logo

Choroba von Willebranda - co to jest? Objawy i leczenie

Choroba Willebranda (angiohemofilia) jest patologią genetyczną krwi ze względu na zmniejszoną aktywność lub brak czynnika von Willebranda (VWF). Choroba występuje z częstotliwością 1-2 przypadków na 10 000 osób. A wśród dziedzicznej skazy krwotocznej jest na trzecim miejscu.

Chorobę Willebranda można łączyć z hipermobilnością stawów i słabymi więzadłami, zwiększoną elastycznością skóry, dysplazją tkanki łącznej, wypadaniem zastawek serca (zespół Ehlersa-Danlosa).

Co to jest?

Choroba von Willebranda jest dziedziczną chorobą krwi charakteryzującą się występowaniem epizodycznego spontanicznego krwawienia, które jest podobne do krwawienia w hemofilii. Przyczyną krwawienia jest naruszenie krzepnięcia krwi z powodu niewystarczającej aktywności czynnika von Willebranda, który jest związany z adhezją płytek krwi do kolagenu i chroni czynnik VIII przed proteolizą.

Powody

Jedną z części układu hemostatycznego ludzkiego ciała jest czynnik Willebranda (EF), który spełnia dwie główne funkcje:

  • wyzwala mechanizm adhezji (klejenie) płytek krwi do miejsca uszkodzenia naczynia krwionośnego;
  • stabilizuje czynnik krzepnięcia VIII krążący we krwi.

Różne zaburzenia genetyczne powodują defekt w syntezie czynnika Willebranda, w wyniku czego jest on wytwarzany w niewystarczających ilościach (w niektórych przypadkach jego synteza nie jest w ogóle możliwa). Możliwy jest także wariant choroby, w którym ilość EF jest optymalna, ale samo białko jest wadliwe i nie może pełnić swoich funkcji. W rezultacie, według różnych źródeł, od 0,1 do 1% populacji cierpi na deficyt EF. Często jednak choroba ta jest łagodna i wcale nie może być zdiagnozowana.

Klasyfikacja

Istnieje kilka typów klinicznych choroby von Willebranda - klasycznej (typ I); formy wariantowe (typ II); ciężka postać (typ III) i rodzaj płytek.

  1. W najbardziej powszechnej (70–80% przypadków) chorobie typu I występuje niewielki lub umiarkowany spadek poziomu czynnika von Willebranda w osoczu (czasami nieco mniejszy niż dolna granica normy). Widmo oligomerów pozostaje niezmienione, ale forma Vincheza pokazuje stałą obecność super ciężkich multimerów VWF.
  2. W typie II (20-30% przypadków) obserwuje się defekty jakościowe i spadek aktywności czynnika von Willebranda, którego poziom mieści się w normalnym zakresie. Powodem tego może być brak lub niedobór oligomerów o wysokiej i średniej masie cząsteczkowej; nadmierne powinowactwo (powinowactwo) do receptorów płytkowych, zmniejszenie aktywności kofaktora ristomycyny, utrata wiązania i inaktywacja czynnika VIII.
  3. W typie III czynnik von Willebranda jest prawie całkowicie nieobecny w osoczu, aktywność czynnika VIII jest niska.

Istnieje również rodzaj płytek tej choroby, który charakteryzuje się zwiększoną wrażliwością receptorów płytkowych na multimery o wysokiej masie cząsteczkowej czynnika von Willebranda.

Objawy

Objawy choroby von Willebranda są bardzo zróżnicowane: od niewielkich epizodycznych krwawień po masywne, wyniszczające, prowadzące do poważnej utraty krwi.

Objawy charakterystyczne dla choroby von Willebranda:

  • ciężkie, przedłużające się lub samoistnie powtarzające się krwawienia po drobnych zabiegach chirurgicznych, ekstrakcji zębów;
  • krwiaki podskórne, które pojawiają się po niewielkich urazach lub spontanicznie
  • krwawienie przez ponad 15 minut po drobnych urazach lub samoistnie nawracające krwawienie po 7 dniach lub więcej po urazie;
  • krwotoczna wysypka skórna;
  • ciężka niedokrwistość;
  • intensywna, przedłużająca się miesiączka;
  • samoistne krwawienie z nosa trwające ponad 10 minut lub wymagające ze względu na intensywność interwencji medycznej;
  • krew w kale przy braku patologii przewodu pokarmowego, która może wywołać krwawienie z przewodu pokarmowego.

Częściej zwiększone krwawienie obserwuje się u dzieci, malejąc wraz z ich dojrzewaniem, a następnie występuje naprzemienne zaostrzenie i remisja.

Diagnostyka

Diagnoza choroby von Willebranda wymaga niezbędnego udziału hematologów. Niemożliwe jest zdiagnozowanie na poziomie konsultacji poliklinicznej lub pediatrycznej ze względu na brak zdolności laboratoriów tych instytucji do prowadzenia określonych testów diagnostycznych i technologii immunoenzymatycznych. Lekarz przyjmuje chorobę podczas przeprowadzania wywiadów z krewnymi, badania pacjenta i pobierania informacji z wywiadu.

Ponadto dostępne testy różnią się czułością i wartością diagnostyczną. Dlatego opracowano algorytm do badania domniemanego pacjenta.

  1. Po pierwsze, bada się koagulogram ze wszystkimi czynnikami krzepnięcia, w tym czasem krwawienia. Analizę można przeprowadzić w Twojej klinice. Po wykryciu patologicznych nieprawidłowości pacjent jest wysyłany do ośrodka hematologicznego.
  2. Aby zidentyfikować konkretny typ choroby, jakościową stronę defektu, porównuje się zaburzoną zdolność agregacji pod wpływem ristocetyny z normalną, gdy wystawia się ją na działanie kolagenu, trombiny, ADP, adrenaliny.
  3. Główną metodą wykrywania spadku ilości czynnika VIII we krwi jest określenie aktywności płytek krwi pacjenta leczonego formaliną w reakcji z roztworem ristocetyny.
  4. Za pomocą techniki wiązania kolagenu wykrywana jest upośledzona zdolność czynnika VIII, specyficzny rodzaj choroby.

W diagnostyce współistniejących zmian błony śluzowej potrzebne są:

  • badanie otolaryngologa;
  • esophagogastroduodenoscopy;
  • kolonoskopia (badanie jelit).

W leczeniu ważne jest zidentyfikowanie zmian naczyniowych w postaci krętości, naczyniaków, przedłużeń do 2 mm, które przyczyniają się do krwawienia.

Jak leczyć chorobę von Willebranda

Podstawą leczenia choroby von Willebranda jest terapia zastępcza. Ma na celu normalizację wszystkich połączeń hemostazy. Pacjentom podaje się hemopreparaty zawierające czynnik von Willebranda - anty-hemofilne osocze i krioprecypitat. Terapia zastępcza zwiększa biosyntezę niedoboru czynnika w organizmie.

