Pochodzenie choroby Lou Gehriga można ujawnić

Stwardnienie zanikowe boczne (ALS, choroba Lou Gehriga) jest chorobą, która stopniowo niszczy komórki nerwowe, które kontrolują nasz ruch, prowadząc do porażenia i śmierci. Na przykład w USA 30 tysięcy ludzi żyje z tą chorobą. Teraz naukowcy z University of Wisconsin-Madison byli w stanie zidentyfikować wadliwe działanie w procesie tworzenia białek, które może być przyczyną choroby. Do tej pory przyczyny nie zostały wiarygodnie ustalone i nie ma metod leczenia.

Naukowcy pod kierownictwem neurobiologa Su-Chun Zhanga powiedzieli wcześniej, że mutacja genetyczna została znaleziona w niewielkiej grupie pacjentów z ALS, co skłoniło lekarzy do przekazania tego genu zwierzętom do testowania leków. Jednak takie podejście jeszcze nie zadziałało. Dlatego postanowiono zbadać chore komórki ludzkie - neurony ruchowe - w laboratorium. Te neurony ruchowe nakazują mięśniom kurczenie się i na tym etapie zawodzi ALS.

Wykrywanie wadliwych centrów białkowych wewnątrz neuronów ruchowych

Zhang był pierwszym naukowcem, który 10 lat temu wyhodował neurony ruchowe na podstawie ludzkich embrionalnych komórek macierzystych, a ostatnio przekształcił się w komórki skóry indukowane pluripotencjalne (IPS), które następnie przekształcają się w neurony ruchowe. IPS można stosować jako modele choroby, ponieważ mają one wiele cech podobnych do ich komórek dawcy.

„Dzięki IPS można korzystać z komórki pacjenta i rozwijać neurony ruchowe zawierające ALS” - wyjaśnia Zhang. „Oferuje nowe spojrzenie na podstawową patologię choroby”.
W ostatnim artykule naukowcy skupili się na białkach, które budują strukturę transportową (neurofilamenty) wewnątrz neuronów ruchowych. Neurofilamenty przenoszą chemikalia i składniki komórkowe, w tym neuroprzekaźniki, do odległych części komórek nerwowych.

Zhang mówi, że neurony ruchowe kontrolujące mięśnie mają około 90 cm długości, więc muszą być oddzielone od komórek ciała do miejsca, w którym mogą przekazywać sygnał do mięśni. W związku z tym jednym z pierwszych objawów ALS u pacjenta, który nie ma tego związku, jest paraliż nóg i stóp.

Odkrycie materii w innych zaburzeniach neurodegeneracyjnych

Do tej pory naukowcy zdali sobie sprawę, że dzięki ALS tak zwane guzki - zdeformowane białka - wzdłuż ścieżek nerwowych blokują drogę wzdłuż włókien nerwowych, co ostatecznie prowadzi do nieprawidłowego działania i śmierci włókien nerwowych. Niedawne odkrycie lekarzy odnosi się jednak do źródła tych guzków, które jest ukryte w braku jednego z trzech białek w neurofilamentach.

Zhang wyjaśnia, że ​​neurofilamenty odgrywają zarówno rolę strukturalną, jak i funkcjonalną. „Podobnie jak podpory, belki i sufity w domu, neurofilamenty są podstawą nieustannie zmieniającej się komórki. Białka te muszą być dostarczane z komórek ciała, gdzie zostały rozwinięte, do najbardziej odległej części, a następnie odesłane do przetwarzania. Jeśli białka nie są prawidłowo uformowane i nie można ich łatwo przenieść, tworzą one guzki, które powodują cały szereg problemów. ”

Tak więc źródłem BPS jest deregulacja jednego etapu produkcji neurofilamentów. Ponadto zauważono, że takie guzki występują w chorobach Alzheimera i Parkinsona. Dlatego, badając ALS, można znaleźć źródło wielu chorób neurodegeneracyjnych. Deregulacja zachodzi we wczesnych stadiach, aby mogła być przyczyną ALS.

„Do tej pory nie było to znane i myślimy, że jeśli celujemy w ten wczesny etap patologii, wtedy komórka nerwowa może zostać uratowana”. Eksperci znaleźli również sposób na ocalenie komórek nerwowych w szkle laboratoryjnym, a kiedy „edytowali” gen organizujący powstawanie niewłaściwego białka, odkryli, że komórki nagle zaczęły wyglądać normalnie.
Obecnie testuje się wiele potencjalnych leków, które dają nadzieję na walkę z ALS.

Choroba Lou Gehriga: życie, które się zatrzymuje

Istnieją choroby, których nie można przewidzieć. Mężczyzna urodził się, dorastał, żyje pełnią życia, zakłada rodzinę i idzie do pracy - i nagle jego ciało przestaje go słuchać. I okazuje się, że osoba jest już chora. A godziny jego życia odliczają już ostatnie lata, ponieważ choroba jest śmiertelna i nieuleczalna. Na przykład ALS to stwardnienie zanikowe boczne. MedAboutMe zorientował się, czym jest choroba i na co ludzie z taką diagnozą mogą mieć nadzieję.

Neurony ruchowe i ruch

Czujemy, reagujemy i poruszamy się dzięki systemowi nerwowemu, który składa się z neuronów. Większość komórek nerwowych ma ciało i szereg krótkich procesów rozciągających się od niego, zwanych dendrytami, jak również jeden długi proces - akson. Wszystkie procesy są pokryte mieliną, rodzajem „izolatora”.

Przypomnijmy: mózg i głowa i rdzeń składa się z istoty szarej i białej. Istota szara jest szarymi ciałami komórek nerwowych, a biel jest ich procesami pokrytymi białą mieliną. Zatem kora mózgowa i wiele jej struktur składa się z ciał neuronów, w tym neuronów. Rdzeń kręgowy w kroju wygląda jak medalion ze stylizowanym cienkim motylem: jego sylwetka w środku to istota szara, ciała neuronów, a otaczające białe pole to procesy komórek nerwowych.

Istnieją różne komórki nerwowe z własnymi specjalnymi funkcjami. Neurony motoryczne lub ruchowe są odpowiedzialne za ruch. Aby poruszać się samodzielnie, mamy mózg złożony wyłącznie z komórek nerwowych. Myśleliśmy - poruszyliśmy się. Ale mamy duży organizm i nie zawsze jest czas na zastanowienie się, czy konieczne jest wykonanie ruchu, a które. Jeśli złapiesz gorącą patelnię i nie od razu wyciągniesz rękę, dostaniesz oparzenie. Dlatego mamy dwa typy neuronów ruchowych:

• Pierwsze neurony, są górne, są także centralne. Są to neurony ruchowe, których ciała znajdują się w korze mózgowej. Ich aksony, w zależności od funkcji, przechodzą do rdzenia kręgowego i innych części mózgu. Te neurony ruchowe są zaangażowane w ruchy wymagające zaangażowania mózgu: ruchy dobrowolne, umiejętności motoryczne itp.
• Drugie neurony, są również niższe, są peryferyjne. Ciała tych neuronów ruchowych znajdują się w przednich rogach rdzenia kręgowego, a ich procesy docierają do mięśni szkieletowych. Te motoneurony są naszym zbawieniem w nieprzewidzianych sytuacjach. Dzięki nim wycofujemy rękę z zagrożenia, zanim jeszcze zdążymy się nad tym zastanowić.

