Inhibitory ACE: lista leków

Inhibitory konwertazy angiotensyny (inhibitory ACE) są jedną z wiodących grup leków stosowanych w leczeniu chorób serca i naczyń krwionośnych. Ich wysoka wydajność określa dużą liczbę nazw handlowych na rynku. Spróbujmy je usystematyzować.

Lista

Następujące substancje określa się jako inhibitor ACE:

• kaptopryl (angiopril, blockordyl, capoten);
• Enalapril (Burlipril, Invoril, Renipril, Ednitol, Enam, Enaph, Enafarm, Renitec);
• lizynopryl (dapril, diroton, irumed, lysigamma, lysinoton, listril, litan, rileys-sanovel);
• Perindopril (gipernik, parnavel, perineva, pyristar, prenest, prestarium, stopress);
• ramipryl (amprilan, dilaprel, pyramyl, ramicardia, tritatse, hartil);
• hinapril (akkupro);
• benazepril (lozenzina);
• cylazapryl (inhibicja);
• fozynopryl (monopril, fosicard, fosinap, fosinotek);
• trandolapril (Hopten, Odrik);
• Spirapril (Quadropyl);
• moeksipril;
• delapril;
• temokapryl;
• zofenopril (zocardis);
• imidapryl.

Dostępne gotowe kombinacje inhibitorów ACE z diuretykami:

• kaptopril + środek moczopędny (kapozyd);
• enalapril + diuretyk (współ-renitek, renipril GT, enalapril N, enam-N, enap-N, enzix, enzix duo);
• lizynopryl + diuretyk (zonixem ND, iruzid, ko-diroton, lisinopril N, lisinopril NL, lizoretik, rileys-sanovel plus, skopril plus);
• peryndopryl + środek moczopędny (ko-perineva, koedukacja, noliprel A, noliprel forte, perindid);
• ramipryl + diuretyk (wazolong N, ramatid N, tritatse plus, hartil D);
• hinapril + diuretyk (acuside);
• fozynopryl + diuretyk (fosicard N).

Istnieją gotowe kombinacje inhibitorów ACE z antagonistami wapnia:

• enalapryl + lerkanidypina (coryprene, enap L combi);
• lizynopryl + amlodypina (equacard, równik);
• perindopril + amlodypina (daleko, prestanz);
• ramipryl + felodypina (triapina);
• ramipryl + amlodypina (egipres);
• trandolapril + werapamil (tarka).

Efekt terapeutyczny

Inhibitory ACE mają działanie przeciwnadciśnieniowe, normalizujące wysokie ciśnienie krwi.
Udowodniono ich zdolność do powodowania regresji przerostu mięśnia sercowego lewej komory, która rozwija się wraz z nadciśnieniem tętniczym, a także z powodu przewlekłej niewydolności serca.

Inhibitor ACE chroni mięsień sercowy poprzez zwiększenie przepływu wieńcowego krwi. Leki te zmniejszają ryzyko nagłej śmierci z powodu zawału mięśnia sercowego.

Środki są w stanie poprawić właściwości elektryczne mięśnia sercowego, zmniejszając częstotliwość ekstrasystoli.
Inhibitory ACE poprawiają wychwyt glukozy przez komórki, korzystnie wpływając na metabolizm węglowodanów. Mają efekt oszczędzający potas, a także zwiększają zawartość „dobrego” cholesterolu we krwi.

Efekty uboczne

Przy długotrwałym stosowaniu tych leków może rozwinąć się depresja krwi. Przejawia się to zmniejszeniem liczby krwinek leukocytów, erytrocytów i płytek krwi. Dlatego podczas leczenia inhibitora ACE konieczne jest regularne powtarzanie pełnej morfologii krwi.

Prawdopodobnie rozwój reakcji alergicznych i nietolerancji. Może wystąpić świąd, zaczerwienienie skóry, pokrzywka, nadwrażliwość na światło.

