logo

Czynnik von Willebranda

Czynnik von Willebranda (vWF) jest glikoproteiną we krwi, która zapewnia przyłączenie płytek krwi do miejsca uszkodzenia naczynia. Jest to jedna z jednostek i stabilizator czynnika VIII - antyhemofiliczna globulina A. Oznaczanie czynnika von Willebranda przeprowadza się po uzyskaniu danych z ogólnego badania krwi i koagulogramu. Analiza ma niezależne znaczenie w diagnostyce różnicowej między chorobą von Willebranda a hemofilią A (wrodzoną). Pobieranie krwi wykonuje się z żyły, badanie przeprowadza się metodą immunoelektroforezy i ELISA. Zwykle u dorosłych uzyskane wartości mieszczą się w zakresie od 50 do 150%. Gotowość wyników analizy wynosi 1 dzień.

Czynnik von Willebranda (vWF) jest glikoproteiną we krwi, która zapewnia przyłączenie płytek krwi do miejsca uszkodzenia naczynia. Jest to jedna z jednostek i stabilizator czynnika VIII - antyhemofiliczna globulina A. Oznaczanie czynnika von Willebranda przeprowadza się po uzyskaniu danych z ogólnego badania krwi i koagulogramu. Analiza ma niezależne znaczenie w diagnostyce różnicowej między chorobą von Willebranda a hemofilią A (wrodzoną). Pobieranie krwi wykonuje się z żyły, badanie przeprowadza się metodą immunoelektroforezy i ELISA. Zwykle u dorosłych uzyskane wartości mieszczą się w zakresie od 50 do 150%. Gotowość wyników analizy wynosi 1 dzień.

Czynnik Willebranda - glikoproteina osocza, która jest jedną z trzech podjednostek antyhemofilicznej globuliny A (czynnik krzepnięcia VIII). Jest syntetyzowany przez komórki wyścielające wewnętrzną powierzchnię naczyń (śródbłonek), płytki krwi w czerwonym szpiku kostnym (megakariocyty), granulki płytek alfa i tkankę łączną podśródbłonkową. Monomeryczne cząsteczki czynnika von Willebranda tworzą dimery, a następnie oligomery tworzą duże kompleksy o dużej masie cząsteczkowej. W cząsteczce pierwotnej określa się specyficzne obszary odpowiedzialne za pewne funkcje: przywiązanie do błony płytek krwi i do heparyny, przyłączenie do kolagenu ścian naczyniowych, aktywację płytek krwi, przyspieszenie tworzenia dimerycznych cząsteczek glikoproteinowych. Ponadto monomer ma domenę, która wiąże się z czynnikiem VIII.

Tak więc funkcją czynnika von Willebranda jest agregacja płytek krwi i ich przyleganie do miejsca uszkodzenia naczynia, stabilizacja antyglicofilowej globuliny i jej przekierowanie do miejsca krwawienia i tworzenie skrzepu. Poziom czynnika von Willebranda w osoczu jest częściowo określony przez grupę krwi, ponieważ aglutynogeny są zlokalizowane na jej powierzchni: u pacjentów z pierwszą grupą krwi określa się minimalne wskaźniki u pacjentów z czwartą grupą krwi - maksimum. Podczas analizy szacuje się ilość glikoproteiny i jej aktywność.

Oznaczanie czynnika von Willebranda jest wytwarzane w osoczu cytrynianowym. Badanie przeprowadza się immunologiczną metodą enzymatyczną lub immunoelektroforezą. Głównym obszarem klinicznym, w którym stosuje się wyniki analizy, jest hematologia: uzyskane dane są niezbędne do diagnostyki różnicowej choroby von Willebranda od innych chorób z niedostatecznym krzepnięciem krwi.

Wskazania i przeciwwskazania

Badanie krwi w celu określenia czynnika von Willebranda przepisuje się w obecności częstego i / lub długotrwałego krwawienia, zwłaszcza jeśli występują one u dzieci. Również podstawa testu może służyć jako odchylenia w wynikach podstawowego koagulogramu (APTTV, INR, wskaźnika protrombiny, czasu trombiny), jak również spadku poziomu czynnika VIII. W ramach badania przesiewowego oznaczanie czynnika von Willebranda jest wykonywane w obecności choroby o tej samej nazwie u krewnego. Ta patologia może być wrodzona. W tym przypadku objawami są najczęściej płuca, około 10% pacjentów wymaga leczenia. Zmierzona postaci choroby von Willebranda rozwija się syndrom Heyden, zaburzeń miażdżycowych, nadciśnienie płucne, choroby serca, ostra białaczka, chłoniak, szpiczak mnogi, choroby autoimmunologiczne, zapalenie naczyń, niedoczynność tarczycy, guz Wilmsa, jak również u pacjentów otrzymujących walproinowego, cyprofloksacynę, gekodeza.

Ponieważ czynnik von Willebranda jest białkiem ostrej fazy zapalenia, analiza w celu określenia jego poziomu we krwi nie jest wskazana w przypadku ostrych i zaostrzonych chorób zapalnych, nowotworów złośliwych. W takich przypadkach wynik będzie zwiększony i nieinformacyjny. Również duża ilość czynnika von Willebranda jest uwalniana w przypadku wielu uszkodzeń naczyń, które towarzyszą, na przykład, cukrzycy. Jeśli pacjent ma wyraźne zaburzenia krwawienia, niedociśnienie lub niedokrwistość, decyzję o konieczności i możliwości przeprowadzenia procedury pobierania krwi podejmuje się indywidualnie z lekarzem. Pacjenci w stanie pobudzenia psychomotorycznego nie przyjmą krwi. Zaletami testu jest jego wysoka specyficzność, wadą jest trudność interpretacji wyników. Ponieważ na ostateczny wynik analizy wpływa wiele czynników, zaleca się przeprowadzenie ponownej oceny po 1-3 miesiącach.

Przygotowanie do analizy i pobierania próbek materiału

Przy określaniu poziomu czynnika von Willebranda badane jest osocze krwi. Jej płot jest wykonany z żyły przez przebicie. W trybie standardowym procedura jest wykonywana od 8 do 11 rano. Przed badaniem przez 4-6 godzin należy powstrzymać się od jedzenia przez pół godziny, aby ograniczyć aktywność fizyczną, stres emocjonalny, aby całkowicie rzucić palenie. Kobiety muszą oddawać krew od 5 do 7 dnia cyklu miesiączkowego, co pomaga uzyskać bardziej wiarygodne wyniki. Co najmniej tydzień powinieneś, jeśli to możliwe, przerwać przyjmowanie leków lub ostrzec lekarza, który wydał skierowanie na badanie dotyczące leczenia.

Krew zbiera się w probówce z cytrynianem sodu, który jest antykoagulantem i zapobiega tworzeniu się skrzepów podczas przechowywania i transportu do laboratorium. Bezpośrednio przed testem materiał odwirowuje się w celu uzyskania osocza. Immunologiczną metodę określania czynnika Willebranda można wdrożyć za pomocą elektroforezy rakietowej lub zestawu odczynników do analizy immunofermentacyjnej. Druga opcja jest używana częściej. Jego istota polega na tym, że pierwsza badana glikoproteina jest utrwalona na przeciwciałach, następnie roztwór jest przemywany, wprowadzane są do niego przeciwciała poliklonalne, aw następnym etapie chromogen wskaźnikowy. Po rozszczepieniu przez enzym roztwór staje się zabarwiony, zawartość czynnika von Willebranda w próbce zależy od intensywności koloru. Wyniki analizy są podawane pacjentowi dzień po pobraniu krwi.

