2.2.1. Glikozydy nasercowe

Glikozydy nasercowe to złożone, wolne od azotu związki pochodzenia roślinnego o aktywności kardiotonicznej. Od dawna stosowane w medycynie tradycyjnej jako środki zmniejszające przekrwienie. Ponad 200 lat temu stwierdzono, że wpływają one wybiórczo na serce, zwiększając jego aktywność, normalizując krążenie krwi, dlatego zapewnia się efekt zmniejszania przekrwienia.

Glikozydy nasercowe występują w wielu roślinach: naparstnicy, wiosennych adonisach, majowej lilii, żółtym żelu itp., Rosnących w Rosji, a także w strophanthus, w którym mieszka Afryka.

W strukturze glikozydów nasercowych można wyróżnić dwie części: cukier (glikon) i niecukrowy (aglikon lub genin). Aglikon w swojej strukturze zawiera rdzeń steroidowy (cyklopentapergidrofenantren) z pięcio- lub sześcioczłonowym nienasyconym pierścieniem laktonowym. Działanie kardiotoniczne glikozydów nasercowych wynika z aglikonu. Część cukrowa wpływa na farmakokinetykę (stopień rozpuszczalności glikozydów nasercowych, ich wchłanianie, przenikanie przez błonę, zdolność do wiązania się z białkami krwi i tkankami).

Parametry farmakokinetyczne glikozydów nasercowych różnych roślin różnią się znacznie. Z powodu lipofilności glikozydy naparstnicy są prawie całkowicie wchłaniane z przewodu pokarmowego (75-95%), podczas gdy glikozydy strofantusa z hydrofilowością są wchłaniane tylko przez 2-10% (reszta jest niszczona), co sugeruje pozajelitową drogę podawania. W krwi i tkankach glikozydy wiążą się z białkami: należy zauważyć silny związek między glikozydami naparstnicy, co ostatecznie prowadzi do długiego okresu utajenia i zdolności do kumulacji. Zatem tylko 7% podanej dawki digitoksyny jest uwalniane podczas pierwszego stukania. Inaktywację glikozydów nasercowych przeprowadza się w wątrobie przez hydrolizę enzymatyczną, po czym aglikon z żółcią można uwolnić do światła jelita i ponownie wchłonąć; Ten proces jest szczególnie charakterystyczny dla naparstnicy aglikonowej. Większość glikozydów jest wydalana przez nerki i przewód pokarmowy. Szybkość wydalania zależy od czasu trwania fiksacji w tkankach. Mocno umocowany w tkankach, a zatem ma wysoki stopień kumulacji - digitoksyna; glikozydy, które nie tworzą silnych kompleksów z białkami, są krótko działające i mało kumulatywne - strofantyna i korglikon. Digoksyna i celanid są półproduktami.

Glikozydy nasercowe są główną grupą leków stosowanych w leczeniu ostrej i przewlekłej niewydolności serca, w których osłabienie kurczliwości mięśnia sercowego prowadzi do dekompensacji aktywności serca. Serce zaczyna zużywać więcej energii i tlenu, aby wykonać niezbędną pracę (wydajność spada), równowaga jonowa jest zakłócona, metabolizm białek i lipidów jest wyczerpany, zasoby serca wyczerpane. Objętość wylewu spada, a następnie upośledzone krążenie krwi, co powoduje zwiększone ciśnienie żylne, rozwija się przekrwienie żylne, wzrasta niedotlenienie, co przyczynia się do zwiększenia częstości akcji serca (tachykardia), spowalnia się przepływ krwi włośniczkowej, pojawia się obrzęk, zmniejsza się diureza, pojawia się sinica i duszność.

Farmakodynamiczne działanie glikozydów nasercowych wynika z ich wpływu na układ sercowo-naczyniowy, układ nerwowy, nerki i inne narządy.

Mechanizm działania kardiotonicznego jest związany z wpływem glikozydów na serce na procesy metaboliczne w mięśniu sercowym. Oddziałują one z grupami sulfhydrylowymi transportu Na +, K + -ATPazy błony kardiomiocytów, zmniejszając aktywność enzymu. Zmienia się równowaga jonowa w mięśniu sercowym: zawartość wewnątrzkomórkowa jonów potasu zmniejsza się, a stężenie jonów sodu w miofibrylu wzrasta. Przyczynia się to do zwiększenia zawartości wolnych jonów wapnia w mięśniu sercowym z powodu ich uwalniania z retikulum sarkoplazmatycznego i wzrostu wymiany jonów sodu z zewnątrzkomórkowymi jonami wapnia. Wzrost zawartości wolnych jonów wapnia w miofibrylach przyczynia się do powstawania białka kurczliwego (aktomiozyny), niezbędnego do skurczu serca. Glikozydy nasercowe normalizują procesy metaboliczne i metabolizm energii w mięśniu sercowym, zwiększają koniugację fosforylacji oksydacyjnej. W rezultacie znacznie wzrasta skurcz.

Wzmocnienie skurczu prowadzi do zwiększenia objętości udaru, więcej krwi jest wyrzucane z jamy serca do aorty, wzrost ciśnienia krwi, ciśnienie i baroreceptory są podrażnione, środek nerwu błędnego jest stymulowany odruchowo i rytm aktywności serca zmniejsza się. Ważną właściwością glikozydów nasercowych jest ich zdolność do przedłużania rozkurczu - staje się dłuższa, co stwarza warunki do odpoczynku i odżywienia mięśnia sercowego, przywrócenia zużycia energii.

Glikozydy nasercowe mogą hamować przewodzenie impulsów wzdłuż układu przewodzenia serca, w wyniku czego wydłuża się przerwa między skurczami przedsionków i komór. Poprzez wyeliminowanie odruchowej tachykardii wynikającej z niewystarczającego krążenia krwi (odruch Weinbridge) glikozydy nasercowe również przyczyniają się do wydłużenia rozkurczu. W dużych dawkach glikozydy zwiększają automatyzm serca, mogą powodować powstawanie heterotopowych ognisk pobudzenia i arytmii. Glikozydy nasercowe normalizują wskaźniki hemodynamiczne charakteryzujące niewydolność serca, eliminując w ten sposób przekrwienie: tachykardia zanika, duszność, zmniejsza sinicę, obrzęk jest usuwany. diureza wzrasta.

Niektóre glikozydy nasercowe działają uspokajająco na ośrodkowy układ nerwowy (adonis, konwalia). Działanie moczopędne glikozydów nasercowych wynika głównie z poprawy pracy serca, ale ich bezpośredni wpływ stymulujący na czynność nerek jest również ważny.

Główne wskazania do powołania glikozydów nasercowych to ostra i przewlekła niewydolność serca, migotanie przedsionków i trzepotanie, napadowy tachykardia. Bezwzględnym przeciwwskazaniem jest zatrucie glikozydami.

