logo

Hemoglobina glikozylowana: norma, wskazania do badań

Większość czytelników prawdopodobnie wierzy, że główną metodą diagnozowania cukrzycy jest badanie poziomu glukozy we krwi, aw ludziach „krwi na cukier”. Jednak na podstawie wyników tej analizy nie można postawić diagnozy, ponieważ odzwierciedla ona poziom glikemii (glukozy we krwi) dla konkretnego, tego punktu w badaniu. I wcale nie jest konieczne, aby jej wartości były takie same wczoraj, przedwczoraj i 2 tygodnie temu. Możliwe, że były normalne, a może, wręcz przeciwnie, znacznie wyższe. Jak rozumieć? To proste! Wystarczy określić poziom hemoglobiny glikowanej (inaczej glikowanej) we krwi.

Z naszego artykułu dowiesz się, czym jest ten wskaźnik, o tym, co wskazują jego wartości, a także o cechach testowania i warunkach wpływających na jego wynik.

Hemoglobina glikozylowana - co to jest i jaka jest norma

Hemoglobina jest białkiem zlokalizowanym w czerwonych krwinkach i pełni funkcję transportowania cząsteczek tlenu do każdej komórki naszego ciała. Nieodwracalnie wiąże się również z cząsteczkami glukozy, co określa termin „glikacja” - powstaje glikozylowana (glikowana) hemoglobina.

Substancja ta jest we krwi absolutnie każdej zdrowej osoby, ale z wysoką glikemią jej wartości odpowiednio wzrastają. A ponieważ życie czerwonych krwinek nie przekracza 100-120 dni, hemoglobina glikowana wykazuje średni poziom glikemii w ciągu ostatnich 1-3 miesięcy. Mówiąc ogólnie, jest to wskaźnik „przebarwienia” krwi w tym okresie czasu.

Istnieją 3 rodzaje hemoglobiny glikowanej - HbA1a, HbA1b i HbA1c. Zasadniczo jest ona reprezentowana przez ostatnią z powyższych form, a ponadto to ona charakteryzuje przebieg cukrzycy.

Normalny poziom HbA1c we krwi - od 4 do 6% i jest taki sam dla osób w każdym wieku i dla obu płci. Jeśli badanie ujawni spadek lub nadmiar tych wartości, pacjent wymaga dalszego badania, aby zidentyfikować przyczyny takiego naruszenia lub, jeśli cukrzyca jest już zdiagnozowana, skorygować środki terapeutyczne.

Interpretacja wyników

Poziom hemoglobiny glikozylowanej powyżej 6% zostanie określony w następujących sytuacjach:

  • pacjent cierpi na cukrzycę lub inne choroby, którym towarzyszy spadek tolerancji glukozy (ponad 6,5% wskazuje na cukrzycę, a 6-6,5% wskazuje na stan przedcukrzycowy (upośledzona tolerancja glukozy lub wzrost glukozy na czczo));
  • z niedoborem żelaza we krwi pacjenta;
  • po wcześniejszej operacji usunięcia śledziony (splenektomia);
  • w chorobach związanych z patologią hemoglobiny - hemoglobinopatie.

Zmniejszenie poziomu hemoglobiny glikowanej poniżej 4% wskazuje na jeden z następujących warunków:

  • niski poziom glukozy we krwi - hipoglikemia (główną przyczyną przedłużającej się hipoglikemii jest guz trzustki, który wytwarza duże ilości insuliny - insulinoma; również ten stan może powodować irracjonalne leczenie cukrzycy (przedawkowanie leków), intensywny wysiłek fizyczny, niedożywienie, brak funkcji nadnerczy, niektóre choroby genetyczne);
  • krwawienie;
  • hemoglobinopatie;
  • niedokrwistość hemolityczna;
  • ciąży.

Co wpływa na wynik

Niektóre leki wpływają na krwinki czerwone, co z kolei wpływa na wyniki badania krwi hemoglobiny glikozylowanej - otrzymujemy niewiarygodny, fałszywy wynik.

Zwiększ więc poziom tego wskaźnika:

  • aspiryna w dużych dawkach;
  • długoterminowe opiaty.

Ponadto przewlekła niewydolność nerek, systematyczne nadużywanie alkoholu, hiperbilirubinemia przyczyniają się do wzrostu.

Zmniejsz zawartość hemoglobiny glikowanej we krwi:

  • preparaty żelazne;
  • erytropoetyna;
  • witaminy C, E i B12;
  • dapson;
  • rybawiryna;
  • leki stosowane w leczeniu HIV.

Może również występować w przewlekłych chorobach wątroby, reumatoidalnym zapaleniu stawów i zwiększeniu stężenia triglicerydów we krwi.

Wskazania do nauki

Zgodnie z zaleceniami Światowej Organizacji Zdrowia poziom hemoglobiny glikowanej jest jednym z kryteriów diagnostycznych cukrzycy. W przypadku jednorazowego wykrycia wysokiej glikemii i podwyższonego poziomu hemoglobiny glikowanej lub w przypadku dwukrotnego wyniku wyższego niż normalny (z przerwą między analizami wynoszącą 3 miesiące), lekarz ma pełne prawo do postawienia pacjenta na diagnozę cukrzycy.

Ponadto ta metoda diagnostyczna jest stosowana do kontrolowania wcześniej zidentyfikowanej choroby. Wskaźnik hemoglobiny glikowanej, oznaczany co kwartał, pozwala ocenić skuteczność terapii i dostosować dawki doustnych leków hipoglikemizujących lub insuliny. Rzeczywiście, wyrównanie cukrzycy jest niezwykle ważne, ponieważ zmniejsza ryzyko ciężkich powikłań tej choroby.

Wartości docelowe tego wskaźnika różnią się w zależności od wieku pacjenta i charakteru jego cukrzycy. Tak więc u młodych ludzi ta liczba powinna być mniejsza niż 6,5%, w średnim wieku - mniej niż 7%, w podeszłym wieku - 7,5% i mniej. Jest to uzależnione od braku poważnych powikłań i ryzyka ciężkiej hipoglikemii. Jeśli te nieprzyjemne momenty istnieją, wartość docelowa hemoglobiny glikowanej dla każdej kategorii wzrasta o 0,5%.

Oczywiście tego wskaźnika nie należy oceniać niezależnie, ale w połączeniu z analizą glikemii. Hemoglobina glikozylowana - wartość uśredniona, a nawet jej normalny poziom nie gwarantuje wcale, że w ciągu dnia nie występują ostre wahania stężenia glukozy we krwi.

Z którym lekarzem się skontaktować

Jeśli masz podwyższony poziom hemoglobiny glikowanej, skonsultuj się z endokrynologiem, aby wykluczyć cukrzycę. Jeśli diagnoza nie zostanie potwierdzona, warto odwiedzić hematologa, aby zidentyfikować niedokrwistość, hemoglobinopatie i patologię śledziony.

Metodologia badań

Poziom glikowanej hemoglobiny we krwi określa prawie każde laboratorium. W klinice można ją zabrać w kierunku lekarza, w prywatnej klinice bez żadnego kierunku, ale za opłatą (koszt tego badania jest dość przystępny).

Pomimo faktu, że ta analiza odzwierciedla poziom glikemii przez 3 miesiące, a nie dla konkretnego punktu, nadal zaleca się przyjmowanie go na pusty żołądek. Wszelkie specjalne czynności przygotowawcze do badania nie są wymagane.

Większość technik polega na pobieraniu krwi z żyły, ale niektóre laboratoria używają do tego celu krwi obwodowej z palca.

Wyniki analizy nie zostaną ci natychmiast przekazane - z reguły są zgłaszane pacjentowi po 3-4 dniach.

Zwiększona glikozylowana hemoglobina: co robić

Przede wszystkim musisz skontaktować się ze swoim endokrynologiem lub terapeutą, który wyda odpowiednie zalecenia w celu obniżenia poziomu glukozy we krwi.

Z reguły obejmują one:

  • przestrzeganie diety, diety;
  • przestrzeganie snu i czuwania, zapobieganie zmęczeniu;
  • aktywne, ale niezbyt intensywne ćwiczenia;
  • regularne przyjmowanie w odpowiednim czasie tabletek leków obniżających poziom glukozy lub wstrzyknięć insuliny w dawce zalecanej przez lekarza;
  • regularna kontrola glikemii w domu.

Ważne jest, aby wiedzieć, że redukcja hemoglobiny glikowanej jest szybko przeciwwskazana - organizm przystosowuje się do hiperglikemii, a gwałtowny spadek tego wskaźnika może spowodować nieodwracalne szkody. Ideałem jest spadek HbA1c tylko o 1% rocznie.

Wniosek

Poziom hemoglobiny glikowanej odzwierciedla średnią zawartość glukozy we krwi w ciągu ostatnich trzech miesięcy, dlatego należy ją odpowiednio określić 1 raz na kwartał. Badanie to nie zastępuje pomiaru poziomu glukozy glukometrem, te dwie metody diagnostyczne powinny być stosowane w połączeniu. Zaleca się, aby nie zmniejszać tego wskaźnika dramatycznie, ale stopniowo - o 1% rocznie i nie dążyć do wskaźnika zdrowej osoby - do 6%, ale do wartości docelowych, które są różne dla osób w różnym wieku.

Określenie glikowanej hemoglobiny pomoże lepiej kontrolować cukrzycę na podstawie uzyskanych wyników, dostosować dawki leków obniżających poziom glukozy, a tym samym uniknąć rozwoju poważnych powikłań tej choroby. Uważaj na swoje zdrowie!

Co pokazuje hemoglobina glikowana we krwi?

W celu rozpoznania cukrzycy we wczesnych stadiach przeprowadzania oddzielnego laboratoryjnego badania krwi. Podczas testu dowiadują się, co pokazuje hemoglobina glikowana i jak prawdopodobna jest możliwość tej patologii endokrynologicznej.

Cukrzyca jest chorobą endokrynologiczną. Niemożliwe jest całkowite wyleczenie pacjenta z tą diagnozą, ale jest prawdopodobne, że zatrzyma on patologiczne konsekwencje tej choroby.

Co pokazuje hemoglobina glikowana HbA1c

Badanie krwi hemoglobiny glikowanej pokazuje dzienną zawartość cukru w ​​komórkach krwi w ostatnim trymestrze. Laboratorium odkrywa, ile komórek krwi wiąże się chemicznie z cząsteczkami glukozy. Ten parametr jest mierzony jako procent „słodkich” związków o całkowitym poziomie krwinek czerwonych. Im wyższy jest ten odsetek - tym trudniejsza jest forma cukrzycy.

Przy aktywnej fazie dolegliwości dopuszczalna szybkość związanych czerwonych krwinek wzrasta ponad dwukrotnie. Terminowa terapia ustabilizuje zwiększoną glikozylowaną hemoglobinę i przywróci wszystkie parametry do normy. Najlepsza analiza procentowego składnika glikohemoglobiny we krwi daje test HbA1c.

Zalety i wady testu

Zwykły test na glukozę we krwi zapewnia natychmiastową informację, ale nie mówi nic o dynamice zmian poziomu cukru. Metoda określania HbA1c umożliwia uzyskanie tych niezbędnych danych z dużą szybkością i dokładnością. Ta metoda pozwala wykryć obecność cukru we krwi we wczesnych stadiach choroby, co jest wygodne dla pacjenta - możesz oddawać krew na pusty żołądek i po jedzeniu o każdej porze dnia. Na wyniki analizy nie ma wpływu przeziębienie, stres, aktywność fizyczna. Ponadto może odbywać się we wszystkich grupach wiekowych bez ograniczeń.

Spośród minusów tej analizy, można nazwać wysoki koszt, pojawia się błąd w analizie krwi u pacjentów z hemoglobinopatiami lub niedokrwistością, w chorobach tarczycy. Dlatego zaleca się wykonanie tego zgodnie z zaleceniami lekarza.

Kto ma przypisany test HbA1c

Test glikogenoglobiny jest przewidziany do wykrywania zaburzeń metabolicznych w dzieciństwie i okresie dojrzewania, a także:

  • z diagnozą „cukrzycy ciążowej”, która jest utajonym wzrostem stężenia glukozy we krwi podczas ciąży;
  • w ciąży, która występuje u kobiet z potwierdzoną diagnozą „cukrzycy” stopnia 1,2;
  • w hiperlipidemii, chorobie charakteryzującej się nieprawidłowymi lipidami we krwi;
  • z nadciśnieniem;
  • z objawami sugerującymi wysoką zawartość cukru.
do treści ↑

Jak są wskaźniki hemoglobiny glikowanej

Tabela zgodności ze standardowymi wskaźnikami glikohemoglobiny dla mężczyzn i kobiet jest podana poniżej:

Co to jest hemoglobina glikowana?

Hemoglobina glikozylowana - co to jest?

Czerwone krwinki zawierają specyficzne białko zawierające żelazo, które jest niezbędne do transportu tlenu i dwutlenku węgla. Nieenzymatyczna glukoza (cukier, węglowodany) może się z nią łączyć, tworząc glikozylowaną hemoglobinę (HbA1C). Proces ten jest znacznie przyspieszany wraz ze wzrostem stężenia cukru (hiperglikemia). Średni czas życia czerwonych krwinek wynosi średnio 95–120 dni, więc poziom HbA1C odzwierciedla całkowite stężenie glukozy w ciągu ostatnich 3 miesięcy. Szybkość hemoglobiny glikowanej we krwi wynosi 4–6% jej całkowitego poziomu i odpowiada normalnej zawartości cukru 3-5 mmol / l.

Przyczyny wzrostu są związane przede wszystkim z upośledzonym metabolizmem węglowodanów i długotrwałym wysokim poziomem glukozy we krwi w takich przypadkach:

  • Cukrzyca typu 1 (zależna od insuliny) - gdy insulina ma niedobór (hormon trzustkowy), wykorzystanie węglowodanów przez komórki organizmu jest zaburzone, co prowadzi do przedłużonego wzrostu stężenia.
  • Cukrzyca typu 2 (zależna od insuliny) jest związana z upośledzonym wykorzystaniem glukozy podczas normalnej produkcji insuliny.
  • Niewłaściwe leczenie podwyższonych poziomów węglowodanów, prowadzące do przedłużonej hiperglikemii.