Inhibitory ACE mogą powodować dysfunkcję układu trawiennego: perwersję smaku, nudności i wymioty oraz dyskomfort w obszarze żołądka. Czasami występuje biegunka lub zaparcie, zaburzenia czynności wątroby. Pojawienie się owrzodzeń (rufy) w jamie ustnej nie jest wykluczone.

Inhibitory ACE mogą wzmacniać ton przywspółczulnego układu nerwowego, jak również aktywować syntezę prostaglandyn. To wyjaśnia występowanie suchego kaszlu i zmianę głosu. Kaszel występuje częściej u pacjentów niepalących i kobiet. Łatwiej jest po zażyciu niesteroidowych leków przeciwzapalnych, ale nie zmienia się po zastosowaniu leków przeciwkaszlowych.

U pacjentów z ciężkim zwężeniem tętnicy nerkowej prawdopodobne jest paradoksalne zwiększenie ciśnienia krwi.

W niektórych przypadkach leki te powodują hiperkaliemię.

Istnieją dowody, że przy ciągłym stosowaniu inhibitora ACE wzrasta ryzyko upadków i złamań kończyn.

Przeciwwskazania

Inhibitory ACE nie są przepisywane ze względu na ich nietolerancję.

Nie są one wskazane w przypadku ciężkiego zwężenia aorty, niedociśnienia, ciąży i laktacji.

Inhibitory ACE nie powinny być stosowane w przypadku zwężenia tętnicy nerkowej, jak również hiperkaliemii dowolnego pochodzenia.

Wskazania do użycia

Inhibitory ACE można stosować w dowolnym stadium nadciśnienia. Są one szczególnie wskazane w przypadku współistniejącej niewydolności serca, cukrzycy, chorób obturacyjnych oskrzeli, znaczącej hiperlipidemii i zacierającej się miażdżycy tętnic kończyn dolnych.

Przedstawiono przepisanie tych leków na współistniejącą chorobę wieńcową, zwłaszcza w przypadku miażdżycy po zawale. W wielu przypadkach stosowanie inhibitora ACE jest uzasadnione w pierwszych dwóch dniach po zawale mięśnia sercowego.

Inhibitory ACE są wskazane w leczeniu przewlekłej niewydolności serca. Mają pozytywny wpływ na przebieg kliniczny i rokowanie choroby.

Grupa farmakologiczna - inhibitory ACE

Preparaty podgrup są wykluczone. Włącz

Opis

We współczesnych standardach leczenia nadciśnienia tętniczego i przewlekłej niewydolności serca jednym z ich wiodących miejsc zajmują inhibitory konwertazy angiotensyny (inhibitory ACE). Obecnie istnieje kilkadziesiąt związków chemicznych, które mogą blokować przejście angiotensyny I do biologicznie czynnej angiotensyny II. W przypadku długotrwałej terapii tymi lekami następuje zmniejszenie zawału mięśnia sercowego, obciążenia wstępnego i wstępnego mięśnia sercowego, zmniejszenie SBP i DBP, zmniejszenie ciśnienia wypełniającego lewej komory, zmniejszenie częstości arytmii komorowych i reperfuzyjnych, poprawa krążenia regionalnego (wieńcowego, mózgowego, nerek, mięśni).

Działanie kardioprotekcyjne zapewnia zapobieganie i odwracanie rozwoju przerostu i poszerzenia lewej komory, poprawiając rozkurczową funkcję serca, osłabiając procesy zwłóknienia mięśnia sercowego i przebudowę serca; angioprotekcyjne - zapobieganie przerostowi i proliferacji komórek mięśni gładkich, odwrotny rozwój przerostu mięśni gładkich ściany naczyniowej tętnic. Działanie przeciwmiażdżycowe jest realizowane przez hamowanie tworzenia się angiotensyny II na powierzchni komórek śródbłonka i zwiększanie tworzenia się tlenku azotu.