Aby wykonać dowolny ruch, mózg wysyła impuls z górnych neuronów do rdzenia kręgowego, gdzie sygnał jest przechwytywany przez niższe neurony - i odpowiednio przenoszony do mięśni.

Gdy pojawi się inna grupa komórek - są też choroby, które na nie wpływają. Choroby neurodegeneracyjne, w których dochodzi do zniszczenia komórek nerwowych ruchowych, są połączone w grupę chorób neuronów ruchowych. Niektóre z nich wpływają tylko na górne neurony ruchowe, podczas gdy inne tylko na niższe. Ale jest choroba, która dotyka zarówno te, jak i inne neurony ruchowe - jest to stwardnienie zanikowe boczne (ALS).

Co jest w moim imieniu?

Podobnie jak wiele innych poważnych chorób, UAS ma kilka nazw, które można znaleźć w literaturze w zależności od miejsca publikacji:

• Choroba Charcota - w imieniu lekarza, neurologa i psychiatry Jeana-Martina Charcota, który jako pierwszy opisał ALS w 1869 roku. Nawiasem mówiąc, był także nauczycielem Z. Freuda i był aktywnie zaangażowany w hipnozę, której używał jako opartej na dowodach metody swoich teorii. Pod tą nazwą BAS jest lepiej znany w Europie.
• Choroba Lou Gehriga (lub Louis Gehrig) to nazwa, która jest bardziej popularna w Kanadzie i Stanach Zjednoczonych, i nie jest to zaskakujące, ponieważ tak nazywał się znany i lubiany publiczny baseballista, „największy obrońca pierwszej bazy. Henry Louis Gehrig, znany również jako Żelazny Koń, wycofał się ze sportu w szczytowym okresie swojej kariery w 1939 r., W wieku 36 lat. Powodem była ALS. W 1941 r. Gerig zmarł.
• Stwardnienie zanikowe boczne jest bardziej popularną nazwą w Rosji. Amyotrofia - to stopniowa atrofia mięśni: zakończenie ich pracy i zniszczenie. Stwardnienie - w tym przypadku oznacza śmierć neuronów i ich zastąpienie przez otaczające komórki glejowe.

Przyczyny choroby ALS nie zostały jeszcze ustalone. W 95% znanych przypadków choroby nie zidentyfikowano przyczyn jego wystąpienia. Jest to rzadka choroba, rozwija się u 5-7 osób na 100 tysięcy mieszkańców.

Wiadomo, że genetyka odgrywa pewną rolę, ale w nie więcej niż 5% przypadków. Mówimy o mutacji na 21 chromosomie. Istnieje gen kodujący enzym dysmutazę ponadtlenkową (SOD1). Co piąty „rodzinny” przypadek choroby jest związany z tym enzymem. Zauważ, że jest to 20% z 5%, gdy zaburzenia genetyczne są na ogół związane z ALS, to znaczy sytuacja jest bardzo rzadka.

Do najbardziej popularnych teorii na temat przyczyn choroby Lou Gehriga należą dwie wersje ekologiczne:

• Teoria neurotoksyn

Na przykład ALS chorował na Chamorro - rdzenną ludność Wysp Guam. Zakłada się, że spożywali zbyt dużo sago - produktu zawierającego skrobię, który otrzymuje się z pnia palmy sago. Jedli też nietoperze, które żywią się tymi samymi palmami. A w tkankach palmowych znajduje się substancja WMAA (beta-N-metyloamino-50-alanina). Po obróbce cieplnej jest bezpieczny, w przeciwnym razie substancja wyłącza neurony ruchowe, powodując ALS. Później okazało się, że WMAA produkuje również niebiesko-zielone algi - dlatego miłośnicy mięczaków żyjących w „kwitnących” zbiornikach mają większe szanse na uzyskanie BAS.

• Teoria metali

Oddzielne badania wykazały zwiększone stężenie rtęci, manganu i ołowiu w rdzeniu kręgowym u pacjentów z ALS. Jednak próby leczenia przez zastosowanie związków chelatowych do usuwania metali ciężkich nie powiodły się. Lekkie podejrzenie metali spada na aluminium. Ale nie ma też wystarczających dowodów.

We wczesnych latach 2000, badanie przeprowadzone przez Włochów wykazało, że piłkarze są ALS chorymi 5 razy częściej niż zwykli ludzie. Początkowo oskarżano ich o doping, ale potem zawodnicy biorący doping porównywali z innymi sportowcami stosującymi doping - i okazało się, że to nie była pigułka. UAS częściej tylko chorzy piłkarze byli chorzy. W rezultacie naukowcy zdecydowali, że chodzi o zbyt częste obrażenia głowy. Jednak później zasugerowano, że to nie ALS, ale przewlekła encefalopatia, kolejna choroba rozwijająca się na tle częstych urazów głowy.

Wśród innych wersji:

• teoria wirusa polio - nie można znaleźć u pacjentów z ALS;
• teoria retrowirusów - brak dowodów;
• teoria ekscytotoksyny - gdy niektóre zwykłe substancje wytwarzane przez organizm nagle stają się toksyczne dla neuronów, na przykład asparaginianu lub kwasu glutaminowego (nie ma pełnych dowodów, ale jedynym lekarstwem na ALS jest kwas glutaminowy, który wpływa na organizm);
• teoria autoimmunologiczna - podczas gdy naukowcy doszli do wniosku, że jest to mechanizm wtórny w rozwoju ALS.

Choroba dotyka dorosłych, głównie w wieku od 40 do 70 lat. Najczęściej w 75% przypadków pojawiają się pierwsze symptomy dolnych neuronów ruchowych:

• osłabienie i zanik mięśni;
• Krumpi - nagłe skurcze mięśni;
• pęcznienia - drgania mięśni spowodowane niekontrolowanym, nieoczekiwanym skurczem włókien mięśniowych unerwionych przez aksony wydobywające się z przednich rogów rdzenia kręgowego.

Jeśli unerwienie kończyn dolnych cierpi najpierw, wtedy osoba może zacząć się potykać, podvolakivat noga. Jeśli górne - naruszają drobne umiejętności motoryczne, pojawiają się problemy z trzymaniem rzeczy w rękach, uderzaniem w klucz w dziurce od klucza itp. W rzadkich przypadkach, przy okazji, kończyny są ograniczone. Choroba zatrzymuje się tam i nie postępuje dalej. Ten typ ALS nazywa się chorobą Hirayama lub monomelicznym amyotrofią.

Zniszczenie przewodu korowo-rdzeniowego (szlaki nerwowe prowadzące z mózgu do pleców) objawia się następującymi objawami:

• spastyczność - zwiększony ton poszczególnych mięśni;
• Zwiększone odruchy ścięgien (hiperrefleksja) - rytmiczne mimowolne skurcze mięśnia.

Jeśli choroba zaczyna się od porażki neuronów mózgu (25% przypadków), wtedy mowa cierpi przede wszystkim: staje się niewyraźna, cicha, jakby „w nosie” - jest to spowodowane w szczególności pogorszeniem się ruchliwości języka. Rozwijają się problemy z połykaniem. Często z tym początkiem cierpią mięśnie międzyżebrowe, a następnie osoba zaczyna doświadczać trudności w oddychaniu.

