Blokery receptora angiotensyny - co to jest?

Rola hormonu angiotensyny w układzie sercowo-naczyniowym jest niejednoznaczna iw dużej mierze zależy od receptorów, z którymi oddziałuje. Najbardziej znany wpływ na receptory pierwszego typu, które powodują zwężenie naczyń, wzrost ciśnienia krwi, sprzyjają syntezie hormonu aldosteronu, który wpływa na ilość soli we krwi i objętość krwi krążącej.

Funkcje hormonalne

Tworzenie się angiotensyny (angiotoniny, nadciśnienia) następuje poprzez złożone transformacje. Poprzednikiem hormonu jest białko angiotensynogenu, z których większość wytwarza wątrobę. Białko to należy do serpinamu, z których większość hamuje (hamuje) enzymy, które rozkładają wiązanie peptydowe między aminokwasami w białkach. Ale w przeciwieństwie do wielu z nich, angiotensynogen nie ma takiego wpływu na inne białka.

Produkcja białek zwiększa się pod wpływem hormonów nadnerczy (głównie kortykosteroidów), estrogenów, hormonów tarczycy, a także angiotensyny II, w którą to białko jest następnie przekształcane. Czy angiotensynogen nie jest natychmiastowy: po pierwsze, pod wpływem reniny, która wytwarza tętniczki kłębuszków nerkowych w odpowiedzi na obniżenie ciśnienia wewnątrznerkowego, angiotensynogen przekształca się w pierwszą, nieaktywną formę hormonu.

Następnie ma na niego wpływ enzym konwertujący angiotensynę (ACE), który powstaje w płucach i rozszczepia z niego ostatnie dwa aminokwasy. W rezultacie powstaje ośmioaminowy aktywny oktapeptyd, znany jako angiotonina II, który oddziałując z receptorami, wpływa na układ sercowo-naczyniowy, układ nerwowy, nadnercza i nerki.

Jednocześnie nadciśnienie ma nie tylko działanie zwężające naczynia i stymuluje produkcję aldosteronu, ale także w dużych ilościach w jednym z odcinków mózgu, podwzgórze, zwiększa syntezę wazopresyny, która wpływa na wydalanie wody przez nerki, przyczynia się do pojawienia się pragnienia.

Receptory hormonalne

Obecnie zidentyfikowano kilka typów receptorów angiotoniny II. Najlepiej badane są receptory podtypu AT1 i AT2. Większość efektów na organizm, zarówno pozytywnych, jak i negatywnych, pojawia się, gdy hormon oddziałuje z receptorami pierwszego podtypu. Znajdują się w wielu tkankach, przede wszystkim w mięśniach gładkich serca, naczyń krwionośnych i nerek.

Wpływać na zwężenie małych tętnic kłębuszków nerkowych, powodując u nich wzrost ciśnienia, promować reabsorpcję (odwrotną absorpcję) sodu w kanalikach nerkowych. Synteza wazopresyny, aldosteronu, endoteliny-1, działania adrenaliny i noradrenaliny w dużej mierze zależy od nich, biorą również udział w uwalnianiu reniny.

Do negatywnych skutków należą:

• zahamowanie apoptozy - apoptoza jest regulowanym procesem, podczas którego organizm pozbywa się niepożądanych lub uszkodzonych komórek, w tym komórek złośliwych. Angiotonina, działając na receptory pierwszego typu, jest w stanie spowolnić ich rozpad w komórkach aorty i naczyń wieńcowych;
• wzrost ilości „złego cholesterolu”, który może wywołać miażdżycę;
• stymulacja wzrostu ścian mięśni gładkich naczyń;
• zwiększone ryzyko zakrzepów krwi, które spowalniają przepływ krwi przez naczynia;
• rozrost błony wewnętrznej - pogrubienie wewnętrznej wyściółki naczyń krwionośnych;
• aktywacja przebudowy serca i naczyń krwionośnych, która wyraża się w zdolności organizmu do zmiany struktury z powodu procesów patologicznych, jest jednym z czynników nadciśnienia tętniczego.

Tak więc, gdy układ renina-angiotensyna jest zbyt aktywny, który reguluje ciśnienie krwi i objętość w organizmie, receptory AT1 mają bezpośredni i pośredni wpływ na wzrost ciśnienia krwi. Mają także negatywny wpływ na układ sercowo-naczyniowy, powodując pogrubienie ścian tętnic, wzrost mięśnia sercowego i innych chorób.

Receptory drugiego podtypu są również rozmieszczone w całym ciele, większość znajduje się w komórkach płodu, po urodzeniu ich liczba zaczyna się zmniejszać. Niektóre badania sugerują, że mają one znaczący wpływ na rozwój i wzrost komórek embrionalnych i tworzą zachowania eksploracyjne.

Udowodniono, że liczba receptorów drugiego podtypu może wzrosnąć wraz z uszkodzeniem naczyń krwionośnych i innych tkanek, niewydolnością serca, zawałem serca. Umożliwiło to zasugerowanie, że AT2 bierze udział w regeneracji komórek i, w przeciwieństwie do AT1, promuje apoptozę (śmierć uszkodzonych komórek).

Na tej podstawie naukowcy zasugerowali, że wpływ, jaki angiotonina ma na receptory drugiego podtypu, jest wprost przeciwny do jego wpływu na organizm poprzez receptory AT1. W wyniku stymulacji AT2 następuje rozszerzenie naczyń (rozszerzenie tętnic tętnic i innych naczyń krwionośnych), zahamowanie wzrostu ścian mięśni serca. Wpływ tych receptorów na organizm jest dopiero na etapie badania, dlatego ich efekty były mało badane.

Odpowiedź organizmu na receptory trzeciego typu, które znaleziono na ścianach neuronów, a także na AT4, które znajdują się na komórkach śródbłonka, są również prawie nieznane i są odpowiedzialne za ekspansję i przywrócenie sieci naczyń krwionośnych, wzrost tkanki i gojenie po urazach. Ponadto na ścianach neuronów znaleziono receptory czwartego podgatunku i zgodnie z założeniami odpowiadają za funkcje poznawcze.

Rozwój naukowców w dziedzinie medycyny

W wyniku wieloletnich badań nad układem renina-angiotensyna stworzono wiele leków, których celem jest ukierunkowane oddziaływanie na poszczególne części tego systemu. Naukowcy zwrócili szczególną uwagę na negatywny wpływ na organizm pierwszych receptorów podtypowych, które mają ogromny wpływ na rozwój powikłań sercowo-naczyniowych, i postawili sobie zadanie opracowania leków mających na celu blokowanie tych receptorów. Ponieważ stało się oczywiste, że w ten sposób można leczyć nadciśnienie tętnicze i zapobiegać powikłaniom sercowo-naczyniowym.

Podczas rozwoju stało się jasne, że blokery receptora angiotensyny są bardziej skuteczne niż inhibitory konwertazy angiotensyny, ponieważ działają w kilku kierunkach jednocześnie i są w stanie przeciekać przez barierę krew-mózg.

Oddziela ośrodkowy układ nerwowy i układ krążenia, chroniąc tkankę nerwową przed patogenami przenoszonymi przez krew, toksynami i komórkami układu odpornościowego, które z powodu awarii identyfikują mózg jako obcą tkankę. Jest także barierą dla niektórych leków mających na celu leczenie układu nerwowego (ale nie zawiera składników odżywczych i składników bioaktywnych).

Blokery receptora angiotensyny, penetrujące barierę, spowalniają procesy mediatora zachodzące w współczulnym układzie nerwowym. W rezultacie uwalnianie noradrenaliny jest zahamowane, a stymulacja receptorów adrenalinowych w mięśniach gładkich naczyń jest zmniejszona. Prowadzi to do zwiększenia światła naczyń krwionośnych.

Co więcej, każdy lek ma swoje własne cechy, na przykład taki wpływ na organizm jest szczególnie wyraźny w eprossartanie, podczas gdy wpływ innych blokerów na sympatyczny układ nerwowy jest sprzeczny.

Dzięki tej metodzie leki blokują rozwój wpływu hormonu na organizm poprzez pierwsze receptory podtypu, zapobiegając negatywnemu wpływowi angiotoniny na napięcie naczyniowe, promując odwrotny rozwój przerostu lewej komory i zmniejszając zbyt wysokie ciśnienie krwi. Regularne przedłużone podawanie inhibitorów powoduje zmniejszenie przerostu kardiomiocytów, proliferację komórek mięśni gładkich naczyń, komórek mezangialnych itp.

Należy również zauważyć, że wszyscy antagoniści receptora angiotensyny charakteryzują się selektywnym działaniem, którego celem jest właśnie blokowanie receptorów pierwszego podtypu: działają na nie tysiące razy więcej niż AT2. Co więcej, różnica w wpływie na losartan przekracza tysiąc razy, walsartan - dwadzieścia tysięcy razy.

Wraz ze wzrostem stężenia angiotensyny, któremu towarzyszy blokada receptorów AT1, zaczynają manifestować się ochronne właściwości hormonu. Są one wyrażane w stymulacji receptorów drugiego podtypu, co prowadzi do zwiększenia światła naczyń krwionośnych, spowolnienia proliferacji komórek itp.

Ponadto, ze zwiększoną ilością angiotensyn pierwszego i drugiego typu, powstaje angiotonina- (1-7), która również ma działanie rozszerzające naczynia i natriuretyczne. Wpływa na organizm poprzez niezidentyfikowane receptory ATX.