Normalne wartości

Wartości referencyjne wyników testu czynnika Willebranda nie mają ogólnie akceptowanych zakresów, ponieważ różne warunki wpływają na końcowy wskaźnik: czułość i skład zestawu odczynników, model analizatora, grupa krwi, dzień cyklu miesiączkowego u kobiet. Dlatego konieczne jest określenie normy na podstawie formularza wyników wydanego przez laboratorium. Konieczne jest znalezienie kolumny „wartości referencyjne”. Kodowanie vWF: Ag oznacza antygen czynnika von Willebranda, to znaczy ilość białka, a kodowanie FVIIIR: Rco wskazuje jego funkcję, aktywność. Średnio wartości normalne dla obu wskaźników mieszczą się w zakresie od 0,5 do 1,5.

Aby jednak prawidłowo zinterpretować wynik, nie wystarczy po prostu porównać uzyskane dane z danymi referencyjnymi, wymagana jest konsultacja hematologa, która uwzględni wskaźniki innych badań laboratoryjnych i objawów klinicznych choroby. Czasami umiarkowany wzrost czynnika von Willebranda jest wykrywany u zdrowych ludzi, a normalny poziom w łagodnej wersji choroby von Willebranda. Fizjologiczny wzrost ilości i aktywności tego białka występuje podczas intensywnego wysiłku fizycznego, pod wpływem stresu, podczas ciąży i porodu, podczas przyjmowania hormonalnych środków antykoncepcyjnych, w pewnych fazach cyklu miesiączkowego.

Wzrost poziomu

Czynnik von Willebranda jest białkiem ostrej fazy zapalenia, dlatego przyczyną wzrostu jego poziomu we krwi może być stan zapalny, w tym choroby autoimmunologiczne i zakaźne, występujące w postaci ostrej lub ostrej. Wzrost liczby i aktywności tej glikoproteiny we krwi występuje podczas działania układowego na śródbłonek w zapaleniu naczyń, nadciśnieniu, cukrzycy, rozwoju nowotworów złośliwych. Obecnie ustalono, że powikłania sercowo-naczyniowe i tendencja do choroby wieńcowej mogą być również przyczyną wzrostu poziomu czynnika von Willebranda we krwi. Tymczasowe odchylenie wyników testu od normy jest możliwe podczas ciąży, przyjmowanie leków hormonalnych, stosowanie leków adrenalinowych i wazopresynowych.

Zmniejszenie poziomu

Przyczyną spadku czynnika von Willebranda we krwi jest często wrodzona lub nabyta choroba von Willebranda, zespół Bernarda-Souliera, zespół hemolityczno-mocznicowy, któremu towarzyszy nieprawidłowy wzrost cząsteczek glikoprotein. Choroby te charakteryzują się upośledzoną adhezją i agregacją płytek krwi, przedłużonym i częstym krwawieniem. W diagnostyce różnicowej choroby Willebranda i wrodzonej hemofilii A, VIII-fV i VIII-K są porównywane (ze spadkiem pierwszego w stosunku do drugiego rozpoznania choroby Willebranda jest potwierdzone).

Leczenie nieprawidłowości

Badanie krwi w celu określenia ilości i aktywności czynnika von Willebranda jest wysoce specyficznym testem, który pozwala ocenić zdolność płytek krwi do agregacji i agresji podczas tworzenia skrzepu. Wyniki są stosowane w hematologii do diagnozy, w tym różnicowej, choroby von Willebranda. W celu prawidłowej interpretacji wyników i recepty leczenia konieczne jest skontaktowanie się z hematologiem. Nieprawidłowości fizjologiczne nie wymagają specjalnej korekty, ale aby uzyskać dane informacyjne, należy przestrzegać zaleceń dotyczących przygotowania do analizy: wyeliminować wysiłek fizyczny i stres, palenie, przyjmowanie leków, oddawanie krwi od 5 do 7 dni cyklu miesiączkowego.

Choroba Willebranda: co to jest, przyczyny, formy, znaki, diagnoza, leczenie

Choroba Willebranda (BV, choroba von Willebranda) jest patologią hematologiczną, która jest dziedziczna i objawia się nagłym krwawieniem. Brak czynnika von Willebranda zakłóca pracę całego układu krzepnięcia. Czynnik VIII ulega proteolizie, naczynia krwionośne rozszerzają się, zwiększa się ich przepuszczalność. Patologia objawia się częstym krwawieniem o różnej lokalizacji i intensywności.

Hemostaza jest zapewniona przez odpowiednie funkcjonowanie układu krzepnięcia krwi i jest ochronną reakcją organizmu. Kiedy naczynie krwionośne jest uszkodzone, zaczyna się krwawienie. System hemostazy jest aktywowany. Ze względu na czynniki krwi w osoczu, dochodzi do agregacji i adhezji płytek, tworzy się skrzep, który zamyka istniejący defekt śródbłonka. Niedobór co najmniej jednego z czynników krwi narusza odpowiednią hemostazę.

Czynnik Willebranda (PB) jest specyficznym białkiem układu hemostatycznego, którego brak lub brak prowadzi do zakłócenia procesów krzepnięcia. Ta multimeryczna glikoproteina jest aktywnym nośnikiem czynnika VIII pierwiastka, zapewnia adhezję płytek krwi, ich przyłączenie do ściany naczyniowej w obszarze uszkodzenia śródbłonka. Glikoproteina jest syntetyzowana w śródbłonkach i łączy receptory płytkowe z podśródbłonkiem. Choroba jest przenoszona z rodziców na dzieci każdego pokolenia i jest bardziej powszechna u kobiet.

Ta patologia została po raz pierwszy opisana na początku ubiegłego wieku przez fińskiego naukowca Willebranda. Obserwował rodzinę, której członkowie cierpieli na skazy krwotoczne, podobne do hemofilii. Ich krwotoki przebiegały zgodnie z typem krwiotwórczym, miały złożony kształt i narażały życie pacjentów. Udowodniono dominujące dziedzictwo patologii z różnymi przejawami patologicznego genu.

Choroba ma kilka nazw, ale najbardziej pouczający jest termin „angiohemofilia”. Pozwala zrozumieć istotę procesu patologicznego, ale obecnie jest rzadko stosowany.

Wcześniej pacjenci z chorobą von Willebranda byli wcześnie niepełnosprawni i rzadko żyli do dorosłości. Obecnie pacjenci ze skazą krwotoczną mogą prowadzić pełnoprawny styl życia, pracę, a nawet niektóre sporty o niewielkim wpływie.