  1. Bandaż uciskowy, gąbka hemostatyczna i leczenie ran trombiną pomogą powstrzymać drobne krwawienie.
  2. Efekt hemostatyczny ma leki: „Desmopresyna”, leki antyfibrynolityczne, doustne hormonalne środki antykoncepcyjne do krwawienia z macicy.
  3. Żel fibrynowy nakłada się na krwawiącą ranę.
  4. W przypadku hemarthrosis, najdłuższy tynk nakłada się na nogę, stosuje się zimno i kończyna jest przymocowana do kończyn. W przyszłości pacjentom przepisuje się UHF i ogranicza obciążenie stawu. W ciężkich przypadkach staw przebija się w znieczuleniu miejscowym.

W leczeniu chorób krwi 1 i 2 typu stosowanego „Desmopresyna” - lek stymulujący uwalnianie do krążenia ogólnego FV. Jest produkowany w postaci aerozolu do nosa i roztworu do wstrzykiwań. Gdy ten lek jest nieskuteczny, przeprowadza się terapię zastępczą koncentratem FV osocza.

Środki przeciwfibrynolityczne obejmują kwasy aminokapronowe i traneksamowe. Podaje się je dożylnie lub doustnie. Preparaty na bazie tych kwasów są najbardziej skuteczne w krwawieniach z macicy, przewodu pokarmowego i nosa. „Tranexam” - główne narzędzie w leczeniu łagodnej formy BV. W ciężkich przypadkach lek stosuje się w połączeniu ze specyficznymi środkami hemostatycznymi - Etamzilat lub Ditsinon.

Zapobieganie

Zapobieganie tej patologii polega na zachowaniu ostrożności (przed kontuzjami), odmowie przyjmowania leków, które niszczą właściwości krzepnięcia krwi, jak również na czas wizyty u lekarza i rozpoczęcia leczenia.

Czym jest choroba von Willebranda

Choroba Willebranda (Morbus Willebrand) jest skazą krwotoczną, która charakteryzuje się zaburzeniami krwawienia. Jej objawy przypominają hemofilię, ale czas krwawienia jest znacznie dłuższy. Częściej jest to choroba dziedziczna. Zazwyczaj patologia jest przenoszona przez linię żeńską, obserwowaną u około 1% światowej populacji.

Charakterystyczną cechą choroby jest nie tylko naruszenie krzepnięcia krwi, ale także ścian naczyń krwionośnych. To wyjaśnia czas trwania krwawienia, który jest trudny do zatrzymania.

Czynnik von Willebranda (EF) obserwuje się w ludzkiej krwi, jego funkcje są następujące:

  • Zapewnia połączenie płytek krwi ze ścianami naczyń krwionośnych w przypadku krwawienia.
  • Przewieziony do strefy tworzenia skrzepu krwi w momencie pęknięcia naczynia (VIII czynnik krzepnięcia).

Krwawienie może otworzyć się wewnątrz stawu, każdej jamy ciała, w strukturze mózgu głowy, co prowadzi do poważnych konsekwencji.

U jednej trzeciej pacjentów choroba jest łagodna, a większość objawów nie występuje. Mniej więcej taka sama ilość cierpi na chorobę od umiarkowanej do ciężkiej z objawami odpowiednich objawów.

Klasyfikacja

Zidentyfikowano trzy rodzaje dziedzicznej patologii:

  1. Pierwszy jest uważany za najczęstszy, obserwowany u około 80% wszystkich pacjentów. Zmniejszenie czynnika von Willebranda jest niewielkie, struktura cząsteczek nie zmienia się. Występuje nie intensywne krwawienie, na które pacjenci nie zwracają uwagi i nie biorą pod uwagę choroby.
  2. Drugi obserwuje się w 15% przypadków, struktura cząsteczek się zmienia. Jest podzielony na podtypy:
    • 2A - brak syntezy czynników składowych.
    • 2B - silne podobieństwo do płytek krwi.
    • Czynnik 2M von Willebranda nie jest w stanie mocno związać się z płytkami krwi.
    • 2N - pogorszenie wiązania białka z czynnikiem VIII.
  3. Typ 3 występuje w około 5% wszystkich chorób. Jest to trudne, to z powodu całkowitego braku czynnika von Willebranda, brakuje czynnika VIII.

Typ płytek krwi, który jest podobny do podtypu 2B, jest izolowany oddzielnie, jedynie przyczyną tej pozycji jest mutacja genu receptora płytkowego.

Choroba może mieć:

  1. Łatwa forma. Określony przez występowanie krwawienia z nosa, małe wysięk podskórny. Krew nie zatrzymuje się na długo po urazach związanych z naruszeniem naskórka, po operacji. Kobiety mają krwawienie z macicy, duży plon krwi podczas porodu.
  2. Umiarkowana surowość. Często występują siniaki, krwiaki. Po wstrzyknięciu krew nie zatrzymuje się przez długi czas. To samo dzieje się w wyniku różnych obrażeń, operacji. W końcu charakteryzują się znaczną utratą krwi. Po urazach pozostają szorstkie blizny. Jeśli patologia postępuje, ogólny stan pacjenta znacznie się pogarsza.
  3. Ciężka postać charakteryzuje się naprzemiennymi okresami remisji i zaostrzeń, w których objawy pojawiają się wyraźnie. To ostatnie może być prowokatorem ciężkiej niedokrwistości.

Przyczyny choroby

Rozwój choroby opiera się na naruszeniu syntezy czynnika krzepnięcia VIII. FV staje się nieaktywny. W rezultacie rozwija się niedobór białka, który jest odpowiedzialny za krzepnięcie krwi, to znaczy powstaje nabyte syndrom von Willebranda.

Następujące przyczyny przyczyniają się do choroby:

  • Naruszenia na poziomie genu - mutacja genu odpowiedzialnego za syntezę FV.
  • Zaburzenia czynności gruczołów dokrewnych - niedoczynność tarczycy.
  • Toczeń rumieniowaty.
  • Reumatyzm.
  • Reumatoidalne zapalenie stawów.
  • Nephroblastoma.
  • Dysplazja zrębowa.
  • Dysplazja tkanki łącznej.
  • Tworzenie się guzów (łagodne, nowotworowe).
  • Zwężenie zastawki aortalnej.
  • Obecność transfuzji krwi.

Jeśli choroba rozwija się na poziomie genu, wówczas ciężka postać jest mniej powszechna, objawy są umiarkowane.

Objawy i objawy

Sygnały o dolegliwościach nie są specyficzne, wielu nie zwraca na nie uwagi. Krwawienie występuje częściej u dzieci. U dorosłych są one mniej powszechne i nie są tak intensywne, ale dzieje się to pod warunkiem przestrzegania wszystkich zaleceń lekarza prowadzącego. W niektórych przypadkach występują zaostrzenia choroby, które są niebezpieczne dla życia pacjenta.

Obserwuje się następujące objawy kliniczne:

  • Powstawanie krwiaków pod skórą, nawet z niewielkim wpływem fizycznym.
  • Nieuzasadnione krwawienia z nosa trwające dłużej niż 10 minut.
  • Objaw krwawienia po zabiegu, uraz (ponad tydzień).
  • Długotrwałe ciężkie miesiączki, którym towarzyszy silny ból, ogólne osłabienie, często powodują omdlenia.
  • Pallor skóry.
  • Zespół krwotoczny z wysypką.
  • W kale jest krew, nie ma chorób przewodu pokarmowego. W takich przypadkach krwawienie wewnętrzne nie jest wykluczone, co może spowodować śmierć osoby.
  • Niedokrwistość w ciężkiej postaci.