Rodzaje narkotyków

Antagonistów receptora angiotensyny można podzielić przez skład chemiczny, właściwości farmakologiczne, sposób wiązania z receptorami. Jeśli mówimy o strukturze chemicznej, inhibitory można podzielić na następujące typy:

• pochodne bifenylu tetrazolu (losartan);
• związki bifenylowe netrazolowe (telmisartan);
• Nie-bifenylowe związki nettrazolu (eprosartan).

Jeśli chodzi o aktywność farmakologiczną, inhibitory mogą być aktywnymi postaciami dawkowania, które charakteryzują się aktywnością farmakologiczną (walsartan). Lub mogą być prolekami aktywowanymi po transformacji w wątrobie (cyleksetyl kandesartanu). Niektóre inhibitory zawierają aktywne metabolity (produkty przemiany materii), których obecność charakteryzuje się silniejszym i bardziej trwałym wpływem na organizm.

Dzięki mechanizmowi wiązania leki dzielą się na te, które odwracalnie wiążą się z receptorami (losartan, eprosartan), to znaczy, w pewnych sytuacjach, na przykład, gdy występuje wzrost ilości angitensyny w odpowiedzi na zmniejszenie krążącej krwi, inhibitory można wyprzeć z miejsc wiązania. Istnieją również leki, które wiążą się nieodwracalnie z receptorami.

Cechy przyjmowania leków

Pacjentom przepisuje się inhibitory receptora angiotensyny w obecności nadciśnienia zarówno w postaci słabej, jak i ciężkiej choroby. Połączenie z diuretykami tiazydowymi może zwiększyć skuteczność blokerów, dlatego opracowano leki zawierające kombinację tych leków.

Antagoniści receptorów nie są szybko działającymi lekami, działają gładko na ciało, stopniowo, efekt utrzymuje się przez około dzień. W przypadku regularnej terapii wyraźny efekt terapeutyczny można zaobserwować po dwóch lub nawet sześciu tygodniach od rozpoczęcia leczenia. Możesz brać je niezależnie od posiłku, wystarczy skuteczne leczenie raz dziennie.

Leki mają dobry wpływ na pacjentów, niezależnie od płci i wieku, w tym starszych pacjentów. Ciało jest dobrze tolerowane przez wszystkie rodzaje tych leków, co umożliwia ich stosowanie w leczeniu pacjentów z już odkrytą patologią sercowo-naczyniową.

Blokery receptora AT1 mają przeciwwskazania i ostrzeżenia. Są zakazane dla osób z indywidualną nietolerancją na składniki leku, kobiety w ciąży i podczas laktacji: mogą powodować zmiany patologiczne w ciele dziecka, powodując jego śmierć w łonie matki lub po porodzie (ustalono to podczas eksperymentów na zwierzętach). Nie zaleca się również stosowania tych leków w leczeniu dzieci: o ile leki są dla nich bezpieczne, nie zostały jeszcze określone.

Z ostrożnością lekarze przepisują inhibitory ludziom, którzy mają zmniejszoną objętość krwi krążącej, lub testy wykazały zmniejszoną ilość sodu we krwi. Zwykle ma to miejsce w przypadku leczenia diuretykami, jeśli osoba jest na diecie bez soli, z biegunką. Należy zachować ostrożność stosując lek w przypadku zwężenia zastawki aortalnej lub mitralnej, obturacyjnej kardiomiopatii przerostowej.

Niepożądane jest przyjmowanie leku u osób hemodializowanych (pozanerkowa metoda oczyszczania krwi w przypadku niewydolności nerek). Jeśli leczenie jest przepisywane w obecności choroby nerek, konieczne jest ciągłe monitorowanie stężenia potasu i kreatyniny w surowicy. Lek jest nieskuteczny, jeśli testy wykazały zwiększoną ilość aldosteronu we krwi.

Blokery receptora angiotensyny II - informacje ogólne

Blokery receptora angiotensyny II są jedną z nowszych klas leków normalizujących ciśnienie krwi. Nazwy leków w tej grupie kończą się na „-artan”. Ich pierwsi przedstawiciele zsyntetyzowali na początku lat 90. XX wieku. Blokery receptora angiotensyny II hamują aktywność układu renina-angiotensyna-aldosteron, przyczyniając się tym samym do wielu pozytywnych efektów. Nie tracąc na skuteczności innych klas leków do leczenia nadciśnienia, mają one minimum skutków ubocznych, naprawdę chronią serce, nerki i mózg przed zmianami i poprawiają rokowanie u pacjentów z nadciśnieniem.

Wymieniamy synonimy tych leków:

• blokery receptora angiotensyny II;
• antagoniści receptora angiotensyny;
• sartanie.

Blokery receptora angiotensyny II mają najlepszą zgodność z leczeniem wśród wszystkich klas pigułek ciśnieniowych. Ustalono, że odsetek pacjentów, którzy konsekwentnie kontynuują przyjmowanie leków na nadciśnienie przez 2 lata, jest najwyższy wśród pacjentów, którym przepisano sartany. Powodem jest to, że leki te mają najmniejszą częstość występowania działań niepożądanych, porównywalne z zastosowaniem placebo. Najważniejsze jest to, że pacjenci praktycznie nie odczuwają suchego kaszlu, co jest częstym problemem przy przepisywaniu inhibitorów ACE.

Leczenie nadciśnienia tętniczego za pomocą antagonistów receptora angiotensyny II

Początkowo sartany były opracowywane jako leki na nadciśnienie. Liczne badania wykazały, że zmniejszają one ciśnienie tak silnie, jak inne główne klasy tabletek nadciśnienia. Blokery receptora angiotensyny II, przyjmowane raz na dobę, równomiernie obniżają ciśnienie krwi przez 24 godziny. Potwierdzają to dane codziennego monitorowania, które przeprowadzono w ramach badań klinicznych. Ponieważ pigułka wystarczy na 1 raz dziennie, znacznie zwiększa to przestrzeganie przez pacjenta leczenia nadciśnienia.

• Najlepszy sposób na wyleczenie nadciśnienia (szybkie, łatwe, dobre dla zdrowia, bez „chemicznych” leków i suplementów diety)
• Nadciśnienie tętnicze jest popularnym sposobem leczenia go w etapach 1 i 2
• Przyczyny nadciśnienia i jak je wyeliminować. Analizy nadciśnienia
• Skuteczne leczenie nadciśnienia bez leków

Skuteczność obniżania ciśnienia krwi za pomocą leków z tej grupy zależy od początkowej aktywności układu renina-angiotensyna. Najsilniej działają na pacjentów z wysoką aktywnością reniny w osoczu krwi. Możesz to sprawdzić, przechodząc badanie krwi. Wszystkie blokery receptora angiotensyny II mają długotrwały wpływ na obniżenie ciśnienia krwi, które utrzymuje się przez 24 h. Efekt ten pojawia się po 2-4 tygodniach leczenia i zwiększa się do 6–8 tygodnia leczenia. Większość leków powoduje zależne od dawki obniżenie ciśnienia krwi. Ważne jest, aby nie naruszały normalnego rytmu dnia.

Dostępne obserwacje kliniczne sugerują, że przy długotrwałym stosowaniu blokerów receptora angiotensyny (przez dwa lata lub dłużej) uzależnienie od ich działania nie występuje. Anulowanie leczenia nie prowadzi do „odbicia” wzrostu ciśnienia krwi. Blokery receptora angiotensyny II nie obniżają ciśnienia krwi, jeśli mieszczą się w normalnych granicach. W porównaniu z pigułkami innych klas zauważono, że Sartany, mające podobny silny wpływ na obniżanie ciśnienia krwi, powodują mniej skutków ubocznych i są lepiej tolerowane przez pacjentów.

Antagoniści receptora angiotensyny nie tylko obniżają ciśnienie, ale także poprawiają czynność nerek w nefropatii cukrzycowej, powodują regresję przerostu serca lewej komory, poprawiają wydajność niewydolności serca. W ostatnich latach w literaturze dyskutowano na temat zdolności tych tabletek do zwiększania ryzyka śmiertelnego zawału mięśnia sercowego. Kilka badań twierdzących, że negatywny wpływ sartanów na częstość występowania zawału mięśnia sercowego nie zostało odpowiednio przeprowadzone. Obecnie uważa się, że zdolność blokerów receptora angiotensyny II do zwiększania ryzyka śmiertelnego zawału mięśnia sercowego nie jest udowodniona.

Jeśli pacjentom przepisuje się tylko jeden lek z grupy sartanów, skuteczność wyniesie 56–70%, a w połączeniu z innymi lekami, najczęściej z diuretykiem dichlotiazydem (hydrochlorotiazydem, hipotiazydem) lub indapamidem, wydajność wzrasta do 80–85%. Zwracamy uwagę, że diuretyki tiazydowe nie tylko zwiększają, ale także wydłużają działanie blokerów receptora angiotensyny II w celu obniżenia ciśnienia krwi. Preparaty z ustaloną kombinacją sartanów i diuretyków tiazydowych wymieniono w poniższej tabeli. Są one powszechnie dostępne w aptekach, wygodne dla lekarzy i pacjentów.

Antagoniści receptora angiotensyny zarejestrowani i stosowani w Rosji (kwiecień 2010 r.)