Klasyfikacja

Choroba von Willebranda dzieli się na trzy typy:

  • Typ 1 - niewystarczająca zawartość PV we krwi, prowadząca do zmniejszenia aktywności czynnika VIII i upośledzenia agregacji płytek. Ta „klasyczna” forma patologii jest bardziej powszechna. Synteza rozważanego czynnika w śródbłonku naczyniowym jest częściowo lub całkowicie zablokowana. Jednocześnie praca układu krzepnięcia krwi nie zmienia się znacząco. Pacjenci czują się zadowalająco. Problemy w postaci krwawienia występują po zabiegu chirurgicznym i stomatologicznym. Szybko siniakują, nawet po zwykłym dotyku.
  • Typ 2 - PV jest we krwi w normalnej ilości, zmienia się jego struktura. Pod wpływem czynnika prowokującego dochodzi do nagłego krwawienia o różnej lokalizacji i intensywności.
  • Typ 3 - najcięższa forma patologii, z powodu całkowitego braku EF we krwi. Jest to bardzo rzadka postać choroby, objawiająca się krwawieniem mikrokrążeniowym i nagromadzeniem krwi w jamach stawowych.
  • Osobną grupą jest typ płytek krwi, który opiera się na mutacji genu odpowiedzialnego za stan receptora czynnika von Willebranda. Czynnik płytek Willebranda jest uwalniany z aktywnych płytek krwi i zapewnia ich adhezję i agregację.

Istnieje nabyta forma patologii, która jest niezwykle rzadka. Mechanizm jego powstawania wynika z pojawienia się autoprzeciwciał we krwi. Komórki ich własnego organizmu zaczynają być postrzegane jako obce i wytwarzane są dla nich przeciwciała. Ostre choroby zakaźne, urazy, stresy mogą prowokować rozwój patologii u osób zagrożonych. Ten typ BV występuje u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi, onkogenezą, zmniejszoną czynnością tarczycy i dysplazją mezenchymalną.

Powody

Choroba von Willebranda - skaza krwotoczna, w której proces krzepnięcia krwi jest całkowicie lub częściowo zaburzony. Hemostaza jest dość skomplikowanym procesem i składa się z kilku etapów, sukcesywnie zastępując się nawzajem. Pod wpływem pewnych czynników krzepnięcia rozpoczyna się proces zakrzepicy, w wyniku którego powstaje zakrzep krwi, blokując miejsce uszkodzenia naczynia. Gdy BV zmniejsza zawartość krwi w specjalnym białku - czynniku von Willebranda, który zapewnia agregację płytek krwi i ich adhezję do uszkodzonego śródbłonka.

Główną przyczyną choroby jest polimorfizm genu kodującego syntezę czynnika von Willebranda. W rezultacie jest syntetyzowany w niewystarczających ilościach lub jest całkowicie nieobecny we krwi. BV występuje zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet. W związku z fizjologicznymi cechami struktury kobiecego ciała, ze względu na funkcje reprodukcyjne, zespół krwotoczny występuje najczęściej u kobiet.

BV często postępuje łatwo i nie może być w ogóle zdiagnozowany. Deficyt FV zwykle kończy się krwawieniem z narządów, które rozwinęły sieć naczyń włosowatych - skórę, przewód pokarmowy i macicę. Ciężka postać choroby, objawiająca się klinicznie, występuje u osób z grupą krwi I (O). Banalne krwawienie z nosa lub z otworu po usunięciu zęba może spowodować śmierć pacjenta.

Symptomatologia

U zdrowych ludzi, gdy naczynie krwionośne jest uszkodzone, małe płytki krwi są wysyłane do miejsca krwawienia, przyklejone do siebie i zamykają powstałą wadę. U pacjentów z tym procesem jest zaburzony, a krew traci zdolność krzepnięcia.

Specyficznym objawem choroby jest krwawienie o różnym natężeniu, ogromie i lokalizacji. Przyczyny przedłużającego się krwawienia - urazy pourazowe, zabiegi chirurgiczne, zabiegi stomatologiczne. Jednocześnie u pacjentów rozwija się osłabienie, zawroty głowy, bladość skóry, częstsze kołatanie serca, spadek ciśnienia krwi i wystąpienie słabego stanu. Obraz kliniczny patologii zależy w dużej mierze od wielkości i szybkości utraty krwi.

U dzieci skaza krwotoczna jest najtrudniejsza po ostrych infekcjach dróg oddechowych i innych ostrych infekcjach. Podczas zatrucia zwiększa się przepuszczalność naczyń, co prowadzi do pojawienia się samoistnego krwawienia. Choroba Willebranda jest nieuleczalną patologią z przebiegiem podobnym do fali, w której okresy zaostrzenia zastępuje się całkowitym brakiem krwotoków.

Główne objawy zespołu krwotocznego w chorobie Willibranda:

  1. Krwawienie z przewodu pokarmowego występuje po zażyciu leków z grupy NLPZ i antygenów. Pacjenci zwykle krwawią z wrzodów błony śluzowej przewodu pokarmowego i hemoroidów. Przetoki tętniczo-żylne często powodują nawracające krwawienia. Objawami krwawienia z żołądka są melena - smolisty czarny płynny stolec i wymioty ze zmienioną ciemną krwią.
  2. Hemarthrosis - krwotok w jamie stawowej, objawiający się bólem, ograniczeniem funkcji, obrzękiem i zaczerwienieniem skóry, zwiększonym bólem podczas badania dotykowego. Połączenie zwiększa swoją objętość, staje się sferyczne, jego kontury wygładzają się. Przy ciągłym krwawieniu do stawu skóra staje się niebieskawa, tkanki miękkie napinają się, napinają i pojawia się miejscowa hipertermia.
  3. W ciężkich przypadkach zespół krwotoczny u pacjentów łączy się z objawami dysplazji mezenchymalnej. Miejscowa dysplazja naczyniowa i zrębowa wywołuje uporczywie powtarzające się krwawienia, głównie jednej lokalizacji.

Przebieg choroby von Willebranda jest zmienny i zmienia się w czasie. Objawy mogą zniknąć na długi czas i pojawić się ponownie bez powodu. Niektórzy pacjenci żyją w pokoju z tą patologią i czują się zadowalająco. Inni cierpią z powodu ciągłego, śmiertelnego krwawienia. Zmniejszają jakość życia od urodzenia. Krwawienie pojawia się nagle, jest ogromne, zatrzymuje się tylko w szpitalu.

Objawy łagodnej patologii:

  • Częste krwawienia z nosa,
  • Ciężkie krwawienie miesiączkowe,
  • Długotrwałe krwawienie z niewielkimi zmianami skórnymi,
  • Petechiae
  • Krwotoki po urazach.

Objawy kliniczne ciężkiej postaci:

  • Krwi w moczu towarzyszy ból pleców i objawy dyzuryczne,
  • Rozległe krwiaki po lekkim siniaku ściskają duże naczynia i pnie nerwowe, co objawia się bólem,
  • Hemarthrosis, któremu towarzyszy ból w dotkniętym stawie, jego obrzęk, miejscowa hipertermia,
  • Długotrwałe krwawienie z dziąseł po szczotkowaniu,
  • Krwawienie z gardła i nosogardzieli może prowadzić do niedrożności oskrzeli,
  • Krwotoki w wyściółce mózgu prowadzą do uszkodzenia OUN lub śmierci.

W tym przypadku objawy choroby są prawie identyczne z hemofilią.

