Hemofilia - co to jest, objawy i leczenie hemofilii

Hemofilia jest chorobą dziedziczną spowodowaną niedoborem czynników krzepnięcia w osoczu i charakteryzuje się zwiększoną tendencją do krwotoków. Częstość występowania hemofilii A i B wynosi 1 przypadek na 10 000-50000 mężczyzn.

Najczęściej debiut choroby występuje we wczesnym dzieciństwie, więc hemofilia u dziecka jest rzeczywistym problemem pediatrii i hematologii dziecięcej. Oprócz hemofilii dzieci mają również inną dziedziczną skazę krwotoczną: teleangiektazję krwotoczną, trombocytopatię, chorobę Glantzmana itp.

Co to jest?

Hemofilia jest dziedziczną chorobą krwi spowodowaną wrodzoną nieobecnością lub zmniejszeniem liczby czynników krzepnięcia. Choroba charakteryzuje się zaburzeniem krwawienia i objawia się częstymi krwotokami w stawach, mięśniach i narządach wewnętrznych.

Choroba ta występuje z częstością 1 przypadku na 50 000 noworodków, przy czym hemofilia A jest częściej diagnozowana: 1 przypadek choroby na 10 000 osób, a hemofilia B rzadziej: 1: 30 000-50000 mężczyzn. Hemofilia jest dziedziczona przez recesywną cechę związaną z chromosomem X.

W 70% przypadków hemofilia charakteryzuje się ciężkim przebiegiem, stale się rozwija i prowadzi do wczesnej niepełnosprawności pacjenta. Najbardziej znanym pacjentem z hemofilią w Rosji jest Carewicz Aleksiej, syn Aleksandry Fiodorowej i cara Mikołaja II. Jak wiecie, choroba przeszła na rodzinę rosyjskiego cesarza od babci jego żony, królowej Wiktorii. Na przykład, ta rodzina jest często badana nad przenoszeniem choroby przez linię genealogiczną.

Powody

Przyczyny hemofilii są dobrze znane. Wykryto charakterystyczne zmiany w pojedynczym genie w chromosomie X. Ustalono, że ten konkretny obszar jest odpowiedzialny za produkcję niezbędnych czynników krzepnięcia, specyficznych związków białkowych.

Gen hemofilii nie występuje na chromosomie Y. Oznacza to, że trafia do płodu z organizmu matki. Ważną cechą jest możliwość wystąpienia objawów klinicznych tylko u mężczyzn. Dziedziczny mechanizm przenoszenia choroby nazywany jest w rodzinie „połączeniem” z podłogą. Podobnie, ślepota barw (utrata rozróżniania kolorów), brak gruczołów potowych są przekazywane. Naukowcy próbowali odpowiedzieć na pytanie o pokolenie, w którym gen zmutował, badając matki chłopców z hemofilią.

Okazało się, że od 15 do 25% matek nie miało koniecznego uszkodzenia chromosomu X. Sugeruje to wystąpienie pierwotnej mutacji (przypadki sporadyczne) podczas tworzenia zarodka i oznacza możliwość choroby hemofilii bez obciążonej dziedziczności. W kolejnych pokoleniach choroba będzie przenoszona jako rodzina.

Nie zidentyfikowano konkretnego powodu zmiany genotypu dziecka.

Klasyfikacja

Hemofilia występuje z powodu zmiany jednego genu w chromosomie X. Istnieją trzy rodzaje hemofilii (A, B, C).

Hemofilia może mieć trzy formy, w zależności od ciężkości choroby:

Rodzicielstwo powinno być często spowodowane krwawieniem z dróg oddechowych u dziecka. Występowanie dużych krwiaków jesienią i drobne urazy są również niepokojącymi objawami. Takie krwiaki zwykle zwiększają swoją wielkość, puchną, a kiedy dotknie się siniaka, dziecko doświadcza bolesnych wrażeń. Krwiaki znikają wystarczająco długo - średnio do dwóch miesięcy.

Hemofilia u dzieci poniżej 3 lat może objawiać się występowaniem hemarthrosis. Najczęściej jednocześnie występują duże stawy - biodro, kolano, łokieć, kostka, ramię, nadgarstek. Krwawieniu dostawowemu towarzyszy silny zespół bólowy, zaburzenia funkcji ruchowych stawów, ich obrzęk i wzrost temperatury ciała dziecka. Wszystkie te objawy hemofilii powinny przyciągać uwagę rodziców.

Hemofilia u mężczyzn

Hemofilia u mężczyzn nie ma żadnych charakterystycznych cech w porównaniu z przebiegiem choroby u dzieci i kobiet. Ponadto, ponieważ w przeważającej większości przypadków mężczyźni chorują na hemofilię, wszystkie cechy patologii są badane specjalnie dla silniejszej płci.

Hemofilia u kobiet

Hemofilia u kobiet jest niemal kazuistyczna, ponieważ do tego musi istnieć niesamowity zestaw okoliczności. Obecnie na świecie w całej historii występuje tylko 60 przypadków hemofilii u kobiet.

Tak więc kobieta może mieć hemofilię tylko wtedy, gdy ojciec jest chory na hemofilię, a matka jest nosicielką genu choroby. Prawdopodobieństwo posiadania córki z hemofilią z takiego związku jest niezwykle niskie, ale nadal istnieje. Dlatego, jeśli płód przeżyje, wtedy dziewczyna urodzi się z hemofilią.

Drugim wariantem pojawienia się hemofilii u kobiety jest mutacja genowa, która wystąpiła już po jej urodzeniu, w wyniku czego we krwi wystąpił niedobór czynników krzepnięcia. Taka mutacja wystąpiła u królowej Wiktorii, która rozwinęła hemofilię, nie odziedziczoną po rodzicach, ale deno.

Kobiety z hemofilią mają takie same objawy jak mężczyźni, więc przebieg choroby jest dokładnie taki sam w seksie.

Objawy hemofilii

Klinika hemofilii polega na powstawaniu krwotoków w różnych narządach i tkankach. Rodzaj krwawienia jest hematomatyczny, co oznacza, że ​​krwotoki są duże, bolesne i opóźnione.

Krwotok może powstać w ciągu 1-4 godzin po urazie. Najpierw reagują na naczynia (skurcz) i płytki krwi (koagulujące komórki krwi). A naczynia krwionośne i krwinki w hemofilii nie cierpią, ich funkcja nie jest osłabiona, więc krwawienie zatrzymuje się najpierw. Ale wtedy, gdy nadchodzi kolej na tworzenie gęstej skrzepliny i ostateczne zatrzymanie krwawienia, do procesu wkracza wadliwe ogniwo plazmatyczne układu krzepnięcia krwi (osocze zawiera wadliwe czynniki krzepnięcia) i krwawienie powraca.

W ten sposób powstają wszystkie następujące stany patologiczne związane z hemofilią.

Krwiaki o różnej lokalizacji

Najczęstszymi (do 85-100%) objawami hemofilii u dzieci są krwiaki tkanek miękkich, które występują spontanicznie lub z niewielkim efektem. Wpływ i wielkość kolejnego krwiaka jest często nieporównywalny dla oka nieznajomego. Krwiaki w tkankach mogą być skomplikowane przez ropienie i ucisk sąsiednich tkanek.

Krwiaki mogą wystąpić w skórze, mięśniach, rozprzestrzenić się do podskórnej tkanki tłuszczowej.

Krwiomocz

Krwiomocz jest wydalaniem krwi z moczem, strasznym objawem wskazującym na zaburzenia funkcjonowania nerek lub uszkodzenie moczowodu, pęcherza moczowego i cewki moczowej (cewki moczowej). Jeśli występuje tendencja do tworzenia się kamienia, konieczne jest regularne monitorowanie przez urologa, aby zapobiec powstawaniu kamieni i urazom błon śluzowych.

Hematuria występuje częściej u dzieci w wieku powyżej 5 lat. Czynnikiem prowokującym może być również uszkodzenie okolicy lędźwiowej, siniaki, które nie spowodują uszkodzenia zdrowego dziecka, mogą być tutaj śmiertelne.

Hemarthrosis

Hemartroza to krwotok w stawach, który jest częściej obserwowany u dzieci z hemofilią od 1 do 8 lat. Głównie cierpią duże stawy, zwłaszcza staw kolanowy i łokciowy, rzadziej ramiona stawu biodrowego.

