beta-AB), stosowane w medycynie, są skierowane albo do obu typów receptorów beta (1,2), albo do beta-1. Pierwszy nazywa się nieselektywny, drugi - selektywny. Selektywny beta-2-AB nie jest stosowany do celów terapeutycznych, ponieważ nie ma znaczących efektów farmakologicznych, reszta jest szeroko rozpowszechniona.

podstawowe działanie beta-blokerów

Beta-adrenolityki mają szeroki zakres efektów związanych z inaktywacją receptorów beta naczyń krwionośnych i serca. Niektóre z nich są zdolne nie tylko do blokowania, ale także do pewnego stopnia aktywowania cząsteczek receptora - tak zwanej wewnętrznej aktywności symatomimetycznej. Ta właściwość jest znana dla leków nieselektywnych, podczas gdy selektywnym beta-1-blokerom brakuje tego.

Beta-blokery są szeroko stosowane w leczeniu chorób układu sercowo-naczyniowego - niedokrwienia mięśnia sercowego, arytmii, nadciśnienia. Zmniejszają częstotliwość skurczów serca, zmniejszają ciśnienie, mają działanie znieczulające w dusznicy bolesnej. Depresja koncentracji uwagi jest związana z depresją centralnego układu nerwowego przez oddzielne przygotowania, co jest ważne dla kierowców transportu i osób zaangażowanych w intensywną pracę fizyczną i umysłową. Jednocześnie efekt ten może być stosowany w zaburzeniach lękowych.

Nieselektywne beta-blokery

Środki nieselektywnego działania przyczyniają się do zmniejszenia skurczów serca, nieco zmniejszają ogólny opór obwodowy naczyń, mają działanie hipotensyjne. Zmniejsza się skurczowa aktywność mięśnia sercowego, dlatego też ilość tlenu potrzebna do pracy serca staje się mniejsza, co oznacza, że ​​wzrasta odporność na niedotlenienie (na przykład z chorobą niedokrwienną).

Zmniejszając napięcie naczyniowe, zmniejszając uwalnianie reniny do krwioobiegu, osiąga się hipotensyjne działanie beta-AB w nadciśnieniu tętniczym. Mają działanie przeciwhipoksyczne i przeciwzakrzepowe, zmniejszają aktywność centrów wzbudzenia w układzie przewodzenia serca, zapobiegając arytmii.

Beta-blokery tonizują mięśnie gładkie oskrzeli, macicy, przewodu pokarmowego i jednocześnie rozluźniają zwieracz pęcherza.

Skutki pozwalają beta-blokerom zmniejszyć prawdopodobieństwo zawału mięśnia sercowego i nagłej śmierci wieńcowej, według niektórych źródeł, o połowę. Pacjenci z niedokrwieniem serca podczas używania zauważają, że ataki bólu stają się rzadsze, wzrasta odporność na stres fizyczny i psychiczny. U pacjentów z nadciśnieniem i nieselektywnym beta-AB ryzyko ostrych zaburzeń krążenia w mózgu i niedokrwienia mięśnia sercowego staje się mniejsze.

Zdolność do zwiększenia tonu mięśniówki macicy pozwala na stosowanie leków z tej grupy w praktyce położniczej w celu zapobiegania i leczenia krwawień atonicznych podczas porodu, utraty krwi podczas operacji.

Selektywne beta-blokery

Selektywne beta-blokery działają głównie na serce. Ich wpływ sprowadza się do:

1. Redukcja tętna;
2. Zmniejszenie aktywności węzła zatokowego, szlaków i mięśnia sercowego, uzyskując w ten sposób efekt antyarytmiczny;
3. Zmniejszenie wymaganego tlenu w mięśniu sercowym - efekt antyoksydacyjny;
4. Zmniejszone ciśnienie systemowe;
5. Ograniczenie centrum martwicy w zawale serca.