Diagnostyka

Choroba Willebranda jest trudna do zdiagnozowania. Najczęściej występuje tylko w okresie dojrzewania. Rozpoznanie choroby von Willebranda rozpoczyna się od zebrania wywiadu rodzinnego i przeprowadzenia wywiadu z pacjentem. Dziedziczna predyspozycja i wyraźny zespół krwotoczny to objawy, które pozwalają lekarzowi na postawienie wstępnej diagnozy.

Środki diagnostyczne dla BV:

  1. Poradnictwo genetyczne jest wskazane dla wszystkich zagrożonych par. Genetyka ujawnia przewóz wadliwego genu, analizuje dane genealogiczne.
  2. Laboratoryjne oznaczanie aktywności czynnika von Willebranda, jego ilości w osoczu krwi i funkcjonalności.
  3. Analiza koagulogramu.
  4. Pełna morfologia krwi jest obowiązkowym testem w diagnostyce patologii. Ogólnie badanie krwi ujawnia oznaki niedokrwistości po krwotocznej.
  5. Hemartrozę można wykryć za pomocą radiografii stawów, artroskopii diagnostycznej, obrazowania komputerowego lub rezonansu magnetycznego; krwawienie wewnętrzne - za pomocą USG jamy brzusznej, laparoskopii, endoskopii; krwawienie zewnętrzne widoczne gołym okiem.
  6. Analiza krwi utajonej w kale.
  7. Przykładowa uprząż i szczypta.

Leczenie

Hematolodzy biorą udział w leczeniu choroby von Willebranda. Radzenie sobie z patologiami jest w końcu niemożliwe, ponieważ jest dziedziczna. Lekarze zmagają się z jego konsekwencjami i ułatwiają życie chorym.

Podstawą terapii jest terapia zastępcza. Ma na celu normalizację wszystkich połączeń hemostazy. Pacjentom podaje się hemopreparaty zawierające czynnik von Willebranda - anty-hemofilne osocze i krioprecypitat. Terapia zastępcza zwiększa biosyntezę niedoboru czynnika w organizmie.

  • Bandaż uciskowy, gąbka hemostatyczna i leczenie ran trombiną pomogą powstrzymać drobne krwawienie.
  • Efekt hemostatyczny ma leki: „Desmopresyna”, leki antyfibrynolityczne, doustne hormonalne środki antykoncepcyjne do krwawienia z macicy.
  • Żel fibrynowy nakłada się na krwawiącą ranę.
  • W przypadku hemarthrosis, najdłuższy tynk nakłada się na nogę, stosuje się zimno i kończyna jest przymocowana do kończyn. W przyszłości pacjentom przepisuje się UHF i ogranicza obciążenie stawu. W ciężkich przypadkach staw przebija się w znieczuleniu miejscowym.

W leczeniu chorób krwi 1 i 2 typu stosowanego „Desmopresyna” - lek stymulujący uwalnianie do krążenia ogólnego FV. Jest produkowany w postaci aerozolu do nosa i roztworu do wstrzykiwań. Gdy ten lek jest nieskuteczny, przeprowadza się terapię zastępczą koncentratem FV osocza.

Środki przeciwfibrynolityczne obejmują kwasy aminokapronowe i traneksamowe. Podaje się je dożylnie lub doustnie. Preparaty na bazie tych kwasów są najbardziej skuteczne w krwawieniach z macicy, przewodu pokarmowego i nosa. „Tranexam” - główne narzędzie w leczeniu łagodnej formy BV. W ciężkich przypadkach lek stosuje się w połączeniu ze specyficznymi środkami hemostatycznymi - Etamzilat lub Ditsinon.

Zapobieganie

Zapobieganie rozwojowi choroby jest niemożliwe, ponieważ jest dziedziczna. Aby zmniejszyć ryzyko krwawienia, możliwe jest zastosowanie następujących środków zapobiegawczych:

  1. Poradnictwo genetyczne dla par zagrożonych
  2. Nadzór kliniczny nad chorymi dziećmi,
  3. Regularne wizyty w specjalistycznym centrum hematologii,
  4. Zapobieganie obrażeniom
  5. Zakaz przyjmowania „Aspiryny” i innych leków zmniejszających czynność płytek krwi,
  6. Prowadzenie operacji wyłącznie dla zdrowia,
  7. Prowadzenie zdrowego stylu życia,
  8. Właściwe odżywianie.

Wszystkie te środki pomagają uniknąć pojawienia się krwawienia dostawowego i domięśniowego oraz zapobiegają rozwojowi powikłań. Odpowiednia i odpowiednia terapia sprawia, że ​​prognoza choroby jest korzystna. Ciężkie BV z częstym i masywnym krwawieniem pogarsza rokowanie i stan pacjentów.

Choroba von Willebranda

Choroba Willebranda jest wrodzoną patologią hemostazy, objawiającą się ilościowym i jakościowym niedoborem czynnika von Willebranda w osoczu i zwiększonym krwawieniem. Choroba von Willebranda charakteryzuje się spontanicznym tworzeniem podskórnych wybroczyn, wybroczyn; nawracające krwawienie z nosa, przewodu pokarmowego, jamy macicy; nadmierna utrata krwi po urazach i operacjach, hemarthrosis. Diagnoza jest ustalana na podstawie historii rodziny, obrazu klinicznego i badań laboratoryjnych systemu hemostazy. W chorobie von Willebranda stosuje się transfuzję hemofilicznego osocza, miejscowe i ogólne środki hemostatyczne oraz leki przeciwfibrynolityczne.

Choroba von Willebranda

Choroba Willebranda (angiohemophilia) jest rodzajem dziedzicznej skazy krwotocznej z powodu niedoboru lub zmniejszonej aktywności składnika osoczowego VIII czynnika krzepnięcia krwi, czynnika von Willebranda (VWF). Choroba Willebranda jest częstą patologią krzepnięcia krwi, występującą z częstością 1-2 przypadków na 10 000 osób, a wśród dziedzicznej skazy krwotocznej jest na 3 miejscu po trombocytopatii i hemofilii A. Choroba Willebranda jest równie zdiagnozowana u osób obu płci, ale z powodu cięższego przebiegu częściej wykrywanego u kobiet. Chorobę można łączyć z dysplazją tkanki łącznej, słabymi więzadłami i nadmierną ruchomością stawów, zwiększoną elastycznością skóry, wypadaniem zastawek serca (zespół Ehlersa-Danlosa).

Klasyfikacja choroby von Willebranda

Istnieje kilka typów klinicznych choroby von Willebranda - klasycznej (typ I); formy wariantowe (typ II); ciężka postać (typ III) i rodzaj płytek.

W najbardziej powszechnej (70–80% przypadków) chorobie typu I występuje niewielki lub umiarkowany spadek poziomu czynnika von Willebranda w osoczu (czasami nieco mniejszy niż dolna granica normy). Widmo oligomerów pozostaje niezmienione, ale forma Vincheza pokazuje stałą obecność super ciężkich multimerów VWF.

W typie II (20-30% przypadków) obserwuje się defekty jakościowe i spadek aktywności czynnika von Willebranda, którego poziom mieści się w normalnym zakresie. Powodem tego może być brak lub niedobór oligomerów o wysokiej i średniej masie cząsteczkowej; nadmierne powinowactwo (powinowactwo) do receptorów płytkowych, zmniejszenie aktywności kofaktora ristomycyny, utrata wiązania i inaktywacja czynnika VIII.