• Ostra choroba zwyrodnieniowa stawów jest stanem po raz pierwszy z burzliwą kliniką.
• Nawracające zapalenie stawów jest częstym, powtarzającym się krwotokiem w tym samym stawie.

Częstotliwość i lokalizacja krwotoków w stawach zależy od ciężkości hemofilii i rodzaju aktywności fizycznej:

• Dzięki szybkiemu bieganiu i skokom w czartery kolan mogą tworzyć się symetryczne krwiaki.
• Upadając na dowolną stronę - hemarthrosis od odpowiedniej strony.
• Przy obciążeniu pasa kończyn górnych (napinanie, wieszanie, pompki i inne rodzaje aktywności związane z pracą ramion i ramion) - krwotoki w stawie łokciowym i barkowym, częste są małe stawy rąk. Zaatakowany staw zwiększa swoją objętość, pojawia się obrzęk, ból podczas odczuwania i ruchu.

Hemartroza bez leczenia, szczególnie nawracająca, może być skomplikowana przez ropienie zawartości torebki stawowej, jak również organizację (zwyrodnienie w tkankę bliznowatą) i tworzenie się ankylozy (sztywne stałe połączenie).

Wysypka krwotoczna

Wysypka krwotoczna jest wysypką o różnej wielkości i nasileniu, która występuje na skórze spontanicznie lub pod działaniem mechanicznym. Często wpływ jest minimalny, na przykład pomiar ciśnienia krwi lub ślady gumek na ubraniach i bieliźnie.

W zależności od nasilenia choroby wysypka może przejść samodzielnie, jeśli zaobserwuje się łagodny schemat i nie ma urazu, a może się rozprzestrzeniać i przekształcić w krwiaki tkanek miękkich.

Zwiększone krwawienie podczas interwencji

Dla dzieci z hemofilią wszelkie inne inwazyjne interwencje są niebezpieczne. Inwazyjne interwencje to takie, w których spodziewane jest nakłucie, nacięcie lub jakiekolwiek inne naruszenie integralności tkanek: zastrzyki (domięśniowe, śród- i podskórne, dostawowe w rzadkich przypadkach), operacje, ekstrakcja zęba, testy alergiczne na skaryfikację, a nawet krew na test palcowy.

Krwotok mózgowy

Krwotok w mózgu lub udar krwotoczny jest poważnym schorzeniem, z rozczarowującym rokowaniem, czasem pierwszym objawem hemofilii we wczesnym dzieciństwie, zwłaszcza w przypadku urazu głowy (spadającego z łóżka itd.). Koordynacja ruchowa jest zaburzona, paraliż i niedowład są charakterystyczne (niepełny paraliż, gdy kończyna porusza się, ale bardzo powolny i nieskoordynowany), możliwe jest naruszenie spontanicznego oddychania, przełykania i rozwoju śpiączki.

Krwawienie z przewodu pokarmowego

W przypadku ciężkiej hemoglobiny i ciężkiego niedoboru czynnika krzepnięcia (częściej z połączonym niedoborem czynników VIII i IX), ślady krwi można zaobserwować już przy pierwszej niedomykalności po karmieniu dziecka. Nadmierna ilość pokarmu, połykanie małych przedmiotów przez dzieci (zwłaszcza te o ostrych krawędziach lub występach) może zranić błonę śluzową przewodu pokarmowego.

Z reguły, jeśli wykryje się świeżą krew w wymiocinach lub niedomykalności, należy szukać uszkodzeń na błonie śluzowej przełyku. Jeśli wymiociny mają postać „fusów kawowych”, a następnie źródłem krwawienia w żołądku, krew zdążyła zareagować kwasem solnym i powstała hematyna kwasu solnego, która ma charakterystyczny wygląd.

W przypadku krwawiącego źródła w żołądku mogą być także czarne, często płynne, smoliste stolce, zwane melena. W obecności świeżej krwi w odchodach dziecka można podejrzewać krwawienie z najniższych części jelita - jelit bezpośrednich i esicy.

Połączone zespoły kliniczne

Geny kodujące rozwój daltonizmu i hemofilii znajdują się w chromosomie X w bardzo bliskiej odległości, dlatego przypadki wspólnego dziedziczenia nie są rzadkością. Przy narodzinach córki choroba nie przekształca się w postać kliniczną, ale w 50% przypadków córka staje się nosicielem patologicznego genu. Chłopiec urodzony w małżeństwie ślepego mężczyzny i zdrowej kobiety ma 50% prawdopodobieństwa, że ​​jest ślepy na kolor, jeśli matka jest nosicielką wadliwego genu, a ojciec jest chory (ślepota barw lub ślepota na kolory z hemofilią), wtedy narodziny chorego chłopca wynoszą 75%.

Diagnostyka

W diagnostyce choroby powinni brać udział specjaliści z różnych dziedzin: neonatolodzy na oddziale położniczym, pediatrzy, lekarze ogólni, hematolodzy i genetyka. Jeśli pojawiają się niejasne objawy lub komplikacje, zaangażowane są konsultacje z gastroenterologiem, neurologiem, chirurgiem ortopedą, chirurgiem, laryngologiem i innymi specjalistami.

Oznaki wykryte u noworodka muszą zostać potwierdzone laboratoryjnymi metodami badań krzepliwości krwi.

Określ zmodyfikowane wskaźniki koagulogramu:

• czas krzepnięcia i ponownego nawożenia;
• czas trombiny;
• czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT);
• przeprowadza się specyficzne testy potencjału trombiny, czas protrombinowy.

Diagnoza obejmuje badanie:

• tromboelastogram;
• analiza genetyczna poziomu D-dimeru.

Wartość diagnostyczna zmniejsza poziom wskaźników do połowy normy i więcej.

Hemartroza musi być badana za pomocą prześwietlenia. Krwiaki z podejrzeniem lokalizacji zaotrzewnowej lub wewnątrz narządów miąższowych wymagają USG. Aby zidentyfikować choroby i uszkodzenie nerek, wykonaj analizę moczu i USG.

Leczenie hemofilii

Grupie genetyków udało się wyleczyć hemofilię u myszy laboratoryjnych za pomocą terapii genowej. Do leczenia naukowcy wykorzystali wirusy związane z adenowirusami (AAV).

Zasadą leczenia hemofilii jest wycięcie zmutowanej sekwencji DNA za pomocą enzymu przenoszącego AAV, a następnie wprowadzenie zdrowego genu do tego miejsca za pomocą drugiego wirusa AAV. Czynnik krzepnięcia IX jest kodowany przez gen F9. Jeśli sekwencja F9 zostanie skorygowana, czynnik krzepnięcia zacznie być wytwarzany w wątrobie, tak jak u zdrowego osobnika.

Po terapii genowej u myszy poziom czynnika we krwi wzrósł do normy. Przez 8 miesięcy nie było skutków ubocznych.

Zabieg przeprowadzany jest podczas krwawienia:

1. hemofilia A - świeża transfuzja osocza, osocze antyhemofilne, krioprecypitat;
2. hemofilia B - świeże mrożone osocze dawcy, koncentrat czynnika krzepnięcia;
3. hemofilia C - świeżo mrożone osocze.

Następnie jest leczenie objawowe.

Zapobieganie

Przyczyny hemofilii są takie, że nie można ich w żaden sposób uniknąć. Dlatego środki zapobiegawcze obejmują wizytę w centrum genetycznym kobiety w czasie ciąży w celu określenia genu hemofilii na chromosomie X.

Jeśli postawiono już diagnozę, należy dowiedzieć się, jaka jest choroba, aby wiedzieć, jak się zachować:

1. Konieczne jest, aby stać się rachunkiem ambulatorium, przestrzegać zdrowego stylu życia, unikać wysiłku fizycznego i urazów.
2. Pływanie i fizykoterapia mogą mieć pozytywny wpływ na organizm.

Na rachunku ambulatorium umieszczonym w dzieciństwie. Dziecko z tą diagnozą jest zwolnione ze szczepień i wychowania fizycznego ze względu na ryzyko obrażeń. Ale wysiłek fizyczny w życiu pacjenta nie powinien być nieobecny. Są niezbędne do normalnego funkcjonowania organizmu. Nie ma specjalnych wymagań żywieniowych dla dziecka z hemofilią.