Sartany różnią się budową chemiczną i wpływem na organizm pacjenta. W zależności od obecności aktywnego metabolitu są one podzielone na proleki (losartan, kandesartan) i substancje czynne (walsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan).

Zgodnie z europejskimi wytycznymi dotyczącymi leczenia nadciśnienia tętniczego (2007), główne wskazania do przepisywania antagonistów receptora angiotensyny II to:

• niewydolność serca;
• zawał mięśnia sercowego;
• nefropatia cukrzycowa;
• białkomocz / mikroalbuminuria;
• przerost lewej komory serca;
• migotanie przedsionków;
• zespół metaboliczny;
• nietolerancja inhibitorów ACE.

Różnica między sartanami a inhibitorami ACE polega na tym, że ich stosowanie we krwi nie zwiększa poziomu białek związanych z reakcjami zapalnymi. Pozwala to uniknąć niepożądanych reakcji ubocznych, takich jak kaszel i obrzęk naczynioruchowy.

W 2000 r. Zakończono poważne badania, które potwierdziły obecność antagonistów receptora angiotensyny o silnym działaniu chroniącym narządy wewnętrzne przed uszkodzeniami spowodowanymi nadciśnieniem. W związku z tym pacjenci mają lepsze rokowanie sercowo-naczyniowe. U pacjentów z wysokim ryzykiem zawału serca i udaru mózgu prawdopodobieństwo wypadku sercowo-naczyniowego jest zmniejszone. W neuropatii cukrzycowej rozwój ostatniego etapu niewydolności nerek jest zahamowany, a przejście z mikroalbuminurii do wyraźnego białkomoczu jest spowolnione, to znaczy wydalanie białka z codziennym spadkiem moczu.

W latach 2001–2008 wskazania do stosowania blokerów receptora angiotensyny II w europejskich wytycznych klinicznych w leczeniu nadciśnienia tętniczego stale się zwiększały. Suchy kaszel i nietolerancja inhibitorów ACE od dawna nie są jedynym wskazaniem do ich stosowania. Badania LIFE, SCOPE i VALUE potwierdziły celowość przepisywania sartanów w chorobach układu krążenia oraz badania IDNT i RENAAL w przypadku problemów z czynnością nerek.

Jak blokery receptora angiotensyny II chronią narządy wewnętrzne pacjentów z nadciśnieniem tętniczym:

1. Zmniejsz przerost masy lewej komory serca.
2. Poprawić funkcję rozkurczową.
3. Zmniejszyć komorowe zaburzenia rytmu.
4. Zmniejszyć wydalanie białka z moczem (mikroalbuminuria).
5. Zwiększyć przepływ krwi przez nerki, nie zmniejszając znacząco współczynnika filtracji kłębuszkowej.
6. Nie mają negatywnego wpływu na wymianę puryn, cholesterolu i cukru we krwi.
7. Zwiększ wrażliwość tkanek na insulinę, tj. Zmniejsz odporność na insulinę.

Do tej pory zgromadzono wiele dowodów na dobrą skuteczność sartanów w nadciśnieniu, w tym dziesiątki szeroko zakrojonych badań oceniających ich zalety w porównaniu z innymi lekami na ciśnienie, w szczególności inhibitorami ACE. Przeprowadzono długoterminowe badania, w których uczestniczyli pacjenci z różnymi chorobami układu krążenia. Dzięki temu mogliśmy rozszerzyć i wyjaśnić wskazania do stosowania antagonistów receptora angiotensyny II.

Połączenie sartanów z lekami moczopędnymi

Blokery receptora angiotensyny II są często przepisywane z lekami moczopędnymi, zwłaszcza z dichlotiazydem (hydrochlorotiazydem). Oficjalnie uznaje się, że taka kombinacja dobrze obniża ciśnienie i zaleca się jej użycie. Sartany w połączeniu z diuretykami działają równomiernie i przez długi czas. Docelowe ciśnienie krwi można osiągnąć u 80–90% pacjentów.

Przykłady tabletek zawierających ustalone kombinacje sartanów z lekami moczopędnymi:

• Atacand plus - kandesartan 16 mg + hydrochlorotiazyd 12,5 mg;
• Kopan-walsartan 80 mg + hydrochlorotiazyd 12,5 mg;
• Lorista N / ND - losartan 50/100 mg + hydrochlorotiazyd 12,5 mg;
• Mikardis plus - telmisartan 80 mg + hydrochlorotiazyd 12,5 mg;
• Tevet plus eprosartan 600 mg + hydrochlorotiazyd 12,5 mg.

Praktyka pokazuje, że wszystkie te leki skutecznie obniżają ciśnienie krwi, a także chronią narządy wewnętrzne pacjentów, zmniejszając prawdopodobieństwo zawału serca, udaru i niewydolności nerek. Ponadto efekty uboczne rozwijają się bardzo rzadko. Należy jednak pamiętać, że efekt przyjmowania tabletek wzrasta powoli, stopniowo. Skuteczność danego leku dla konkretnego pacjenta należy ocenić nie wcześniej niż po 4 tygodniach ciągłego stosowania. Jeśli lekarz i / lub sam pacjent nie wie o tym, mogą za wcześnie podjąć niewłaściwą decyzję, aby pigułki zostały zastąpione przez inne, ponieważ mają niewielki wpływ.

W 2000 r. Opublikowano wyniki badania CARLOS (Candesartan / HCTZ kontra Losartan / HCTZ). Wzięło w nim udział 160 pacjentów z nadciśnieniem 2-3 stopni. 81 z nich zażywało Candesartant + Dichlothiazide, 79 - Losartan + Dichlothiazide. W rezultacie stwierdzono, że połączenie z kandesartanem zmniejsza ciśnienie bardziej i działa dłużej. Ogólnie należy zauważyć, że przeprowadzono bardzo niewiele badań, w których dokonywano bezpośrednich porównań między sobą różnych leków blokujących receptory angiotensyny II z diuretykami.

Jak blokery receptora angiotensyny II wpływają na mięśnie serca

Zmniejszeniu poziomu ciśnienia krwi przy stosowaniu blokerów receptora angiotensyny II nie towarzyszy wzrost częstości akcji serca. Szczególne znaczenie ma blokada aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron bezpośrednio w mięśniu sercowym i ścianie naczyniowej, co przyczynia się do regresji przerostu serca i naczyń. Wpływ blokerów receptora angiotensyny II na procesy przerostu i przebudowy mięśnia sercowego ma wartość terapeutyczną w leczeniu kardiomiopatii niedokrwiennej i nadciśnieniowej, a także miażdżycy u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca. Blokery receptora angiotensyny II neutralizują również udział angiotensyny II w miażdżycy, zmniejszając miażdżycową chorobę naczyń serca.

Wskazania do stosowania blokerów receptora angiotensyny II (2009)

Jak te pigułki wpływają na nerki?

Nerki są narządem docelowym w nadciśnieniu tętniczym, których blokery funkcji receptorów angiotensyny II mają znaczący wpływ. Zwykle zmniejszają wydalanie białka z moczem (białkomocz) u pacjentów z nefropatią nadciśnieniową i cukrzycową (uszkodzenie nerek). Należy jednak pamiętać, że u pacjentów z jednostronnym zwężeniem tętnicy nerkowej leki te mogą powodować zwiększenie stężenia kreatyniny w osoczu i ostrą niewydolność nerek.

Blokery receptora angiotensyny II mają umiarkowane działanie natriuretyczne (powodujące pozbycie się soli z organizmu) przez hamowanie wchłaniania zwrotnego sodu w kanalikach proksymalnych, a także z powodu hamowania syntezy i uwalniania aldosteronu. Spadek indukowanego aldosteronem ponownego wychwytu sodu do krwi w kanaliku dystalnym przyczynia się do pewnego działania moczopędnego.

Leki na nadciśnienie z innej grupy - inhibitory ACE - mają sprawdzoną właściwość ochrony nerek i hamowania rozwoju niewydolności nerek u pacjentów. Jednak wraz z nagromadzeniem doświadczeń w stosowaniu, problemy związane z ich celem stały się oczywiste. Suchy kaszel rozwija się u 5–25% pacjentów, co może być tak bolesne, że wymaga zniesienia leku. Czasami występuje obrzęk naczynioruchowy.

Ponadto nefrolodzy podkreślają specyficzne powikłania nerkowe, które czasami rozwijają się w obecności inhibitorów ACE. Jest to gwałtowny spadek współczynnika filtracji kłębuszkowej, któremu towarzyszy wzrost poziomu kreatyniny i potasu we krwi. Ryzyko wystąpienia takich powikłań jest większe u pacjentów ze zdiagnozowaną miażdżycą tętnic nerkowych, zastoinową niewydolnością serca, niedociśnieniem tętniczym i spadkiem objętości krwi krążącej (hipowolemią). Tutaj blokują receptory angiotensyny II. W porównaniu z inhibitorami ACE nie zmniejszają one radykalnie szybkości przesączania kłębuszkowego nerek. W związku z tym poziom kreatyniny we krwi wzrasta mniej. Sartany hamują także rozwój miażdżycy.

Efekty uboczne

Charakterystyczną cechą blokerów receptora angiotensyny II jest dobra tolerancja porównywalna z placebo. Działania niepożądane, gdy są przyjmowane, obserwuje się znacznie rzadziej niż w przypadku stosowania inhibitorów ACE. W przeciwieństwie do tego ostatniego, stosowaniu blokerów angiotensyny II nie towarzyszy pojawienie się suchego kaszlu. Obrzęk naczynioruchowy rozwija się również znacznie rzadziej.