Jeśli u dziecka obserwuje się krwawienia z nosa, może to być spowodowane wrodzonymi nieprawidłowościami, konieczne jest zwrócenie się o pomoc medyczną.

Podczas ciąży choroba może się nie objawiać, ale w okresach porodowych i poporodowych może spowodować poważną utratę krwi. Wymaga specjalnej kontroli ze strony lekarzy.

Podczas ciąży i porodu

Przebieg ciąży w patologii jest niemożliwy do przewidzenia, częściej pod wpływem estrogenów wzrasta ilościowy czynnik von Willebranda, ten sam proces obserwuje się bezpośrednio przed urodzeniem. Ale wszystko zależy od cech fizjologicznych.

Statystyki pokazują, że samoistna aborcja występuje u 25% kobiet, około jedna trzecia z nich pojawia się w pierwszych trzech miesiącach ciąży.

W patologii typu I poziom PV jest normalizowany do wskaźnika kobiety nie będącej w ciąży. W typie II czynnik zwiększa się, zmiany krzepliwości są niewielkie, zachowana jest struktura patologiczna. W typie III czynnik VIII i PV w ogóle nie przekracza normy lub nie robi zbyt wiele.

Czas porodu i pierwsze 24 godziny po nim są niebezpieczne przy pierwotnym krwawieniu, dzień po nim do półtora miesiąca pozostaje ryzyko wtórnego krwawienia. Dlatego kobiety, które urodziły dziecko, powinny być obserwowane przez lekarza i przestrzegać jego zaleceń.

Diagnostyka

W łagodnej postaci patologia jest trudna do wykrycia, ponieważ objawy nie pojawiają się, w ciężkich przypadkach występują częste i ciężkie krwawienia, które nie pozostają niezauważone, wewnętrzne są uważane za najbardziej niebezpieczne.

Do diagnozy patologii przypisane są takie działania:

  • Kompilacja historii rodziny. Ujawnia się dziedziczna predyspozycja do patologii.
  • Przeprowadzenie testu na modyfikacji Ivy Shitikovej. Ustaw czas krwawienia.
  • Aktywność antygenu czynnika Willebranda.
  • Badania multimeryczne.
  • Czynnik VIII.
  • Aktywność Ristocetino-kofaktora.

Jeśli badanie krwi i inne badania wykażą odchylenie od normalnych wartości, wykryta zostanie zwiększona aktywność czynników, a następnie choroba zostanie potwierdzona.

Normy

Objawy choroby mogą objawiać się niewystarczającym poziomem EF. Norma w analizie krwi powinna wynosić 10 mg / l.

Podczas ciąży, podczas procesów zapalnych lub zakaźnych, w sytuacjach stresowych, podczas uprawiania sportu zwiększa się stosowanie leków hormonalnych. U ludzi z pierwszą grupą krwi - obniżony.

Leczenie

Choroba Willebranda jest nieuleczalną patologią hematologiczną. Jeśli zostanie zdiagnozowana, wszyscy członkowie rodziny powinni zostać poddani kontroli. Terapia jest zalecana w zależności od rodzaju choroby.

Przy łagodnym przebiegu mianowania:

  • Leki hemostatyczne.
  • Hemostatyki.
  • Środki promujące tworzenie tromboplastyny.

Konieczne jest podjęcie środków w celu powstrzymania krwawienia:

  • Stosowanie bandaży uciskowych, specjalnych gąbek, które zatrzymują krew.
  • Zastosowanie żelu fibrynowego.
  • Zimne okłady. Kiedy krwawienie stawowe eliminuje obciążenie stawu, często zaleca się przeprowadzenie nakłucia.
  • Zastosowanie leków antyfibrynolitycznych.

Takie leki są przepisywane:

  • Kwas traneksamowy, który hamuje silne krwawienie. Dostępny w postaci zastrzyków, proszku, podawany dożylnie.
  • Ditsinon - wzmacnia ściany naczyń krwionośnych, zwiększa funkcjonalność płytek krwi. Dostępne w postaci tabletek, rozwiązań, często stosowanych w zabiegach chirurgicznych.

Wraz z rozwojem ciężkich postaci, które charakteryzują się poważną utratą krwi, której towarzyszy niedokrwistość, pacjentowi przypisuje się transfuzję krwi. Miary dają efekt tymczasowy, ponieważ nie eliminują patogenezy. W niektórych przypadkach, aby poprawić stan pacjenta, wystarczy wejść do osocza krwi.

W obecności lekkiego i umiarkowanego stopnia pacjent jest w stanie kontrolować i zapobiegać objawom objawów, aw ciężkich przypadkach jest to trudniejsze.

Prognozy

Przyjmuje się korzystne rokowanie, jeśli przestrzega się zaleceń klinicznych specjalisty prowadzącego, a niezbędne leki są przyjmowane na czas. Ale nawet w tych przypadkach często występują komplikacje. Nieprzestrzeganie zasad nie wyklucza śmierci.

Pacjent musi być zarejestrowany u terapeuty i hematologa do końca życia, ponieważ nie jest możliwe pełne wyzdrowienie.

Osoba może być niepełnosprawna w ciężkich postaciach choroby (zawartość czynnika VIII we krwi wynosi poniżej 5%).

Możliwe komplikacje

Choroba Willebranda jest bardzo niebezpieczna. Nawet wiedząc, co to jest i przestrzegając zaleceń lekarza, nie zawsze można uniknąć komplikacji. Są one następujące:

  • Przewlekła niedokrwistość.
  • Pogorszenie wydajności stawu, jeśli w jego jamie zaobserwowano krwotok.
  • Zakrzepica występująca po zastosowaniu środków terapeutycznych.

Zapobieganie

Często choroba objawia się jako wrodzona patologia hemostazy, w takich przypadkach nie można jej uniknąć. Istnieją jednak środki zapobiegawcze, które należy podjąć w obecności choroby von Willebranda:

  1. Gdy jakikolwiek zabieg lekarza poinformować o obecności patologii.
  2. Nie należy przyjmować anty-niesteroidowych leków przeciwzapalnych.
  3. Wyeliminuj leki rozrzedzające krew.
  4. Nie angażuj się w sporty traumatyczne.
  5. Zminimalizuj ryzyko obrażeń.
  6. Jedz pokarmy bogate w żelazo.
  7. Prowadź właściwy sposób życia.
  8. Kontrola wagi

Interwencja chirurgiczna w tej patologii może być przeprowadzona tylko w przypadkach, gdy inne metody leczenia nie dają wyników.

Czym jest choroba von Willebranda

Willebrand disease (BV) - dziedziczne zaburzenia krwawienia, powodujące nagłe krwawienie. Po raz pierwszy patologię tę odkrył na początku XX wieku fiński lekarz Erik von Willebrand, który opisał ją w 1926 r. U dziewczyny mieszkającej na Wyspach Alandzkich. Choroba nazywana jest również skazą krwotoczną.