W przypadku przeziębienia nie można podawać aspiryny, ponieważ rozcieńcza ona krew i może powodować krwawienie. Nie można również umieścić banków, ponieważ mogą one powodować krwawienie w płucach. Możesz użyć wywaru z oregano i lagohilusa. Krewni pacjenta powinni również wiedzieć, czym jest hemofilia, być przeszkolonym w zapewnianiu opieki medycznej w przypadku wystąpienia krwawienia. Niektórzy pacjenci otrzymują zastrzyk koncentratu czynnika krzepnięcia co trzy miesiące.

Towarzystwo Hemofilii

W wielu krajach świata, w szczególności w Rosji, stworzono specjalne towarzystwa dla pacjentów z hemofilią. Organizacje te łączą pacjentów z hemofilią, ich rodzinami, specjalistami medycznymi, naukowcami badającymi tę patologię i tylko osoby, które chcą zapewnić jakąkolwiek pomoc pacjentom z hemofilią. Istnieją strony internetowe tych społeczności w Internecie, gdzie każdy może znaleźć szczegółowe informacje na temat hemofilii, zapoznać się z legalnymi materiałami na ten temat, komunikować się na forum z osobami cierpiącymi na tę patologię, wymieniać doświadczenia, prosić o poradę, w razie potrzeby uzyskać wsparcie moralne.

Ponadto strony zazwyczaj zawierają listę linków do zasobów krajowych i zagranicznych - funduszy, organizacji, stron informacyjnych - o podobnych tematach, dając odwiedzającym możliwość pełnego zapoznania się z problemem hemofilii lub poznania osób cierpiących na tę patologię mieszkającą w jego regionie. Twórcy takich społeczności organizują specjalne konferencje, „szkoły” dla chorych, różne imprezy społeczne, w których mogą uczestniczyć wszyscy z hemofilią.

Dlatego, jeśli ty, twój krewny lub przyjaciel cierpisz na hemofilię, zalecamy, abyś został członkiem takiego społeczeństwa: tam na pewno znajdziesz wsparcie i pomoc w walce z tak poważną chorobą.

Czym jest hemofilia

CO TO JEST HEMOPHILIA

Hemofilia, szersza koagulopatia - zaburzenie krwi charakteryzujące się zwiększonym krwawieniem, którego przyczyną jest zaburzenie krwawienia.

Prawidłowe krzepnięcie krwi zapobiega i zatrzymuje krwotoki w mięśniach i stawach (hemarthrosis i krwiaki), jak również krwawienie z cięć i zadrapań, które mogą wystąpić przy aktywnym codziennym życiu każdej osoby.

Krzepnięcie krwi jest złożonym procesem fizjologicznym obejmującym ponad tuzin specjalnych białek - czynników krzepnięcia krwi, oznaczonych cyframi rzymskimi od I do XIII. Niedobór czynnika VIII nazywany jest hemofilią A, czynnikiem IX - B. Niedobór lub defekt (w zależności od rodzaju i podtypu) czynnika von Willebranda nazywa się chorobą von Willebranda. Istnieje więcej rzadkich koagulopatii, w szczególności niedoboru czynnika XI - wcześniej nazywanego hemofilią C.

Historia hemofilii

Po raz pierwszy w źródłach pisanych o hemofilii wspomina się w świętej księdze Żydów - Talmud. Około 15 wieków temu tak zwany „Talmud babiloński” zawiera zapis żydowskiego chłopca, który nie poddał się obrzezaniu, ponieważ zarówno jego starsi bracia, jak i trzej kuzyni zmarli z powodu utraty krwi po takiej manipulacji na linii macierzyńskiej.

W XII wieku Abu al-Qasim, lekarz, który służył na dworze jednego z arabskich władców Hiszpanii, najpierw opisał objawy hemofilii. Pisał o kilku rodzinach, w których dzieci płci męskiej zmarły z powodu drobnych obrażeń.

Nowoczesne badania naukowe nad hemofilią prowadzone są od XIX wieku. Termin „hemofilia” został po raz pierwszy wprowadzony w 1828 roku przez szwajcarskiego lekarza Hopfa.

Pierwszy wysokiej rangi przewoźnik hemofilii jest uważany za angielską królową Wiktorię. W „dziedzictwie” od niej choroba ta została przyjęta przez panujące rodziny Niemiec, Hiszpanii i Rosji.

W Rosji ta dolegliwość jest często nazywana „królewską”. Jest znany z powodu choroby Cesarevicha Aleksieja - ostatniego spadkobiercy tronu Imperium Rosyjskiego.

Objawy hemofilii

Im twardsza jest hemofilia, tym wcześniej pojawiają się oznaki krwawienia. Nieuniknione upadki i siniaki, które występują u dziecka zaczynającego chodzić, mogą powodować siniaki na skórze i krwawienie z błon śluzowych warg i języka.

W wieku 1-3 lat mogą rozpocząć się uszkodzenia mięśni i stawów, z bolesnym obrzękiem, ograniczeniem ruchów ramion i nóg. Rozległe krwiaki, które są niebezpieczne, mogą być spowodowane zastrzykami domięśniowymi.

W chorobie von Willebranda najczęstszymi objawami są krwawienia z błon śluzowych nosa.

Diagnoza hemofilii

Czasami obecność diagnozy jest wątpliwa, nawet przy zwiększonym krwawieniu u samego pacjenta lub u innych członków rodziny chorych na hemofilię. Dokładna diagnostyka może być wykonana tylko przez pomiar poziomu odpowiedniego czynnika krzepnięcia krwi. Takie analizy przeprowadzane są w specjalistycznych laboratoriach w ośrodkach hematologicznych.

Dziedziczenie hemofilii

Hemofilia A i B dotyka prawie wyłącznie mężczyzn i jest przenoszona przez linię żeńską. Według statystyk WHO, około 1 na 5000 męskich dzieci rodzi się z hemofilią A, niezależnie od narodowości lub rasy. Około jedna trzecia pacjentów z hemofilią A nie miała podobnych zaburzeń w poprzednich pokoleniach.

Dziedziczenie choroby von Willebranda i hipoprokonvertinemii nie jest powiązane z płcią.

kliknij, aby powiększyć

Nasilenie hemofilii

Hemofilię wyróżnia postać ciężkości z powodu poziomu czynnika krzepnięcia.

Normalna zawartość FVIII i FIX wynosi 50% -200%.

Ciężka postać hemofilii. FVIII lub FIX wynosi mniej niż 1%. Krwotoki w stawach, mięśniach i innych narządach występują przy minimalnych lub nawet niedostrzegalnych uszkodzeniach.

Średni stopień hemofilii. Poziom FVIII lub FIX wynosi 1-5%. Krwawienie występuje z powodu oczywistych drobnych urazów, jak również po różnych operacjach i ekstrakcjach zębów.

Hemofilia łagodna. Poziom czynnika FVIII i FIX 6-30%. Krwotoki zwykle następują po poważnych urazach, operacjach lub ekstrakcji zębów. Ta forma może nie zostać zdiagnozowana wystarczająco długo.

Nasilenie choroby von Willebranda zależy od jej typu i podtypu.

Leczenie hemofilii

W przeszłości, gdy hemofilię leczono przestarzałymi, niezabezpieczonymi lekami, niepełnosprawność pacjentów z ciężką chorobą wynosiła 90%, a zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C 95%.

Teraz hemofilia A i B są leczone koncentratami odpowiednich czynników krzepnięcia. Zestawy do podawania leku obejmują liofilizowany (suszony) czynnik krzepliwości krwi, wodę do rozpuszczania, jak również urządzenia do wstrzykiwania dożylnego. Tak więc istnieje możliwość leczenia pacjenta poza placówkami medycznymi. Ten rodzaj leczenia nazywa się domem.

Hematolodzy od wczesnego dzieciństwa z ciężką chorobą zalecają leczenie profilaktyczne pacjentom z hemofilią. Dzięki takiemu zabiegowi wstrzyknięcia czynnikowe nie są dokonywane na podstawie krwotoku (krwawienia), ale niezależnie od tego, zgodnie ze specjalnym harmonogramem opracowanym przez hematologa.

