Sindrom.guru

Zespół Alzheimera jest dość powszechną chorobą charakterystyczną dla osób starszych, która jest związana z upośledzeniem pamięci i bezradnością u wielu osób. Co to jest choroba Alzheimera i jak to się dzieje?

Ogólne informacje

Choroba lub zespół Alzheimera to choroba neurodegeneracyjna charakteryzująca się zaburzeniami poznawczymi i behawioralnymi. Stan ten w dużej mierze zakłóca funkcjonowanie społeczne i zawodowe, a także jakość życia ludzkiego.

Zespół Alzheimera jest dość powszechną chorobą, charakterystyczną dla osób starszych.

W tej chwili jest to choroba nieuleczalna. Ma długi okres przedkliniczny, pierwsze objawy są zwykle niewyraźne. Często wczesne objawy choroby są podejmowane ze względu na oznaki starzenia się. Z tego powodu, prawie pół wieku po odkryciu zespołu Alzheimera, diagnozę postawiono wyłącznie dla młodych pacjentów (w wieku 40-65 lat). Te same objawy u osób starszych były oskarżane o otępienie starcze i złe samopoczucie. Dalszy obraz jest w większości przypadków dość negatywny.

Ze strony patofizjologii w organizmie obserwuje się ten zespół:

• śmierć komórek nerwowych;
• pęknięcie połączeń synaptycznych;
• tworzenie płytek amyloidowych i splotów neurofibrylarnych;
• akumulacja nieprawidłowych białek w tkankach;
• odkładanie się beta-amyloidu w komórkach i kilka innych zmian.

Choroba lub zespół Alzheimera to choroba neurodegeneracyjna charakteryzująca się zaburzeniami poznawczymi i behawioralnymi.

Etiologia

Przyczyny zespołu Alzheimera nie są jasne. Najbardziej prawdopodobna jest teoria, że ​​rozwój choroby może być wywołany przez kombinację pewnych czynników:

• dziedziczność;
• styl życia;
• ekologia.

Czynniki te wywierają szkodliwy wpływ na mózg przez długi czas, w wyniku czego rozwija się choroba Alzheimera.

Pewna rola w predyspozycjach do zespołu jest najprawdopodobniej:

• wiek (ryzyko pojawia się po 65 latach, a po 85 wzrasta do 50%);
• Zespół Downa;
• płeć (kobiety częściej chorują);

Kobiety częściej chorują na tę chorobę

• uraz głowy w przeszłości;
• problemy z sercem;
• obecność zaburzeń poznawczych;
• historia rodziny i genetyka.

Obraz kliniczny

Choroba Alzheimera zaczyna się około 8-14 lat przed pojawieniem się pierwszych wyraźnych objawów, zaburzenia obrazu dominują w obrazie klinicznym.

Zwyczajowo wyróżnia się 4 etapy choroby Alzheimera.

Etap I - Predecretion.

Stosunkowo długi etap - może trwać kilka lat. Wczesne objawy przypominają naturalne zmiany spowodowane starzeniem się lub reakcją organizmu na niedawny stres. Zespół Alzheimera jest rzadko diagnozowany na tym etapie, ponieważ objawy nie będą szczególnie zauważalne:

Upośledzenie pamięci jest jednym z objawów choroby.

• rozproszenie uwagi;
• trudność postrzegania informacji;
• naruszenie pamięci semantycznej (tzn. osoba zapomina, co oznacza słowo).

Ten stan jest powszechnie nazywany „starczym marazmem” lub „stwardnieniem”, podczas gdy stwardnienie nie ma nic wspólnego z upośledzeniem pamięci, a marasmus jest całkowitym zaprzestaniem jakiejkolwiek aktywności umysłowej.

Etap II - wczesna demencja.

Na tym etapie objawy zespołu stają się bardziej wyraźne, możliwe jest postawienie dokładnej diagnozy. Zaburzenia pamięci są nasilone, ale znaczącym problemem jest teraz naruszenie aktywności ruchowej, niemożność sformułowania i przedstawienia własnych myśli. Jednak osoba wciąż jest w stanie wykonywać proste zadania samodzielnie, czasami z podpowiedziami lub pomocą. Cechami charakterystycznymi będą:

• upośledzenie mowy lub niedostatek;
• pogorszenie lub utrata ukrytej pamięci (pacjent może zapomnieć to, czego nauczył się nieświadomie, tzw. „pamięć ciała”);
• naruszenie celowych ruchów.

Objawy choroby Alzheimera

Etap III - Umiarkowana demencja.

Osoba doświadcza znaczących trudności w wykonywaniu prostych codziennych zadań, prawie zawsze wymaga pomocy z zewnątrz. Nastrój pacjenta jest niestabilny, może też nie rozpoznać swoich bliskich. Czasami pacjenci opuszczają dom. Najdłuższy etap rozwoju choroby. Na tym etapie są:

• moczenie;
• niestabilność emocjonalna;
• napady agresji;
• nonsens;
• naruszenie pamięci długoterminowej;
• skłonność do włóczęgostwa.

Opieka nad pacjentem niestabilnym emocjonalnie jest niezwykle trudna. Często krewni związani takimi obowiązkami sami są zestresowani lub przygnębieni. Umieszczenie pacjenta z zespołem Alzheimera w wyspecjalizowanej instytucji ułatwia życie nie tylko jego krewnym, ale także samemu pacjentowi, ponieważ będzie tam pod stałym nadzorem lekarza.

Naruszenie pamięci długotrwałej jest jednym z objawów choroby.

Etap IV - Ciężka lub głęboka demencja.

Pacjent nie może wykonać żadnej czynności bez pomocy z zewnątrz. Ponieważ aktywność fizyczna jest minimalna, występuje rozwój kacheksji lub dystrofii poszczególnych narządów i części ciała lub całego ciała. Mowa jest zredukowana do pojedynczych dźwięków, ale czasami pacjent zachowuje zdolność do wyrażania prymitywnych emocji. Z czasem zdolność poruszania się całkowicie znika. Objawy:

• utrata masy ciała;
• naruszenie odruchu połykania;
• wydłużony czas snu;
• drgawki;
• nieartykułowane jęki, jęki zamiast mowy.

Prognoza

Zespół Alzheimera ma tendencje degeneracyjne, prognozy i oczekiwana długość życia dla tej choroby są skrajnie pesymistyczne. Zatem średnia długość życia po wystąpieniu choroby wynosi średnio 8-10 lat. Czasami pacjenci z tą diagnozą żyją do 15 lat.

Obecnie choroba Alzheimera jest chorobą nieuleczalną, leczenie sprowadza się do leczenia zaburzeń poznawczych i leków przeciwpsychotycznych u pacjentów agresywnych. Jednak przyjmowanie tych leków zwiększa ryzyko śmierci.

Sama choroba Alzheimera rzadko jest przyczyną śmierci. Najczęściej pacjenci umierają z powodu powikłań, które rozwinęły się w osłabionym ciele, które występują po:

• zapalenie płuc;
• grypa i inne choroby z grupy ARVI;
• ropnie;
• odleżyny

Jednak w niektórych przypadkach śmierć następuje z powodu rozległych uszkodzeń mózgu, co prowadzi do stopniowej awarii wszystkich układów ciała.

Naukowcy na całym świecie aktywnie opracowują leki, które mogą wyleczyć chorych lub przynajmniej nieco opóźnić postęp choroby.

Choroba Alzheimera

Choroba Alzgeimera (również starcze otępienie typu Alzheimera) jest najczęstszą postacią demencji, choroby neurodegeneracyjnej, opisanej po raz pierwszy w 1907 r. Przez niemieckiego psychiatrę Aloisa Alzheimera. Z reguły występuje u osób powyżej 65 roku życia [2], ale występuje również wczesna choroba Alzheimera - rzadka postać choroby. Globalną zapadalność na 2006 r. Oszacowano na 26,6 mln osób, a do 2050 r. Liczba pacjentów może czterokrotnie [3].

Z reguły choroba zaczyna się od subtelnych objawów, ale postępuje z czasem. Najczęściej na wczesnym etapie rozpoznaje się krótkotrwałe zaburzenia pamięci, na przykład niezdolność do przypomnienia sobie niedawno uzyskanych informacji. Wraz z rozwojem choroby następuje utrata pamięci długotrwałej [4], występują zaburzenia mowy i funkcji poznawczych, pacjent traci zdolność do poruszania się w środowisku i dbania o siebie. Stopniowa utrata funkcji ciała prowadzi do śmierci [5].

Kiedy idą do lekarza i podejrzewają chorobę Alzheimera, zazwyczaj analizują swoje zachowanie, aby wyjaśnić diagnozę, przeprowadzić serię testów poznawczych, a jeśli to możliwe, przeprowadzić rezonans magnetyczny (MRI) [6]. Indywidualne rokowanie jest trudne ze względu na różnice w czasie trwania choroby, które mogą długo się rozwijać, zanim objawy staną się zauważalne i postawiona zostanie diagnoza. Średnia długość życia po rozpoznaniu wynosi około siedmiu lat [7], mniej niż trzy procent pacjentów żyje dłużej niż czternaście lat [8].

Obecnie nie osiągnięto pełnego zrozumienia przyczyn i przebiegu choroby Alzheimera. Kluczowe cechy choroby to akumulacja płytek amyloidowych i splątków neurofibrylarnych w tkance mózgowej [9] [10]. Nowoczesne metody leczenia tylko nieznacznie łagodzą objawy, ale jak dotąd nie pozwalają na zatrzymanie lub spowolnienie postępu choroby. Wiele obiecujących terapii osiągnęło etap badań klinicznych, których liczba w 2008 r. Wyniosła ponad pięćset, ale nie jest jasne, czy ich skuteczność zostanie udowodniona. W 2013 r. Głęboka przezczaszkowa stymulacja magnetyczna [en] (Deep TMS) otrzymała znak zatwierdzenia znaku CE do leczenia objawów choroby Alzheimera wraz z innymi chorobami [11] [12]. Dwie amerykańskie firmy przestały opracowywać obiecujący lek w celu złagodzenia skutków utraty pamięci w chorobie Alzheimera po dwóch badaniach klinicznych, podczas których lek nie mógł pomóc chorym. Naukowcy poinformowali, że dodatnia dynamika choroby u pacjentów w łagodnym lub wczesnym stadium choroby Alzheimera nie różni się od tej w grupie kontrolnej pacjentów, którym podano placebo. Pfizer i Johnson Johnson stwierdzili, że wszystkie inne badania w tej dziedzinie zostały przerwane. Obecnie nie ma lekarstwa na chorobę Alzheimera [13]. Istnieje wiele sposobów zapobiegania chorobie Alzheimera, ale nie odnotowano ich wpływu na przebieg choroby i jej nasilenie. Zarówno w profilaktyce, jak iw walce z chorobami często zaleca się ćwiczenia, stymulowanie myślenia i stosowanie zrównoważonej diety [14].

Choroba Alzheimera należy do chorób, które nakładają największe obciążenie finansowe na społeczeństwo w krajach rozwiniętych [15] [16].

Treść

Historia [edytuj]

Lekarze i filozofowie starożytnej Grecji i Rzymu powiązali starość z osłabieniem rozumu [1], ale dopiero w 1901 r. Niemiecki psychiatra Alois Alzheimer odnotował przypadek choroby, który później nazwano jego imieniem. Opublikował analizę 50-letniej choroby Augusta D. po raz pierwszy w 1907 r., Po śmierci pacjenta, którego obserwował [17]. W ciągu następnych pięciu lat jedenaście podobnych opisów pojawiło się w literaturze medycznej, a autorzy niektórych z nich użyli już terminu „choroba Alzheimera” [1]. Emil Kraepelin jako pierwszy nazwał chorobę Alzheimera niezależną chorobą. W 1910 r. Wyróżnił go jako podtyp demencji starczej w ósmej edycji swojego podręcznika na temat psychiatrii, nadając mu równoległą nazwę „demencja nieobecna” [18].

Przez większość dwudziestego wieku diagnozę choroby Alzheimera podejmowano tylko u stosunkowo młodych pacjentów, u których pierwsze objawy demencji pojawiły się między 45 a 65 rokiem życia. Terminologia uległa zmianie po konferencji na temat choroby Alzheimera w 1977 r., Której uczestnicy doszli do wniosku, że kliniczne i patologiczne objawy otępienia przedwczesnego i starczego są prawie identyczne, chociaż nie wykluczają istnienia różnic etiologicznych [19]. Stopniowo zaczęto diagnozować bez względu na wiek [20], chociaż przez chwilę opisując chorobę u osób powyżej 65 roku życia nadal używano terminu „demencja starcza typu Alzheimera” (SDAT), zapisując „klasyczną” diagnozę choroby Alzheimera dla młodszych. W rezultacie termin „choroba Alzheimera” został formalnie przyjęty w nomenklaturze medycznej jako nazwa choroby zdiagnozowanej niezależnie od wieku z obecnością istotnych objawów, rozwijających się w charakterystyczny sposób i towarzyszących pojawieniu się typowych objawów neuropatologicznych [21].

Epidemiologia [edytuj]

Dwoma głównymi wskaźnikami stosowanymi w badaniach epidemiologicznych są częstość występowania i występowanie choroby. Częstość występowania odzwierciedla liczbę nowych przypadków na jednostkę czasu osobowego (zazwyczaj liczbę nowych przypadków na tysiąc osobolat), a częstość występowania choroby wskazuje na całkowitą liczbę chorych w populacji w określonym momencie.

Podłużne badania kohortowe (w trakcie których początkowo zdrowa populacja była monitorowana przez wiele lat) wskazują na częstość występowania 10–15 nowych przypadków na tysiąc osobolat dla wszystkich typów demencji i 5–8 przypadków dla choroby Alzheimera [22] [23] co stanowi około połowy całkowitej rocznej diagnozy. Starszy wiek jest głównym czynnikiem ryzyka, co odzwierciedlają statystyki: co pięć lat po 65 roku życia wskaźnik ryzyka wzrasta o około połowę, wzrastając z 3 przypadków w 65 roku życia do 69 przypadków na tysiąc osobolat do 95 lat [22] [23 ] Istnieją również różnice płci - kobiety są bardziej narażone na rozwój choroby Alzheimera, zwłaszcza po 85 latach [23] [24].

Częstość występowania choroby w populacji zależy od różnych czynników, w tym zachorowalności i śmiertelności. Ponieważ częstość wzrasta wraz z wiekiem, konieczne jest uwzględnienie średniego wieku populacji na badanym obszarze. W Stanach Zjednoczonych od 2000 r. Około 1,6% populacji, zarówno ogólnie, jak i w grupie 65-74 lat, miało chorobę Alzheimera. W grupie 75-84 lat liczba ta wynosiła już 19%, a wśród obywateli, których wiek przekroczył 84 lata, częstość występowania choroby wynosiła 42% [25]. W krajach słabiej rozwiniętych częstość występowania choroby jest mniejsza [26]. Według WHO w 2005 r. 0,379% ludności świata cierpiało na demencję, a prognoza na 2015 r. Osiągnęła wartość 0,441%, a jeszcze większy odsetek populacji, 0,556%, może być dotknięty chorobą do 2030 r. [27]. Autorzy innych prac [26] dochodzą do podobnych wniosków. Inne badanie sugeruje, że w 2006 r. Częstość występowania choroby na świecie wynosiła 0,40% (zakres 0,17-0,89%, liczba bezwzględna 26,6 mln osób, z przedziałem 11,4-59,4 mln) i przewiduje, że indeks akcji wzrośnie trzykrotnie, a bezwzględna liczba pacjentów wzrosła czterokrotnie do 2050 r. [3].

Funkcja [edycja]

Przebieg choroby dzieli się na cztery etapy, z postępującym wzorem upośledzenia funkcji poznawczych i funkcjonalnych.

Predyferencja [edytuj]

Pierwsze objawy są często mylone ze starzeniem się lub reakcją na stres. Najwcześniejsze trudności poznawcze występują u niektórych osób ze szczegółowymi badaniami neurokognitywnymi na osiem lat przed postawieniem diagnozy [28]. Te początkowe objawy mogą wpływać na wydajność nie najtrudniejszych codziennych zadań [29]. Najbardziej zauważalne zaburzenie pamięci, przejawiające się w trudnościach w przypomnieniu sobie nowo poznanych faktów i niezdolności do wchłonięcia nowych informacji [30] [31]. Subtelne problemy funkcji wykonawczych: koncentracja, planowanie, elastyczność poznawcza i myślenie abstrakcyjne, lub naruszenie pamięci semantycznej (pamięć znaczenia słów, związek pojęć), może być również objawem wczesnych stadiów choroby Alzheimera [32] [33]. Na tym etapie można zauważyć apatię, która pozostaje najbardziej trwałym objawem neuropsychiatrycznym w przebiegu choroby [34] [35] [36]. Nazywany jest także etap przedkliniczny, w zależności od tłumaczenia przez różnych autorów terminu „łagodne upośledzenie poznawcze” (MCI) [37], „łagodny spadek poznawczy” [38] lub „łagodne upośledzenie poznawcze” [39], ale trwa dyskusja na temat tego, czy stosować ta druga nazwa dla pierwszego etapu choroby Alzheimera lub wybierz osobną jednostkę diagnostyczną [40].