Przyczyny zwiększonej hemoglobiny glikowanej, niezwiązane ze stężeniem glukozy we krwi:

  • zatrucie alkoholem;
  • zatrucie ołowiem;
  • niedokrwistość z niedoboru żelaza;
  • usunięcie śledziony - śledziona jest organem, w którym ma miejsce wykorzystanie czerwonych krwinek („cmentarz” czerwonych krwinek), więc jego brak prowadzi do zwiększenia ich średniej długości życia i wzrostu HbA1C;
  • Mocznica - niepowodzenie czynności nerek powoduje nagromadzenie produktów metabolicznych we krwi i tworzenie karbohemoglobiny, która jest podobna we właściwościach do glikozylowanej.

Przyczyny spadku HbA1C

Zmniejszenie indeksu glikowanej hemoglobiny jest znakiem patologicznym, występuje w takich przypadkach:

  • Wyraźna utrata krwi - wraz z normalną hemoglobiną jest tracona i glikozylowana.
  • Transfuzja krwi (transfuzja krwi) - HbA1C jest rozcieńczany normalną frakcją, która nie jest połączona z węglowodanami.
  • Niedokrwistość hemolityczna (niedokrwistość) - grupa chorób hematologicznych, w których średni czas trwania erytrocytów ulega zmniejszeniu, odpowiednio, komórki z glikozylowanym HbA1C również umierają wcześniej.
  • Długotrwała hipoglikemia - spadek glukozy.

Należy pamiętać, że wadliwe formy hemoglobiny mogą zniekształcić wynik analizy i dać fałszywy wzrost lub spadek w postaci glikozylowanej.

Korzyści w porównaniu z konwencjonalną analizą cukru

Zawartość glukozy jest labilnym wskaźnikiem, który zmienia się pod wpływem różnych czynników:

  • Posiłek - powoduje szczytowy wzrost stężenia węglowodanów, który wraca do normy w ciągu kilku godzin.
  • Czynnik emocjonalny, stres w przededniu testu, zwiększa poziom glukozy we krwi w wyniku wytwarzania hormonów, które zwiększają jej poziom.
  • Biorąc leki obniżające poziom glukozy, ćwiczenia zmniejszają poziom glukozy.

Dlatego jednorazowy test poziomu cukru może wykazać jego wzrost, co nie zawsze oznacza obecność naruszeń jego wymiany. I przeciwnie, normalna zawartość nie oznacza braku problemów z wymianą węglowodanów. Powyższe czynniki nie wpływają na poziom glikozylowanej wadliwej hemoglobiny. Dlatego jego definicja jest obiektywnym wskaźnikiem we wczesnym wykrywaniu zaburzeń metabolizmu węglowodanów w organizmie.

Wskazania do nauki:

Ogólnie rzecz biorąc, badanie jest prowadzone w celu obiektywnego określenia zaburzeń metabolizmu węglowodanów i jest przeprowadzane w takich przypadkach:

  • Cukrzyca typu 1, której towarzyszy wyraźny skok węglowodanów w krótkim okresie czasu.
  • Wczesne wykrycie cukrzycy typu 2.
  • Zakłócenie metabolizmu węglowodanów u dzieci.
  • Cukrzyca z nieprawidłowym progiem nerkowym, gdy znaczna część węglowodanów jest wydalana przez nerki.
  • U kobiet, które zajdą w ciążę i u których zdiagnozowano cukrzycę, wpisz 1 lub 2 przedtem.
  • Cukrzyca ciążowa - wzrost poziomu cukru we krwi w czasie ciąży, w przypadku, gdy nigdy wcześniej nie występowała cukrzyca. Analiza cukru w ​​tym przypadku może wykazać jego spadek, ponieważ znaczna część składników odżywczych z krwi przechodzi do rosnącego płodu.
  • Kontrola terapii - ilość glikowanej hemoglobiny pokazuje stężenie cukru w ​​długim okresie czasu, co pozwala ocenić skuteczność leczenia, które dla diabetyków można dostosować do wyników analizy.

Dlaczego ważne jest jak najszybsze zidentyfikowanie naruszeń metabolizmu cukru w ​​organizmie?

Długotrwały wzrost poziomu cukru prowadzi do nieodwracalnych skutków w organizmie z powodu jego wiązania z białkami, a mianowicie:

  1. Wadliwa glikozylowana HbA1C nie spełnia już funkcji wystarczającego transportu tlenu, co powoduje niedotlenienie tkanek i narządów. Im wyższy jest ten wskaźnik, tym bardziej obniża się poziom tlenu w tkankach.
  2. Zaburzenia widzenia (retinopatia) - wiązanie glukozy z białkami siatkówki i soczewki oka.
  3. Niewydolność nerek (nefropatia) - odkładanie się węglowodanów w kanalikach nerek.
  4. Patologia serca (kardiopatia) i naczyń krwionośnych.
  5. Naruszenie nerwów obwodowych (polineuropatia).

Jak zrobić analizę?

Do analizy pobiera się 2-5 ml pełnej krwi z żyły i miesza z antykoagulantem, aby zapobiec jej zapadnięciu się. Umożliwia to przechowywanie do 1 tygodnia, reżim temperaturowy wynosi +2 + 5 ° C. Nie ma specjalnych zaleceń, zanim będzie można wykonać badanie krwi hemoglobiny glikozylowanej, w przeciwieństwie do testu poziomu cukru.

Częstość oznaczania tego wskaźnika laboratoryjnego w cukrzycy jest taka sama dla mężczyzn i kobiet i wynosi od 2 do 3 miesięcy dla typu I, 6 miesięcy dla typu II. U kobiet w ciąży - kontrola w 10–12 tygodniu ciąży z obowiązkowym testem cukru.

Interpretacja wyników analizy

Dekodowanie wartości analizy w celu określenia poziomu HbA1C nie jest skomplikowane. Jego wzrost o 1% normy odpowiada wzrostowi stężenia glukozy o 2 mmol / l. Takie wskaźniki HbA1C o odpowiednim poziomie metabolizmu glukozy i węglowodanów można przedstawić w formie tabeli:

Hemoglobina glikozylowana - normalna

Zawartość:

1. Co to jest hemoglobina glikowana? Do czego to służy?

2. Wszystko, co dotyczy badania krwi na HbA1c, jest normą, jak go przyjmować. Przepisy dla pacjentów z cukrzycą.

3. Test HbA1c - dekodowanie.

Czym jest hemoglobina glikowana (HbA1c)

Hemoglobina glikozylowana (hemoglobina glikozylowana) to hemoglobina erytrocytów, która jest nieodwracalnie związana z glukozą.

Oznaczenie w analizach:

  • Hemoglobina glikowana (hemoglobina glikowana)
  • Glikohemoglobina (glikohemoglobina)
  • Hemoglobina A1c (hemoglobina A1c)

Hemoglobina-Alfa (HbA), zawarta w ludzkich erytrocytach, spontanicznie „przywiera” do siebie, gdy wchodzi w kontakt z glukozą we krwi, jest glikozylowana.

Im wyższy poziom cukru we krwi, tym więcej glikowanej hemoglobiny (HbA1) udaje się wytworzyć w erytrocytach podczas jej 120-dniowego życia. Erytrocyty o różnym „wieku” krążą jednocześnie w krwiobiegu, dlatego 60–90 dni przyjmuje się na średni okres glikacji.

Z trzech frakcji hemoglobiny glikowanej - HbA1a, HbA1b, HbA1c - ta ostatnia jest najbardziej stabilna. Jego ilość jest również określana w klinicznych laboratoriach diagnostycznych.

HbA1c jest biochemicznym wskaźnikiem krwi, odzwierciedlającym średni poziom glikemii (ilość glukozy we krwi) w ciągu ostatnich 1-3 miesięcy.

Badanie krwi na HbA1c - norma, jak przejść.

Test hemoglobiny glikowanej to wiarygodny długoterminowy sposób kontrolowania poziomu cukru we krwi.

  • Monitorowanie glikemii u pacjentów z cukrzycą.

Badanie na obecność HbA1c pozwala wiedzieć, w jaki sposób leczenie cukrzycy jest wykonywane - w przypadku jego zmiany.

  • Diagnoza wczesnych stadiów cukrzycy (oprócz testu tolerancji glukozy).
  • Diagnoza „cukrzycy w ciąży”.

Nie jest wymagane żadne specjalne przygotowanie do oddawania krwi do HbA1c.

Pacjent może oddać krew z żyły (2,5-3,0 ml) o każdej porze dnia, niezależnie od przyjmowanego pokarmu, stresu fizycznego / emocjonalnego i leków.

Przyczyny fałszywych wyników:
Przy ciężkim krwawieniu lub stanach wpływających na tworzenie krwi i długość życia czerwonych krwinek (anemia sierpowa, hemolityczna, niedokrwistość z niedoboru żelaza itp.) Wyniki testu HbA1c można fałszywie zaniżać.

Szybkość hemoglobiny glikowanej dla kobiet i mężczyzn jest taka sama.

Co pokazuje poziom hemoglobiny glikowanej?

Hemoglobina białkowa, która znajduje się w czerwonych krwinkach, pomaga krwinkom czerwonym w wiązaniu i dostarczaniu cząsteczek tlenu do wszystkich tkanek ciała. Ale nie wszyscy znają jego inną cechę: przebywanie w roztworze glukozy przez długi czas tworzy z nim nierozpuszczalny związek chemiczny. Proces interakcji nazywany jest glikacją lub glikozylacją, jego wynikiem jest glikozylowana hemoglobina. Jest oznaczony wzorem HbA1c.

Im wyższy poziom glukozy we krwi, tym większa ilość białka może się wiązać. Poziomy HbA1c mierzy się jako procent całkowitej hemoglobiny krążącej we krwi. Normy dla mężczyzn i kobiet nie różnią się, dla dzieci są takie same jak dla dorosłych:

    u zdrowej osoby hemoglobina glikowana wynosi 4,8–5,9% (optymalnie

Co pokazuje analiza HbA1c? Daje możliwość zobaczenia nie chwilowej, ale średniej wartości poziomu glukozy przez 4-8 poprzednich tygodni. Oznacza to, jak dobrze kontrolować metabolizm węglowodanów kontrolowany przez cukrzycę przez trzy miesiące przed badaniem.

Dla pełnej kontroli cukrzycy wskazane jest połączenie obu analiz: hemoglobiny glikowanej i cukru we krwi. U niektórych chorych na cukrzycę poziom HbA1c jest normalny, ale występują codzienne gwałtowne wahania poziomu cukru we krwi. Pojawiają się komplikacje częściej niż te z podwyższonym poziomem HbA1c, a cukier nie „przeskakuje” w ciągu dnia.

Cechy i wady analizy na HbAlc

Żywotność czerwonych krwinek wynosi 120-125 dni, a wiązanie hemoglobiny z glukozą nie następuje natychmiast. Dlatego, dla optymalnej obserwacji metabolizmu węglowodanów u cukrzyka z cukrzycą 1, analizę przeprowadza się co dwa do trzech miesięcy, aw cukrzycy 2 - co sześć miesięcy. Zaleca się kobietom ciężarnym z cukrzycą ciężarną sprawdzanie hemoglobiny glikowanej pod koniec pierwszego trymestru - po 10-12 tygodniach, ale ta analiza nie powinna być główną.

Normalna HbAlc dla diabetyków jest zwiększona w porównaniu z normą dla osób zdrowych, ale nie powinna wynosić - 7%. HbAlc 8-10% pokazuje, że leczenie jest wykonywane niewystarczająco lub nieprawidłowo, cukrzyca jest słabo wyrównana, a pacjentowi grożą powikłania; HbAlc - 12% - cukrzyca nie jest kompensowana. Liczba zmienia się na lepsze tylko miesiąc lub dwa po normalizacji glukozy.

Czasami analiza hemoglobiny glikowanej jest błędna. Daje fałszywe pozytywne lub fałszywe wyniki negatywne:

  • w indywidualnych przypadkach. U niektórych osób stosunek HbA1C do średniego poziomu glukozy jest niestandardowy - przy podwyższonym stężeniu glukozy HbA1C jest prawidłowy i odwrotnie;
  • u osób z niedokrwistością;
  • u pacjentów z niedoczynnością tarczycy. Niższe poziomy hormonów tarczycy zwiększają HbA1C, podczas gdy poziom cukru we krwi pozostaje w normalnym zakresie.

Zakłada się, że glikowana hemoglobina wydaje się zwodniczo niska, jeśli cukrzyca pije duże dawki witamin C i E. Nie udowodniono, czy witaminy wpływają na dokładność analizy. Ale jeśli masz wątpliwości lub masz już wątpliwe wyniki, nie bierz witamin przez trzy miesiące przed badaniem na HbA1C.

Hemoglobina Gz podczas ciąży

Poziom cukru we krwi wzrasta u kobiet, które nie chorują na cukrzycę. Ale zwykłe sposoby sprawdzenia, czy wszystko jest w porządku z metabolizmem węglowodanów, kobiety w ciąży nie zawsze działają. Dla nich nie jest odpowiedni ani prosty test cukru we krwi na czczo, ani test na glikozylowaną hemoglobinę.

  1. U zdrowej kobiety „podwyższony poziom glukozy” nie powoduje objawów, a kobieta może nie być świadoma, że ​​należy poddać się badaniu na obecność cukru.
  2. Pusty cukier żołądkowy u zdrowej kobiety w ciąży „wkrada się” po jedzeniu, utrzymuje się powyżej normy od jednej do czterech godzin iw tym czasie wpływa na płód i wywołuje powikłania cukrzycowe.