W ostatnich latach Rosji udało się osiągnąć poziom zaopatrzenia pacjentów z hemofilią A i B na poziomie rozwiniętych krajów zachodnich. Dzięki temu nowa generacja pacjentów z hemofilią jest minimalnie niepełnosprawna. Leki ulegają inaktywacji wirusowej, a prawdopodobieństwo zakażenia obecnie znanymi infekcjami wirusowymi przenoszonymi przez krew ma tendencję do zerowania w obecnych warunkach.

Hemofilia: objawy i leczenie

Hemofilia - główne objawy:

• Krew w kale
• Krew w moczu
• Krwawiące dziąsła
• Nosica
• Obfity przepływ menstruacyjny
• Krwiaki
• Krwawienie dostawowe
• Ciągłe krwawienie

Hemofilia jest chorobą hemostatyczną dziedziczoną z pokolenia na pokolenie, charakteryzującą się upośledzoną syntezą czynników krzepnięcia VIII, IX lub XI, której niedobór powoduje wolniejszy czas krzepnięcia krwi i wydłuża czas krwawienia. Nosicielką hemofilii jest płeć żeńska, podczas gdy przeważnie mężczyźni są chorzy. Chłopcy urodzeni przez taką kobietę dziedziczą taką chorobę w 50% przypadków. U tego samego nosiciela objawów choroby zwykle nie obserwuje się.

W medycynie, ze względu na rodzaj brakującego czynnika krzepnięcia we krwi, rozróżnia się następujące rodzaje chorób:

• hemofilia A. Objawia się ona brakiem specyficznego białka, antyhemofilicznej globuliny, która jest czynnikiem krzepnięcia VIII. Gatunek ten jest najczęstszy - hemofilia A występuje u 1 na 5000 mężczyzn;
• hemofilia B. Występowanie tego typu hemofilii jest spowodowane niedoborem lub brakiem czynnika Bożego Narodzenia lub czynnika IX. Hemofilia B u noworodków jest rejestrowana w 1 na 30 000 przypadków;
• hemofilia C jest rzadką postacią choroby, charakteryzującą się brakiem czynnika krzepnięcia XI. Cierpią na tego typu dziewczynę, której matka jest nosicielką zmutowanego genu, a ojciec choruje na hemofilię. Występuje w 5% przypadków.

Początek choroby z reguły występuje w niemowlęctwie, powodując powstawanie patologicznego krwawienia, którego czas trwania jest lepszy niż u zdrowych ludzi. Dlatego choroba ta jest jedną z najważniejszych w nowoczesnej pediatrii.

Przyczyny choroby

Etiologia tej choroby nie jest obecnie w pełni zrozumiała. Przyjmuje się, że przyczyną hemofilii jest mutacja genu recesywnego zlokalizowanego na chromosomie X. Jest odpowiedzialny za rozwój czynnika antyhemofilnego, jego przekazywanie następuje poprzez dziedziczenie od kobiety, która jest dyrygentem choroby (z zestawem dwóch chromosomów X) do mężczyzny (z jednym chromosomem X). Otrzymując od matki zmutowany gen hemofilii związany z chromosomem X, chłopcy stają się nosicielami choroby i mogą przekazać ją przyszłemu potomstwu.

Hemofilia może charakteryzować się długotrwałym krwawieniem, którego przyczyną jest brak czynników krzepnięcia krwi i wystarczająca liczba płytek krwi. Ich deficyt determinuje trudność hemostazy.

Według statystyk, aż 80% matek, które niosą hemofilię „dają” zmutowany gen swoich synów. Jednak wśród dzieci płci męskiej z tym upośledzeniem krzepnięcia krwi stwierdzono chłopców, których rodzice nie są nosicielami choroby. Dlatego możemy stwierdzić, że hemofilia pojawiła się w nich w procesie tworzenia komórek płciowych rodziców. W konsekwencji choroba może być przenoszona nie tylko przez dziedziczenie, ale również istnieje proporcja prawdopodobieństwa jej niezależnego wyglądu.

Objawy hemofilii

Pierwszym i głównym objawem choroby jest krwawienie, które można zaobserwować w różnych grupach wiekowych. Charakterystyczne dla tej choroby są również następujące objawy:

• powtarzające się krwawienia z nosa;
• wykrywanie elementów krwi w moczu i kale;
• rozległe krwiaki powstałe po drobnych urazach;
• ciągłe krwawienie wynikające z ekstrakcji zęba lub urazu;
• hemarthrosis (krwotok śródstawowy) powoduje, że krew jest wyrzucana do stawów, powodując ograniczenie jej ruchomości i obrzęku.

Objawy choroby w dzieciństwie

Hemofilia u dzieci rozwija się ciężko w pierwszym roku życia. Objawy charakterystyczne dla niej są następujące:

• wypływ krwi pępowinowej;
• krwiaki, które po początkowym ustaleniu charakteru rozciągają się na różne części ciała i są zlokalizowane zarówno podskórnie, jak i błony śluzowe;
• krwawienie występujące po szczepieniach profilaktycznych i innych zastrzykach.

Oprócz powyższych objawów choroby, u dzieci w wieku 2–3 lat można zaobserwować objawy, takie jak krwawienia stawowe i małe krwawienia naczyń włosowatych (wybroczyny), które tworzą się bez przyczyny podczas niewielkiego wysiłku fizycznego. Hemofilia u dzieci od 4 lat i do wieku szkolnego jest często reprezentowana:

• powtarzające się krwawienia z nosa;
• wydzieliny z dziąseł;
• okresowa obecność krwi w moczu (krwiomocz), która przekracza próg normy;
• rozległe siniaki (hemarthrosis), których rozwój i długotrwały przebieg przyczynia się do pojawienia się przewlekłych przykurczów, artropatii i zapalenia błony maziowej;
• odkrycie w kale dziecka elementów krwi, wskazujące na początkowy etap postępującej niedokrwistości;
• postęp krwawienia zlokalizowany w narządach wewnętrznych;
• możliwe krwotoki wewnątrz mózgu, które niosą ze sobą groźbę poważnego uszkodzenia centralnego układu nerwowego. Dzieci z tym powikłaniem mają mniej apetytu, chudą sylwetkę i niezdyscyplinowane.

Takie dzieci mogą rozwinąć nieintensywne, ale długotrwałe krwawienie, które powstaje po wstrzyknięciu domięśniowym. Dlatego zaleca się szczepienie i wstrzykiwanie leków podskórnie, za pomocą cienkiej igły.

Niebezpieczeństwo choroby, oprócz zaburzonej hemostazy, jest możliwym powikłaniem:

• leukopenia;
• niedokrwistość hemolityczna;
• wyłączenie niewydolności nerek;
• małopłytkowość.

Ze względu na niską odpowiedź immunologiczną organizmu, który rozwinął się w wyniku tej choroby, dzieci z hemofilią często rozwijają różnego rodzaju komplikacje z wiekiem.

Objawy choroby u kobiet

Chociaż częstość występowania hemofilii u dziewcząt i kobiet jest bardzo mała, nie jest całkowicie wykluczona. Jego przebieg ma łagodną postać, a najczęstsze objawy choroby są następujące:

• obfity przepływ menstruacyjny;
• krwawienie, które występuje po usunięciu migdałków lub zęba;
• krwawienie z nosa;
• Choroba Willebranda powoduje nieuzasadnione sporadyczne krwawienie.

Objawy choroby u mężczyzn

W wieku dorosłym choroba postępuje tylko. Oprócz objawów choroby już obecnej od dzieciństwa, dodawane są do niej nowe objawy, które powodują znacznie większe szkody dla ciała:

• krwawienie z przestrzeni zaotrzewnowej. Ich rozwój powoduje pojawienie się ostrych chorób narządów otrzewnowych, które można rozwiązać jedynie chirurgicznie;
• powstawanie siniaków, wskazujących na krwotoki podskórne i domięśniowe. Ich niebezpieczeństwo polega na kompresji odżywczej tkanki naczyń krwionośnych, co prowadzi do martwicy tkanek. Istnieje również ryzyko zatrucia krwi z powodu zakażenia;
• Niedokrwistość po krwotoku spowodowana krwawieniem z nosa, przewodu pokarmowego, dziąseł i krwawieniem z dróg moczowych;
• krwotoki w tkance kostnej, prowadzące do jej martwicy;
• gangrena i możliwy paraliż z powodu gigantycznych krwiaków;
• krwawienie śluzówki gardła, a także krtani Może wystąpić, gdy napięcie strun głosowych, a także kaszel;
• krwotoki stawowe przyczyniają się do postępu choroby zwyrodnieniowej stawów, prowadząc ostatecznie do niepełnosprawności. Powodem tego jest ograniczona ruchliwość stawów i zanik mięśni kończyn.