Oddzielnie występuje zespół ALS - objawy zewnętrzne są bardzo podobne do choroby Lou Gehriga, ale w rzeczywistości są spowodowane przez zupełnie inne choroby: kleszczowe zapalenie mózgu, jamistość rdzenia, porażenie stawów Strumpela, amyotrofię kręgosłupa, stwardnienie rozsiane, chorobę Creutzfeldta-Jakoba, zespół Guyenna-Barre i inne.

Stopniowo mięśnie całego ciała przestają działać. Wśród tych kilku mięśni, które zachowują zdolność do wykonywania swoich funkcji, znajdują się mięśnie okulomotoryczne (czasami), a także zwieracze jelita i pęcherza moczowego. W ALS zazwyczaj nie ma uszkodzeń neuronów czuciowych (czuciowych) i autonomicznego układu nerwowego - czyli części sterującej pracą organów wewnętrznych.

W 5% przypadków rozwija się demencja ALS - otępienie typu czołowego w połączeniu ze stwardnieniem zanikowym bocznym. Jest to wynik degeneracji górnych neuronów. Grupa wysokiego ryzyka - starsi mężczyźni w wieku powyżej 60 lat, u kobiet ten stan rozwija się rzadziej. Najczęściej objawia się w postaci upośledzenia funkcji poznawczych - pogarsza się pamięć, uwaga, mowa staje się gorsza i wolniejsza, zmniejsza się samokontrola. W tym przypadku osoba staje się niestabilna emocjonalnie, obojętna, ma problemy z zachowaniem w społeczeństwie. Czasami istnieją tak zwane prymitywne formy aktywności: hiperseksualność, bulimia, nawet jeśli obiekt jest niejadalny i tak dalej.

Czasami otępienie ALS przez sześć miesięcy lub rok przed objawami mięśniowymi choroby.

Kolejne 30-50% pacjentów ma upośledzenie funkcji poznawczych, ale są one prawie niewidoczne na tle ogólnym - takie zaburzenia są wykrywane tylko podczas specjalnych testów.

W miarę postępu choroby osoba może umrzeć z następujących powodów:

• trudno mu żuć i połykać - dostaje niewystarczające odżywianie, a ponadto może się udusić, ryzyko przedostania się pokarmu do dróg oddechowych jest wysokie;
• problemy z oddychaniem mogą również prowadzić do śmierci z powodu uduszenia;
• Świadomość swojej przyszłości często prowadzi do ciężkiej depresji i zwiększonego ryzyka samobójstwa.

Głównymi przyczynami śmierci pacjentów z ALS są zapalenie płuc i niewydolność oddechowa.

Ogólnie rzecz biorąc, bez terminowego leczenia, tacy pacjenci rzadko żyją dłużej niż 2-5 lat po ich zdiagnozowaniu. Połowa z nich umiera w ciągu pierwszych trzech lat. Ale z dobrą troską są szanse na nieco dłuższe życie. Istnieją również przypadki, gdy choroba rozwijała się bardzo powoli lub całkowicie ustała.

W bardzo rzadkich przypadkach stan pacjenta może być ustabilizowany - lub sama choroba oszczędza osobę. Żywym przykładem ludzkiego geniuszu uwięzionego przez chorobę w umierającej, ale nie poddającej się powłoce jest Stephen Hawking. Słynny fizyk i ojciec „kosmologii kwantowej” otrzymał diagnozę ALS w 1963 roku. Lekarze obiecali mu 2 lata życia. Ale choroba rozwija się bardzo powoli - Hawking wciąż żyje. Dziś jego ruchliwość jest zachowana tylko w mięśniach mimicznych policzka. Dzięki temu naukowiec może używać komputera do komunikowania się z innymi.

Jedynym lekiem, który istnieje obecnie u pacjentów z ALS, jest Riluzole (Rilutek). Jego stosowanie przedłuża życie pacjenta na sześć miesięcy. Lek ten nie może przywrócić uszkodzonych neuronów ruchowych, ale również nie zwalnia osoby całkowicie z objawów choroby. Ma tylko właściwości antyglutaminianowe, to znaczy zmniejsza aktywność neurotransmiterów glutaminianowych w organizmie. Duża część lekarzy uważa to za placebo. Jednak pacjenci z ALS zapewniają, że staje się trochę lepsza po ich otrzymaniu.

Ostatnio pojawiły się doniesienia o nowym leku Edaravon, który spowalnia postęp choroby i poprawia funkcje oddechowe. Lek został już zarejestrowany i jest sprzedawany w Japonii. W Stanach Zjednoczonych FDA przyznała mu status leku sierocego w leczeniu ALS, ale jeszcze się nie zarejestrowała. Skuteczność leku jest udowodniona, ale nie świetna.

Żadna z alternatywnych metod proponowanych do leczenia ALS nie jest skuteczna. Ale niektóre z nich mogą być stosowane jako terapia podtrzymująca. Obejmują one:

• akupunktura,
• aromaterapia,
• techniki medytacyjne.

Nie ma innych narkotyków. A Riluzol nie jest nawet zarejestrowany w Rosji. Dlatego w ramach lokalnych społeczności pacjentów ludzie wymieniają sam narkotyk, kontakty, jak go zdobyć - i mają nadzieję żyć jeszcze przez kilka miesięcy. Koszt leku wynosi 200-250 dolarów za paczkę, co wystarczy na około miesiąc.

Według oficjalnych danych w naszym kraju mieszka około 8,5 tysiąca pacjentów z ALS. Po diagnozie, po minięciu tradycyjnych kręgów oficjalnego piekła, mogą uzyskać niepełnosprawność. Nie da im lekarstw - pomoże tylko w zdobyciu tzw. Środków rehabilitacji i małej emerytury.

Należy dodać, że w większości przypadków pacjenci z chorobą Lou Gehriga dość szybko zaczynają potrzebować pomocy innych osób. Potrzebują także wózka inwalidzkiego, aby się poruszać, i urządzeń do oddychania. Jak wspomniano wcześniej, 95% z nich zachowuje swoje umysły i uczucia. A wiedza o tym, ile lat średnio żyją ludzie z diagnozą stwardnienia zanikowego bocznego.

Stwardnienie zanikowe boczne

Boczna (boczne), stwardnienie zanikowe boczne (ALS, znane również jako choroba neuronów motorycznych, choroby neuronu ruchowego, choroba Lou Gehriga, po angielsku krajach anglosaskich - choroba Lou Gehriga [choroby Engl Lou Gehriga.]) - rozwija się powoli, nieuleczalnych chorób degeneracyjnych ośrodkowego układu nerwowego, przy czym dotyczy to zarówno górnych (kora ruchowa), jak i niższych (rogi przednie rdzenia kręgowego i jąder nerwów czaszkowych) neuronów ruchowych, co powoduje paraliż i następnie zanik mięśni.

Charakteryzuje się postępującym uszkodzeniem neuronów ruchowych, któremu towarzyszy porażenie (niedowład) kończyn i zanik mięśni. Śmierć występuje w wyniku infekcji dróg oddechowych lub niewydolności mięśni oddechowych. Należy odróżnić stwardnienie zanikowe boczne, które może towarzyszyć chorobom, takim jak kleszczowe zapalenie mózgu.

