Czynniki krzepnięcia w osoczu

Hemostaza w osoczu jest przeprowadzana głównie przez białka zwane osoczowymi czynnikami krzepnięcia. Czynniki krzepnięcia w osoczu są prokoagulantami, których aktywacja i oddziaływanie prowadzi do powstania skrzepu fibrynowego.

Zgodnie z międzynarodową nomenklaturą, czynniki krzepnięcia w osoczu są oznaczone cyframi rzymskimi, z wyjątkiem czynników Willebranda, Fletchera i Fitzgeralda. Aby oznaczyć aktywowany współczynnik, do tych cyfr dodaje się literę „a”. Oprócz oznaczenia cyfrowego stosuje się inne nazwy czynników krzepnięcia - według ich funkcji (na przykład czynnik VIII - globulina antyhemofilowa), przez nazwiska pacjentów z pierwszym odkrytym niedoborem jednego lub drugiego czynnika (czynnik XII - czynnik Hagemana, czynnik X - czynnik Stewarta-Prauera), rzadziej - przez nazwiska autorów (na przykład czynnik Willebranda).

Poniżej przedstawiono główne czynniki krzepnięcia i ich synonimy w nomenklaturze międzynarodowej oraz ich główne właściwości zgodnie z danymi literaturowymi i badaniami specjalnymi.

Fibrynogen (czynnik I)

Fibrynogen jest syntetyzowany w wątrobie i komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego (w szpiku kostnym, śledzionie, węzłach chłonnych itp.). W płucach pod działaniem specjalnego enzymu - fibrynogenazy lub fibrynodestruktazy - zniszczenie fibrynogenu. Zawartość fibrynogenu w osoczu wynosi 2–4 g / l, okres półtrwania wynosi 72–120 godzin. Minimalny poziom wymagany do hemostazy wynosi 0,8 g / l.

Pod wpływem trombiny fibrynogen zamienia się w fibrynę, która tworzy siatkową podstawę skrzepu, która zatyka uszkodzone naczynie.

Protrombina (czynnik II)

Protrombina jest syntetyzowana w wątrobie z udziałem witaminy K. Zawartość protrombiny w osoczu wynosi około 0,1 g / l, okres półtrwania wynosi 48 do 96 godzin.

Poziom protrombiny lub jej przydatności funkcjonalnej zmniejsza się z niedoborem endogennej lub egzogennej witaminy K, gdy powstaje wadliwa protrombina. Szybkość krzepnięcia krwi jest zaburzona tylko wtedy, gdy stężenie protrombiny jest poniżej 40% normy.

W warunkach naturalnych, krzepnięcie krwi pod wpływem tromboplastyny ​​i jonów wapnia, jak również przy udziale czynników V i Xa (aktywowany czynnik X), połączonych ogólnym terminem „protrombinaza”, protrombina zamienia się w trombinę. Proces przekształcania protrombiny w trombinę jest raczej skomplikowany, ponieważ podczas reakcji powstają liczne pochodne protrombiny, autoprotrominy i na koniec różne rodzaje trombiny (trombina C, trombina E), które mają działanie prokoagulacyjne, przeciwzakrzepowe i fibrynolityczne. Powstała trombina C - główny produkt reakcji - przyczynia się do krzepnięcia fibrynogenu.

Tromboplastyna tkankowa (czynnik III)

Tromboplastyna tkankowa jest termostabilną lipoproteiną, znajduje się w różnych narządach - w płucach, mózgu, nerkach, sercu, wątrobie, mięśniach szkieletowych. Tkanki nie są zawarte w stanie aktywnym, ale w postaci prekursora, protromboplastyny. Tromboplastyna tkankowa podczas interakcji z czynnikami osocza (VII, IV) jest w stanie aktywować czynnik X, uczestniczy w zewnętrznej ścieżce tworzenia protrombinazy - kompleks czynników, które zamieniają protrombinę w trombinę.

Jony wapnia (czynnik IV)

Zwykle zawartość jonów wapnia (czynnik IV) w osoczu wynosi 0,09 - 0,1 g / l (2,3 - 2,75 mmol / l). W procesie koagulacji nie jest zużywany. Dlatego można go wykryć w surowicy. Proces krzepnięcia pozostaje normalny nawet przy zmniejszeniu stężenia wapnia, w którym obserwuje się zespół drgawkowy.

Jony wapnia biorą udział we wszystkich trzech fazach krzepnięcia krwi: w aktywacji protrombinazy (faza I), przemianie protrombiny w trombinę (faza II) i fibrynogenie w fibrynę (faza III). Wapń jest zdolny do wiązania heparyny, co przyspiesza krzepnięcie krwi. Przy braku wapnia agregacja płytek i cofanie skrzepu krwi są zaburzone. Jony wapnia hamują fibrynolizę.

Proaccelerin (czynnik V)

Proaccelerin (czynnik V, osoczowa AC-globulina lub czynnik labilny) powstaje w wątrobie, ale w przeciwieństwie do innych czynników wątrobowych kompleksu protrombiny (II, VII i X) nie zależy od witaminy K. Jest łatwo niszczony. Zawartość czynnika V w osoczu wynosi 12–17 jednostek / ml (około 0,01 g / l), okres półtrwania wynosi 15–18 godzin. Minimalny poziom wymagany do hemostazy wynosi 10–15%.

Proacceleryna jest niezbędna do tworzenia wewnętrznej protrombinazy (krwi) (aktywuje czynnik X) i do przekształcania protrombiny w trombinę.

Accelerin (czynnik VI)

Accelerin (czynnik VI lub AC-globulina w surowicy) jest aktywną formą czynnika V. Wyklucza się go z nomenklatury czynników krzepnięcia, rozpoznawana jest tylko nieaktywna forma enzymu - czynnik V (proacceleryna), który zamienia się w postać aktywną, gdy pojawiają się ślady trombiny.

Proconvertin, convertin (czynnik VII)

Proconvertin jest syntetyzowany w wątrobie z udziałem witaminy K. Pozostaje w ustabilizowanej krwi przez długi czas i jest aktywowany przez zwilżoną powierzchnię. Zawartość czynnika VII w osoczu wynosi około 0,005 g / l, okres półtrwania wynosi 4 do 6 godzin. Minimalny poziom wymagany do hemostazy wynosi 5–10%.

Konwertyna - aktywna forma czynnika - odgrywa główną rolę w tworzeniu protrombinazy tkankowej i przemianie protrombiny w trombinę. Aktywacja czynnika VII zachodzi na samym początku reakcji łańcuchowej po kontakcie z kosmitą. W procesie koagulacji prokonvertin nie jest spożywany i jest przechowywany w surowicy.

Antyhemofilna globulina A (czynnik VIII)

Antyhemofilna globulina A jest wytwarzana w wątrobie, śledzionie, komórkach śródbłonka, leukocytach, nerkach. Zawartość czynnika VIII w osoczu - 0,01 - 0,02 g / l, okres półtrwania - 7 - 8 godzin. Minimalny poziom wymagany do hemostazy wynosi 30–35%.

Antyhemofilna globulina A bierze udział w „wewnętrznym” szlaku tworzenia protrombinazy, zwiększając działanie aktywujące czynnika IXa (aktywowany czynnik IX) na czynnik X. Czynnik VIII krąży we krwi, związany z czynnikiem von Willebranda.