Hemoglobina glikowana nie pasuje do niej, ponieważ reaguje na zwiększone stężenie glukozy z dużym opóźnieniem: HbA1C we krwi będzie zwiększone do czasu badania, jeśli poziom cukru we krwi utrzymuje się powyżej normy przez 2-3 miesiące. Czy kobieta w ciąży ma wysokie stężenie cukru we krwi w szóstym miesiącu? HbA1C pokaże to przed narodzinami, a wszystkie te trzy miesiące o zwiększonym poziomie glukozy musisz znać i kontrolować.

Poziom cukru we krwi u kobiet w ciąży należy sprawdzać po posiłku - raz w tygodniu lub co najmniej raz na dwa tygodnie. Ci, którzy mają taką możliwość, mogą przejść test tolerancji glukozy. Wykonywany jest w laboratoriach i trwa dwie godziny. Prostszym sposobem jest regularne mierzenie cukru za pomocą glukometru w ciągu pół godziny - godzinę - półtorej godziny po jedzeniu, a jeśli przekracza 8,0 mmol / l, nadszedł czas, aby go zmniejszyć.

Cele HbA1C

Diabetykom zaleca się osiągnięcie i utrzymanie HbA1C na poziomie - 7%. Cukrzyca jest wtedy uważana za dobrze skompensowaną, a prawdopodobieństwo powikłań jest minimalne. Dla osób w podeszłym wieku z cukrzycą za normę uważa się 7,5–8% lub nawet więcej. Hipoglikemia jest dla nich bardziej niebezpieczna niż możliwość rozwoju późnych poważnych powikłań cukrzycy.

Zaleca się, aby lekarze, młodzież, młodzież i kobiety w ciąży starali się utrzymać HbA1C w granicach - 6,5%, a najlepiej - jak najbliżej standardów dla zdrowych ludzi, czyli poniżej 5%. Jeśli HbA1C zmniejszy się o co najmniej 1%, ryzyko powikłań cukrzycowych znacznie się zmniejsza:

Badanie krwi Hb alc

Białka, w tym hemoglobina, jeśli są przechowywane przez długi czas w roztworze zawierającym glukozę, są z nią związane i co do zasady takie wiązanie występuje spontanicznie - nie enzymatycznie. Glikozylowana (lub glikowana) hemoglobina (dalej - HbAlc) powstaje w wyniku takiej powolnej, enzymatycznej (nieenzymatycznej) reakcji między hemoglobiną A zawartą w erytrocytach a glukozą w surowicy (ryc. 1).

Szybkość glikozylacji hemoglobiny (a zatem jej stężenie) określa średni poziom glukozy, który istnieje przez cały okres życia erytrocytów. Erytrocyty krążące we krwi mają różny wiek, dlatego dla średniej charakterystyki poziomu glukozy z nimi związanej są one zorientowane na okres półtrwania erytrocytów - 60 dni. Istnieją co najmniej trzy warianty hemoglobin glikowanych: HbA1a, HbA1b, HbAlc, ale tylko wariant HbAlc jest dominujący pod względem ilościowym i daje bliższą korelację z ciężkością cukrzycy.

Zwiększenie stężenia glukozy we krwi znacznie zwiększa jej wejście do komórek dzięki mechanizmom niezależnym od insuliny. W wyniku tego glukoza przedostaje się do tkanki w nadmiarze, a następujące białka są glikozylowane nieenzymatycznie: 1) hemoglobina; 2) białka błonowe erytrocytów; 3) albumina; 4) transferyna; 5) apolipoproteiny; 6) kolagen; 7) białka śródbłonka; 8) białka soczewki; 9) niektóre enzymy (dehydrogenaza alkoholowa) i 10) szereg innych białek.

Glikozylacja jest powolną reakcją; Tylko małe ilości glikowanych białek znajdują się w tkankach zdrowych ludzi, ale u diabetyków wysoki poziom glikozylacji białek prowadzi do poważnych powikłań. Stopień glikozylacji różnych białek nie jest taki sam i w każdym przypadku zależy nie tyle od stopnia wzrostu stężenia glukozy, co od czasu danego białka, tj. na szybkość jego aktualizacji. W wolno zmieniających się („długowiecznych”) białkach gromadzi się więcej zmodyfikowanych grup aminowych, w krótkich - mniej. Naturalnie, gdy dodawana jest glukoza, funkcje białka mogą zostać zakłócone z powodu zmiany ładunku cząsteczki białka, z powodu naruszenia jego konformacji lub z powodu zablokowania aktywnego centrum. Prowadzi to do licznych powikłań cukrzycy.

Zależy to od tego, które białka iw jakim stopniu są glikozylowane, jakie powikłania wystąpią i jak poważne będą. Wydaje się bardzo obiecujące, że w przypadku hiperglikemii konieczne byłoby zmierzenie stężenia dużego zestawu specyficznych glikozylowanych białek, a tym samym ocena stopnia ryzyka wystąpienia i szybkości rozwoju odpowiednich powikłań cukrzycy. Jednak takie specyficzne podejście, odpowiednie do rutynowej oceny indywidualnych zagrożeń różnych powikłań cukrzycy, jest kwestią przyszłości. Obecnie pomiar uogólnionego wskaźnika hiperglikemii, stężenia HbAlc (1-4), jest wykorzystywany do ogólnych ocen takich zagrożeń.

Ilustracyjną odpowiedź na to pytanie przedstawiono na ryc. 3. Jaki wniosek na temat rzeczywistej kompensacji cukrzycy można wyciągnąć, jeśli pomiar stężenia glukozy we krwi miał miejsce, na przykład w czasie jego maksimum? Czy w momencie jego minimum? Rzeczywiście, pomiar glukozy we krwi ocenia aktualny (chwilowy) poziom glukozy, który może zależeć od: 1) spożycia (lub niedozwolonego) pokarmu; 2) z jego składu, 3) od wysiłku fizycznego i ich intensywności, 4) od stanu emocjonalnego pacjenta, 5) od pory dnia, 6), a nawet od warunków pogodowych. Wysokie prawdopodobieństwo jest oczywiste, że określenie obecnego poziomu glukozy we krwi nie będzie odzwierciedlać rzeczywistego stopnia kompensacji cukrzycy, co może prowadzić do przedawkowania leków terapeutycznych lub nieuzasadnionego zmniejszenia ich liczby.

Wartość oznaczenia glikowanej hemoglobiny (HbAlc) polega na tym, że jak wspomniano powyżej, charakteryzuje ona średni poziom glukozy we krwi przez długi okres czasu, to znaczy rzeczywisty stopień kompensacji cukrzycy w ciągu ostatnich 1-2 miesięcy.

Obecnie uważa się, że normalny poziom HbAlc wynosi od 4 do 6,5% całkowitego poziomu hemoglobiny. Poziom HbAlc, w zależności od stężenia glukozy, może nie zależeć od stężenia hemoglobiny we krwi. U pacjentów z cukrzycą poziom HbAlc może być zwiększony 2–3 (1–4).

Jest bardzo istotne, że nie tylko stężenie glukozy w osoczu, ale także status społeczno-ekonomiczny pacjenta wpływa na poziom HbAlc. Dwuletnie badanie związku statusu społeczno-ekonomicznego i stanu psychicznego z poziomem HbAlc u kobiet, które nie chorowały na cukrzycę, których wiek wynosił od 61 do 91 lat, okazało się, że wysokie dochody i pozytywne nastawienie do życia były związane z niższymi poziomami HbAlc (5).

Ogólnie rzecz biorąc, wartość pomiaru poziomów HbAlc nie ogranicza się do faktu, że wyznacza on prawdziwie dokładną miarę stopnia glikemii. HbAlc jest nie tylko diagnostyczny i wskaźnikowy, ale także bardzo wiarygodnym predyktorem całego spektrum powikłań, zarówno mikronaczyniowych, jak i makronaczyniowych. A im lepiej rekompensuje się cukrzycę, co tylko HbAlc może świadczyć z pewnością, tym mniejsze ryzyko wystąpienia takich powikłań cukrzycy, jak uszkodzenie oczu - retinopatia, uszkodzenie nerek - nefropatia, uszkodzenie nerwów obwodowych i naczyń krwionośnych prowadzące do gangreny. Ogólnie poziom HbAlc pokazuje: 1) jakie było stężenie glukozy w ciągu ostatnich 4-8 tygodni, 2) jaki był stopień kompensacji metabolizmu węglowodanów w tym okresie, 3) jakie było opublikowane ryzyko wystąpienia powikłań cukrzycy.

Tak więc strategiczny cel leczenia cukrzycy - stałe utrzymywanie glukozy w normalnym zakresie, a tym samym zapobieganie rozwojowi powikłań cukrzycowych - można osiągnąć jedynie poprzez łączne oznaczenie zarówno stężenia glukozy we krwi, jak i stężenia HbAlc.

Mówiąc obrazowo, w leczeniu cukrzycy to nie „glukoza” we krwi musi być „obniżona”, ale hemoglobina glikowana! Lub, ściśle mówiąc, w leczeniu cukrzycy nie należy koncentrować się na poziomie glukozy na czczo, ale na poziomach HbAlc.

Większość pacjentów z cukrzycą umiera z powodu powikłań sercowo-naczyniowych. Chorzy na cukrzycę są 4 razy bardziej narażeni na chorobę wieńcową niż pacjenci bez cukrzycy (w tym samym wieku) i 2-3 razy częściej mają udary. 9 lat po rozpoznaniu cukrzycy drugiego typu (zwanej dalej cukrzycą II) co piąty pacjent ma powikłania makronaczyniowe, a co dziesiąty pacjent ma powikłania mikronaczyniowe. Ponad połowa pacjentów z cukrzycą umiera na choroby układu krążenia. Nawet dzisiaj cukrzyca jest nadal główną przyczyną ślepoty i schyłkowej niewydolności nerek.

Neuropatie wywołane cukrzycą są główną przyczyną nieurazowych amputacji kończyn (zauważ, że gangrena rozwija się nie tyle z neuropatii, co z powikłań naczyniowych). W ostatnich latach cukrzyca II stała się główną przyczyną chorób sercowo-naczyniowych. Badania prospektywne na dużą skalę wyraźnie wykazały, że ulice z cukrzycą typu 2 mają wyraźny związek między poziomem hiperglikemii a zwiększonym ryzykiem zarówno mikronaczyniowych 11, 2), jak i powikłań makronaczyniowych. Wśród powikłań cukrzycowych retinopatii 49% znajduje się w populacji; neuropatia - 40%; nefropatia - 35%, choroby sercowo-naczyniowe - 43%. Ale czy możliwe jest oszacowanie prawdopodobieństwa powikłań cukrzycowych u konkretnego pacjenta, a nie w populacji osób chorych na cukrzycę?

Badanie prospektywne (z angielskiego prospektywnego - przyszłe, przyszłe, oczekiwane) jest długoterminową obserwacją dużej grupy początkowo zdrowych osób (tysiące lub dziesiątki tysięcy ludzi przez wiele lat), w tym pomiaru niektórych wskaźników laboratoryjnych, funkcjonalnych i klinicznych oraz ich porównania z występowaniem oraz rozwój pewnych patologii u części obserwowanych osób. Badanie prospektywne odpowiada na pytanie: co poprzedzało dane zdarzenie lub chorobę i ustala korelację między mierzonym parametrem a występowaniem pewnej patologii po pewnym okresie czasu. Na przykład, między stężeniem HbAlc w osoczu a prawdopodobieństwem wystąpienia ostrych zdarzeń wieńcowych po 3, 5, 7 latach. To właśnie przeprowadzenie takich prospektywnych badań na dużą skalę doprowadziło do powstania nowej klasy biomarkerów - predyktorów.

Predyktor (dosłowne tłumaczenie „predyktor”, od angielskiego do przewidywania - do przewidywania) jest związkiem (najczęściej specyficznym białkiem), którego wzrost stężenia wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia w przyszłości pewnej patologii lub grupy powiązanych ze sobą patologii. Stężenie predykcyjne odpowiada ilościowemu wskaźnikowi względnego ryzyka patologii i jej nasilenia.

Ryzyko względne (RR) - ryzyko zdarzenia (na przykład ostrej tętnicy wieńcowej) w zależności od stężenia predyktora. Ściśle mówiąc, RR jest stosunkiem prawdopodobieństwa danego zdarzenia w zależności od konkretnego stężenia M predyktora do prawdopodobieństwa zdarzenia przy normalnym (M) stężeniu predyktora (kontrola).

RR = prawdopodobieństwo zdarzenia ze stężeniem predyktora równym prawdopodobieństwu M / zdarzenia z normalnym stężeniem predyktora (M)

Ze względu na powszechne i stale rosnące wykorzystanie predyktorów we współczesnej diagnostyce laboratoryjnej, nadszedł nowy etap jakościowy - przejście od testów mających na celu postawienie diagnozy do testów zaprojektowanych do ilościowego określenia ryzyka wystąpienia i rozwoju chorób, gdy są one nadal w subklinicznym stadium bezobjawowym. Oczywiście testowanie mające na celu postawienie diagnozy i monitorowanie skuteczności terapii pozostaje i pozostanie jednym z głównych zadań diagnostyki laboratoryjnej, ale ocena ryzyka wystąpienia patologii powinna wyjść na pierwszy plan w najbliższej przyszłości.

    HbAlc - predyktor całkowitej śmiertelności (pokaż)

W jednym prospektywnym badaniu zaobserwowano 3 642 pacjentów z cukrzycą. Okazało się, że prawie wszystkie powikłania cukrzycy były związane z hiperglikemią. Zmniejszenie HbAlc o 1% wiązało się z 21% spadkiem tych zagrożeń. W szczególności przy spadku HbAlc o 1% śmiertelność z powodu cukrzycy zmniejszyła się o 15-27%, śmiertelność z powodu zawału o 8-21%, a śmiertelność z powodu powikłań mikronaczyniowych o 34-41% (6, 7).

Wskazuje to, że zależność tych zagrożeń od poziomów HbAlc była płynna, nie zaobserwowano wartości progowych stężenia HbAlc w odniesieniu do tych zagrożeń. W szczególności nie stwierdzono wartości progowych HbAlc, po których ryzyko postępującej retinopatii zwiększało wydzielanie albuminy w moczu i gwałtownie zwiększało się nefropatii (8-10).