Podobnie jak inhibitory ACE, leki te mogą powodować dość szybki spadek ciśnienia krwi w nadciśnieniu tętniczym, co jest spowodowane zwiększoną aktywnością reniny w osoczu krwi. U pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnic nerkowych czynność nerek może ulec pogorszeniu. Stosowanie blokerów receptora angiotensyny II u kobiet w ciąży jest przeciwwskazane ze względu na wysokie ryzyko zaburzeń rozwoju płodu i śmierci.

Pomimo tych wszystkich działań niepożądanych, Sartany są uważane za najlepiej tolerowaną grupę leków obniżających ciśnienie krwi, z najniższą częstością występowania działań niepożądanych. Są dobrze połączone z prawie wszystkimi grupami leków do pomiaru ciśnienia krwi, zwłaszcza z lekami moczopędnymi.

Dlaczego warto wybrać antagonistów receptora angiotensyny II

Jak wiadomo, w leczeniu nadciśnienia istnieje 5 głównych klas leków, które obniżają ciśnienie krwi mniej więcej w ten sam sposób. Przeczytaj więcej o artykule „Leki na nadciśnienie: czym są”. Ponieważ moc leków różni się nieznacznie, lekarz wybiera lek, w zależności od tego, jak wpływa na metabolizm, jak dobrze zmniejsza ryzyko zawału serca, udaru, niewydolności nerek i innych powikłań nadciśnienia.

Blokery receptora angiotensyny II mają wyjątkowo niską częstość występowania działań niepożądanych porównywalnych z placebo. Ich „krewni” - inhibitory ACE - charakteryzują się takimi niepożądanymi działaniami jak suchy kaszel, a nawet obrzęk naczynioruchowy. Wyznaczając sartanów ryzyko tych problemów jest minimalne. Wspomnieliśmy również, że zdolność do zmniejszania stężenia kwasu moczowego we krwi odróżnia losartan od innych sartanów.

Bardzo dziękuję za dostępny i użyteczny opis leków stosowanych w leczeniu nadciśnienia tętniczego.
Najpierw przepisano mi długotrwałe leczenie. Moja presja często zaczęła wzrastać do 160 85 przez lekarza, ale w domu w normalnych warunkach - do 150 lat. Ponieważ jednocześnie tył głowy (mięśnie) i częste bóle głowy, zwłaszcza gdy pogoda się zmieniła, byłem chory, aby wziąć udział. do terapeuty.
Współistniejącą chorobą jest średnia cukrzyca (bez pigułek) - od 7,1 mmol do 8,6 mmol, tachykardia, przewlekła bezsenność, osteochondroza szyjna i lędźwiowa.
Lekarz przepisał mi:
rano - korvazan (12,5) - 0,5 stołu.
po 2 godzinach - 0,5 stołu. liprazyd (10)
wieczorem - Lipril (10) - 0,5 stołu.

Ciśnienie spadło w pierwszych dniach do 105/65.
Ból szyi minął, głowa nie bolała, a nawet przez pierwsze dwa tygodnie sen był lepszy (walerianą i innymi ziołami). Ale był ból, ale prawie stały ból w sercu, za mostkiem, lekko w lewej ręce. Tydzień później lekarz zrobił mi kardiogram - było dobrze, tętno nie było bardzo niskie - 82 (było 92). Liprazyd został anulowany, Corvazan pozostał rano, wieczorem - Lipril w tych samych dawkach.
Od tego czasu minęły 4 tygodnie, ale ból trwa.
Próbowałem tego wieczorem, żeby nie brać Liprilu, ponieważ ciśnienie było cały czas 105/65. Po anulowaniu Liprilu ciśnienie wzrosło do 120 - 130 80. Ale ból za mostkiem nie znika, czasem gorzej.
Czytam twoje informacje i wydaje mi się, że napisałem wszystko, co najlepsze, ale jeśli jest taki ból, prawdopodobnie musisz coś zmienić?
Nigdy nie skarżyłem się na serce, zrobiłem echo rok temu, co roku kardiogram.

Zapytaj mnie, co mam robić.
Z góry dziękujemy za udział.

Na początek możesz przeczytać informacje o tych lekach w Internecie...

Zobacz... lekarz przepisał ci jednocześnie 4 leki, tj. 3 leki, z których 1 to kombinacja składająca się z 2 leków. Należą do 3 różnych grup leków na nadciśnienie: beta-bloker, dwa inhibitory ACE i diuretyk.

Ona wyraźnie „przesadziła”, więc zwykle nie. Przepisz maksymalnie 2 różne leki, przeczytaj „Leczenie nadciśnienia za pomocą leków złożonych”. Co więcej, nie masz tak potężnego stadium nadciśnienia. Odwiedziłeś nie profesjonalnego kardiologa, ale lokalnego terapeutę. Prawdopodobnie niewiele wie o lekach na nadciśnienie i ich działaniu. Dlatego przydzieliłem ci „z marginesem”.

Długie ciśnienie krwi utrzymywało się przez kilka lat. Ciało jest do tego przyzwyczajone. Z tabletów spadł nie tylko do normy, ale nawet poniżej normy, do 105/65. W takich warunkach twoje serce „głoduje”, tj. Brakuje mu tlenu i składników odżywczych, a zatem boli. Jest to sytuacja z tej samej serii, w której presja jest zbyt gwałtowna w leczeniu kryzysu nadciśnieniowego, patrz artykuł „Opieka w nagłych wypadkach w kryzysie nadciśnieniowym”

Radzę ci wykonać następujące czynności:

1. Znajdź szybko doświadczonego lekarza, który przepisuje leki na nadciśnienie tętnicze pacjentom przez ponad rok i dlatego wie z ich praktyki, jak działają. Szukaj opinii pacjentów, nie oszczędzaj na nich. „Witaj, darmowy doktorze - Witaj beznadziejnie chory”. Wraz z dobrym lekarzem stopniowo zmniejszysz liczbę leków i zmniejszysz dawkę. W każdym razie 3 leki - to zdecydowanie dużo.

2. Zacznij przyjmować naturalne suplementy w celu zmniejszenia ciśnienia, utrzymania serca i zmniejszenia ryzyka zablokowania tętnicy. W artykule „Leczenie nadciśnienia bez leków” mówi się o magnezu, taurynie, witaminie B6, oleju rybnym i karnitynie. Wszystkie te substancje bardzo ci pomogą. Nie są tanie, zwłaszcza karnityna, ale jeśli chcesz żyć dłużej i opiekować się wnukami, lepiej je rozwidlić :). Ale oszczędzaj na lekarzach. Z magnezu i karnityny czujesz się lepiej bardzo szybko, w ciągu 1-3 tygodni ból w sercu powinien ustąpić. Po tym wszystkim, nie masz choroby serca, tylko problemy z powodu przedawkowania tabletek.

Zapytaj także, co to jest „koenzym Q10”. Wystarczy pamiętać, że w WNP trudno jest kupić wysokiej jakości koenzym Q10, lepiej zamówić w USA, na iherb.com.

3. Korekta stylu życia: zdrowa dieta, wychowanie fizyczne, świeże powietrze, cicha praca, dobrze ugruntowane życie rodzinne. Polecam przeczytać nasze materiały z nagłówka „Dieta na nadciśnienie”.

4. Jeśli odniesiesz sukces z ust. 2 i 3, mam nadzieję, że za kilka miesięcy będziesz w stanie całkowicie porzucić „chemiczne” pigułki nadciśnienia, a będziesz miał stałą presję około 120/80.

Pobierz i przeczytaj książkę Atkinsa „Suplementy: Naturalna alternatywa dla leków”.

Życzę ci zdrowia! Byłbym szczęśliwy, gdybyś później napisał, jak się z tobą dzieje.

34 lata wzrost 162 waga 65 odmiedniczkowe zapalenie nerek, które tabletki od ciśnienia od 130 do 95 przyjmują odmiedniczkowe zapalenie nerek xp

> jakie pigułki od ciśnienia 130 na
> 95 przyjmuj, jeśli odmiedniczkowe zapalenie nerek

Zaocznie mogę udzielić tylko ogólnej odpowiedzi - inhibitory ACE lub blokery receptora angiotensyny. Istnieje inna klasa nowych leków - bezpośredni inhibitor reniny - nie udało nam się jeszcze dodać jej opisu do strony, poszukaj go.

Powinieneś dołożyć wszelkich starań, aby znaleźć najlepszego lekarza i być z nim leczonym. Śledzenie bezpłatnych porad z Internetu może być niebezpieczne w twojej sytuacji.

Witam, mam 37 lat, wzrost 176 cm, waga 80 kg 5-7 lat. PIEKŁO średnio było 95 o 145, w skoku było 110 o 160, puls był poniżej 110. Zaczęło się 8 lat temu. został zbadany przez terapeutę, kardiogram, nerki powiedziały, że wszystko jest normalne, ale wraz ze wzrostem ciśnienia krwi na tle wzrostu częstości akcji serca przepisywany jest aegiloc. -fenozepam), dlatego wszystkie działania niepożądane blokerów przez CNS są moje na 100 (bezsenność, drażliwość, depresja) Z powodu tego błędnego koła, bierzesz egilok, musisz zwiększyć spożycie leków psychotropowych. 80-90 też nie jest miłe, jak możesz być selekcyjny grupa leków i badania lekarskie? Dziękuję, będę czekać na odpowiedź.