Antyhemofilna globulina B (czynnik bożonarodzeniowy, czynnik IX)

Antyhemofilna globulina B (czynnik bożonarodzeniowy, czynnik IX) powstaje w wątrobie z udziałem witaminy K, jest termostabilna i utrzymuje się w osoczu i surowicy przez długi czas. Zawartość czynnika IX w osoczu wynosi około 0,003 g / l. Okres półtrwania wynosi 7-8 godzin. Minimalny poziom wymagany do hemostazy wynosi 20–30%.

Antyhemofilna globulina B bierze udział w „wewnętrznym” szlaku tworzenia protrombinazy, aktywując w połączeniu z czynnikiem VIII, jonami wapnia i czynnikiem 3 płytek krwi X.

Współczynnik Stuarta-Prouera (czynnik X)

Czynnik Stuarta-Prauera jest wytwarzany w wątrobie w stanie nieaktywnym, jest aktywowany przez trypsynę i enzym z jadu żmii. Zależny od witaminy K, stosunkowo stabilny, okres półtrwania - 30 - 70 godzin. Zawartość czynnika X w osoczu wynosi około 0,01 g / l. Minimalny poziom wymagany do hemostazy wynosi 10–20%.

Czynnik Stuarta-Prouera (czynnik X) bierze udział w tworzeniu protrombinazy. W nowoczesnym schemacie krzepnięcia krwi aktywny czynnik X (Xa) jest centralnym czynnikiem protrombinazy, który zamienia protrombinę w trombinę. Czynnik X przekształca się w formę aktywną pod działaniem czynników VII i III (zewnętrzna, tkanka, ścieżka tworzenia protrombinazy) lub czynnika IXa razem z VIIIa i fosfolipidem z udziałem jonów wapnia (wewnętrznego, krwi, szlaku tworzenia protrombinazy).

Prekursor tromboplastyny ​​w osoczu (czynnik XI)

Prekursor tromboplastyny ​​w osoczu (czynnik XI, czynnik Rosenthal, czynnik antyhemofilowy C) jest syntetyzowany w wątrobie, termolabilny. Zawartość czynnika XI w osoczu wynosi około 0,005 g / l, okres półtrwania wynosi od 30 do 70 godzin.

Aktywna forma tego czynnika (XIa) powstaje z udziałem czynników XIIa, Fletchera i Fitzgeralda. Postać XIa aktywuje czynnik IX, który zmienia się w czynnik IXa.

Czynnik Hagemana (czynnik XII, współczynnik kontaktowy)

Czynnik Hagemana (czynnik XII, czynnik kontaktowy) jest syntetyzowany w wątrobie, wytwarzany w stanie nieaktywnym, okres półtrwania - 50 - 70 godzin. Zawartość czynnika w osoczu wynosi około 0,03 g / l. Krwawienie nie występuje nawet przy bardzo głębokim współczynniku deficytu (poniżej 1%).

Jest aktywowany przez kontakt z powierzchnią kwarcu, szkła, celitu, azbestu, węglanu baru oraz w organizmie poprzez kontakt ze skórą, włóknami kolagenowymi, kwasem siarkowym chondroityny i micelami nasyconych kwasów tłuszczowych. Aktywatorami czynnika XII są również czynnik Fletchera, kalikreina, czynnik XIa, plazmin.

Czynnik Hagemana jest zaangażowany w „wewnętrzny” szlak tworzenia protrombinazy, czynnik aktywujący XI.

Czynnik stabilizujący fibrynę (czynnik XIII, fibrynaza, transglutaminaza osocza)

Czynnik stabilizujący fibrynę (czynnik XIII, fibrynaza, transglutaminaza osoczowa) jest oznaczany w ścianie naczyniowej, płytkach krwi, erytrocytach, nerkach, płucach, mięśniach, łożysku. Osocze ma postać pro-enzymu sprzężonego z fibrynogenem. W aktywnej postaci ulega transformacji pod wpływem trombiny. Osocze zawiera w ilości 0,01 - 0,02 g / l, okres półtrwania wynosi 72 godziny. Minimalny poziom wymagany do hemostazy wynosi 2–5%.

Czynnik stabilizujący fibrynę bierze udział w tworzeniu gęstego skrzepu. Wpływa również na adhezję i agregację płytek krwi.

Czynnik von Willebranda (przeciwkrwotoczny czynnik naczyniowy)

Czynnik von Willebranda (przeciwkrwotoczny czynnik naczyniowy) jest syntetyzowany przez śródbłonek naczyniowy i megakariocyty, jest zawarty w osoczu i płytkach krwi.

Czynnik von Willebranda służy jako wewnątrznaczyniowe białko nośnikowe dla czynnika VIII. Wiązanie czynnika von Willebranda do czynnika VIII stabilizuje cząsteczkę tego ostatniego, wydłuża okres półtrwania w naczyniu i ułatwia jego transport do miejsca urazu. Inną fizjologiczną rolą komunikacji czynnika VIII i czynnika von Willebranda jest zdolność czynnika von Willebranda do zwiększania stężenia czynnika VIII w miejscu uszkodzenia naczynia. Ponieważ krążący czynnik von Willebranda wiąże się zarówno z odsłoniętymi tkankami podśródbłonkowymi, jak i stymulowanymi płytkami krwi, kieruje czynnik VIII do obszaru dotkniętego chorobą, gdzie ten ostatni jest niezbędny do aktywacji czynnika X z udziałem czynnika IXa.

Współczynnik Fletchera (prekalikreina osocza)

Czynnik Fletchera (prekalikreina w osoczu) jest syntetyzowany w wątrobie. Zawartość czynnika w osoczu wynosi około 0,05 g / l. Krwawienie nie występuje nawet przy bardzo głębokim współczynniku deficytu (poniżej 1%).

Uczestniczy w aktywacji czynników XII i IX, plazminogenu, tłumaczy kininogen na kininę.

Czynnik Fitzgeralda (kininogen osocza, czynnik Flazheka, czynnik Williamsa)

Czynnik Fitzgeralda (kininogen osocza, czynnik Flazheka, czynnik Williamsa) jest syntetyzowany w wątrobie. Zawartość czynnika w osoczu wynosi około 0,06 g / l. Krwawienie nie występuje nawet przy bardzo głębokim współczynniku deficytu (poniżej 1%).

Uczestniczy w aktywacji czynnika XII i plazminogenu.

Literatura:

• Podręcznik metod badań laboratoryjnych. Ed. E. A. Kost. Moskwa, „Medycyna”, 1975
• Barkagan Z. S. Choroby i zespoły krwotoczne. - Moskwa: Medycyna, 1988
• Gritsyuk A.I., Amosova E.N., Gritsyuk I.A. Praktyczna hemostasiologia. - Kijów: Zdrowie, 1994
• Shiffman FJ. Patofizjologia krwi. Tłumaczenie z angielskiego - Moskwa - St. Petersburg: „BINOM Publishing House” - „Nevsky Dialect”, 2000
• Odniesienie „Metody badań laboratoryjnych w klinice”, wyd. prof. V.V Menshikov. Moskwa, „Medicine”, 1987
• Badanie układu krwi w praktyce klinicznej. Ed. G. I. Kozinets i V. A. Makarov. - Moskwa: Triad-X, 1997

Powiązane artykuły

Antykoagulanty w osoczu

Leki przeciwzakrzepowe w osoczu można podzielić na dwie duże grupy - fizjologiczne, określone we krwi w normalnych (naturalnych) warunkach i patologiczne, pojawiające się we krwi z wieloma patologiami.