W typie III czynnik von Willebranda jest prawie całkowicie nieobecny w osoczu, aktywność czynnika VIII jest niska. Typ płytek krwi (pseudo-choroba von Willebranda) obserwuje się przy normalnej zawartości VWF, ale ze zwiększonym wiązaniem do odpowiedniego zmienionego receptora płytek.

Przyczyny choroby von Willebranda

Podstawą choroby von Willebranda jest ilościowe (typ I i ​​III) i jakościowe (typ II) naruszenie syntezy czynnika von Willebranda - złożonej glikoproteiny osocza krwi, która jest kompleksem oligomerów (od dimerów do multimerów). Czynnik von Willebranda jest wydzielany przez komórki śródbłonka naczyniowego i megakariocyty jako proproteina, wchodzi do krwi i macierzy podśródbłonkowej, gdzie jest osadzany w płytkach a-granulkach i cielętach Wable-Pallas.

Czynnik von Willebranda jest zaangażowany w płytki krwi (pierwotne) i w hemostazę krzepnięcia (wtórną). VWF jest podjednostką globuliny antyhemofilowej (VIII czynnik krzepnięcia), zapewniając jej stabilność i ochronę przed przedwczesną inaktywacją. Ze względu na obecność specyficznych receptorów, czynnik von Willebranda pośredniczy w silnej adhezji płytek krwi (płytek krwi) do struktur podśródbłonkowych i agregacji między sobą w miejscach uszkodzenia naczyń krwionośnych.

Poziom VWF w osoczu wynosi zwykle 10 mg / l, czasowo wzrasta podczas aktywności fizycznej, ciąży, stresu, procesów zapalnych i zakaźnych, podawania estrogenów; konstytucyjnie zmniejszony u osób z grupą krwi I. Aktywność czynnika von Willebranda zależy od jego masy cząsteczkowej, największy potencjał trombogenny obserwuje się u największych multimerów.

Choroba Willebranda jest genetycznie uwarunkowaną patologią spowodowaną mutacjami genu dla czynnika VWF, który znajduje się na chromosomie 12. Dziedziczenie choroby Willebranda typu I i II jest autosomalne dominujące z niepełną penetracją (pacjenci są heterozygotami), typ III to autosomalny recesywny (pacjenci są homozygotami). W chorobie Willebranda typu III występują delecje dużych części genu VWF, mutacje lub kombinacja tych wad. Ponadto oboje rodzice zwykle mają łagodny przebieg choroby typu I.

Nabyte formy choroby von Willebranda mogą występować jako powikłanie po wielokrotnych transfuzjach krwi, na tle chorób ogólnoustrojowych (SLE, reumatoidalne zapalenie stawów), sercowych (zwężenie aorty), raka (nefroblastoma, guz Wilmsa, makroglobulinemia). Te postacie choroby von Willebranda są związane z tworzeniem autoprzeciwciał przeciwko VWF, selektywnej absorpcji oligomerów przez komórki nowotworowe lub defektów w błonach płytek krwi.

Objawy choroby von Willebranda

Choroba von Willebranda objawia się w zespole krwotocznym o różnym nasileniu - głównie siniakom wybroczynowym, sinyachkowo-hematomalnym, rzadziej typom hematomatycznym, które zależy od ciężkości i wariantu choroby.

Łagodne formy choroby Willebranda typu I i II charakteryzują się spontanicznym występowaniem krwawień z nosa, małych i umiarkowanych śródskórnych i podskórnych krwotoków (wybroczyny, wybroczyny), przedłużającego się krwawienia po urazach (cięciach) i zabiegów chirurgicznych (ekstrakcja zębów, wycięcie migdałków itp.). U dziewcząt krwawienie miesiączkowe, krwawienie z macicy u kobiet w ciąży - nadmierna utrata krwi podczas porodu.

W typie III i ciężkich przypadkach choroby von Willebranda typu I i II obraz kliniczny może przypominać objawy hemofilii. Występują częste krwotoki podskórne, bolesne krwiaki tkanek miękkich, krwawienie z miejsc wstrzyknięcia. Krwotoki występują w dużych stawach (hemarthrosis), długotrwałych krwotokach, których nie można zamknąć, podczas operacji, urazów, ciężkich krwawień z nosa, dziąseł, przewodu pokarmowego i dróg moczowych. Typowe tworzenie grubych blizn pourazowych. W ciężkich przypadkach choroby von Willebranda zespół krwotoczny manifestuje się już w pierwszych miesiącach życia dziecka. W chorobie von Willebranda hemosyndrom przebiega z naprzemiennym zaostrzeniem i prawie całkowitym (lub całkowitym) zanikiem objawów, ale z jasnym nasileniem może prowadzić do ciężkiej niedokrwistości po krwotoku.

Diagnoza i leczenie choroby von Willebranda

W uznaniu choroby Willebranda, wywiadu rodzinnego, obraz kliniczny i laboratoryjne dane przesiewowe dotyczące hemostazy naczyniowo-płytkowej i osoczowej odgrywają ważną rolę. Przepisano ogólne i biochemiczne badanie krwi, koagulogram z określeniem poziomu płytek krwi i fibrynogenu, czas krzepnięcia; PTI i APTTV, testy szczypania i testy holowania. Zalecano badania ogólne, grupowanie krwi, ogólną analizę moczu, badanie krwi utajonej w kale, USG jamy brzusznej.

Aby potwierdzić fakt choroby von Willebranda, poziom VWF w surowicy i jego aktywność, aktywność ristocetyny-kofaktora, określa się metodami immunoelektroforezy i ELISA. Z chorobą von Willebranda typu II, z prawidłowymi poziomami czynników VWF i VIII, pouczające jest badanie informacyjne czynnika aktywującego płytki krwi (PAF), aktywność czynnika krzepnięcia VIII, agregacja płytek krwi. Dla pacjentów z chorobą von Willebranda, charakterystyczne jest połączenie obniżonych poziomów i aktywności VWF w surowicy, wydłużenie czasu krwawienia i APTT, upośledzonego kleju i zagregowanej funkcji płytek krwi.

Choroba Willebranda wymaga diagnostyki różnicowej z hemofilią, dziedziczną trombocytopatią. Oprócz konsultacji z hematologiem i genetyką, dodatkowe badania są przeprowadzane przez otolaryngologa, dentystę, ginekologa i gastroenterologa.

Nie ma regularnego leczenia choroby Willebranda z oligosymptomatycznym i umiarkowanym hemosyndromem, ale pacjenci nadal mają zwiększone ryzyko krwawienia. Leczenie przepisuje się w przypadku ich wystąpienia podczas porodu, urazów, krwotoków miesiączkowych, choroby zwyrodnieniowej stawów, profilaktycznie - przed zabiegiem chirurgicznym i stomatologicznym. Celem tej terapii jest zapewnienie minimalnego poziomu niedoborów czynników krzepnięcia.