> jaka może być twoja rada
> wybór grupy leków
> i badania lekarskie?

Przeczytaj artykuły w bloku „Leczenie nadciśnienia w 3 tygodnie jest prawdziwe” i pilnie rób wszystko, co tam napisano. Przede wszystkim wykonaj testy.

O depresji. Zalecamy wypróbowanie substancji 5-HTP 200-300 mg dziennie, oprócz naszych „standardowych” suplementów na nadciśnienie. I pamiętaj, aby przyjmować witaminy B-50 w dawkach wstrząsowych - 2-3 tabletki dziennie. Pod koniec artykułu „Leczenie nadciśnienia bez leków” wspomniał książkę Atkinsa. Przeczytaj uważnie. Dowiedz się w tej książce, które z witamin z grupy B można dodatkowo przyjmować w dużych dawkach na depresję. Jeśli masz depresję podczas pochmurnej pogody, spróbuj także tabletek Hypericum i Vitamin D3.

Istnieje teoria, że ​​najlepszym sposobem leczenia depresji nie jest hamowanie wychwytu zwrotnego serotoniny, ale po prostu zwiększenie jej ilości. Mam nadzieję, że przy pomocy 5-HTP i innych suplementów możesz przestać brać leki przeciwdepresyjne i czuć się dobrze. Zaleca się zgłaszanie w ciągu 6-8 tygodni tutaj, jak się masz.

Cześć Moje ciśnienie krwi często wzrasta. Lekarz przepisał lozap. Czytałem o lekach z tej grupy, że poprzez zmniejszenie ciśnienia w głównych naczyniach mogą uszkodzić naczynia włosowate. Z czasem może to doprowadzić do udaru mózgu. Czy ból głowy może być skutkiem ubocznym lozap? Z góry dziękuję za odpowiedź.

> oni, zmniejszając ciśnienie w głównych naczyniach,
> może uszkodzić naczynia włosowate

To jest nonsens. Statki uszkadzają niezdrowy (siedzący tryb życia) styl życia, który prowadzisz.

> Może efekt uboczny
> Lozapa to ból głowy?

Wiek - 79 lat, wzrost - 166 cm, waga - 78 kg. Normalne ciśnienie wynosi 130/90, impuls 80-85. Dwa miesiące temu doszło do przełomu nadciśnieniowego wywołanego ćwiczeniami, po którym nastąpił ból w nadbrzuszu i między łopatkami. Był hospitalizowany. Wyniki ankiety:
POChP w remisji, serce płucne, kompensacja.
RTG - sakralne zapalenie opłucnej?
FGS - zapalenie przełyku. Gastropatia zastoinowa. Blizna-wrzodowa deformacja bańki dwunastnicy.
Echo-KG - Dilatacja obu przedsionków i korzenia aorty. Miażdżyca aparatu zastawkowego serca. Niewydolność aorty 2–2,5 stopnia, krok mitralny 1-1,5., Niewydolność trójdzielna - 1 - 1,5 stopnia. Ślady płynu w osierdziu.
CT - Tętniak w kształcie wrzeciona łuku i aorty zstępującej, średnica maksymalnego rozprężenia - 86,7 mm, długość - 192 mm, częściowo zakrzepła.
Otrzymano leczenie:
rano - bidop, amoksycylina, klarytromycyna, tromboc-ACC, lizynopryl wieczorem, berodual - 2 razy - inhalacja nebulizatora.
Glukoza z asparkamem - droppery. Po 2 tygodniach został zwolniony z terminami:
bidid - długo
lizynopryl - długi
de-nol- 3 tygodnie
duch (turbohaler)
cardiomagnyl - na lunch
Sevastatin - wieczorem
Po 2 dniach przyjmowania leku w domu ciśnienie spadło do 100/60, puls - 55. Wystąpiły silne bicie serca, ból w klatce piersiowej i między łopatkami. Zmniejsz stopniowo dawki
Bidop - 1,25 mg, lizynopryl -2,5 mg. Nacisk na lewą rękę wynosił 105/70, PS-72 po prawej stronie - 100/60.
Pytania: 1) Czy takie ciśnienie jest niebezpieczne lub czy lepiej jest utrzymać je na poziomie 120/75?
Czy można zastąpić lizynopril lazortanem i ogólnie usunąć bidop i jak najlepiej to zrobić? Ze względu na tętniak aorty konieczne jest wybranie najbardziej optymalnego leku przeciwnadciśnieniowego, biorąc pod uwagę, że wcześniej nie brałem leków przeciwnadciśnieniowych, a czasem piłem przez tydzień lub dwa - standard na noc. Z góry dziękuję za odpowiedź. Brak mi zaufania do kompetencji lekarza prowadzącego.

> Z góry dziękuję za odpowiedź.

Twoja sprawa jest trudna, poza zakresem moich kompetencji. Radzę ci wykonać następujące czynności:
1. Jeśli chcesz mieszkać, zmień lekarza za wszelką cenę, znajdź dobrą.
2. Pytania dotyczące pigułek - rozmawiaj tylko z nim, a nie przez Internet.
3. Dodaj środki zaradcze do przepisanego leczenia. Będą wspierać twoje serce, przedłużyć życie. Tylko nie zamiast leczenia, ale z nim!

Dzień dobry Chcę podnieść pigułkę dla zmniejszenia presji na ojca. Ma 62 lata, wzrost 170 cm, 95 kg. Jest nadwaga, nic więcej nie przeszkadza i ogólny stan jest dobry. Zwiększone ciśnienie wiąże się z pracą nerwową. Wcześniej lekarz przepisał Enap, ale jego skuteczność pogarszała się, praktycznie nie obniżając ciśnienia. Co można polecić z najmniejszymi efektami ubocznymi, ale skuteczne? Myślę o Losartanie.

> Co można polecić

Pomoże to twojemu ojcu, jeśli przestudiuje materiały z bloku „Uzdrowienie z nadciśnienia w ciągu 3 tygodni jest realne” i zastosuje się do zaleceń.

> Myślę o Losartanie

Przypuszczam, że będzie jeszcze słabszy niż Enap.

Mam 58 lat, wzrost 164 cm, waga 68 kg. Ciśnienie wzrosło do 180. Rozpoznanie w ośrodku medycznym jest predyspozycją genetyczną. Lekarz napisał Mikardis plus 40 mg, nie istnieje w naturze. Tabletki 80 mg nie można podzielić. Czy mogę przyjmować Tolura 40 (produkcja telmisartanu w Słowenii) i indapamid zamiast Mikardis plus 40 mg? Dziękuję!

> diagnoza - predyspozycje genetyczne

To nonsens, po prostu zwabiłeś pieniądze.

Musisz znaleźć inteligentnego lekarza i porozmawiać z nim o narkotykach. Nie można przepisywać leków zaocznie w Internecie. Studiowałbym również w twoim miejscu artykuł „Przyczyny nadciśnienia i jak je wyeliminować”. Zdaj testy, tak jak tam napisano.

Czy wskazane jest jednoczesne mianowanie inhibitorów ACE (hartil) i antagonistów receptora angiotensyny II na nadciśnienie?

> Czy jednoczesne spotkanie jest właściwe
> nadciśnienie inhibitorów ACE
> i antagoniści receptora angiotensyny II?

Nie, ponieważ istnieje zwiększone prawdopodobieństwo powikłań nerek.

Jeden ze wskazanych leków należy zastąpić innym.

Cześć Biorę z wysokiego ciśnienia krwi: rano - bisoprolol, enalapril, w porze lunchu - amlodipina Teva, wieczorem - nawet enalapril i Trombo Ass, w nocy - rosuwastatyna.
Powiedz mi, czy mogę zastąpić enalapril i amlodypinę jednym lekiem Cardosal (sartan).
Dziękuję

czy mogę zastąpić enalapril i amlodypinę jednym lekiem Cardosal

Zakładam, że skuteczność leków na taką wymianę zmniejszy się. Ale nikt nie jest w stanie przewidzieć tego z góry, ponieważ masz swój własny indywidualny metabolizm.

Zwróć uwagę na materiały w bloku „Leczenie nadciśnienia w ciągu 3 tygodni - to jest prawdziwe”.

Cześć Mam 42 lata. Tak długo, jak pamiętam, zawsze miałem wysokie ciśnienie krwi podczas badań lekarskich, nawet w wieku 14 lat. W wieku 17 lat wojskowe biuro rekrutacyjne wysłało na badanie - znaleźli dodatkowy statek w nerkach. Ale ponieważ presja nie dała mi znać, zapomniałem o nim do 40 roku życia. Po 40 latach ciśnienie stało się odczuwalne. Jakoś zapomniałem o tętnicy w nerkach... Kardiolodzy zaczęli chodzić. Nie znaleziono żadnych odchyleń niż wysokie ciśnienie 160/90. Peel noliprel forte i konkor ponad rok, kapoten, teraz piję lerkamen. Żaden z leków naprawdę nie pomaga. Po przeczytaniu twojego artykułu, jakoś przypomniałem sobie własną tętnicę w nerkach i myślę, że prawdopodobnie byłem źle traktowany. Biorę witaminy regularnie i stale. Co możesz doradzić?

Nie znalazłeś szukanych informacji?
Zadaj pytanie tutaj.