Sekcja: Hemostasiologia

Czynniki krzepnięcia płytek i fibrynolizy

Czynniki krzepnięcia płytek można podzielić na endogenne (powstające w samych płytkach) i egzogenne (czynniki osocza adsorbowane na powierzchni płytek). Czynniki endogenne płytek krwi są zwykle oznaczane cyframi arabskimi, w przeciwieństwie do czynników plazmy, które są oznaczone cyframi rzymskimi. Należy zauważyć, że spośród opisanych poniżej czynników płytkowych pięć odpowiada ogólnie przyjętej nomenklaturze, numeracja innych czynników jest dowolna i może nie odpowiadać tej w innej literaturze. Najbardziej badane 12 endogennych czynników płytkowych.

Sekcja: Hemostasiologia

Czynniki krzepnięcia śródbłonka i fibrynolizy

Śródbłonek odgrywa ważną rolę w hemostazie, która jest spowodowana przez wiele czynników. Po pierwsze, normalny śródbłonek ma gładką powierzchnię, zapewnioną przez warstwę glikokaliksu pokrywającą go od wewnątrz. Glikokaliks składa się z glikoprotein, które mają właściwości antyadhezyjne, to znaczy zapobiegają przyleganiu płytek krwi do śródbłonka.

Sekcja: Hemostasiologia

Czynnik von Willebranda. Funkcje

Czynnik Willebranda, związany z jednej strony z czynnikami krzepnięcia śródbłonka i płytek krwi, az drugiej strony z czynnikami krzepnięcia w osoczu, spełnia dwie główne funkcje: udział w pierwotnej hemostazie (naczyniowo-płytkowej) i udział w wtórnej (koagulacyjnej) hemostazie.

Sekcja: Hemostasiologia

Aktywatory plazminogenu

Aktywatory plazminogenu przyczyniają się do konwersji plazminogenu do plazminy - głównego składnika układu fibrynolitycznego osocza. Aktywatory plazminogenu z punktu widzenia ich fizjologicznych i patofizjologicznych wartości mogą być pochodzenia naturalnego (fizjologicznego) i bakteryjnego.

Sekcja: Hemostasiologia

Krzepnięcie krwi (hemostaza)

Proces krzepnięcia krwi zaczyna się od utraty krwi, ale ogromna utrata krwi, której towarzyszy spadek ciśnienia krwi, prowadzi do dramatycznych zmian w całym systemie hemostazy.

Układ krzepnięcia krwi (hemostaza)

Układ krzepnięcia krwi jest złożonym wieloskładnikowym kompleksem ludzkiej homeostazy, który zapewnia zachowanie integralności ciała dzięki stałemu utrzymywaniu płynnego stanu krwi i tworzeniu, w razie potrzeby, różnych rodzajów skrzepów krwi, jak również aktywacji procesów gojenia w miejscach uszkodzenia naczyń i tkanek.

Funkcję układu krzepnięcia zapewnia ciągła interakcja ściany naczyniowej i krążącej krwi. Istnieją pewne składniki odpowiedzialne za normalne działanie układu koagulologicznego:

• komórki śródbłonka ściany naczyniowej,
• płytki krwi
• przylepne cząsteczki osocza
• czynniki krzepnięcia osocza,
• systemy fibrynolizy
• systemy fizjologicznych pierwotnych i wtórnych antykoagulantów-antyproteaz,
• układ plazmowy fizjologicznych pierwotnych uzdrowicieli.

Jakiekolwiek uszkodzenie ściany naczyniowej, „uszkodzenie krwi”, z jednej strony, prowadzi do zmiany nasilenia krwawienia, z drugiej strony - powoduje fizjologiczne, a później patologiczne zmiany w systemie hemostazy, które same w sobie mogą prowadzić do śmierci organizmu. Do naturalnych poważnych i częstych powikłań związanych z masywną utratą krwi należy ostry rozsiany zespół krzepnięcia wewnątrznaczyniowego (ostry DIC).

W ostrej masywnej utracie krwi, której nie można sobie wyobrazić bez uszkodzenia naczyń, miejscowa zakrzepica (w miejscu urazu) prawie zawsze ma miejsce, co w połączeniu ze spadkiem ciśnienia krwi może wywołać ostry DIC, który jest najważniejszym i najbardziej patogenetycznym najbardziej niekorzystnym mechanizmem dla wszystkich bolączek ostrego masywnego utrata krwi.

Komórki śródbłonka

Komórki śródbłonkowe ściany naczyniowej zapewniają utrzymanie płynnego stanu krwi, bezpośrednio wpływając na wiele mechanizmów i połączeń tworzenia skrzepliny, całkowicie blokując je lub skutecznie je powstrzymując. Naczynia zapewniają laminarny przepływ krwi, co zapobiega adhezji składników komórkowych i białkowych.

Śródbłonek niesie ładunek ujemny na swojej powierzchni, podobnie jak komórki krążące we krwi, różne glikoproteiny i inne związki. Równie naładowany śródbłonek i krążące elementy krwi odpychają się wzajemnie, co zapobiega przyleganiu komórek i struktur białkowych w złożu krążenia.

Utrzymanie płynnego stanu krwi

Utrzymaniu płynnego stanu krwi sprzyjają:

• prostacyklina (ChOG)₂),
• NIE i ADPase,
• układ białkowy C
• tkankowy inhibitor tromboplastyny,
• glukozaminoglikany, a zwłaszcza heparyna, antytrombina III, kofaktor heparyny II, tkankowy aktywator plazminogenu itp.

Prostacyklina

Blokada aglutynacji i agregacji płytek krwi odbywa się na kilka sposobów. Śródbłonek aktywnie wytwarza prostaglandynę I₂ (ChOG₂) lub prostacykliny, która hamuje powstawanie pierwotnych agregatów płytek. Prostacyklina jest w stanie „przełamać” wczesne aglutynaty i agregaty płytkowe, będąc jednocześnie środkiem rozszerzającym naczynia.

Tlenek azotu (NO) i ADPase

Dezagregacja płytek i rozszerzenie naczyń są również przeprowadzane przez wytwarzanie tlenku azotu (NO) przez śródbłonek i tak zwanej ADPazy (enzymu, który rozkłada difosforan adenozyny - ADP) - związek wytwarzany przez różne komórki i jest środkiem aktywnym, który stymuluje agregację płytek.

System białka C

Hamujący i hamujący wpływ na układ krzepnięcia krwi, głównie na jego wewnętrzną ścieżkę aktywacji, jest wywierany przez układ białka C. Kompleks tego systemu obejmuje:

1. trombomodulina,
2. białko C,
3. białko S,
4. trombina jako aktywator białka C,
5. inhibitor białka C.

Komórki śródbłonka wytwarzają trombomodulinę, która z udziałem trombiny aktywuje białko C, przekształcając je odpowiednio w białko Ca. Aktywowane białko Ca z udziałem białka S inaktywuje czynniki Va i VIIIa, hamując i hamując wewnętrzny mechanizm układu krzepnięcia krwi. Ponadto aktywowane białko Sa stymuluje aktywność układu fibrynolizy na dwa sposoby: przez stymulowanie wytwarzania i uwalniania endogennych komórek do krwioobiegu tkankowego aktywatora plazminogenu, a także z powodu blokady tkankowego inhibitora aktywatora plazminogenu (PAI-1).

Patologia układu białka C

Często obserwowana dziedziczna lub nabyta patologia układu białka C prowadzi do rozwoju stanów zakrzepowych.