Po wyznaczeniu beta-adrenolityków zmniejsza się obciążenie mięśnia sercowego i objętość krwi przedostającej się do aorty z lewej komory w czasie skurczu. U pacjentów przyjmujących leki selektywne ryzyko tachykardii zmniejsza się przy zmianie pozycji z leżącej na pionową.

Klinicznym efektem kardioselektywnych beta-blokerów jest zmniejszenie częstości i nasilenia udarów, zwiększenie odporności na stres fizyczny i psycho-emocjonalny. Oprócz poprawy jakości życia, zmniejszają śmiertelność z powodu chorób serca, prawdopodobieństwo hipoglikemii w cukrzycy, skurcz oskrzeli u astmatyków.

Lista selektywnych beta-AB obejmuje wiele pozycji, w tym atenolol, acebutolol, bisoprolol, metoprolol (egilok), nebiwolol. Nieselektywne blokery aktywności adrenergicznej obejmują nadolol, pindolol (whisky), propranolol (inderal, obsidan), tymolol (krople do oczu).

Wskazania do mianowania beta-blokerów uwzględniają:

• Zwiększone ciśnienie ogólnoustrojowe i wewnątrzgałkowe (jaskra);
• Tachykardia;
• Choroba niedokrwienna serca (dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego);
• Zapobieganie migrenie;
• Kardiomiopatia przerostowa;
• Guz chromochłonny, nadczynność tarczycy.

Beta-adrenolityki są poważną grupą leków, które mogą być przepisywane tylko przez lekarza, ale w tym przypadku możliwe są działania niepożądane. Pacjenci mogą odczuwać bóle głowy i zawroty głowy, narzekać na słaby sen, osłabienie, obniżone tło emocjonalne. Efektem ubocznym może być niedociśnienie tętnicze, zmniejszenie częstości akcji serca lub jej zaburzenia, reakcje alergiczne, duszność.

Nieselektywne beta-blokery w wielu działaniach niepożądanych wiążą się z ryzykiem niewydolności serca, zaburzeń widzenia, omdlenia, objawów niewydolności oddechowej. Krople do oczu mogą powodować podrażnienie błony śluzowej, pieczenie, łzawienie, procesy zapalne w tkankach oka. Wszystkie te objawy wymagają konsultacji ze specjalistą.

Przepisując beta-blokery, lekarz zawsze bierze pod uwagę obecność przeciwwskazań, których jest więcej w przypadku selektywnych leków. Nie jest możliwe przepisanie leków blokujących receptory adrenergiczne pacjentom z patologią przewodzenia w sercu jako blokadą, bradykardią, zabronione jest wstrząs kardiogenny, indywidualna nadwrażliwość na składniki leku, ostra lub przewlekła niewyrównana niewydolność serca, astma oskrzelowa.

Selektywne beta-blokery nie są przypisywane kobietom w ciąży i matkom karmiącym, a także pacjentom z patologią dystalnego przepływu krwi.

Zastosowanie alfa-beta-blokerów

Preparaty z grupy α, β-blokerów przyczyniają się do zmniejszenia ciśnienia ogólnoustrojowego i śródgałkowego, poprawiają wskaźniki metabolizmu tłuszczów (zmniejszają stężenie cholesterolu i jego pochodnych, zwiększają udział antyterogennych lipoprotein w osoczu krwi). Rozszerzając naczynia krwionośne, zmniejszając ciśnienie i obciążenie mięśnia sercowego, nie wpływają na przepływ krwi w nerkach i całkowity obwodowy opór naczyniowy.

Leki działające na dwa typy receptorów adrenaliny zwiększają kurczliwość mięśnia sercowego, dzięki czemu lewa komora całkowicie wyrzuca całą objętość krwi do aorty w momencie jej skurczu. Efekt ten jest ważny przy zwiększaniu serca, rozszerzaniu jego ubytków, co często ma miejsce w przypadku niewydolności serca, wad serca.