Aby przeprowadzić operację, leki przeciw hemofilii są wcześniej podawane takim pacjentom w celu uniknięcia dużej utraty krwi.

Diagnoza choroby

Obecnie choroba jest z powodzeniem diagnozowana poprzez określenie charakteru dziedziczenia. I chociaż objawy w różnych typach choroby są takie same, hemofilia A i B - u mężczyzn i C - u kobiet, jest z powodzeniem różnicowana poprzez zestaw testów laboratoryjnych, w tym:

• określenie wskaźników liczbowych czynników krzepnięcia krwi;
• trombodynamika, która pozwala na wykrycie takich zaburzeń hemostazy, jak hipo- i nadkrzepliwość;
• czas trombiny, ilustrujący aktywność czynników krzepnięcia krwi;
• mieszane - ACTV. Takie badanie pozwala zidentyfikować naruszenia hemostazy;
• tymczasowy test na krzepnięcie krwi;
• Analiza D-dimerów w celu wykluczenia choroby zakrzepowo-zatorowej;
• ilościowe obliczanie fibrynogenu we krwi;
• tromboelastografia do zapisywania hemostazy i fibrynolizy;
• Test generacji trombiny ilustruje stan układu hemostatycznego.

Takie zintegrowane podejście do określania rodzaju i ciężkości choroby pozwala wybrać optymalne leczenie w celu ułatwienia przepływu życia i jego przedłużenia.

Leczenie hemofilii

Niestety, choroba w naszych czasach jest nieuleczalna, można jedynie prowadzić terapię podtrzymującą i monitorować nawracające objawy. Leczenie hemofilii należy przeprowadzać w klinikach specjalizujących się w tej chorobie. W tym przypadku pacjent powinien mieć w swojej „Księdze pacjenta z hemofilią”. Musi zawierać dane dotyczące grupy krwi pacjenta, jego współczynnika Rh, rodzaju choroby i ciężkości.

Leczenie choroby musi zaczynać się przede wszystkim od definicji tego typu. Dalsza terapia opiera się na wprowadzeniu do krwi brakujących czynników krzepnięcia. Otrzymuje się je przez zbieranie krwi dawcy, a także krwi zwierząt hodowanych w określonych warunkach specjalnie do tych celów. Ale tutaj ważne jest zapobieganie przedawkowaniu czynnika, ponieważ możliwe jest doprowadzenie pacjenta do wstrząsu anafilaktycznego. W związku z tym obliczenia należy przeprowadzić w następujący sposób: nie więcej niż 25 ml czynnika krzepnięcia na 1 kg masy ciała, podawanej w ciągu 24 godzin.

W wyniku takiego leczenia choroba wycofuje się na krótki czas, ponieważ ilościowe wskaźniki elementów, które nie są dostępne dla pomyślnej hemolizy, normalizują się. Pomaga to zapobiec rozwojowi utraty krwi i minimalizuje negatywne konsekwencje.

Podczas krwawienia, w zależności od rodzaju choroby, lekarze przeprowadzają następujące leczenie:

• w przypadku choroby typu A przetacza się suchy koncentrat krioprecypitatu, anty-hemofilię, a także świeże osocze przenoszone bezpośrednio od dawcy;
• w przypadku choroby tego typu pacjentowi podaje się koncentrat brakującego czynnika krzepnięcia, jak również świeże zamrożone osocze dawcy;
• w przypadku choroby typu C konieczne jest podanie suchego świeżo mrożonego osocza.

Dalsze leczenie choroby jest objawowe:

• w przypadku krwotoków stawowych ważne jest chłodzenie obolałego stawu przez nałożenie zimnego kompresu, jak również unieruchomienie go długowiecznością gipsu przez 3-4 dni i usunięcie konsekwencji przy użyciu technologii UHF;
• przywrócenie układu mięśniowo-szkieletowego dotkniętego chorobą odbywa się za pomocą fizjoterapii, a także achilloplastyki i metody synowektomii;
• niepowikłane krwawienie najlepiej leczyć stanem całkowitego odpoczynku i zapewnienia pacjentowi chłodu;
• krwiaki torebkowe usuwane są chirurgicznie przy jednoczesnym leczeniu koncentratami antyhemofilowymi;
• leczenie krwawienia zewnętrznego wykonuje się w znieczuleniu. Rany pacjenta są oczyszczane ze skrzepów krwi, myte antybakteryjnym roztworem, a następnie nakładany jest bandaż za pomocą środków zatrzymujących krew;
• w przypadku hemofilii leczenie powinno obejmować dietę złożoną z pokarmów bogatych w witaminy z grup A, B, C i D, a także pierwiastków śladowych (wapnia, fosforu), a orzeszki ziemne mogą być spożywane.

Najważniejsze w walce z chorobą jest zapobieganie. Zatem rodzinom, w których zmutowany gen występuje u kobiet lub u mężczyzn zdiagnozowano tę chorobę, nie zaleca się posiadania dzieci w naturalny sposób. Jeśli zdrowa kobieta nosi dziecko z męskiego nosiciela choroby, to od 8 do 14-16 tygodni po ustaleniu płci dziecka, w przypadku, gdy jest to dziewczynka, zaleca się dokonanie aborcji z powodu nieproliferacji tej patologii. Jedynym wyjściem jest tutaj wdrożenie procedury IVF, przeprowadzonej pod pewnymi warunkami.

Osobom z hemofilią zaleca się unikanie różnego rodzaju urazów od najmłodszych lat, nie wolno im angażować się w pracę fizyczną, ale także uczestniczyć w sportach traumatycznych, takich jak hokej, boks, piłka nożna itp. W dyscyplinach sportowych dopuszczalne jest tylko pływanie.

Zaleca się profilaktyczne wstrzykiwanie brakujących czynników, ale często nie jest możliwe stosowanie środków przeciwbólowych, ponieważ rozwija się uzależnienie, a organizm nie będzie w stanie samodzielnie poradzić sobie z bólem w przyszłości.

W przypadku tej choroby surowo zabrania się przyjmowania leków przeciwzapalnych, przeciwgorączkowych i innych o działaniu rozrzedzającym krew, takich jak indometacyna, aspiryna, butazolidin, brufen, aspiryna itp.

Poprzez profilaktykę i leczenie hemofilię można częściowo zneutralizować, ale do końca nadal nie można pozbyć się jej objawów. Ale ludzie z podobną diagnozą, postępując zgodnie z instrukcjami hematologa, zazwyczaj żyją do starości.

Jeśli uważasz, że masz hemofilię i objawy charakterystyczne dla tej choroby, hematolog może ci pomóc.

Sugerujemy również skorzystanie z naszej internetowej usługi diagnostyki chorób, która wybiera możliwe choroby w oparciu o wprowadzone objawy.

Skaza krwotoczna to grupa chorób charakteryzujących się zwiększoną podatnością organizmu na krwotoki, które mogą pojawić się same, bez widocznego powodu, lub po drobnych obrażeniach.

Zespół krwotoczny jest stanem patologicznym charakteryzującym się zwiększonym krwotokiem naczyniowym i rozwijającym się w wyniku upośledzonej homeostazy. Oznaki patologii to pojawienie się krwotoków skórnych i śluzowych, jak również rozwój krwawień wewnętrznych. Choroba może rozwinąć się w każdym wieku - u noworodków i osób starszych. Istnieją ostre i przewlekłe formy tego stanu patologicznego. W ostrej formie konieczna jest pilna opieka medyczna u dzieci lub dorosłych, aw przypadku przewlekłej postaci - kompleksowe leczenie patologii.

Choroba Willebranda jest procesem patologicznym o wrodzonej etiologii, spowodowanym krytycznym niedoborem lub zmniejszoną aktywnością składnika osoczowego ósmego czynnika krwi - czynnika von Willebranda. Innymi słowy, choroba von Willebranda jest formą skazy krwotocznej, czyli patologią krzepnięcia krwi.