Fulminant purple

Homozygotyczny niedobór białka C (piorunująca plamica) jest niezwykle trudną patologią. Dzieci z piorunującą plamicą praktycznie nie są zdolne do życia i umierają w młodym wieku z powodu ciężkiej zakrzepicy, ostrego DIC i posocznicy.

Zakrzepica

Heterozygotyczny dziedziczny niedobór białka C lub białka S przyczynia się do zakrzepicy u młodych ludzi. Częściej występują zakrzepica żył głównych i obwodowych, zakrzepica zatorowa płuc, wczesne zawały mięśnia sercowego i udary niedokrwienne. U kobiet z niedoborem białka C lub S, przyjmujących hormonalne środki antykoncepcyjne, ryzyko zakrzepicy (częstsze niż zakrzepica mózgowa) wzrasta 10-25 razy.

Ponieważ białka C i S są proteazami zależnymi od witaminy K wytwarzanymi w wątrobie, leczenie zakrzepicy za pomocą pośrednich antykoagulantów, takich jak syncumara lub pelentan u pacjentów z dziedzicznym niedoborem białka C lub S, może prowadzić do pogorszenia procesu zakrzepowego. Ponadto u wielu pacjentów leczonych pośrednimi lekami przeciwzakrzepowymi (warfaryną) może wystąpić martwica skóry obwodowej („martwica warfaryny”). Ich pojawienie się prawie zawsze oznacza obecność heterozygotycznego niedoboru białka C, co prowadzi do zmniejszenia aktywności fibrynolitycznej krwi, miejscowego niedokrwienia i martwicy skóry.

V współczynnik leiden

Inna patologia bezpośrednio związana z funkcjonowaniem układu białkowego C nazywana jest dziedziczną odpornością na aktywowane białko C lub czynnik V Leiden. W istocie, czynnik V Leiden jest zmutowanym czynnikiem V z punktową zamianą argininy w 506 pozycji czynnika V na glutaminę. Czynnik V Leiden ma zwiększoną odporność na bezpośrednie działanie aktywowanego białka C. Jeśli dziedziczny niedobór białka C występuje głównie u pacjentów z zakrzepicą żylną w 4-7% przypadków, to czynnik V Leiden, według różnych autorów, wynosi 10-25%.

Inhibitor tkanki tromboplastyny

Śródbłonek naczyniowy może również hamować zakrzepicę, gdy jest aktywowany przez krzepnięcie krwi przez zewnętrzny mechanizm. Komórki śródbłonka aktywnie wytwarzają tkankowy inhibitor tromboplastyny, który inaktywuje kompleks czynnika tkankowego - czynnik VIIa (TF-VIIa), co prowadzi do blokady zewnętrznego mechanizmu krzepnięcia krwi, aktywowanego, gdy tromboplastyna tkankowa wchodzi do krwiobiegu, utrzymując w ten sposób przepływ krwi w kanale krążenia.

Glukozaminoglikany (heparyna, antytrombina III, kofaktor heparyny II)

Inny mechanizm utrzymywania ciekłego stanu krwi jest związany z wytwarzaniem przez śródbłonek różnych glukozaminoglikanów, spośród których znany jest siarczan heparanu i dermatanu. Te glukozaminoglikany mają podobną budowę i działanie do heparyny. Heparyna, produkowana i uwalniana do krwioobiegu, wiąże się z cząsteczkami antytrombiny III (AT III) krążącymi w krwiobiegu, aktywując je. Z kolei aktywowany AT III wychwytuje i inaktywuje czynnik Xa, trombinę i szereg innych czynników układu krzepnięcia krwi. Oprócz mechanizmu inaktywacji krzepnięcia przez AT III, heparyny aktywują tak zwany kofaktor heparyny (KG II). Aktywowana KG II, podobnie jak AT III, hamuje działanie czynnika Xa i trombiny.

Oprócz wpływu na fizjologiczne antykoagulanty-antyproteazy (AT III i CG II), heparyny są zdolne do modyfikowania funkcji adhezyjnych cząsteczek osocza, takich jak czynnik Willebranda i fibronektyna. Heparyna zmniejsza właściwości funkcjonalne czynnika von Willebranda, przyczyniając się do zmniejszenia potencjału zakrzepowego krwi. W wyniku aktywacji heparyny fibronektyna wiąże się z różnymi obiektami - celami fagocytozy - błonami komórkowymi, detrytusami tkankowymi, kompleksami immunologicznymi, fragmentami struktur kolagenowych, gronkowcami i paciorkowcami. Ze względu na interakcje opsoniczne fibronektyny stymulowanej heparyną, aktywowana jest inaktywacja celów fagocytozy w narządach systemu makrofagów. Wyczyszczenie złoża docelowego fagocytozy pomaga utrzymać stan płynności i płynność krwi.

Ponadto heparyny mogą stymulować wytwarzanie i uwalnianie tkankowego inhibitora tromboplastyny ​​do złoża krążenia, co znacznie zmniejsza prawdopodobieństwo zakrzepicy z zewnętrzną aktywacją układu krzepnięcia krwi.

Proces krzepnięcia krwi - skrzepy krwi

Wraz z powyższym istnieją mechanizmy, które są również związane ze stanem ściany naczyniowej, ale nie sprzyjają utrzymaniu ciekłego stanu krwi, ale są odpowiedzialne za jej krzepnięcie.

Proces krzepnięcia krwi rozpoczyna się od uszkodzenia integralności ściany naczyniowej. Jednocześnie rozróżnia się wewnętrzne i zewnętrzne mechanizmy powstawania skrzepliny.

W mechanizmie wewnętrznym uszkodzenie jedynie śródbłonkowej warstwy ściany naczyniowej prowadzi do tego, że przepływ krwi styka się ze strukturami podśródbłonka - z błoną podstawną, w której kolagen i laminina są głównymi czynnikami trombogennymi. Czynnik von Willebranda i fibronektyna we krwi oddziałują z nimi; formy skrzepliny płytkowej, a następnie skrzep fibrynowy.

Należy zauważyć, że skrzepy krwi, które tworzą się w warunkach szybkiego przepływu krwi (w układzie tętniczym) mogą istnieć praktycznie tylko przy udziale czynnika von Willebranda. Przeciwnie, zarówno czynnik von Willebranda, jak i fibrynogen, fibronektyna, trombospondyna są zaangażowane w tworzenie skrzepów krwi przy stosunkowo niskich szybkościach przepływu krwi (w układzie mikrokrążenia, układzie żylnym).

Inny mechanizm zakrzepicy przeprowadza się przy bezpośrednim udziale czynnika von Willebranda, który, jeśli uszkodzona jest integralność naczyń, znacznie wzrasta ilościowo w wyniku dostarczania śródbłonka z ciał Weybol-Pallas.

Układy i czynniki krzepnięcia krwi

Tromboplastyna

Najważniejszą rolę w zewnętrznym mechanizmie tworzenia skrzepliny odgrywa tromboplastyna tkankowa, która wchodzi do krwiobiegu z przestrzeni śródmiąższowej po zerwaniu integralności ściany naczyniowej. Powoduje zakrzepicę poprzez aktywację układu krzepnięcia krwi z udziałem czynnika VII. Ponieważ tromboplastyna tkankowa zawiera część fosfolipidową, płytki krwi są mało zaangażowane w ten mechanizm tworzenia skrzepliny. Pojawienie się tromboplastyny ​​tkankowej w krwiobiegu i jej udział w tworzeniu patologicznej skrzepliny determinują rozwój ostrego DIC.