Jako terapia zastępcza, transfuzja osocza przeciw hemofilii i krioprecypitatu (z wysoką zawartością VWF) jest wskazana w dawkach niższych niż w hemofilii. W chorobie Willebranda typu I podawanie desmopresyny skutecznie hamuje krwawienie. W lekkich i umiarkowanych postaciach krwotoków można stosować kwas aminokapronowy, kwas traneksamowy. Aby zatrzymać krwawienie z rany, stosuje się gąbkę hemostatyczną i klej fibrynowy. Przy powtarzającym się krwawieniu z macicy stosuje się COC, przy braku pozytywnego wyniku wykonuje się histerektomię - chirurgiczne usunięcie macicy.

Rokowanie i zapobieganie chorobie von Willebranda

W przypadku odpowiedniego leczenia hemostatycznego choroba Willebranda zwykle przebiega stosunkowo korzystnie. Ciężka choroba Willebranda może prowadzić do ciężkiej niedokrwistości po krwotocznej, śmiertelnego krwawienia po porodzie, poważnych urazów i operacji, czasami krwotoku podpajęczynówkowego i udaru krwotocznego. Aby zapobiec chorobie Willebranda, należy wykluczyć małżeństwa między pacjentami (w tym krewnymi), w przypadku rozpoznania, wykluczyć stosowanie NLPZ, leków przeciwpłytkowych, unikać urazów, dokładnie przestrzegać zaleceń lekarza.

Aktywność czynnika von Willebranda

Czynnik von Willebranda, który zapewnia normalną adhezję płytek krwi, jest syntetyzowany przez megakariocyty i komórki śródbłonka. Czynnik von Willebranda jest w stanie zwiększyć okres półtrwania czynnika VIII (koagulacja plazmy). Antyhemofilna globulina A (czynnik VIII) - działa we krwi i składa się z trzech podjednostek - jednostki koagulującej VIII-k, głównego markera antygenowego VIII-Ar i czynnika von Willebranda związanego z VIII-Ar - VIII-fV.

Uważa się, że czynnik VIII von Willebranda bierze udział w hemostazie naczyniowo-płytkowej i kontroluje syntezę części krzepnięcia globuliny antyhemofilowej.

Czym jest aktywność von Willebranda?

Dziedziczna choroba von Willebranda charakteryzuje się wydłużeniem czasu krwawienia, zmniejszeniem aktywności czynnikowej ristocetyny i spadkiem aktywności koagulacyjnej czynnika VIII. Choroba objawia się objawami podobnymi do objawów małopłytkowości. Ale u pacjentów ze zmniejszoną aktywnością czynnika VIII może wystąpić hemarthroza i krwiaki.

Czynnik von Willebranda jest odpowiedzialny za silne połączenie podśródbłonka naczyniowego z płytkami krwi, jest nośnikiem czynnika VIII, który jest jednym z najważniejszych czynników krzepnięcia.

W osoczu normalna zawartość czynnika von Willebranda wynosi 10 mg / l.

Dojrzały czynnik von Willebranda można wykryć nie tylko w osoczu, ale także w warstwie podśródbłonkowej i płytkach krwi.

Gdy poziom czynnika von Willebranda jest umiarkowanie zmniejszony, przyleganie płytek krwi w osoczu zostaje przerwane, co prowadzi do krwawienia.

W wariantach płucnych choroby von Willebranda, krwawienie objawia się tylko urazami i operacjami, ale bardziej dotkliwe warianty choroby charakteryzują się spontanicznym krwawieniem z błon śluzowych nosa, jamy ustnej, dróg moczowych i przewodu pokarmowego.

Chociaż laboratoryjne objawy choroby są zmienne, wyróżnia się ich najbardziej charakterystyczne kombinacje. Obejmują one wydłużenie czasu krwawienia, zmniejszenie poziomów czynnika von Willebranda w osoczu wraz ze zmniejszeniem aktywności czynnika ristocetyny i zmniejszenie aktywności czynnika VIII.

Niejednorodność choroby prowadzi do niespójności danych laboratoryjnych. Ponadto wiąże się to z zależnością poziomu czynnika von Willebranda od obecności patologii ośrodkowego układu nerwowego, grupy krwi, ciąży, sepsy. Ponieważ heterozygoty zawsze mają pewną ilość normalnego czynnika von Willebranda, z łagodną chorobą, wartości laboratoryjne mogą się wahać lub nawet tymczasowo powracać do normy.

Rodzaje choroby von Willebranda

Istnieją trzy rodzaje choroby von Willebranda.

Najczęściej lekarze zajmują się pierwszym typem, w którym umiarkowany spadek poziomu czynnika von Willebranda w osoczu i jego poziom nie odbiega od dolnej granicy normy (5 mg / l lub 50%). Jednocześnie zmniejsza się poziom antygenu czynnika von Willebranda, aktywności czynnika ristocetyny i czynnika VIII, ale spektrum oligomerów czynnika w osoczu nie zmienia się.

Rzadszy drugi typ choroby von Willebranda charakteryzuje się prawie normalnym poziomem czynnika, ale o zmniejszonej aktywności.

Typ IIa charakteryzuje się niedoborem oligomerów o wysokiej i średniej cząsteczce, co tłumaczy się niezdolnością wydzielania oligomerów o dużej masie cząsteczkowej, jak również ich zniszczeniem w krwiobiegu. Poziomy antygenu zarówno czynnika von Willebranda, jak i czynnika VIII są najczęściej normalne.

Typ IIb charakteryzuje się również obniżeniem poziomu oligomerów o dużej masie cząsteczkowej, jednak tłumaczy się to nadmiernym wiązaniem czynnika von Willebranda z płytkami krwi.

Najrzadszy trzeci typ choroby von Willebranda jest dziedziczony autosomalnie recesywnie, przy czym oboje rodzice są narażeni na łagodną formę pierwszego typu choroby. Jest to najcięższy typ choroby, a tymi pacjentami mogą być zarówno heterozygoty mieszane, jak i homozygoty. Ten typ charakteryzuje się ciężkim krwawieniem z błon śluzowych, bez antygenu i aktywności czynnika von Willebranda. Z kolei zmniejszenie aktywności czynnika VIII może prowadzić do hemarthrosis, takich jak łagodne formy hemofilii.

Czynnik Willebranda

Treść

Rosyjska nazwa

Łacińska nazwa substancji von Willebranda

Grupa farmakologiczna substancji von Willebranda

Klasyfikacja nosologiczna (ICD-10)

Charakterystyczne substancje czynnika von Willebranda

Ludzki czynnik von Willebranda o aktywności 1000 IU jest środkiem hemostatycznym. Aktywność czynnika Willebranda określa metoda dawkowania kofaktora ristocetyny FV: PKO w stosunku do międzynarodowego standardu koncentratu czynnika von Willebranda (WHO).

Farmakologia

Poprawia nieprawidłowości hemostatyczne u pacjentów z niedoborem czynnika von Willebranda (choroba von Willebranda) na dwóch poziomach:

- przywraca adhezję płytek krwi do podśródbłonka naczyniowego w miejscu uszkodzenia (ze względu na wiązanie z podśródbłonkiem i błoną płytek), zapewniając pierwotną hemostazę, która objawia się zmniejszeniem czasu krwawienia. Efekt pojawia się natychmiast i w dużej mierze zależy od poziomu multimeryzacji;

- opóźnione skorygowane niedobory endogennego czynnika VIII i stabilizują jego zawartość, zapobiegając szybkiej degradacji.