Przy długotrwałym podawaniu glikozydów możliwe jest przedawkowanie (biorąc pod uwagę powolne wydalanie i zdolność do kumulacji). towarzyszą następujące objawy. Ze strony przewodu pokarmowego - ból w nadbrzuszu, nudności, wymioty: objawy sercowe - bradykardia, tachyarytmia, zaburzenia przewodzenia przedsionkowo-komorowego; ból serca; w ciężkich przypadkach - upośledzona funkcja analizatora wzrokowego (zaburzenia widzenia barwnego - ksantopsja, makropsy, mikropia). Diureza zmniejsza się, funkcje układu nerwowego są zaburzone (podniecenie, halucynacje itp.). Leczenie zatrucia rozpoczyna się od zniesienia glikozydu. Zalecane są preparaty potasu (chlorek potasu, panangina, orotan potasu), ponieważ glikozydy zmniejszają zawartość jonów potasu w mięśniu sercowym. Jako antagoniści glikozydów nasercowych wpływają na transport ATPazy w złożonej terapii przy użyciu unithiol i difenin. Ponieważ glikozydy nasercowe zwiększają ilość jonów wapnia w mięśniu sercowym, możliwe jest przepisanie leków, które wiążą te jony: sól disodowa kwasu etylenodiaminotetraoctowego lub cytryniany. Aby wyeliminować występujące arytmie, stosuje się lidokainę, difeninę, propranolol i inne leki przeciwarytmiczne.

W praktyce medycznej stosuje się różne preparaty z roślin zawierających glikozydy nasercowe: glikozydy galenowe, nie-galenowe, ale najszerzej chemicznie czyste, dla których nie ma potrzeby standaryzacji biologicznej. Glikozydy nasercowe pochodzące z różnych roślin różnią się farmakodynamiką i farmakokinetyką (wchłanianie, zdolność do wiązania z osoczem i białkami mięśnia sercowego, szybkość neutralizacji i eliminacja z organizmu).

Jednym z głównych glikozydów naparstnicy (fioletowy) jest digitoksyna. Jego działanie zaczyna się po 2-3 godzinach, maksymalny efekt osiąga się w ciągu 8-12 godzin i trwa do 2-3 tygodni. Przy wielokrotnym użyciu digitoksyna jest zdolna do akumulacji (kumulacji). Z naparstnicy wełnianej wybiera się digoksynę glikozydową, która działa szybciej i mniej długo (do 2-4 dni), w mniejszym stopniu gromadzi się w organizmie w porównaniu z digitoksyną. Jeszcze szybszy i krótszy jest efekt celanidu (izolanidu, również pochodzącego z naparstnicy wełnianej. Ponieważ preparaty naparstnicy są stosunkowo powolne, ale długie, zaleca się ich stosowanie w leczeniu przewlekłej niewydolności serca, a także w zaburzeniach rytmu serca. Celanid, biorąc pod uwagę jego farmakokinetykę, można przepisać w przypadku ostrego niewydolność serca dożylnie.

Wiosenne preparaty adonis (adonizid) rozpuszczają się w lipidach iw wodzie, nie są całkowicie wchłaniane z przewodu pokarmowego, mają mniejszą aktywność, działają szybciej (w ciągu 2-4 godzin) i krócej (1-2 dni), w mniejszym stopniu wiązać się z białkami krwi. Biorąc pod uwagę wyraźne działanie uspokajające, preparaty adonis są przepisywane na nerwicę, zwiększoną pobudliwość (mieszanka Bechterewa).

Preparaty strofantanu są bardzo dobrze rozpuszczalne w wodzie, słabo wchłaniane z przewodu pokarmowego, dlatego przyjmowanie ich daje słaby, zawodny efekt. Nie są silnie związane z białkami osocza, a stężenie wolnych glikozydów we krwi jest bardzo wysokie. Podawane pozajelitowo działają szybko i silnie, nie pozostają w ciele. Glikozyd strofantyny strofantu jest zwykle podawany dożylnie (prawdopodobnie podanie podskórne i domięśniowe). Efekt obserwuje się po 5-10 minutach, czas trwania efektu wynosi do 2 dni. Strofantynę stosuje się w ostrej niewydolności serca, która występuje w niewyrównanych wadach serca, zawale mięśnia sercowego, zakażeniach, zatruciu itp.

Farmakodynamika i farmakokinetyka konwalii są zbliżone do preparatów strofantu. Korglikon zawiera ilość glikozydów z konwalii, jest stosowany dożylnie w przypadku ostrej niewydolności serca (jako strofantyna). Ziołolecznictwo - nalewka z konwalii po podaniu doustnym ma słabe działanie stymulujące na serce i uspokaja centralny układ nerwowy, może zwiększać aktywność i toksyczność glikozydów nasercowych.

Mianowany wewnątrz lub dożylnie (jet lub drip).

Dostępny w tabletkach po 0,00025 g każdy, w ampułkach o pojemności 1 ml roztworu 0,025%.

Jest podawany dożylnie (w izotonicznym roztworze chlorku sodu) i domięśniowo.

Dostępny w 1 ml ampułkach o 0,025% roztworze.

Dostępny w 1 ml ampułkach 0,06% roztworu.

Glikozydy sercowe (kardiotoniczne)

Glikozydy nasercowe

Glikozydy kardiotoniczne (sercowe) to grupa naturalnych biologicznie aktywnych substancji, które mają selektywny wpływ kardiotoniczny na mięsień sercowy. Aglikon tych związków jest pochodnymi cyklopentanperhydrofenantrenu, zawierającymi w pozycji 17 nienasycony pięcioczłonowy lub sześcioczłonowy pierścień laktonowy.

Biorąc pod uwagę, że choroby układu krążenia zajmują pierwsze miejsce w ogólnej strukturze zachorowalności na całym świecie, ta grupa substancji ma ogromne znaczenie w arsenale urządzeń medycznych. Rośliny lecznicze są jedynym źródłem glikozydów kardiotonicznych. Rośliny zawierające glikozydy kardiotoniczne są znane od dawna. Przez wiele stuleci używali ich ludzie z różnych krajów do leczenia chorób serca i innych. Starożytni Egipcjanie i Rzymianie używali muszelek jako serca i środków moczopędnych, Grecy używali żółtej klonu, plemiona afrykańskie wykorzystywały nasiona strofantu, aby wytworzyć truciznę do rozmazywania grotów strzał i włóczni.

Dystrybucja roślin zawierających glikozydy nasercowe

Rośliny zawierające glikozydy kardiotoniczne są szeroko rozpowszechnione. Znajdują się we florze wszystkich kontynentów świata i należą do 13 rodzin: norichnikovy (różne rodzaje naparstnicy), konwalia (konwalia), krzyżowe (zheltushniki), kutrovye (oleander, kendyr, strophanthus), ranunculus (adonis, odmrożenia) itp.

Nagromadzenie glikozydów zależy od czynników środowiskowych (światło, gleba, warunki klimatyczne, czynnik geograficzny itp.).

Ich treść i skład jakościowy ulegają silnym zmianom w procesie rozwoju roślin.

Klasyfikacja glikozydów nasercowych

W zależności od struktury nienasyconego pierścienia laktonu, wszystkie glikozydy kardiotoniczne są podzielone na dwie grupy:

1) kardenolidy - z pięcioczłonowym pierścieniem laktonowym (glikozydy naparstnicy, strofant, konwalia, adonis);

2) Bufadienolid - z sześcioczłonowym pierścieniem laktonowym (glikozydy ciemiernika, cebula morska).

Obecnie wyizolowano około 400 pojedynczych glikozydów, z których większość (380) to kardenolidy.

W zależności od podstawnika w pozycji C₁₀ Kardenolidy dzielą się na podgrupy.

1. Podgrupa naparstnicy obejmuje glikozydy, których aglikony znajdują się w pozycji C₁₀ mają grupę metylową -CH₃. Glikozydy z tej podgrupy są powoli wchłaniane i powoli wydalane z organizmu, mają skumulowany efekt, na przykład glikozyd digitoksyny (aglycon - digitoxigenin).