Cytokiny

Kolejny mechanizm zakrzepicy jest realizowany z udziałem cytokin - interleukiny-1 i interleukiny-6. Czynnik martwicy nowotworu wynikający z ich interakcji stymuluje wytwarzanie i uwalnianie tromboplastyny ​​tkankowej ze śródbłonka i monocytów, których znaczenie zostało już wspomniane. Wyjaśnia to rozwój lokalnych skrzepów krwi w różnych chorobach, które występują z wyraźnie wyraźnymi reakcjami zapalnymi.

Płytki krwi

Wyspecjalizowane krwinki biorące udział w procesie krzepnięcia to pozbawione płytek komórki jądrowe, które są fragmentami cytoplazmy megakariocytów. Produkcja płytek krwi jest związana ze specyficzną cytokiną, trombopoetyną, która reguluje trombocytopoezę.

Liczba płytek krwi wynosi 160-385 × 10 9 / L. Są one wyraźnie widoczne w mikroskopie świetlnym, więc podczas przeprowadzania diagnostyki różnicowej zakrzepicy lub krwawienia konieczna jest mikroskopia rozmazu krwi obwodowej. Zwykle wielkość płytki nie przekracza 2-3.5 mikronów (około diameter średnicy erytrocytu). Przy mikroskopii świetlnej niezmienione płytki wyglądają jak zaokrąglone komórki o gładkich krawędziach i czerwono-fioletowe granulki (α-granulki). Żywotność płytek krwi wynosi średnio 8-9 dni. Zwykle mają one postać dyskoidalną, ale po aktywacji przybierają formę kuli z dużą liczbą wypukłości cytoplazmatycznych.

Istnieją 3 rodzaje specyficznych granulek w płytkach krwi:

• lizosomy, zawierające w dużych ilościach kwaśne hydrolazy i inne enzymy;
• a-granulki zawierające wiele różnych białek (fibrynogen, czynnik von Willebranda, fibronektyna, trombospondyna itp.) i barwione przez Romanovsky-Giemsa w kolorze fioletowo-czerwonym;
• granulki δ - gęste granulki zawierające dużą ilość serotoniny, jonów K +, Ca 2+, Mg 2+ itp.

Ules-granulki zawierają ściśle określone białka płytkowe, takie jak czwarty czynnik płytkowy i β-tromboglobulina, które są markerami aktywacji płytek; ich oznaczenie w osoczu może pomóc w rozpoznaniu aktualnej zakrzepicy.

Ponadto struktura płytek zawiera gęsty układ rur, który jest podobny do depotu jonów Ca 2+, a także dużą liczbę mitochondriów. Gdy płytki krwi są aktywowane, zachodzi szereg reakcji biochemicznych, które z udziałem cyklooksygenazy i syntetazy tromboksanu prowadzą do tworzenia tromboksanu A₂ (THA₂) z kwasu arachidonowego - silnego czynnika odpowiedzialnego za nieodwracalną agregację płytek krwi.

Płytka jest pokryta 3-warstwową membraną, na jej zewnętrznej powierzchni znajdują się różne receptory, z których wiele jest glikoproteinami i oddziałują z różnymi białkami i związkami.

Hemostaza płytek krwi

Receptor glikoproteiny Ia wiąże się z kolagenem, receptor glikoproteiny Ib oddziałuje z czynnikiem von Willebranda, glikoproteinami IIb-IIIa z cząsteczkami fibrynogenu, chociaż może wiązać się z czynnikiem von Willebranda i fibronektyną.

Gdy płytki krwi są aktywowane przez agonistów - ADP, kolagen, trombinę, adrenalinę itp. - trzeci czynnik płytkowy (fosfolipid błonowy) pojawia się na ich zewnętrznej błonie, aktywując szybkość krzepnięcia krwi, zwiększając ją o 500-700 tysięcy razy.

Czynniki krzepnięcia w osoczu

Osocze krwi zawiera kilka specyficznych systemów biorących udział w kaskadzie krzepnięcia krwi. Są to systemy:

• cząsteczki adhezyjne
• czynniki krzepnięcia krwi
• czynniki fibrynolizy
• czynniki fizjologicznych pierwotnych i wtórnych antykoagulantów-antyproteaz,
• czynniki fizjologicznych pierwotnych uzdrowień.

Klejowy system plazmowy

System adhezyjnych cząsteczek osocza jest kompleksem glikoprotein odpowiedzialnych za interakcje międzykomórkowe, komórkowe substratowe i komórkowe-białkowe. Obejmuje to:

1. czynnik von Willebranda
2. fibrynogen,
3. fibronektyna,
4. trombospondyna,
5. witronektyna.

Czynnik von Willebranda

Czynnik Willebranda jest glikoproteiną o wysokiej masie cząsteczkowej o masie cząsteczkowej 10 3 kD lub większej. Czynnik von Willebranda pełni wiele funkcji, ale główne to dwa:

• interakcja z czynnikiem VIII, dzięki której globulina antyhemofilowa jest chroniona przed proteolizą, co zwiększa jej długość życia;
• zapewnienie procesów adhezji i agregacji płytek krwi w łożysku krążeniowym, zwłaszcza przy dużych szybkościach przepływu krwi w naczyniach układu tętniczego.

Zmniejszenie poziomu czynnika von Willebranda poniżej 50%, obserwowane w przypadku choroby lub zespołu von Willebranda, prowadzi do ciężkiego krwotoku miażdżycowego, zwykle typu mikrokrążenia, objawiającego się siniakami z niewielkimi obrażeniami. Jednak w ciężkiej postaci choroby von Willebranda może wystąpić krwawienie, podobne do hemofilii (krwotok do jamy stawowej - hemarthrosis).

Przeciwnie, znaczny wzrost stężenia czynnika von Willebranda (ponad 150%) może prowadzić do stanu trombofilnego, który często objawia się klinicznie różnymi rodzajami zakrzepicy żył obwodowych, zawału mięśnia sercowego, zakrzepicy tętnicy płucnej lub naczyń mózgowych.

Czynnik I fibrynogenu

Fibrynogen lub czynnik I bierze udział w wielu interakcjach komórka-komórka. Jego głównymi funkcjami jest udział w tworzeniu skrzepliny fibrynowej (wzmocnienie skrzepliny) i realizacja procesu agregacji płytek (przyłączanie niektórych płytek krwi do innych) z powodu specyficznych receptorów glikoproteiny płytkowej IIb-IIIa.

Fibronektyna osocza

Fibronektyna osocza jest glikoproteiną adhezyjną, która oddziałuje z różnymi czynnikami krzepnięcia krwi, Jedną z funkcji fibronektyny w osoczu jest naprawa ubytków naczyniowych i tkankowych. Wykazano, że zastosowanie fibronektyny w obszarach ubytków tkanki (owrzodzenia troficzne rogówki oka, erozja i wrzody skóry) przyczynia się do stymulacji procesów naprawczych i szybszego gojenia.

Normalne stężenie fibronektyny w osoczu we krwi wynosi około 300 μg / ml. W ciężkich obrażeniach, masywnej utracie krwi, oparzeniach, długich operacjach brzusznych, posocznicy, ostrym DIC, w wyniku konsumpcji, poziom fibronektyny zmniejsza się, co zmniejsza aktywność fagocytarną systemu makrofagów. Może to tłumaczyć dużą częstość występowania powikłań zakaźnych u osób, które przeszły ogromną utratę krwi, oraz celowość podawania pacjentom transfuzji krioprecypitatu lub świeżo mrożonego osocza zawierającego fibronektynę w dużych ilościach.