Nie ma wartości progowych HbAlc, po których ryzyko zgonu z powodu chorób makronaczyniowych gwałtownie wzrasta (11).

Co istotne, korelacja między podwyższonym poziomem HbAlc a tymi zagrożeniami jest wiarygodna nawet po uwzględnieniu tradycyjnych czynników ryzyka, takich jak wiek, płeć, skurczowe ciśnienie krwi, stężenie lipidów, palenie tytoniu i albuminuria.

Ogólnie, u mężczyzn i kobiet w wieku od 45 do 79 lat wzrost HbAlc o 1% wiąże się ze wzrostem ryzyka całkowitej śmiertelności o 20–30%. Ponadto ten wzorzec nie zależał od obecności zdiagnozowanej cukrzycy (12).

Ponadto wykazano (skorygowano w odniesieniu do innych czynników ryzyka), że HbAlc jest również czynnikiem prognostycznym ogólnej śmiertelności pacjentów z cukrzycową chorobą nerek. Oczywiście pomiar poziomów HbAlc może być ważny dla stratyfikacji populacji, zgodnie z ryzykiem całkowitej śmiertelności (13).

Wniosek ten potwierdzono w niedawnym badaniu 3710 Japończyków, którzy przeżyli bombardowanie atomowe. Zgodnie z ich poziomami HbAlc, osoby te podzielono na następujące grupy: I) normalny poziom HbAlc - od 5 do mniej niż 6,0% (1143 osób); 2) nieznacznie podwyższony, ale nadal normalny poziom HbAlc - z 5,5 do 6,0% (1341 osób), 3) nieznacznie wysoki poziom HbAlc - z 6,0 do mniej niż 6,5% (589 osób), 4) wysoki poziom HbAlc - od 6,5 (259 osób), 5) cierpiących na cukrzycę typu 2 (378 osób). Podczas obserwacji zginęło 754 osób.

W grupie z nieznacznie wysokim poziomem HbAlc - od 6,0 ​​do 6-9% - zwiększono ryzyko umiarkowanej dyslipidemii, przy czym HbAlc> 9% - wysokie ryzyko ciężkiej dyslipidemii (23).

Podwyższony poziom HbAlc odzwierciedla stan profilu lipidowego i, istotnie, niezależnie od innych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego. Pozwala to na wykorzystanie HbAlc do oceny prawdopodobieństwa dyslipidemii u pacjentów z cukrzycą II, niezależnie od płci i wieku. Badanie, w którym wzięło udział 2220 pacjentów z cukrzycą II (wiek od 35 do 91 lat, 1072 kobiety), wykazało, że 13,5% pacjentów miało dobry poziom kontroli glikemii (HbAlc 9%).

Stopień dyslipidemii wzrósł wraz z nasileniem hiperglikemii, zwłaszcza w odniesieniu do poziomów triglicerydów, które wzrosły z 1,66 mmol / l (145,6 mg / dl) do 1,88 mmol / l (164,9 mg / dl), a następnie - 2, 13 mmol / L (186,8 mg / dL) odpowiednio u pacjentów z dobrą, umiarkowaną i słabą kontrolą glikemii.

Poziom HbAlc był dodatnio skorelowany z poziomem cholesterolu całkowitego, X-LDL i triglicerydów, ujemnym X-HDL. Uważa się, że „wczesne interwencje terapeutyczne mające na celu zmniejszenie poziomu triglicerydów i X-LDL oraz zwiększenie poziomu X-HDL, znacznie zmniejszają ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych i śmiertelności u pacjentów z cukrzycą II”. Dlatego też HbAlc ”jest zalecany jako podwójny biomarker (kontrola odbicia i glikemii oraz profil lipidowy) w celu szybkiego rozpoczęcia jednoczesnego zmniejszenia hiperglikemii i hiperlipidemii u pacjentów z cukrzycą obu typów” (24).

Tak więc ścisły związek między hiperglikemią a hiperlimidemią ustalono niezaprzeczalnie. Ale jaki jest mechanizm molekularny prowadzący od hiperglikemii do hiperlipidemii?

Jak wspomniano, każde białko podlega nieenzymatycznej glikozylacji, a apolipoproteina B jest głównym białkiem miażdżycogennego X-LDL, w tym (25).

Okazało się, że Apo B u osób z cukrzycą II jest bardziej glikozylowany niż bez cukrzycy. Ponadto cząstki X-LDL wyizolowane z osocza cukrzycowego były bardziej wrażliwe na utlenianie, co znacznie zwiększyło ich potencjał miażdżycowy (26). Wiadomo również, że glikozylacja X-LDL znacznie spowalnia tempo katabolizmu tych wysoce aterogennych cząstek, co zwiększa ich stężenie (27).

Ogólnie, cukrzycowy Apo B-100 jest glikozylowany dwa razy bardziej intensywnie niż bez cukrzycy, a zatem hiperglikemia jest związana ze zwiększoną glikozylacją X-LDL i zwiększoną intensywnością jej utleniania, co czyni X-LDL bardziej miażdżycogennym (28, 29).

Jednak podwyższony poziom HbAlc nie jest związany tylko ze zwiększoną miażdżycą X-LDL. Wykazano, że zwiększone stężenie HbAlc i czas trwania cukrzycy są dodatnio związane z podwyższonym poziomem triglicerydów, które z kolei są silnie związane z opornością na insulinę (30).

Tak więc glikozylacja prowadzi do modyfikacji chemicznej X-LDL, czyni ją bardziej podatną na utlenianie, zmniejsza jej cząsteczki iw rezultacie X-LDL staje się niezwykle miażdżycogenny, nawet na prawie normalnym poziomie. Ale to nie jedyna droga prowadząca z SD do CVD. Inna droga łącząca DM i CVD „przechodzi” przez podwyższony podstawowy poziom białka C-reaktywnego.

Podwyższone stężenia CRV obserwowane w różnych procesach zapalnych mieszczą się w zakresie od 5 do 1000 mg / l. Przez dość długi czas wartość diagnostyczna SRV była skorelowana ze wskaźnikami przekraczającymi 5 mg / l, a przy stężeniu SRV mniejszym niż 5 mg / l zanotowano brak ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej i uznano, że w ogóle nie było normalnego SRV, a dokładne określenie stężenia SRV nie uznano za klinicznie istotne.

Jednak sytuacja zmieniła się diametralnie, gdy w celu zwiększenia czułości metody przeciwciała na NRW unieruchomiono na cząstkach lateksu. To zwiększyło czułość wykrywania NRW około 10 razy. Metodę nazwano wysoce czułą immunoturbidymetrią ze wzmocnieniem lateksowym. W skrócie: bardzo czuły pomiar SRV - „hsSBR” (hs - wysoka czułość). Dolna granica takiego pomiaru wynosi 0,05 mg / l. Stwierdzono, że w normalnych warunkach tak zwane podstawowe stężenia SRV są zawsze obecne w osoczu.

Podstawowym stężeniem CRP jest ten poziom (mniej niż 1 mg / l), który jest konsekwentnie wykrywany u zdrowych osób, jak również u pacjentów bez ostrego procesu zapalnego lub bez zaostrzenia choroby (31, 32).

W oparciu o liczne badania wzorców zmian wyjściowych poziomów CRP dokonano fundamentalnych odkryć mechanizmów patogenezy chorób sercowo-naczyniowych, zespołu metabolicznego i niektórych patologii nerek (33–35).

Pomiar wyjściowych poziomów CRP w cukrzycy doprowadził również do ważnych odkryć. Zatem wyjściowe poziomy CRP mierzono w dwóch grupach pacjentów z cukrzycą I; w pierwszej grupie nie występowały powikłania podkliniczne (retinopatia, neropatia i neuropatia), pacjenci drugiej grupy mieli co najmniej jedno ze wskazanych powikłań. Wyjściowy poziom CRP u pacjentów z cukrzycą I wynosił 2,6 ± 0,4 mg / l, bez cukrzycy I - 0,7 ± 0,7 mg / l. Poziom CRP w grupie bez powikłań wynosił 2,0 ± 3,1 mg / l, z powikłaniami 3,6 ± 5,1 mg / l. Jednak u pacjentów z powikłaniami poziomy CRP były dodatnio skorelowane z cholesterolem całkowitym, ze stosunkiem X-LDL i cholesterolu całkowitego / X-HDL. Uważa się, że u pacjentów z cukrzycą I, ale bez powikłań, wyjściowy poziom CRP zwiększa się 3-krotnie, u pacjentów z cukrzycą I i powikłań CRP wzrasta 5-krotnie (36).

Z reguły powód poprzedza dochodzenie. Rzeczywiście, okazało się, że podwyższone podstawowe poziomy CRP poprzedzają rozwój cukrzycy II i tym samym ją przewidują. W długim okresie zaobserwowano 5245 mężczyzn i stwierdzono, że hsCRP> 4,18 mg / l wiąże się z trzykrotnym wzrostem ryzyka cukrzycy II w ciągu najbliższych 5 lat, a ponadto niezależnie od innych czynników ryzyka, takich jak wskaźnik masy ciała, stężenie triglicerydów na czczo i glukoza. To bezpośrednio wskazywało na związek przyczynowy między powolnym stanem zapalnym w ścianach naczyń krwionośnych, wykrywanym przez wzrost hCRV, a patogenezą cukrzycy II (37). Ponadto duża metaanaliza, której wyniki opublikowano w 2007 r., Potwierdziła, że ​​podwyższony poziom hs CRP 2,3 (1,3-4,2) mg / l jest ważny (niezależnie od wskaźnika masy ciała, cholesterolu całkowitego i ciśnienia krwi) związane z ryzykiem cukrzycy II. Ponadto okazało się, że jedna z mutacji w genie CRP (haplotyp 4) prowadzi do zwiększonego ryzyka cukrzycy II (38).

Zatem wydaje się coraz bardziej oczywiste, że jest to wzrost poziomu wyjściowego CRP (lub zmiana jego aktywności z powodu mutacji) prowadzi do cukrzycy II. Ale jak? Istnieje już pierwsza wskazówka na temat możliwego mechanizmu. Jak wiadomo, w cukrzycy II komórki nie reagują na insulinę z powodu naruszenia transmisji sygnału z insuliny przez transbłonowy receptor insuliny (IR), a następnie z receptora insuliny na określone białko, substrat dla receptora insuliny (IRS), który znajduje się wewnątrz komórki i tak dalej. Transmisja sygnału jest łańcuchem reakcji fosforylacji zapoczątkowanym przez dodanie insuliny do receptora insuliny. Po kontakcie z insuliną receptor IR „staje się kinazą białkową”, tj. uzyskuje zdolność do fosforylacji substratu IRS, a fosforylowany substrat receptora insuliny IRS przekazuje sygnał dalej wzdłuż łańcucha białek sygnałowych do syntazy glikogenu. Okazało się, że podwyższony poziom hSBR narusza transmisję tego sygnału. CRP stymuluje aktywność wewnątrzkomórkowych kinaz białkowych JNK i ERK 1/2, co prowadzi do „patologicznej” fosforylacji substratu dla receptora insuliny IRS w resztach aminokwasowych Ser (307) i Ser (612). Następnie taki „nieprawidłowo” fosforylowany substrat receptora insuliny IRS jest słabo fosforylowany przez receptor insuliny (IR) związany z insuliną. W rezultacie wrażliwość na insulinę zmniejsza się w komórkach. Zauważ, że to wszystko jest pokazane do tej pory tylko in vitro, przy użyciu hodowli miocytów L6 (39).

Jednak w jakim stopniu pomysł, że jest to inicjacja powolnego zapalenia związanego ze wzrostem wyjściowego poziomu CRP, który prowadzi do oporności na insulinę? Wiadomo, że induktory zapalne są cytokinami prozapalnymi, w szczególności interleukinami IL-6 i IL-1. Rzeczywiście, u diabetyków z chorobą wieńcową poziomy HbAlc i markery zapalne są wyższe niż u osób bez cukrzycy. Co więcej, nawet niewielki wzrost HbAlc w zakresie wartości normalnych (u osób bez cukrzycy) jest również związany ze zwiększonym poziomem markerów stanu zapalnego (40).

Ponadto stwierdzono, że podwyższone poziomy HbA1c są związane z patologicznie zwiększoną indukcją cytokin prozapalnych i ze zwiększonymi wyjściowymi poziomami CRP (41). Próbki krwi pełnej 89 pacjentów z cukrzycą II inkubowano przez 24 godziny z lipopolisacharydem (LPS jako induktor zapalenia), a następnie zmierzono HbAlc, poziomy wyjściowe SRV i stężenia cytokin prozapalnych IL-6, IL-1 beta. Jak się okazało, przy braku LPS poziomy IL-1 beta i IL-6 były niskie i nie były związane z wyjściowymi poziomami CRV. Jednak po ekspozycji na induktor zapalenia LPS poziom IL-1 beta, IL-6 i hs CRP wzrósł. Co więcej, im wyższy był poziom HbAlc, tym większe były poziomy SRV i interleukin, zwłaszcza indukowana była synteza IL-6. Oto wynik tych pomiarów (41):

Tak więc, w przypadku cukrzycy, cytokiny prozapalne zwiększają indukowalność w odpowiedzi na działanie czynników, które aktywują odporność niespecyficzną (41). To z kolei może prowadzić do zwiększenia wyjściowej NRW i oporności na insulinę.

Można więc założyć, że mechanizm miażdżycy w cukrzycy I jest następujący:

  1. niedobór insuliny ->
  2. hiperglikemia ->
  3. glikozylacja ApoB w kompozycji X-LDL ->
  4. SRV „rozpoznaje” zmodyfikowany X-LDL ->
  5. indukcja stanu zapalnego w naczyniach ->
  6. hiperlipidemia ->
  7. miażdżyca.

Przypomnijmy, że główną przyczyną miażdżycy w cukrzycy I - glikozylacji głównego składnika X-LDL - Apo B. Zatem w cukrzycy I wzrost wyjściowej NGT jest wynikiem hiperglikemii.