Jak samemu leczyć nadciśnienie
za 3 tygodnie, bez drogich szkodliwych leków,
dieta „głodowa” i ciężka edukacja fizyczna:
Uzyskaj tutaj bezpłatne instrukcje krok po kroku.

Zadawaj pytania, dziękuję za przydatne artykuły.
lub odwrotnie, krytykuj jakość materiałów na stronie

Grupa farmakologiczna - antagoniści receptora angiotensyny II (AT₁-podtyp)

Preparaty podgrup są wykluczone. Włącz

Opis

Antagoniści receptora angiotensyny II lub blokery AT₁-receptory - jedna z nowych grup leków przeciwnadciśnieniowych. Łączy on leki, które modulują funkcjonowanie układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) poprzez interakcję z receptorami angiotensyny.

RAAS odgrywa ważną rolę w regulacji ciśnienia krwi, patogenezie nadciśnienia tętniczego i przewlekłej niewydolności serca (CHF), a także wielu innych chorób. Angiotensyny (z angio - naczyniowych i tensio - napięcie) - peptydy powstające w organizmie z angiotensynogenu, który jest glikoproteiną (alfa₂-globulina) osocza krwi, syntetyzowana w wątrobie. Pod wpływem reniny (enzymu powstającego w aparacie przeciwkomórkowym nerek) polipeptyd angiotensynogenu, który nie wykazuje aktywności presyjnej, ulega hydrolizie z wytworzeniem angiotensyny I, biologicznie nieaktywnego dekapeptydu, który łatwo ulega dalszym przekształceniom. Pod wpływem enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) utworzonego w płucach angiotensyna I jest przekształcana w oktapeptyd - angiotensynę II, która jest wysoce aktywnym endogennym związkiem presyjnym.

Angiotensyna II jest głównym peptydem efektorowym RAAS. Ma silne działanie zwężające naczynia, zwiększa okrągły punkt ogniskowy, powoduje gwałtowny wzrost ciśnienia krwi. Ponadto stymuluje wydzielanie aldosteronu, aw wysokich stężeniach zwiększa wydzielanie hormonu antydiuretycznego (zwiększone wchłanianie zwrotne sodu i wody, hiperwolemia) i powoduje aktywację układu współczulnego. Wszystkie te efekty przyczyniają się do rozwoju nadciśnienia.

Angiotensyna II jest szybko metabolizowana (okres półtrwania wynosi 12 minut) z udziałem aminopeptydazy A z tworzeniem angiotensyny III i dalej pod wpływem aminopeptydazy N-angiotensyny IV, która ma aktywność biologiczną. Angiotensyna III stymuluje produkcję aldosteronu przez nadnercza, wykazuje dodatnią aktywność inotropową. Uważa się, że angiotensyna IV bierze udział w regulacji hemostazy.

Wiadomo, że oprócz ogólnoustrojowego przepływu krwi RAAS, którego aktywacja prowadzi do krótkotrwałych efektów (w tym takich jak zwężenie naczyń, podwyższone ciśnienie krwi, wydzielanie aldosteronu), w różnych narządach i tkankach występują miejscowe (tkankowe) RAAS, w tym w sercu, nerkach, mózgu, naczyniach krwionośnych. Zwiększona aktywność tkanek RAAS powoduje długotrwałe działanie angiotensyny II, która manifestuje zmiany strukturalne i funkcjonalne w narządach docelowych i prowadzi do rozwoju takich procesów patologicznych, jak przerost mięśnia sercowego, zwłóknienie mięśni, miażdżycowe uszkodzenie naczyń, uszkodzenie nerek itp.

Obecnie wykazano, że u ludzi, oprócz zależnego od ACE szlaku przekształcania angiotensyny I w angiotensynę II, istnieją alternatywne sposoby - z udziałem chymaz, katepsyny G, toninu i innych proteaz serynowych. Chymazy lub proteazy podobne do chymotrypsyny są glikoproteinami o masie cząsteczkowej około 30 000. Chymazy mają wysoką specyficzność względem angiotensyny I. W różnych narządach i tkankach dominują albo zależne od ACE, albo alternatywne sposoby tworzenia angiotensyny II. Tak więc, sercowatą proteazę serynową, jej DNA i mRNA wykryto w ludzkiej tkance mięśnia sercowego. Jednocześnie największa ilość tego enzymu znajduje się w mięśniu sercowym lewej komory, gdzie szlak chymazy stanowi ponad 80%. Zależne od Chiamase tworzenie się angiotensyny II jest powszechne w śródmiąższu mięśnia sercowego, przydance i pożywce naczyniowej, podczas gdy zależne od ACE - w osoczu krwi.

Angiotensynę II można również tworzyć bezpośrednio z angiotensynogenu w reakcjach katalizowanych przez aktywator tkanek plazminogenu, tonin, katepsynę G itp.

Uważa się, że aktywacja alternatywnych szlaków tworzenia angiotensyny II odgrywa dużą rolę w procesach przebudowy układu sercowo-naczyniowego.

Fizjologiczne efekty angiotensyny II, podobnie jak innych aktywnych biologicznie angiotensyn, są realizowane na poziomie komórkowym przez specyficzne receptory angiotensyny.

Do tej pory ustalono istnienie kilku podtypów receptorów angiotensyny: АТ₁, AT₂, AT₃ i AT₄ i inni

U ludzi dwa podtypy związanych z błoną, sprzężonych z białkiem G receptorów angiotensyny II - podtypy AT - zostały zidentyfikowane i najpełniej zbadane.₁ i AT₂.

AT₁-receptory są zlokalizowane w różnych narządach i tkankach, głównie w mięśniach gładkich naczyń krwionośnych, serca, wątroby, kory nadnerczy, nerek, płuc, w niektórych obszarach mózgu.

Większość fizjologicznych skutków angiotensyny II, w tym działania niepożądane, jest zależna od przeciwciał.₁-receptory:

- zwężenie naczyń tętniczych, w tym zwężenie naczyń nerkowych kłębuszków nerkowych (zwłaszcza tych wychodzących), wzrost ciśnienia hydraulicznego w kłębuszkach nerkowych,

- zwiększona reabsorpcja sodu w proksymalnych kanalikach nerkowych,

- wydzielanie aldosteronu przez korę nadnerczy,

- wydzielanie wazopresyny, endoteliny-1,

- zwiększone uwalnianie noradrenaliny z sympatycznych zakończeń nerwowych, aktywacja układu współczulno-nadnerczowego,

- proliferacja komórek mięśni gładkich naczyń, rozrost warstwy wewnętrznej, przerost kardiomiocytów, stymulacja procesów przebudowy naczyń i serca.

W nadciśnieniu tętniczym na tle nadmiernej aktywacji RAAS pośredniczy AT₁-receptory, działanie angiotensyny II bezpośrednio lub pośrednio przyczynia się do wzrostu ciśnienia krwi. Ponadto stymulacji tych receptorów towarzyszy szkodliwy wpływ angiotensyny II na układ sercowo-naczyniowy, w tym rozwój przerostu mięśnia sercowego, pogrubienie ściany tętnicy itp.

Wpływ angiotensyny II za pośrednictwem przeciwciał₂-receptory zostały odkryte dopiero w ostatnich latach.

Duża liczba AT₂-receptory występujące w tkankach płodu (w tym w mózgu). W okresie poporodowym kwota AT₂-receptory w ludzkich tkankach są zmniejszone. Badania eksperymentalne, w szczególności na myszach, w których gen kodujący AT został zakłócony₂-receptory sugerują swój udział w procesach wzrostu i dojrzewania, w tym proliferację i różnicowanie komórek, rozwój tkanek embrionalnych i tworzenie zachowań eksploracyjnych.

AT₂-receptory znajdują się w sercu, naczyniach krwionośnych, nadnerczach, nerkach, niektórych obszarach mózgu, narządach rozrodczych, w tym w macicy, pęcherzyki jajnikowe, a także w ranach skóry. Pokazano, że liczba AT₂-receptory mogą zwiększać się z uszkodzeniem tkanki (w tym naczyń krwionośnych), zawałem mięśnia sercowego, niewydolnością serca. Uważa się, że receptory te mogą uczestniczyć w procesach regeneracji tkanek i programowanej śmierci komórki (apoptoza).

Ostatnie badania wykazały, że wpływ angiotensyny II na układ sercowo-naczyniowy za pośrednictwem AT₂-receptory, efekt przeciwny wywołany wzbudzeniem at₁-receptory i są stosunkowo łagodne. Stymulacja AT₂-receptorom towarzyszy rozszerzenie naczyń, hamowanie wzrostu komórek, w tym tłumienie proliferacji komórek (komórki śródbłonka i mięśni gładkich ściany naczyniowej, fibroblastów itp.), hamowanie przerostu kardiomiocytów.

Fizjologiczna rola receptorów angiotensyny II drugiego typu (AT₂) u ludzi i ich związek z homeostazą sercowo-naczyniową nie jest obecnie w pełni zrozumiały.

Zsyntetyzowano wysoce selektywnych antagonistów AT₂-receptory (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), które są stosowane w badaniach eksperymentalnych RAAS.

Inne receptory angiotensyny i ich rola u ludzi i zwierząt są słabo poznane.