Trombospondyna

Głównymi funkcjami trombospondyny jest zapewnienie pełnej agregacji płytek i ich wiązania z monocytami.

Witronektyna

Witronektyna lub białko wiążące szkło są zaangażowane w kilka procesów. W szczególności wiąże kompleks trombiny AT III, a następnie usuwa go z krążenia przez układ makrofagów. Ponadto witronektyna blokuje komórkową aktywność lityczną ostatniej kaskady czynników układu dopełniacza (kompleks C)₅-Z₉), zapobiegając w ten sposób realizacji efektu cytolitycznego aktywacji układu dopełniacza.

Czynniki krzepnięcia krwi

Układ czynników krzepnięcia w osoczu jest złożonym wieloczynnikowym kompleksem, którego aktywacja prowadzi do powstania opornego skrzepu fibrynowego. Odgrywa główną rolę w powstrzymywaniu krwawienia we wszystkich przypadkach uszkodzenia integralności ściany naczyniowej.

System fibrynolizy

System fibrynolizy jest najważniejszym systemem, który zapobiega niekontrolowanej koagulacji krwi. Aktywacja układu fibrynolizy jest realizowana wewnętrznie lub zewnętrznie.

Mechanizm aktywacji wewnętrznej

Wewnętrzny mechanizm aktywacji fibrynolizy rozpoczyna się od aktywacji czynnika XII w osoczu (czynnik Hagemana) z udziałem układu kininogenu o wysokiej masie cząsteczkowej i kalikreiny-kininy. W rezultacie plazminogen przechodzi do plazminy, która dzieli cząsteczki fibryny na małe fragmenty (X, Y, D, E), które są opsonowane przez fibronektynę osocza.

Mechanizm aktywacji zewnętrznej

Aktywacją zewnętrznego szlaku układu fibrynolitycznego może być streptokinaza, urokinaza lub tkankowy aktywator plazminogenu. Zewnętrzna ścieżka aktywacji fibrynolizy jest często stosowana w praktyce klinicznej w przypadku ostrej zakrzepicy lizirovanie o różnej lokalizacji (z zatorami płucnymi, ostrym zawałem mięśnia sercowego itp.).

System pierwotnych i wtórnych antykoagulantów - antyproteaz

W organizmie człowieka istnieje system fizjologicznych pierwotnych i wtórnych antykoagulantów - antyproteaz, aby inaktywować różne proteazy, czynniki krzepnięcia osocza i wiele składników układu fibrynolitycznego.

Główne antykoagulanty obejmują układ zawierający heparynę, AT III i CG II. System ten hamuje głównie trombinę, czynnik Xa i szereg innych czynników układu krzepnięcia krwi.

Układ białka C, jak już wspomniano, hamuje czynniki krzepnięcia osocza Va i VIIIa, które ostatecznie hamują krzepnięcie krwi przez wewnętrzny mechanizm.

Układowy inhibitor tromboplastyny ​​tkankowej i heparyny hamuje zewnętrzny szlak aktywacji krzepnięcia krwi, a mianowicie złożony czynnik TF-VII. Heparyna w tym układzie odgrywa rolę aktywatora produkcji i uwalniania do krwiobiegu inhibitora tromboplastyny ​​tkankowej z śródbłonka ściany naczyń.

PAI-1 (inhibitor tkankowego aktywatora plazminogenu) jest główną antyproteazą, która dezaktywuje aktywność tkankowego aktywatora plazminogenu.

Fizjologiczne wtórne antykoagulanty-antyproteazy obejmują składniki, których stężenie wzrasta podczas krzepnięcia krwi. Jednym z głównych wtórnych antykoagulantów jest fibryna (antytrombina I). Aktywnie absorbuje na swojej powierzchni i inaktywuje wolne cząsteczki trombiny krążące w krwiobiegu. Pochodne czynników Va i VIIIa mogą także inaktywować trombinę. Ponadto we krwi trombina inaktywuje krążące cząsteczki rozpuszczalnej glikokalicyny, które są resztkami receptora płytkowego glikoproteiny Ib. Jako część glikokalicyny istnieje specyficzna sekwencja - „pułapka” na trombinę. Udział rozpuszczalnej glikokalicyny w inaktywacji krążących cząsteczek trombiny umożliwia osiągnięcie samoograniczającej się zakrzepicy.

Primary Reparative Healing System

W osoczu krwi występują pewne czynniki, które przyczyniają się do procesów gojenia i naprawy wad naczyniowych i tkankowych - tak zwany fizjologiczny system pierwotnego leczenia reparant. Ten system obejmuje:

• fibronektyna osocza,
• fibrynogen i jego pochodna fibryna,
• transglutaminaza lub czynnik krzepnięcia XIII,
• trombina
• czynnik wzrostu płytek krwi - trombopoetyna.

Wspomniano już o roli i znaczeniu każdego z tych czynników oddzielnie.

Mechanizm krzepnięcia krwi

Przydziel wewnętrzny i zewnętrzny mechanizm krzepnięcia.

Wewnętrzny szlak krzepnięcia krwi

Wewnętrzny mechanizm krzepnięcia krwi obejmuje czynniki, które są we krwi w normalnych warunkach.

Wewnętrznie proces krzepnięcia krwi rozpoczyna się od aktywacji kontaktowej lub proteazowej czynnika XII (lub czynnika Hagemana) z udziałem układu kininogenu o wysokiej masie cząsteczkowej i kalikreiny-kininy.

Czynnik XII jest przekształcany w czynnik XIIa (aktywowany), który aktywuje czynnik XI (prekursor tromboplastyny ​​w osoczu), przekładając go na czynnik XIa.

Ta ostatnia aktywuje czynnik IX (czynnik antyhemofilowy B lub czynnik bożonarodzeniowy), przekładając go z udziałem czynnika VIIIa (antyhemofilowego czynnika A) na czynnik IXa. Jony Ca 2+ i trzeci czynnik płytkowy są zaangażowane w aktywację czynnika IX.

Kompleks czynników IXa i VIIIa z jonami Ca 2+ i trzecim czynnikiem płytkowym aktywuje czynnik X (czynnik Stuarta), przekładając go na czynnik Xa. Czynnik Va (proaccelerin) jest również zaangażowany w aktywację czynnika X.

Kompleks czynników Xa, Va, jonów Ca (czynnik IV) i trzeci czynnik płytkowy nazywany jest protrombinazą; aktywuje protrombinę (lub czynnik II), zamieniając ją w trombinę.

Ten ostatni rozkłada cząsteczki fibrynogenu, przekształcając go w fibrynę.

Fibryna z postaci rozpuszczalnej pod wpływem czynnika XIIIa (czynnika stabilizującego fibrynę) zamienia się w nierozpuszczalną fibrynę, która bezpośrednio i wzmacnia zbrojenie płytek krwi.

Zewnętrzna droga krzepnięcia

Zewnętrzny mechanizm krzepnięcia krwi przeprowadza się, gdy wchodzi do złoża krążenia z tkanki tromboplastyny ​​tkankowej (lub III, tkanki, czynnika).

Tromboplastyna tkankowa wiąże się z czynnikiem VII (proconvertin), przekładając go na czynnik VIIa.

Ta ostatnia aktywuje czynnik X, przekładając go na czynnik Xa.