Wczesna demencja

Postępująca utrata pamięci i agnozy w chorobie Alzheimera prędzej czy później prowadzi do potwierdzenia rozpoznania. U niewielkiej liczby pacjentów to nie zaburzenia pamięci, ale mowa, funkcja wykonawcza, percepcja lub upośledzenie ruchowe (apraksja) wysuwają się na pierwszy plan [41]. Choroba jest różnie odzwierciedlona w różnych aspektach pamięci. Stare wspomnienia własnego życia (pamięć epizodyczna), dawno wyuczone fakty (pamięć semantyczna), ukryta pamięć (nieświadoma „pamięć ciała” o sekwencji działań, na przykład, jak używać sztućców) są mniej podatne na frustrację niż nowe fakty. lub wspomnienia [42] [43]. Afazja charakteryzuje się głównie zubożeniem słownictwa i zmniejszoną płynnością, co na ogół osłabia zdolność werbalnego i pisemnego wyrażania myśli. Na tym etapie choroby osoba jest zwykle w stanie właściwie operować prostymi pojęciami w komunikacji werbalnej [44] [45] [46]. Podczas rysowania, pisania, zakładania ubrań i innych zadań wykorzystujących doskonałe umiejętności ruchowe, osoba może wydawać się niezręczna z powodu pewnych problemów z koordynacją i planowaniem ruchów [47]. W miarę postępu choroby, osoba często jest w stanie wykonywać wiele zadań niezależnie, ale może potrzebować pomocy lub nadzoru podczas próby manipulacji, które wymagają specjalnych wysiłków poznawczych [41].

Łagodna demencja [edytuj]

Zdolność do niezależnego działania jest ograniczona ze względu na postępujące pogorszenie [41]. Zaburzenia mowy stają się oczywiste, ponieważ przy utracie dostępu do słownictwa osoba coraz częściej wybiera niewłaściwe słowa, aby zastąpić zapomniane (parafraza). Utrata umiejętności czytania i pisania [44] [48]. Z czasem koordynacja jest coraz bardziej zaburzona podczas wykonywania złożonych sekwencji ruchów, co zmniejsza zdolność osoby do radzenia sobie z większością codziennych zadań [49]. Na tym etapie zwiększają się problemy z pamięcią, pacjent może nie rozpoznać bliskich krewnych [50]. W przeszłości nienaruszona jest również pamięć długotrwała [51], a odchylenia behawioralne stają się bardziej zauważalne. Objawy neuropsychiatryczne, takie jak włóczęgostwo, zaostrzenie wieczorne (ang. Sundowning) [52], drażliwość i labilność emocjonalna, objawiające się płaczem, spontaniczną agresją, odpornością na opiekę i opiekę, są powszechne. Zespół fałszywej identyfikacji i inne objawy majaczenia występują u około 30% pacjentów [34] [53]. Może wystąpić nietrzymanie moczu [54]. U krewnych pacjenta i opiekunów objawy te powodują stres, który można złagodzić, przenosząc pacjenta z opieki domowej do szpitala [41] [55].

Ciężka demencja [edytuj]

W ostatnim stadium choroby Alzheimera pacjent jest całkowicie zależny od pomocy zewnętrznej. Znajomość języka sprowadza się do użycia pojedynczych fraz, a nawet pojedynczych słów, w wyniku czego mowa jest całkowicie utracona [44]. Pomimo utraty umiejętności werbalnych pacjenci często są w stanie zrozumieć i odwzajemnić emocjonalne apele do nich [56]. Chociaż na tym etapie mogą nadal występować przejawy agresji, znacznie częściej stan pacjenta charakteryzuje się apatią i wyczerpaniem [41], aw pewnym momencie nie jest on w stanie wykonać nawet najprostszej czynności bez pomocy innych. Pacjent traci masę mięśniową, ruchy z trudem i na pewnym etapie nie jest w stanie opuścić łóżka [57], a następnie jeść niezależnie [58]. Śmierć zwykle występuje ze względu na czynnik zewnętrzny, taki jak odleżyny lub zapalenie płuc, a nie z powodu samej choroby Alzheimera [59] [60].

Przyczyny [edytuj]

Zaproponowano trzy główne hipotezy konkurujące w celu wyjaśnienia możliwych przyczyn choroby: hipotezy cholinergicznej, amyloidowej i tau.

Chronologicznie, pierwszą zaproponowano hipotezę cholinergiczną, zgodnie z którą choroba jest spowodowana zmniejszoną syntezą neuroprzekaźnika acetylocholiny. Obecnie hipoteza ta jest uważana za mało prawdopodobną, ponieważ leki zaprojektowane w celu skorygowania niedoboru acetylocholiny mają niską skuteczność, ale na tej podstawie stworzono większość istniejących metod terapii podtrzymującej. Sugeruje się inne efekty cholinergiczne, na przykład zapoczątkowanie agregacji amyloidu na dużą skalę [61], co prowadzi do uogólnionego procesu neurozapalnego [62].

W 1991 r. Zaproponowano „hipotezę amyloidową”, zgodnie z którą podstawową przyczyną choroby są osady beta-amyloidu (Aβ) [63] [64]. Gen kodujący białko (APP), z którego powstaje beta-amyloid, znajduje się na chromosomie 21. Interesującym faktem na poparcie hipotezy amyloidowej jest to, że prawie wszyscy przeżywający 40-letni ludzie cierpiący na zespół Downa (dodatkowa kopia chromosomu 21 lub jego obszar), znaleźli patologię podobną do Alzheimera [65] [66]. Ponadto APOE4, główny czynnik ryzyka genetycznego choroby Alzheimera, prowadzi do nadmiernej akumulacji amyloidu w tkance mózgowej przed wystąpieniem objawów [67]. Ponadto u myszy transgenicznych, w których organizmie wytwarzana jest zmutowana forma ludzkiego genu APP, włókniste płytki amyloidowe odkładają się w mózgu i inne objawy patologiczne są charakterystyczne dla choroby Alzheimera [68]. Doświadczalna szczepionka wykazała zdolność do oczyszczania mózgu z płytek amyloidowych we wczesnych badaniach na ludziach, ale nie miała znaczącego wpływu na demencję [69]. Nie znaleziono wiarygodnej korelacji gromadzenia się płytki z utratą neuronów [70]. Obecnie hipoteza amyloidowa jest główną, ale nie pozwala również wyjaśnić całej gamy zjawisk w chorobie Alzheimera. Nagromadzenie beta-amyloidu nie jest uważane za bezpośrednią przyczynę choroby, ale raczej za spust, który wyzwala sekwencję zmian neurodegeneracyjnych, z których wiele, w tym tauopatia i śmierć neuronów, pojawia się dopiero po latach. To, co dokładnie powoduje akumulację beta-amyloidu, a także to, jak dokładnie wpływa na białko tau i jak można zapobiec tej akumulacji, pozostaje nieznane [71].

Wraz z hipotezą amyloidową badana jest hipoteza tau, zgodnie z którą kaskada zaburzeń jest wywoływana przez nieprawidłowości w strukturze białka tau [64]. Przypuszczalnie nici hiperfosforylowanego białka tau zaczynają się ze sobą łączyć, tworząc ostatecznie sploty neurofibrylarne wewnątrz komórek nerwowych [72]. Powoduje to rozpad mikrotubul i zapadnięcie się systemu transportowego wewnątrz neuronu [73], prowadząc najpierw do zakłócenia sygnalizacji biochemicznej między komórkami, a następnie do śmierci samych komórek [74].

Patofizjologia [edytuj]

Neuropatologia [edytuj]

Choroba charakteryzuje się utratą neuronów i połączeń synaptycznych w korze mózgowej i pewnych obszarach podkorowych. Śmierć komórek prowadzi do ciężkiej atrofii dotkniętych obszarów, w tym zwyrodnienia płatów skroniowych i ciemieniowych, obszarów kory czołowej i zakrętu obręczy [62].

Zarówno płytki amyloidowe, jak i sploty neurofibrylarne są wyraźnie widoczne pod mikroskopem podczas pośmiertnej analizy próbek mózgu pacjentów [10]. Płytki są gęste, w większości przypadków nierozpuszczalne złogi beta-amyloidu i materiału komórkowego wewnątrz i na zewnątrz neuronów. Wewnątrz komórek nerwowych rosną, tworząc nierozpuszczalne sploty włókien, często nazywane splotami. Wiele starszych osób tworzy wiele płytek i splotów w mózgu, ale w chorobie Alzheimera jest ich więcej w pewnych obszarach mózgu, takich jak płaty skroniowe [75].

Biochemia [edytuj]

Zaobserwowano, że chorobie Alzheimera zawsze towarzyszy białaczka - akumulacja nieprawidłowo złożonych białek - beta-amyloidu i białka tau - w tkance mózgowej [76]. Płytki powstają z małych peptydów o długości 39–43 aminokwasów, określanych jako beta-amyloid (także A-beta, Aβ). Beta-amyloid jest fragmentem większego białka prekursorowego, APP. To białko przezbłonowe odgrywa ważną rolę we wzroście, przeżywaniu i regeneracji neuronów po uszkodzeniu [77] [78]. W chorobie Alzheimera, z nieznanych do tej pory przyczyn, APP ulega proteolizie - dzieli się na peptydy pod wpływem enzymów [79]. Włókna beta-amyloidowe utworzone przez jeden z peptydów sklejają się w przestrzeni międzykomórkowej w gęste formacje znane jako płytki starcze [10] [80].

Dokładniej, choroba Alzheimera jest również określana jako taupatiy - choroby związane z nieprawidłową agregacją białka tau. Każdy neuron zawiera cytoszkielet, częściowo złożony z mikrotubul, które działają jak szyny, kierując składniki odżywcze i inne molekuły z centrum na obwód komórki, w kierunku końca aksonu iz powrotem. Białko Tau, wraz z kilkoma innymi białkami, jest związane z mikrotubulami, w szczególności stabilizuje je po fosforylacji. W chorobie Alzheimera białko Tau ulega nadmiernej fosforylacji, która powoduje, że nici białkowe wiążą się ze sobą, sklejają się w sploty neurofibrylarne i niszczą układ transportowy neuronu [81].

Mechanizm patologiczny [edytuj]

Nie wiadomo dokładnie, jak naruszenie syntezy i późniejsza akumulacja peptydów beta-amyloidowych powoduje patologiczne nieprawidłowości w chorobie Alzheimera [82]. Hipoteza amyloidu tradycyjnie wskazywała na akumulację beta-amyloidu jako głównego zdarzenia wyzwalającego proces degeneracji neuronów. Uważa się, że osady naruszają homeostazę jonów wapnia w komórce i wywołują apoptozę [83]. Wiadomo, że mitochondria są miejscem akumulacji Aβ w neuronach pacjentów, peptyd ten hamuje również pracę niektórych enzymów i wpływa na zużycie glukozy [84].

Procesy zapalne i cytokiny mogą odgrywać rolę w patofizjologii. Ponieważ stan zapalny jest oznaką uszkodzenia tkanek w dowolnej chorobie, w chorobie Alzheimera może odgrywać drugorzędną rolę w stosunku do leżącej u podstaw patologii lub być wskaźnikiem odpowiedzi immunologicznej [85].

Genetyka [edytuj]

Znane są trzy geny, których mutacje w zasadzie pozwalają wyjaśnić pochodzenie rzadkiej wczesnej formy, ale powszechna postać choroby Alzheimera nie pasuje jeszcze do struktury wyłącznie genetycznego modelu. Najbardziej wyraźny czynnik ryzyka genetycznego jest obecnie uważany za APOE, ale zmiany tego genu są związane tylko z niektórymi przypadkami choroby [86].

Mniej niż 10% przypadków choroby przed 60. rokiem życia jest związanych z mutacjami autosomalnymi dominującymi (rodzinnymi), które w ogólnej macierzy są mniejsze niż 0,01% [86] [87] [88]. Mutacje występują w genach APP, preseniliny 1 i preseniliny 2 [86], większość z nich wzmacnia syntezę małego białka Abeta42, głównego składnika płytek starczych [89].

W rodzaju większości pacjentów nie ma predyspozycji do choroby, jednak geny mogą częściowo determinować ryzyko. Najbardziej znanym genetycznym czynnikiem ryzyka jest odziedziczony allel E4 genu APOE, który może stanowić do połowy przypadków późnej sporadycznej choroby Alzheimera [90]. Genetyka zgadza się, że wiele innych genów może w pewnym stopniu przyczyniać się do rozwoju późnej choroby Alzheimera lub utrudniać jej rozwój [86]. W sumie przetestowano ponad 400 genów pod kątem związku z tym typem choroby [86]. Ostatnim przykładem jest zmienność genu RELN związana ze zwiększoną częstością występowania u kobiet [91].

Diagnostyka [edytuj]

Rozpoznanie kliniczne choroby Alzheimera opiera się zwykle na historii pacjenta (historii życia), historii jego rodziny i obserwacjach klinicznych (historia dziedziczna), z uwzględnieniem charakterystycznych objawów neurologicznych i neuropsychologicznych oraz wykluczonych alternatywnych diagnoz [92] [93]. Aby odróżnić chorobę od innych patologii i odmian otępienia, można zastosować złożone techniki obrazowania medycznego, takie jak tomografia komputerowa, obrazowanie rezonansem magnetycznym, tomografia komputerowa emisji pojedynczego fotonu lub pozytronowa tomografia emisyjna [94]. W celu dokładniejszej oceny stanu testowane są funkcje intelektualne, w tym pamięć. Organizacje medyczne opracowują kryteria diagnostyczne w celu ułatwienia diagnozy lekarza i ujednolicenia procesu diagnozy. Czasami diagnoza jest potwierdzana lub potwierdzana pośmiertnie poprzez analizę histologiczną tkanki mózgowej [95].

Kryteria diagnostyczne [edytuj]

Amerykański Narodowy Instytut Zaburzeń Neurologicznych i Komunikacyjnych oraz Udaru (NINDS) i Stowarzyszenie Alzheimera stworzyły najczęściej stosowany zestaw kryteriów diagnozowania choroby Alzheimera [96]. Zgodnie z kryteriami, w celu postawienia diagnozy klinicznej możliwej choroby Alzheimera, konieczne jest potwierdzenie obecności zaburzeń funkcji poznawczych i zespołu otępienia wstępnego podczas testów neuropsychologicznych. W celu ostatecznego potwierdzenia diagnozy konieczna jest analiza histopatologiczna tkanki mózgowej, a podczas weryfikacji diagnoz in vivo według kryteriów z analizą pośmiertną odnotowano dobrą wiarygodność statystyczną i weryfikowalność [97]. Najczęstsze zaburzenia w chorobie Alzheimera dotyczą ośmiu dziedzin: pamięci, umiejętności językowych, umiejętności postrzegania otoczenia, umiejętności konstruktywnych, orientacji w przestrzeni, czasu i siebie, umiejętności rozwiązywania problemów, funkcjonowania, samodzielności.

Te domeny są równoważne kryteriom NINCDS-ADRDA wymienionym w DSM-IV-TR [98] [99].

Metody diagnostyczne [edytuj]

Testy neuropsychologiczne, takie jak MMSE, są szeroko stosowane do oceny zaburzeń poznawczych, które muszą występować w chorobie. Aby uzyskać wiarygodne wyniki, wymagane są szersze zestawy testów, zwłaszcza we wczesnych stadiach choroby [100] [101]. Na początku choroby badanie neurologiczne zwykle nie wykazuje niczego niezwykłego, z wyjątkiem oczywistych nieprawidłowości poznawczych, które mogą przypominać zwykłą demencję. Dlatego rozszerzone badanie neurologiczne jest ważne dla diagnostyki różnicowej choroby Alzheimera i innych chorób [102]. Rozmowa z członkami rodziny jest również wykorzystywana do oceny przebiegu choroby, ponieważ krewni mogą dostarczyć ważnych informacji na temat poziomu codziennej aktywności danej osoby i stopniowego zmniejszania zdolności myślenia [103]. Ponieważ sam pacjent zazwyczaj nie dostrzega naruszeń, punkt widzenia osób opiekujących się nim jest szczególnie ważny [104]. Jednocześnie w wielu przypadkach wczesne objawy otępienia pozostają niezauważone w rodzinie, a lekarz otrzymuje niedokładne informacje od krewnych [105]. Dodatkowe testy wzbogacają obraz informacjami o niektórych aspektach choroby lub pozwalają na wykluczenie innych diagnoz. Badanie krwi może ujawnić alternatywne przyczyny otępienia [102], które czasami nawet odpowiadają na terapię, która odwraca objawy [106]. Testy psychologiczne są również wykorzystywane do wykrywania depresji, która może towarzyszyć chorobie Alzheimera lub powodować pogorszenie funkcji poznawczych [107] [108].

Sprzęt Wizualizacja SPECT i PET z jej dostępnością może być wykorzystana do potwierdzenia diagnozy w połączeniu z innymi metodami oceny, w tym z analizą stanu psychicznego [109]. U osób już cierpiących na demencję SPECT, według niektórych źródeł, umożliwia skuteczniejsze odróżnienie choroby Alzheimera od innych przyczyn, w porównaniu ze standardowymi badaniami i wywiadem [110]. Zdolność do obserwowania złogów beta-amyloidu w mózgu żywych ludzi powstała dzięki utworzeniu związku Pittsburgha B (PiB) na Uniwersytecie w Pittsburghu, który wiąże się ze złogami amyloidu po wprowadzeniu do organizmu. Krótkotrwały radioaktywny izotop węgla-11 w związku umożliwia określenie rozkładu tej substancji w organizmie i uzyskanie obrazu złogów amyloidu w mózgu pacjenta za pomocą skanera PET [111]. Wykazano również, że zawartość beta-amyloidu lub białka tau w płynie mózgowo-rdzeniowym może być obiektywnym wskaźnikiem choroby [112]. Te dwie metody wywołały propozycje opracowania nowych kryteriów diagnostycznych [102] [96].