Mechanizm patogenezy cukrzycy II jest obecnie przedstawiany w następujący sposób:

  1. indukcja stanu zapalnego w naczyniach ->
  2. wzrost linii podstawowej NRW ->
  3. SRV „patologicznie” fosforyluje substrat receptora insuliny ->
  4. insulinooporność ->
  5. hiperglikemia ->
  6. glikozylacja Apo B w kompozycji X-LDL ->
  7. SRV „rozpoznaje” zmodyfikowany X-LDL ->
  8. ważenie zapalenia w naczyniach ->
  9. hiperlipidemia ->
  10. miażdżyca.

Zatem w przypadku cukrzycy II wzrost wyjściowego CRP jest przyczyną hiperglikemii (oporności na insulinę).

Oczywiście inne mechanizmy mogą również prowadzić do pojawienia się i rozwoju hiperglikemii. Opisane tutaj mechanizmy podkreślają ważną rolę procesu zapalnego (ocenianego przez zwiększenie wyjściowych poziomów CRV) w patogenezie cukrzycy (ocenianej przez zwiększenie HbAlc).

Jakie zrozumienie tych mechanizmów może dać praktyce diagnostyki laboratoryjnej? 454 pacjentów (średni wiek 69 lat, z których mężczyźni - 264), w których mierzono poziomy HbAlc i hrsCRP, obserwowano przez 21 miesięcy. W tym okresie 128 pacjentów (28%) miało 166 zdarzeń wieńcowych (MI, przezskórna interwencja wieńcowa, operacja pomostowania tętnic wieńcowych, rewaskularyzacja tętnic szyjnych, udary, śmierć). Analiza statystyczna wykazała, że ​​pacjenci z hsCRP> 4,4 mg / l i HbAlc> 6,2% mają największe ryzyko tych zdarzeń wieńcowych (42).

Zatem połączony pomiar poziomów HbAlc i wysoce czułe określenie poziomów wyjściowych SRV niezawodnie wskazują: 1) rzeczywiste wskaźniki hiperglikemii; 2) nasilenie hiperlipidemii; 3) procesy zapalne prowadzące do powikłań naczyniowych, 4) nasilenie powikłań sercowo-naczyniowych.

Wiadomo, że osoby z cukrzycą mają zwiększone ryzyko udarów niedokrwiennych (43–47). Ostatnio związek między udarem a stężeniem HbAlc u pacjentów z cukrzycą ponownie został przekonująco wykazany. Okazało się, że HbAlc był wyższy u osób, które miały śmiertelne udary niż u osób, które miały udar mózgu (48).

Czy przyczyną jest przedłużająca się hiperglikemia? Czy istnieje związek między poziomem HbAlc a poziomem ryzyka udaru? Aby odpowiedzieć na te pytania, stężenia HbAlc mierzono u 167 pacjentów z udarem mózgu, u 680 osób, które nie miały udaru i cukrzycy, oraz u 1635 osób z cukrzycą, z których 89 miało udar. Stwierdzono wyraźny związek między podwyższonym poziomem HbAlc i zwiększonym ryzykiem udaru w ciągu najbliższych 8-10 lat. Autorzy są przekonani, że „przewlekle podwyższona glikemia może być zaangażowana w występowanie i rozwój udarów u osób z cukrzycą i na ulicach bez niej”. Oczywiście, diabetycy mają znacznie wyższe ryzyko udaru niż ci, którzy nie mają cukrzycy. Osoby o najwyższym poziomie HbAlc są wyższe niż 6,8%, czyli 4 razy wyższe niż ryzyko udaru u osób bez cukrzycy, których poziomy HbAlc są niższe niż 4,7%. Co istotne, to zwiększone ryzyko udaru jest podobne do zwiększonego ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych u osób z podwyższonym stężeniem HbAlc. Należy zauważyć, że nie znaleziono granicznych wartości stężeń HbAlc, które oddzielałyby ryzyko związane z cukrzycą od tych, które nie są związane z cukrzycą. Według autorów związek między podwyższoną dysfunkcją serca a podwyższonym poziomem HbAlc wynika raczej ze stanu glikemii niż z rozpoznanej samej cukrzycy (48).

Wyniki dużego badania prospektywnego, którego wyniki opublikowano w 2007 r. (49), są dość orientacyjne. 10 849 mężczyzn i kobiet w wieku od 40 do 79 lat obserwowano przez 8,5 roku. Było 164 przypadków udaru mózgu. Po uwzględnieniu wieku, płci i czynników ryzyka sercowo-naczyniowego stwierdzono, że wraz ze wzrostem poziomu HbAlc z 5% do 7% wzrasta ryzyko udaru. Jednakże, w przeciwieństwie do liniowego wzrostu ryzyka sercowo-naczyniowego (patrz Ryc. 6), jest bardzo prawdopodobne, że związek podwyższonego poziomu z HbAlc ze zwiększonym ryzykiem udarów niedokrwiennych ma wyraźny próg, podobny do podwyższonego poziomu HbAlc z powikłaniami mikronaczyniowymi (retinopatia, nefropatia, Rys. 7). Gwałtowny wzrost ryzyka udaru występuje przy poziomach HbAlc równych lub wyższych niż 7% (49).

Ogólnie ryzyko udaru niedokrwiennego wzrasta wraz ze wzrostem stężenia HbAlc zarówno u pacjentów z cukrzycą, jak i bez cukrzycy: u pacjentów z cukrzycą ryzyko udaru jest 4 razy wyższe niż u osób bez cukrzycy. Dlatego podwyższone stężenie HbAlc jest niezależnym czynnikiem ryzyka udaru zarówno u pacjentów z cukrzycą, jak i bez cukrzycy (48, 49).

Jak już wspomniano, SRV jako marker przewlekłego subklinicznego zapalenia jest związany z rozwojem chorób sercowo-naczyniowych i ostrych zdarzeń wieńcowych, jak również z zaburzeniami metabolizmu glukozy przed cukrzycą. Jak się okazało, w patologiach nerek istnieje również związek między podwyższonym poziomem wyjściowym NRW i HbAlc. Zbadano 134 pacjentów, którzy przeszli przeszczep nerki i nie mieli wcześniejszej cukrzycy. Nieoczekiwanie, podwyższony poziom wyjściowy hsCRP u tych pacjentów jest związany ze zwiększonym poziomem HbAlc i ze zmniejszoną wrażliwością na insulinę. Jednocześnie obniżono poziomy X-HDL i zwiększono poziom triglicerydów. Ogólnie, w niewydolności nerek, podwyższone wyjściowe poziomy CRP są związane z subklinicznymi zaburzeniami przedcukrzycowymi homeostazy glukozy, które mogą później prowadzić do CVD (50).

Zatem połączona definicja HbA1 i hsCRP jest wysoce odpowiednia do oceny ryzyka rozwoju cukrzycy i CVD u pacjentów z patologiami nerek.

Ogólnie podkreślamy raz jeszcze, że połączony pomiar HbAlc hsSRB niezawodnie wskazuje trzy kluczowe wskaźniki ciężkości cukrzycy - hiperglikemii, hiperlipidemii i subklinicznego zapalenia ścian naczyń krwionośnych.

Hemoglobina glikozylowana nie jest jedynie obojętnym metabolicznie wskaźnikiem poziomu hiperglikemii. W wyniku glikozylacji hemoglobina przekształca się w przyczynę bardzo niebezpiecznych patologii. Posiadając zwiększone powinowactwo do tlenu, HbAlc powoduje zmniejszenie dostarczania tlenu do tkanki. W rezultacie występują: 1) niedotlenienie tkanek obwodowych, 2) częściowe przetaczanie przepływu krwi i 3) zaburzenia metabolizmu w różnych tkankach. Ale to nie tylko hemoglobina jest glikozylowana, jak już wspomniano.

Glikowana albumina ma upośledzoną zdolność do transportu bilirubiny, kwasów tłuszczowych, niektórych leków, w tym doustnych leków hipoglikemicznych. Istnieje także nagromadzenie glikozylowanej albuminy w błonach podstawnych naczyń włosowatych - stopień nagromadzenia glikozylowanej albuminy w błonach podstawnych jest proporcjonalny do stopnia glikozylacji, a zatem ciężkości hiperglikemii. Glikozylowana albumina ma szczególne powinowactwo do naczyń włosowatych kłębuszków nerkowych.

Glikozylacja kolagenu prowadzi do glikozylacji błon podstawnych, co zmniejsza transport transbłonowy. Najbardziej niebezpieczna jest glikozylacja błon kłębuszkowych nerek. Glikozylowany kolagen nabywa zdolność wiązania się z glikozylowaną i nieglikozylowaną albuminą i immunoglobuliną C, co powoduje nadmierne tworzenie kompleksów immunologicznych. Dodatek albuminy zwiększa grubość błon podstawnych, a immunoglobulina tworzy kompleks dopełniacza, który uszkadza błonę. Ponadto wzrost poziomu glikozylowanego kolagenu prowadzi do zmniejszenia jego rozpuszczalności i elastyczności, jak również do zmniejszenia jego wrażliwości na enzymy proteolityczne. Powoduje to przedwczesne starzenie się i upośledzenie funkcji odpowiedniej tkanki lub narządu, stymuluje powstawanie przykurczów, często związanych z cukrzycą.

Ogólnie w przypadku cukrzycy prawie wszystkie białka ulegają glikozylacji, w wyniku czego:

  1. hemoglobina glikozylowana uzyskuje zwiększone powinowactwo do tlenu, co prowadzi do niedotlenienia tkanek obwodowych;
  2. glikozylowane białka soczewek prowadzą do pogorszenia transmisji światła;
  3. glikozylacja mieliny prowadzi do upośledzenia przewodzenia impulsów wzdłuż włókien nerwowych i do rozwoju neuropatii;
  4. glikozylowane białka błon podstawnych powodują upośledzoną filtrację nerkową iw rezultacie nefropatię kłębuszków nerkowych;
  5. glikozylowany kolagen uszkadza zrąb narządów i tkanek, upośledza metabolizm przezskórny, prowadzi do upośledzenia nawodnienia tkanki łącznej („pomarszczona skóra”);
  6. glikozylowane białka naczyń wieńcowych zakłócają dopływ krwi do mięśnia sercowego;
  7. glikozylowana albumina prowadzi do naruszenia funkcji transportowej, do patologii kłębuszków nerkowych;
  8. Glikozacja apolipoproteiny B prowadzi do miażdżycy, choroby wieńcowej serca, zawałów serca i udarów.

Podwyższony poziom HbAlc przewiduje co najmniej 4 rodzaje powikłań mikronaczyniowych (ryc. 7) (51).

Stosunkowo niedawno wykazano w szczególności, że w przypadku DM 11 (3834 badanych osób) wzrost poziomu HbAlc był bardzo silnie związany z ryzykiem chorób układu naczyń obwodowych i, co ważne, niezależnie od czynników ryzyka, takich jak podwyższone ciśnienie skurczowe, obniżony poziom X-HDL, palenie tytoniu, wcześniejsze choroby układu krążenia, dystalna neuropatia i retinopatia. Wzrost HbAlc o 1% był związany z 28% wzrostem ryzyka chorób układu naczyń obwodowych (51). Ryzyka te są jednak odwracalne. Według trzech niezależnych badań na dużą skalę, zmniejszenie stężenia HbAlc o 1% spowodowało znaczne zmniejszenie ryzyka retinopatii, nefropatii, neuropatii i chorób sercowo-naczyniowych (Tabela 2) (52).

Podkreślamy, że nefropatia cukrzycowa jest jedną z głównych przyczyn rozwoju przewlekłej niewydolności nerek, aw rezultacie śmiertelności pacjentów.

Mikroalbuminuria jest markerem wczesnej diagnostyki mikroangiopatii w nefropatii cukrzycowej. Badanie mikroalbuminurii pozwala na identyfikację odwracalnych procesów patologicznych w miąższu nerki przed wystąpieniem objawów klinicznych nefropatii cukrzycowej. Rozpoznanie nefropatii cukrzycowej opiera się przede wszystkim na wykrywaniu śladowych ilości albuminy („mikroalbuminy”), których wykrycie zależy od czasu trwania choroby i rodzaju cukrzycy. U pacjentów z cukrzycą poziom mikroalbumin może przekroczyć normę o 10-100 razy. Ulice cierpiące na cukrzycę Mogę wykryć przedkliniczny etap nefropatii, monitorując ciśnienie krwi i określając wydalanie mikroalbumin. Zazwyczaj we wczesnym stadium nefropatii, w obecności tylko mikroalbuminurii, wykrywa się umiarkowane, ale stopniowo wzrastające ciśnienie krwi. U pacjentów z cukrzycą I corocznie przeprowadza się oznaczanie mikroalbuminurii. U pacjentów z cukrzycą oznaczanie mikroalbuminurii przeprowadza się 1 raz w ciągu 3 miesięcy po rozpoznaniu choroby.

Gdy występuje białkomocz, monitorowanie progresji nefropatii cukrzycowej obejmuje określanie szybkości przesączania kłębuszkowego (test Reberga) 1 co 5–6 miesięcy, stężenie kreatyniny w surowicy i mocznika, wydalanie białka z moczem i ciśnienie krwi. Istotne jest, że „mikroalbumina” odzwierciedla również ryzyko rozwoju powikłań sercowo-naczyniowych w cukrzycy typu I i II (53).

Pełna rekompensata za cukrzycę ma kluczowe znaczenie przy podejmowaniu decyzji o utrzymaniu ciąży u kobiet chorych na cukrzycę. Najważniejszym wskaźnikiem odpowiedniej kompensacji cukrzycy jest poziom HbAlc we krwi kobiet w ciąży. Dla prawidłowego rozwoju płodu konieczne jest, aby liczba ta była mniejsza niż 6,4%.