Istota patologii

Stan ten powstaje z powodu niedoboru i dysfunkcji czynnika von Willebranda (vWF - glikoproteiny osocza), który powoduje uszkodzenie pierwotnych i wtórnych części procesu krzepnięcia krwi (hemostaza) z powodu słabej adhezji płytek krwi (zdolność do przylegania do uszkodzonych części ściany naczyń krwionośnych, gojenie ich ).

W przypadku niewydolności czynnika vWF globulina antyhemofilowa jest poddawana zwiększonemu rozszczepieniu na składniki białkowe (proteoliza), a jej zawartość w osoczu krwi jest zmniejszona. Ta choroba powoduje również niedobór serotoniny, który zwiększa przepuszczalność naczyń krwionośnych.

Skaza krwotoczna prowadzi do tego, że płytki krwi przestają przyklejać się do ścian naczyń krwionośnych, zwiększając wrażliwość małych naczyń i naczyń włosowatych.

Brak czynników odpowiedzialnych za krzepnięcie krwi (czynnik von Willebranda i czynnik VIII) prowadzi do zwiększenia czasu krzepnięcia krwi.

Tak więc pokonanie wszystkich 3 ogniw (pogorszenie właściwości ochronnych płytek krwi, zniszczenie czynnika VIII i wrażliwość ścian naczyń) jest przyczyną długotrwałego krwawienia z nosa, jelit, żołądka, macicy i obfitego przepływu krwi podczas urazów i operacji chirurgicznych.

Czynnik von Willebranda z reguły aktywuje jego aktywność w przypadku silnego krwawienia i przemieszczenia tkanek. Brak tego czynnika bezpośrednio wpływa na narządy z dużą siecią małych naczyń włosowatych (skóra, przewód pokarmowy, macica), zakłócając krążenie krwi i powodując niedokrwistość.

Patologia jest dziedziczna, występuje w każdym pokoleniu. Dolegliwości dotyczą obu płci, ale u kobiet, ze względu na ich cechy fizjologiczne, patologia występuje częściej i w cięższych objawach. Choroba dotyka 1 osobę na 1000 osób.

Etiologia zjawiska

Czynniki wywołujące chorobę von Willebranda można podzielić na 2 główne typy:

  1. Wrodzone - patologie związane z mutacją genów odpowiedzialnych za proces krzepnięcia krwi.
  2. Nabyte. Gdy przyczyną choroby są różne choroby współistniejące: reumatoidalne zapalenie stawów, patologia mięśnia sercowego (zwężenie aorty), formacje onkologiczne (nefroblastoma, guzy Wilmsa, makroglobudinemia itp.).

Klasyfikacja patologii

Choroba von Willebranda jest podzielona na 4 typy:

  1. Typ 1 to niedobór glikoproteiny w osoczu wyrażony ilościowo. Struktura czynnika jest zachowana, ale zmniejsza się aktywność globuliny antyhemofilowej i adhezja płytek krwi. Występuje w 75-80% przypadków choroby. Jest dziedziczona.
  2. Typ 2 charakteryzuje się patologicznymi zmianami w jakości czynnika vWF, który zakłóca syntezę multimerów (2A, 2B, 2M, 2N) zaangażowanych w krzepnięcie krwi. Dzieje się tak zarówno w formie dziedzicznej, jak i nabytej, występuje w 5-15% przypadków.
  3. Najbardziej niebezpieczny typ 3 objawia się całkowitą niewydolnością czynnika von Willebranda (glikoproteiny osocza) i niską zawartością globuliny antyhemofilowej (nie więcej niż 10%). Częstotliwość choroby - 5% przypadków.
  4. Typ płytek, który jest spowodowany mutacją genu receptora płytkowego, który syntetyzuje glikoproteinę Ib, co powoduje zmniejszoną adhezję ciał płytkowych.

Drugi typ skazy krwotocznej dzieli się na podtypy w zależności od struktury cząsteczki multimerycznej:

  • podtyp 2A wyróżnia się brakiem czynników vWF;
  • podtyp 2B objawia się nadmierną wrażliwością czynnika von Willebranda (EF) na receptor płytkowy GP1b i niedoborem dużych multimerów EF;
  • podtyp 2M charakteryzuje się zmniejszeniem wrażliwości PV na receptor płytkowy przy zachowaniu struktury multimerycznej;
  • 2N ma niską wrażliwość glikoproteiny na globulinę antyhemofilową.

Objawy objawowe

Patologia znacząco wpływa na życie pacjenta, prowadzi do całkowitej niepełnosprawności, może być śmiertelna. Główne objawy definiujące chorobę von Willebranda są następujące:

  • obfite i długotrwałe krwawienie z nosogardzieli, przewodu pokarmowego, narządów moczowych;
  • przedłużony przepływ krwi podczas ekstrakcji zębów, urazów i operacji chirurgicznych, wstrzyknięć podskórnych i dożylnych;
  • krwiaki skóry spowodowane krwotokami w tkance podskórnej i układzie mięśniowym;
  • manifestacja zespołu dysplazji mezenchymalnej - skóra staje się bardzo rozciągliwa, stawy są bardzo ruchliwe, a wiązadła międzyzębowe zauważalnie słabną, dochodzi do naruszenia struktury zastawki mitralnej z jej wygięciem do jamy przedsionkowej;
  • krwotok miesiączkowy u kobiet - długie (ponad 10 dni) okresy uwalniania dużej objętości krwi;
  • duża utrata krwi podczas porodu;
  • hemarthrosis - ból stawów spowodowany wzrostem ciśnienia w nich, któremu towarzyszy wzrost wielkości stawu i wzrost temperatury w tym obszarze skóry;
  • krwotoki mózgowe i rdzeniowe;
  • niedokrwistość spowodowana wysoką utratą krwi;
  • u dzieci w młodym wieku - krwotoki nosowo-gardłowe i siniaki na ciele.

W przypadku skomplikowanych form choroby w dzieciństwie dziecko w wieku 12-15 lat staje się niepełnosprawne, średnia długość życia - do 30 lat.

Środki diagnostyczne

Możliwe jest zdiagnozowanie choroby Willebranda, której objawy są tak podobne do hemofilii, podczas badania historii choroby w rodzinie, objawów i charakteru zespołu krwotocznego, a także po laboratoryjnych badaniach parametrów krwi.

Diagnozę choroby przeprowadza się za pomocą następujących testów:

  • Czas krwawienia Ivey'a przekracza 12 minut;
  • aktywność czynnika VIII (z hemofiliczną szybkością globuliny 58-160%);
  • aktywność antygenu PV (wskaźnik standardowy 55-165%);
  • aktywność kofaktora ristocetyny (normalnie 54-153%);
  • multimeryczne badanie krwi.

Niespójność tych testów ze standardowymi wskaźnikami wskazuje na patologię krzepnięcia krwi z niedoborem czynnika vWF.

Przypisz pełną morfologię krwi i skład biochemiczny, koagulację (obliczenie poziomu płytek krwi, fibrynogenu, ESR, PTI itp.), Określ grupę. Przeprowadzenie badań moczu i kału (na zawartość komórek krwi w krwotoku wewnątrzmacicznym).

Badanie instrumentalne to ultradźwięk jamy brzusznej i układu moczowego, przesiewowe obserwacje aparatu sercowo-naczyniowego.