1. Podgrupa strofantusa obejmuje glikozydy, których aglikon ma pozycję C₁₀ grupa aldehydowa -C - OH. Glikozydy te są szybko wchłaniane, szybko usuwane z organizmu i nie mają efektu kumulacji, na przykład glikozyd strofantyny (aglikon - strofantidyna).

1. Podgrupa łączy glikozydy kardiotoniczne o pozycji C₁₀ grupa alkoholowa-CH₂ON.

Glikozydy kardiotoniczne, jak wszystkie inne glikozydy, dzielą się na monozydy, biozydy, triozydy, itp., Przez ilość reszt w części węglowodanowej cząsteczki.

Właściwości fizykochemiczne glikozydów nasercowych

Właściwości fizyczne glikozydów nasercowych

Glikozydy kardiotoniczne są głównie substancjami krystalicznymi, bezbarwnymi lub kremowymi, bezwonnymi, gorzkimi w smaku; charakteryzuje się pewną temperaturą topnienia i kątem obrotu płaszczyzny polaryzacji. Mają zdolność fluorescencji w świetle UV w odcieniach żółtego, zielonego i niebieskiego. Glikozydy kardiotoniczne rozpuszczają się w alkoholach etylowych i metylowych, w wodzie, chloroformie i nie rozpuszczają się w rozpuszczalnikach organicznych (ropa naftowa i eter dietylowy). Aglikony glikozydowe nasercowe rozpuszczają się w rozpuszczalnikach organicznych.

W zależności od rozpuszczalności w wodzie i lipidach glikozydy kardiotoniczne dzielą się na dwie grupy:

1. Hydrofilowe (polarne) glikozydy kardiotoniczne.
2. Lipofilowe (niepolarne) glikozydy kardiotoniczne.

Hydrofilowe glikozydy kardiotoniczne dobrze rozpuszczają się w wodzie, mało rozpuszczalne w lipidach. Polarność tych związków wynika z obecności grupy aldehydowej (-CHO) w C₁₀ pozycja aglikonu, jak również obecność dodatkowych grup hydroksylowych (-OH) w strukturze aglikonu. Kardenolidy podgrupy strofantu mają właściwości hydrofilowe.

Lipofilowe glikozydy kardiotoniczne łatwo rozpuszczają się w lipidach, słabo w wodzie. Lipofilowość tych glikozydów kardiotonicznych wynika z obecności w C₁₀ pozycja aglikonu metylowego (-CH₃a) grupa. Właściwości lipofilowe mają cardenolides podgrupę naparstnicy. Obecność acetylowanych monosacharydów w łańcuchu węglowodanowym (acetylo-digitoksoza) prowadzi do zwiększenia hydrofilowości glikozydów tej podgrupy.

W organizmie glikozydy kardiotoniczne oddziałują z białkami osocza. Siła wiązania jest wprost proporcjonalna do rozpuszczalności lipidów i odwrotnie proporcjonalna do stopnia polarności glikozydów nasercowych. Silne wiązania utrudniają resorpcję glikozydów kardiotonicznych z krwi przez białka narządowe. W mięśniu sercowym rejestruje się do 10% glikozydów kardiotonicznych wprowadzanych do organizmu, co stanowi 20 razy więcej niż w innych narządach. Jednocześnie działanie glikozydów nasercowych objawia się na każdym włóknie mięśniowym mięśnia sercowego.

Właściwości chemiczne glikozydów nasercowych

Właściwości chemiczne wynikają z cech strukturalnych glikozydów kardiotonicznych - obecności rdzenia steroidowego, pierścienia laktonowego, łańcucha węglowodanowego i obecności wiązania glikozydowego.

Najbardziej niestabilnymi cząsteczkami w glikozydach nasercowych są pierścień laktonowy i wiązanie glikozydowe.

Pierścień laktonowy jest łatwo izomeryzowany alkaliami.

Ze względu na obecność wiązania glikozydowego glikozydy kardiotoniczne łatwo ulegają hydrolizie enzymatycznej w obecności wody. Hydrolityczne rozszczepienie łańcucha węglowodanowego następuje stopniowo, co powoduje stopniowy rozpad glikozydów nasercowych. Podczas hydrolizy monozydów (adonitoksyna, konvallotoksin, erizimin) powstaje odpowiedni aglikon i cukier.

Glikozydy kardiotoniczne są również hydrolizowane przez kwasy i zasady, a niektóre nawet przez gotowanie z wodą. W przypadku hydrolizy kwasowej i zasadowej natychmiast następuje głębokie rozszczepienie glikozydów nasercowych do aglikonu i składników cukrowych.

Jakościowe reakcje glikozydów nasercowych

Reakcje jakościowe na glikozydy kardiotoniczne przeprowadza się za pomocą poszczególnych substancji lub oczyszczonych ekstraktów alkoholowych z surowców roślinnych.

W przypadku glikozydów kardiotonicznych istnieją trzy grupy reakcji chemicznych na różne części cząsteczki:

1. Reakcje na jądro steroidowe.

W oparciu o zdolność rdzenia steroidowego glikozydów kardiotonicznych do odwodnienia pod działaniem odczynników kwasowych (bezwodnik octowy, stężony kwas siarkowy, kwas trichlorooctowy itp.) Z utworzeniem barwnych związków kompleksowych. W przypadku glikozydów kardiotonicznych reakcje są zazwyczaj przeprowadzane:

• Lieberman - Reakcja Burcharda. Gdy glikozydy kardiotoniczne oddziałują z mieszaniną bezwodnika octowego i stężonego kwasu siarkowego (50: 1), pojawia się różowe zabarwienie, które zmienia się w zielone, a następnie niebieskie.
• Reakcja Rosenheima. Gdy glikozydy kardiotoniczne oddziałują z 90% wodnym roztworem kwasu trichlorooctowego, pojawia się różowe zabarwienie, które zamienia się w liliowy, a następnie niebieski.
• Reakcja z chlorkiem antymonu (III). Glikozydy kardiotoniczne podczas interakcji z roztworem trichlorku antymonu w środowisku bezwodnika octowego tworzą fioletowe zabarwienie.

2. Reakcje z nienasyconym pięcioczłonowym pierścieniem laktonu. W oparciu o zdolność nienasyconego pierścienia laktonowego do łatwego utleniania przez związki polinitro w środowisku alkalicznym z wytworzeniem kolorowych produktów reakcji. W przypadku glikozydów kardiotonicznych reakcje są zazwyczaj przeprowadzane:

• Balye reakcji. Podczas interakcji z kwasem pikrynowym w środowisku alkalicznym glikozydy kardiotoniczne tworzą kompleksy o barwie pomarańczowej.
• Reakcja Kedda. Podczas interakcji z kwaśnymi 3,5-dinitrobenzoesowymi glikozydami kardiotonicznymi tworzą kompleksy o barwie fioletowo-czerwonej.
• Reakcja Legal. W interakcji z nitroprusydkiem sodu w środowisku alkalicznym glikozydy kardiotoniczne tworzą kompleksy o barwie czerwonej.
• Reakcja Raymonda. Podczas interakcji z meta-dinitrobenzenem glikozydy kardiotoniczne tworzą kompleksy zabarwione na czerwono-fioletowo.

3. Reakcje z węglowodanową częścią cząsteczki. W oparciu o zdolność monosacharydów łańcucha węglowodanowego do tworzenia kolorowych kompleksów z różnymi odczynnikami.