W przypadku przepisania pacjentom z niewydolnością serca α, β-adrenergiczne środki blokujące poprawiają czynność serca, zwiększając odporność pacjentów na wysiłek fizyczny i emocjonalny, zapobiegając częstoskurczom, a udary z bólem serca stają się rzadsze.

Mając pozytywny wpływ przede wszystkim na mięsień sercowy, α, β-blokery zmniejszają śmiertelność i ryzyko powikłań w ostrym zawale mięśnia sercowego, kardiomiopatii rozstrzeniowej. Powodem ich wizyty są:

1. Nadciśnienie, w tym w czasie kryzysu;
2. Zastoinowa niewydolność serca - w połączeniu z innymi grupami leków według schematu;
3. Przewlekłe niedokrwienie serca w postaci stabilnej dusznicy bolesnej;
4. Niektóre rodzaje zaburzeń rytmu serca;
5. Zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe - stosowane miejscowo w kroplach.

Podczas podawania leków w tej grupie możliwe są działania niepożądane, które odzwierciedlają wpływ leku na oba typy receptorów - zarówno alfa, jak i beta:

• Zawroty głowy i bóle głowy związane z obniżeniem ciśnienia krwi, możliwe omdlenia;
• Słabość, uczucie zmęczenia;
• Zmniejszenie częstotliwości skurczów serca, pogorszenie przewodzenia impulsów wzdłuż mięśnia sercowego do blokad;
• Stany depresyjne;
• Zmiany morfologii krwi - spadek liczby leukocytów i płytek krwi, który jest obfity w krwawienie;
• Obrzęk i przyrost masy ciała;
• Duszność i skurcz oskrzeli;
• Reakcje alergiczne.

Jest to niekompletna lista możliwych efektów, o których pacjent może przeczytać wszystkie informacje zawarte w instrukcjach użycia konkretnego leku. Nie panikuj, znajdując tak imponującą listę możliwych działań niepożądanych, ponieważ częstotliwość ich występowania jest niska i zazwyczaj leczenie jest dobrze tolerowane. Jeśli istnieją przeciwwskazania do określonych substancji, lekarz będzie mógł wybrać inny środek o tym samym mechanizmie działania, ale bezpieczny dla pacjenta.

Alfa-beta-blokery można stosować w postaci kropli do leczenia zwiększonego ciśnienia wewnątrzgałkowego (jaskry). Prawdopodobieństwo działania ogólnoustrojowego jest niewielkie, ale nadal warto pamiętać o niektórych możliwych objawach leczenia: niedociśnieniu tętniczym i zmniejszeniu częstości akcji serca, skurczu oskrzeli, duszności, odczuciu bicia serca i osłabieniu, nudnościach, reakcjach alergicznych. Gdy pojawią się te objawy, należy pilnie udać się do okulisty, aby skorygować terapię.

Jak każda inna grupa leków α, β-adrenolityki mają przeciwwskazania do stosowania, które są znane terapeutom, kardiologom i innym lekarzom, którzy stosują je w swojej praktyce.

Fundusze te nie powinny być przepisywane pacjentom z zaburzeniami przewodzenia impulsów w sercu (blok zatokowo-przedsionkowy, blok AV o 2-3 stopnie, bradykardia zatokowa z częstością tętna mniejszą niż 50 na minutę), ponieważ dodatkowo pogorszą chorobę. Ze względu na efekt obniżania ciśnienia, leki te nie są stosowane w hipotensji, ze wstrząsem kardiogennym, niewyrównaną niewydolnością serca.

Indywidualna nietolerancja, alergie, ciężkie uszkodzenie wątroby, choroby z obturacją oskrzeli (astma, obturacyjne zapalenie oskrzeli) są również przeszkodą w stosowaniu środków blokujących adreno.

Alfa-beta-adrenolityki nie są przypisywane przyszłym matkom i kobietom karmiącym z powodu możliwych negatywnych skutków dla płodu i ciała niemowlęcia.