Na poziomie międzynarodowym częstość występowania stwardnienia zanikowego bocznego (stwardnienie zanikowe boczne, ALS) lub choroby neuronu ruchowego (choroba neuronu ruchowego, MND) na całym świecie szacowana jest na od 0,86 do 2,5 na 100 tysięcy osób rocznie [1], to znaczy, ALS jest rzadką chorobą.

Treść

Etiologia [| ]

Dokładna etiologia ALS jest nieznana. W około 5% przypadków występują rodzinne (dziedziczne) formy choroby. 20% rodzinnych przypadków ALS jest związanych z mutacjami w genie dysmutazy ponadtlenkowej-1 zlokalizowanym na chromosomie 21 [2] [3]. Uważa się, że ten defekt jest dziedziczony autosomalnie głównie.

W patogenezie choroby zwiększona aktywność układu glutaminergicznego odgrywa kluczową rolę, z nadmiarem kwasu glutaminowego powodującym nadmierne pobudzenie i śmierć neuronów (znanym również jako ekscytotoksyczność). Przeżywające neurony ruchowe mogą spontanicznie depolaryzować, co jest klinicznie wykrywane przez fascikulacje.

Naukowcy z Johns Hopkins University w Baltimore ustalili molekularny mechanizm genetyczny leżący u podstaw wystąpienia tej choroby. Jest to związane z pojawieniem się w komórkach dużej ilości czteroniciowego DNA i RNA w genie C9orf72, co prowadzi do zakłócenia procesu transkrypcji, aw konsekwencji do syntezy białek. Jednak pytanie, jak dokładnie te zmiany prowadzą do degradacji neuronów ruchowych, pozostaje otwarte [4].

W patofizjologii ważny jest również TDP-43, który został zidentyfikowany jako główny składnik agregatów ubikwitynowanych białek cytoplazmatycznych u wszystkich pacjentów ze sporadycznym ALS, ale zlokalizowanych poza jądrem (znajduje się w jądrze w normalnych neuronach). Chociaż pytanie, czy te agregaty są przyczyną neurodegradacji w ALS, pozostaje otwarte, mutacje w TARDBP wykryto tylko w 3% przypadków dziedzicznej postaci stwardnienia i u 1,5% pacjentów z sporadycznym ALS, co sugeruje, że agregaty TDP-43 odgrywa kluczową rolę w inicjowaniu UAS. Oprócz mutacji w genie TARDBP, jony cynku mogą również powodować agregację TDP-43. [5] [6]

Wykrywanie mutacji w genie FUS (Fusion in Sarcoma - „fuzja w mięsaku”) w chromosomie 16, które są związane z dziedzicznymi postaciami ALS, potwierdza tę teorię. Agregaty FUS nie były jednoznacznie zidentyfikowane u pacjentów ze zmianami patologicznymi w TDP-43 lub SOD1, co wskazuje na nową ścieżkę wystąpienia choroby.

Czynniki ryzyka [| ]

ALS stanowi około 3% wszystkich organicznych uszkodzeń układu nerwowego. Choroba zwykle rozwija się w wieku 30-50 lat. [7] [8]

Całkowite ryzyko wystąpienia ALS podczas życia wynosi 1: 400 dla kobiet i 1: 350 dla mężczyzn.

5-10% przypadków jest nosicielami dziedzicznej postaci ALS; na wyspie Guam na Pacyfiku zidentyfikowano specjalną, endemiczną formę choroby. Bezwzględna większość przypadków (90–95%) nie jest związana z dziedziczeniem i nie można jej pozytywnie wytłumaczyć żadnymi czynnikami zewnętrznymi (choroba, uraz, sytuacja środowiskowa itp.) [9].

W kilku badaniach naukowych [10] [11] [12] [13] stwierdzono statystyczną korelację między ALS a niektórymi pestycydami rolniczymi.

Przebieg choroby [| ]

Wczesne objawy choroby: drżenie, drgawki, drętwienie mięśni, osłabienie kończyn, trudności z mówieniem - są również charakterystyczne dla wielu częstszych chorób, więc rozpoznanie ALS jest trudne - aż choroba rozwinie się do stadium zaniku mięśni.

W rzadkich przypadkach może wystąpić faza prodromalna, trwająca do 1 roku, podczas której będą obserwowane pojedyncze zafałszowania i / lub drgawki.

W zależności od tego, które części ciała są dotknięte w pierwszej kolejności, są one rozróżniane

• ALS kończyn (do trzech czwartych pacjentów) rozpoczyna się z reguły porażką jednej lub obu nóg. Pacjenci czują się niezręcznie podczas chodzenia, sztywność kostki, potknięcie. Rzadziej spotykane są uszkodzenia kończyn górnych, podczas gdy trudno jest wykonywać normalne czynności, które wymagają elastyczności palców lub wysiłku ręki.
• Bulbar ALS przejawia się w trudnościach w mówieniu (pacjent mówi „w nosie”, gnusavit, słabo kontroluje głośność mowy, później ma trudności z połykaniem).

We wszystkich przypadkach osłabienie mięśni stopniowo obejmuje coraz więcej części ciała (pacjenci z postacią opuszkową ALS mogą nie dożyć pełnego niedowładu kończyn). Objawy ALS obejmują oznaki uszkodzenia zarówno dolnego, jak i górnego nerwu ruchowego:

• uszkodzenie górnych neuronów ruchowych: hipertoniczność mięśni, hiperrefleksja, nieprawidłowy odruch Babińskiego.
• uszkodzenie dolnych neuronów ruchowych: osłabienie i zanik mięśni, drgawki, mimowolne (drgające) mięśnie.

Prędzej czy później pacjent traci zdolność samodzielnego poruszania się. Choroba nie wpływa na zdolności umysłowe, ale prowadzi do ciężkiej depresji w oczekiwaniu na powolną śmierć. W późniejszych stadiach choroby wpływają na mięśnie oddechowe, pacjenci doświadczają przerw w oddychaniu, a ostatecznie ich życie można utrzymać tylko przez sztuczną wentylację płuc i sztuczne karmienie. Zwykle trwa od trzech do pięciu lat od zidentyfikowania pierwszych objawów ALS do śmierci. Jednak znany fizyk teoretyczny Stephen Hawking (ur. 1942) i gitarzysta Jason Becker (ur. 1969) są jedynymi znanymi pacjentami z wyjątkowo zdiagnozowanym ALS, którzy ustabilizowali się z czasem.

Objawy [| ]

• słabość;
• skurcze mięśni;
• problemy z mówieniem i połykaniem;
• brak równowagi;
• spastyczność;
• wzrost głębokich refleksów lub ekspansja strefy refleksyjnej [14];
• odruchy patologiczne;
• zanik;
• powiesić stopę;
• zaburzenia oddechowe;
• napady mimowolnego śmiechu lub płaczu;
• depresja

Diagnostyka [| ]

Istnieje wiele chorób, które powodują te same objawy, co wczesne stadia ALS. Rozpoznanie choroby jest możliwe tylko przez wykluczenie częstszych chorób. Obie kluczowe cechy ALS (uszkodzenia zarówno górnego, jak i dolnego neuronu ruchowego) przejawiają się w dość zaawansowanych stadiach choroby.