Zasady leczenia

Leczenie choroby von Willebranda przepisuje się w zależności od rodzaju patologii:

  1. W łagodniejszych postaciach choroby przepisywana jest Desmopresyna. Desmopresyna jest pochodną hormonu antydiuretycznego. Efektem terapeutycznym leku jest regulacja uwalniania czynnika vWF do cieczy osocza i zwiększenie poziomu czynnika VIII. Lek ten ma pozytywny wpływ na leczenie choroby typu 1, ale w przypadku innych typów może powodować odwrotny skutek. W przypadku małych operacji, usuwania zębów, pacjentowi wstrzykuje się dożylnie roztwór desmopresyny w ilości 0,3 µg / kg na 50 ml soli fizjologicznej.
  2. W leczeniu typów BV 2 i 3 stosuje się zasady intensywnej terapii, polegające na takiej metodzie leczenia substytucyjnego, jak wlew koncentratu antyhemofilowej globuliny po oczyszczaniu pożywki z zawartością składników glikoproteinowych (FV). Koncentrat czynnika VIII o wysokiej czystości otrzymuje się przez chromatografię immunopowinowactwa, ale nie zawiera on czynnika vWF i nie może być stosowany w tej terapii.

W dziedzicznych postaciach zaburzeń krwawienia nie można wyleczyć choroby, leczenie ma na celu jedynie złagodzenie objawów i zapobieganie niebezpiecznym konsekwencjom.

Głównym celem terapii jest zatrzymanie procesu krwawienia, w tym celu można użyć różnych metod:

  • mechaniczne: nakładanie opatrunków, uprzęży lub aplikatorów hemostatycznych, stosowanie kleju fibrynowego;
  • lek: wlew dożylny leków zawierających czynnik von Willebranda, stosowanie leków hemostatycznych (desmopresyna, wazopresyna); różne preparaty z kwasami aminokapronowymi i traneksamowymi (w celu zmniejszenia krwawienia z błon śluzowych); hormonalne doustne i doustne środki antykoncepcyjne;
  • chirurgiczne: usunięcie macicy w krwawieniu z macicy, cięcie cesarskie z dużą utratą krwi podczas porodu itp.

Środki zapobiegawcze

Środki zapobiegawcze dla tego typu patologii mogą być ukierunkowane wyłącznie na zapobieganie sytuacjom traumatycznym, unikanie różnych zastrzyków, zakaz stosowania antykoagulantów.

Powinien przeprowadzać regularne badania u hematologa, przyjmować przepisane leki na niedokrwistość.

Małżeństwa między pacjentami z chorobą von Willebranda są niedopuszczalne.

Właściwe leczenie w przypadku choroby może zagwarantować korzystny przebieg patologii. Ale skomplikowane formy mogą powodować krwawienie i utratę krwi, niezgodne z życiem, ciężką niedokrwistość, udar krwotoczny.

Choroba Willebranda: co to jest, przyczyny, formy, znaki, diagnoza, leczenie

Choroba Willebranda (BV, choroba von Willebranda) jest patologią hematologiczną, która jest dziedziczna i objawia się nagłym krwawieniem. Brak czynnika von Willebranda zakłóca pracę całego układu krzepnięcia. Czynnik VIII ulega proteolizie, naczynia krwionośne rozszerzają się, zwiększa się ich przepuszczalność. Patologia objawia się częstym krwawieniem o różnej lokalizacji i intensywności.

Hemostaza jest zapewniona przez odpowiednie funkcjonowanie układu krzepnięcia krwi i jest ochronną reakcją organizmu. Kiedy naczynie krwionośne jest uszkodzone, zaczyna się krwawienie. System hemostazy jest aktywowany. Ze względu na czynniki krwi w osoczu, dochodzi do agregacji i adhezji płytek, tworzy się skrzep, który zamyka istniejący defekt śródbłonka. Niedobór co najmniej jednego z czynników krwi narusza odpowiednią hemostazę.

Czynnik Willebranda (PB) jest specyficznym białkiem układu hemostatycznego, którego brak lub brak prowadzi do zakłócenia procesów krzepnięcia. Ta multimeryczna glikoproteina jest aktywnym nośnikiem czynnika VIII pierwiastka, zapewnia adhezję płytek krwi, ich przyłączenie do ściany naczyniowej w obszarze uszkodzenia śródbłonka. Glikoproteina jest syntetyzowana w śródbłonkach i łączy receptory płytkowe z podśródbłonkiem. Choroba jest przenoszona z rodziców na dzieci każdego pokolenia i jest bardziej powszechna u kobiet.

Ta patologia została po raz pierwszy opisana na początku ubiegłego wieku przez fińskiego naukowca Willebranda. Obserwował rodzinę, której członkowie cierpieli na skazy krwotoczne, podobne do hemofilii. Ich krwotoki przebiegały zgodnie z typem krwiotwórczym, miały złożony kształt i narażały życie pacjentów. Udowodniono dominujące dziedzictwo patologii z różnymi przejawami patologicznego genu.

Choroba ma kilka nazw, ale najbardziej pouczający jest termin „angiohemofilia”. Pozwala zrozumieć istotę procesu patologicznego, ale obecnie jest rzadko stosowany.

Wcześniej pacjenci z chorobą von Willebranda byli wcześnie niepełnosprawni i rzadko żyli do dorosłości. Obecnie pacjenci ze skazą krwotoczną mogą prowadzić pełnoprawny styl życia, pracę, a nawet niektóre sporty o niewielkim wpływie.

Klasyfikacja

Choroba von Willebranda dzieli się na trzy typy:

  • Typ 1 - niewystarczająca zawartość PV we krwi, prowadząca do zmniejszenia aktywności czynnika VIII i upośledzenia agregacji płytek. Ta „klasyczna” forma patologii jest bardziej powszechna. Synteza rozważanego czynnika w śródbłonku naczyniowym jest częściowo lub całkowicie zablokowana. Jednocześnie praca układu krzepnięcia krwi nie zmienia się znacząco. Pacjenci czują się zadowalająco. Problemy w postaci krwawienia występują po zabiegu chirurgicznym i stomatologicznym. Szybko siniakują, nawet po zwykłym dotyku.
  • Typ 2 - PV jest we krwi w normalnej ilości, zmienia się jego struktura. Pod wpływem czynnika prowokującego dochodzi do nagłego krwawienia o różnej lokalizacji i intensywności.
  • Typ 3 - najcięższa forma patologii, z powodu całkowitego braku EF we krwi. Jest to bardzo rzadka postać choroby, objawiająca się krwawieniem mikrokrążeniowym i nagromadzeniem krwi w jamach stawowych.
  • Osobną grupą jest typ płytek krwi, który opiera się na mutacji genu odpowiedzialnego za stan receptora czynnika von Willebranda. Czynnik płytek Willebranda jest uwalniany z aktywnych płytek krwi i zapewnia ich adhezję i agregację.