Lista leków o działaniu beta-adrenoblokiruyuschimi jest bardzo szeroka, akceptują dużą liczbę pacjentów z chorobami układu krążenia na całym świecie. Z wysoką wydajnością są zwykle dobrze tolerowane, stosunkowo rzadko dają reakcje niepożądane i mogą być przepisywane przez długi czas.

Jak każdy inny lek, beta-bloker nie może być stosowany samodzielnie, bez nadzoru lekarskiego, nawet jeśli pomaga zmniejszyć ciśnienie lub wyeliminować tachykardię od bliskiego krewnego lub sąsiada. Przed zastosowaniem takich leków konieczne jest dokładne badanie, aby ustalić dokładną diagnozę w celu wyeliminowania ryzyka działań niepożądanych i powikłań, a także konsultacji z terapeutą, kardiologiem, okulistą.

Beta-blokery. Mechanizm działania i klasyfikacja. Wskazania, przeciwwskazania i działania niepożądane.

Beta-adrenolityki lub blokery receptorów beta-adrenergicznych to grupa leków, które wiążą się z receptorami beta-adrenergicznymi i blokują na nich działanie katecholamin (adrenaliny i noradrenaliny). Beta-adrenolityki należą do podstawowych leków w leczeniu istotnego nadciśnienia tętniczego i zespołu wysokiego ciśnienia krwi. Ta grupa leków była stosowana w leczeniu nadciśnienia tętniczego od lat 60. XX wieku, kiedy po raz pierwszy weszli do praktyki klinicznej.

Historia odkrycia

W 1948 r. R. P. Ahlquist opisał dwa funkcjonalnie różne typy adrenoreceptorów - alfa i beta. Przez następne 10 lat znani byli tylko antagoniści receptorów alfa adrenergicznych. W 1958 r. Odkryto dichloisoprenalinę, łączącą właściwości agonisty i antagonisty receptorów beta. On i kilka innych leków kontrolnych nie było jeszcze odpowiednich do użytku klinicznego. I dopiero w 1962 roku zsyntetyzowano propranolol (inderal), który otworzył nową i jasną stronę w leczeniu chorób sercowo-naczyniowych.

Nagroda Nobla w dziedzinie medycyny w 1988 r. Otrzymała J. Black, G. Elion, G. Hutchings za opracowanie nowych zasad terapii lekowej, w szczególności za uzasadnienie stosowania beta-blokerów. Należy zauważyć, że beta-blokery zostały opracowane jako grupa leków antyarytmicznych, a ich działanie hipotensyjne było nieoczekiwanym odkryciem klinicznym. Początkowo uważano go za przypadkowe, dalekie od zawsze pożądanego działania. Dopiero później, począwszy od 1964 roku, po publikacji Pricharda i Giiliama, został doceniony.

Mechanizm działania beta-blokerów

Mechanizm działania leków w tej grupie wynika z ich zdolności do blokowania receptorów beta-adrenergicznych mięśnia sercowego i innych tkanek, powodując szereg efektów, które są składnikami mechanizmu działania hipotensyjnego tych leków.

• Zmniejszenie pojemności minutowej serca, częstości i siły skurczów serca, w wyniku czego zmniejsza się zapotrzebowanie na tlen w mięśniu sercowym, zwiększa się liczba komórek obocznych, a przepływ krwi w mięśniu sercowym ulega redystrybucji.
• Zmniejszenie tętna. Pod tym względem diastole optymalizują całkowity przepływ wieńcowy i wspomagają metabolizm uszkodzonego mięśnia sercowego. Beta-adrenolityki „chroniące” mięsień sercowy są w stanie zmniejszyć strefę zawału i częstotliwość powikłań zawału mięśnia sercowego.
• Zmniejszenie całkowitego oporu obwodowego poprzez zmniejszenie wytwarzania reniny przez komórki przykłębuszkowe.
• Zmniejszenie uwalniania noradrenaliny z postanglionowych współczulnych włókien nerwowych.
• Zwiększona produkcja czynników rozszerzających naczynia (prostacyklina, prostaglandyna e2, tlenek azotu (II)).
• Zmniejszenie reabsorpcji jonów sodu w nerkach i wrażliwość baroreceptorów łuku aorty i zatoki szyjnej (somnoe).
• Efekt stabilizacji membrany - zmniejszenie przepuszczalności membran dla jonów sodu i potasu.