Zapobieganie chorobom [edytuj]

Międzynarodowe badania oceniające, w jaki sposób środek może spowolnić lub zapobiec wystąpieniu choroby, często dają sprzeczne wyniki. Do tej pory nie ma solidnych dowodów na działanie zapobiegawcze któregokolwiek z rozważanych czynników [113]. Jednocześnie badania epidemiologiczne sugerują, że niektóre czynniki korygujące - dieta, ryzyko sercowo-naczyniowe, leki, aktywność umysłowa i inne - są związane z prawdopodobieństwem rozwoju choroby. Jednak prawdziwe dowody na ich zdolność do zapobiegania chorobom można uzyskać tylko w trakcie dodatkowych badań, które będą obejmować badania kliniczne [114].

Składniki diety śródziemnomorskiej, w tym owoce i warzywa, chleb, pszenica i inne zboża, oliwa z oliwek, ryby i czerwone wino, mogą indywidualnie lub zbiorowo zmniejszać ryzyko i łagodzić przebieg choroby Alzheimera [115]. Akceptacja niektórych witamin, w tym witaminy B12, B3, C i kwasu foliowego, wiąże się ze zmniejszonym ryzykiem rozwoju choroby [116], ale inne badania sugerują, że nie ma znaczącego wpływu na początek i przebieg choroby i prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych [ 117]. Kurkumina, która jest zawarta we wspólnej przyprawie, wykazała, w badaniu na myszach, pewną zdolność do zapobiegania pewnym zmianom patologicznym w mózgu [118].

Kwas kaprylowy zawarty w oleju kokosowym zmniejsza liczbę płytek amyloidowych w neuronach macierzystych mózgu. W procesie metabolizmu tej substancji powstają ciała ketonowe, uczestniczące w procesach energetycznych mózgu. Eksperymenty laboratoryjne są wspierane przez praktykę. Znany z książki Dr Mary Newport „A jeśli to jest lekarstwo?”. W niej opisuje obserwacje męża cierpiącego na chorobę Alzheimera. Na tle konsumpcji oleju kokosowego zaczął skutecznie radzić sobie z prostymi testami psychologicznymi przez miesiąc i wznowił swój udział w pracach domowych [119].

Czynniki ryzyka chorób sercowo-naczyniowych, takich jak wysoki poziom cholesterolu i nadciśnienie, cukrzyca, palenie tytoniu, są związane ze zwiększonym ryzykiem i cięższym przebiegiem choroby Alzheimera [120] [121], ale leki obniżające poziom cholesterolu (statyny) nie są skuteczne w zapobieganiu jej. lub poprawa stanu pacjentów [122] [123]. Długotrwałe stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych wiąże się ze zmniejszonym prawdopodobieństwem rozwoju choroby u niektórych osób [124]. Inne leki, takie jak hormonalna terapia zastępcza u kobiet, nie są już uważane za skuteczne w zapobieganiu demencji [125] [126]. Systematyczny przegląd miłorzębu japońskiego, przeprowadzony w 2007 r., Mówi o niespójnym i niejednoznacznym charakterze dowodów na wpływ leku na upośledzenie funkcji poznawczych [127], a inne badanie sugeruje, że nie ma wpływu na częstość występowania [128].

Niektóre badania sugerują zwiększone ryzyko choroby Alzheimera u osób, których praca obejmuje ekspozycję na pola magnetyczne [129] [130], spożycie metali, zwłaszcza aluminium [131] [132], lub zastosowanie rozpuszczalników [133]. Niektóre z tych publikacji były krytykowane za niską jakość pracy [134], a ponadto inne badania nie znalazły związku między czynnikami środowiskowymi a rozwojem choroby Alzheimera [135] [136] [137] [138].

Ćwiczenia intelektualne, takie jak czytanie, gry planszowe, rozwiązywanie krzyżówek, gra na instrumentach muzycznych, regularna komunikacja mogą prawdopodobnie spowolnić wystąpienie choroby lub złagodzić jej rozwój [139] [140]. Posiadanie dwóch języków wiąże się z późniejszym wystąpieniem choroby Alzheimera [141].

W badaniu opublikowanym w 2015 r. Kanadyjscy naukowcy wskazują, że psychotechnologia, oparta na praktyce uważności, może utrudniać wystąpienie łagodnych zaburzeń poznawczych i rozwoju choroby Alzheimera [142].

Terapia i opieka [edycja]

Choroba Alzheimera nie może być wyleczona; dostępne terapie mogą mieć niewielki wpływ na objawy, ale są z natury paliatywne. Środki farmakologiczne, psychospołeczne i opieki nad pacjentami można odróżnić od całej gamy środków.

Farmakoterapia

Obecnie nie ma leków, które mogłyby odwrócić lub przynajmniej spowolnić postęp choroby Alzheimera. Agencje regulacyjne, takie jak FDA i EMEA, zatwierdziły cztery leki do leczenia zaburzeń poznawczych w chorobie Alzheimera - trzy centralnie działające inhibitory cholinesterazy i memantyna, antagonista NMDA.

Znanym objawem choroby Alzheimera jest spadek aktywności neuronów cholinergicznych [143]. Środkowo działające inhibitory cholinesterazy zmniejszają szybkość niszczenia acetylocholiny (ACh), zwiększając jej stężenie w mózgu i kompensując utratę ACh spowodowaną utratą neuronów cholinergicznych [144]. Pierwszym takim inhibitorem zatwierdzonym do stosowania w chorobie Alzheimera było takrin [en], ale w 2012 r. Jego stosowanie w USA zostało zakazane z powodu hepatotoksyczności i innych działań niepożądanych [145] [146]. Od 2008 roku lekarze stosowali takie inhibitory ACh jak donepezil [147], galantamina [148] i rywastygmina (w postaci tabletek [149] i plastrów [150]). Istnieją dowody na skuteczność tych leków na początkowym i umiarkowanym etapie [151], a także pewne powody ich stosowania na późniejszym etapie. Tylko donepezil jest zatwierdzony do ciężkiej demencji [152]. Stosowanie tych leków w łagodnych zaburzeniach poznawczych nie spowalnia początku choroby Alzheimera [153]. Wśród skutków ubocznych leków najczęstsze są nudności i wymioty związane z nadmiarem aktywności cholinergicznej, występują one u 1-10% pacjentów i mogą być łagodne lub umiarkowanie wyrażone. Mniej częste skurcze mięśni, bradykardia, utrata apetytu, utrata masy ciała, zwiększona kwasowość soku żołądkowego [154].

Inny inhibitor cholinoesterazy, Gupercine, który jest również antagonistą receptorów NMDA i może łagodzić upośledzenie funkcji poznawczych u pacjentów, ale jeszcze nie ukończył pełnych badań klinicznych, jest obecnie przedmiotem badań [155].

Pobudzający neuroprzekaźnik glutaminian odgrywa ważną rolę w układzie nerwowym, ale jego nadmiar prowadzi do nadmiernej aktywacji receptorów glutaminianowych i może spowodować śmierć komórek. Proces ten, zwany ekscytotoksycznością, notowany jest nie tylko w chorobie Alzheimera, ale także w innych warunkach, takich jak choroba Parkinsona i stwardnienie rozsiane [156]. Lek o nazwie Memantine [157], pierwotnie stosowany w leczeniu grypy, hamuje aktywację receptorów glutaminianowych NMDA [156]. Wykazano umiarkowaną skuteczność memantyny w umiarkowanej i ciężkiej chorobie Alzheimera, ale nie wiadomo, jak działa na wczesnym etapie [158]. Rzadko obserwowano łagodne działania niepożądane, w tym omamy, splątanie, zawroty głowy, ból głowy i zmęczenie [159]. W skojarzeniu z donepezilem memantyna wykazuje „statystycznie istotną, ale klinicznie ledwo zauważalną skuteczność” w działaniu na sprawność poznawczą [160].

U pacjentów, których zachowanie jest problemem, leki przeciwpsychotyczne mogą umiarkowanie zmniejszać agresję i wpływać na psychozę. Jednocześnie leki te powodują poważne skutki uboczne, w szczególności powikłania naczyniowo-mózgowe, upośledzenie ruchowe i pogorszenie funkcji poznawczych, co wyklucza ich codzienne stosowanie [161] [162]. Długotrwałe stosowanie leków przeciwpsychotycznych w chorobie Alzheimera zwiększyło śmiertelność [162].

Interwencja psychospołeczna [edycja]

Interwencja psychospołeczna uzupełnia farmakologię i można ją podzielić na następujące podejścia

• behawioralny
• emocjonalny
• poznawczy
• zorientowane stymulująco

Skuteczność interwencji nie jest jeszcze uwzględniona w literaturze naukowej, a samo podejście nie obejmuje choroby Alzheimera, ale całej demencji [163].

Interwencja behawioralna ma na celu określenie warunków wstępnych i konsekwencji zachowań problemowych oraz ich naprawienie. Przy stosowaniu tego podejścia nie ma poprawy ogólnego poziomu funkcjonowania [164], ale możliwe jest złagodzenie pewnych specyficznych problemów, takich jak nietrzymanie moczu [165]. Jeśli chodzi o wpływ technik tego kierunku na inne odchylenia behawioralne, takie jak wędrówki, nie zgromadzono wystarczających danych jakościowych [166] [167].

Interwencje obejmujące sferę emocjonalną obejmują terapię pamięci (terapia reminiscencyjna, RT), terapię walidacyjną, psychoterapię wspomagającą, integrację sensoryczną („snouzelen”) i „terapię symulowanej obecności” (SPT). Psychoterapia wspomagająca nie była badana metodami naukowymi, ale niektórzy pracownicy kliniczni uważają, że przynosi ona korzyści, gdy próbuje pomóc pacjentom chorym w chorobie przystosować się do choroby [163]. W terapii pamięci (RT) pacjenci omawiają swoje doświadczenia twarzą w twarz z terapeutą lub w grupie, często używając fotografii, przedmiotów gospodarstwa domowego, starej muzyki i archiwalnych nagrań dźwiękowych oraz innych znanych przedmiotów z przeszłości. Chociaż liczba badań jakościowych skuteczności RT jest niewielka, możliwy jest pozytywny wpływ tej metody na myślenie i postawę pacjenta [168]. Symulacja obecności oparta na teoriach dołączania polega na odtwarzaniu nagrań dźwiękowych za pomocą głosów najbliższej rodziny. Według wstępnych danych, poziom lęku jest zmniejszony u pacjentów poddawanych kursowi SPT, a ich zachowanie staje się spokojniejsze [169] [170]. Terapia walidacyjna opiera się na rozpoznaniu rzeczywistości i osobistej prawdy o doświadczeniach innej osoby, a podczas sesji integracji sensorycznej pacjent wykonuje ćwiczenia mające na celu pobudzenie zmysłów. Istnieje niewiele danych na poparcie tych dwóch metod [171] [172].

Orientacja w rzeczywistości, przekwalifikowanie poznawcze i inne terapie zorientowane na funkcje poznawcze są stosowane w celu zmniejszenia deficytów poznawczych. Orientacja w rzeczywistości polega na przedstawianiu informacji o czasie, lokalizacji i osobowości pacjenta, aby ułatwić im świadomość sytuacji i własnego miejsca w niej. Z kolei przekwalifikowanie poznawcze jest przeprowadzane w celu poprawy upośledzonych zdolności pacjenta, który otrzymuje zadania wymagające wysiłku psychicznego. Odnotowano pewną poprawę w zakresie zdolności poznawczych podczas stosowania zarówno pierwszej, jak i drugiej metody [173] [174], jednak w niektórych badaniach efekt ten zniknął z czasem i odnotowano negatywne objawy, na przykład pacjenci byli rozczarowani [163].

Terapie stymulujące obejmują terapię artystyczną, muzykoterapię, a także rodzaje terapii, w których pacjenci komunikują się ze zwierzętami, ćwiczeniami i wszelkimi innymi czynnościami regeneracyjnymi. Stymulacja, według badań, ma umiarkowany wpływ na zachowanie i nastrój, a jeszcze mniej na poziom funkcjonowania. Tak czy inaczej, taka terapia jest prowadzona głównie w celu poprawy codziennego życia pacjentów [163].

Pielęgnacja i konserwacja [edytuj]

Opieka i nadzór nad pacjentem jest niezwykle ważny ze względu na nieuleczalną i degeneracyjną naturę choroby. Rola ta jest często przyjmowana przez małżonka lub bliskiego krewnego [175]. Tak duże obciążenie silnie wpływa na społeczne, psychologiczne, ekonomiczne i inne aspekty życia osoby zaangażowanej w opiekę nad chorymi [176] [177] [178].

Ponieważ choroba Alzheimera jest nieuleczalna i stopniowo unieważnia zdolność danej osoby do dbania o siebie, opieka nad chorymi w rzeczywistości stanowi podstawę terapii i zasługuje na szczególną uwagę w trakcie choroby.

We wczesnych i umiarkowanych stadiach choroby możliwe jest zwiększenie bezpieczeństwa pacjentów i zmniejszenie ciężaru opieki nad nim, dokonanie zmian w środowisku i stylu życia [179] [180]. Jednym z takich środków jest przejście do prostej rutyny dnia, zawieszanie zamków bezpieczeństwa, etykiet na akcesoriach domowych wraz z wyjaśnieniem, jak z nich korzystać [163] [181] [182]. Pacjent może stracić zdolność do samodzielnego jedzenia, w tym przypadku konieczne jest zmielenie jedzenia lub przełożenie go na pasty [183]. W przypadku problemów z połykaniem pokarmów może być wymagane karmienie za pomocą rurki. W tym przypadku pojawia się pytanie etyczne przed członkami rodziny i pracownikami służby o tym, jak długo powinni być karmieni, jak skuteczne jest to z medycznego punktu widzenia [184] [185]. Potrzeba fizycznego unieruchomienia pacjenta jest rzadka, ale w niektórych sytuacjach konieczne jest uciekanie się do fiksacji w celu ochrony pacjenta przed uszkodzeniem samego siebie lub innych [163].

W miarę postępu choroby mogą wystąpić różne komplikacje, takie jak choroby zębów i jamy ustnej, odleżyny, zaburzenia jedzenia, problemy z higieną, infekcje dróg oddechowych, oczu lub skóry. Można ich uniknąć dzięki drobiazgowej opiece, ale wymagana jest profesjonalna interwencja, gdy wystąpią [60] [186]. Ułatwienie dobrego samopoczucia pacjenta przed zbliżającą się śmiercią staje się głównym zadaniem na ostatnim etapie choroby [187].

Prognoza [edytuj]

Na wczesnym etapie choroba Alzheimera jest trudna do zdiagnozowania. Zdecydowana diagnoza jest zwykle podejmowana, gdy upośledzenia poznawcze zaczynają wpływać na codzienne czynności osoby, chociaż sam pacjent może nadal być w stanie prowadzić samodzielne życie. Stopniowo problemy świetlne w sferze poznawczej są zastępowane przez narastające odchylenia, zarówno poznawcze, jak i inne, a proces ten nieuchronnie przekłada osobę na stan zależny od pomocy innych osób [41].

Oczekiwana długość życia w grupie pacjentów jest zmniejszona [7] [188] [189], a po rozpoznaniu żyją średnio około siedmiu lat [7]. Mniej niż 3% pacjentów przeżywa dłużej niż czternaście lat [8]. Takie objawy, jak zwiększone nasilenie upośledzenia funkcji poznawczych, obniżony poziom funkcjonowania, spadek, odchylenia podczas badania neurologicznego są związane ze zwiększoną śmiertelnością. Inne powiązane zaburzenia, takie jak problemy z sercem, cukrzyca, historia nadużywania alkoholu, są również związane ze zmniejszoną przeżywalnością [188] [190] [191]. Im wcześniej zaczęła się choroba Alzheimera, tym więcej lat pacjent był w stanie żyć średnio po diagnozie, ale w porównaniu ze zdrowymi ludźmi, średnia długość życia takiej osoby jest szczególnie niska [189]. Rokowanie przeżycia dla kobiet jest korzystniejsze niż dla mężczyzn [8] [192].

Śmiertelność pacjentów w 70% przypadków jest spowodowana samą chorobą [7], podczas gdy najczęściej bezpośrednimi przyczynami są zapalenie płuc i odwodnienie. Rak w chorobie Alzheimera jest mniej powszechny niż w populacji ogólnej [7] [192].

Kultura i społeczeństwo [edycja]

Obciążenie społeczeństwa [edycja]

Wśród chorób, które stanowią duże obciążenie dla społeczeństwa w krajach rozwiniętych, choroba Alzheimera i demencja ogólnie mogą zajmować jedno z pierwszych miejsc [15] [16]. W krajach rozwijających się, takich jak Argentyna [193] i nowe kraje rozwinięte (Korea Południowa) [194], wydatki publiczne są również wysokie i nadal rosną. Prawdopodobnie wzrosną jeszcze bardziej wraz ze starzeniem się społeczeństwa i staną się ważnym problemem społecznym. Koszty obejmują bezpośrednie wydatki medyczne na opiekę nad domami opieki i opiekę niemedyczną na opiekę domową nad chorymi oraz koszty pośrednie, takie jak utrata wydajności zarówno dla pacjenta, jak i osoby opiekującej się nim [16]. Szacunki podawane w badaniach różnią się, ale ogólnie rzecz biorąc, światowe koszty demencji mogą wynosić około 160 miliardów dolarów [195], aw Stanach Zjednoczonych - około 100 miliardów dolarów rocznie [16].