Podczas leczenia inhibitorem ACE wzrasta wrażliwość tkanek obwodowych na działanie insuliny, poprawia się metabolizm glukozy (ze względu na wzrost poziomu bradykininy i poprawę mikrokrążenia). Poprzez zmniejszenie produkcji i uwalniania aldosteronu z nadnerczy, diureza i natriureza są zwiększone, poziom potasu wzrasta, a metabolizm wody jest normalizowany. Wśród efektów farmakologicznych można zauważyć wpływ na metabolizm lipidów, węglowodanów i puryn.

Działania niepożądane związane ze stosowaniem inhibitora ACE obejmują niedociśnienie, niestrawność, zaburzenia smaku, zdjęcia krwi obwodowej (trombopenia, leukopenia, neutropenia, niedokrwistość), wysypkę, obrzęk naczynioruchowy, kaszel itp.

Obiecujące jest dalsze badanie farmakologicznego działania inhibitorów ACE w połączeniu z określeniem peroksydacji lipidów, stanu układu antyoksydacyjnego i poziomu eikozanoidów w organizmie.

Inhibitory ACE (inhibitory ACE): mechanizm działania, wskazania, lista i wybór leków

Inhibitory ACE (inhibitory ACE, inhibitory konwertazy angiotensyny, ang. - ACE) stanowią dużą grupę środków farmakologicznych stosowanych w chorobach sercowo-naczyniowych, w szczególności - nadciśnieniu tętniczym. Dziś są to najbardziej popularne i najtańsze sposoby leczenia nadciśnienia.

Lista inhibitorów ACE jest bardzo szeroka. Różnią się one strukturą chemiczną i nazwami, ale ich zasada działania jest taka sama - blokada enzymu, za pomocą której tworzy się aktywna angiotensyna, powodując trwałe nadciśnienie.

Spektrum działania inhibitorów ACE nie ogranicza się do serca i naczyń krwionośnych. Mają pozytywny wpływ na pracę nerek, poprawiają metabolizm lipidów i węglowodanów, dzięki czemu są z powodzeniem stosowane przez diabetyków i osoby starsze z towarzyszącymi uszkodzeniami innych narządów wewnętrznych.

W leczeniu nadciśnienia inhibitory ACE są przepisywane jako monoterapia, to znaczy utrzymanie ciśnienia jest osiągane przez przyjmowanie jednego leku lub w połączeniu z lekami z innych grup farmakologicznych. Niektóre inhibitory ACE stanowią natychmiast połączenie leków (z lekami moczopędnymi, antagonistami wapnia). Takie podejście ułatwia pacjentowi przyjmowanie leków.

Współczesne inhibitory ACE nie tylko doskonale łączą się z lekami z innych grup, co jest szczególnie ważne dla pacjentów z wiekiem, z połączoną patologią narządów wewnętrznych, ale ma również szereg pozytywnych efektów - nefroprotekcję, ulepszone krążenie w tętnicach wieńcowych, normalizację procesów metabolicznych, dzięki czemu mogą być uważani za liderów w tym procesie. leczenie nadciśnienia tętniczego.

Farmakologiczne działanie inhibitorów ACE

Inhibitory ACE blokują działanie enzymu konwertującego angiotensynę niezbędnego do przekształcenia angiotensyny I w angiotensynę II. Ten ostatni przyczynia się do skurczu naczyń, dzięki czemu zwiększa się całkowity opór obwodowy, a także produkcja aldosteronu przez nadnercza, co powoduje zatrzymanie sodu i płynów. W wyniku tych zmian wzrasta ciśnienie krwi.

Enzym konwertujący angiotensynę znajduje się zwykle w osoczu i tkankach. Enzym osoczowy powoduje szybkie reakcje naczyniowe, na przykład pod wpływem stresu, a tkanka jest odpowiedzialna za długotrwałe skutki. Leki, które blokują ACE, powinny dezaktywować obie frakcje enzymu, to znaczy ważną cechą ich będzie zdolność do penetracji tkanek, rozpuszczania się w tłuszczach. Skuteczność leku zależy ostatecznie od rozpuszczalności.