Wraz z lekami przeciwnadciśnieniowymi beta-blokery mają następujące działanie.

• Aktywność antyarytmiczna, spowodowana hamowaniem przez nie działania katecholamin, spowolnieniem rytmu zatokowego i zmniejszeniem szybkości impulsów w przegrodzie przedsionkowo-komorowej.
• Działanie przeciwdławicowe - konkurencyjne blokowanie receptorów beta-1 adrenergicznych mięśnia sercowego i naczyń krwionośnych, co prowadzi do zmniejszenia częstości akcji serca, kurczliwości mięśnia sercowego, ciśnienia krwi, a także zwiększenia długości rozkurczu i poprawy przepływu wieńcowego. Ogólnie rzecz biorąc, w celu zmniejszenia zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen, w rezultacie zwiększa się tolerancja na stres fizyczny, zmniejszają się okresy niedokrwienia, zmniejsza się częstość ataków dusznicy bolesnej u pacjentów z wysiłkową dusznicą bolesną i dusznicą po zawale.
• Zdolność przeciwpłytkowa - spowalnia agregację płytek i stymuluje syntezę prostacykliny w śródbłonku ściany naczyń, zmniejsza lepkość krwi.
• Aktywność przeciwutleniająca, która objawia się hamowaniem wolnych kwasów tłuszczowych z tkanki tłuszczowej spowodowanych przez katecholaminy. Zmniejszone zapotrzebowanie na tlen dla dalszego metabolizmu.
• Zmniejszenie przepływu krwi żylnej do serca i objętości krążącego osocza.
• Zmniejszyć wydzielanie insuliny przez hamowanie glikogenolizy w wątrobie.
• Mają działanie uspokajające i zwiększają kurczliwość macicy podczas ciąży.

Z tabeli jasno wynika, że ​​adrenoreceptory beta-1 występują głównie w mięśniach serca, wątroby i szkieletu. Katecholaminy, oddziałujące na adrenoreceptory beta-1, mają działanie stymulujące, co powoduje zwiększenie częstości akcji serca i siły.

Klasyfikacja beta-blokerów

W zależności od dominującego wpływu na beta-1 i beta-2, adrenoreceptory dzielą się na:

• kardio selektywny (metaprolol, atenolol, betaksolol, nebiwolol);
• kardio selektywny (Propranolol, Nadolol, Timolol, Metoprolol).

W zależności od ich zdolności do rozpuszczania się w lipidach lub wodzie, beta-blokery farmakokinetycznie dzieli się na trzy grupy.

1. Lipofilowe beta-blokery (Oxprenolol, Propranolol, Alprenolol, Carvedilol, Metaprolol, Timolol). W przypadku stosowania doustnego jest szybko i prawie całkowicie wchłaniany (70-90%) w żołądku i jelitach. Preparaty z tej grupy dobrze penetrują różne tkanki i narządy, a także przez łożysko i barierę krew-mózg. Z reguły lipofilowe beta-blokery są przepisywane w małych dawkach w przypadku ciężkiej niewydolności wątroby i zastoinowej.
2. Hydrofilowe beta-blokery (atenolol, nadolol, talinolol, sotalol). W przeciwieństwie do lipofilowych beta-blokerów, po podaniu doustnym wchłaniają tylko 30-50%, są mniej metabolizowane w wątrobie, mają długi okres półtrwania. Wydalane głównie przez nerki, dlatego hydrofilowe beta-blokery są stosowane w niskich dawkach z niedostateczną czynnością nerek.
3. Lipo i hydrofilowe beta-blokery lub amfifilowe blokery (acebutolol, bisoprolol, betaksolol, pindolol, celiprolol) są rozpuszczalne zarówno w lipidach, jak i wodzie, po podaniu doustnym, 40-60% leku jest wchłaniane. Zajmują pozycję pośrednią między lipo i hydrofilowymi beta-blokerami i są wydalane w równym stopniu przez nerki i wątrobę. Leki są przepisywane pacjentom z umiarkowaną niewydolnością nerek i wątroby.