Wiele badań wykazało, że wysoki poziom HbAlc we krwi kobiet w pierwszym trymestrze ciąży (kiedy ułożone są narządy wewnętrzne płodu):

  • z większą częstością samoistnych poronień (ryc. 8);
  • z większą częstością występowania wrodzonych wad rozwojowych u noworodków (Tabela 3) (54-57)

HbA1s i ryzyko samoistnych poronień. Rzeczywiście, w 1989 roku doniesiono, że w pierwszym trymestrze ciąży, przy poziomach HbAl powyżej 12,7%, ryzyko samoistnych poronień i wystąpienia wrodzonych nieprawidłowości płodu sięga 39% (54, 55).

  • Połączony pomiar HbAlc i hsSRB w celu oceny ryzyka przedwczesnego porodu i poronienia samoistnego (show)

hsSRB i ciąża. Ciąża to okres, w którym wzrasta prawdopodobieństwo stresu oksydacyjnego. Podwyższony poziom hsCRP w pierwszym trymestrze do 2,8 mg / l, aw drugim do 4,2 mg / l wskazuje na stres oksydacyjny i proces zapalny związany z ciążą (58). Wykazano, że kobiety w ciąży z podwyższonym poziomem hsCRP w ciągu 5-19 tygodni ciąży mają wysokie ryzyko przedwczesnego porodu. W przypadku ciąży w pełnym okresie poziom hSBRD wynosił 2,4 mg / l, w przypadku przedwczesnego porodu - 3,2 mg / l. W przypadku hsSRB - 8 mg / l i więcej, prawdopodobieństwo przedwczesnego porodu wzrasta 2,5-krotnie, niezależnie od innych czynników ryzyka (59).

Zatem jednoczesny pomiar poziomów HbAlc i hsSRB bardzo wiarygodnie ocenia ryzyko porodu przedwczesnego i poronień samoistnych.

Przy poziomach HbAlc powyżej 8% ryzyko poważnych wrodzonych nieprawidłowości płodu wzrasta do 4,4%, co stanowi dwukrotność średniej tego ryzyka dla całej populacji. Uważa się, że glikozylacja białek płodowych, które są odpowiedzialne za realizację programu rozwoju genetycznego, prowadzi do takich patologicznych konsekwencji (54-56).

Jednak, jak wynika z bardziej zakrojonego badania kobiet ciężarnych z cukrzycą I, stężenia HbAlc (pierwszy trymestr), które są zwykle uważane za „doskonałe” lub „dobre” - wynikają ze zwiększonego ryzyka wrodzonych wad płodu (dwukrotność średniej dla populacji). 6,3 do 7%. Przy poziomie HbAlc wynoszącym 12,9% ryzyko wrodzonych wad płodu było dwukrotnie wyższe niż w przypadku HbAlc równego 7% (56).

Wrodzone wady rozwojowe płodu związane ze zwiększonym poziomem HbAlc u matki obejmują także późniejszy rozwój otyłości i upośledzoną tolerancję glukozy u dziecka. Badanie związku podwyższonego poziomu HbAlc u kobiet z cukrzycą I w 35–40 tygodniu ciąży z poziomem SRV we krwi pępowinowej ich dzieci wykazało, że poziomy SRB u tych dzieci były podwyższone do 0,17 mg / l wobec 0,14 mg / l. Autorzy uważają, że „subkliniczne zapalenie jest wcześniej nieznanym składnikiem wewnątrzmacicznego środowiska cukrzycowego, które należy uznać za potencjalny mechanizm etiologiczny dla wewnątrzmacicznego programowania chorób dziecka” (60). Ponadto podwyższony poziom hsCRP w krwi pępowinowej jest związany z wewnątrzmacicznym niedotlenieniem płodu, uważa się, że niedotlenienie powoduje ogólnoustrojowe zapalenie płodu (61).

Zatem łączny pomiar poziomów HbAlc i hsSRB we krwi kobiet w ciąży (zarówno z cukrzycą, jak i bez) oraz w krwi pępowinowej noworodków umożliwia wiarygodną ocenę ryzyka rozwoju płodu.

Poziom HbAlc jest normalny dla kobiet w ciąży. W 2005 r. Wykazano, że u zdrowych kobiet w ciąży poziom HbAlc wynosi 4,3-4,7%. Wynika z tego bardzo ważne zalecenie: celem kontroli glikemii u kobiet w ciąży cierpiących na cukrzycę powinno być stężenie HbAlc: w pierwszym trymestrze ciąży - poniżej 5% iw drugim trymestrze - poniżej 6% (62, 63).

Poziom hsSRB podczas normalnej ciąży wynosi poniżej 2,4 mg / l.

Zasadniczo definicja HbAlc jest niezbędna dla kobiet chorych na cukrzycę, zarówno podczas planowania ciąży, jak i podczas jej trwania.

Ustalono, że podwyższony poziom HbAlc w ciągu 6 miesięcy przed zapłodnieniem i podczas pierwszego trymestru ciąży koreluje z jego niekorzystnym wynikiem. Ścisła kontrola glikemii może znacznie zmniejszyć częstość występowania złych wyników ciąży i prawdopodobieństwo wad rozwojowych płodu.

Cukrzyca ciążowa (GSD) lub cukrzyca w czasie ciąży oznacza naruszenie metabolizmu węglowodanów, który występuje lub jest rozpoznawany po raz pierwszy w czasie ciąży. Według szeroko zakrojonych badań epidemiologicznych w USA GDM rozwija się w około 4% wszystkich ciąż, co jest 100 razy bardziej prawdopodobne niż ciąża występująca na tle cukrzycy (DM) wykrytej przed rozpoczęciem ciąży.

Częstość występowania i zapadalność na GSD w naszym kraju jest nieznana, ponieważ w Rosji nie przeprowadzono jeszcze prawdziwych badań epidemiologicznych. Według europejskich naukowców częstość występowania GDM może wahać się od 1 do 14% w zależności od populacji kobiet, co niewątpliwie wymaga ścisłej uwagi lekarzy wobec kobiet w ciąży z czynnikami ryzyka rozwoju GDM.

GDM występuje podczas ciąży. Jego przyczyną jest zmniejszona wrażliwość komórek na własną insulinę (insulinooporność), związana z wysoką zawartością hormonów ciążowych we krwi. Po urodzeniu poziom cukru we krwi często wraca do normy. Nie możemy jednak wykluczyć prawdopodobieństwa rozwoju cukrzycy podczas ciąży 1 lub istnienia cukrzycy II, która nie została wykryta przed ciążą. Diagnozę tych chorób przeprowadza się zwykle po porodzie.

Jednakże ostatnio odkryto, że wysokie poziomy HbAlc u kobiet z cukrzycą ciążową wiążą się z wysokim ryzykiem rozwoju cukrzycy w przyszłości. W przeciwieństwie do niektórych wcześniejszych doniesień wykazano, że cukrzyca ciążowa jest czynnikiem ryzyka przyszłej cukrzycy. Dane te uzyskano w badaniu obejmującym 73 kobiety z rozpoznaną cukrzycą ciążową w latach 1995-2001; pacjentów badano za pomocą doustnego testu tolerancji glukozy po średnio 4,38 roku. Czynniki ryzyka cukrzycy obejmują starszy wiek, wyższy wskaźnik masy ciała, cięższą hiperglikemię i zapotrzebowanie na insulinę w czasie ciąży. Stwierdzono, że podwyższone wartości HbAlc podczas ciąży zwiększają prawdopodobieństwo późniejszego rozwoju cukrzycy 9 razy (64).

Jak dobrze wiadomo, cukrzyca II jest związana z powolnym zapaleniem ogólnoustrojowym, które jest szacowane przez wzrost poziomu hrsCRP. Czy HD może przewidywać również podwyższony hsRSS? Rzeczywiście, u otyłych kobiet, u których rozwinął się HD, poziom hSBR w pierwszym trymestrze wynosił 3,1 mg / l wobec 2,1 mg / l (65). Zależność między ryzykiem HD a poziomem hSBRD oszacowano również dla chudych kobiet, które obserwowano od 16 tygodnia ciąży do porodu. Ci, którzy mieli HD, mieli podwyższone hsSRB. Ogólnie rzecz biorąc, wzrost hsSRB był związany ze wzrostem ryzyka HD u 3,5 razy. W szczególności chude kobiety z poziomem hsCRP równym lub wyższym niż 5,3 mg / l miały 3,7-krotnie zwiększone ryzyko HD w porównaniu z pacjentami, których hRSR był niższy lub równy 5,3 mg / l. Uważa się, że ogólnoustrojowe zapalenie wiąże się ze zwiększonym ryzykiem HD, niezależnie od otyłości podczas ciąży (66).

W innym prospektywnym badaniu, w ciągu 6,5 lat po porodzie, zaobserwowano 82 kobiety z HD. Wykazano, że u kobiet z HD znaczniki dysfunkcji śródbłonka, w szczególności SRV, są znacząco zwiększone, co wskazuje na związek HD z późniejszym ryzykiem rozwoju CVD (67, 68).

Zatem połączone oznaczenie HbAlc i hsSRB niezawodnie ocenia: 1) ryzyko rozwoju GDM, 2) ryzyko jego dalszego rozwoju w cukrzycy, i 3) ryzyko późniejszego wystąpienia CVD.

Stan przedrzucawkowy (zwany również zatruciem) jest powikłaniem późnej gestozy związanym z dysfunkcją śródbłonka naczyniowego, zwiększoną przepuszczalnością i skurczem w różnych obszarach łożyska naczyniowego (OUN, płuca, nerki, wątroba, kompleks fetoplacental itp.) I charakteryzuje się: a) tętnicą nadciśnienie (rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej 90 mm Hg), b) obrzęk, c) białkomocz (zawartość białka w moczu powyżej 0,3 g / l dziennie), d) objawy neurologiczne (ból głowy, fotopsja, zawroty głowy, drgawki gotowość) i e) z eneniyami hemostazy (trombocytopenia, produkty nagromadzenie paracoagulation).

Stan przedrzucawkowy komplikuje przebieg około 7% ciąż, 70% przypadków nadciśnienia tętniczego w czasie ciąży jest związanych ze stanem przedrzucawkowym. Pozostałe 30% to przewlekłe nadciśnienie. Powikłania związane z nadciśnieniem tętniczym są jedną z trzech głównych przyczyn zgonów matek, a przy zachorowalności i śmiertelności okołoporodowej ich rola jest jeszcze bardziej znacząca. Stan przedrzucawkowy może niespodziewanie przejść do szeregu kryzysów, w tym drgawek eclamptic, i znacząco wpływa na śmiertelność matek i okołoporodowych.

Ponadto stan przedrzucawkowy może mieć bardzo poważne konsekwencje dla dziecka, w tym ryzyko zaburzeń wzrostu wewnątrzmacicznego i ryzyko przedwczesnego porodu.

Jeśli chodzi o długofalowe konsekwencje, przedłużony efekt stanu przedrzucawkowego na płód zwiększa ryzyko rozwoju nadciśnienia w wieku dorosłym (69). Dlatego konieczna jest terminowa ocena ryzyka stanu przedrzucawkowego.

hs SRB i stan przedrzucawkowy. Uważa się, że stan przedrzucawkowy jest związany ze stresem oksydacyjnym w układzie krążenia matki i, jak już wspomniano, jest jedną z głównych przyczyn stanu przedrzucawkowego (70). Wyjściowe podwyższenie SRV jest jednym z najwcześniejszych wskaźników procesu zapalnego w śródbłonku. W rzeczywistości wykazano, że bardziej nasilone procesy zapalne, określone przez hsRBS, wiążą się z wyższym nasileniem stanu przedrzucawkowego [71]. W szczególności podwyższony poziom wyjściowy SRV w 10–14 tygodniu ciąży, równy lub większy niż 4,8 mg / l (kontrola - 3,8 mg / l) (72), wiąże się ze zwiększonym ryzykiem stanu przedrzucawkowego. W innym badaniu wykazano, że podwyższone poziomy NDT (większe lub równe 4,9 mg / l) w 13 tygodniu ciąży są związane ze wzrostem ryzyka stanu przedrzucawkowego o współczynnik 2,5, ale było to prawdziwe tylko dla chudych kobiet, ale nie dla otyłych kobiet. doszło przed ciążą (73).

W niedawnym badaniu prospektywnym obejmującym 506 kobiet z prawidłowym ciśnieniem tętniczym (wiek ciążowy 21,8 tygodni) stwierdzono, że zwiększone stężenie hs CRP (8,7 ± 5,5 mg / vs. 5,3 ± 4,3 mg / l) i zmniejszone rozszerzenie naczyń są związane z późniejszy rozwój stanu przedrzucawkowego (74).

HbAlc i stan przedrzucawkowy. W prospektywnym badaniu 491 kobiet ciężarnych z cukrzycą stwierdziłem, że podwyższone (> 8%) 5–6 tygodni ciąży Poziomy HbAc były związane z późniejszym rozwojem nadciśnienia i stanu przedrzucawkowego (75). Stwierdzono, że u kobiet w ciąży 16–20 tygodni u kobiet z cukrzycą insulinozależną ponad 8% podwyższony poziom HbAlc znacznie zwiększa ryzyko stanu przedrzucawkowego. Autorzy uważają, że „hemoglobina glikowana może odgrywać ważną rolę w patogenezie stanu przedrzucawkowego podczas ciąży na tle cukrzycy” (76).

Podobne wyniki uzyskano całkiem niedawno: zwiększony (6,0 vs 5,6%) poziom HbAlc w 24. tygodniu ciąży był najsilniejszym predyktorem stanu przedrzucawkowego (77).

Należy jednak zauważyć, że w cukrzycy I mikroalbuminuria poprzedzająca ciążę jest najwcześniejszym predyktorem stanu przedrzucawkowego (wydzielanie albuminy z moczem z intensywnością 30–300 mg / 24 hw dwóch z trzech kolejno pobranych próbek moczu). Przedpiersie rozpoznano jako ciśnienie krwi wyższe niż 140/90 mm Hg, któremu towarzyszył białkomocz powyżej 0,3 g / 24 hw okresie późniejszym niż 20 tydzień ciąży (78).

Więc jak niebezpieczne są podwyższone poziomy HbAlc podczas ciąży? Co mówią fakty?