• Monosacharydy, które są częścią glikozydów kardiotonicznych, po wstępnej hydrolizie wchodzą we wszystkie reakcje barwne charakterystyczne dla węglowodanów (Fehling, srebrne lustro itp.).
• W przypadku cukrów dezoksy, zaproponowano reakcję Kellera-Kilianiego. W obecności siarczanu żelaza (III) ze zmarłym kwasem octowym lodowatym i stężonym kwasem siarkowym deoksysacharydy tworzą kompleksy, które są zabarwione na niebiesko lub niebiesko-zielone. Warunkiem koniecznym do przeprowadzenia tej reakcji jest brak zwykłych cukrów (glukozy) na końcu łańcucha węglowodanowego.

Wiarygodne wnioski dotyczące obecności glikozydów kardiotonicznych w surowcach roślin leczniczych można uzyskać tylko z pozytywnym wynikiem wszystkich trzech grup reakcji jakościowych na różne części cząsteczki.

W Globalnym Funduszu XI na surowiec purpurowej naparstnicy i grandiflory nie podano gatunków konwalii i adonis wiosennych reakcji jakościowych.

Ponadto glikozydy kardiotoniczne tworzą nierozpuszczalne kompleksy z roztworami garbników, które stosuje się do zatrucia preparatami glikozydów nasercowych.

Aby zidentyfikować bufadienolidov, koniecznie usuń ich widma UV, gdzie mają charakterystyczne pasmo absorpcyjne przy 300 nm.

Ilościowe oznaczanie glikozydów nasercowych

Ilościową ocenę jakości surowców zawierających glikozydy kardiotoniczne przeprowadza się metodą standaryzacji biologicznej (GF XI, wydanie 2, s. 163-175).

Metoda opiera się na zdolności glikozydów kardiotonicznych do powodowania, w dawkach toksycznych, zatrzymania akcji serca zwierząt na etapie skurczowym. Jako zwierzęta eksperymentalne używające żab, gołębi lub kotów. Wrażliwość zwierząt na glikozydy kardiotoniczne określa się w porównaniu ze standardowymi próbkami: pojedynczymi substancjami lub oczyszczonymi ekstraktami, które są wytwarzane w specjalnych instytutach badawczych. Aktywność surowców leczniczych i preparatów glikozydów kardiotonicznych wyraża się w jednostkach działania (ED), które w zależności od rodzaju zwierząt oznaczają: ICE - „żaba” ED, CED - „kot” ED lub HED - „gołąb” ED.

1 ICE odpowiada najniższej dawce standardowego leku, który powoduje zatrzymanie serca standardowej żaby (męskiej żaby o wadze 28-33 g). Surowce i gatunki naparstnicy, konwalii i wiosennych adonisów powinny powodować niewydolność serca żaby przez 1 godzinę, a strophanthus i żółtaczkę dla siwiejących zwierząt - przez 2 godziny.

W przypadku 1 KED lub 1 GED należy zrozumieć dawkę standardowego leku na 1 kg masy zwierzęcia.

W dokumentacji regulacyjnej dotyczącej surowców leczniczych zawierających glikozydy kardiotoniczne w sekcji „Wskaźniki numeryczne” wskazano liczbę AU na 1 g surowca.

Wadami metody standaryzacji biologicznej są jej złożoność, wysoki koszt, duży błąd doświadczenia (do 25%). Dlatego też dokumentacja regulacyjna dla niektórych rodzajów surowców (liście naparstnicy wełnianej - Folia Digitalis lanatae) i preparatów glikozydów kardiotonicznych wymaga określenia ich ilościowej zawartości metodami fizyko-chemicznymi (chromatograficznymi elektrometrycznymi kolorymetrycznymi lub chromatograficznymi). Opierają się one na wstępnym rozdzieleniu chromatograficznym glikozydów kardiotonicznych, a następnie oznaczeniu fotoelektrocolorymetrycznym lub spektrofotometrycznym.

Jezus Chrystus oświadczył: Jestem Drogą, Prawdą i Życiem. Kim on naprawdę jest?

Czy Chrystus żyje? Czy Chrystus zmartwychwstał? Naukowcy badają fakty

Czym są glikozydy nasercowe, z czego są produkowane, lista leków

Glikozydy nasercowe są jedną z głównych grup leków stosowanych w leczeniu ostrej i przewlekłej niewydolności serca (AHF i CHF). Wiarygodne jest, że źródłem produkcji glikozydów są znane rośliny, na przykład konwalia lub naparstnica i adonis.

Leki te znacząco poprawiają działanie mięśnia sercowego, co wpływa na wydajność samego serca. Jednak odbiór glikozydów nasercowych nie da się kategorycznie znieść - duże dawki są trucizną serca.

Pomimo faktu, że glikozydy nasercowe (SG) nie wpływają na ogólne życie pacjenta, ich stosowanie pozwala na:

• znacząco poprawić jakość życia;
• zmniejszyć nasilenie objawów HF;
• zmniejszyć częstotliwość dekompensacji choroby i związanych z nią hospitalizacji.

Leki te mogą znacznie zmniejszyć liczbę ataków u pacjentów z migotaniem przedsionków na tle przewlekłej niewydolności.

Glikozydy - co to jest

Glikozydy nasercowe zawierają różne rośliny: konwalie, różne rodzaje naparstnicy, adonis, żółtaczkę, strophanthus. W medycynie ludowej od dawna są stosowane jako środki zmniejszające przekrwienie. Ich wpływ na serce i zdolność do normalizacji krążenia krwi zostały ustalone około dwieście lat temu.

Mechanizm działania glikozydów

Niewydolności serca towarzyszy znaczny spadek sprawności serca. Oznacza to, że wraz ze zmniejszeniem zdolności serca do kurczenia się, zużycie mięśnia sercowego zwiększa energię i tlen do wykonywania pracy.

Rozwojowi niewydolności serca towarzyszą:

• nierównowaga jonowa;
• zmiany w metabolizmie białek i lipidów;
• wyraźny spadek objętości skoku;
• zwiększone ciśnienie żylne i przekrwienie żylne;
• zwiększenie hipoksji i tachykardii;
• upośledzony przepływ krwi w naczyniach włosowatych;
• obrzęk;
• naruszenie nerek, zmniejszona diureza;
• pojawienie się duszności i sinicy.

Korzystanie z SG pozwala na:

• normalizować równowagę jonów (w komórkach mięśnia sercowego zwiększa się zawartość wolnych jonów wapnia niezbędnych do syntezy aktomiozyny - białka stosowanego do wykonywania skurczowej aktywności serca);
  
• znormalizować wdrażanie metabolizmu i metabolizmu energetycznego w mięśniu sercowym;
  
• zwiększyć skurcz (skurcze komorowe) i objętość udaru;
  
• zwiększyć ciśnienie krwi i zwolnić tętno;
  
• przedłużyć okres rozkurczowy (rozluźnienie mięśnia sercowego w okresie między skurczami);
  
• hamują przewodzenie serca, eliminując rozwój tachykardii odruchowej;
  
• stabilizują parametry hemodynamiczne, eliminują zastój krwi, zapewniają działanie obkurczające, normalizują czynność nerek i przywracają normalną diurezę.

Niektóre leki glikozydowe, na przykład glikozyd nasercowy, uzyskane z konwalii lub adonis, dodatkowo wpływają na ośrodkowy układ nerwowy (działanie uspokajające).

Klasyfikacja

Czas trwania działania leku zależy od zdolności glikozydu do ścisłego wiązania się z białkami, a także z szybkością jego biotransformacji i wykorzystania z organizmu.