Podtypy AT izolowano z hodowli komórek mezangium szczura₁-receptory - AT_1a i AT_1b, różniące się powinowactwa do agonistów peptydowych angiotensyny II (u ludzi, tych podtypów nie znaleziono). AT wyizolowano z łożyska szczura._1s-podtyp receptora, którego fizjologiczna rola nie jest jeszcze jasna.

AT₃-receptory o powinowactwie do angiotensyny II znajdują się na błonach neuronów, ich funkcja jest nieznana. AT₄-receptory na komórkach śródbłonka. Angiotensyna IV, oddziałując z tymi receptorami, stymuluje uwalnianie inhibitora aktywatora plazminogenu typu 1 z śródbłonka. AT₄-receptory znaleziono także na błonach neuronalnych, w tym w podwzgórzu, prawdopodobnie w mózgu, pośredniczą w funkcjach poznawczych. Zwrotnik do AT₄-Oprócz angiotensyny IV, angiotensyna III ma również receptory.

Długoterminowe badania nad RAAS nie tylko ujawniły znaczenie tego systemu w regulacji homeostazy, w rozwoju patologii sercowo-naczyniowej, oraz wpływ na funkcje narządów docelowych, wśród których najważniejsze są serce, naczynia krwionośne, nerki i mózg, ale także doprowadziły do ​​powstania leków, celowo działając na poszczególnych ogniwach RAAS.

Podstawą naukową tworzenia leków działających poprzez blokowanie receptorów angiotensyny było badanie inhibitorów angiotensyny II. Badania eksperymentalne wykazują, że antagoniści angiotensyny II, zdolni do blokowania jej powstawania lub działania, a tym samym zmniejszania aktywności RAAS, są inhibitorami tworzenia angiotensyny, inhibitorami syntezy reniny, tworzeniem ACE lub inhibitorami aktywności, przeciwciałami, antagonistami receptora angiotensyny, w tym syntetycznymi związkami niepeptydowymi, specyficzne przeciwciała blokujące₁-receptory itp.

Pierwszym blokerem receptorów angiotensyny II, wprowadzonym do praktyki terapeutycznej w 1971 r., Był saralazyna, związek peptydowy o podobnej strukturze do angiotensyny II. Saralazin blokował presyjne działanie angiotensyny II i obniżał napięcie naczyń obwodowych, zmniejszał poziom aldosteronu w osoczu, obniżał ciśnienie krwi. Jednak w połowie lat 70-tych. doświadczenie z saralaziną wykazało, że ma on właściwości częściowego agonisty, aw niektórych przypadkach daje słabo przewidywalny efekt (w postaci nadmiernego niedociśnienia lub nadciśnienia). Jednocześnie dobry efekt hipotensyjny ujawnił się w stanach związanych z wysokim poziomem reniny, podczas gdy na tle niskiego poziomu angiotensyny II lub szybkiego wstrzyknięcia ciśnienie krwi wzrosło. Ze względu na obecność właściwości agonistycznych, jak również ze względu na złożoność syntezy i potrzebę podawania pozajelitowego, Saralazine nie otrzymała szerokiego praktycznego zastosowania.

Na początku lat 90. zsyntetyzowano pierwszego niepeptydowego antagonistę AT.₁-receptor, skuteczny po podaniu doustnym - losartan, który otrzymał praktyczne zastosowanie jako środek przeciwnadciśnieniowy.

Obecnie stosuje się kilka syntetycznych, niepeptydowych przeciwciał selektywnych lub przechodzi próby kliniczne w światowej praktyce medycznej.₁-blokery - walsartan, irbesartan, kandesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, medoksomil olmesartanu, medoksomil azylsartanu, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan i tazosartan nie są jeszcze zarejestrowane w Rosji).

Istnieje kilka klasyfikacji antagonistów receptora angiotensyny II: przez strukturę chemiczną, cechy farmakokinetyczne, mechanizm wiązania receptora itp.

Zgodnie ze strukturą chemiczną blokerów niepeptydowych AT₁-receptory można podzielić na 3 główne grupy:

- pochodne bifenylotetrazolu: losartan, irbesartan, kandesartan, walsartan, tazosartan;

- związki bifenylowe netrazolowe - telmisartan;

- Nie-bifenylowe związki nettrazolu - eprosartan.

Według obecności aktywności farmakologicznej, blokery AT₁-receptory są podzielone na aktywne postacie dawkowania i proleki. Tak więc walsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan, same wykazują aktywność farmakologiczną, podczas gdy cyleksetyl kandesartanu staje się aktywny dopiero po przemianach metabolicznych w wątrobie.

Ponadto AT₁-blokery różnią się w zależności od obecności lub nieobecności aktywnych metabolitów. Aktywne metabolity są dostępne w losartanie i tazosartanie. Na przykład aktywny metabolit losartanu - EXP-3174 ma silniejszy i bardziej trwały efekt niż losartan (przez aktywność farmakologiczną, EXP-3174 przekracza losartan 10–40 razy).

Według mechanizmu wiązania receptorów, blokery AT₁-receptory (jak również ich aktywne metabolity) dzielą się na konkurencyjnych i niekonkurencyjnych antagonistów angiotensyny II. Tak więc losartan i eprosartan są odwracalnie związane z AT.₁-receptory i są konkurencyjnymi antagonistami (tj., w pewnych warunkach, na przykład, ze zwiększonymi poziomami angiotensyny II w odpowiedzi na spadek BCC, mogą być wypierane z miejsc wiązania), podczas gdy walsartan, irbesartan, kandesartan, telmisartan i aktywny metabolit losartanu EXP -3174 działają jako antagoniści niekonkurencyjni i wiążą się z receptorami nieodwracalnie.

Działanie farmakologiczne tej grupy leków wynika z eliminacji wpływu angiotensyny II na układ sercowo-naczyniowy. vazopressorny.

Uważa się, że działanie przeciwnadciśnieniowe i inne działania farmakologiczne antagonistów receptora angiotensyny II są realizowane na kilka sposobów (jeden bezpośredni i kilka pośredniczony).

Główny mechanizm działania leków z tej grupy wiąże się z blokadą AT₁-receptory. Wszystkie z nich są wysoce selektywnymi antagonistami AT₁-receptory. Pokazano, że ich powinowactwo do AT₁- przewyższa AT₂-tysiące razy dla receptorów: dla losartanu i eprosartanu ponad 1000 razy, telmisartan - ponad 3 tysiące, irbesartan - 8,5 tysięcy, aktywny metabolit losartanu EXP - 3174 i kandesartan - 12 tysięcy, olmesartan - 12, 5 tysięcy, walsartan - 20 tysięcy razy.

Blokada AT₁-receptory zapobiegają rozwojowi wpływu angiotensyny II za pośrednictwem tych receptorów, co zapobiega niekorzystnemu wpływowi angiotensyny II na napięcie naczyniowe i towarzyszy jej obniżenie podwyższonego ciśnienia krwi. Długotrwałe stosowanie tych leków prowadzi do osłabienia proliferacyjnych skutków angiotensyny II w stosunku do komórek mięśni gładkich naczyń, komórek mezangialnych, fibroblastów, zmniejszenia przerostu kardiomiocytów itp.

Wiadomo, że AT₁-receptory aparatu przykłębuszkowego nerek biorą udział w regulacji uwalniania reniny (zgodnie z zasadą ujemnego sprzężenia zwrotnego). Blokada AT₁-receptor powoduje kompensacyjny wzrost aktywności reniny, zwiększone wytwarzanie angiotensyny I, angiotensyny II itd.

W warunkach wysokiej zawartości angiotensyny II na tle blokady AT₁-receptory wykazują właściwości ochronne tego peptydu, realizowane przez stymulację AT₂-receptory i wyrażane w rozszerzeniu naczyń, spowalnianiu procesów proliferacyjnych itp.

Ponadto, na tle zwiększonego poziomu angiotensyn I i II, powstaje angiotensyna (1-7). Angiotensyna (1–7) powstaje z angiotensyny I pod działaniem obojętnej endopeptydazy i z angiotensyny II pod działaniem endopeptydazy prolilowej i jest kolejnym peptydem efektorowym RAAS, który ma działanie rozszerzające naczynia i natriuretyczne. Skutki angiotensyny (1-7) są mediowane przez tak zwane, jeszcze nie zidentyfikowane AT_x receptory.

Ostatnie badania nad dysfunkcją śródbłonka w nadciśnieniu tętniczym sugerują, że wpływ na układ sercowo-naczyniowy blokerów receptora angiotensyny może być również związany z modulacją śródbłonka i wpływem na wytwarzanie tlenku azotu (NO). Uzyskane dane eksperymentalne i wyniki poszczególnych badań klinicznych są raczej sprzeczne. Być może na tle blokady AT₁-receptory, zwiększa zależną od śródbłonka syntezę i uwalnianie tlenku azotu, co przyczynia się do rozszerzenia naczyń, zmniejsza agregację płytek i zmniejsza proliferację komórek.

Tak więc specyficzna blokada AT₁-receptor pozwala zapewnić wyraźne działanie przeciwnadciśnieniowe i organoochronne. Przeciw blokadzie AT₁-receptory są hamowane przez niekorzystny wpływ angiotensyny II (i angiotensyny III, która ma powinowactwo do receptorów angiotensyny II) na układ sercowo-naczyniowy i przypuszczalnie przejawia się jej działanie ochronne (stymulując AT₂-receptory), a także rozwija działanie angiotensyny (1-7) przez stymulowanie AT_x-receptory. Wszystkie te efekty przyczyniają się do rozszerzenia naczyń i osłabienia proliferacyjnego działania angiotensyny II w stosunku do komórek naczyniowych i serca.