Klasyfikacja beta-blokerów przez pokolenia

1. Cardione selektywne (Propranolol, Nadolol, Timolol, Oxprenolol, Pindolol, Alprenolol, Penbutolol, Karteolol, Bopindolol).
2. Cardioselective (atenolol, metoprolol, bisoprolol, betaksolol, nebololol, bevantolol, esmolol, acebutolol, talinolol).
3. Beta-blokery o właściwościach blokerów receptorów alfa-adrenergicznych (karwedilol, labetalol, Celiprolol) są lekami, które są nieodłącznie związane z mechanizmami działania hipotensyjnego obu grup blokerów.

Z kolei kardioselektywne i nie-kardioselektywne beta-blokery dzielą się na leki o wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej i bez nich.

1. Kardiooselektywne beta-blokery bez wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej (Atenolol, Metoprolol, Betaksolol, Bisoprolol, Nebiwolol), wraz z działaniem przeciwnadciśnieniowym, zmniejszają rytm serca, dają działanie antyarytmiczne, nie powodują skurczu oskrzeli.
2. Kardioselektywne beta-blokery z wewnętrzną aktywność sympatykomimetyczną (acebutolol, talinolol, celiprolol) mniejszym zwalnia serca, hamowania automatyzm węzła zatokowego i przedsionkowo-komorowego przewodzenie to znaczące przeciw dusznicy bolesnej i przeciw arytmii wpływ na częstoskurcz zatokowy, arytmii nadkomorowych i komorowych, mają niewielki wpływ na beta -2 receptory adrenergiczne oskrzeli naczyń płucnych.
3. Nie bioselektywne beta-blokery bez wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej (Propranolol, Nadolol, Timolol) mają największy efekt przeciwdławicowy, dlatego są one częściej przepisywane pacjentom ze współistniejącą dławicą.
4. Nie bioselektywne beta-blokery o wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej (Oxprenolol, Trazicor, Pindolol, Visken) nie tylko blokują, ale także częściowo stymulują receptory beta-adrenergiczne. Leki w tej grupie w mniejszym stopniu zmniejszają częstość akcji serca, spowalniają przewodzenie przedsionkowo-komorowe i zmniejszają kurczliwość mięśnia sercowego. Mogą być przepisywane pacjentom z nadciśnieniem tętniczym z łagodnym zaburzeniem przewodzenia, niewydolnością serca i rzadszym tętnem.

Selektywność sercowa beta-blokerów

Kardioselektywne beta-blokery blokują receptory adrenergiczne beta-1 zlokalizowane w komórkach mięśnia sercowego, aparacie przykłębuszkowym nerek, tkanki tłuszczowej, układu przewodzenia serca i jelit. Jednak selektywność beta-blokerów zależy od dawki i znika, gdy stosowane są wysokie dawki beta-1-blokerów selektywnych.

Nieselektywne beta-blokery działają na oba typy receptorów, na adrenoreceptory beta-1 i beta-2. Adrenoreceptory beta-2 znajdują się na mięśniach gładkich naczyń krwionośnych, oskrzeli, macicy, trzustki, wątroby i tkanki tłuszczowej. Leki te zwiększają aktywność skurczową ciężarnej macicy, co może prowadzić do przedwczesnego porodu. Jednocześnie blokada receptorów adrenergicznych beta-2 wiąże się z negatywnymi efektami (skurcz oskrzeli, skurcz naczyń obwodowych, metabolizm glukozy i lipidów) nieselektywnych beta-blokerów.