Leki długo działające

W przypadku SG z długim działaniem i wyraźnym efektem kumulacji (zdolność do akumulacji w kolejnych zastosowaniach) obejmuje podgrupę naparstnicy. Długo działające glikozydy, po podaniu doustnym, zaczynają wywierać maksymalny efekt kardiotoniczny od ośmiu do dwunastu godzin po podaniu. Efekt przedłużonego SG trwa od dziesięciu lub więcej dni.

Z tej grupy glikozydów najczęściej stosowanymi lekami są digitoksyna i digoksyna, uzyskiwane z naparstnicy purpurowej i wielkokwiatowej.

Średni czas trwania środków

Średni czas ekspozycji na SG obejmuje glikozydy nasercowe uzyskane z zardzewiałej i wełnianej naparstnicy (celanidu i digoksyny), jak również preparat adonis.

Przy doustnym podawaniu SG przez średni czas ekspozycji, maksymalną skuteczność osiąga się w ciągu pięciu do sześciu godzin. Efekt wniosku trwa od dwóch do trzech dni. Wraz z wprowadzeniem żyły działanie leków rozpoczyna się w 15-30 minut. Maksymalną wydajność osiąga się w ciągu dwóch do trzech godzin.

Pomoce awaryjne

Ta klasa SG obejmuje fundusze pochodzące z strophanthus i konwalii (preparaty strophanthin, konvallotoksin). Środki szybkiej akcji praktycznie nie mają kumulacji.

Glikozydy nasercowe. Przygotowania według pochodzenia

• naparstnica (digoksyna, digitoksyna, celanid);
• strophanthus (strophanthin, ouabain);
• konwalie (korglikon).

Wyróżnij także grupę leków nieglikozydowych o aktywności glikozydowej. Należą do nich środki o działaniu adrenergicznym i dopaminergicznym (dopamina, doboutine itp.) I lewosimendan (Simdax).

Preparaty głogu mają umiarkowane działanie kardiotoniczne, przeciwskurczowe i uspokajające.

Nalewki wiosennego adonis (mieszanka Bechterewa), oprócz efektu glikozydowego, mają wyraźny efekt uspokajający.

Glikozydy nasercowe. Nazwy leków

Oczywiście nazwy mogą ulec zmianie, a ich lista może zostać uzupełniona wraz z wprowadzaniem nowych rozwiązań. Jednakże, testowane i działające leki można przypisać następującym czynnikom:

• Preparaty Digitoxin - Cardigin, Digofton, Digimerc, Digitoxin.
  
• Przygotuj Digoksyna jest produkowana pod nazwą Digoxin, Digoxin Grinek, Novodigal.
  
• Przygotuj Celanid są produkowane pod nazwą Celanid, Lanatozid C.
  
• Przygotuj Strofantina - Strofantin K, Strofantin G.
  
• Przygotuj Korglikon - Korglikard, Korglikon.

Wskazania do użycia

Najczęściej glikozydy nasercowe są wykorzystywane do:

• OCH i CHF,
• migotanie przedsionków tachysystolic,
• napadowy częstoskurcz,
• trzepotanie przedsionków,
• guzkowe AV-arytmie.

Przeciwwskazania

• pacjent ma bradykardię,
• Blokada AV
• wyraźna miażdżyca,
• dusznica bolesna,
• zawał mięśnia sercowego,
• zapalenie wsierdzia,
• zapalenie mięśnia sercowego
• Zespół ERW
• kardiomiopatia przerostowa,
• wady zaworu,
• tamponada serca.

Bezwzględnym przeciwwskazaniem jest także zatrucie glikozydami nasercowymi.

Objawy przedawkowania glikozydów nasercowych

Pierwszymi objawami przedawkowania glikozydów są zaburzenia przewodu pokarmowego (ból, wymioty, nudności), a następnie objawy sercowe (bradyarytmia, tachyarytmia, zmiany w przewodzeniu AV, ból w klatce piersiowej).

W ciężkich przypadkach przedawkowania zaburzenia widzenia, mogą wystąpić zmiany w postrzeganiu kolorów, zaburzenia percepcji rozmiarów obiektów (makro i mikropia).

Zaburzenie czynności nerek objawia się zmniejszeniem lub brakiem diurezy. Nadal być może wyraźne podniecenie nerwowe i halucynacje.

Ponadto zaleca się wprowadzenie preparatów witaminy K. Wynika to z faktu, że SG znacząco zmniejsza zawartość K w mięśniu sercowym. Zastosowanie antagonistów glikozydowych do działania na ATPazy transportowe, leki unithiol i difenin, jest wysoce skuteczne.

W celu zmniejszenia stężenia jonów Ca w mięśniu sercowym stosuje się środki wiążące Ca.

W celu wyeliminowania zaburzeń rytmu zaleca się stosowanie lidokainy, propranololu itp.

Najczęściej stosowane leki

Digoksyna

• mają wyraźny wpływ na skurcz serca i rozkurcz,
• hamować przewodnictwo przedsionkowo-komorowe,
• pomóc zmniejszyć tętno,
• wydłużyć okres efektywnej refrakcji,
• normalizować pracę nerek i serca,
• mają działanie moczopędne.

W przeciwieństwie do digitoksyny, jest ona szybciej wykorzystywana z organizmu iw mniejszym stopniu gromadzi się.

Digoksyna jest wydalana przez nerki wraz z moczem.

Ten glikozyd nasercowy może być stosowany do:

• zastoinowy CH,
• migotanie przedsionków i trzepotanie,
• napadowy częstoskurcz nadkomorowy.

Lek może być stosowany podczas przygotowywania pacjentów z ciężkimi patologiami serca do porodu lub operacji.

Przeciwwskazaniami do mianowania digoksyny są:

• zatrucie glikozydami nasercowymi,
• wolne tętno
• blokada
• zwężenie zastawki mitralnej i aortalnej,
• pacjent ma niestabilną dusznicę bolesną,
• IM,
• Zespół ERW
• tamponada serca i częstoskurcz komorowy.

W przypadku stosowania konieczne jest stałe monitorowanie równowagi elektrolitowej. Obniżone poziomy magnezu i potasu przyczyniają się do wystąpienia zatrucia.

Używając digoksyny w postaci tabletek, należy stosować dietę z ograniczeniem pektyny i dawać pierwszeństwo łatwostrawnym produktom.

Podczas leczenia tym glikozydem nasercowym przeciwwskazane:

• Administracja Ca,
• sympatykomimetyki,
• diuretyki tiazydowe,
• barbiturany
• chinidyna.

Dawki digoksyny

Po osiągnięciu oczekiwanego efektu terapeutycznego, spożycie glikozydów nasercowych zmniejsza się do dawek podtrzymujących od 0,125 do 0,5 miligramów na dobę.

Iniekcyjnie dorosłym podaje się glikozyd nasercowy w dawce 0,25-0,5 miligrama na dziesięć mililitrów izotonicznego chlorku sodu. Digoksynę podaje się powoli. Pierwszego dnia możliwe jest ponowne podanie leku, w przyszłości lek stosuje się raz dziennie przez 4-5 dni, z dalszym przejściem do przyjmowania postaci tabletki.

Jeśli to konieczne, kroplówkę 0,25-0,5 miligrama (od 1 do 2 mililitrów 0,025% roztworu) rozcieńcza się sto mililitrami izotonicznego chlorku sodu i 5% glukozy.

Digitoksyna

Glikozyd nasercowy ma silne działanie kardiotoniczne (zwiększa siłę skurczów mięśnia sercowego) i zmniejsza częstość akcji serca, ale ma bardziej wyraźną kumulację niż digoksyna.