Międzynarodowa Federacja Neurologii (ang. World Federation of Neurology) opracowała kryteria El Escorial do diagnozowania ALS [15]. Aby to zrobić, musisz mieć:

• objawy uszkodzenia centralnego neuronu ruchowego zgodnie z danymi klinicznymi
• objawy uszkodzenia obwodowego neuronu ruchowego zgodnie z danymi klinicznymi, elektrofizjologicznymi i patologicznymi
• postępujące rozprzestrzenianie się objawów w jednym lub więcej obszarów unerwienia, które jest wykrywane podczas monitorowania pacjenta

W takim przypadku należy wykluczyć inne przyczyny tych objawów.

Elektromiografia jest wykorzystywana do badania elektrofizjologicznego, które jest przydatne w badaniu przewodzenia nerwów i określaniu obecności oznak uszkodzenia obwodowego neuronu ruchowego (potencjały fibrylacji, potencjały powięziowe, dodatnie ostre fale itp.).

Ważne jest również różnicowanie powikłań w ALS od powikłań w zespole łagodnych powikłań (BFS), które często jest diagnozowane w obecności powikłań i jednoczesny brak obiektywnej słabości i zmian w EMG, i najczęściej ma przyczynę psychologiczną.

Drugorzędne metody diagnostyczne to:

• MRI mózgu i rdzenia kręgowego
• biochemiczne badanie krwi (CK, kreatynina, białko całkowite, ALS, AST, LDH)
• kliniczne badanie krwi
• badania cieczy (białko, skład komórkowy)
• testy serologiczne (przeciwciała na borrelię, HIV)
• przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS)
• biopsja mięśni lub nerwów

Możliwe zmiany w badaniu wtórnych metod diagnostycznych:

• 2-3 razy wzrost CPK (u 50% pacjentów)
• niewielki wzrost ALT, AST, LDH
• wykrycie śmierci ścieżek piramidalnych na MRI
• objawy atrofii i odnerwienia przez badanie histologiczne

Leczenie [| ]

Pacjenci z ALS wymagają leczenia podtrzymującego w celu złagodzenia objawów. [16]

Stopniowo pacjenci zaczynają słabnąć, rozwija się niewydolność oddechowa i konieczne staje się użycie sprzętu ułatwiającego oddychanie podczas snu (IPPV lub BIPAP). Następnie, po całkowitej awarii mięśni oddechowych, wymagane jest całodobowe korzystanie z respiratora. [16]

Spowolnienie postępu [| ]

Riluzol (rilutek) jest jedynym lekiem, który znacząco spowalnia postęp ALS [17] [18]. Dostępny od 1995 roku. Hamuje uwalnianie glutaminianu, zmniejszając w ten sposób uszkodzenia neuronów ruchowych. Wydłuża życie pacjentów średnio o miesiąc, trochę odsuwa moment, w którym pacjent będzie potrzebował sztucznej wentylacji płuc. [19]

Terapia HAL, nowa metoda leczenia robotycznego, została oficjalnie zatwierdzona do stosowania w rehabilitacji ALS w Europie i Japonii. [20]

Prowadzone są również badania kliniczne dotyczące stosowania Radicava [21] i masytinibu.

W Rosji [| ]

W Moskwie są:

• Fundacja charytatywna dla osób z ALS i innymi chorobami nerwowo-mięśniowymi „Live Now” www.alsfund.ru
• Fundacja charytatywna na rzecz pomocy pacjentom z ALS G.N. Levitsky.
• Usługi w nagłych wypadkach dla pacjentów z ALS w St. Annotation Hospital w St. Aleksei.

Jednocześnie w Rosji wielu pacjentów z ALS nie otrzymuje odpowiedniej opieki medycznej [22]. Na przykład do 2011 r. ALS nie został nawet włączony do listy rzadkich chorób, a jedyny lek spowalniający przebieg choroby, Riluzole, nie jest zarejestrowany. [23]

Promocje w ramach wsparcia [| ]

Latem 2014 r. Odbyła się popularna kampania na rzecz świadomości chorób i zbierania funduszy, nazwana Ice Bucket Challenge lub ALS Ice Bucket Challenge.

Choroba Lou Gehriga

Stwardnienie zanikowe boczne (ALS) (znane również jako choroba neuronu ruchowego, choroba Charcota, w krajach anglojęzycznych, choroba Lou Gerigi) jest powoli postępującą, nieuleczalną chorobą zwyrodnieniową układu nerwowego o nieznanej dotychczas etiologii. Charakteryzuje się postępującym uszkodzeniem neuronów ruchowych, któremu towarzyszy porażenie (niedowład) kończyn i zanik mięśni. Na końcu pacjenci umierają z powodu awarii mięśni oddechowych. Stwardnienie zanikowe boczne należy odróżnić od zespołu ALS, który może towarzyszyć chorobom, takim jak kleszczowe zapalenie mózgu.

Czynniki ryzyka

Każdego roku 1 na 2 na 100 000 osób otrzymuje ALS. Z reguły choroba dotyka ludzi w wieku od 40 do 60 lat. Od 5 do 10% przypadków - nosiciele dziedzicznej postaci ALS; na wyspie Guam na Pacyfiku zidentyfikowano specjalną, endemiczną formę choroby. Zdecydowana większość przypadków nie jest związana z dziedziczeniem i nie może być pozytywnie wytłumaczona żadnymi czynnikami zewnętrznymi (choroba, uraz, ekologia itp.).

Przebieg choroby

Wczesne objawy choroby: drżenie, drgawki, drętwienie mięśni, osłabienie kończyn, trudności z mówieniem - są również charakterystyczne dla wielu częstszych chorób, więc rozpoznanie ALS jest trudne - aż choroba rozwinie się do stadium zaniku mięśni.

W zależności od tego, które części ciała są dotknięte w pierwszej kolejności, są one rozróżniane

• ALS kończyn (do trzech czwartych pacjentów) rozpoczyna się z reguły porażką jednej lub obu nóg. Pacjenci czują się niezręcznie podczas chodzenia, sztywność kostki, potknięcie. Rzadziej spotykane są uszkodzenia kończyn górnych, podczas gdy trudno jest wykonywać normalne czynności, które wymagają elastyczności palców lub wysiłku ręki.
• Bulbar ALS objawia się trudnościami w mowie (pacjent mówi „w nosie”, gnatsavit, słabo kontroluje głośność mowy, później ma trudności z połykaniem).

We wszystkich przypadkach osłabienie mięśni stopniowo obejmuje coraz więcej części ciała (pacjenci z postacią opuszkową ALS mogą nie dożyć w pełni niedowładu kończyn). Objawy ALS obejmują oznaki uszkodzenia zarówno dolnego, jak i górnego nerwu ruchowego:

• uszkodzenie górnych nerwów ruchowych: hipertoniczność mięśni, hiperrefleksja, nieprawidłowy odruch Babinsky'ego
• uszkodzenie dolnych nerwów ruchowych: osłabienie i zanik mięśni, drgawki, mimowolne pęcznienia (skurcze mięśni).