Dalsze przekształcenia kaskady krzepnięcia są takie same jak w przypadku aktywacji osoczowych czynników krzepnięcia przez wewnętrzny mechanizm.

Krótki mechanizm krzepnięcia krwi

Ogólnie mechanizm krzepnięcia krwi można krótko opisać jako serię kolejnych etapów:

1. W wyniku zakłócenia normalnego przepływu krwi i uszkodzenia integralności ściany naczyń rozwija się defekt śródbłonka
2. czynnik von Willebranda i fibronektyna osocza przylegają do odsłoniętej błony podstawnej śródbłonka (kolagen, laminina);
3. krążące płytki krwi przylegają również do kolagenu i lamininy błony podstawnej, a następnie do czynnika von Willebranda i fibronektyny;
4. adhezja płytek krwi i ich agregacja prowadzą do pojawienia się trzeciego czynnika płytkowego na ich błonie zewnętrznej powierzchni;
5. przy bezpośrednim udziale trzeciego czynnika lamelarnego następuje aktywacja czynników krzepnięcia w osoczu, co prowadzi do tworzenia fibryny w skrzepie płytek krwi - skrzep zaczyna się wzmacniać;
6. układ fibrynolizy jest aktywowany zarówno przez wewnętrzny (przez czynnik XII, układ wysokocząsteczkowy kininogen i kalikreina-kinina), jak i przez zewnętrzne (pod wpływem TAP) mechanizmy, które zatrzymują dalsze tworzenie skrzepu; w tym samym czasie dochodzi nie tylko do lizy skrzepów krwi, ale także do powstawania dużej ilości produktów degradacji fibryny (FDP), które z kolei blokują powstawanie patologicznej skrzepliny o aktywności fibrynolitycznej;
7. naprawa i gojenie wady naczyniowej rozpoczyna się pod wpływem czynników fizjologicznych systemu leczenia naprawczego (fibronektyna osocza, transglutaminaza, trombopoetyna itp.).

W ostrej masywnej utracie krwi, powikłanej wstrząsem, równowaga w układzie hemostatycznym, a mianowicie między mechanizmami tworzenia skrzepliny i fibrynolizą, jest szybko zaburzona, ponieważ zużycie znacznie przekracza produkcję. Rozwój wyczerpania mechanizmów krzepnięcia krwi i jest jednym z ogniw w rozwoju ostrego DIC.

Schemat i czynniki krzepnięcia krwi

Czynnik krzepnięcia krwi 7 (lub proconvertin) jest specyficznym białkiem gamma-globuliną, które odgrywa ważną rolę w prawidłowym procesie krzepnięcia krwi. Jest syntetyzowany w wątrobie, a witamina K (lub vikasol) jest niezbędna do naturalnego tworzenia takiej substancji. Jego niedobór zakłóca tworzenie skrzepu krwi, a u ludzi obserwuje się problemy z zatrzymaniem krwawienia. Długotrwałe masywne krwotoki zagrażają życiu.

Dlaczego występuje krzepnięcie krwi

Krzepnięcie krwi jest ochronną odpowiedzią organizmu na naruszenie integralności naczyń krwionośnych. Dzięki niej nie pozwala na utratę krwi, utrzymuje stałą objętość. Mechanizm powstawania skrzepów krwi jest wywołany zmianą fizycznego i chemicznego składu płynu ustrojowego w oparciu o obecność rozpuszczonego fibrynogenu.

Białko to staje się nierozpuszczalną fibryną, która ma wygląd najlepszych włókien. Tworzą one przeplataną gęstą siatkę, która przyciąga elementy krwi. Pojawia się więc skrzep krwi lub skrzeplina. Z biegiem czasu jest jeszcze bardziej zagęszczany i zaciska uszkodzone krawędzie. Skrzep wydziela serum - klarowny płyn o jasnym odcieniu.

Przejście enzymu wiążącego fibrynogen do fibryny jest uzupełnione udziałem płytek w tym procesie. Zagęszczają skrzep krwi, a krew zatrzymuje się jeszcze szybciej.

Rozpoczęcie procesu składania

Zjawisko to jest całkowicie zależne od pracy enzymów krwi. Schemat przekształcenia rozpuszczalnego białka fibrynogenu w nierozpuszczalną fibrynę jest niemożliwy bez obecności konkretnego związku - trombiny. Każda osoba zawiera niewielką ilość tej substancji. Niedostateczny poziom trombiny sygnalizuje rozwój ciężkiej patologii hemostazy.

Nieaktywowana trombina nazywana jest protrombiną. Staje się aktywnym związkiem dopiero po ekspozycji na tromboplastynę. Enzym ten jest uwalniany do krwiobiegu, gdy uszkodzone są płytki krwi i inne komórki organizmu. Występowanie tromboplastyny ​​jest dość złożonym procesem fizjologicznym, który wymaga aktywnego udziału białka.

Kiedy osoba będzie tęsknić za tymi ważnymi substancjami, tworzenie się skrzepu nie rozpocznie się, co oznacza, że ​​krwawienia nie można zatrzymać. Ludzie, którzy zaburzyli krzepnięcie krwi, czasami umierają z powodu utraty krwi, nawet po niewielkim przecięciu palca.

Najbardziej sprzyjająca koagulacji jest temperatura ciała - około 37 stopni. Zmniejszenie tego wskaźnika negatywnie wpływa na intensywność tego procesu.

Faza koagulacji

Istnieją takie fizjologiczne fazy krzepnięcia krwi.

1. Aktywacja. Obejmuje kompleks sekwencyjnych reakcji tworzenia protrombinazy i konwersji protrobiny do trombiny.
2. Koagulacja jest zjawiskiem powstawania fibryny, która jest odpowiedzialna za tworzenie nierozpuszczalnych w wodzie włókien.
3. Wycofanie to tworzenie skrzepu fibrynowego.

Etapy te są związane z aktywnością wszystkich enzymów niezbędnych do prawidłowego tworzenia skrzepu krwi. Warto zauważyć, że te etapy, fazy procesu krzepnięcia zostały opisane już na początku ubiegłego wieku i nadal nie straciły na znaczeniu dla zrozumienia złożonych procesów zachodzących we krwi.

W układzie krzepnięcia krwi ważne miejsce zajmuje czynnik 7. Aktywność czynnika VII w osoczu, czas tworzenia się skrzepu krwi, są ważnymi wskaźnikami stanu procesu zakrzepów krwi. Jeśli ta substancja jest wystarczająca, z krwi powstaje gęsty skrzep w ciągu 5 minut.

Odmiany skrzepów krwi

Czynniki wpływające na krzepnięcie krwi pozwalają na tworzenie się skrzepu krwi w stosunkowo krótkim czasie. Od czasu, w którym powstaje, zależy od ustania krwawienia.

Istnieją tego rodzaju zakrzepy krwi.

1. Biały skrzep. Składa się z płytek krwi, fibryny i leukocytów. Liczba czerwonych krwinek jest nieznaczna. Zwykłym miejscem powstawania jest przepływ krwi tętniczej.
2. Czerwony skrzep składa się z płytek krwi, fibryny i czerwonych krwinek, które wchodzą w jej siatkę. Te rodzaje skrzepów krwi powstają w naczyniach żylnych, gdzie powstają warunki, w których krwinki czerwone mogą wiązać się z włóknami fibrynowymi.
3. Najczęstszy rodzaj mieszanego skrzepu krwi. Zawiera elementy kształtowe, charakterystyczne dla dwóch poprzednich rodzajów skrzepu. Może powstać w naczyniach żylnych, jamie tętniaka aorty, sercu. Rozróżnij głowę (część rozszerzona), ciało (sama skrzep mieszana), ogon (zawiera dużą liczbę czerwonych krwinek).
4. Specjalny rodzaj skrzepów krwi jest szklisty. Zawiera hemolizowane erytrocyty, płytki krwi i białka osocza. Skrzepy krwi hialinowej prawie nie zawierają fibryny. Skrzepy te znajdują się w łożu włośniczkowym.