Jeśli występuje niedobór enzymu konwertującego angiotensynę, szlak powstawania angiotensyny II nie rozpoczyna się i ciśnienie nie wzrasta. Ponadto inhibitory ACE hamują rozpad bradykininy, który jest niezbędny do ekspansji naczyń krwionośnych i zmniejszenia ciśnienia.

Długotrwałe stosowanie leków z grupy inhibitorów ACE przyczynia się do:

• Zmniejszenie całkowitego oporu obwodowego ścian naczyń;
• Zmniejszenie obciążenia mięśnia sercowego;
• Zmniejszyć ciśnienie krwi;
• Poprawa przepływu krwi w tętnicach wieńcowych, mózgowych, naczyniach krwionośnych nerek i mięśni;
• Zmniejszenie prawdopodobieństwa rozwoju arytmii.

Mechanizm działania inhibitorów ACE obejmuje działanie ochronne przeciwko miokardium. Zapobiegają więc pojawianiu się przerostu mięśnia sercowego, a jeśli już istnieje, systematyczne stosowanie tych leków przyczynia się do jego odwrotnego rozwoju ze zmniejszeniem grubości mięśnia sercowego. Zapobiegają również nadmiernemu rozciągnięciu komór serca (dylatacja), co jest podstawą niewydolności serca, oraz postępowi zwłóknienia towarzyszącego przerostowi i niedokrwieniu mięśnia sercowego.

mechanizm działania inhibitorów ACE w przewlekłej niewydolności serca

Działając korzystnie na ściany naczyń, inhibitory ACE hamują rozmnażanie i wzrost wielkości komórek mięśniowych tętnic i tętniczek, zapobiegając skurczowi i organicznemu zwężeniu ich światła podczas długotrwałego nadciśnienia. Ważną właściwością tych leków może być zwiększone tworzenie się tlenku azotu, który jest odporny na złogi miażdżycowe.

Inhibitory ACE poprawiają wiele wskaźników metabolizmu. Ułatwiają wiązanie insuliny z receptorami w tkankach, normalizują metabolizm cukru, zwiększają stężenie potasu niezbędnego do prawidłowego funkcjonowania komórek mięśniowych i przyczyniają się do usuwania sodu i płynów, których nadmiar powoduje wzrost ciśnienia krwi.

Najważniejszą cechą każdego leku przeciwnadciśnieniowego jest jego wpływ na nerki, ponieważ około jedna piąta pacjentów z nadciśnieniem ostatecznie umiera z powodu niewydolności związanej z arteriolosklerozą na tle nadciśnienia. Z drugiej strony, u pacjentów z objawowym nadciśnieniem nerek pacjenci mają już pewną postać choroby nerek.

Inhibitory ACE mają niezaprzeczalną zaletę - najlepiej chronią nerki przed wszystkimi innymi lekami przed szkodliwym działaniem wysokiego ciśnienia krwi. Ta okoliczność była przyczyną ich szerokiego rozpowszechnienia w leczeniu pierwotnego i objawowego nadciśnienia.

Wideo: Podstawowa farmakologia IAPF

Wskazania i przeciwwskazania do inhibitorów ACE

Inhibitory ACE są stosowane w praktyce klinicznej przez trzydzieści lat, w przestrzeni poradzieckiej, szybko rozprzestrzeniają się na początku 2000 r., Przyjmując silną pozycję lidera wśród innych leków przeciwnadciśnieniowych. Głównym powodem ich powołania jest nadciśnienie tętnicze, a jedną z istotnych zalet jest skuteczne zmniejszenie prawdopodobieństwa powikłań w układzie sercowo-naczyniowym.