Choroba trombocytopeniczna plamicy lub Verlgofa jest chorobą występującą na tle spadku liczby płytek krwi i ich patologicznej skłonności do sklejania się i charakteryzuje się pojawieniem się licznych krwotoków na powierzchni skóry i błon śluzowych. Choroba należy do grupy skaz krwotocznych, jest dość rzadka (według statystyk, 10-100 osób choruje rocznie). Po raz pierwszy został opisany w 1735 r. Przez słynnego niemieckiego lekarza Paula Werlhofa, od którego otrzymał jego nazwę. Częściej wszystko manifestuje się w wieku 10 lat, podczas gdy wpływa na twarze obu płci z taką samą częstotliwością, a jeśli mówimy o statystykach wśród dorosłych (po 10 roku życia), kobiety chorują dwa razy częściej niż mężczyźni.

Tsinga jest chorobą, która postępuje z powodu niewystarczającej zawartości witaminy C (kwasu askorbinowego) w organizmie człowieka. To z kolei prowadzi do naruszenia produkcji takiego białka, jak kolagen, który jest odpowiedzialny za niezawodność ścian naczyń krwionośnych i elastyczność tkanek łącznych. W rezultacie następuje stopniowe niszczenie chrząstki i kości, spadek funkcjonalności szpiku kostnego.

Z ćwiczeniami i umiarkowaniem większość ludzi może obejść się bez leków.

Hemofilia

Hemofilia lub hemofilia (od starożytnego greckiego αἷμα - „krew” i starożytny grecki φιλία - „miłość”) jest chorobą dziedziczną związaną z upośledzeniem krzepnięcia (proces krzepnięcia krwi); choroba ta powoduje krwotoki w stawach, mięśniach i narządach wewnętrznych, zarówno spontaniczne, jak iw wyniku urazu lub operacji. W przypadku hemofilii obserwuje się gwałtowny wzrost ryzyka śmierci pacjenta z powodu krwawienia w mózgu i innych ważnych narządach, nawet z drobnymi obrażeniami. Pacjenci z ciężką hemofilią są niepełnosprawni z powodu częstych krwotoków w stawach (hemarthrosis) i tkance mięśniowej (krwiaki). Hemofilia odnosi się do skazy krwotocznej z powodu upośledzonej hemostazy w osoczu (koagulopatii).

Hemofilia występuje z powodu zmiany jednego genu w chromosomie X. Istnieją trzy rodzaje hemofilii (A, B, C).

• Hemofilia A (mutacja recesywna w chromosomie X) powoduje niedobór krwi niezbędnego białka, tak zwanego czynnika VIII (globuliny antyhemofilowej). Taka hemofilia jest uważana za klasyczną, występuje najczęściej, u 80–85% pacjentów z hemofilią. Ciężkie krwawienie z urazami i operacjami obserwuje się na poziomie czynnika VIII - 5-20%.
• Hemofilia B (mutacja recesywna w chromosomie X) niedobór czynnika krwi IX (Boże Narodzenie). Tworzenie wtyczki wtórnej koagulacji jest osłabione.
• Hemofilia C (autosomalny recesywny lub dominujący (z niepełną penetracją) typ dziedziczenia, to jest występujący zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet) niedobór czynnika krwi XI, jest znany głównie u Żydów aszkenazyjskich. Obecnie hemofilia C jest wyłączona z klasyfikacji, ponieważ jej objawy kliniczne znacznie różnią się od A i B.

Mężczyźni zwykle cierpią na tę chorobę (dziedziczenie związane z płcią), kobiety zazwyczaj działają jako nosicielki hemofilii i mogą rodzić chore synów lub córki-nosicieli. Powszechnie wiadomo, że kobiety nie cierpią na hemofilię, ale ta opinia jest błędna. Takie zdarzenie jest niezwykle mało prawdopodobne, ale może się zdarzyć z prawdopodobieństwem 50%, jeśli ojciec dziewczynki cierpi na hemofilię, a matka jest nosicielką. W tym przypadku występują poważne problemy w okresie dojrzewania, kiedy dziewczęta zaczynają miesiączkować. Według niektórych informacji najczęstszą praktyką w tym przypadku jest sterylizacja chirurgiczna, ale są wyjątki. Na świecie udokumentowano około 60 przypadków hemofilii (typu A lub B) u dziewcząt. Ze względu na fakt, że współczesna medycyna znacznie wydłuża średnią długość życia pacjentów z hemofilią, zdecydowanie można powiedzieć, że przypadki hemofilii u dziewcząt będą występować coraz częściej. Ponadto w około 15–25% przypadków badanie matek chłopców cierpiących na hemofilię nie ujawnia tych mutacji genowych, co oznacza, że ​​mutacja pojawia się w czasie tworzenia macierzystej komórki zarodkowej. Tak więc ten fakt może być dodatkową przyczyną hemofilii u dziewcząt, nawet u zdrowego ojca. W tej chwili w Rosji jest jeden taki przypadek.

Najbardziej znanym nosicielem hemofilii w historii była królowa Wiktoria; najwyraźniej ta mutacja wystąpiła w jej genotypie de novo, ponieważ w rodzinach jej rodziców osoby cierpiące na hemofilię nie są zarejestrowane. Teoretycznie mogłoby się tak stać, gdyby ojciec Victorii nie był tak naprawdę Edwardem Augustem, księciem Kentu, ale jakimś innym człowiekiem (pacjentem z hemofilią), ale nie ma na to żadnych historycznych dowodów. Hemofilia cierpiała na jednego z synów Wiktorii (Leopold, książę Albany), a także na szereg wnuków i prawnuków (urodzonych z córek lub wnuczek), w tym rosyjskiego Carewicza Aleksieja Nikołajewicza. Z tego powodu choroba otrzymała następujące nazwy: „choroba wiktoriańska” i „choroba królewska”. Ponadto, czasami w królewskich nazwiskach, małżeństwa między bliskimi krewnymi mogły zachować tytuł, dlatego częstość występowania hemofilii była wyższa.

Głównymi objawami hemofilii A i B są zwiększone krwawienia od pierwszych miesięcy życia; krwiaki podskórne, śródmięśniowe, podpowięziowe, zaotrzewnowe spowodowane siniakami, cięciami, różnymi zabiegami chirurgicznymi; krwiomocz; obfite krwawienie pourazowe; hemarthrosis dużych stawów, z wtórnymi zmianami zapalnymi, które prowadzą do powstawania przykurczy i ankylozy.

Najczęstszym błędnym przekonaniem o hemofilii jest to, że pacjent z hemofilią może krwawić z najmniejszego zadrapania, co nie jest prawdą. Problem jest spowodowany poważnymi obrażeniami i operacjami, ekstrakcją zębów, jak również spontanicznymi krwotokami wewnętrznymi w mięśniach i stawach, spowodowanymi, jak się zdaje, wrażliwości ścian naczyniowych u pacjentów z hemofilią.

Stosowany do diagnozy hemofilii: koagulogram, oznaczanie czasu krzepnięcia, dodawanie próbek osocza przy braku jednego z czynników krzepnięcia.

Chociaż choroba jest obecnie nieuleczalna, jej przebieg jest kontrolowany przez zastrzyki brakującego czynnika krzepnięcia, najczęściej izolowanego z oddanej krwi. Niektóre osoby chore na hemofilię wytwarzają przeciwciała przeciwko białku zastępczemu, co prowadzi do zwiększenia wymaganej dawki czynnika lub zastosowania substytutów, takich jak czynnik VIII świni. Ogólnie rzecz biorąc, współczesna hemofilia z odpowiednim leczeniem żyje tak samo jak zdrowi ludzie.

W chwili obecnej do leczenia stosuje się koncentraty czynników krzepnięcia, zarówno uzyskane z krwi dawcy, jak i rekombinowane (hodowane sztucznie u zwierząt).

Nosiciele genu hemofilii nie mają obecnie praktycznie żadnej możliwości wcześniejszego zaplanowania narodzin chorego lub zdrowego dziecka, z możliwym wyjątkiem procedury zapłodnienia in vitro (IVF) pod pewnymi warunkami. Ponadto, w pewnych warunkach, możliwe jest zdiagnozowanie obecności hemofilii u płodu od 8. tygodnia ciąży. Takie badanie można przeprowadzić w wielu instytucjach medycznych w Rosji, jednak największe doświadczenie w prenatalnej diagnostyce hemofilii zostało zgromadzone w Instytucie Położnictwa i Ginekologii. Ott w Sankt Petersburgu.