Największe wydatki publiczne przeznaczane są na opłacenie długoterminowej profesjonalnej opieki nad pacjentem, w szczególności instytucjonalizacja, która zajmuje nawet dwie trzecie całkowitej kwoty środków [15]. Opieka domowa jest również droga [15], zwłaszcza biorąc pod uwagę nieformalne wydatki rodzinne, w tym czas spędzony i utracone zarobki [196].

Koszty rosną wraz z ciężką demencją i zaburzeniami zachowania [197] ze względu na potrzebę poświęcenia większej ilości czasu na opiekę nad chorymi [196]. W konsekwencji każda terapia, która może spowolnić wygaszanie zdolności poznawczych, opóźnić instytucjonalizację lub zmniejszyć liczbę godzin poświęconych na opiekę nad pacjentem, będzie korzystna z ekonomicznego punktu widzenia. Ocena ekonomiczna istniejących metod leczenia wskazuje na pozytywne wyniki [16].

Opieka nad pacjentem [edytuj]

Główną troską pacjenta jest zwykle współmałżonek lub bliski krewny [175], przez co nakłada on na siebie duże obciążenie, ponieważ opieka wymaga wysiłku fizycznego, kosztów finansowych, wpływa na społeczną stronę życia i jest psychologicznie bardzo uciążliwa [176] [177] [178 ]. Zarówno pacjenci, jak i krewni zazwyczaj preferują opiekę domową [198]. Możliwe jest odroczenie lub całkowite uniknięcie potrzeby bardziej profesjonalnej i kosztownej opieki [198] [199], ale dwie trzecie mieszkańców domów opieki nadal cierpi na demencję [163].

Wśród osób dbających o pacjentów z demencją występuje wysoki poziom chorób somatycznych i zaburzeń psychicznych [200]. Jeśli żyją pod jednym dachem z pacjentem, jeśli pacjent jest współmałżonkiem, jeśli pacjent jest w depresji, zachowuje się nieodpowiednio, halucynuje, cierpi na zaburzenia snu i nie jest w stanie normalnie się poruszać - wszystkie te czynniki, według badań, są związane z podwyższonym liczba problemów psychospołecznych [201] [202]. Opieka nad chorymi jest również zmuszona do spędzenia z nim średnio 47 godzin tygodniowo, często kosztem czasu pracy, podczas gdy koszt opieki jest wysoki. Bezpośrednie i pośrednie koszty opieki nad pacjentami w USA wynoszą średnio od 18 000 do 7 700 USD rocznie, według różnych badań [196] [203].

Według badań, zdrowie psychiczne osób opiekujących się pacjentami można wzmocnić, stosując terapię poznawczo-behawioralną i strategie uczenia się w celu przeciwdziałania stresowi, zarówno indywidualnie, jak iw grupach [176] [204].

Znane osoby, media, dzieła literackie i filmowe [edycja]

Choroba Alzheimera dotyka wielu ludzi, nie omijając celebrytów, w tym takich sławnych jak były prezydent USA Ronald Reagan i irlandzki pisarz Iris Murdoch. Fakt choroby obu osób był nie tylko szeroko opisywany w mediach, ale także stanowił podstawę artykułów naukowych, których autorzy analizują postępujące osłabienie funkcji poznawczych osób publicznych [205] [206]. Innymi znanymi ofiarami choroby byli piłkarz Ferenc Puskas [207], były premier Wielkiej Brytanii Harold Wilson, premier Hiszpanii Adolfo Suárez [208] [209], aktorzy Peter Falk [210], Rita Hayworth [211], Annie Girardot i Charlton Heston [212], pisarz Terry Pratchett [213].

Choroba Alzheimera jest również odzwierciedlona w filmach, w tym Iris (2001) [214], na podstawie wspomnień Johna Baileya, męża Iris Murdoch [215]; Diary of Memory (2004) [216] na podstawie powieści Nicholasa Sparksa o tym samym tytule [217]; „Nie chcę zapomnieć” („Eraser in my head”) (2004) [218]; Tanmatra (2005); [219] „The Memory of Tomorrow” (2006) [220] na podstawie powieści Hiroshi Ogivary [221]; „Daleko od” (2006), zgodnie z historią Alice Munro „Niedźwiedź przeszedł przez górę” [222], seria „El Internado Laguna Negra” (Czarna Laguna; Sezon 7) (2007), „Powstanie planety małp” (2011), „Sex przyjaźni” (2011), „Iron Lady” (2011), „Divider Nader and Simin” (2011), serial telewizyjny „The Table in the Corner”, serial telewizyjny „Anatomy of Passion”, serial telewizyjny „Theory of Lies” 2009-2011 sezon 3 Odcinek 7, serial telewizyjny „Detektyw Nash Bridges”, filmy „Deep Blue Sea”, „Ben X” (2007) i „Still Alice” (2014), „Honey in the Head” (2014).

Do filmów dokumentalnych należą Malcolm i Barbara: A Love Story (1999) oraz Malcolm i Barbara: A Farewell to Love z udziałem Malcolma Pointona [223].

Kierunki badań [edytuj]

W 2008 roku przetestowano ponad 400 produktów farmaceutycznych w różnych krajach na całym świecie. Około jedna czwarta z nich przeszła badania kliniczne III fazy, których pomyślne zakończenie dotyczy kwestii korzystania z agenta przez organy regulacyjne [224].

Istnieje kierunek badań klinicznych mających na celu skorygowanie zmian patologicznych. Jednym z typowych celów dla leków poddawanych testom jest nagromadzenie beta-amyloidu, które należy zmniejszyć. Metody takie jak immunoterapia lub szczepienie przeciwko białku amyloidowemu są testowane. W przeciwieństwie do konwencjonalnych szczepień, przeprowadzanych wcześniej, w przypadku choroby Alzheimera, szczepionka będzie podawana pacjentom, którzy już otrzymali diagnozę. Zgodnie z koncepcją naukowców układ odpornościowy pacjenta musi nauczyć się rozpoznawać i atakować złogi amyloidowe, zmniejszając ich rozmiar i ułatwiając przebieg choroby [225]. Szczególnym przykładem szczepionki jest cząsteczka ACC-001 [226] [227], której badania kliniczne zostały zamrożone w 2008 r. [228]. Innym podobnym lekiem jest bapineuzumab, sztuczne przeciwciało identyczne z naturalnym przeciwciałem antyamyloidowym [229]. Opracowywane są również środki neuroprotekcyjne, takie jak AL-108 [230] i inhibitory oddziaływań metal-białko, takie jak PBT2 [231]. Białko fuzyjne etanercept, działające jako inhibitor TNF, wykazuje obiecujące wyniki [232]. W eksperymentach na myszach z modelem choroby Alzheimera odkryto bardzo obiecujące leki, które poprawiły zdolności poznawcze, takie jak związek EPPS chroniący tkankę nerwową przez aktywne niszczenie płytek amyloidowych [233], a także J147 [234] i lek przeciw astmie Montelukast [235], wykazał poprawę stanu mózgu, podobną do odmłodzenia.

Podczas badań klinicznych przeprowadzonych w 2008 r. Pacjenci w początkowych i umiarkowanych stadiach wykazywali pozytywne zmiany w przebiegu choroby pod wpływem chlorku tetrametylotioniny, hamując agregację białka tau [236] [237] i dimebonu przeciwhistaminowego [238].

Aby zapewnić naukowcom z różnych krajów możliwość wymiany pomysłów i zaproponowania hipotez, a także zapewnić wszystkim zainteresowanym informacje na temat najnowszych badań naukowych, stworzono projekt internetowy Alzheimer Research Forum.

W 2014 r. Zespołowi kierowanemu przez Kim Du Yong i Rudolfa Tanzi udało się stworzyć trójwymiarową kulturę tkanki nerwowej opartą na ludzkich komórkach macierzystych in vitro, która eksperymentalnie odtwarzała zmiany zwyrodnieniowe związane z akumulacją formacji beta-amyloidowych i tauopatii [239].

Jednym z kierunków badań jest badanie przebiegu choroby u pacjentów należących do różnych ras. Grupa naukowców pod wodzą Lisy Barnes zorganizowała badanie, w którym wzięło udział 122 osób, z czego 81 osób należało do rasy kaukaskiej, a 41 do rasy Negroidów. Naukowcy zbadali tkankę mózgową pacjentów. Oznaki patologii innych niż choroba Alzheimera stwierdzono u 71% pacjentów rasy Negroid. Wśród rasy kaukaskiej odsetek ten wynosił 51%. Ponadto choroby naczyń krwionośnych częściej występowały u Afroamerykanów. Leki stosowane obecnie w leczeniu choroby Alzheimera dotykają tylko pewnego rodzaju patologii. Uzyskane dane dotyczące mieszanego obrazu choroby u przedstawicieli rasy Negroid pomogą w stworzeniu nowych metod leczenia tej grupy pacjentów [240].

Notatki [edytuj]