Ponadto, digitoksyna jest powoli wydalana z organizmu z powodu stałej recyrkulacji wątrobowo-jelitowej (nieulegająca metabolizowaniu część digitoksyny, po usunięciu przez wątrobę, jest ponownie wchłaniana w jelicie).

Digoksyna jest całkowicie wydalana z organizmu tylko z moczem, po utworzeniu metabolitów.

Wskazania do stosowania glikozydów nasercowych to:

• CHF,
• migotanie przedsionków
• Niska emisja CH
• napadowy tachykardia zatokowa,
• Och,
• trzepotanie przedsionków.

Przeciwwskazania do stosowania Digoxin to:

• pacjent ma kardiomiopatię obturacyjną przerostową,
• Zespół ERW
• blok przedsionkowo-komorowy,
• częstoskurcz komorowy lub migotanie komór,
• zwężenie zastawki,
• choroba tarczycy,
• zaburzenia równowagi elektrolitowej,
• zapalenie mięśnia sercowego
• IM

Dawki digitoksyny

Niezwłocznie po osiągnięciu oczekiwanego efektu terapeutycznego konieczne jest zmniejszenie dawki do dawki podtrzymującej. Z reguły waha się od 0,05 do 0,1 miligrama raz lub dwa razy dziennie. Ponadto lek można stosować w ciągu 1-2 dni.

U pacjentów z zaburzeniami przewodu pokarmowego można stosować sr-in w postaci czopków doodbytniczych.

Strofantin

Glikozyd nasercowy, który zwiększa siłę skurczów serca, spowalnia tętno i hamuje przewodnictwo przedsionkowo-komorowe.

Lek przyczynia się do znacznego zmniejszenia zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen, normalizuje stopień opróżniania komór i przyczynia się do zwiększenia udaru i objętości minutowej.

Wskazaniami do stosowania leku są OSN i CHF, częstoskurcz nadkomorowy, obecność migotania przedsionków z tachysystolic.

Lek jest przeciwwskazany w:

• przedawkowanie glikozydów,
• częstoskurcz żołądkowy,
• blok przedsionkowo-komorowy,
• zaburzenia równowagi elektrolitowej,
• tętniak aorty,
• Zespół ERW
• zwężenie,
• przerostowa kardiomiopatia obturacyjna.

Dawkowanie strofantyny

Podczas przeprowadzania cyfryzacji średniej stawki pokazano wprowadzenie 0,25 miligrama dwa razy dziennie.

Również strofantynę można podawać w dawce od 0,1 do 0,15 miligrama z przerwami między wstrzyknięciami od 30 do 120 minut.

Po przełączeniu na dawki podtrzymujące glikozyd nasercowy podaje się w dawce do 0,25 mg.

Korglikon

Zgodnie z mechanizmem efektów kardiotonicznych i efektów, por. W strofantynie. Jednak w przeciwieństwie do strofantyny, Korglikon ma dłuższą akcję.

Glikozyd można stosować do:

• OCH i CHF,
• dekompensacja aktywności serca
• migotanie przedsionków tachysystolic,
• napadowe ataki tachykardii,
• ciężka nerwica wegetatywna (w tym przypadku rogówka jest połączona ze środkami uspokajającymi).

Przeciwwskazania do powołania glikozydu nasercowego to:

• zapalenie mięśnia sercowego
• zapalenie wsierdzia,
• IM,
• ciężkie formy miażdżycy,
• pacjent ma niestabilną dusznicę bolesną,
• Zespół ERW
• częstoskurcz komorowy,
• tamponada serca.

Z reguły dorosłym wstrzykuje się od 0,5 do 1 ml na raz.

kurs wykładów farmakologia ogólna i kliniczna / glikozydy nasercowe

Glikozydy nasercowe są substancjami pochodzenia roślinnego, które mają wyraźny wpływ kardiotoniczny i są stosowane w leczeniu niewydolności serca związanej z dystrofią mięśnia sercowego o różnej etiologii. Zwiększają wydajność mięśnia sercowego, zapewniają najbardziej ekonomiczną i wydajną pracę serca.

Glikozydy nasercowe składają się z części niecukrowej (aglikon) i cukrów (glikon). Podstawą aglikonu jest struktura steroidowa (cyklopentan-perhydrofenantren), która jest związana z nienasyconym pierścieniem laktonu w większości glikozydów. Glycon może być reprezentowany przez różne cukry: digitoksozę, glukozę, cimarozę, ramnozę itp. Liczba cukrów w cząsteczce waha się od 1 do 4.

Działanie kardiotoniczne jest związane z aglikonem. Od tego zależy rola części cukrowej, rozpuszczalność glikozydów, ich powinowactwo do osocza i białek mięśnia sercowego oraz wydalanie z organizmu.

Mechanizm działania glikozydów nasercowych.

Istnieją 4 główne objawy działania glikozydów na serce:

- wzrost siły skurczu serca (dodatnie działanie inotropowe);

- spadek częstości akcji serca (ujemny efekt chronotropowy);

- opóźnienie przewodzenia (negatywny efekt dromotropowy);

- wzrost pobudliwości mięśnia sercowego (pozytywne działanie batmotropowe).

Pozytywny efekt inotropowy. Pod wpływem glikozydów nasercowych występują następujące objawy.

1. Z powodu obecności w strukturze glikozydu nasercowego nienasyconego pierścienia laktonowego następuje wiązanie grup sulfhydrylowych ATPazy transportowej błony kardiomiocytów. Powoduje to zahamowanie pompy K + -Na +, Na + i Ca 2+ gromadzą się w komórce, zwiększając moc wyjściową K + i zmniejszając jej aktywne wejście. Zapewnia to skrócenie potencjału działania w czasie.

2. Zwiększa uwalnianie aktywnego Ca 2+ z retikulum sarkoplazmatycznego z powodu akumulacji Na +.

3. Ca 2+ oddziałuje z kompleksem troponiny, eliminuje jego hamujący wpływ na tworzenie wiązań aktyny + miozyny.

4. Zwiększa tempo powstawania włóknistej aktyny.

5. Aktywność ATPazy miozyny zwiększa się, co prowadzi do większego powstawania wiązań aktomiozyny, zwiększa się oddziaływanie oddziaływania aktyny + miozyny → zwiększa się siła i szybkość skurczu mięśnia sercowego, skurcz rozwija się w krótszym czasie. Glikozydy nasercowe zwiększają wydajność magazynowania glikogenu w sercu, poprawiając procesy wytwarzania energii dzięki lepszemu wykorzystaniu substratów utleniania.

Działanie rozkurczowe. Glikozydy nasercowe zmniejszają liczbę skurczów serca, spowalniają rytm, z powodu którego wydłuża się rozkurcz, występuje większe wypełnienie komór krwią. Podstawą rozkurczowego działania glikozydów nasercowych jest ich działanie kardiotoniczne.

Główne przyczyny spowolnienia rytmu skurczów serca:

1. Wzmocnienie wpływów nerwu błędnego (występowanie odruchów miażdżycowych, aortalno-sercowych, sercowych w wyniku podrażnienia baroreceptorów naczyń i serca).

2. Eliminacja odruchu współczulnego Bainbridge (w wyniku eliminacji zastoju żylnego i eliminacji przyczyny częstoskurczu odruchowego).

Rys. Mechanizm kardiotonicznego działania glikozydów nasercowych.

etapy działania glikozydów nasercowych; (-) - efekt hamujący; (↑) -zwiększona zawartość jonów; (↓) - redukcja zawartości jonów.