Istnieje nabyta forma patologii, która jest niezwykle rzadka. Mechanizm jego powstawania wynika z pojawienia się autoprzeciwciał we krwi. Komórki ich własnego organizmu zaczynają być postrzegane jako obce i wytwarzane są dla nich przeciwciała. Ostre choroby zakaźne, urazy, stresy mogą prowokować rozwój patologii u osób zagrożonych. Ten typ BV występuje u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi, onkogenezą, zmniejszoną czynnością tarczycy i dysplazją mezenchymalną.

Powody

Choroba von Willebranda - skaza krwotoczna, w której proces krzepnięcia krwi jest całkowicie lub częściowo zaburzony. Hemostaza jest dość skomplikowanym procesem i składa się z kilku etapów, sukcesywnie zastępując się nawzajem. Pod wpływem pewnych czynników krzepnięcia rozpoczyna się proces zakrzepicy, w wyniku którego powstaje zakrzep krwi, blokując miejsce uszkodzenia naczynia. Gdy BV zmniejsza zawartość krwi w specjalnym białku - czynniku von Willebranda, który zapewnia agregację płytek krwi i ich adhezję do uszkodzonego śródbłonka.

Główną przyczyną choroby jest polimorfizm genu kodującego syntezę czynnika von Willebranda. W rezultacie jest syntetyzowany w niewystarczających ilościach lub jest całkowicie nieobecny we krwi. BV występuje zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet. W związku z fizjologicznymi cechami struktury kobiecego ciała, ze względu na funkcje reprodukcyjne, zespół krwotoczny występuje najczęściej u kobiet.

BV często postępuje łatwo i nie może być w ogóle zdiagnozowany. Deficyt FV zwykle kończy się krwawieniem z narządów, które rozwinęły sieć naczyń włosowatych - skórę, przewód pokarmowy i macicę. Ciężka postać choroby, objawiająca się klinicznie, występuje u osób z grupą krwi I (O). Banalne krwawienie z nosa lub z otworu po usunięciu zęba może spowodować śmierć pacjenta.

Symptomatologia

U zdrowych ludzi, gdy naczynie krwionośne jest uszkodzone, małe płytki krwi są wysyłane do miejsca krwawienia, przyklejone do siebie i zamykają powstałą wadę. U pacjentów z tym procesem jest zaburzony, a krew traci zdolność krzepnięcia.

Specyficznym objawem choroby jest krwawienie o różnym natężeniu, ogromie i lokalizacji. Przyczyny przedłużającego się krwawienia - urazy pourazowe, zabiegi chirurgiczne, zabiegi stomatologiczne. Jednocześnie u pacjentów rozwija się osłabienie, zawroty głowy, bladość skóry, częstsze kołatanie serca, spadek ciśnienia krwi i wystąpienie słabego stanu. Obraz kliniczny patologii zależy w dużej mierze od wielkości i szybkości utraty krwi.

U dzieci skaza krwotoczna jest najtrudniejsza po ostrych infekcjach dróg oddechowych i innych ostrych infekcjach. Podczas zatrucia zwiększa się przepuszczalność naczyń, co prowadzi do pojawienia się samoistnego krwawienia. Choroba Willebranda jest nieuleczalną patologią z przebiegiem podobnym do fali, w której okresy zaostrzenia zastępuje się całkowitym brakiem krwotoków.

Główne objawy zespołu krwotocznego w chorobie Willibranda:

  1. Krwawienie z przewodu pokarmowego występuje po zażyciu leków z grupy NLPZ i antygenów. Pacjenci zwykle krwawią z wrzodów błony śluzowej przewodu pokarmowego i hemoroidów. Przetoki tętniczo-żylne często powodują nawracające krwawienia. Objawami krwawienia z żołądka są melena - smolisty czarny płynny stolec i wymioty ze zmienioną ciemną krwią.
  2. Hemarthrosis - krwotok w jamie stawowej, objawiający się bólem, ograniczeniem funkcji, obrzękiem i zaczerwienieniem skóry, zwiększonym bólem podczas badania dotykowego. Połączenie zwiększa swoją objętość, staje się sferyczne, jego kontury wygładzają się. Przy ciągłym krwawieniu do stawu skóra staje się niebieskawa, tkanki miękkie napinają się, napinają i pojawia się miejscowa hipertermia.
  3. W ciężkich przypadkach zespół krwotoczny u pacjentów łączy się z objawami dysplazji mezenchymalnej. Miejscowa dysplazja naczyniowa i zrębowa wywołuje uporczywie powtarzające się krwawienia, głównie jednej lokalizacji.

Przebieg choroby von Willebranda jest zmienny i zmienia się w czasie. Objawy mogą zniknąć na długi czas i pojawić się ponownie bez powodu. Niektórzy pacjenci żyją w pokoju z tą patologią i czują się zadowalająco. Inni cierpią z powodu ciągłego, śmiertelnego krwawienia. Zmniejszają jakość życia od urodzenia. Krwawienie pojawia się nagle, jest ogromne, zatrzymuje się tylko w szpitalu.

Objawy łagodnej patologii:

  • Częste krwawienia z nosa,
  • Ciężkie krwawienie miesiączkowe,
  • Długotrwałe krwawienie z niewielkimi zmianami skórnymi,
  • Petechiae
  • Krwotoki po urazach.

Objawy kliniczne ciężkiej postaci:

  • Krwi w moczu towarzyszy ból pleców i objawy dyzuryczne,
  • Rozległe krwiaki po lekkim siniaku ściskają duże naczynia i pnie nerwowe, co objawia się bólem,
  • Hemarthrosis, któremu towarzyszy ból w dotkniętym stawie, jego obrzęk, miejscowa hipertermia,
  • Długotrwałe krwawienie z dziąseł po szczotkowaniu,
  • Krwawienie z gardła i nosogardzieli może prowadzić do niedrożności oskrzeli,
  • Krwotoki w wyściółce mózgu prowadzą do uszkodzenia OUN lub śmierci.

W tym przypadku objawy choroby są prawie identyczne z hemofilią.

Diagnostyka

Choroba Willebranda jest trudna do zdiagnozowania. Najczęściej występuje tylko w okresie dojrzewania. Rozpoznanie choroby von Willebranda rozpoczyna się od zebrania wywiadu rodzinnego i przeprowadzenia wywiadu z pacjentem. Dziedziczna predyspozycja i wyraźny zespół krwotoczny to objawy, które pozwalają lekarzowi na postawienie wstępnej diagnozy.

Środki diagnostyczne dla BV:

  1. Poradnictwo genetyczne jest wskazane dla wszystkich zagrożonych par. Genetyka ujawnia przewóz wadliwego genu, analizuje dane genealogiczne.
  2. Laboratoryjne oznaczanie aktywności czynnika von Willebranda, jego ilości w osoczu krwi i funkcjonalności.
  3. Analiza koagulogramu.
  4. Pełna morfologia krwi jest obowiązkowym testem w diagnostyce patologii. Ogólnie badanie krwi ujawnia oznaki niedokrwistości po krwotocznej.
  5. Hemartrozę można wykryć za pomocą radiografii stawów, artroskopii diagnostycznej, obrazowania komputerowego lub rezonansu magnetycznego; krwawienie wewnętrzne - za pomocą USG jamy brzusznej, laparoskopii, endoskopii; krwawienie zewnętrzne widoczne gołym okiem.
  6. Analiza krwi utajonej w kale.
  7. Przykładowa uprząż i szczypta.