1. , 01 1,01,11,2 Berchtold NC, Cotman CW (1998). „Ewolucja w konceptualizacji demencji i choroby Alzheimera: okres grecko-rzymski do lat 60.” Neurobiol. Aging19 (3): 173–89. PMID 9661992.
2. ↑ Brookmeyer R, Gray S, Kawas C (wrzesień 1998). „Prognozy choroby Alzheimera w Stanach Zjednoczonych i wpływ opóźnionego początku choroby na zdrowie publiczne”. Am J Zdrowie publiczne88 (9): 1337–42. PMID 9736873.
3. ↑ 3.03.1 Szacowanie rozpowszechnienia 2006:
   • Brookmeyer R, Johnson E, Ziegler-Graham K, MH Arrighi (lipiec 2007). „Prognozowanie globalnego obciążenia chorobą Alzheimera”. Alzheimer's and Dementia3 (3): 186–91. DOI: 10.1016 / j.jalz.2007.04.381. Sprawdzone 2008-06-18.
   • (2007) „Perspektywy ludności świata: przegląd z 2006 r., Najważniejsze” (PDF) (Wydział Ludności, Departament Spraw Gospodarczych i Społecznych, ONZ). Sprawdzone 2008-08-27.
4. ↑ Tabert MH, Liu X, Doty RL, Serby M, Zamora D, Pelton GH, Marder K, Albers MW, Stern Y, Devanand DP (2005). „10-punktowe ryzyko identyfikacji zapachów w chorobie Alzheimera”. Ann. Neurol.58 (1): 155–160. DOI: 10.1002 / ana.20533. PMID 15984022.
5. ↑ Zrozumienie etapów i objawów choroby Alzheimera. National Institute on Aging (26 października 2007). Pobrane 21 lutego 2008 r.Zarchiwizowane z oryginału 25 sierpnia 2011 r.
6. ↑ Alzheimerowska diagnoza AD. Alzheimer's Research Trust. Pobrane 29 lutego 2008 r.Zarchiwizowane z oryginału 25 sierpnia 2011 r.
7. , 0 7.07,17,27,37,4 Mölsä PK, Marttila RJ, Rinne UK (sierpień 1986). „Choroba przeżycia i choroba Alzheimera i otępienie wielozawałowe”. Acta Neurol. Scand.74 (2): 103–7. PMID 3776457. Testowane 2008-08-04.
8. , 0 8,08,18,2 Mölsä PK, Marttila RJ, Rinne UK (marzec 1995). „Długoterminowe przeżycie i prognozy śmiertelności w chorobie Alzheimera i otępieniu wielozawałowym”. Acta Neurol. Scand.91 (3): 159–64. PMID 7793228.
9. ↑ Ballard Clive, Gauthier Serge, Corbett Anne, Brayne Carol, Aarsland Dag, Jones Emma Alzheimer's disease // The Lancet. - 2011. - Tom. 377. - P. 1019-1031. - ISSN01406736. - DOI: 10.1016 / S0140-6736 (10) 61349-9.
10. , 01 10,010,110,2 Tiraboschi P, Hansen LA, Thal LJ, Corey-Bloom J (czerwiec 2004). „Znaczenie neurytycznych blaszek i splotów w rozwoju i ewolucji AD”. Neurology62 (11): 1984–9. PMID 15184601.
11. ↑ Brainsway zgłasza pozytywne dane próbne systemu Deep TMS dla OCD (ang.). Wiadomości branżowe. medicaldevice-network.com (6 września 2013 r.). - Deep TMS jest zatwierdzony do leczenia OCD i innych zaburzeń (w szczególności choroby Alzheimera). Sprawdzono 13 marca 2015 r.
12. ↑ Shiv Gaglani, Przezczaszkowa stymulacja magnetyczna pokazuje początkową obietnicę w próbie Alzheimera (angielski). Archiwa: 10/2011. Medgadget en Español (6 października 2011). - O sukcesach w badaniu TMS w chorobie Alzheimera. Sprawdzono 13 marca 2015 r.
13. ↑ Badania kliniczne choroby Alzheimera. Amerykańskie Narodowe Instytuty Zdrowia. Sprawdzono 18 sierpnia 2008 r.Zarchiwizowane z oryginału 25 sierpnia 2011 r.
14. ↑ Czy można zapobiec chorobie Alzheimera (pdf). National Institute on Aging (29 sierpnia 2006). Pobrane 29 lutego 2008 r.Zarchiwizowane z oryginału 25 sierpnia 2011 r.
15. ↑ 15,015,111,215,3 Bonin-Guillaume S, Zekry D, Giacobini E, Gold G, Michel JP (styczeń 2005). „Impact économique de la démence (angielski: ekonomiczny wpływ demencji)” (francuski). Presse Med34 (1): 35–41. ISSN0755-4982. PMID 15685097.
16. , 01 16,016,116,216,316,4 Meek PD, McKeithan K, Schumock GT (1998). „Względy ekonomiczne w chorobie Alzheimera”. Farmakoterapia18 (2 Pt 2): 68–73; dyskusja 79–82. PMID 9543467.
17. ↑ Auguste D.:
    • Alzheimer Alois (1907). „Über eine eigenartige Erkrankung der Hirnrinde [O osobliwej chorobie kory mózgowej]” ((it.)). Allgemeine Zeitschrift fur Psychiatrie und Psychisch-Gerichtlich Medizin64 (1-2): 146–148.
    • Alzheimer Alois (1987). „O osobliwej chorobie kory mózgowej. Autor: Alois Alzheimer, 1907 (w tłumaczeniu L. Jarvik i H. Greenson) ”. Alzheimer Dis Assoc Disord1 (1): 3–8. PMID 3331112.
    • Maurer Ulrike, Maurer Konrad. Alzheimer: życie w chorobie. - Nowy Jork: Columbia University Press, 2003. - P. 270. - ISBN 0-231-11896-1.
18. ↑ Kraepelin Emil, Diefendorf A. Ross (przetłumaczone przez). Psychiatria kliniczna: podręcznik dla studentów i lekarzy (przedruk). - Wydawnictwo Kessinger. - P. 568. - ISBN 1-4325-0833-4.
19. ↑ Katzman Robert, Terry Robert D, Bick Katherine L (redaktorzy). Choroba Alzheimera: otępienie starcze i zaburzenia pokrewne. - Nowy Jork: Raven Press, 1978. - P. 595. - ISBN 0-89004-225-X.
20. ↑ Boller F, Forbes MM (czerwiec 1998). „Historia demencji i historii: historia: przegląd”. J. Neurol. Sci.158 (2): 125–33. PMID 9702682.
21. ↑ Amaducci LA, Rocca WA, Schoenberg BS (listopad 1986). „Pochodzenie rozróżnienia między chorobą Alzheimera a demencją starczą: jak wyjaśnić nosologię?” Neurology36 (11): 1497–9. PMID 3531918.
22. , 0 22,022,122,2 Bermejo-Pareja F, Benito-León J, Vega S, Medrano MJ, Román GC (styczeń 2008). „Występowanie przedmiotów w Europie Środkowej”. J. Neurol. Sci.264 (1–2): 63–72. DOI: 10.1016 / j.jns.2007.07.021. PMID 17727890.
23. ↑ 23,023,123,2 Di Carlo A, Baldereschi M, Amaducci L, et al (styczeń 2002). „Częstość występowania demencji, choroby Alzheimera i otępienia naczyniowego we Włoszech. Badanie ILSA. J Am Geriatr Soc50 (1): 41–8. PMID 12028245.
24. ↑ Andersen K, Launer LJ, Dewey ME, et al (grudzień 1999). „Różnice płci w częstości występowania AD i otępienia naczyniowego: badania EURODEM. EURODEM Incidence Research Group. Neurology53 (9): 1992–7. PMID 10599770.
25. ↑ 2000 USA szacunki:
    • Hebert LE, Scherr PA, Bienias JL, Bennett DA, Evans DA (sierpień 2003). „Choroba Alzheimera w populacji USA: szacunki rozpowszechnienia przy użyciu spisu ludności z 2000 roku”. Arch. Neurol.60 (8): 1119–22. DOI: 10.1001 / archneur.60.8.1119. PMID 12925369.
    • Profile ogólnych cech demograficznych, spis ludności i mieszkań 2000, Stany Zjednoczone (PDF). USA Census Bureau (US Census Bureau) (2001). Sprawdzono 27 sierpnia 2008 r.Zarchiwizowane z oryginału 25 sierpnia 2011 r.
26. , 0 26 026.1 Ferri CP, Prince M, Brayne C, et al (grudzień 2005). Globalne rozpowszechnienie otępienia: badanie konsensusowe Delphi (PDF). Lancet366 (9503): 2112–7. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (05) 67889-0. PMID 16360788. Testowane 2008-06-13.
27. ↑ Światowa Organizacja Zdrowia Zaburzenia neurologiczne: wyzwania zdrowia publicznego. - Szwajcaria: Światowa Organizacja Zdrowia, 2006. - str. 204–207. - ISBN 978-92-4-156336-9.
28. ↑ Przedkliniczne: * Linn RT, Wolf PA, Bachman DL i in. (Maj 1995). „Faza przedkliniczna” prawdopodobnej choroby Alzheimera. 13-letnie prospektywne badanie kohorty Framingham. Arch. Neurol.52 (5): 485–90. PMID 7733843. Zweryfikowany 2008-08-04.
    • Saxton J, Lopez OL, Ratcliff G i in. (Grudzień 2004). „Przedkliniczna choroba Alzheimera: wyniki testów neuropsychologicznych 1,5 do 8 lat przed wystąpieniem choroby”. Neurology63 (12): 2341–7. PMID 15623697.
    • Twamley EW, Ropacki SA, Bondi MW (wrzesień 2006). „Neuropsychologiczne i neuroobrazowe zmiany w przedklinicznej chorobie Alzheimera”. J Int Neuropsychol Soc12 (5): 707–35. DOI: 10.1017 / S1355617706060863. PMID 16961952.
29. ↑ Perneczky R, Pohl C, Sorg C, Hartmann J, Komossa K, Alexopoulos P, Wagenpfeil S, Kurz A (2006). „Kompleksowe czynności codziennego życia w łagodnych zaburzeniach poznawczych: problemy koncepcyjne i diagnostyczne”. Wiek Wiek 35 (3): 240–245. DOI: 10.1093 / aging / afj054. PMID 16513677.
30. ↑ Arnáiz E, Almkvist O (2003). „Neuropsychologiczne cechy łagodnych zaburzeń poznawczych i przedklinicznej choroby Alzheimera”. Acta Neurol. Scand., Suppl.179: 34–41. DOI: 10.1034 / j.1600-0404.107.s179.7.x. PMID 12603249. Zweryfikowany 2008-06-12.
31. ↑ Kazui H, Matsuda A, Hirono N, et al (2005). „Codzienne upośledzenie pamięci u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi”. Dement Geriatr Cogn Disord19 (5–6): 331–7. DOI: 10.1159 / 000084559. PMID 15785034. Testowane 2008-06-12.
32. ↑ Rapp MA, Reischies FM (2005). „Przewidywanie i przewidywanie wykonawcze badania starzenia (BASE)”. American Journal of Geriatric Psychiatry13 (2): 134–141. DOI: 10.1176 / appi.ajgp.13.2.134. PMID 15703322.
33. ↑ Spaan PE, Raaijmakers JG, Jonker C (2003). „Choroba Alzheimera a normalne starzenie się: przegląd skuteczności klinicznych i eksperymentalnych pomiarów pamięci”. Journal of Clinical Experimental Neuropsychology25 (2): 216–233. PMID 12754679.
34. ↑ 34,0344,1 Craig D, Mirakhur A, Hart DJ, McIlroy SP, Passmore AP (2005). „Przekrojowe badanie objawów neuropsychiatrycznych u 435 pacjentów z chorobą Alzheimera”. American Journal of Geriatric Psychiatry13 (6): 460–468. DOI: 10.1176 / appi.ajgp.13.6.460. PMID 15956265.
35. ↑ Robert PH, Berr C, Volteau M, Bertogliati C, Benoit M, Sarazin M, Legrain S, Dubois B (2006). „Apatia u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi i ryzykiem rozwoju otępienia w chorobie Alzheimera: jednoroczne badanie kontrolne”. Clin Neurol Neurosurg108 (8): 733–736. DOI: 10.1016 / j.clineuro.2006.02.003. PMID 16567037.
36. ↑ Palmer K, Berger AK, Monastero R, Winblad B, Bäckman L, Fratiglioni L (2007). „Przewidywania progresji od łagodnych zaburzeń poznawczych do choroby Alzheimera”. Neurology68 (19): 1596–1602. DOI: 10.1212 / 01.wnl.0000260968.92345.3f. PMID 17485646.
37. ↑ Mały BJ, Gagnon E, Robinson B (kwiecień 2007). „Wczesna identyfikacja deficytów poznawczych: przedkliniczna choroba Alzheimera i łagodne zaburzenia poznawcze”. Geriatrics62 (4): 19–23. PMID 17408315.
38. ↑ Gavrilova S.I. Farmakoterapia choroby Alzheimera. - Moskwa: Pulse, 2003. - P. 320. - ISBN 5-93486-042-9.
39. ↑ Zakharov V.V., Yakhno N.N. Zaburzenia poznawcze u osób starszych i starczych. - Moskwa: Przewodnik metodologiczny dla lekarzy, 2005. - S. 71.
40. ↑ Petersen RC (luty 2007). „Obecny stan łagodnych zaburzeń poznawczych - nasi pacjenci?” Nat Clin Pract Neurol3 (2): 60–1. DOI: 10.1038 / ncpneuro0402. PMID 17279076.
41. , 0 41 041,141,241,341,441,5 Förstl H, Kurz A (1999). „Cechy kliniczne choroby Alzheimera”. European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience249 (6): 288–290. PMID 10653284.
42. ↑ Carlesimo GA, Oscar-Berman M (czerwiec 1992). „Deficyty pamięci u pacjentów z chorobą Alzheimera: kompleksowy przegląd”. Neuropsychol Rev3 (2): 119–69. PMID 1300219.
43. ↑ Jelicic M, Bonebakker AE, Bonke B (1995). „Niejawna wydajność pamięciowa pacjentów z chorobą Alzheimera: krótki przegląd”. International Psychogeriatrics7 (3): 385–392. DOI: 10.1017 / S1041610295002134. PMID 8821346.
44. , 04,044,144,2 Frank EM (wrzesień 1994). „Wpływ choroby Alzheimera na funkcję komunikacyjną”. J S C Med Assoc90 (9): 417–23. PMID 7967534.
45. ↑ Becker JT, Overman AA (2002). „[Deficyt pamięci semantycznej w chorobie Alzheimera]” (hiszpański; kastylijski). Rev Neurol35 (8): 777–83. PMID 12402233.
46. ↑ Hodges JR, Patterson K (kwiecień 1995). „Czy pamięć semantyczna jest stale upośledzona na początku choroby Alzheimera? Implikacje neuroanatomiczne i diagnostyczne ”. Neuropsychologia33 (4): 441–59. PMID 7617154.
47. ↑ Benke T (grudzień 1993). „Dwie formy apraksji w chorobie Alzheimera”. Cortex29 (4): 715-25. PMID 8124945.
48. ↑ Forbes KE, Shanks MF, Venneri A (marzec 2004). „Ewolucja dysgrafii w chorobie Alzheimera”. Brain Res. Bull.63 (1): 19–24. DOI: 10.1016 / j.brainresbull.2003.11.005. PMID 15121235.
49. ↑ Galasko D, Schmitt F, Thomas R, Jin S, Bennett D (2005). „Szczegółowa ocena choroby Alzheimera”. Journal of the International Neuropsychology Society11 (4): 446–453. PMID 16209425.
50. ↑ Galasko D, Schmitt F, Thomas R, Jin S, Bennett D (lipiec 2005). „Szczegółowa ocena choroby Alzheimera”. J Int Neuropsychol Soc11 (4): 446–53. PMID 16209425.
51. ↑ Sartori G, Snitz BE, Sorcinelli L, Daum I (wrzesień 2004). „Pamięć zdalna w zaawansowanej chorobie Alzheimera”. Arch Clin Neuropsychol19 (6): 779–89. DOI: 10.1016 / j.acn.2003.09.007. PMID 15288331.
52. ↑ Volicer L, Harper DG, Manning BC, Goldstein R, Satlin A (maj 2001). „Zachody słońca i rytmy okołodobowe w chorobie Alzheimera”. Am J Psychiatry158 (5): 704–11. PMID 11329390. Zweryfikowany 2008-08-27.
53. ↑ Objawy neuropsychiatryczne: * Scarmeas N, Brandt J, Blacker D, et al (grudzień 2007). „Zachowanie destrukcyjne jako predyktor choroby Alzheimera”. Arch. Neurol.64 (12): 1755–61. DOI: 10.1001 / archneur.64.12.1755. PMID 18071039. * Tatsch MF, Bottino CM, Azevedo D, et al (maj 2006). „Objawy neuropsychiatryczne w chorobie Alzheimera i zaburzeniach poznawczych, społeczności niezastrzeżone: Brazylia, częstość występowania i związek z ciężkością demencji”. Am J Geriatr Psychiatry14 (5): 438–45. DOI: 10.1097 / 01.JGP.0000218218.47279.db. PMID 16670248. * Volicer L, Bass EA, Luther SL (październik 2007). „Pobudzenie i odporność na opiekę to dwa oddzielne zespoły behawioralne demencji”. J Am Med Dir Assoc8 (8): 527–32. DOI: 10.1016 / j.jamda.2007.05.05.005. PMID 17931577.
54. ↑ Honig LS, Mayeux R (czerwiec 2001). „Historia naturalna choroby Alzheimera”. Starzenie się (Mediolan) 13 (3): 171–82. PMID 11442300.
55. ↑ Gold DP, Reis MF, Markiewicz D, Andres D (styczeń 1995). „Po zakończeniu domowej opieki: długoterminowe badanie wyników dla opiekunów krewnych z demencją”. J Am Geriatr Soc43 (1): 10–6. PMID 7806732.
56. ↑ Bär M, Kruse A, Re S (grudzień 2003). „[Sytuacje o znaczeniu emocjonalnym u mieszkańców cierpiących na demencję]” (niemiecki). Z Gerontol Geriatr36 (6): 454–62. DOI: 10.1007 / s00391-003-0191-0. PMID 14685735.
57. ↑ Souren LE, Franssen EH, Reisberg B (czerwiec 1995). „Kontrakty i utrata funkcji u pacjentów z chorobą Alzheimera”. J Am Geriatr Soc43 (6): 650–5. PMID 7775724.
58. ↑ Berkhout AM, Cools HJ, van Houwelingen HC (wrzesień 1998). „Pacjenci z demencją i domami opieki”. Age Aging27 (5): 637–41. PMID 12675103.
59. ↑ Wada H, Nakajoh K, Satoh-Nakagawa T, et al (2001). „Czynniki ryzyka zachłystowego zapalenia płuc u pacjentów z chorobą Alzheimera”. Gerontology47 (5): 271–6. PMID 11490146.
60. ↑ 60 060,1 Gambassi G, Landi F, Lapane KL, Sgadari A, Mor V, Bernabei R (lipiec 1999). „Przewidywania śmiertelności u pacjentów z chorobą Alzheimera żyjących w domach opieki”. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr.67 (1): 59–65. PMID 10369823.