1. Zwiększenie głośności uderzeń i minut.

2. Zmniejszone ciśnienie żylne.

3. Zmniejszenie objętości krwi w żyłach wątroby i żyły wrotnej.

4. Zmniejszone ciśnienie w tętnicy płucnej.

5. Normalizacja ciśnienia krwi.

6. Zwiększona diureza, zanik obrzęku.

7. Poprawa ukrwienia narządów i tkanek, eliminacja niedotlenienia, zmniejszenie pobudliwości ośrodka oddechowego, zanik duszności.

Klasyfikacja glikozydów nasercowych:

A. Na temat właściwości fizykochemicznych:

B. Według źródła:

digitoksyna - drugorzędowy glikozyd purpurowej naparstnicy;

digoksyna - wtórna naparstnica wełnista z glikozydem;

strofantyna - drugorzędowy glikozyd strofantu.

Wszystkie glikozydy nasercowe różnią się aktywnością, szybkością wchłaniania, wydalaniem, czasem działania, zdolnością do kumulacji.

Dzięki aktywności glikozydy nasercowe znacznie się różnią. Przy określaniu aktywności leczniczych surowców i leków za pomocą standaryzacji biologicznej. W tym przypadku aktywność glikozydów sercowych żaba jednostki działania (ICE). 1 ICE odpowiada minimalnej dawce standardowego leku, w którym powoduje zatrzymanie akcji serca w skurczu w eksperymentalnych żabach. Ponadto wykorzystywane są jednostki akcji kota (KED) i gołębia (GED). Na przykład, w czystych glikozydach naparstnicy, aktywność wynosi 1.000-4.000 w 1.0, w strophanthin to 7.000-11.000 w 1.0 (CED).

W zależności od tempa rozwoju efektu kardiotropowego, SG można przedstawić następująco: strophanthin> digoxin> digitoxin.

Czas trwania efektu kardiotonicznego SG zależy od szybkości inaktywacji SG w organizmie, ich wiązania z białkami osocza i szybkości wydalania. Strophanthus narkotyków jest zwykle wyświetlany w ciągu 24 godzin. Najdłuższy efekt jest spowodowany glikozydem naparstnicy purpurowej - digitoksyną (eliminacja trwa 2-3 tygodnie). Pozycję pośrednią zajmuje glikozyd wełnianego naparstnicy, digozyna (czas jego eliminacji wynosi 3-6 dni). W zależności od czasu działania i zdolności do gromadzenia glikozydów naparstnicy i strofantu są ułożone w następującej kolejności: digitoxin> digoxin> strophanthin.

Ssanie Leki SG są nierównomiernie absorbowane z przewodu pokarmowego. Bardziej wchłaniana jest bardziej lipofilowa digitoksyna (90-95%) i digoksyna (50-80%). Bardzo słabo wchłonięty (2-5%) i częściowo zniszczony strofantyna.

Sposoby wprowadzenia. SG najczęściej podaje się doustnie (preparaty naparstnicy) i dożylnie (strofantyna, digoksyna).

1. Nasycenie ciała lekiem.

2. Terapia wspomagająca.

Dawka podtrzymująca jest obliczana z uwzględnieniem współczynnika eliminacji. Na przykład

współczynnik eliminacji digitoksyny - 7%, digoksyna - 20%, strofantyna - 40-50%.

Współczynnik eliminacji to ilość leku wydalanego dziennie (%) z jego ilości w organizmie.

Najczęstsze i niebezpieczne naruszenia przewodności i pobudliwości. Podstawą hamowania przewodnictwa w węźle przedsionkowo-komorowym i wiązce Jego oraz wzrost pobudliwości mięśnia sercowego jest naruszenie równowagi jonowej (zwiększenie niedoboru K + w komórce, zwiększenie zjonizowanego Ca 2+) oraz zwiększenie napięcia nerwów błędnych.

Zaburzenia przewodzenia manifestują się klinicznie blokiem serca o różnym stopniu nasilenia, aż do całkowitego bloku przedsionkowo-komorowego, początkowe objawy mogą być rejestrowane na EKG. Zwiększona pobudliwość mięśnia sercowego objawia się klinicznie występowaniem dodatkowych skurczów komorowych.

W przypadku zatrucia SG minutowa objętość zaczyna się zmniejszać, a zjawisko niewydolności serca pojawia się ponownie - obrzęk, duszność, powiększona wątroba, zmniejszona diureza itp.

Występują zaburzenia dyspeptyczne - utrata apetytu, nudności, wymioty, ból brzucha i biegunka. Przyczyny wymiotów: podrażnienie błony śluzowej żołądka, aktywacja strefy chemoreceptorów w centrum wymiotów.

Objawy neurologiczne - osłabienie, zmęczenie, bóle głowy, ból wzdłuż nerwu twarzowego i nerwu trójdzielnego, może wystąpić psychoza, zmniejszona ostrość widzenia, ksantopsja i zniekształcenie postrzegania obiektów. Mogą wystąpić parestezje, zapalenie nerwów, reakcje alergiczne.

- wycofanie leku; mycie żołądka;

- preparaty potasowe - chlorek potasu, panangina, asparkam, mieszanina polaryzująca;

- donorem grup sulfhydrylowych jest unitiol;

- leki wiążące Ca 2+ - Na₂EDTA (sól disodowa kwasu etylenodiaminotetraoctowego, Trilon B).

Interakcja środków kardiotonicznych z innymi lekami

Glikozydy nasercowe

Środki działające na układ sercowo-naczyniowy

Glikozydy nasercowe (SG) są złożonymi, wolnymi od azotu związkami pochodzenia roślinnego, które wywierają selektywny wpływ na serce, co jest realizowane głównie poprzez wyraźny efekt kardiotoniczny.

Leki w tej grupie mają pewną zaletę:

- zwiększają wydajność mięśnia sercowego, zapewniając najbardziej ekonomiczną efektywną pracę serca.

Rośliny zawierające glikozydy nasercowe obejmują różne rodzaje naparstnicy. Ta roślina ma swoją nazwę ze względu na kwiaty, które są podobne do naparstka.

W praktyce medycznej najpowszechniej stosowane preparaty glikozydów nasercowych pochodzące z roślin tego rodzaju:

- Digitalis purpurea (czerwony) Digitalis purpurea. Glikozydy nasercowe - digitoksyna.

- naparstnica wełnista, Digitalis lanata. Preparaty glikozydów nasercowych - digoksyna, celanid (isolanid, lantozid).

Ponadto glikozydy nasercowe można uzyskać z innych roślin:

- z nasion afrykańskich wieloletnich liany dostać strofantynę;

- z konwalii w maju otrzymuje się lek Korglikon zawierający konwazazyd i konvallyatoksynę;

- z adonis wiosny uzyskuje się preparaty (adonizid, infuzja ziela adonis), które obejmują sumę glikozydów (tsinarynę, adonitoksynę itp.)

Wszystkie glikozydy nasercowe są ze sobą powiązane chemicznie: są to złożone związki organiczne, których cząsteczka składa się z części niecukrowej (aglikon lub genina) i cukrów (glikon). Podstawą aglikonu jest struktura steroidowa cyklopentan-perhydrofenantren, która jest związana z pierścieniem laktonu w większości glikozydów.

Glikon (część cukrowa cząsteczki glikozydu nasercowego) może być reprezentowany przez różne cukry: D-cymarosa, L-ramnoza itp. Liczba cukrów w cząsteczce waha się od jednego do czterech.

Szkielet sterydowy aglikonu (Genin) służy jako nośnik charakterystycznego kardiotonicznego działania glikozydów nasercowych, a pierścień laktonowy odgrywa rolę grupy prostetycznej (niebiałkowej części złożonych cząsteczek białka).