Leczenie

Hematolodzy biorą udział w leczeniu choroby von Willebranda. Radzenie sobie z patologiami jest w końcu niemożliwe, ponieważ jest dziedziczna. Lekarze zmagają się z jego konsekwencjami i ułatwiają życie chorym.

Podstawą terapii jest terapia zastępcza. Ma na celu normalizację wszystkich połączeń hemostazy. Pacjentom podaje się hemopreparaty zawierające czynnik von Willebranda - anty-hemofilne osocze i krioprecypitat. Terapia zastępcza zwiększa biosyntezę niedoboru czynnika w organizmie.

  • Bandaż uciskowy, gąbka hemostatyczna i leczenie ran trombiną pomogą powstrzymać drobne krwawienie.
  • Efekt hemostatyczny ma leki: „Desmopresyna”, leki antyfibrynolityczne, doustne hormonalne środki antykoncepcyjne do krwawienia z macicy.
  • Żel fibrynowy nakłada się na krwawiącą ranę.
  • W przypadku hemarthrosis, najdłuższy tynk nakłada się na nogę, stosuje się zimno i kończyna jest przymocowana do kończyn. W przyszłości pacjentom przepisuje się UHF i ogranicza obciążenie stawu. W ciężkich przypadkach staw przebija się w znieczuleniu miejscowym.

W leczeniu chorób krwi 1 i 2 typu stosowanego „Desmopresyna” - lek stymulujący uwalnianie do krążenia ogólnego FV. Jest produkowany w postaci aerozolu do nosa i roztworu do wstrzykiwań. Gdy ten lek jest nieskuteczny, przeprowadza się terapię zastępczą koncentratem FV osocza.

Środki przeciwfibrynolityczne obejmują kwasy aminokapronowe i traneksamowe. Podaje się je dożylnie lub doustnie. Preparaty na bazie tych kwasów są najbardziej skuteczne w krwawieniach z macicy, przewodu pokarmowego i nosa. „Tranexam” - główne narzędzie w leczeniu łagodnej formy BV. W ciężkich przypadkach lek stosuje się w połączeniu ze specyficznymi środkami hemostatycznymi - Etamzilat lub Ditsinon.

Zapobieganie

Zapobieganie rozwojowi choroby jest niemożliwe, ponieważ jest dziedziczna. Aby zmniejszyć ryzyko krwawienia, możliwe jest zastosowanie następujących środków zapobiegawczych:

  1. Poradnictwo genetyczne dla par zagrożonych
  2. Nadzór kliniczny nad chorymi dziećmi,
  3. Regularne wizyty w specjalistycznym centrum hematologii,
  4. Zapobieganie obrażeniom
  5. Zakaz przyjmowania „Aspiryny” i innych leków zmniejszających czynność płytek krwi,
  6. Prowadzenie operacji wyłącznie dla zdrowia,
  7. Prowadzenie zdrowego stylu życia,
  8. Właściwe odżywianie.

Wszystkie te środki pomagają uniknąć pojawienia się krwawienia dostawowego i domięśniowego oraz zapobiegają rozwojowi powikłań. Odpowiednia i odpowiednia terapia sprawia, że ​​prognoza choroby jest korzystna. Ciężkie BV z częstym i masywnym krwawieniem pogarsza rokowanie i stan pacjentów.

Choroba von Willebranda

Choroba Willebranda jest wrodzoną patologią hemostazy, objawiającą się ilościowym i jakościowym niedoborem czynnika von Willebranda w osoczu i zwiększonym krwawieniem. Choroba von Willebranda charakteryzuje się spontanicznym tworzeniem podskórnych wybroczyn, wybroczyn; nawracające krwawienie z nosa, przewodu pokarmowego, jamy macicy; nadmierna utrata krwi po urazach i operacjach, hemarthrosis. Diagnoza jest ustalana na podstawie historii rodziny, obrazu klinicznego i badań laboratoryjnych systemu hemostazy. W chorobie von Willebranda stosuje się transfuzję hemofilicznego osocza, miejscowe i ogólne środki hemostatyczne oraz leki przeciwfibrynolityczne.

Choroba von Willebranda

Choroba Willebranda (angiohemophilia) jest rodzajem dziedzicznej skazy krwotocznej z powodu niedoboru lub zmniejszonej aktywności składnika osoczowego VIII czynnika krzepnięcia krwi, czynnika von Willebranda (VWF). Choroba Willebranda jest częstą patologią krzepnięcia krwi, występującą z częstością 1-2 przypadków na 10 000 osób, a wśród dziedzicznej skazy krwotocznej jest na 3 miejscu po trombocytopatii i hemofilii A. Choroba Willebranda jest równie zdiagnozowana u osób obu płci, ale z powodu cięższego przebiegu częściej wykrywanego u kobiet. Chorobę można łączyć z dysplazją tkanki łącznej, słabymi więzadłami i nadmierną ruchomością stawów, zwiększoną elastycznością skóry, wypadaniem zastawek serca (zespół Ehlersa-Danlosa).

Klasyfikacja choroby von Willebranda

Istnieje kilka typów klinicznych choroby von Willebranda - klasycznej (typ I); formy wariantowe (typ II); ciężka postać (typ III) i rodzaj płytek.

W najbardziej powszechnej (70–80% przypadków) chorobie typu I występuje niewielki lub umiarkowany spadek poziomu czynnika von Willebranda w osoczu (czasami nieco mniejszy niż dolna granica normy). Widmo oligomerów pozostaje niezmienione, ale forma Vincheza pokazuje stałą obecność super ciężkich multimerów VWF.

W typie II (20-30% przypadków) obserwuje się defekty jakościowe i spadek aktywności czynnika von Willebranda, którego poziom mieści się w normalnym zakresie. Powodem tego może być brak lub niedobór oligomerów o wysokiej i średniej masie cząsteczkowej; nadmierne powinowactwo (powinowactwo) do receptorów płytkowych, zmniejszenie aktywności kofaktora ristomycyny, utrata wiązania i inaktywacja czynnika VIII.

W typie III czynnik von Willebranda jest prawie całkowicie nieobecny w osoczu, aktywność czynnika VIII jest niska. Typ płytek krwi (pseudo-choroba von Willebranda) obserwuje się przy normalnej zawartości VWF, ale ze zwiększonym wiązaniem do odpowiedniego zmienionego receptora płytek.

Przyczyny choroby von Willebranda

Podstawą choroby von Willebranda jest ilościowe (typ I i ​​III) i jakościowe (typ II) naruszenie syntezy czynnika von Willebranda - złożonej glikoproteiny osocza krwi, która jest kompleksem oligomerów (od dimerów do multimerów). Czynnik von Willebranda jest wydzielany przez komórki śródbłonka naczyniowego i megakariocyty jako proproteina, wchodzi do krwi i macierzy podśródbłonkowej, gdzie jest osadzany w płytkach a-granulkach i cielętach Wable-Pallas.