Na tle cukrzycy wystąpiło 573 ciąż. I. Poronienia samoistne i terapeutyczne, narodziny martwego płodu, śmierć płodu i poważne wrodzone nieprawidłowości wykryte w pierwszym miesiącu życia dziecka uznano za niebezpieczne wyniki ciąży. Począwszy od pierwszego trymestru na poziomie HbAlc> 7%, związek między stężeniami HbAlc a ryzykiem słabego wyniku ciąży okazał się liniowy i wzrasta 6-krotnie (ryc. 9). Ogólnie, wzrost HbAlc o 1% zwiększa ryzyko dysfunkcjonalnego wyniku ciąży o 5,5% (79).

Podobne wzorce stwierdzono podczas ciąży, obciążone cukrzycą II. U takich kobiet ryzyko porodu martwego płodu jest dwukrotnie wyższe, 2,5-krotnie wyższe niż śmiertelność okołoporodowa, 3,5-krotnie większe ryzyko zgonu w pierwszym miesiącu, 6 razy większe ryzyko śmierci w ciągu 1 roku i 11 razy - zwiększone ryzyko wad wrodzonych (80). Tak więc monitorowanie i kontrola poziomów HbAlc w ciążach występujących na tle cukrzycy jest rzeczywiście niezwykle konieczna i niezbędna i powinna być przeprowadzana wszędzie we wszystkich odpowiednich instytucjach medycznych.

Coraz bardziej oczywiste jest, że zaburzenia metabolizmu glukozy wiążą się z ryzykiem raka jelita grubego.

Przez 6 lat 9 605 mężczyzn i kobiet z cukrzycą mierzyło stężenia HbAlc. Stwierdzono, że zwiększone poziomy HbAlc są związane ze stopniowym wzrostem ryzyka raka jelita grubego. Najniższe ryzyko zaobserwowano, gdy stężenie HbAlc było poniżej 5%, a następnie wskaźniki ryzyka wzrosły wraz ze wzrostem poziomów HbAlc. Udowodniono, że cukrzyca zwiększa ryzyko raka jelita grubego o współczynnik trzykrotnie, a poziom HbAlc jest ilościowym wskaźnikiem tego ryzyka (81, 82).

Ogólnie rzecz biorąc, pomiar hemoglobiny glikowanej jest konieczny dla:

  • prawidłowa diagnoza cukrzycy;
  • rzetelnie uzasadnione leczenie hiperglikemii i monitorowanie cukrzycy;

a także do oceny ryzyka:

  • całkowita śmiertelność;
  • śmiertelne i niezakończone zgonem zawały mięśnia sercowego;
  • udary niedokrwienne;
  • retinopatia cukrzycowa;
  • nefropatia;
  • mikroalbuminuria (ściśle mówiąc, mikroalbuminuria jest objawem nefropatii);
  • neuropatia;
  • słabe wyniki ciąży;
  • wrodzone nieprawidłowości płodu;
  • rak jelita grubego
  • Wskazania do analizy

    1. Diagnostyka i badania przesiewowe cukrzycy.
    2. Długoterminowe monitorowanie przebiegu i monitorowanie skuteczności leczenia pacjentów z cukrzycą.
    3. Określanie poziomu kompensacji cukrzycy.
    4. Uzupełnienie testu tolerancji glukozy w diagnostyce cukrzycy sprzed 3 lat i powolnej cukrzycy.
    5. Badanie kobiet w ciąży (ukryta cukrzyca)

    HbAlc i badania przesiewowe w kierunku cukrzycy. Komitet ekspertów WHO zaleca, aby następujące kategorie obywateli były testowane na cukrzycę:

    • wszyscy pacjenci w wieku powyżej 45 lat (z negatywnym wynikiem testu, powtarzać co 3 lata);
    • młodsi pacjenci z:
      • otyłość;
      • dziedziczne obciążenie cukrzycą;
    • historia cukrzycy ciążowej;
    • posiadanie dziecka ważącego więcej niż 4,5 kg;
    • nadciśnienie;
    • hiperlipidemia;
    • z wcześniej wykrytym NTG lub
    • z wysokim poziomem glukozy we krwi na pusty żołądek

    W przypadku cukrzycy przesiewowej WHO zaleca oznaczanie zarówno poziomu glukozy, jak i wartości HbAlc.

    Zaleca się, aby pacjenci z cukrzycą określali HbAlc co najmniej raz na kwartał.

    Jak wspomniano, poziom HbAlc w erytrocytach jest integralnym wskaźnikiem stanu metabolizmu węglowodanów w poprzednich 6-8 tygodniach. W celu obiektywnej oceny leczenia zaleca się powtarzanie pomiaru HbAlc co 1,5-2 miesiące. Podczas monitorowania skuteczności leczenia cukrzycy zaleca się utrzymanie poziomu HbAlc poniżej 7% i skorygowanie terapii o poziomy HbAlc powyżej 8%.

    HbAlc - norma i patologia. Norma HbAlc - 4-6,5% całkowitego poziomu hemoglobiny. Poziom HbAlc, w zależności od stężenia glukozy, może nie zależeć od stężenia hemoglobiny we krwi. U pacjentów z cukrzycą poziom HbAlc można zwiększyć 2-3 razy. Zgodnie z zaleceniami WHO test HbAlc jest uznawany za niezbędny do monitorowania postępowania w cukrzycy.

    Normalnie normalizacja HbAlc we krwi następuje w 4-6 tygodni po osiągnięciu normalnego poziomu glukozy. Badania kliniczne z wykorzystaniem certyfikowanych metod wykazały, że 1% wzrost stężenia HbAlc jest związany ze wzrostem średniego poziomu glukozy w osoczu o około 2 mmol / L.

    Wyniki oznaczeń HbAlc dokonanych w różnych laboratoriach mogą się różnić w zależności od zastosowanej metody, dlatego oznaczanie HbAlc w dynamice jest lepiej przeprowadzane w tym samym laboratorium lub tą samą metodą.

    Przygotowanie do badania

    Poziom HbAlc nie zależy od pory dnia, wysiłku fizycznego, przyjmowania pokarmów, przepisywanych leków i stanu emocjonalnego pacjenta.

    Materiał do badania - krew żylna (1 ml), wzięta z antykoagulantem (EDTA). Pora dnia nie wpływa na wynik badania.

    Jednostki pomiaru w laboratorium -% całkowitej ilości hemoglobiny.

    Wartości odniesienia: 4,5-6,5% całkowitej zawartości hemoglobiny.

    Wartości diagnostyczne dla podwyższonych poziomów HbAlc

    1. Cukrzyca i inne stany z upośledzoną tolerancją glukozy.
    2. Określanie poziomu kompensacji:
      • 5,5-8% - dobrze wyrównana cukrzyca;
      • 8-10% - wystarczająco wyrównana cukrzyca;
      • 10-12% - częściowo wyrównana cukrzyca;
      • > 12% - nieskompensowana cukrzyca.
    3. Niedobór żelaza.
    4. Splenektomia

    „Fałszywy wzrost HbAlc” może być spowodowany wysokim stężeniem hemoglobiny płodowej HbFM (hemoglobina noworodka). Wskaźnik hemoglobiny płodowej we krwi osoby dorosłej wynosi do 1%. Poprawa regulacji glukozy przeprowadzona w ciągu ostatnich 4 tygodni przed pobraniem krwi nie wpływa na wynik.

    Wartości diagnostyczne dla niskich poziomów HbAlc

    1. Hipoglikemia.
    2. Niedokrwistość hemolityczna.
    3. Krwawienie.
    4. Transfuzja krwi

    „Fałszywe obniżanie poziomu HbAlc” występuje w mocznicy, ostrych i przewlekłych krwotokach, jak również w stanach związanych ze zmniejszeniem życia krwinek czerwonych (na przykład w niedokrwistości hemolitycznej).