Czynniki związane z krzepnięciem krwi

Czynniki krzepnięcia krwi dzielą się na osocze i płytki krwi. Wszystkie są zaangażowane w proces wzrostu skrzepów krwi i zatrzymania krwawienia. Składniki zawarte w osoczu krwi są oznaczone cyframi rzymskimi. Jest ich tylko 13. Są one oznaczone cyframi rzymskimi.

1. I - fibrynogen. Jest to białko o wysokiej masie cząsteczkowej, które może przekształcić się w fibrynę pod wpływem trombiny.
2. II - protrombina - syntetyzowana w wątrobie. Dzięki tym chorobom ilość tej substancji ulega zmniejszeniu.
3. III - tromboplastyna.
4. IV - jony wapnia. Są niezbędne do normalnego procesu aktywacji protrombinazy.
5. V - proaccelerin. Jego aktywność nie zależy od obecności witaminy K.
6. VI - accelero.
7. VII - Aroconvertin - syntetyzowany w wątrobie. Interakcja czynnika VII osocza z innymi lekami (na przykład antykoagulantami) prowadzi do zakłócenia procesu zakrzepowego.
8. VIII - antyhemofiliczna globulina A. We krwi 8 czynnik występuje w kompleksie jako związek 3 podjednostek.
9. IX - globulina antyhemofilowa V.
10. X - Czynnik Stuarta Prauera. Jego ilość jest związana z czasem protrombinowym. Wzrost aktywności czynnika X prowadzi do znacznej redukcji
11. XI - PTA. Poprzednik tromboplastyny.
12. XII - związek wysokocząsteczkowy.
13. XIII - czynnik stabilizujący fibrynę.

Czynniki płytkowe są zawarte w płytkach krwi. Zazwyczaj są one oznaczone cyframi arabskimi. Są one podzielone na endogenne, to znaczy utworzone w płytkach krwi i egzogenne, które są adsorbowane na powierzchni tych uformowanych elementów. Najbardziej badane 12 czynników endogennych. Wśród nich są trombospondyna, czynnik von Wiedebranda, proteoglikany, fibronektyna i inne substancje.

Wszystkie te składniki tworzą raczej złożony system ochronny organizmu, który chroni przed utratą krwi i zapewnia stabilność środowiska wewnętrznego.

Szybkość krzepnięcia krwi

Aby poznać specyfikę procesów krzepnięcia krwi, pacjentowi przypisuje się badanie - koagulogram. Należy to zrobić, jeśli podejrzewasz zakrzepicę, niektóre choroby autoimmunologiczne, żylaki, niektóre przewlekłe krwawienia. Koagulogram sprawia, że ​​wszystkie są w ciąży. Jest stosowany ostrożnie u osłabionych pacjentów przygotowujących się do operacji.

Normalnie krew powinna krzepnąć przez 3 do 4 minut. Po 5 lub 6 minutach staje się galaretowatą skrzepem. Wewnątrz kapilary powinien powstać skrzep w ciągu 2 minut. Wraz z wiekiem wskaźnik czasu wymaganego do powstania skrzepu wzrasta.

Inne wskaźniki normy najważniejszych czynników:

• protrombina - od 78 do 142%;
• wskaźnik protrombiny (stosunek standardowego wskaźnika do uzyskanego podczas badania konkretnego pacjenta) - od 70 do 100%;
• czas protrombinowy - 11-16 sekund;
• zawartość fibrynogenu - od 2 do 4 gramów na litr krwi.

Szybkości tego kluczowego procesu nie można określić żadnym wskaźnikiem. Dla mężczyzn, kobiet i dzieci niewiele się różnią. U kobiet w pewnych okresach (na przykład przed miesiączką iw jej trakcie, w okresie rozrodczym) wskaźniki laboratoryjne różnią się.

Co zapobiega krzepnięciu krwi

Najczęstszymi czynnikami utrudniającymi ten ważny proces są:

• choroba wątroby;
• stosowanie kwasu acetylosalicylowego;
• utrata krwi;
• brak wapnia we krwi;
• małopłytkowość i trombocytopatia;
• hemofilia;
• aktywne formy reakcji alergicznych;
• nowotwory złośliwe;
• podawanie heparyny i innych leków z grupy przeciwutleniaczy (wstrzyknięcie lub wlew);
• złuszczanie łożyska;
• złej jakości odżywianie, prowadzące do braku wapnia w organizmie;
• niedobór czynnika ludzkiego osocza VIII.

Szczególna uwaga jest niezbędna podczas przyjmowania leków przeciwzakrzepowych - leków zapobiegających prawidłowemu krzepnięciu krwi. Hamują tworzenie fibryny. Wskazaniami do ich stosowania są zwiększona tendencja do tworzenia skrzepów krwi. Bezpośrednim przeciwwskazaniem do stosowania jest ryzyko wystąpienia nieprawidłowego krwawienia.

Efekt koagulantów utrzymuje się przez długi czas. Mogą powodować komplikacje w postaci zwiększenia prędkości przepływu krwi, co jest absolutnie niedopuszczalne podczas małopłytkowości. Podczas rozwoju tych powikłań wzrasta działanie lecznicze na inne układy organizmu. Dlatego stosowanie leków przeciwzakrzepowych powinno być przeprowadzane wyłącznie pod nadzorem lekarza.

W przypadku niedoboru 7 czynników pokazano jego wprowadzenie do organizmu. Jest to szczególnie ważne w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C. Aby zmniejszyć ryzyko przeniesienia wirusów zapalenia wątroby typu C, konieczne jest badanie puli osocza. Stosowanie antykoagulantów powinno być bardzo ostrożne. W szczególności riwaroksaban jest przeciwwskazany u takich pacjentów.

Należy zauważyć, że czas krzepnięcia soli kwasu cytrynowego, hirudyny, fibrynolizyny jest zwiększony. Pijawki mają ten sam efekt. Częste i długotrwałe zabiegi hirudoterapii prowadzą do zakłócenia aktywności układu krzepnięcia.

Krzepliwość u noworodków

W pierwszym tygodniu życia dziecka krzepnięcie krwi jest powolne. W drugim tygodniu wydajność tego procesu jest zbliżona do normalnej. Następnie wartości zawartości fibrynogenu zbliżają się do wskaźnika „dorosłego”.

Wskaźniki aktywności procesu krzepnięcia są w dużej mierze zależne od zdrowia krwi ciężarnej. Czasami te kobiety pokazują wprowadzenie czynnika VII. Podczas ciąży i laktacji bezpieczeństwo czynnika VII należy potwierdzić badaniami laboratoryjnymi.

Czynniki krzepnięcia są niezbędne do pełnego funkcjonowania systemu, aby chronić organizm przed krwawieniem. Z powodu ich obecności krwotok zatrzymuje się po stosunkowo krótkim czasie. Niewystarczająca ilość lub brak jakiegokolwiek czynnika prowadzi do poważnych konsekwencji dla ludzkiego zdrowia i życia.