Terapia zastępcza czynnikiem Willebranda normalizuje czynnik krzepnięcia VIII po pierwszym wstrzyknięciu. Efekt ten jest długotrwały i utrzymuje się podczas kolejnych wstrzyknięć czynnika von Willebranda.

Badanie farmakokinetyki czynnika von Willebranda przeprowadzono u 8 pacjentów z chorobą von Willebranda typu 3 metodą dawkowania kofaktora ristocetyny (FV: RCO). Cmax obserwowano 30–60 minut po wstrzyknięciu.

Z pojedynczym wstrzyknięciem czynnika von Willebranda w dawce 100 IU / kg AUC o - ∞ wynosi 3444 IU · h / dl, średni klirens - 3,0 ml / h / kg. T1/2 jest w zakresie 8-14 godzin (średnio 12 godzin).

Wraz z wprowadzeniem czynnika von Willebranda, wzrost zawartości czynnika VIII: C następuje stopniowo i osiąga wartości normalne w ciągu 6–12 godzin Zawartość czynnika VIII: C wzrasta średnio o 6% (6 IU / dl) na godzinę. Dlatego nawet u pacjentów z początkowym poziomem czynnika VIII: C poniżej 5% (5 IU / dl), począwszy od szóstej godziny, poziom czynnika VIII: C osiągnął około 40% (40 IU / dl) i utrzymywał się przez 24 godziny.

Zastosowanie substancji Von Willebranda

Zapobieganie i leczenie krwawień u pacjentów z chorobą von Willebranda (w tym stosowanie przed planowanymi i nagłymi zabiegami chirurgicznymi lub inwazyjnymi w celu zmniejszenia utraty krwi).

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na składniki leku von Willebranda, hemofilia A (ze względu na niską zawartość czynnika VIII), wiek do 6 lat (nie badano stosowania czynnika von Willebranda u dzieci w wieku poniżej 6 lat w badaniach klinicznych).

Stosować w czasie ciąży i laktacji

Nie przeprowadzono kontrolowanych badań czynnika von Willebranda u kobiet w ciąży. Dane dotyczące toksyczności reprodukcyjnej czynnika von Willebranda i jego otrzymania w mleku zwierząt nie są dostępne. Bezpieczeństwo czynnika von Willebranda dla kobiet w ciąży nie zostało ustalone, dlatego nie zaleca się stosowania go w okresie ciąży i karmienia piersią, chyba że potencjalne korzyści dla matki znacznie przekraczają możliwe ryzyko dla płodu i niemowlęcia.

Skutki uboczne czynnika von Willebranda

Skutki uboczne czynnika von Willebranda są klasyfikowane według zaleceń WHO według częstotliwości występowania: bardzo często (≥ 10%); często (> 1, ale ®

Willebrand, objawy i leczenie

Choroba Willebranda nie jest zbyt dobrze znana z nazwy, ale może być znana z zewnętrznych objawów. Choroba objawia się w postaci krwotoku podskórnego (krwiaka) lub długotrwałego krwawienia z błon śluzowych (dziąsła, nosa). Wynikające z tego zaburzenia krwawienia nie pozwalają na szybkie zatrzymanie krwawienia.

Badania w tym kierunku przeprowadził fiński lekarz Erik Adolf von Willebrand (1870 - 1949), po którym choroba została nazwana. W trakcie badań zidentyfikował również glikoproteinę w osoczu krwi, która zapewnia płytkom krwi możliwość dołączenia do miejsca uszkodzenia naczynia w celu stworzenia „zatyczki białkowej”, aby zapobiec utracie krwi.

Wykryta glikoproteina została nazwana czynnikiem Willebranda (VWF). Logiczne jest założenie, że zmniejszenie ilości tej glikoproteiny w osoczu krwi prowadzi do zakłócenia układu krzepnięcia.

Czym jest choroba von Willebranda

Choroba von Willebranda jest dość powszechna. Według niektórych częstość występowania wynosi 1 na 1000 ludności, wśród dziedzicznych chorób krwotocznych, zajmuje 3 miejsce. Podobny stan został po raz pierwszy opisany w 1926 r. Przez fińskiego lekarza, który badał członków rodziny z podobnymi objawami krwawienia, które czasami były śmiertelne.

Na cześć klinicysty ta patologia nazywa się chorobą Willebranda. Kod ICD-10 to D68.0, w grupie podobnych chorób z zaburzeniami krzepnięcia.

Klasyfikacja

Obecnie istnieją trzy rodzaje choroby. Klasyczne formy choroby von Willebranda są dziedziczne:

  • Typ 1 jest najczęstszy, występuje w 75-80% przypadków. Istnieje częściowy spadek poziomu czynnika von Willebranda o zachowanej strukturze molekularnej. W patogenezie tego typu występuje zmniejszona funkcja agregacji płytek krwi, spadek aktywności czynnika VIII i antygenu do samego czynnika von Willebranda.
  • Typ 2 jest diagnozowany u 15% pacjentów, przy czym czynnik von Willebranda ma jakościową zmianę w swojej strukturze. Istnieje kilka podtypów takiego naruszenia, najczęściej polega ono na braku syntezy składników czynnika (2A) lub na jego zwiększonym powinowactwie do płytek krwi (2B). W przypadku podtypu 2M nie ma normalnego związku czynnika von Willebranda z odpowiednimi receptorami na powierzchni płytek krwi, a przy podtypie 2N związek białka z czynnikiem VIII zostaje zerwany.
  • Typ 3 ma dziedziczenie autosomalne recesywne, co wyjaśnia jego rzadsze występowanie - tylko 5% przypadków. Ta postać choroby objawia się jako najcięższa, ponieważ całkowicie brakuje jej czynnika von Willebranda, ponadto występuje wyraźny deficyt czynnika VIII.

Oprócz głównych postaci choroby von Willebranda istnieje rodzaj płytek krwi, którego objawy kliniczne są podobne do podtypu 2B. Jednak przyczyną tego stanu jest zmutowany gen receptora płytkowego.

Przyczyny choroby

Choroba Willebranda jest spowodowana mutacją genu odpowiedzialnego za syntezę ważnego białka - czynnika von Willebranda. To multimeryczne białko odgrywa istotną rolę w układzie krzepnięcia, ponieważ spełnia kilka funkcji:

  • wiązanie z czynnikiem VIII i jego ochrona przed proteolizą;
  • udział w przywiązaniu płytek do uszkodzenia naczyń;
  • tworzenie kompleksów z glikoproteinami płytkowymi.

Przy braku lub całkowitej nieobecności tego multimerycznego białka istnieje wyraźne zakłócenie interakcji między receptorami płytkowymi, ich połączeń z kolagenem i bezpośrednio z uszkodzonym śródbłonkiem ściany naczyniowej.

Z tego powodu przy najmniejszym uszkodzeniu naczynia krwawienie praktycznie nie ustaje samo, a nawet niewielkie krwawienie z nosa lub mała rana może mieć poważne konsekwencje. Szczególną tendencję do krwawienia obserwuje się w tkankach o wysokim natężeniu przepływu krwi.