Prędzej czy później pacjent traci zdolność samodzielnego poruszania się. Choroba nie wpływa na zdolności umysłowe, ale prowadzi do ciężkiej depresji w oczekiwaniu na powolną śmierć. W późniejszych stadiach choroby wpływają na mięśnie oddechowe, pacjenci doświadczają przerw w oddychaniu, a prędzej czy później ich życie można utrzymać tylko przez sztuczną wentylację płuc i sztuczne karmienie. Zwykle identyfikacja pierwszych objawów ALS na śmierć trwa od sześciu miesięcy do kilku lat. Jednak znany astrofizyk Stephen Hawking (urodzony w 1942 r.) Jest jedynym znanym pacjentem z wyjątkowo zdiagnozowanym ALS (w latach 60. XX wieku), którego stan ustabilizował się z czasem.

Zobacz także

• Dysmutaza ponadtlenkowa 1 jest genem związanym z częścią przypadków.

Martwy od stwardnienia zanikowego bocznego

Stwardnienie zanikowe boczne

Boczne (boczne) stwardnienie zanikowe (ALS) (znane również jako choroba neuronu ruchowego, choroba Motoneuronal, choroba Charcota, w krajach anglojęzycznych - choroba Lou Gehriga) jest powoli postępującą, nieuleczalną chorobą zwyrodnieniową ośrodkowego układu nerwowego, w której uszkodzenie występuje zarówno w górnej (kora ruchowa), jak i niższej (rogi przednie rdzenia kręgowego i jądra nerwu czaszkowego) neuronów ruchowych, co prowadzi do paraliżu i późniejszego zaniku mięśni.

Charakteryzuje się postępującym uszkodzeniem neuronów ruchowych, któremu towarzyszy porażenie (niedowład) kończyn i zanik mięśni. Śmierć występuje w wyniku infekcji dróg oddechowych lub niewydolności mięśni oddechowych. Stwardnienie zanikowe boczne należy odróżnić od zespołu ALS, który może towarzyszyć chorobom, takim jak kleszczowe zapalenie mózgu.

Na poziomie międzynarodowym częstość występowania stwardnienia zanikowego bocznego (stwardnienie zanikowe boczne, ALS) lub choroby neuronu ruchowego (choroba neuronu ruchowego, MND) na całym świecie szacowana jest na od 0,86 do 2,5 na 100 tysięcy osób rocznie [1], to znaczy, ALS jest rzadką chorobą.

Treść

Etiologia [edytuj]

Dokładna etiologia ALS jest nieznana. W około 5% przypadków występują rodzinne (dziedziczne) formy choroby. 20% rodzinnych przypadków ALS jest związanych z mutacjami w genie dysmutazy ponadtlenkowej-1 zlokalizowanym na chromosomie 21 [2] [3]. Uważa się, że ten defekt jest dziedziczony autosomalnie głównie.

W patogenezie choroby zwiększona aktywność układu glutaminergicznego odgrywa kluczową rolę, z nadmiarem kwasu glutaminowego powodującym nadmierne pobudzenie i śmierć neuronów (znanym również jako ekscytotoksyczność). Każde drganie mięśni włóknistych odpowiada śmierci jednego neuronu ruchowego w rdzeniu kręgowym - oznacza to, że ta część mięśnia jest pozbawiona unerwienia, nie będzie już zdolna do normalnego skurczu i atrofii.

Naukowcy z Johns Hopkins University w Baltimore ustalili molekularny mechanizm genetyczny leżący u podstaw wystąpienia tej choroby. Jest to związane z pojawieniem się w komórkach dużej liczby czteroniciowego DNA i RNA w genie C9orf72, co prowadzi do zakłócenia procesu transkrypcji, aw konsekwencji do syntezy białek. Jednak pytanie, jak dokładnie te zmiany prowadzą do degradacji neuronów ruchowych, pozostaje otwarte. [4]

Czynniki ryzyka [edytuj]

ALS stanowi około 3% wszystkich organicznych uszkodzeń układu nerwowego. Choroba zwykle rozwija się w wieku 30-50 lat. [5] [6]

5-10% przypadków jest nosicielami dziedzicznej postaci ALS; na wyspie Guam na Pacyfiku zidentyfikowano specjalną, endemiczną formę choroby. Bezwzględna większość przypadków (90–95%) nie jest związana z dziedziczeniem i nie można jej pozytywnie wytłumaczyć żadnymi czynnikami zewnętrznymi (choroba, uraz, sytuacja środowiskowa itp.) [7].

W kilku badaniach naukowych [8] [9] [10] [11] stwierdzono statystyczną korelację między ALS a niektórymi pestycydami rolniczymi.

Przebieg choroby [edycja]

Wczesne objawy choroby: drżenie, drgawki, drętwienie mięśni, osłabienie kończyn, trudności z mówieniem - są również charakterystyczne dla wielu częstszych chorób, więc rozpoznanie ALS jest trudne - aż choroba rozwinie się do stadium zaniku mięśni.

W zależności od tego, które części ciała są dotknięte w pierwszej kolejności, są one rozróżniane

• ALS kończyn (do trzech czwartych pacjentów) rozpoczyna się z reguły porażką jednej lub obu nóg. Pacjenci czują się niezręcznie podczas chodzenia, sztywność kostki, potknięcie. Rzadziej spotykane są uszkodzenia kończyn górnych, podczas gdy trudno jest wykonywać normalne czynności, które wymagają elastyczności palców lub wysiłku ręki.
• Bulbar ALS przejawia się w trudnościach w mówieniu (pacjent mówi „w nosie”, gnusavit, słabo kontroluje głośność mowy, później ma trudności z połykaniem).

We wszystkich przypadkach osłabienie mięśni stopniowo obejmuje coraz więcej części ciała (pacjenci z postacią opuszkową ALS mogą nie dożyć pełnego niedowładu kończyn). Objawy ALS obejmują oznaki uszkodzenia zarówno dolnego, jak i górnego nerwu ruchowego:

• uszkodzenie górnych neuronów ruchowych: hipertoniczność mięśni, hiperrefleksja, nieprawidłowy odruch Babińskiego.
• uszkodzenie dolnych neuronów ruchowych: osłabienie i zanik mięśni, drgawki, mimowolne pęcznienia (drgania) mięśni.

Prędzej czy później pacjent traci zdolność samodzielnego poruszania się. Choroba nie wpływa na zdolności umysłowe, ale prowadzi do ciężkiej depresji w oczekiwaniu na powolną śmierć. W późniejszych stadiach choroby wpływają na mięśnie oddechowe, pacjenci doświadczają przerw w oddychaniu, a ostatecznie ich życie można utrzymać tylko przez sztuczną wentylację płuc i sztuczne karmienie. Zwykle trwa od trzech do pięciu lat od zidentyfikowania pierwszych objawów ALS do śmierci. Jednak znany fizyk teoretyczny Stephen Hawking (ur. 1942) i gitarzysta Jason Becker (ur. 1969) są jedynymi znanymi pacjentami z wyjątkowo zdiagnozowanym ALS, którzy ustabilizowali się z czasem.