61. ↑ Shen ZX (2004). „Cholinesterazy mózgu: II. Molekularne i komórkowe podstawy choroby Alzheimera. Med. Hipotezy63 (2): 308–21. DOI: 10.1016 / j.mehy.2004.02.031. PMID 15236795.
62. ↑ 62.062.1 Wenk GL (2003). „Neuropatologiczne zmiany w chorobie Alzheimera”. J Clin Psychiatry64 Suppl 9: 7–10. PMID 12934968.
63. ↑ Hardy J, Allsop D (październik 1991). „Odkładanie amyloidu w chorobie Alzheimera”. Trendy Pharmacol. Sci.12 (10): 383–88. PMID 1763432.
64. , 0 64.064.1 Mudher A, Lovestone S (styczeń 2002). „Dozorcy choroby Alzheimera i baptyści w końcu podają sobie ręce?”. Trendy Neurosci.25 (1): 22–26. PMID 11801334.
65. ↑ Nistor M, Don M, Parekh M, et al (październik 2007). „Aktywność alfa i beta-amyloidu”. Neurobiol. Aging28 (10): 1493-1506. DOI: 10.1016 / j.neurobiolaging.2006.06.023. PMID 16904243.
66. ↑ Lott IT, szef E (marzec 2005). „Choroba Alzheimera i zespół Downa: czynniki w patogenezie”. Neurobiol. Starzenie się 26 (3): 383–89. DOI: 10.1016 / j.neurobiolaging 2004.08.005. PMID 15639317.
67. ↑ Polvikoski T, Sulkava R, Haltia M i in. (Listopad 1995). „Apolipoproteina E, otępienie i odkładanie korowe białka beta-amyloidu”. N. Engl. J. Med.333 (19): 1242–47. PMID 7566000.
68. ↑ Transgeniczne myszy:
    • Games D, Adams D, Alessandrini R i in. (Luty 1995). „Neuropatologia typu Alzheimera u myszy transgenicznych z nadekspresją białka prekursorowego beta-amyloidu V717F”. Nature373 (6514): 523–27. DOI: 10.1038 / 373523a0. PMID 7845465.
    • Masliah E, Sisk A, Mallory M, Mucke L, Schenk D, Games D (wrzesień 1996). „Porównanie patologii neurodegeneracyjnej u myszy transgenicznych z nadekspresją białka prekursorowego beta-amyloidu V717F i choroby Alzheimera”. J. Neurosci.16 (18): 5795–811. PMID 8795633. * Hsiao K, Chapman P, Nilsen S, et al (październik 1996). „Skorelowane deficyty pamięci, podwyższenie Abeta i blaszki amyloidowe u myszy transgenicznych”. Science (journal) 274 (5284): 99-102. PMID 8810256.
69. ↑ Holmes C, Boche D, Wilkinson D, et al (lipiec 2008). „Długoterminowe skutki immunizacji Abeta42 w chorobie Alzheimera: kontynuacja randomizowanego, kontrolowanego placebo badania I fazy”. Lancet372 (9634): 216–23. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (08) 61075-2. PMID 18640458.
70. ↑ Schmitz C, Rutten BP, Pielen A, et al (kwiecień 2004). „Transgeniczny model myszy Alzheimera z neuronem hipokampa”. Am. J. Pathol.164 (4): 1495–1502. PMID 15039236.
71. ↑ Musiek Erik S, Holtzman David M Trzy wymiary hipotezy amyloidowej: czas, przestrzeń i „skrzydłowi” // Natura Neuroscience. - 2015. - Tom. 18. - P. 800-806. - ISSN1097-6256. - DOI: 10.1038 / nn.4018. - PMID 26007213.
72. ↑ Goedert M, Spillantini MG, Crowther RA (lipiec 1991). „Białka Tau i degeneracja neurofibrylarna”. Brain Pathol.1 (4): 279–86. PMID 1669718.
73. ↑ Iqbal K, Alonso Adel C, Chen S, et al (styczeń 2005). „Patologia Tau w chorobie Alzheimera i innych tauopatiach”. Biochim. Biophys. Acta1739 (2-3): 198–210. DOI: 10.1016 / j.bbadis.2004.09.008. PMID 15615638.
74. ↑ Chun W, Johnson GV (2007). „Rola fosforylacji i rozszczepienia tau w śmierci komórek neuronalnych”. Przód. Biosci.12: 733–56. PMID 17127334.
75. ↑ Bouras C, PR Hof, Giannakopoulos P, Michel JP, Morrison JH (1994). „Regionalna dystrybucja splotów neurofibrylarnych i płytek starczych w korze mózgowej osób starszych: ocena ilościowa rocznej populacji autopsji ze szpitala geriatrycznego”. Cereb. Cortex4 (2): 138–50. PMID 8038565.
76. ↑ Hashimoto M, Rockenstein E, Crews L, Masliah E (2003). „Rola agregacji białek w dysfunkcji mitochondriów i neurodegeneracji w chorobach Alzheimera i Parkinsona”. Neuromolecular Med.4 (1–2): 21–36. DOI: 10,1385 / NMM: 4: 1-2: 21. PMID 14528050.
77. ↑ Priller C, Bauer T, Mitteregger G, Krebs B, Kretzschmar HA, Herms J (lipiec 2006). „Tworzenie i działanie synaps jest modulowane przez białko prekursorowe amyloidu”. J. Neurosci.26 (27): 7212–21. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.1450-06.2006. PMID 16822978.
78. ↑ Turner PR, O'Connor K, Tate WP, Abraham WC (maj 2003). „Rola białka prekursorowego amyloidu i jego fragmentów w regulacji aktywności neuronalnej, plastyczności i pamięci” Prog. Neurobiol.70 (1): 1–32. PMID 12927332.
79. ↑ Hooper NM (kwiecień 2005). „Role proteolizy i tratw lipidowych w dziedzinie białka prekursorowego amyloidu i białka prionowego”. Biochem. Soc. Trans.33 (Pt 2): 335–8. DOI: 10.1042 / BST0330335. PMID 15787600.
80. ↑ Ohnishi S, Takano K (marzec 2004). Włókna amyloidowe z punktu widzenia zwijania białka. Komórka. Mol. Życie Sci.61 (5): 511-24. DOI: 10.1007 / s00018-003-3264-8. PMID 15004691.
81. ↑ Hernández F, Avila J (wrzesień 2007). „Tauopatie”. Komórka. Mol. Życie Sci.64 (17): 2219–33. DOI: 10.1007 / s00018-007-7220-x. PMID 17604998.
82. ↑ Van Broeck B, Van Broeckhoven C, Kumar-Singh S (2007). „Aktualny wgląd w mechanizmy molekularne podejść do choroby Alzheimera i implikacje terapeutyczne dla podejść terapeutycznych”. Neurodegener Dis4 (5): 349–65. DOI: 10.1159 / 000105156. PMID 17622778.
83. ↑ Yankner BA, Duffy LK, Kirschner DA (październik 1990). „Neurotroficzne i neurotoksyczne działanie białka beta amyloidu: odwrócenie przez neuropeptydy tachykininowe”. Science (journal) 250 (4978): 279–82. PMID 2218531.
84. ↑ Chen X, Yan SD (grudzień 2006). „Mitochondrialny Abeta: potencjalna przyczyna zaburzeń metabolicznych w chorobie Alzheimera”. IUBMB Life58 (12): 686–94. DOI: 10.1080 / 15216540601047767. PMID 17424907.
85. ↑ Greig NH, Mattson MP, Perry T, et al (grudzień 2004). „Nowe inhibitory p53 i TNF-α oraz agoniści receptora GLP-1”. Ann. N. Y. Acad. Sci.1035: 290–315. DOI: 10.1196 / annals.1332.018. PMID 15681814.
86. ↑ 86 086 186 286 386,4 Waring SC, Rosenberg RN (marzec 2008). „Badania asocjacyjne całego genomu w chorobie Alzheimera”. Arch. Neurol.65 (3): 329–34. DOI: 10.1001 / archneur.65.3.329. PMID 18332245.
87. ↑ Hoenicka J (1–15 marca 2006 r.). „Geny w chorobie Alzheimera”. Rev Neurol42 (5): 302-05. PMID 16538594.
88. ↑ Campion D, Dumanchin C, Hannequin D, et al (wrzesień 1999). „Autosomalna choroba Alzheimera o wczesnym początku: częstość występowania, heterogenność genetyczna i widmo mutacji”. Am. J. Hum. Genet.65 (3): 664–70. DOI: 10.1086 / 302553. PMID 10441572.
89. ↑ Selkoe DJ (czerwiec 1999). „Przełożenie biologii komórki na chorobę Alzheimera”. Nature399 (6738 Suppl): A23–31. PMID 10392577.
90. ↑ Strittmatter WJ, Saunders AM, Schmechel D, et al (marzec 1993). „Apolipoproteina E: wiązanie o wysokiej zachłanności z chorobą Alzheimera o późnym początku”. Proc. Natl. Acad. Sci. USA90 (5): 1977–81. PMID 8446617.
91. ↑ Seripa D, Matera MG, Franceschi M i in. (Lipiec 2008). „Miejsce RELN w chorobie Alzheimera”. J Alzheimers Dis.14 (3): 335–44. PMID 18599960.
92. ↑ Mendez MF (2006). „Dokładna diagnoza demencji o wczesnym początku”. International Journal of Psychiatry Medicine36 (4): 401–412. PMID 17407994.
93. ↑ Klafki HW, Staufenbiel M, Kornhuber J, Wiltfang J (listopad 2006). „Podejścia terapeutyczne do choroby Alzheimera”. Brain129 (Pt 11): 2840–55. DOI: 10.1093 / mózg / awl280. PMID 17018549.
94. ↑ Demencja: Szybki przewodnik (PDF). Londyn: (Wielka Brytania) Narodowy Instytut Zdrowia i Doskonałości Klinicznej (listopad 2006). Pobrane 22 lutego 2008 r.Zarchiwizowane z oryginału 25 sierpnia 2011 r.
95. ↑ McKhann G, Drachman D, Folstein M, Katzman R, Price D, Stadlan EM (lipiec 1984). „Diagnoza kliniczna choroby Alzheimera: raport grupy roboczej NinCDS-ADRDA”. Neurology34 (7): 939–44. PMID 6610841.
96. , 0 96 966,1 Dubois B, Feldman HH, Jacova C, i in. (Sierpień 2007). „Kryteria badawcze dla choroby Alzheimera: rewizja kryteriów NINCDS-ADRDA”. Lancet Neurol6 (8): 734–46. DOI: 10.1016 / S1474-4422 (07) 70178-3. PMID 17616482.
97. ↑ Blacker D, Albert MS, Bassett SS, Go RC, Harrell LE, Folstein MF (grudzień 1994). „Wiarygodność i trafność kryteriów NINCDS-ADRDA dla choroby Alzheimera. Narodowy Instytut Genetyki Zdrowia Psychicznego. Arch. Neurol.51 (12): 1198–204. PMID 7986174.
98. ↑ Amerykańskie Stowarzyszenie Psychiatryczne. Podręcznik diagnostyczny i statystyczny zaburzeń psychicznych: DSM-IV-TR. - Wersja 4 edycji tekstu. - Washington DC: American Psychiatric Association, 2000. - ISBN 0890420254.
99. ↑ Ito N (maj 1996). „[Kliniczne aspekty demencji]” (japoński). Hokkaido Igaku Zasshi71 (3): 315–20. PMID 8752526.
100. ↑ Tombaugh TN, McIntyre NJ (wrzesień 1992). „Mini-mentalny egzamin państwowy: kompleksowy przegląd”. J Am Geriatr Soc40 (9): 922–35. PMID 1512391.
101. ↑ Pasquier F (styczeń 1999). „Wczesna diagnoza demencji: neuropsychologia”. J. Neurol.246 (1): 6–15. PMID 9987708.
102. , 01 102 012 102 112 Waldemar G, Dubois B, Emre M i in. (Styczeń 2007). Choroba Alzheimera i inne zaburzenia związane z demencją: wytyczne EFNS. European Journal of Neurology14 (1): e1-26. DOI: 10.1111 / j.1468-1331.2006.01605.x. PMID 17222085.
103. ↑ Harvey PD, Moriarty PJ, Kleinman L, et al (2005). „Wycena oceny opiekuna: skala nasilenia demencji”. Alzheimer Dis Assoc Disord19 (4): 186–94. PMID 16327345.
104. ↑ Antoine C, Antoine P, Guermonprez P, Frigard B (2004). „[Świadomość deficytów i anozognozji w chorobie Alzheimera]” (francuski). Encephale30 (6): 570–7. PMID 15738860.
105. ↑ Cruz VT, Pais J, Teixeira A, Nunes B (2004). „[Początkowe objawy choroby Alzheimera: postrzeganie opiekuna]” (portugalski). Acta Med Port17 (6): 435–44. PMID 16197855.
106. ↑ Clarfield AM (październik 2003). „Malejąca częstość występowania odwracalnych demencji: zaktualizowana metaanaliza”. Arch. Stażysta. Med.163 (18): 2219–29. DOI: 10.1001 / archinte.163.18.2219. PMID 14557220.
107. ↑ Geldmacher DS, Whitehouse PJ (maj 1997). „Diagnostyka różnicowa choroby Alzheimera”. Neurology48 (5 Suppl 6): S2–9. PMID 9153154.
108. ↑ Potter GG, Steffens DC (maj 2007). „Udział depresji w zaburzeniach poznawczych i otępieniu u osób starszych”. Neurologist13 (3): 105–17. DOI: 10.1097 / 01.nrl.0000252947.15389.a9. PMID 17495754.
109. ↑ Bonte FJ, Harris TS, Hynan LS, Bigio EH, White CL (lipiec 2006). Tc-99m HMPAO SPECT w diagnostyce różnicowej potwierdzenia histopatologicznego. Clin Nucl Med31 (7): 376–8. DOI: 10.1097 / 01.rlu.0000222736.813655,63. PMID 16785801.
110. ↑ Dougall NJ, Bruggink S, Ebmeier KP (2004). „Systematyczny przegląd 99mTc-HMPAO-SPECT w demencji”. Am J Geriatr Psychiatry12 (6): 554–70. DOI: 10.1176 / appi.ajgp.12.6.554. PMID 15545324.
111. ↑ PiB PET:
     • Kemppainen NM, Aalto S, Karrasch M i in. (Styczeń 2008). „Hipoteza rezerwy poznawczej i choroba Alzheimera”. Związek Pittsburgha B i emisja pozytronu fluorodeoksyglukozy. Ann. Neurol.63 (1): 112–8. DOI: 10.1002 / ana.21212. PMID 18023012.
     • Ikonomovic MD, Klunk WE, Abrahamson EE i in. (Czerwiec 2008). „Pośmiertne korelacje obrazowania in vivo PiB-PET w chorobie Alzheimera”. Brain131 (Pt 6): 1630–45. DOI: 10.1093 / brain / awn016. PMID 18339640.
     • Jack CR, Lowe VJ, Senjem ML i in. (Marzec 2008). „11C PiB i strukturalny MRI dostarczają uzupełniających informacji w chorobie Alzheimera i amnestycznych łagodnych zaburzeniach poznawczych”. Brain131 (Pt 3): 665–80. DOI: 10.1093 / brain / awm336. PMID 18263627.
112. ↑ Marksteiner J, Hinterhuber H, Humpel C (czerwiec 2007). „Biomarkery płynu mózgowo-rdzeniowego do diagnozy choroby Alzheimera: beta-amyloid (1-42), tau, fosfo-tau-181 i białko całkowite”. Drugs Today43 (6): 423–31. DOI: 10.1358 / dot.2007.43.6.1067341. PMID 17612711.
113. ↑ Zalecenia dotyczące zapobiegania nie są obsługiwane:
     • Kawas CH (2006). „Leki i dieta: czynniki ochronne dla AD?”. Alzheimer Dis Assoc Disord20 (3 suplement 2): S89–96. PMID 16917203.
     • Luchsinger JA, Mayeux R (2004). „Czynniki dietetyczne i choroba Alzheimera”. Lancet Neurol3 (10): 579–87. DOI: 10.1016 / S1474-4422 (04) 00878-6. PMID 15380154.
     • Luchsinger JA, Noble JM, Scarmeas N (2007). „Dieta i choroba Alzheimera”. Curr Neurol Neurosci Rep7 (5): 366–72. DOI: 10.1007 / s11910-007-0057-8. PMID 17764625.
114. ↑ Szekely CA, Breitner JC, Zandi PP (2007). Zapobieganie chorobie Alzheimera. Int Rev Psychiatry19 (6): 693–706. DOI: 10.1080 / 09540260701797944. PMID 18092245.
115. ↑ Dieta śródziemnomorska:
     • Scarmeas N, Stern Y, Mayeux R, Luchsinger JA (2006). „Dieta śródziemnomorska, choroba Alzheimera i mediacja naczyniowa”. Arch. Neurol.63 (12): 1709-1717. DOI: 10.1001 / archneur.63.12.noc60109. PMID 17030648.
     • Scarmeas N, Luchsinger JA, Mayeux R, Stern Y (2007). „Dieta śródziemnomorska i śmiertelność z powodu choroby Alzheimera”. Neurology69 (11): 1084–93. DOI: 10.1212 / 01.wn.0000277320.50685.7c. PMID 17846408.
     • Barberger-Gateau P, Raffaitin C, Letenneur L, Berr C, Tzourio C, Dartigues JF, Alpérovitch A (2007). „Wzorce żywieniowe i ryzyko demencji: badanie kohortowe w trzech miastach”. Neurology69 (20): 1921–1930. DOI: 10.1212 / 01.wn0000278116.37320,52. PMID 17998483.
     • Dai Q, Borenstein AR, Wu Y, Jackson JC, Larson EB (2006). „Soki owocowe i warzywne oraz choroba Alzheimera: projekt Kame”. American Journal of Medicine119 (9): 751–759. DOI: 10.1016 / j.amjmed.2006.03.045. PMID 16945610.
     • Savaskan E, Olivieri G, Meier F, Seifritz E, Wirz-Justice A, Müller-Spahn F (2003). „Resweratrol z czerwonego wina chroni przed neurotoksycznością beta-amyloidu”. Gerontology49 (6): 380–383. DOI: 10.1159 / 000073766. PMID 14624067.
116. ↑ Witaminy zapobiegają:
     • Morris MC, Schneider JA, Tangney CC (2006). Myśli na temat witamin z grupy B i demencji. J. Alzheimers Dis.9 (4): 429–33. PMID 16917152.
     • Punkt orientacyjny K (2006). „[Czy spożycie witamin C i E może hamować rozwój demencji Alzheimera?]” (Norweski). Tidsskr. Nie. Laegeforen.126 (2): 159–61. PMID 16415937.
     • Luchsinger JA, Tang MX, Miller J, Green R, Mayeux R (2007). „Związek wyższego spożycia kwasu foliowego z niższym ryzykiem choroby Alzheimera u osób starszych”. Arch. Neurol.64 (1): 86–92. DOI: 10.1001 / archneur.64.1.86. PMID 17210813.
     • Morris MC, Evans DA, Bienias JL, i in. (Sierpień 2004). „Dieta niacyna i choroba Alzheimera oraz osłabienie funkcji poznawczych”. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr.75 (8): 1093–9. DOI: 10.1136 / jnnp.2003.025858. PMID 15258207.