Zależność choroby od rodzaju dziedziczenia

Uważa się, że jeśli pacjent ma tylko jednego rodzica, choroba wystąpi w łagodniejszej postaci. A jeśli patologiczne geny są dziedziczone z obu, to niezbędne białko krzepnięcia może być zupełnie nieobecne. Typy chorób z dziedziczeniem autosomalnym recesywnym zwykle mają poważniejszy przebieg.

Objawy kliniczne

Symptomatologia choroby von Willebranda jest spowodowana zmniejszeniem potencjału krzepnięcia krwi. Podstawa obrazu klinicznego różni się stopniem i rodzajem krwawienia, a u członków jednej rodziny objawy choroby mogą być prawie niezauważalne, aw innych - śmiertelne.

Czasami klinika rozwija się w okresie noworodkowym, a następnie zanika na wiele lat, często choroba jest diagnozowana tylko podczas operacji.

Nagłe krwawienie i ich nieregularność są jedną z charakterystycznych cech choroby von Willebranda. Najczęstsze objawy to:

  • krwawienie z cięciami domowymi;
  • krwawienie z nosa;
  • zlokalizowane w przewodzie pokarmowym;
  • krwotok miesiączkowy;
  • krwotok pooperacyjny i poporodowy;
  • krwiaki na skórze;
  • gromadzenie się krwi w stawach.

U takich pacjentów występuje ciężka choroba wrzodowa, a nawet zwykłe hemoroidy. Zwiększone ryzyko krwawienia w urazach i chorobach zakaźnych, ponieważ zwiększają przepuszczalność naczyń.

Predyspozycja do rozwoju objawów jest taka sama u obu płci, ale częściej klinika jest obserwowana u kobiet, ponieważ doświadczają miesięcznej fizjologicznej utraty krwi - miesiączki. U chorych kobiet miesiączka występuje znacznie intensywniej, czas jej trwania może dochodzić do 10-12 dni, często u pacjentów obserwuje się stałą niedokrwistość po krwotoku.

Kobiety z chorobą von Willebranda są narażone na zwiększone ryzyko krwawienia podczas porodu iw okresie poporodowym, wymagają stosowania różnych środków chroniących krew.

Zaatakowany staw powiększa się, wygląda na stan zapalny, skóra nad nim jest przekrwiona. Charakteryzuje się ostrym bólem, uczuciem rozprzestrzeniania się, które ustępuje w przewlekłej fazie, gdy torebka stawowa jest całkowicie zniszczona. Kurs pogarsza uraz kończyny, obrażenia pobliskich tkanek i dodatkowy stres na stawie, gdy pacjent ma nadwagę.

Nasilenie objawów klinicznych choroby von Willebranda można podzielić na trzy grupy:

  • Łagodny (obfita miesiączka, wybroczyny, długie krwawienie z rany);
  • Średni stopień (krwotoki po szczotkowaniu zębów, ściskanie krwiaków wiązek nerwowo-naczyniowych, pojawienie się niewielkiej ilości krwi w moczu);
  • Ciężkie (udar krwotoczny, niedrożność oskrzeli i aspiracja krwi, dysplazja mezenchymalna).

Diagnostyka

Podejrzenie choroby von Willebranda może występować w charakterystycznej historii klinicznej i rodzinnej. Aby to zrobić, lekarz musi przeprowadzić dokładne przesłuchanie pacjenta ze szczegółowymi skargami, czasem i częstotliwością krwawienia i krwiaków, przyczynami objawów. Obowiązkowe i zbieranie wywiadu od bliskich krewnych pacjenta.

Spośród metod fizycznych ważne są testy opaski uciskowej i szczypania, które pozwalają wizualnie wykazać zwiększone krwawienie. Na początkowym etapie badania zapewnia się również pełną morfologię krwi, zawierającą dane dotyczące liczby czerwonych krwinek i retikulocytów, poziomu hemoglobiny i płytek krwi. Zgodnie z tą standardową analizą można pośrednio ocenić dotkliwość i wielkość utraty krwi.

Bardziej szczegółowe badanie proponowanej choroby będzie wymagało udziału specjalnego hematologa, a także bardziej szczegółowych testów:

  • nieopakowany koagulogram;
  • oznaczanie aktywności płytek;
  • określenie rodzaju choroby.

Bardziej wyraźne wskaźniki podaje definicja wskaźnika protrombiny, za pomocą której można przewidzieć utratę krwi. Etapy krzepnięcia są odzwierciedlone w teście APTT i AVR, a poziom fibrynogenu charakteryzuje możliwości tworzenia normalnego skrzepu.

Aktywność ciał płytkowych określa się w celu wykrycia niedoboru czynnika VIII, dla którego prowadzą one reakcję z ristocetyną. Aby zdiagnozować konkretny typ choroby, agregację płytek krwi pacjenta porównuje się z wartościami prawidłowymi. Szczególną rolę w określaniu formy patologii odgrywa technika wiązania kolagenu.

Leczenie

Terapia choroby von Willebranda zależy od rodzaju patologii. Do łagodniejszych postaci nadają się różne lokalne środki hemostatyczne, środki hemostatyczne i aktywatory tworzenia tromboplastyny. Pacjenci z cięższym przebiegiem hemotransfuzji i transfuzjami czynników krzepnięcia.

Leczenie łagodnej choroby Willebranda polega na zapobieganiu i zatrzymaniu krwawienia:

  • stosowanie bandaży uciskowych, gąbek o działaniu hemostatycznym;
  • żel fibrynowy na uszkodzonej powierzchni skóry;
  • zimno na dotkniętym stawie, ograniczając obciążenie, czasami może być konieczne nakłucie;
  • leki przeciwfibrynolityczne.

Skutecznym lekiem przeciwfibrynolitycznym jest kwas traneksamowy, hamujący działanie aktywatora plazminy. Narzędzie jest dostępne w postaci proszku i fiolek do podawania dożylnego w celu złagodzenia objawów ostrej utraty krwi.

Aktywnie stosowany lek Ditsinon, środek hemostatyczny, produkowany w postaci tabletek iw roztworze. Lek zwiększa odporność ściany naczyń włosowatych, korzystny wpływ na mikrokrążenie i adhezję płytek krwi. Może być używany podczas operacji chirurgicznych. Przeciwwskazane w porfirii i zakrzepicy.

Ciężkie postacie choroby, którym towarzyszy znaczna utrata krwi i ciężka niedokrwistość, mogą wymagać transfuzji krwi. Jednak transfuzja krwi tylko chwilowo normalizuje stan pacjenta, nie wpływając na przyczyny i patogenezę. Aby przywrócić hemostazę, stosuje się preparaty krwi zawierające bezpośrednio czynnik von Willebranda lub czynnik VIII. Czasami wystarczy tylko jedno wstrzyknięcie plazmy.

W tym celu zaleca się pacjentom ograniczenie urazów domowych i sportowych, aby uniknąć stosowania aspiryny, prowadzić zdrowy tryb życia, jeść więcej pokarmów zawierających żelazo. Leczenie chirurgiczne takich pacjentów jest wskazane tylko ze względów zdrowotnych.