Objawy [edytuj]

• słabość;
• skurcze mięśni;
• problemy z mówieniem i połykaniem;
• brak równowagi;
• spastyczność;
• wzmocnienie głębokich refleksów lub rozszerzenie strefy refleksyjnej;
• odruchy patologiczne;
• zanik;
• powiesić stopę;
• zaburzenia oddechowe;
• napady mimowolnego śmiechu lub płaczu;
• depresja

Diagnostyka [edytuj]

Istnieje wiele chorób, które powodują te same objawy, co wczesne stadia ALS. Rozpoznanie choroby jest możliwe tylko przez wykluczenie częstszych chorób. Obie kluczowe cechy ALS (uszkodzenia zarówno górnego, jak i dolnego neuronu ruchowego) przejawiają się w dość zaawansowanych stadiach choroby.

Międzynarodowa Federacja Neurologii (ang. World Federation of Neurology) opracowała kryteria El Escorial do diagnozowania ALS [12]. Aby to zrobić, musisz mieć:

• objawy uszkodzenia centralnego neuronu ruchowego zgodnie z danymi klinicznymi
• objawy uszkodzenia obwodowego neuronu ruchowego zgodnie z danymi klinicznymi, elektrofizjologicznymi i patologicznymi
• postępujące rozprzestrzenianie się objawów w jednym lub więcej obszarów unerwienia, które jest wykrywane podczas monitorowania pacjenta

W takim przypadku należy wykluczyć inne przyczyny tych objawów.

Leczenie [edytuj]

Pacjenci z ALS wymagają leczenia podtrzymującego w celu złagodzenia objawów. [13]

Stopniowo pacjenci zaczynają osłabiać mięśnie oddechowe, rozwijać niewydolność oddechową i konieczne staje się używanie sprzętu ułatwiającego oddychanie podczas snu (IPPV lub BIPAP). Następnie, po całkowitej awarii mięśni oddechowych, wymagane jest całodobowe korzystanie z respiratora. [13]

Spowolnienie rozwoju [edytuj]

Riluzol (rilutek) jest jedynym lekiem, który znacząco spowalnia postęp ALS [14] [15]. Dostępny od 1995 roku. Hamuje uwalnianie glutaminianu, zmniejszając w ten sposób uszkodzenia neuronów ruchowych. Wydłuża życie pacjentów średnio o miesiąc, trochę odsuwa moment, w którym pacjent będzie potrzebował sztucznej wentylacji płuc. [16]

Terapia HAL, nowa metoda leczenia robotycznego, została oficjalnie zatwierdzona do stosowania w rehabilitacji ALS w Europie i Japonii. [17]

W Rosji [edytuj]

W Moskwie są:

• Fundacja charytatywna na rzecz pomocy pacjentom z ALS G.N. Levitsky.
• fundusz ALS dla pacjentów z ALS w Marfo-Mariinsky Mercy Center.

Jednocześnie w Rosji wielu pacjentów z ALS nie otrzymuje odpowiedniej opieki medycznej [18]. Na przykład do 2011 r. ALS nie został nawet włączony do listy rzadkich chorób, a jedyny lek spowalniający przebieg choroby, Riluzole, nie jest zarejestrowany. [19]

Promocje w wsparciu [edytuj]

Latem 2014 r. Odbyła się popularna kampania uświadamiająca na temat choroby i zbiórki pieniędzy pod nazwą Ice Bucket Challenge lub ALS Ice Bucket Challenge.

Pochodzenie choroby Lou Gehriga można ujawnić

Stwardnienie zanikowe boczne (ALS, choroba Lou Gehriga) jest chorobą, która stopniowo niszczy komórki nerwowe, które kontrolują nasz ruch, prowadząc do porażenia i śmierci. Na przykład w USA 30 tysięcy ludzi żyje z tą chorobą. Teraz naukowcy z University of Wisconsin-Madison byli w stanie zidentyfikować wadliwe działanie w procesie tworzenia białek, które może być przyczyną choroby. Do tej pory przyczyny nie zostały wiarygodnie ustalone i nie ma metod leczenia.

Naukowcy pod kierownictwem neurobiologa Su-Chun Zhanga powiedzieli wcześniej, że mutacja genetyczna została znaleziona w niewielkiej grupie pacjentów z ALS, co skłoniło lekarzy do przekazania tego genu zwierzętom do testowania leków. Jednak takie podejście jeszcze nie zadziałało. Dlatego postanowiono zbadać chore komórki ludzkie - neurony ruchowe - w laboratorium. Te neurony ruchowe nakazują mięśniom kurczenie się i na tym etapie zawodzi ALS.

Wykrywanie wadliwych centrów białkowych wewnątrz neuronów ruchowych

Zhang był pierwszym naukowcem, który 10 lat temu wyhodował neurony ruchowe na podstawie ludzkich embrionalnych komórek macierzystych, a ostatnio przekształcił się w komórki skóry indukowane pluripotencjalne (IPS), które następnie przekształcają się w neurony ruchowe. IPS można stosować jako modele choroby, ponieważ mają one wiele cech podobnych do ich komórek dawcy.

„Dzięki IPS można korzystać z komórki pacjenta i rozwijać neurony ruchowe zawierające ALS” - wyjaśnia Zhang. „Oferuje nowe spojrzenie na podstawową patologię choroby”.
W ostatnim artykule naukowcy skupili się na białkach, które budują strukturę transportową (neurofilamenty) wewnątrz neuronów ruchowych. Neurofilamenty przenoszą chemikalia i składniki komórkowe, w tym neuroprzekaźniki, do odległych części komórek nerwowych.

Zhang mówi, że neurony ruchowe kontrolujące mięśnie mają około 90 cm długości, więc muszą być oddzielone od komórek ciała do miejsca, w którym mogą przekazywać sygnał do mięśni. W związku z tym jednym z pierwszych objawów ALS u pacjenta, który nie ma tego związku, jest paraliż nóg i stóp.

Odkrycie materii w innych zaburzeniach neurodegeneracyjnych

Do tej pory naukowcy zdali sobie sprawę, że dzięki ALS tak zwane guzki - zdeformowane białka - wzdłuż ścieżek nerwowych blokują drogę wzdłuż włókien nerwowych, co ostatecznie prowadzi do nieprawidłowego działania i śmierci włókien nerwowych. Niedawne odkrycie lekarzy odnosi się jednak do źródła tych guzków, które jest ukryte w braku jednego z trzech białek w neurofilamentach.

Zhang wyjaśnia, że ​​neurofilamenty odgrywają zarówno rolę strukturalną, jak i funkcjonalną. „Podobnie jak podpory, belki i sufity w domu, neurofilamenty są podstawą nieustannie zmieniającej się komórki. Białka te muszą być dostarczane z komórek ciała, gdzie zostały rozwinięte, do najbardziej odległej części, a następnie odesłane do przetwarzania. Jeśli białka nie są prawidłowo uformowane i nie można ich łatwo przenieść, tworzą one guzki, które powodują cały szereg problemów. ”

Tak więc źródłem BPS jest deregulacja jednego etapu produkcji neurofilamentów. Ponadto zauważono, że takie guzki występują w chorobach Alzheimera i Parkinsona. Dlatego, badając ALS, można znaleźć źródło wielu chorób neurodegeneracyjnych. Deregulacja zachodzi we wczesnych stadiach, aby mogła być przyczyną ALS.