Kardioselektywne beta-blokery mają przewagę nad nie-kardioselektywną w leczeniu pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, astmą oskrzelową i innymi chorobami układu oskrzelowo-płucnego, którym towarzyszy skurcz oskrzeli, cukrzyca, chromanie przestankowe.

Wskazania na spotkanie:

• istotne nadciśnienie tętnicze;
• wtórne nadciśnienie tętnicze;
• objawy hipersympathicotonia (tachykardia, wysokie ciśnienie tętna, hiperkinetyczny typ hemodynamiki);
• współistniejąca choroba wieńcowa - wysiłkowa dusznica bolesna (selektywne palenie beta-blokerów, nieselektywne - nieselektywne);
• doznał ataku serca, niezależnie od obecności dławicy piersiowej;
• zaburzenia rytmu serca (przedsionkowe i komorowe przedwczesne bicie, tachykardia);
• niewyrównana niewydolność serca;
• kardiomiopatia przerostowa, zwężenie podaortalne;
• wypadanie zastawki mitralnej;
• ryzyko migotania komór i nagłej śmierci;
• nadciśnienie tętnicze w okresie przedoperacyjnym i pooperacyjnym;
• Beta-adrenolityki są również przepisywane na migreny, nadczynność tarczycy, nadużywanie alkoholu i narkotyków.

Beta-blokery: przeciwwskazania

Od strony układu sercowo-naczyniowego:

• bradykardia;
• blok przedsionkowo-komorowy 2-3 stopnie;
• niedociśnienie;
• ostra niewydolność serca;
• wstrząs kardiogenny;
• dławica naczynioskurczowa.

Z innych narządów i układów:

• astma oskrzelowa;
• przewlekła obturacyjna choroba płuc;
• choroba zwężająca naczynia obwodowe z niedokrwieniem kończyn w spoczynku.

Beta-blokery: działania niepożądane

Od strony układu sercowo-naczyniowego:

• spadek tętna;
• spowalniające przewodnictwo przedsionkowo-komorowe;
• znaczne obniżenie ciśnienia krwi;
• zmniejszona frakcja wyrzutowa.

Z innych narządów i układów:

• zaburzenia układu oddechowego (skurcz oskrzeli, naruszenie drożności oskrzeli, zaostrzenie przewlekłych chorób płuc);
• zwężenie naczyń obwodowych (zespół Raynauda, ​​zimne kończyny, chromanie przestankowe);
• zaburzenia psycho-emocjonalne (osłabienie, senność, zaburzenia pamięci, labilność emocjonalna, depresja, ostra psychoza, zaburzenia snu, halucynacje);
• zaburzenia żołądkowo-jelitowe (nudności, biegunka, ból brzucha, zaparcia, zaostrzenie wrzodu trawiennego, zapalenie jelita grubego);
• zespół odstawienia;
• naruszenie metabolizmu węglowodanów i lipidów;
• osłabienie mięśni, nietolerancja wysiłku;
• impotencja i obniżone libido;
• zmniejszona czynność nerek z powodu zmniejszonej perfuzji;
• zmniejszona produkcja łez, zapalenie spojówek;
• zaburzenia skóry (zapalenie skóry, wysypka, zaostrzenie łuszczycy);
• hipotrofia płodu.

Beta-blokery i cukrzyca

W cukrzycy drugiego typu pierwszeństwo mają selektywne beta-blokery, ponieważ ich właściwości dismetaboliczne (hiperglikemia, zmniejszona wrażliwość na insulinę) są mniej wyraźne niż w nieselektywnych.

Beta-blokery i ciąża

Podczas ciąży stosowanie beta-adrenolityków (nieselektywne) jest niepożądane, ponieważ powodują bradykardię i hipoksemię z następczą hipotrofią płodu.

Jakie leki z grupy beta-blokerów lepiej stosować?

Mówiąc o blokerach beta-adrenergicznych jako klasie leków przeciwnadciśnieniowych, implikują leki, które mają selektywność beta-1 (mają mniej skutków ubocznych), bez wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej (bardziej skutecznej) i właściwości rozszerzających naczynia.