117. ↑ Witaminy nie zapobiegają:
     • Morris MC, Evans DA, Schneider JA, Tangney CC, Bienias JL, Aggarwal NT (2006). „B-12 i B-6 dietetyczny folian i witaminy nie związane z chorobą Alzheimera”. J. Alzheimers Dis.9 (4): 435–43. PMID 16917153.
     • Malouf M, Grimley EJ, Areosa SA (2003). „Kwas foliowy z lub bez witaminy B12 dla funkcji poznawczych i demencji”. Cochrane Database Syst Rev (4): CD004514. DOI: 10.1002 / 14651858.CD004514. PMID 14584018.
     • Sun Y, Lu CJ, Chien KL, Chen ST, Chen RC (2007). „Skuteczność suplementów multiwitaminowych zawierających B6 i B12 oraz chorobę Alzheimera: 26-tygodniowe randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie na tajwańskich pacjentach”. Clin Ther29 (10): 2204–14. DOI: 10.1016 / j.clinthera.2007.10.012. PMID 18042476.
     • Boothby LA, Doering PL (2005). „Witamina C i witamina E dla choroby Alzheimera”. Ann Pharmacother39 (12): 2073–80. DOI: 10.1345 / aph.1E495. PMID 16227450.
     • Gray SL, Anderson ML, Crane PK, Breitner JC, McCormick W, Bowen JD, Teri L, Larson E (2008). „Suplement witaminy antyoksydacyjnej u osób starszych”. J Am Geriatr Soc56 (2): 291–295. DOI: 10.1111 / j.1532-5415.2007.01531.x. PMID 18047492.
118. ↑ Kurkumina w diecie:
     • Garcia-Alloza M, Borrelli LA, Rozkalne A, Hyman BT, Bacskai BJ (2007). „Kurkumina oznacza patologię amyloidu in vivo, zakłóca istniejące płytki i częściowo przywraca zniekształcone neurity w modelu myszy Alzheimera”. Journal of Neurochemistry102 (4): 1095–1104. DOI: 10.1111 / j.1471-4159.2007.04613.x. PMID 17472706.
     • Lim GP, Chu T, Yang F, Beech W, Frautschy SA, Cole GM (2001). „Kursor Curry Spice Cursor zmniejszony przez mysz transgeniczną Alzheimera”. Journal of Neuroscience21 (21): 8370–8377. PMID 11606625.
119. ↑ H Romanow, choroba Alzheimera. Wszystko o chorobach neurodegeneracyjnych. Dementia.com (10.2014).
120. ↑ Rosendorff C, Beeri MS, Silverman JM (2007). „Czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego dla choroby Alzheimera”. Am J Geriatr Cardiol16 (3): 143–9. PMID 17483665.
121. ↑ Patterson C, Feightner JW, Garcia A, Hsiung GY, MacKnight C, Sadovnick AD (luty 2008). „Diagnoza i leczenie otępienia: 1. Ocena ryzyka i profilaktyka pierwotna choroby Alzheimera”. CMAJ178 (5): 548–56. DOI: 10.1503 / cmaj.070796. PMID 18299540.
122. ↑ Reiss AB, Wirkowski E (2007). „Rola inhibitorów reduktazy HMG-CoA w zaburzeniach neurologicznych: postęp do tej pory”. Drugs67 (15): 2111–20. PMID 17927279.
123. ↑ Kuller LH (sierpień 2007). Statyny i demencja. Curr Atheroscler Rep9 (2): 154–61. PMID 17877925.
124. ↑ Szekely CA, Breitner JC, Fitzpatrick AL, et al (styczeń 2008). „Badanie NSAID typu kardiologicznego: rola typu APOE i NLPZ”. Neurology70 (1): 17–24. DOI: 10.1212 / 01.wnl0000284596.95156,48. PMID 18003940.
125. ↑ Craig MC, Murphy DG (październik 2007). „Wpływ estrogenów na prawidłowe funkcjonowanie mózgu i zaburzenia neuropsychiatryczne”. Climacteric10 Suppl 2: 97–104. DOI: 10.1080 / 13697130701598746. PMID 17882683.
126. ↑ Mori K, Takeda M (wrzesień 2007). „[Zastąpienie hormonu Aktualne. Hormonalna terapia zastępcza i funkcja mózgu] ”(japoński). Clin Calcium17 (9): 1349–54. PMID 17767023.
127. ↑ Birks J, Grimley Evans J (2007). „Miłorząb dwuklapowy na zaburzenia poznawcze i demencję”. Cochrane Database Syst Rev (2): CD003120. DOI: 10.1002 / 14651858.CD003120.pub2. PMID 17443523. Testowane 2008-02-22.
128. ↑ DeKosky ST, Williamson JD, Fitzpatrick AL i in. (2008). Ginkgo biloba do zapobiegania demencji. Journal of the American Medical Association300 (19): 2253–2262. Sprawdzony 2008-11-18.
129. ↑ Davanipour Z, Tseng CC, Lee PJ, Sobel E (2007). Ośrodki diagnozowania i leczenia choroby Alzheimera. BMC Neurol7: 13. DOI: 10.1186 / 1471-2377-7-13. PMID 17559686.
130. I Qiu C, Fratiglioni L, Karp A, Winblad B, Bellander T (listopad 2004). „Narażenie zawodowe na chorobę Alzheimera”. Epidemiology15 (6): 687–94. PMID 15475717. Zweryfikowany 2008-09-22.
131. ↑ Shcherbatykh I, Carpenter DO (maj 2007). „Rola metali w etiologii choroby Alzheimera”. J. Alzheimers Dis.11 (2): 191–205. PMID 17522444.
132. ↑ Rondeau V, Commenges D, Jacqmin-Gadda H, Dartigues JF (lipiec 2000). „8-letnie badanie kontrolne: związek między stężeniem glinu w wodzie pitnej a chorobą Alzheimera”. Am. J. Epidemiol.152 (1): 59–66. PMID 10901330.
133. ↑ Kukull WA, Larson EB, Bowen JD i in. (Czerwiec 1995). „Ekspozycja na rozpuszczalnik jako czynnik ryzyka choroby Alzheimera: badanie kliniczno-kontrolne”. Am. J. Epidemiol.141 (11): 1059–71; dyskusja 1072–9. PMID 7771442.
134. ↑ Santibáñez M, Bolumar F, García AM (2007). „Czynniki ryzyka zawodowego w chorobie Alzheimera: przegląd jakości opublikowanych badań epidemiologicznych”. Medycyna pracy i środowiska64 (11): 723–732. DOI: 10.1136 / o.200.200.028209. PMID 17525096.
135. ↑ Seidler A, Geller P, Nienhaus A, et al (luty 2007). „Narażenie zawodowe na pola i pola o niskiej częstotliwości: studium kontroli przypadku”. Occup Environ Med64 (2): 108–14. DOI: 10.1136 / o.200.200.024190. PMID 17043077.
136. ↑ Rondeau V (2002). „Przegląd choroby Alzheimera i związanych z nią zaburzeń”. Rev Environ Health17 (2): 107–21. PMID 12222737.
137. ↑ Martyn CN, Coggon DN, Inskip H, Lacey RF, Young WF (maj 1997). „Stężenie glinu w wodzie pitnej i ryzyko choroby Alzheimera”. Epidemiology8 (3): 281–6. PMID 9115023.
138. ↑ Graves AB, Rosner D, Echeverria D, Mortimer JA, Larson EB (wrzesień 1998). „Narażenie zawodowe na czynniki zewnętrzne i ryzyko aluminium”. Occup Environ Med55 (9): 627–33. PMID 9861186.
139. ↑ Verghese J, Lipton RB, Katz MJ i in. (Czerwiec 2003). „Rozrywka w podeszłym wieku”. N. Engl. J. Med.348 (25): 2508–16. DOI: 10.1056 / NEJMoa022252. PMID 12815136.
140. ↑ Bennett DA, Schneider JA, Tang Y, Arnold SE, Wilson RS (2006). „Podłużne badanie kohortowe”. Lancet Neurol5 (5): 406–412. DOI: 10.1016 / S1474-4422 (06) 70417-3. PMID 16632311.
141. ↑ Białystok E, Craik FIM, Freedman M (2007). „Dwujęzyczność jako zasada ochrony przed wystąpieniem objawów demencji”. Neuropsychologia42 (2): 459–464. DOI: 10.1016 / j.neuropsychologia.2006.10.009.
142. ↑ Larouche E., Hudon C., Goulet S. (styczeń 2015). „Potencjalne korzyści z interwencji opartych na uważności w łagodnych zaburzeniach poznawczych i chorobie Alzheimera: perspektywa interdyscyplinarna”. Behav Brain Res1 (276): 199–212. DOI: 10.1016 / j.bbr.201.05.0558.
143. ↑ Geula C, Mesulam MM (1995). „Cholinesterazy i patologia choroby Alzheimera”. Alzheimer Dis Assoc Disord9 Suppl 2: 23–28. PMID 8534419.
144. ↑ Stahl SM (2000). „Nowe inhibitory cholinesterazy w chorobie Alzheimera, część 2: ilustrujące ich mechanizmy działania”. J Clin Psychiatry61 (11): 813–814. PMID 11105732.
145. ↑ Takryna (ustami). National Institutes of Health, USA. Pobrane 5 lipca 2015 r.
146. ↑ Tacrine. National Institutes of Health, USA. Pobrane 3 lipca 2015 r.
147. ↑ Donepezil. Amerykańska Narodowa Biblioteka Medycyny (Medline Plus) (8 stycznia 2007 r.). Sprawdzono 20 marca 2008 r.Zarchiwizowane z oryginału 25 sierpnia 2011 r.
148. ↑ Galantamina. Amerykańska Narodowa Biblioteka Medycyny (Medline Plus) (8 stycznia 2007 r.). Sprawdzono 20 marca 2008 r.Zarchiwizowane z oryginału 25 sierpnia 2011 r.
149. ↑ Rivastigmine. Amerykańska Narodowa Biblioteka Medycyny (Medline Plus) (8 stycznia 2007 r.). Sprawdzono 20 marca 2008 r.Zarchiwizowane z oryginału 25 sierpnia 2011 r.
150. ↑ Rivastigmine Transdermal. Amerykańska Narodowa Biblioteka Medycyny (Medline Plus) (8 stycznia 2007 r.). Sprawdzono 20 marca 2008 r.Zarchiwizowane z oryginału 25 sierpnia 2011 r.
151. ↑ Birks J (2006). Inhibitory cholinoesterazy w chorobie Alzheimera. Cochrane Database Syst Rev (1): CD005593. DOI: 10.1002 / 14651858.CD005593. PMID 16437532.
152. ↑ Birks J, Harvey RJ (2006). „Donepezil na demencję z powodu choroby Alzheimera”. Cochrane Database Syst Rev (1): CD001190. DOI: 10.1002 / 14651858.CD001190.pub2. PMID 16437430.
153. ↑ Raschetti R, Albanese E, Vanacore N, Maggini M (2007). „Inhibitory cholinoesterazy w łagodnych zaburzeniach poznawczych: systematyczny przegląd badań z randomizacją”. PLoS Med4 (11): e338. DOI: 10.1371 / journal.pmed.0040338. PMID 18044984.
154. ↑ Inhibitory acetylocholinesterazy przepisujące informacje:
     • Aricept Informacje dotyczące przepisywania (PDF) (niedostępne łącze - historia). Eisai i Pfizer. Sprawdzono 18 sierpnia 2008 r.Zarchiwizowane z oryginału 10 września 2008 r.
     • Razadyne ER U.S. Pełna informacja o przepisywaniu (PDF) (niedostępne łącze - historia). Ortho-McNeil Neurologics. Pobrane 19 lutego 2008 r.Zarchiwizowane z oryginalnego źródła 27 lutego 2008.
     • Exelon ER U.S. Informacje dotyczące przepisywania (PDF). Novartis Pharmaceuticals. Pobrane 19 lutego 2008 r.Zarchiwizowane z oryginału 25 sierpnia 2011 r.
     • Exelon U.S. Informacje dotyczące przepisywania (PDF) (niedostępne łącze - historia). Novartis Pharmaceuticals. Pobrane 21 lutego 2008 r.Zarchiwizowane z oryginału 10 lipca 2007 roku.
     • Exelon Warning Letter (PDF) (niedostępne łącze - historia). FDA. Zarchiwizowane z oryginału 10 września 2008 r.
155. ↑ Yang Guoyan, Wang Yuyi, Tian Jinzhou, Liu Jian-Ping na chorobę Alzheimera: przegląd systematyczny i randomizowane badania kliniczne // PLoS ONE. - 2013. - Tom. 8. - P. e74916. - ISSN1932-6203. - DOI: 10.1371 / journal.pone.0074916.
156. ↑ 1560156,11 Lipton SA (2006). „Zmiana paradygmatu w neuroprotekcji przez blokadę receptora NMDA: memantyna i poza nią”. Nat Rev Drug Discov5 (2): 160–170. DOI: 10.1038 / nrd1958. PMID 16424917.
157. ↑ Memantine. Amerykańska Narodowa Biblioteka Medycyny (Medline) (4 stycznia 2004). Sprawdzono 22 marca 2008 r.Zarchiwizowane z oryginału 25 sierpnia 2011 r.
158. ↑ Areosa Sastre A, McShane R, Sherriff F (2004). „Memantyna na demencję”. Cochrane Database Syst Rev (4): CD003154. DOI: 10.1002 / 14651858.CD003154.pub2. PMID 15495043.
159. ↑ Informacje o przepisywaniu Namenda (PDF). Forest Pharmaceuticals. Pobrane 19 lutego 2008 r.Zarchiwizowane z oryginału 25 sierpnia 2011 r.
160. ↑ Raina P, Santaguida P, Ismaila A i in. (2008). „Skuteczność inhibitorów cholinoesterazy i memantyny w leczeniu otępienia: dowody wskazujące na praktykę kliniczną”. Annals of Internal Medicine148 (5): 379–397. PMID 18316756.
161. ↑ Stosowane leki przeciwpsychotyczne:
     • Ballard C, Waite J (2006). „Skuteczność atypowych leków przeciwpsychotycznych w leczeniu agresji i psychozy w chorobie Alzheimera”. Cochrane Database Syst Rev (1): CD003476. DOI: 10.1002 / 14651858.CD003476.pub2. PMID 16437455.
     • Ballard C, Lana MM, Theodoulou M i in. (2008). „Randomizowane, zaślepione, kontrolowane placebo badanie u pacjentów z otępieniem kontynuujące lub zatrzymujące neuroleptyki (badanie DART-AD)”. PLoS Med.5 (4): e76. DOI: 10.1371 / journal.pmed.0050076. PMID 18384230.
     • Sink KM, Holden KF, Yaffe K (2005). „Farmakologiczne leczenie neuropsychiatrycznych objawów demencji: przegląd dowodów”. JAMA293 (5): 596–608. DOI: 10.1001 / jama.293.5.596. PMID 15687315.
162. ↑ 162 0122,1 Ballard C, Hanney ML, Theodoulou M, Douglas S, McShane R, Kossakowski K, Gill R, Juszczak E, Yu L-M, Jacoby R (9 stycznia 2009). „Badanie odstawienia leku przeciwpsychotycznego w przebiegu otępienia (DART-AD): długoterminowa obserwacja randomizowanego badania kontrolowanego placebo”. Lancet Neurology. DOI: 10.1016 / S1474-4422 (08) 70295-3. PMID 19138567. Podsumowanie.
163. , 01 163,013,1163,2163,3163,4163,5163,6 Wytyczne praktyczne dla pacjentów z chorobą Alzheimera (PDF). Amerykańskie Stowarzyszenie Psychiatryczne (październik 2007). doi: 10.1176 / appi.books.9780890423967.152139. Pobrane 28 grudnia 2007.Zarchiwizowane z oryginału 25 sierpnia 2011 r.
164. ↑ Bottino CM, Carvalho IA, Alvarez AM, i in. (2005). Pacjenci z chorobą Alzheimera: badanie pilotażowe. Clin Rehabil19 (8): 861–869. DOI: 10.1191 / 0269215505cr911oa. PMID 16323385.
165. ↑ Doody RS, Stevens JC, Beck C i in. (2001). „Parametr praktyczny: zarządzanie demencją (przegląd oparty na dowodach). Raport Amerykańskiej Akademii Neurologii. Neurology56 (9): 1154–1166. PMID 11342679.
166. ↑ Hermans DG, Htay UH, McShane R (2007). „Niefarmakologiczne interwencje w warunkach domowych”. Cochrane Database Syst Rev (1): CD005994. DOI: 10.1002 / 14651858.CD005994.pub2. PMID 17253573.
167. ↑ Robinson L, Hutchings D, Dickinson HO, et al (2007). „Skuteczność i akceptowalność interwencji niefarmakologicznych w celu zmniejszenia błądzenia w demencji: przegląd systematyczny”. Int J Geriatr Psychiatry22 (1): 9–22. DOI: 10.1002 / gps.1643. PMID 17096455.
168. ↑ Woods B, Spector A, Jones C, Orrell M, Davies S (2005). „Terapia reminiscencyjna dla demencji”. Cochrane Database Syst Rev (2): CD001120. DOI: 10.1002 / 14651858.CD001120.pub2. PMID 15846613.
169. ↑ Peak JS, Cheston RI (2002). „Używanie terapii symulowanej obecności u osób z demencją”. Aging Ment Health6 (1): 77–81. DOI: 10.1080 / 13607860120101095. PMID 11827626.
170. ↑ Camberg L, Woods P, Ooi WL, et al (1999). „Ocena symulowanej obecności: indywidualne podejście do poprawy samopoczucia osób z chorobą Alzheimera”. J Am Geriatr Soc47 (4): 446–452. PMID 10203120.
171. ↑ Neal M, Briggs M (2003). „Terapia walidacyjna na demencję”. Cochrane Database Syst Rev (3): CD001394. DOI: 10.1002 / 14651858.CD001394. PMID 12917907.
172. ↑ Chung JC, Lai CK, Chung PM, francuski HP (2002). „Snoezelen na demencję”. Cochrane Database Syst Rev (4): CD003152. DOI: 10.1002 / 14651858.CD003152. PMID 12519587.
173. ↑ Spector A, Orrell M, Davies S, Woods B (2000). „Wycofany: orientacja na rzeczywistość dla demencji”. Cochrane Database Syst Rev (3): CD001119. DOI: 10.1002 / 14651858.CD001119.pub2. PMID 17636652.
174. ↑ Spector A, Thorgrimsen L, Woods B i in. (2003). „Skuteczność opartej na dowodach terapii stymulacji poznawczej dla osób z demencją: randomizowane badanie kontrolowane”. Br J Psychiatry183: 248–254. DOI: 10.1192 / bjp.183.3.248. PMID 12948999.
175. , 01 175 0175.1 Badanie MetLife na temat choroby Alzheimera: doświadczenie w opiece nad chorym (PDF). MetLife Mature Market Institute (sierpień 2006). Pobrane 12 lutego 2008 r.Zarchiwizowane z oryginału 25 sierpnia 2011 r.