Niektóre glikozydy nasercowe mogą mieć ten sam aglikon, ale pozostałości różnych cukrów; inne to ten sam cukier, ale różne aglikony; poszczególne glikozydy nasercowe różnią się od innych zarówno częścią cukrową, jak i aglikonem.

Przy wyborze glikozydu nasercowego do użytku terapeutycznego ważna jest nie tylko jego aktywność, ale także szybkość wystąpienia efektu, a także czas działania, który zależy od właściwości fizykochemicznych glikozydu, a także metody jego podawania.

SG dzieli się na dwie grupy: polarną i niepolarną.

1. Glikozydy polarne (strofantyna, Korglikon, konvallyatoksin) zawierają od czterech do pięciu takich grup.

2. Stosunkowo polarny (digoksyna, celanid) - 2-3 grupy.

3. Niepolarne (digitoxin) - nie więcej niż 1 grupa.

Im bardziej polarna jest cząsteczka SG, tym większa jest jej rozpuszczalność w wodzie i tym mniejsza jest jej rozpuszczalność w lipidach. Glikozydy polarne (hydrofilowe), których głównymi przedstawicielami są strofantyna i Korglikon, są słabo rozpuszczalne w lipidach, a zatem słabo absorbowane z przewodu pokarmowego. Jest to droga podawania pozajelitowego (w / w) glikozydów polarnych.

Usuwanie polarnych glikozydów wytwarzanych przez nerki (hydrofilowe), a zatem z naruszeniem funkcji wydalania nerek, ich dawka powinna być mniejsza.

Niepolarne glikozydy nasercowe są łatwo rozpuszczalne w lipidach (lipofilowych); są dobrze wchłaniane w jelicie, szybko wiążą się z białkami osocza za pomocą albuminy. Głównym przedstawicielem jest digitoxin. Główna ilość wchłoniętej digitoksyny dostaje się do wątroby i jest wydzielana z żółci, a następnie ponownie wchłaniana. Okres półtrwania glikozydów niepolarnych wynosi 5 dni, a efekt zatrzymuje się po 14-21 dniach. Podaje się je doustnie, aw przypadkach niemożliwego podania można je podawać doodbytniczo (czopki).

Mechanizm działania terapeutycznego SG (farmakodynamiki SG)

1. Skurczowy efekt SG:

Kliniczny i hemodynamiczny efekt SG wynika z ich pierwotnego efektu kardiotonicznego i jest taki, że pod wpływem SG skurcz staje się silniejszy, mocniejszy, energiczny i krótki. SG, zwiększając skurcz osłabionego serca, prowadzi do zwiększenia objętości udaru. Jednocześnie nie zwiększają zużycia tlenu przez mięsień sercowy, nie wyczerpują go, a nawet zwiększają zasoby energii. SG zwiększa wydajność serca. Efekt ten nazywany jest dodatnim efektem inotropowym. SG są zdolne do łączenia się ze specjalnymi receptorami zarówno w mięśniu sercowym, jak iw innych tkankach, szczególnie w mózgu. W mięśniu sercowym receptor dla SG jest fazą błony sodowo-potasowej błony. Łącząc się z receptorem i hamując ten enzym, SG zmieniają konformację białka i fosfolipidowe części zarówno błony zewnętrznej kardiomiocytów, jak i błony retikulum sarkoplazmatycznego. Ułatwia to wprowadzanie jonów wapnia z ich środowiska zewnątrzkomórkowego i przyczynia się do uwalniania zjonizowanego wapnia z ich wewnątrzkomórkowych miejsc depozycji. W rezultacie SG zwiększa stężenie biologicznie aktywnych jonów wapnia w cytoplazmie miokardiocytów. Jony wapnia eliminują hamujące działanie modulujących białek - tropomiozyny i troponiny, promują oddziaływanie aktyny i miozyny, aktywują ATPazę miozyny, która łamie ATP. Powstaje energia potrzebna do zmniejszenia mięśnia sercowego.

2. Działanie rozkurczowe SG.

Efekt ten przejawia się w fakcie, że podawanie SG pacjentom z niewydolnością serca wykazuje spadek skurczów serca, to znaczy rejestruje się negatywny efekt chronotropowy. Mechanizm działania rozkurczowego jest wielopłaszczyznowy, jest konsekwencją pozytywnego efektu inotropowego: pod wpływem zwiększonej pojemności minutowej serca baroreceptory łuku aorty i tętnicy szyjnej są silniej pobudzone. Impulsy z tych receptorów wchodzą w środek nerwu błędnego, którego aktywność wzrasta. W rezultacie tętno zwalnia.

Ogólnie rzecz biorąc, działanie SG można scharakteryzować frazą: rozkurcz jest dłuższy.

3. Negatywne działanie dromotropowe.

Kolejny efekt SG wiąże się z bezpośrednim działaniem hamującym na układ przewodzący serca i efekt toniczny na nerw błędny. W wyniku tego następuje spowolnienie przewodzenia wzbudzenia wzdłuż układu przewodzenia mięśnia sercowego. Nazywany negatywnym efektem dromotropowym. Spowolnienie przewodzenia występuje w całym systemie przewodzenia, najbardziej wyraźne na poziomie węzła AV.

W wyniku tego efektu wydłuża się okres refrakcji węzła AV i węzła zatokowego. W dawkach toksycznych SG powoduje blok 2 przedsionkowo-komorowy. W EKG opóźnienie wzbudzenia wpłynie na wydłużenie odstępu PR.

4. Negatywne działanie batmotropowe.

W dawkach terapeutycznych SG zmniejsza pobudliwość rozruszników węzłów zatokowych, co wynika głównie z aktywności nerwu błędnego. Toksyczne dawki leków z tej grupy zwiększają pobudliwość mięśnia sercowego, co prowadzi do pojawienia się dodatkowych ognisk wzbudzenia w mięśniu sercowym i ekstrasystolu.

U zdrowej osoby, pod wpływem dawek terapeutycznych SG, opisane zmiany nie wystąpią. Efekty te przejawiają się tylko w warunkach dekompensacji pracy serca, które mogą wystąpić na tle wad zastawki, zmian miażdżycowych, zatrucia, aktywności fizycznej, zawału mięśnia sercowego itp. W tych warunkach występuje niewydolność sercowo-naczyniowa. Pod wpływem SG w tych warunkach wzrost siły skurczów serca i jego niewielkiej objętości krwi poprawia hemodynamikę w całym organizmie i eliminuje konsekwencje jego nieprawidłowości u pacjentów z niewydolnością serca:

- przede wszystkim zmniejsza się stagnacja żylna, co przyczynia się do resorpcji obrzęku;

- przywracane są upośledzone funkcje narządów wewnętrznych (wątroba, przewód pokarmowy, nerki itp.);

- występuje wzrost diurezy w wyniku zmniejszenia wchłaniania zwrotnego sodu i utraty potasu w moczu;

- zmniejsza objętość krwi krążącej.

SG - środki kardiotoniczne. Ich działanie należy odróżnić od stymulatorów serca, pod wpływem których EKG zarejestruje wzrost i wzrost tętna.

194.48.155.252 © studopedia.ru nie jest autorem opublikowanych materiałów. Ale zapewnia możliwość swobodnego korzystania. Czy istnieje naruszenie praw autorskich? Napisz do nas | Opinie.

Wyłącz adBlock!
i odśwież stronę (F5)
bardzo konieczne