Treść

Szukaj leczenia

Grupie genetyków udało się wyleczyć hemofilię u myszy laboratoryjnych za pomocą terapii genowej. Do leczenia naukowcy wykorzystali wirusy związane z adenowirusami (AAV).

Zasada leczenia polega na wycięciu zmutowanej sekwencji DNA za pomocą enzymu nośnika AAV, a następnie wprowadzeniu zdrowego genu do tego miejsca przez drugi wirus AAV. Czynnik krzepnięcia IX jest kodowany przez gen F9. Jeśli sekwencja F9 zostanie skorygowana, czynnik krzepnięcia zacznie być wytwarzany w wątrobie, tak jak u zdrowego osobnika.

Po terapii genowej u myszy poziom czynnika we krwi wzrósł do normy. Przez 8 miesięcy nie wykryto żadnych skutków ubocznych [1].

Hemofilia

Hemofilia jest dziedziczną patologią układu hemostazy, która opiera się na zmniejszeniu lub pogorszeniu syntezy czynników krzepnięcia VIII, IX lub XI. Specyficznym objawem hemofilii jest skłonność pacjenta do różnych krwawień: hemarthrosis, krwiaki domięśniowe i zaotrzewnowe, krwiomocz, krwawienie z przewodu pokarmowego, przedłużające się krwawienie podczas operacji i urazów itp. badania, analiza koagulogramu. Leczenie hemofilii obejmuje terapię zastępczą: transfuzja hemoconcentratów za pomocą czynników krzepnięcia VIII lub IX, świeżo mrożonego osocza, globuliny antyhemofilowej itp.

Hemofilia

Hemofilia jest chorobą z grupy dziedzicznych koagulopatii spowodowanych niedoborem czynników krzepnięcia w osoczu krwi i charakteryzuje się zwiększoną tendencją do krwotoków. Częstość występowania hemofilii A i B wynosi 1 przypadek na 10 000-50000 mężczyzn. Najczęściej debiut choroby występuje we wczesnym dzieciństwie, więc hemofilia u dziecka jest rzeczywistym problemem pediatrii i hematologii dziecięcej. Oprócz hemofilii dzieci mają również inną dziedziczną skazę krwotoczną: teleangiektazję krwotoczną, trombocytopatię, chorobę Glantzmana itp.

Przyczyny hemofilii

Geny odpowiedzialne za rozwój hemofilii są powiązane z chromosomem płciowym X, dlatego choroba jest dziedziczona zgodnie z cechą recesywną wzdłuż linii żeńskiej. Dziedziczna hemofilia dotyka prawie wyłącznie mężczyzn. Kobiety są przewodnikami (przewodnikami, nosicielami) genu hemofilii, przenosząc chorobę części swoich synów.

U zdrowego mężczyzny i dyrygenta kobiety zarówno chorzy, jak i zdrowi synowie równie dobrze mogą się urodzić. Zdrowi synowie lub córki dyrygenta rodzą się z małżeństwa mężczyzny z hemofilią ze zdrową kobietą. Opisano pojedyncze przypadki hemofilii u dziewcząt urodzonych przez matkę matkę i pacjentkę z hemofilią.

Hemofilia wrodzona występuje u prawie 70% pacjentów. W tym przypadku forma i ciężkość hemofilii jest dziedziczna. Około 30% przypadków występuje w sporadycznych postaciach hemofilii związanych z mutacją w locus, który koduje syntezę czynników krzepnięcia w osoczu na chromosomie X. W przyszłości ta spontaniczna forma hemofilii staje się dziedziczna.

Krzepnięcie krwi lub hemostaza to najważniejsza reakcja ochronna organizmu. Aktywacja układu hemostazy występuje w przypadku uszkodzenia naczyń krwionośnych i wystąpienia krwawienia. Krzepnięcie krwi jest zapewniane przez płytki krwi i substancje specjalne - czynniki plazmatyczne. Ze względu na niedobór określonego czynnika krzepnięcia, terminowa i odpowiednia hemostaza staje się niemożliwa. W przypadku hemofilii spowodowanej niedoborem VIII, IX lub innych czynników zaburza się pierwsza faza krzepnięcia krwi - tworzenie tromboplastyny. Zwiększa to czas krzepnięcia krwi; czasami krwawienie nie ustaje na kilka godzin.

Klasyfikacja hemofilii

W zależności od niedoboru jednego lub drugiego czynnika krzepnięcia krwi rozróżnia się hemofilię A (klasyczną), B (choroba świąteczna), C itd.

• Klasyczna hemofilia stanowi przytłaczającą większość (około 85%) przypadków zespołu i jest związana z niedoborem czynnika krzepnięcia VIII (globuliny antyhemofilowej), co powoduje upośledzenie tworzenia aktywnej kinazy trombiny.
• W hemofilii B, która stanowi 13% przypadków, występuje niedobór czynnika IX (składnik osoczowy tromboplastyny, czynnik świąteczny), który również bierze udział w tworzeniu aktywnej kinazy trombo w fazie I krzepnięcia krwi.
• Hemofilia C występuje z częstością 1-2% i jest spowodowana niedoborem czynnika krzepnięcia XI (prekursora tromboplastyny). Pozostałe rodzaje hemofilii stanowią mniej niż 0,5% przypadków; jednocześnie może występować niedobór różnych czynników osocza: V (parahemofilia), VII (hipoprokonvertinemia), X (choroba Stewarta-Prouwera) itd.

Nasilenie przebiegu klinicznego hemofilii zależy od stopnia niewydolności aktywności krzepnięcia osoczowych czynników krzepnięcia.

• W ciężkiej hemofilii poziom brakującego czynnika wynosi do 1%, czemu towarzyszy rozwój ciężkiego zespołu krwotocznego we wczesnym dzieciństwie. Dziecko z ciężką hemofilią ma częste spontaniczne i pourazowe krwotoki w mięśniach, stawach i narządach wewnętrznych. Natychmiast po porodzie, wykrwawienia głowy, przedłużające się krwawienie z pępowiny, melena może zostać wykryta; później - przedłużone krwawienie związane z wybuchem i zmianą mlecznych zębów.
• Przy umiarkowanym stopniu hemofilii u dziecka poziom czynnika w osoczu wynosi 1-5%. Choroba rozwija się w wieku przedszkolnym; zespół krwotoczny jest umiarkowanie wyrażony, odnotowuje się krwotoki w mięśniach i stawach, krwiomocz. Zaostrzenia występują 2-3 razy w roku.
• Lekka hemofilia charakteryzuje się czynnikiem wyższym niż 5%. Debiut choroby występuje w wieku szkolnym, często z powodu urazów lub operacji. Krwawienie jest rzadsze i mniej intensywne.

Objawy hemofilii

U noworodków objawami hemofilii mogą być przedłużone krwawienia z pnia pępowiny, krwiaków podskórnych i głowonogów. Krwawienie u dzieci w pierwszym roku życia może być związane z ząbkowaniem, operacją (nacięcie wędzidełka języka, obrzezanie). Ostre krawędzie mlecznych zębów mogą powodować gryzienie języka, warg, policzków i krwawienie z błon śluzowych jamy ustnej. Jednakże w okresie niemowlęcym hemofilia rzadko debiutuje z powodu faktu, że mleko matki zawiera wystarczającą ilość aktywnej trombokinazy.

Prawdopodobieństwo krwawienia pourazowego znacznie wzrasta, gdy dziecko z hemofilią zaczyna wstawać i chodzić. Dla dzieci po roku, krwawienia z nosa, krwiaki podskórne i międzymięśniowe, krwotoki w dużych stawach są charakterystyczne. Zaostrzenia skazy krwotocznej występują po wcześniejszych zakażeniach (ostre infekcje wirusowe dróg oddechowych, ospa wietrzna, różyczka, odra, grypa itp.) Z powodu naruszenia przepuszczalności naczyń. W tym przypadku często występują spontaniczne krwotoki diapedemiczne. Z powodu stałego i długotrwałego krwawienia u dzieci chorych na hemofilię występuje niedokrwistość o różnym nasileniu.