Który beta-bloker jest lepszy?

Niedawno w naszym kraju pojawił się beta-bloker o najbardziej optymalnej kombinacji wszystkich cech niezbędnych do leczenia chorób przewlekłych (nadciśnienie tętnicze i choroba wieńcowa serca) - Lokren.

Lokren to oryginalny i jednocześnie niedrogi beta-bloker o wysokiej selektywności beta-1 i najdłuższym okresie półtrwania (15-20 godzin), który pozwala na jego stosowanie raz dziennie. Jednocześnie nie ma wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej. Lek normalizuje zmienność dziennego rytmu ciśnienia krwi, pomaga zmniejszyć stopień porannego wzrostu ciśnienia krwi. W leczeniu Lokren u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca, częstotliwość udarów zmniejszyła się, zdolność do wytrzymania wysiłku fizycznego wzrosła. Lek nie powoduje uczucia osłabienia, zmęczenia, nie wpływa na metabolizm węglowodanów i lipidów.

Drugim lekiem, który można odróżnić, jest Nebilet (Nebivolol). Zajmuje szczególne miejsce w klasie beta-blokerów ze względu na swoje niezwykłe właściwości. Nebilet składa się z dwóch izomerów: pierwszy to beta-bloker, a drugi to środek rozszerzający naczynia. Lek ma bezpośredni wpływ na stymulację syntezy tlenku azotu (NO) przez śródbłonek naczyniowy.

Ze względu na podwójny mechanizm działania Nebilet może być przepisywany pacjentowi z nadciśnieniem tętniczym i towarzyszącymi przewlekłymi obturacyjnymi chorobami płuc, miażdżycą tętnic obwodowych, zastoinową niewydolnością serca, ciężką dyslipidemią i cukrzycą.

Jeśli chodzi o dwa ostatnie procesy patologiczne, obecnie istnieje wiele dowodów naukowych, że Nebilet nie tylko nie wpływa niekorzystnie na metabolizm lipidów i węglowodanów, ale również normalizuje wpływ na poziom cholesterolu, triglicerydów, glukozy we krwi i hemoglobiny glikowanej. Naukowcy wiążą te właściwości z klasą beta-blokerów z aktywnością leku modulującą NO.

Zespół odstawienia beta-blokerów

Nagłe anulowanie blokerów receptorów beta-adrenergicznych po ich długotrwałym stosowaniu, zwłaszcza w dużych dawkach, może powodować objawy charakterystyczne dla niestabilnej dusznicy bolesnej, częstoskurczu komorowego, zawału mięśnia sercowego, a czasem nawet nagłej śmierci. Zespół odstawienia zaczyna się manifestować po kilku dniach (rzadziej - po 2 tygodniach) po zaprzestaniu blokowania receptorów beta-adrenergicznych.

Aby zapobiec poważnym konsekwencjom zniesienia tych leków, należy przestrzegać następujących zaleceń:

• zgodnie z tym schematem należy stopniowo zaprzestać stosowania blokerów receptorów beta-adrenergicznych przez 2 tygodnie: pierwszego dnia, dzienna dawka propranololu jest zmniejszona o nie więcej niż 80 mg, w piątym dniu - o 40 mg, w 9 dniu - o 20 mg i 13 - 10 mg;
• pacjenci z chorobą wieńcową podczas i po odstawieniu blokerów receptorów beta-adrenergicznych powinni ograniczyć aktywność fizyczną i, jeśli to konieczne, zwiększyć dawkę azotanów;
• Osoby z chorobą niedokrwienną serca poddawane operacji pomostowania tętnic wieńcowych nie anulują blokerów receptorów beta-adrenergicznych przed operacją, 2 godziny przed zabiegiem przepisuje się połowę dawki dziennej, podczas zabiegu nie podaje się leków blokujących receptory beta-adrenergiczne, ale przez 2 dni. po podaniu dożylnym.