176. ↑ 176,01766,767,2 Thompson CA, Spilsbury K, Hall J, Birks Y, Barnes C, Adamson J (2007). „Systematyczny przegląd informacji i wsparcie interwencji dla opiekunów osób z demencją”. BMC Geriatr7: 18. DOI: 10.1186 / 1471-2318-7-18. PMID 17662119.
177. ↑ 177 0177,1 Schneider J, Murray J, Banerjee S, Mann A (sierpień 1999). „EUROCARE: przypadek choroby Alzheimera: I - Czynniki związane z obciążeniem opiekuna”. International Journal of Geriatric Psychiatry14 (8): 651–661. DOI: 10.1002 / (SICI) 1099-1166 (199908) 14: 8 3.0.CO; 2-B. PMID 10489656. Sprawdzone 2008-07-04.
178. ↑ 178 0178.1.1 Murray J, Schneider J, Banerjee S, Mann A (sierpień 1999). „EUROCARE: ostrożne poszanowanie przypadku opiekuńczego w chorobie Alzheimera: badanie współmałżonków:” International Journal of Geriatric Psychiatry14 (8): 662–667. DOI: 10.1002 / (SICI) 1099-1166 (199908) 14: 8 3.0.CO; 2-4. PMID 10489657.
179. ↑ Gitlin LN, Corcoran M, Winter L, Boyce A, Hauck WW (luty 2001). „Randomizowane, kontrolowane badanie interwencji środowiskowej:„ wpływ na skuteczność ”. Gerontolog41 (1): 4–14. PMID 11220813. Zweryfikowany 2008-07-15.
180. ↑ Gitlin LN, Hauck WW, Dennis MP, Winter L (marzec 2005). Choroba Alzheimera i powiązane zaburzenia. J. Gerontol. Biol. Sci. Med. Sci.60 (3): 368–74. PMID 15860476.
181. ↑ Leczenie objawów behawioralnych i psychicznych. Stowarzyszenie Alzheimera (2006). Źródło: 25 września 2006 r.
182. ↑ Dunne TE, Neargarder SA, Cipolloni PB, Cronin-Golomb A (2004). „Wizualny kontrast wzmacniający chorobę Alzheimera”. Clinical Nutrition23 (4): 533–538. DOI: 10.1016 / j.clnu.2003.09.015. PMID 15297089.
183. ↑ Dudek, Susan G. Podstawy odżywiania w praktyce pielęgniarskiej. - Hagerstown, Maryland: Lippincott Williams Wilkins, 2007. - P. 360. - ISBN 0-7817-6651-6.
184. ↑ Dennehy C (2006). „Analiza praw pacjentów: demencja i wprowadzenie PEG”. Br J Nurs15 (1): 18–20. PMID 16415742.
185. ↑ Chernoff R (kwiecień 2006). „Tube karmiąca pacjentów z demencją”. Nutr Clin Pract21 (2): 142–6. PMID 16556924.
186. ↑ Problemy medyczne:
     • Szef B (styczeń 2003). „Opieka paliatywna dla osób z demencją”. Home Healthc Nurse21 (1): 53–60; quiz 61. PMID 12544465.
     • Friedlander AH, Norman DC, Mahler ME, Norman KM, Yagiela JA (wrzesień 2006). Choroba Alzheimera: psychopatologia, postępowanie medyczne i implikacje stomatologiczne. J Am Dent Assoc137 (9): 1240–51. PMID 16946428.
     • Belmin J (2007). Choroba Alzheimera: prawo konsensusu od dużego panelu ekspertów. J Nutr Health Aging11 (1): 33–7. PMID 17315078.
     • McCurry SM, Gibbons LE, Logsdon RG, Vitiello M, Teri L (październik 2003). „Szkolenie opiekunów dla pacjentów z demencją: projekt NITE-AD”. J Am Geriatr Soc51 (10): 1455–60. PMID 14511168.
     • Perls TT, Herget M (grudzień 1995). „Wyższe wskaźniki infekcji układu oddechowego w specjalnym ośrodku opieki nad chorobą Alzheimera i udana interwencja”. J Am Geriatr Soc43 (12): 1341–4. PMID 7490383.
187. ↑ Shega JW, Levin A, Hougham GW i in. (Kwiecień 2003). „Palliative Excellence in Alzheimer Care Effects (PEACE): opis programu.” J Palliat Med6 (2): 315–20. DOI: 10.1089 / 109662103764978641. PMID 12854952.
188. ↑ 188 0188.1.1 Bowen JD, Malter AD, Sheppard L i in. (Sierpień 1996). „Przewidywania śmiertelności u pacjentów z prawdopodobną chorobą Alzheimera”. Neurology47 (2): 433–9. PMID 8757016.
189. ↑ 189 0189,1 Dodge HH, Shen C, Pandav R, DeKosky ST, Ganguli M (luty 2003). „Przejścia funkcjonalne i średnia długość życia związana z chorobą Alzheimera”. Arch. Neurol.60 (2): 253–9. PMID 12580712.
190. ↑ Larson EB, Shadlen MF, Wang L i in. (Kwiecień 2004). „Przeżycie po wstępnej diagnozie choroby Alzheimera”. Ann. Stażysta. Med.140 (7): 501–9. PMID 15068977.
191. ↑ Jagger C, Clarke M, Stone A (styczeń 1995). Predyktory przeżycia z chorobą Alzheimera: badanie oparte na społeczności. Psychol Med25 (1): 171–7. PMID 7792352.
192. ↑ 192 0122,1 Ganguli M, Dodge HH, Shen C, Pandav RS, DeKosky ST (maj 2005). „Choroba Alzheimera i śmiertelność: 15-letnie badanie epidemiologiczne”. Arch. Neurol.62 (5): 779–84. DOI: 10.1001 / archneur.62.5.779. PMID 15883266.
193. ↑ Allegri RF, Butman J, Arizaga RL i in. (Sierpień 2007). „Ekonomiczny wpływ demencji w krajach rozwijających się: ocena kosztów demencji typu Alzheimera w Argentynie”. Int Psychogeriatr19 (4): 705–18. DOI: 10.1017 / S1041610206003784. PMID 16870037.
194. ↑ Suh GH, Knapp M, Kang CJ (sierpień 2006). „Ekonomiczne koszty demencji w Korei, 2002”. Int J Geriatr Psychiatry21 (8): 722–8. DOI: 10.1002 / gps.1552. PMID 16858741.
195. ↑ Wimo A, Jonsson L, Winblad B (2006). „Oszacuj ogólnoświatowe rozpowszechnienie i bezpośrednie koszty demencji w 2003 r.”. Dement Geriatr Cogn Disord21 (3): 175–81. DOI: 10.1159 / 000090733. PMID 16401889.
196. ↑ 196,0196,1196,2 Moore MJ, Zhu CW, Clipp EC (lipiec 2001). „Nieformalne koszty opieki nad demencją: szacunki Narodowego Studium Opiekuna Podłużnego”. J Gerontol B Psychol Sci Soc Sci56 (4): S219-28. PMID 11445614.
197. ↑ Jönsson L, Eriksdotter Jönhagen M, Kilander L, i in. (Maj 2006). „Determinanty kosztów opieki nad pacjentami z chorobą Alzheimera”. Int J Geriatr Psychiatry21 (5): 449–59. DOI: 10.1002 / gps.1489. PMID 16676288.
198. ↑ 198 0198,18 Zhu CW, Sano M (2006). „Względy ekonomiczne w chorobie Alzheimera”. Clin Interv Aging1 (2): 143–54. PMID 18044111.
199. ↑ Gaugler JE, Kane RL, Kane RA, Newcomer R (kwiecień 2005). „Wczesne korzystanie z usług społecznościowych i opieka nad demencją”. Gerontolog45 (2): 177–85. PMID 15799982.
200. ↑ Ritchie K, Lovestone S (listopad 2002). „Demencje”. Lancet360 (9347): 1759–66. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (02) 11667-9. PMID 12480441.
201. ↑ Brodaty H, Hadzi-Pavlovic D (wrzesień 1990). „Psychospołeczne skutki dla opiekunów życia z osobami z demencją”. Aust N Z J Psychiatry24 (3): 351–61. PMID 2241719.
202. ↑ Donaldson C, Tarrier N, Burns A (kwiecień 1998). „Determinanty stresu opiekuńczego w chorobie Alzheimera”. Int J Geriatr Psychiatry13 (4): 248–56. PMID 9646153.
203. Spotkał się z MetLife Study of Alzheimer's Disease: The Caregiving Experience (PDF). MetLife Mature Market Institute (sierpień 2006). Pobrane 12 lutego 2008 r.Zarchiwizowane z oryginału 25 sierpnia 2011 r.
204. ↑ Pusey H, Richards D (maj 2001). „Systematyczny przegląd skuteczności interwencji psychospołecznych dla opiekunów osób z demencją”. Aging Ment Health5 (2): 107–19. PMID 11511058.
205. ↑ Garrard P, Maloney LM, Hodges JR, Patterson K (luty 2005). „Znany autor”. Brain128 (Pt 2): 250–60. DOI: 10.1093 / brain / awh341. PMID 15574466.
206. ↑ Sherman FT (wrzesień 2004). „Czy prezydent Reagan miał łagodne upośledzenie poznawcze podczas sprawowania urzędu? Dłuższe życie z chorobą Alzheimera. ” Geriatrii59 (9): 11, 15. PMID 15461232.
207. Legenda Węgry Legenda Puskas umiera w wieku 79 lat. BBC News (17 listopada 2006). Pobrane 25 stycznia 2008.Zarchiwizowane z oryginału 25 sierpnia 2011 r.
208. ↑ Premierzy historii: Harold Wilson. Londyn: 10 Downing Street. Sprawdzono 18 sierpnia 2008 r.Zarchiwizowane z oryginału 25 sierpnia 2011 r.
209. Mi „Mi padre no reconoció al Rey pero notó el cariño”. Madryt: El País (2008). Sprawdzono 1 października 2008 r.Zarchiwizowane z oryginału 25 sierpnia 2011 r.
210. ↑ Peter Falk leidet an Alzheimer (niemiecki)
211. ↑ Chicago Rita Hayworth Gala. Alzheimer's Association (2007). Pobrane 25 stycznia 2008.Zarchiwizowane z oryginału 25 sierpnia 2011 r.
212. ↑ Charlton Heston ma objawy Alzheimera. CNN (9 sierpnia 2002). Pobrane 25 stycznia 2008.Zarchiwizowane z oryginału 25 sierpnia 2011 r.
213. ↑ Pauli Michelle. Pratchett ogłasza, że ​​ma Alzheimera, Guardian News and Media (12 grudnia 2007). Sprawdzono 18 sierpnia 2008 r.
214. ↑ Iris. IMDB (18 stycznia 2002). Źródło: 24 stycznia 2008 r.Zarchiwizowane z oryginału 25 sierpnia 2011 r.
215. ↑ Bayley John. Iris: pamiętnik Iris Murdoch. - Londyn: Abacus, 2000. - ISBN 9780349112152.
216. ↑ Notatnik. IMDB. Pobrane 22 lutego 2008 r.Zarchiwizowane z oryginału 25 sierpnia 2011 r.
217. ↑ Sparks Nicholas. Notatnik. - Thorndike, Maine: Thorndike Press, 1996. - P. 268. - ISBN 078620821X.
218. ↑ Nae meorisokui jiwoogae. IMDB. Pobrane 2 lutego 2011 r.Zarchiwizowane z oryginału 25 sierpnia 2011 r.
219. ↑ Thanmathra. Webindia123.com. Źródło: 24 stycznia 2008 r.Zarchiwizowane z oryginału 25 sierpnia 2011 r., Anatomy of Passion (2005)
220. ↑ Ashita no kioku. IMDB. Źródło: 24 stycznia 2008 r.Zarchiwizowane z oryginału 25 sierpnia 2011 r.
221. ↑ Ogiwara Hiroshi. Ashita no Kioku. - Tōkyō: Kōbunsha, 2004. - ISBN 9784334924461.
222. ↑ Munro Alice. Nienawiść, Przyjaźń, Zaloty, Miłość, Małżeństwo. - Nowy Jork: A.A. Knopf, 2001. - ISBN 9780375413001.
223. ↑ Malcolm i Barbara:
     • Malcolm i Barbara: Historia miłości. Dfgdocs. Źródło: 24 stycznia 2008 r.Zarchiwizowane z oryginalnego 18 lipca 2013 roku.
     • Malcolm i Barbara: Historia miłości. BBC Cambridgeshire. Sprawdzono 2 marca 2008 r.Zarchiwizowane z oryginału 25 sierpnia 2011 r.
     • ITV Lawyers, Guardian Media (7 sierpnia 2007). Źródło: 24 stycznia 2008 r.
224. ↑ Badania kliniczne. Znaleziono 459 badań z wyszukiwaniem: alzheimer. Amerykańskie Narodowe Instytuty Zdrowia. Źródło: 23 marca 2008 r.Zarchiwizowane z oryginału 25 sierpnia 2011 r.
225. ↑ Szczepienie:
     • Hawkes CA, McLaurin J (listopad 2007). Immunoterapia jako leczenie choroby Alzheimera. Expert Rev Neurother7 (11): 1535–48. DOI: 10.1586 / 14737175.7.11.1535. PMID 17997702.
     • Salomon B (czerwiec 2007). „Kliniczne podejścia immunologiczne w leczeniu choroby Alzheimera”. Expert Opin Investig Drugs16 (6): 819–28. DOI: 10.1517 / 13543784.16.6.819. PMID 17501694.
     • Woodhouse A, Dickson TC, Vickers JC (2007). „Strategie szczepień na chorobę Alzheimera: nowa nadzieja?”. Drugs Aging24 (2): 107–19. PMID 17313199.
226. ↑ Badanie oceniające ACC-001 u pacjentów z łagodną do umiarkowanej chorobą Alzheimera. Badanie kliniczne. Amerykańskie Narodowe Instytuty Zdrowia (11 marca 2008 r.). Źródło: 5 czerwca 2008 r.Zarchiwizowane z oryginału 25 sierpnia 2011 r.
227. ↑ Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i immunogenność ACC-001 u pacjentów z chorobą Alzheimera. Amerykańskie Narodowe Instytuty Zdrowia. Źródło: 5 czerwca 2008 r.Zarchiwizowane z oryginału 25 sierpnia 2011 r.
228. ↑ Próba szczepionki przeciwko chorobie Alzheimera zawieszona w związku z bezpieczeństwem. Medpage Today (18 kwietnia 2008). Źródło: 14 czerwca 2008 r.Zarchiwizowane z oryginału 25 sierpnia 2011 r.
229. ↑ Bapineuzumab u pacjentów z chorobą Alzheimera / Apo_e4 niebędących nosicielami. Badanie kliniczne. US National Institutes of Health (29 lutego 2008). Sprawdzono 23 marca 2008 r.Zarchiwizowane z oryginału 25 sierpnia 2011 r.
230. ↑ Badania bezpieczeństwa, tolerancji i wydajności dla ocenianych osób z łagodnym upośledzeniem funkcji poznawczych. Badanie kliniczne. Amerykańskie Narodowe Instytuty Zdrowia (11 marca 2008 r.). Źródło: 23 marca 2008 r.Zarchiwizowane z oryginału 25 sierpnia 2011 r.
231. Choroba Alzheimera. Badanie kliniczne. Amerykańskie Narodowe Instytuty Zdrowia (13 stycznia 2008 r.). Źródło: 23 marca 2008 r.Zarchiwizowane z oryginału 25 sierpnia 2011 r.
232. ↑ Etanercept research:
     • Tobinick E, Gross H, Weinberger A, Cohen H (2006). „Modulacja TNF-alfa dla choroby Alzheimera: 6-miesięczne badanie pilotażowe”. MedGenMed8 (2): 25. PMID 16926764.
     • Griffin WS (2008). „Etanercept perispinal: potencjał jako lek na chorobę Alzheimera”. J Neuroinflammation5: 3. DOI: 10.1186 / 1742-2094-5-3. PMID 18186919.
     • Tobinick E (grudzień 2007). „Perispinal etanercept do leczenia choroby Alzheimera”. Curr Alzheimer Res4 (5): 550–2. PMID 18220520.
233. ↑ Kim, H. Y., Kim, H. V., Jo, S., Lee, C. J., Choi, S. Y., Kim, D. J., Kim, Y. (2015). EPPS ratuje zależne od hipokampa deficyty poznawcze u myszy APP / PS1 przez dezagregację oligomerów i łysinek amyloidu-P. Komunikacja przyrodnicza, 6, Numer artykułu: 8997 DOI: 10.1038 / ncomms9997
234. ↑ Currais, A., Goldberg, J., Farrokhi, C., Chang, M., Prior, M., Dargusch, R.,. Schubert, D. (2015). Kompleksowe podejście multiomiczne do zrozumienia związku między starzeniem się a demencją. Starzenie się, 937-955.
235. ↑ Marschallinger, J., Schäffner, I., Klein, B., Gelfert, R., Rivera, F. J., Illes, S.,. Coras, R. (2015). Lek przeciw astmatyczny. Komunikacja przyrodnicza, 6, Numer artykułu: 8466 DOI: 10.1038 / ncomms9466
236. ↑ Wischik Claude M, Bentham Peter, Wischik Damon J, Seng Kwang Meng (lipiec 2008). „Terapia inhibitorem agregacji Tau (TAI) z ponownym zatrzymaniem postępu choroby w łagodnej i umiarkowanej chorobie Alzheimera w ciągu 50 tygodni”. Alzheimer Demencja (Stowarzyszenie Alzheimera) 4 (4). DOI: 10.1016 / j.jalz.2008.05.438. Sprawdzono 2008-07-30.
237. ↑ Harrington Charles, Rickard Janet E, Horsley David i in. (Lipiec 2008). „Chlorek metylotioniniowy (MTC) działa jako inhibitor agregacji tau (TAI) w transgenicznych modelach myszy choroby Alzheimera”. Alzheimer Demencja (Związek Alzheimera) 4: T120 - T121. DOI: 10.1016 / j.jalz.2008.05.259.
238. ↑ Doody RS, Gavrilova SI, Sano M i in. (Lipiec 2008). „Choroba Alzheimera: randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie”. Lancet372 (9634): 207–15. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (08) 61074-0. PMID 18640457.
239. I Choi Se Hoon, Kim Young Hye, Hebisch Matthias, Śliwiński Christopher, Lee Seungkyu, d'Avanzo Carla, Chen Hechao, Hooli Basavaraj, Asselin Caroline, Muffat Julien, Klee Justin B., Zhang Can, Wainger Brian J., Peitz Michael, Kovacs, Dora, M., Woolf, Clifford, J., Wagner, Steven, L., Tanzi Rudolph, E., Kim Doo YeonA, choroba Alzheimera, trójwymiarowy człowiek, // Natura. - 2014. - Tom. 515. - s. 274-278. - ISSN0028-0836. - DOI: 10.1038 / nature13800.
240. ↑ Przebieg choroby Alzheimera zależy od rasy pacjenta - MedNews - MedPortal.com

Literatura [edytuj]

W języku rosyjskim:

• Yu G. Kaminsky, E. A. Kosenko „Popularny i nie tyle o chorobie Alzheimera” Librocom, 2009, 136 stron ISBN 978-5-397-00194-6
• Bill Grant „Demencja starcza. Choroba Alzheimera i inne formy choroby Alzheimera. Poradnik dla opiekunów Seria: Porady lekarza Norinta, 2003, 80 str. ISBN 5-7711-0161-3