Antagoniści AT₁-receptory mogą przenikać przez barierę krew-mózg i hamować aktywność procesów mediatora w współczulnym układzie nerwowym. Blokowanie presynaptycznego AT₁-receptory neuronów współczulnych w ośrodkowym układzie nerwowym, hamują uwalnianie noradrenaliny i zmniejszają pobudzenie receptorów adrenergicznych mięśni gładkich naczyń, co prowadzi do rozszerzenia naczyń. Badania eksperymentalne pokazują, że ten dodatkowy mechanizm działania rozszerzającego naczynia jest bardziej charakterystyczny dla eprosartanu. Dane dotyczące wpływu losartanu, irbesartanu, walsartanu i innych na współczulny układ nerwowy (który występował w dawkach przekraczających dawki terapeutyczne) są bardzo sprzeczne.

Wszystkie blokery receptora AT₁ działanie stopniowe, działanie przeciwnadciśnieniowe rozwija się płynnie, w ciągu kilku godzin po podaniu pojedynczej dawki i trwa do 24 h. Przy regularnym stosowaniu, wyraźny efekt terapeutyczny jest zwykle osiągany w ciągu 2-4 tygodni (do 6 tygodni) leczenia.

Właściwości farmakokinetyczne tej grupy leków sprawiają, że ich stosowanie jest wygodne dla pacjentów. Leki te można przyjmować niezależnie od posiłku. Pojedyncza dawka jest wystarczająca, aby zapewnić dobre działanie przeciwnadciśnieniowe w ciągu dnia. Są one równie skuteczne u pacjentów różnej płci i wieku, w tym u pacjentów w wieku powyżej 65 lat.

Badania kliniczne wykazują, że wszystkie blokery receptora angiotensyny mają wysokie działanie przeciwnadciśnieniowe i wyraźne działanie ochronne narządów, dobrą tolerancję. Umożliwia to ich stosowanie, wraz z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi, do leczenia pacjentów z patologią sercowo-naczyniową.

Głównym wskazaniem do klinicznego stosowania blokerów receptora angiotensyny II jest leczenie nadciśnienia tętniczego o różnym nasileniu. Monoterapia jest możliwa (z łagodnym nadciśnieniem tętniczym) lub w połączeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi (o umiarkowanych i ciężkich postaciach).

Obecnie, zgodnie z zaleceniami WHO / MOG (International Society for Hypertension), preferowane jest leczenie skojarzone. Najbardziej racjonalnym rozwiązaniem dla antagonistów receptora angiotensyny II jest ich połączenie z diuretykami tiazydowymi. Dodanie diuretyku w małych dawkach (na przykład 12,5 mg hydrochlorotiazydu) poprawia skuteczność terapii, co potwierdzają wyniki randomizowanych badań wieloośrodkowych. Utworzono preparaty, które zawierają kombinację - Gizaar (losartan + hydrochlorotiazyd), Ko Diovan (walsartan + hydrochlorotiazyd) Koaprovel (Irbesartanu + hydrochlorotiazyd), Atacand Plus (kandesartanu + hydrochlorotiazyd) Mikardis Plus (telmisartan + hydrochlorotiazyd), etc..

Liczne badania wieloośrodkowe (ELITE, ELITE II, Val-HeFT itp.) Wykazały skuteczność stosowania niektórych antagonistów AT.₁-receptory dla CHF. Wyniki tych badań są niejednoznaczne, ale ogólnie wskazują na wysoką skuteczność i lepszą tolerancję (w porównaniu z inhibitorami ACE).

Wyniki badań eksperymentalnych i klinicznych wskazują, że blokery receptora AT₁-podtypy nie tylko zapobiegają procesom przebudowy układu sercowo-naczyniowego, ale także powodują odwrotny rozwój przerostu lewej komory (LVH). W szczególności wykazano, że w przypadku długotrwałego leczenia losartanem pacjenci wykazywali tendencję do zmniejszania wielkości lewej komory w skurczu i rozkurczu, co zwiększało kurczliwość mięśnia sercowego. Zaobserwowano regresję LVH w przypadku długotrwałego stosowania walsartanu i eprosartanu u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. Niektóre blokery receptorów podtypu AT₁ Stwierdzono zdolność do poprawy czynności nerek, w tym z nefropatią cukrzycową, a także wskaźnikami centralnej hemodynamiki w CHF. Jak dotąd, obserwacje kliniczne dotyczące wpływu tych czynników na narządy docelowe są nieliczne, ale badania w tej dziedzinie nadal trwają.

Przeciwwskazania do stosowania blokerów angiotensyny AT₁-receptory to nadwrażliwość indywidualna, ciąża, karmienie piersią.

Dane uzyskane w doświadczeniach na zwierzętach wskazują, że środki, które mają bezpośredni wpływ na RAAS, mogą powodować uszkodzenie płodu, śmierć płodu i noworodka. Szczególnie niebezpieczny jest wpływ na płód w trymestrze ciąży II i III, ponieważ możliwy rozwój niedociśnienia, hipoplazji czaszki, bezmoczu, niewydolności nerek i śmierci płodu. Bezpośrednie wskazania do rozwoju takich defektów podczas przyjmowania blokerów AT₁-receptory są nieobecne, jednak środki tej grupy nie powinny być stosowane w okresie ciąży, a gdy ciąża zostanie wykryta podczas leczenia, należy je przerwać.

Brak informacji o zdolności blokerów AT₁-receptory wchodzą do mleka kobiecego. Jednak w doświadczeniach na zwierzętach ustalono, że przenikają one do mleka szczurów w okresie laktacji (w mleku szczurów występują znaczące stężenia nie tylko samych substancji, ale także ich aktywnych metabolitów). W związku z tym blokery AT₁-Receptory nie są stosowane u kobiet karmiących piersią i jeśli to konieczne, terapia dla matki przestaje karmić piersią.

Należy powstrzymać się od stosowania tych leków w praktyce pediatrycznej, ponieważ nie określono bezpieczeństwa i skuteczności ich stosowania u dzieci.

Do terapii antagonistami AT₁ Receptory angiotensyny mają szereg ograniczeń. Należy zachować ostrożność u pacjentów z obniżonym BCC i (lub) hiponatremią (z leczeniem moczopędnym, ograniczeniem spożycia soli z dietą, biegunką, wymiotami), a także u pacjentów poddawanych hemodializie, ponieważ możliwy rozwój objawowego niedociśnienia. Ocena stosunku ryzyka do korzyści jest konieczna u pacjentów z nadciśnieniem naczyniowo-nerkowym spowodowanym obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy nerkowej pojedynczej nerki, ponieważ nadmierne hamowanie RAAS w tych przypadkach zwiększa ryzyko ciężkiego niedociśnienia i niewydolności nerek. Należy zachować ostrożność w przypadku zwężenia zastawki aortalnej lub mitralnej, obturacyjnej kardiomiopatii przerostowej. Na tle zaburzeń czynności nerek konieczne jest monitorowanie stężenia potasu i kreatyniny w surowicy. Nie zalecane dla pacjentów z pierwotnym hiperaldosteronizmem, ponieważ w tym przypadku leki tłumiące RAAS są nieskuteczne. Brak wystarczających danych dotyczących stosowania u pacjentów z ciężką chorobą wątroby (na przykład w marskości).

Działania niepożądane związane ze stosowaniem antagonistów receptora angiotensyny II, o których dotąd informowano, są zwykle słabo wyrażone, przemijające i rzadko stanowią podstawę do przerwania leczenia. Łączna częstość występowania działań niepożądanych jest porównywalna z placebo, co potwierdzają wyniki badań kontrolowanych placebo. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są bóle głowy, zawroty głowy, ogólne osłabienie itp. Antagoniści receptora angiotensyny nie wpływają bezpośrednio na metabolizm bradykininy, substancji P, innych peptydów, a zatem nie powodują suchego kaszlu, często pojawiającego się w leczeniu inhibitorów ACE.

Podczas przyjmowania leków z tej grupy nie ma wpływu hipotensji pierwszej dawki, która występuje podczas przyjmowania inhibitorów ACE, a nagłemu anulowaniu nie towarzyszy rozwój nadciśnienia rykoszetowego.

Wyniki wieloośrodkowych badań kontrolowanych placebo wykazują wysoką skuteczność i dobrą tolerancję antagonistów AT.₁-receptory angiotensyny II. Jednakże, podczas gdy ich użycie jest ograniczone przez brak danych na temat długoterminowych skutków aplikacji. Według ekspertów WHO / MOG, ich zastosowanie w leczeniu nadciśnienia tętniczego jest wskazane w przypadku nietolerancji inhibitorów ACE, w szczególności, jeśli wskazany jest kaszel w wywiadzie, spowodowany przez inhibitory ACE.

Obecnie trwają liczne badania kliniczne, w tym i wieloośrodkowe, poświęcone badaniu skuteczności i bezpieczeństwa stosowania antagonistów receptora angiotensyny II, ich wpływu na śmiertelność, czas trwania i jakość życia pacjentów oraz w porównaniu z lekami przeciwnadciśnieniowymi i innymi lekami w leczeniu nadciśnienia, przewlekłej niewydolności serca, miażdżycy itp.