„Do tej pory nie było to znane i myślimy, że jeśli celujemy w ten wczesny etap patologii, wtedy komórka nerwowa może zostać uratowana”. Eksperci znaleźli również sposób na ocalenie komórek nerwowych w szkle laboratoryjnym, a kiedy „edytowali” gen organizujący powstawanie niewłaściwego białka, odkryli, że komórki nagle zaczęły wyglądać normalnie.
Obecnie testuje się wiele potencjalnych leków, które dają nadzieję na walkę z ALS.

Wikipedia o chorobie lu gehig

Usunięcie genu Nox2 niemal podwaja życie myszy cierpiących na chorobę Lou Gehriga.

Choroba Lou Gehriga lub stwardnienie zanikowe boczne (ALS) jest rzadką, ale nieuleczalną chorobą neurodegeneracyjną atakującą neurony ruchowe rdzenia kręgowego. Choroba rozwija się w średnim wieku i prowadzi do osłabienia i zaniku mięśni. Po postawieniu takiej diagnozy pacjenci żyją od trzech do pięciu lat. Radykalne leki nie istnieją, a jedyny środek - riluzol - przedłuża życie pacjentów tylko na kilka miesięcy.

U ludzi 1-2% przypadków choroby Lou Gehriga powoduje mutację genu SOD1. Podobne objawy rozwijają się u myszy ze sztucznie wywołaną mutacją tego genu. Eksperymenty na takich modelach myszy wykazały, że aktywne chemicznie formy tlenu zdolne do niszczenia komórek wzmacniają postęp choroby.

Wiadomo, że aktywne chemicznie formy tlenu powstają podczas funkcjonowania pewnych białek w trakcie normalnej aktywności życiowej, na przykład podczas transmisji sygnałów międzykomórkowych i procesów zapalnych.

Naukowcy z University of Iowa John Engelhardt (John Engelhardt) i jego współpracownicy odkryli, że nokaut genu kodującego jedno takie białko, Nox2, prowadzi do zmniejszenia liczby aktywnych chemicznie form tlenu i zwiększa długość życia myszy z ALS do 229 dni (czyli o 97 dni dłużej niż u myszy z ALS o zwykłych ilościach białka Nox2) i wybicie innego genu o podobnej funkcji, Nox1, przedłuża życie myszy z ALS o 33 dni w porównaniu ze zwierzętami kontrolnymi.

Myszy z genem nokautu Nox2 z nieznanych przyczyn poddano agresywnym infekcjom oczu, które były śmiertelne, jeśli nie były leczone.

Przyczyną mniejszego wzrostu długości życia myszy z ALS bez genu Nox1 w porównaniu z myszami bez Nox2 może być to, że Nox1 działa głównie w naczyniach krwionośnych, a wyłączenie tego genu może zakłócić niektóre funkcje naczyniowe.

Wyniki wysyłają naukowców do stworzenia leków mających na celu inaktywację białka Nox2.

To, co odpowiada myszom, w większości przypadków nie jest odpowiednie dla ludzi. Publicznie przetestowano 12 z ponad 100 leków skutecznych u myszy z ALS, a tylko riluzol wykazał co najmniej pewien efekt. Na przykład antybiotyk minocyklina, która daje lepsze wyniki w mysich modelach ALS niż riluzol, pogarsza objawy ALS u ludzi.

Naukowcy mają nadzieję znaleźć sposób, który hamuje aktywność białka Nox2 i nie ma poważnych skutków ubocznych, które mogą przedłużyć życie ludzi z ALS.

Artykuł autorstwa Jennifer J. Marden i in. Geny modyfikujące redoks w stwardnieniu zanikowym bocznym u myszy opublikowano 13 września w internetowej wersji The Journal of Clinical Investigation.

Dziennik internetowy „Komercyjna biotechnologia” oparty na przyrodzie.

Stwardnienie zanikowe boczne lub choroba Lou Gehriga

Materiał dodany przez vasilek85

Stwardnienie zanikowe boczne (ALS), często określane jako choroba Lou Gehriga, jest postępującą chorobą neurodegeneracyjną, która atakuje komórki nerwowe mózgu i rdzenia kręgowego.

Neurony ruchowe mózgu i rdzenia kręgowego nie mogą kontrolować mięśni w całym ciele. Degeneracja neuronów ruchowych w ALS ostatecznie prowadzi do ich śmierci. Gdy umrą neurony ruchowe, utracona zostaje zdolność mózgu do inicjowania i kontrolowania ruchów mięśni. Pacjenci z chorobą Lou Heringa w późniejszych stadiach choroby mogą zostać całkowicie sparaliżowani.

Amyotroficzne, pochodzące z greki. „A” oznacza „nie” lub negatywne. „Mio” odnosi się do mięśni, a „Troficzny” oznacza odżywianie - „Żadne mięśnie nie otrzymują pożywienia”.

Gdy mięsień nie odżywia się, „zanika” lub zanika. „Boczne” określa obszary ludzkiego rdzenia kręgowego, gdzie znajdują się części komórek nerwowych, które kontrolują sygnały do ​​mięśni.

Gdy ten obszar ulega degeneracji, prowadzi do blizn lub „stwardnienia”. Gdy neurony ruchowe ulegają degeneracji, nie mogą już wysyłać impulsów do włókien mięśniowych, które mają tendencję do ustawiania mięśni w ruchu. Wczesne objawy ALS (stwardnienie zanikowe boczne) często obejmują nasilenie osłabienia mięśni, zwłaszcza - są związane z rękami i nogami, mową i zdolnością do połykania lub oddychania. Gdy mięśnie nie odbierają wiadomości od neuronów ruchowych, których potrzebują w celu wykonania funkcji, mięśnie zaczynają zanikać (zmniejszać się). Kończyny zaczynają wyglądać bardziej „cienko”, ponieważ zanika tkanka mięśniowa.

Ta choroba jest jedną z najgorszych, z którą współczesna medycyna musi sobie poradzić. Lekarze i naukowcy badali i rozważali różne przyczyny, jak, co i dlaczego osoba otrzymuje takie choroby, z których nie ma leku, przez chwilę wydawało im się, że zaatakowali „ścieżkę” i że istnieje korelacja między ludźmi o bardzo wysokim IQ, ale kiedy ludzie z niskim IQ dostali ALS, teoria upadła. Następnie naukowcy myśleli, że będzie to związane z ludźmi, którzy palili ciężko, że to również okazało się złym założeniem, ponieważ ludzie, którzy nigdy nie palili w swoim życiu, również otrzymywali chorobę Lou Gehringa. Nowe badania pokazują, że jest to w jakiś sposób związane ze środowiskiem. Ale czy tak?

Jest mało znany fakt, który przyciągnie twoje zainteresowanie. W USA przeprowadzono pewną analizę tej choroby, a pięćdziesiąt procent - 50% - wszystkich znanych przypadków ALS w Stanach Zjednoczonych to ludzie zawodu wojskowego.

Wzrost liczby dzieci z autyzmem rośnie w zastraszającym tempie, podobnie jak ludzie z stwardnieniem zanikowym bocznym, co może być związane ze szczepieniami, oraz fakt, że nasze dzieci są zatrute przez Merkurego. Może to być bezpośrednio związane ze środowiskiem na niektórych obszarach, w pobliżu obiektów niebezpiecznych i wojskowych, konieczne jest również zabronienie stosowania termometrów z ciekłą rtęcią, ponieważ można je złamać i cierpią z powodu par rtęci powodujących uszkodzenie mózgu.