    Kontynuacja

    • Dodatek 1. Zestaw do oznaczania hemoglobiny glikowanej
    • Dodatek 2. Zestaw do oznaczania białka C-reaktywnego
    • Dodatek 3. Zestaw do oznaczania albuminy (mikroalbuminy) w moczu i CSF
    • Dodatek 4. Zestawy do pomiaru stężenia glukozy we krwi
    • Dodatek 5. Zestaw do oznaczania wolnych kwasów tłuszczowych
    • Dodatek 6. Immunoturbidymetria - wysoce dokładne oznaczanie specyficznych białek o wysokim znaczeniu diagnostycznym i prognostycznym.
    1. Reynolds TM, Smellie WS, Twomey PJ. Monitorowanie glikowanej hemoglobiny (HbA1c). BMJ. 2006; 333 (7568): 586-588.
    2. Qaseem A, Vijan S, Snow V, Cross JT, Weiss KB, Owens DK; Kontrola glikemii i cukrzyca typu 2: optymalne cele hemoglobiny A1c. American College of Physicians. Ann Intern Med. 2007; 147 (6): 417-422
    3. Biały RD. Leczenie to podejście A1C do cukrzycy typu kontrolnego i zapobiegania powikłaniom. Adv Ther. 2007; 24 (3): 545-559.
    4. Bennett CM, Guo M, Dharmage SC.HbA (1c) jako przegląd systematyczny. Diabet Med. 2007 kwiecień; 24 (4): 333-343.
    5. Tsenkova VK, Love GD, Singer BH, Ryff CD. Społeczno-ekonomiczne i psychologiczne prognozy dobrostanu hemoglobiny u starszych kobiet bez cukrzycy. Psychosom Med. 2007; 69 (8): 777-784.
    6. Stratton I.M., Adler A.I., Neil H.A., Matthews D.R., Manley S.E., Cull C.A., Hadden D., Turner R.C., Holman R.R. Związek glikemii z powikłaniami makronaczyniowymi i mikronaczyniowymi cukrzycy typu 2 (UKPDS 35): prospektywne badanie obserwacyjne // BMJ. 2000. 12 sierpnia; 321 (7258): 405-412.
    7. Krolewski A.S., Laffel L.M., Krolewski M., Quinn M., Warram J.H. Hemoglobina glikozylowana i cukrzyca insulinozależna // N. Engl. J. Med. 1995. 332: 1251-1255.
    8. DCCT Research Group. Zakończenie powikłań glikemicznych: Cukrzyca. 1996. 45: 1289–1298.
    9. Orchard T., Forrest K., Ellis D., Becker D. Cylindryczna ekspozycja na glikemię i cukrzyca insulinozależna // Arch. Stażysta. Med. 1997. 157: 1851–1856.
    10. Balkau B., Bertrais S., DucimitiЛre P., EschwЛge E. Czy istnieje próg glikemii dla ryzyka śmiertelności? // Diabetes Care. 1999. 22: 696–699.
    11. Coutinho, M., Gerstein, H.C., Wang, Y., Yusuf, S. 12,4 lat, a następnie 12,4 lat // Diabetes Care. 1999. 22: 233–240.
    12. Khaw K.T., Wareham N., Bingham S., Luben R., Welch A., Day N. Związek hemoglobiny A1c z chorobą sercowo-naczyniową u dorosłych: Ann. Stażysta. Med. 2004. 141 (6): 413–420
    13. Menon V., Greene T., Pereira A.A., Wang X., Beck G.J., Kusek J.W., Collins A.J., Levey A.S., Sarnak M.J. Hemoglobina glikozylowana i śmiertelność u pacjentów z niediabetyczną przewlekłą chorobą nerek // J. Am. Soc. Nephrol. 2005. 16: 3411–3417.
    14. Nakanishi S., Yamada M., Hattori N., Suzuki G. Związek między HbA (1) a śmiertelnością w populacji japońskiej // Diabetologia. 2005. 48 (2): 230–234.
    15. Selvin E., Marinopoulos S., Berkenblit G., Rami T., Brancati F.L., Powe N.R., Golden S.H. Metaanaliza: glikozylowana hemoglobina i choroba sercowo-naczyniowa w cukrzycy // Ann. Stażysta. Med. 2004. 141 (6): 421–431
    16. Khaw KT, Wareham N. Hemoglobina glikowana jako marker ryzyka sercowo-naczyniowego. Curr Opin Lipidol. 2006; 1 7 (6): 637-643.
    17. Selvin E., Coresh J., Golden S.H., Boland L.L., Brancati F.L., Steffes M.W. Ryzyko miażdżycy w badaniach społeczności. Kontrola glikemii, miażdżyca i czynniki ryzyka cukrzycy: // Diabetes Care. 2005. 28 (8): 1965-1973.
    18. Selvin E., Coresh J., Golden S.H., Brancati F.L., Folsom A.R., Steffes M.W. Kontrola glikemii i choroba wieńcowa serca. Stażysta. Med. 2005. 165 (16): 1910–1916.
    19. Ravipati G., Aronow W.S., Ahn C., Sujata K., Saulle L.N., Weiss M..B. Związek poziomu hemoglobiny A (1c) z cukrzycą // Am. J. Cardiol. 2006. 97 (7): 968–969.
    20. Tataru MC, Heinrich J, Junker R, Schulte H, von Eckardstein A, Assmann G, Koehler E. i wsp., Białko C-reaktywne i zawał mięśnia sercowego ze stabilną dusznicą bolesną. Eur Heart J. 2000; 21 (12): 958-960.
    21. Tereshchenko S.N., Jaiani N.A., Golubev A.V. Choroba niedokrwienna serca i cukrzyca // Consilium medicum. 2005. 7. Nie 5.
    22. Ladeia AM i in. Profil lipidowy koreluje z kontrolą glikemii u młodych pacjentów z cukrzycą. Poprzednia Cardiol. 2006; 9 (2): 82-88.
    23. Khan HA i in. Związek: 2 pacjentów z cukrzycą: HbA (1c) przewiduje dyslipidemię. Clin Exp Med. 2007; 7 (1): 24-29
    24. Khan A.H., Clinical HbA (1c) jako marker krążących pacjentów. Acta Diabetol. 2007; 44 (4): 193-200.
    25. Lyons T.J., Jenkins A.J. Glikacja lipoprotein i jej konsekwencje metaboliczne // Curr. Opin. Lipidol. 1997. 8: 174–180.
    26. Moro E., Alessandrini P., Zambon C., Pianetti S., Pais M., Cazzolato G., Bon G. B. Czy glikacja lipoprotein o niskiej gęstości u pacjentów z cukrzycą typu 2 jest stanem przed utleniającym cukrzycą // Diabet Med. 1999. 16: 663–669.
    27. Witztum J.L., Mahoney E.M., Branks M.J., Fisher M., Elam R., Steinberg D. Nonenzymatic glukozylacja lipoprotein o niskiej gęstości zmienia jej aktywność biologiczną // Cukrzyca. 1982. 31: 283–291.
    28. Scheffer P.G., Teerlink T., Heine R.J. Znaczenie kliniczne właściwości fizykochemicznych LDL w cukrzycy typu 2 // Diabetologia. 2005. 48: 808-816.
    29. Veiraiah A. Hiperglikemia, glikoproteina lipoproteinowa i choroba naczyniowa // Angiologia. 2005. 56 (4): 431–438.
    30. Ostgren C.J., Lindblad U., Ranstam J., Melander A., ​​Rastam L. Kontrola glikemii, choroba i cukrzyca beta-komórkowa. Skaraborg Hypertension and Diabetes Project // Diabet Med. 2002. 19: 125–129
    31. Verma S, Szmitko PE, Ridker PM. Białko C-reaktywne osiąga pełnoletność. Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2005; 2 (1): 29-36
    32. Schwedler SB, Filep JG, Galle J, Wanner C, Potempa LA. Białko C-reaktywne: funkcja sercowo-naczyniowa. Am J Kidney Dis. 2006; 47 (2): 212-222.
    33. Paffen E, DeMaat MP C-reaktywne białko w miażdżycy: czynnik przyczynowy? Cardiovasc Res. 2006; 71 (1): 30-39.
    34. de Ferranti SD, białko Rifai N. C-reactive: nietradycyjny marker ryzyka sercowo-naczyniowego w surowicy. Cardiovasc Pathol. 2007; 16 (1): 14-21.
    35. Ridker PM. Zapalna hipoteza na rzecz konsensusu. J Am Coll Cardiol. 2007; 49 (21): 2129-38.
    36. Coulon J, Willems D, Dorchy H. Wzrost poziomu białka C-reaktywnego podczas cukrzycy i niemowląt. Presse Med. 2005; 34 (2 Pt 1): 89-93
    37. Freeman DJ, Norrie JС, Caslake MJ, Gaw A, Ford I, Lowe GD, O'Reilly DS, Packard CJ, Sattar N; Badanie prewencji wieńcowej na zachód od Szkocji. Badanie zapobiegania chorobom wieńcowym. Cukrzyca. 2002; 51 (5): 1596-600.
    38. Dehghan A, Kardys I, de Maat MP, Uitterlinden AG, Sijbrands EJ, Bootsma AH, Stijnen T, Hofman A, Schram MT, Witteman JC. Zmienność genetyczna, poziomy białka C-reaktywnego i częstość występowania cukrzycy. Cukrzyca. 2007; 56 (3): 872-878.
    39. D'Alessandris C, Lauro R, Presta I, Sesti G. C-reaktywny substrat-1 na Ser (307) i Ser (612) w miocytach L6, upośledzając tym samym szlak insuliny. Diabetologia. 2007; 50 (4): 840-849
    40. Gustavsson C. Agardh CD. Markery zapalenia u pacjentów z chorobą wieńcową są również związane z glikozylowaną hemoglobiną A1c w normalnym zakresie. European Heart J 2004; 25: 2120–2124
    41. Castoldi G, Galimberti S, Riva C, Papagna R, Querci F, Casati M, Zerbini G, Caccianiga G, Ferrarese C, Baldoni M, Valsecchi MG, Stella A. pacjenci z cukrzycą typu 2. Clin Sci (Lond). 2007; 113 (2): 103-108
    42. Schillinger M, Exner M., Amighi J, Mlekusch W, Sabeti S, Rumpold H, Wagner O, Minar E. C-reaktywne białko i glikowane zdarzenia sercowo-naczyniowe z zaawansowaną miażdżycą. Cyrkulacja. 2003; 108 (19): 2323-2328
    43. Lehto S., Ronnemaa T., Pyorala K., Laakso M. Predyktory udaru u pacjentów w średnim wieku z cukrzycą insulinoniezależną // Udar. 1996. 27: 63–68.
    44. Kothari V., Stevens R.J., Adler A.I., Stratton I.M., Manley S.E., Neil H.A., Holman R.R. UKPDS 60: Badanie prospektywnego ryzyka cukrzycy w Stanach Zjednoczonych Badanie cukrzycy // Udar mózgu. 2002. 33 (7): 1776–1781.
    45. Stevens R.J., Coleman R.L., Adler A.I., Stratton I.M., Matthews D.R., Holman R.R. Czynniki ryzyka przypadku zawału serca 2 cukrzyca: // Diabetes Care. 2004. 27 (1): 201–207.
    46. Almdal, T., Scharling, H., Jensen, JS, Vestergaard, H. 13 badanie populacyjne na 13 000 // Łuk. Stażysta. Med. 2004. 164: 1422-1426.
    47. Bravata D.M., Wells C.K., Kernan W.N., Concato J., Brass L.M., Gulanski B.I. Związek między upośledzoną wrażliwością na insulinę a udarem // Neuroepidemiologia. 2005. 25 (2): 69–74.
    48. Selvin E., Coresh J., Shahar E., Zhang L., Steffes M., Sharrett A.R. Glikemia (hemoglobina A1c) i udar niedokrwienny incydentu: ryzyko miażdżycy w społecznościach (ARIC) Badanie // Lancet Neurol. 2005. 4 (12): 821–826.
    49. Myint PK, Sinha S, Wareham NJ, Bingham SA, Luben RN, Welch AA, Khaw KT Prospektywne badanie populacji: związek polityczny ? Udar. 2007; 38 (2): 271-275.
    50. Porrini E, Gomez MD, Alvarez A, Cobo M, Gonzalez-Posada JM, Perez L, Hortal L, Garcia JJ, Dolores Checa M, Morales A, Hernandez D, Torres A. Poziomy glikowanej hemoglobiny podlegają przewlekłemu subklinicznemu zapaleniu w biorcy nerki bez cukrzycy. Przeszczep Nephrol Dial. 2007; 22 (7): 1994-1999
    51. Skyler J.S. Powikłania cukrzycowe. Znaczenie kontroli glukozy // Endocrinol. Metab. Clin. Północ. Am. 1996. 25 (2): 243–254.
    52. Adler A.I., Stevens R.J., Neil A., Stratton I.M., Boulton A.J., Holman R.R. UKPDS 59: hiperglikemia i inne modyfikowalne czynniki ryzyka cukrzycy obwodowej // Diabetes Care. 2002. 25 (5): 894–899.
    53. Bakker S.J., Gansevoort R.T., Stuveling E.M., Gans R.O., de Zeeuw D. Mikroalbuminuria i białko C-reaktywne: czynniki ryzyka ryzyka sercowo-naczyniowego? // Curr. Hypertens. Rep. 2005. 7 (5): 379–384..
    54. Greene M.F., Hare J.W., Cloherty J.P., Benacerraf B.R., Soeldner J.S. Hemoglobina A1 typu firstrimester i samoistne poronienie w ciąży z cukrzycą // Teratologia. 1989. 39: 225–231.
    55. Arbatskaya N.Yu. Cukrzyca typu 1 i ciąża // Farmateka. 2002. № 5. P. 30–36.
    56. The Diabetes and Pregnancy Group, Francja. Francuskie wieloośrodkowe badanie cukrzycy przedprodukcyjnej // Diabetes Care. 2003. 26: 2990–2993.
    57. Inkster ME, Fahey TP, Donnan PT, Leese GP, Mires GJ, Murphy DJ. Słabe wyniki glikacji w grupach 1 i 2. Cukrzyca: Systematyczny przegląd badań obserwacyjnych. BMC Ciąża Poród. 2006; 6:30.
    58. Fialova L, M i in. Stres oksydacyjny i stan zapalny w ciąży. Scand J Clin Lab Invest. 2006; 66 (2): 121-127.
    59. Pitiphat W, Gillman MW, Joshipura KJ, Williams PL, Douglass CW, Rich-Edwards JW. Białko C-reaktywne w osoczu. Am J Epidemiol. 2005; 162 (11): 1108-1113.
    60. Nelson SM, Sattar N, Freeman DJ, Walker JD, Lindsay RS. Zapalenie matek z cukrzycą typu 1. Cukrzyca. 17 sierpnia 2007 r
    61. Loukovaara M i in. Niedotlenienie płodu jest związane ze zwiększonym poziomem białka C-reaktywnego w surowicy u ciąż cukrzycowych. Biol Noworodek. 2004; 85 (4): 237-242.
    62. Evers I.M., de Valk H.W., Visser G.H.A. Ryzyko cukrzycy: ogólnokrajowe badanie prospektywne w Holandii // BMJ. 2004. 328: 915–918.
    63. Radder J.K., van Roosmalen J. HbA1c u zdrowych kobiet w ciąży // Neth. J. Med. 2005. 63 (7): 256–259.
    64. Oldfield MD, Donley P, Walwyn L, Scudamore I, Gregory R. Długoterminowe rokowanie u kobiet z cukrzycą ciążową w populacji wieloetnicznej. Postgrad Med J. 2007; 83 (980): 426-430.
    65. Wolf M i in. C-reaktywne białko pierwszego trymestru i późniejsza cukrzyca ciążowa. Diabetes Care. 2003; 26 (3): 819-824.
    66. Qiu C i in. Przeprowadzono badanie białka C-reaktywnego surowicy matki (CRP). Pediatr Perinat Epidemiol. 2004; 18 (5): 3773-84.
    67. Di Benedetto A, Markery zapalne u kobiet z niedawną historią cukrzycy ciążowej. J Endocrinol Invest. 2005; 28 (1): 343-348.
    68. Bo S i wsp. Powinniśmy uznać cukrzycę ciążową za naczyniowy czynnik ryzyka? Miażdżyca. 2007; 194 (2): e72-79.
    69. Tenhola S, Rahiala E, Martikainen A, Halonen P, Voutilainen R Ciśnienie krwi, lipidy w surowicy, insulina na czczo i hormony nadnerczy. J Clin Endocrinol Metab 2003 88: 1217–1222.
    70. Braekke K, Harsem NK,, Staff AC. Stres oksydacyjny i status antyoksydacyjny w krążeniu płodu w stanie przedrzucawkowym. 2006, 60, 5, 560–564
    71. Belo L, et al Aktywacja neutrofili i stężenie białka C-reaktywnego w stanie przedrzucawkowym. Ciąża Hypertens. 2003; 22 (2): 129-141
    72. Tjoa ML, van Vugt JM, Go AT, Blankenstein MA, Oudejans CB, van Wijk IJ. Istnieją oznaki stanu przedrzucawkowego i ograniczenia wzrostu wewnątrzmacicznego. J Reprod Immunol. 2003; 59 (1): 29-37.
    73. Qiu C, Luthy DA, Zhang C, Walsh SW, Leisenring WM, Williams MA. Prospektywne badanie białka C-reaktywnego w surowicy matki. Am J Hypertens. 2004; 17 (2): 154-160.
    74. Garcia RG i in. Podniesione białko C-reaktywne i upośledzone rozszerzenie naczyń krwionośnych związane z przepływem poprzedzają rozwój stanu przedrzucawkowego. Am J Hypertens. 2007; 20 (1): 98-103
    75. Hanson U, Persson B. Epidemiologia nadciśnienia i stanu przedrzucawkowego indukowanego ciążą w ciążach cukrzycowych typu 1 (zależnych od insuliny) w Szwecji. Acta Obstet Gynecol Scand. 1998; 77 (6): 620-624
    76. Hsu CD, Hong SF, Nickless NA, Copel JA. Hemoglobina glikozylowana w cukrzycy insulinozależnej związana ze stanem przedrzucawkowym. Am J Perinatol. 1998; 15 (3): 199-202
    77. Świątynia RC, Aldridge V, Stanley K, Murphy HR. Kontrola glikemii stanu przedrzucawkowego u kobiet z cukrzycą typu I. Bjog 2006; 113 (11): 1329-1332.
    78. Ekbom P, Damm P, Nogaard K, Clausen P, Feldt-Rasmussen U, Feldt-Rasmussen B, Nielsen LH, Molsted-Pedersen L, Mathiesen ER. Wydalanie albumin z moczem i 24-godzinne ciśnienie krwi jako predyktory stanu przedrzucawkowego w cukrzycy typu I. Diabetologia. 2000; 43 (7): 927-931.
    79. Nielsen GL, Moller M., Sorensen HT, HbA1c na początku 60. sesji 573 ciąż z cukrzycą. Diabetes Care. 2006; 29 (12): 2612-2616.
    80. Dunne F, Brydon P, Smith K, Gee H. Ciąża u kobiet z cukrzycą typu 2: 12 lat wyników w latach 1990-2002. Diabet Med. 2003; 20 (9): 734-738
    81. Hu F.B., Manson J.A., Liu S., Hunte D., Coldit G.A., Michel K.B., Speize F.E., Giovannucci E.Risk raka jelita grubego u kobiet // J. Natl Cancer. Inst. 1999. 91 (6): 542–547.
    82. Khaw KT, Wareham N., Bingham S., Luben R., Welch A., Day N. Komunikat wstępny: hemoglobina glikowana, cukrzyca i Badanie Norfolk // Cancer Epidemiol. Biomarkery Poprzednia. 2004. 13 (6): 915–919.

    Źródło: V.V. Velkov. Hemoglobina glikozylowana w diagnostyce cukrzycy iw ocenie ryzyka jej powikłań. Nowe funkcje diagnostyki, terapii i oceny ryzyka. Pushchino: ONTI PNTs RAS, 2008. 63 str.