Zgodnie ze stopniem spadku częstości krwotoków w hemofilii są podzielone w następujący sposób: hemarthrosis (70-80%), krwiaki (10-20%), krwiomocz (14-20%), krwotoki żołądkowo-jelitowe (8%), krwotoki w OUN (5%) ).

Hemartroza jest najczęstszą i specyficzną manifestacją hemofilii. Pierwsze krwotoki dostawowe u dzieci z hemofilią występują w wieku 1-8 lat po siniakach, urazach lub spontanicznie. W przypadku wystąpienia choroby zwyrodnieniowej stawów zespół bólowy powoduje zwiększenie objętości stawów, przekrwienie i hipertermię skóry. Nawracające zapalenie stawów prowadzi do rozwoju przewlekłego zapalenia błony maziowej, deformacji choroby zwyrodnieniowej stawów i przykurczów. Zniekształcenie choroby zwyrodnieniowej stawów prowadzi do zakłócenia dynamiki całego układu mięśniowo-szkieletowego (skrzywienie kręgosłupa i miednicy, niedoczynność mięśni, osteoporoza, deformacje koślawości stopy itp.) I początek niepełnosprawności już w dzieciństwie.

Hemofilia często powoduje krwotoki w tkankach miękkich - tkance podskórnej i mięśniach. U dzieci występują trwałe siniaki na tułowiu i kończynach, często występują głębokie krwiaki międzymięśniowe. Takie krwiaki są podatne na proliferację, ponieważ wylana krew nie krzepnie i infiltrując wzdłuż powięzi, nacieka tkanki. Rozległe i napięte krwiaki mogą ściskać duże tętnice i obwodowe pnie nerwów, powodując intensywny ból, porażenie, zanik mięśni lub zgorzel.

Dość często hemofilia powoduje krwawienie z dziąseł, nosa, nerek i narządów żołądkowo-jelitowych. Krwawienie można zainicjować dowolnymi procedurami medycznymi (wstrzyknięcie domięśniowe, ekstrakcja zęba, wycięcie migdałków itp.). Krwotoki z gardła i nosogardzieli są bardzo niebezpieczne dla dziecka z hemofilią, ponieważ mogą prowadzić do niedrożności dróg oddechowych i wymagają pilnej tracheostomii. Krwotoki w oponach i mózgu prowadzą do poważnych uszkodzeń lub śmierci w OUN.

Krwiomocz w hemofilii może wystąpić spontanicznie lub z powodu urazów okolicy lędźwiowej. W tym samym czasie obserwuje się zjawiska dysuryczne, z tworzeniem się skrzepów krwi w drogach moczowych - ataki kolki nerkowej. U pacjentów z hemofilią często stwierdza się pyeloektazję, wodonercze i odmiedniczkowe zapalenie nerek.

Krwawienie z przewodu pokarmowego u pacjentów z hemofilią może być związane z przyjmowaniem NLPZ i innych leków, z zaostrzeniem utajonego przebiegu choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy, nadżerkowego zapalenia żołądka, hemoroidów. Z krwotokami w krezce i epiplonie rozwija się obraz ostrego brzucha, wymagający diagnostyki różnicowej z ostrym zapaleniem wyrostka robaczkowego, niedrożnością jelit itp.

Charakterystycznym objawem hemofilii jest opóźniona natura krwawienia, która zwykle rozwija się nie natychmiast po urazie, ale po pewnym czasie, czasem po 6-12 godzinach lub dłużej.

Diagnoza hemofilii

Diagnozę hemofilii przeprowadza się przy udziale wielu specjalistów: neonatologa, pediatry, genetyki, hematologa. Jeśli dziecko ma współistniejącą patologię lub powikłania choroby podstawowej, konsultacje przeprowadza się u gastroenterologa dziecięcego, traumatologa dziecięcego-ortopedy, otolaryngologa dziecięcego, neurologa dziecięcego itp.

Małżeństwa zagrożone zachorowaniem na hemofilię powinny przejść poradnictwo medyczne i genetyczne na etapie planowania ciąży. Analiza danych genealogicznych i badań genetycznych molekularnych pozwala zidentyfikować przewóz wadliwego genu. Możliwe jest przeprowadzenie prenatalnej diagnostyki hemofilii za pomocą biopsji kosmówki lub amniopunkcji i badań DNA materiału komórkowego.

Po porodzie rozpoznanie hemofilii potwierdza się za pomocą laboratoryjnych badań hemostazy. Główne zmiany we wskaźnikach koagulogramu w hemofilii są reprezentowane przez wzrost czasu krzepnięcia krwi, aPTTV, czas trombiny, INR, czas ponownego nawrotu; spadek PB i innych.Określenie spadku aktywności prokoagulacyjnej jednego z czynników krzepnięcia poniżej 50% jest kluczowe dla rozpoznania postaci hemofilii.

U chorych na hemarthrozę dziecko z hemofilią poddawane jest radiografii stawów; z krwawieniem wewnętrznym i krwiakami zaotrzewnowymi - badanie ultrasonograficzne jamy brzusznej i przestrzeni zaotrzewnowej; z krwiomoczem - ogólna analiza moczu i USG nerek itp.

Leczenie hemofilii

W przypadku hemofilii całkowita eliminacja choroby jest niemożliwa, dlatego podstawą leczenia jest hemostatyczna terapia zastępcza koncentratami VIII i IX czynników krzepnięcia. Wymagana dawka koncentratu zależy od ciężkości hemofilii, ciężkości i rodzaju krwawienia.

W leczeniu hemofilii istnieją dwa obszary - zapobiegawczy i „na żądanie”, podczas objawów zespołu krwotocznego. Profilaktyczne podawanie koncentratów czynników krzepnięcia krwi jest wskazane u pacjentów z ciężką hemofilią i jest przeprowadzane 2-3 razy w tygodniu, aby zapobiec rozwojowi artropatii hemofilicznej i innych krwawień. Wraz z rozwojem zespołu krwotocznego wymagane są wielokrotne transfuzje leku. Dodatkowo stosuje się świeżo mrożone osocze, erytromię i hemostazy. Wszystkie inwazyjne interwencje u pacjentów z hemofilią (szycie, ekstrakcja zębów, wszelkie operacje) są przeprowadzane pod osłoną terapii hemostatycznej.

Przy niewielkim krwawieniu zewnętrznym (przecięcia, krwawienie z jamy nosowej i jamy ustnej) można zastosować gąbkę hemostatyczną, opatrunek uciskowy, leczenie rany trombiną. W przypadku nieskomplikowanego krwotoku dziecko potrzebuje pełnego odpoczynku, zimna, unieruchomienia obolałego stawu za pomocą plastra Longuet, później - UHF, elektroforezy, terapii wysiłkowej i lekkiego masażu. Pacjentom z hemofilią zaleca się dietę wzbogaconą w witaminy A, B, C, D, sole wapnia i fosforu.

Rokowanie i profilaktyka hemofilii

Długotrwała terapia zastępcza prowadzi do izoimmunizacji, tworzenia przeciwciał blokujących aktywność prokoagulacyjną podawanych czynników oraz nieskuteczności terapii hemostatycznej w zwykłych dawkach. W takich przypadkach plazmaferezę podaje się pacjentowi z hemofilią i przepisuje się leki immunosupresyjne. Ponieważ pacjenci z hemofilią przechodzą częste transfuzje składników krwi, ryzyko zakażenia wirusem HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B, C i D, opryszczki, cytomegalii nie jest wykluczone.

Łagodna hemofilia nie wpływa na oczekiwaną długość życia; w ciężkiej hemofilii rokowanie pogarsza się z powodu masywnego krwawienia spowodowanego operacją, urazem.

Profilaktyka polega na prowadzeniu poradnictwa genetycznego dla par z obciążoną historią rodzinną hemofilii. Dzieci z hemofilią powinny zawsze mieć przy sobie specjalny paszport, wskazujący rodzaj choroby, grupę krwi i przynależność do Rh. Wykazano im reżim ochronny, zapobieganie urazom; obserwacja ambulatoryjna pediatry, hematologa, dentysty dziecięcego, ortopedy dziecięcego i innych specjalistów; obserwacja w specjalistycznym ośrodku hemofilicznym.