Czynnik von Willebranda jest zaangażowany w płytki krwi (pierwotne) i w hemostazę krzepnięcia (wtórną). VWF jest podjednostką globuliny antyhemofilowej (VIII czynnik krzepnięcia), zapewniając jej stabilność i ochronę przed przedwczesną inaktywacją. Ze względu na obecność specyficznych receptorów, czynnik von Willebranda pośredniczy w silnej adhezji płytek krwi (płytek krwi) do struktur podśródbłonkowych i agregacji między sobą w miejscach uszkodzenia naczyń krwionośnych.

Poziom VWF w osoczu wynosi zwykle 10 mg / l, czasowo wzrasta podczas aktywności fizycznej, ciąży, stresu, procesów zapalnych i zakaźnych, podawania estrogenów; konstytucyjnie zmniejszony u osób z grupą krwi I. Aktywność czynnika von Willebranda zależy od jego masy cząsteczkowej, największy potencjał trombogenny obserwuje się u największych multimerów.

Choroba Willebranda jest genetycznie uwarunkowaną patologią spowodowaną mutacjami genu dla czynnika VWF, który znajduje się na chromosomie 12. Dziedziczenie choroby Willebranda typu I i II jest autosomalne dominujące z niepełną penetracją (pacjenci są heterozygotami), typ III to autosomalny recesywny (pacjenci są homozygotami). W chorobie Willebranda typu III występują delecje dużych części genu VWF, mutacje lub kombinacja tych wad. Ponadto oboje rodzice zwykle mają łagodny przebieg choroby typu I.

Nabyte formy choroby von Willebranda mogą występować jako powikłanie po wielokrotnych transfuzjach krwi, na tle chorób ogólnoustrojowych (SLE, reumatoidalne zapalenie stawów), sercowych (zwężenie aorty), raka (nefroblastoma, guz Wilmsa, makroglobulinemia). Te postacie choroby von Willebranda są związane z tworzeniem autoprzeciwciał przeciwko VWF, selektywnej absorpcji oligomerów przez komórki nowotworowe lub defektów w błonach płytek krwi.

Objawy choroby von Willebranda

Choroba von Willebranda objawia się w zespole krwotocznym o różnym nasileniu - głównie siniakom wybroczynowym, sinyachkowo-hematomalnym, rzadziej typom hematomatycznym, które zależy od ciężkości i wariantu choroby.

Łagodne formy choroby Willebranda typu I i II charakteryzują się spontanicznym występowaniem krwawień z nosa, małych i umiarkowanych śródskórnych i podskórnych krwotoków (wybroczyny, wybroczyny), przedłużającego się krwawienia po urazach (cięciach) i zabiegów chirurgicznych (ekstrakcja zębów, wycięcie migdałków itp.). U dziewcząt krwawienie miesiączkowe, krwawienie z macicy u kobiet w ciąży - nadmierna utrata krwi podczas porodu.

W typie III i ciężkich przypadkach choroby von Willebranda typu I i II obraz kliniczny może przypominać objawy hemofilii. Występują częste krwotoki podskórne, bolesne krwiaki tkanek miękkich, krwawienie z miejsc wstrzyknięcia. Krwotoki występują w dużych stawach (hemarthrosis), długotrwałych krwotokach, których nie można zamknąć, podczas operacji, urazów, ciężkich krwawień z nosa, dziąseł, przewodu pokarmowego i dróg moczowych. Typowe tworzenie grubych blizn pourazowych. W ciężkich przypadkach choroby von Willebranda zespół krwotoczny manifestuje się już w pierwszych miesiącach życia dziecka. W chorobie von Willebranda hemosyndrom przebiega z naprzemiennym zaostrzeniem i prawie całkowitym (lub całkowitym) zanikiem objawów, ale z jasnym nasileniem może prowadzić do ciężkiej niedokrwistości po krwotoku.

Diagnoza i leczenie choroby von Willebranda

W uznaniu choroby Willebranda, wywiadu rodzinnego, obraz kliniczny i laboratoryjne dane przesiewowe dotyczące hemostazy naczyniowo-płytkowej i osoczowej odgrywają ważną rolę. Przepisano ogólne i biochemiczne badanie krwi, koagulogram z określeniem poziomu płytek krwi i fibrynogenu, czas krzepnięcia; PTI i APTTV, testy szczypania i testy holowania. Zalecano badania ogólne, grupowanie krwi, ogólną analizę moczu, badanie krwi utajonej w kale, USG jamy brzusznej.

Aby potwierdzić fakt choroby von Willebranda, poziom VWF w surowicy i jego aktywność, aktywność ristocetyny-kofaktora, określa się metodami immunoelektroforezy i ELISA. Z chorobą von Willebranda typu II, z prawidłowymi poziomami czynników VWF i VIII, pouczające jest badanie informacyjne czynnika aktywującego płytki krwi (PAF), aktywność czynnika krzepnięcia VIII, agregacja płytek krwi. Dla pacjentów z chorobą von Willebranda, charakterystyczne jest połączenie obniżonych poziomów i aktywności VWF w surowicy, wydłużenie czasu krwawienia i APTT, upośledzonego kleju i zagregowanej funkcji płytek krwi.

Choroba Willebranda wymaga diagnostyki różnicowej z hemofilią, dziedziczną trombocytopatią. Oprócz konsultacji z hematologiem i genetyką, dodatkowe badania są przeprowadzane przez otolaryngologa, dentystę, ginekologa i gastroenterologa.

Nie ma regularnego leczenia choroby Willebranda z oligosymptomatycznym i umiarkowanym hemosyndromem, ale pacjenci nadal mają zwiększone ryzyko krwawienia. Leczenie przepisuje się w przypadku ich wystąpienia podczas porodu, urazów, krwotoków miesiączkowych, choroby zwyrodnieniowej stawów, profilaktycznie - przed zabiegiem chirurgicznym i stomatologicznym. Celem tej terapii jest zapewnienie minimalnego poziomu niedoborów czynników krzepnięcia.

Jako terapia zastępcza, transfuzja osocza przeciw hemofilii i krioprecypitatu (z wysoką zawartością VWF) jest wskazana w dawkach niższych niż w hemofilii. W chorobie Willebranda typu I podawanie desmopresyny skutecznie hamuje krwawienie. W lekkich i umiarkowanych postaciach krwotoków można stosować kwas aminokapronowy, kwas traneksamowy. Aby zatrzymać krwawienie z rany, stosuje się gąbkę hemostatyczną i klej fibrynowy. Przy powtarzającym się krwawieniu z macicy stosuje się COC, przy braku pozytywnego wyniku wykonuje się histerektomię - chirurgiczne usunięcie macicy.

Rokowanie i zapobieganie chorobie von Willebranda

W przypadku odpowiedniego leczenia hemostatycznego choroba Willebranda zwykle przebiega stosunkowo korzystnie. Ciężka choroba Willebranda może prowadzić do ciężkiej niedokrwistości po krwotocznej, śmiertelnego krwawienia po porodzie, poważnych urazów i operacji, czasami krwotoku podpajęczynówkowego i udaru krwotocznego. Aby zapobiec chorobie Willebranda, należy wykluczyć małżeństwa między pacjentami (w tym krewnymi), w przypadku rozpoznania, wykluczyć stosowanie NLPZ, leków przeciwpłytkowych, unikać urazów, dokładnie przestrzegać zaleceń lekarza.