Uwzględniono główne wskazania do stosowania inhibitorów ACE:

1. Nadciśnienie podstawowe;
2. Objawowe nadciśnienie;
3. Połączenie nadciśnienia z cukrzycą i nefroskopią stwardnienia cukrzycowego;
4. Patologia nerek z wysokim ciśnieniem;
5. Nadciśnienie tętnicze w zastoinowej niewydolności serca;
6. Niewydolność serca ze zmniejszoną wydajnością lewej komory;
7. Dysfunkcja skurczowa lewej komory bez uwzględnienia wskaźników ciśnienia i obecności lub braku kliniki upośledzenia czynności serca;
8. Ostry zawał mięśnia sercowego po stabilizacji ciśnienia lub po zawale serca, gdy frakcja wyrzutowa lewej komory jest mniejsza niż 40% lub występują objawy dysfunkcji skurczowej w obecności zawału serca;
9. Stan po udarze przy wysokim ciśnieniu.

Długotrwałe stosowanie inhibitorów ACE prowadzi do znacznego zmniejszenia ryzyka powikłań naczyniowo-mózgowych (udarów), zawału serca, niewydolności serca i cukrzycy, co odróżnia je od antagonistów wapnia lub diuretyków.

W przypadku długotrwałego stosowania w monoterapii zamiast beta-blokerów i leków moczopędnych zaleca się stosowanie inhibitorów ACE w następujących grupach pacjentów:

• Ci, którzy mają beta-blokery i diuretyki powodują wyraźne działania niepożądane nie są tolerowane lub nieskuteczne;
• Osoby podatne na cukrzycę;
• Pacjenci z ustaloną diagnozą cukrzycy typu II.

Jako jedyny przepisany lek inhibitor ACE jest skuteczny w stadiach I-II nadciśnienia iu większości młodych pacjentów. Jednakże skuteczność monoterapii wynosi około 50%, więc w niektórych przypadkach istnieje potrzeba dodatkowego spożycia beta-blokera, antagonisty wapnia lub diuretyku. Terapia skojarzona jest wskazana w patologii stopnia III, u pacjentów z chorobami współistniejącymi i w podeszłym wieku.

Przed przepisaniem leku z grupy inhibitorów ACE lekarz przeprowadzi szczegółowe badanie w celu wykluczenia chorób lub stanów, które mogą stać się przeszkodą w przyjmowaniu tych leków. W przypadku ich braku, lek wybrany u danego pacjenta powinien być najbardziej skuteczny w oparciu o charakterystykę jego metabolizmu i drogę eliminacji (przez wątrobę lub nerki).

Dawkowanie inhibitorów ACE dobiera się indywidualnie, empirycznie. Najpierw przepisuje się minimalną ilość, a następnie dostosowuje dawkę do średniej terapeutycznej. Na początku odbioru i całego etapu dostosowywania dawki należy regularnie mierzyć ciśnienie - nie powinno ono przekraczać normy lub być zbyt niskie w momencie maksymalnego działania leku.

Aby uniknąć dużych wahań ciśnienia od niedociśnienia do nadciśnienia, lek jest rozprowadzany przez cały dzień, aby ciśnienie nie przeskakiwało tak bardzo, jak to możliwe. Spadek ciśnienia w okresie maksymalnego działania leku może przekroczyć jego poziom pod koniec okresu ważności zażywanej pigułki, ale nie więcej niż dwa razy.

Eksperci nie zalecają przyjmowania maksymalnych dawek inhibitorów ACE, ponieważ w tym przypadku ryzyko działań niepożądanych znacznie wzrasta i zmniejsza się tolerancja terapii. Przy nieskuteczności średnich dawek, lepiej jest dodać antagonistę wapnia lub diuretyk do leczenia, tworząc schemat terapii skojarzonej, ale bez zwiększania dawki inhibitora ACE.

Podobnie jak w przypadku innych leków, inhibitory ACE mają przeciwwskazania. Fundusze te nie są zalecane do stosowania przez kobiety w ciąży, ponieważ mogą wystąpić zaburzenia przepływu krwi w nerkach i załamanie ich funkcji, jak również wzrost poziomu potasu we krwi. Możliwe jest negatywne oddziaływanie na rozwijający się płód w postaci wad, poronień i śmierci płodu. Biorąc pod uwagę wycofanie leków z mlekiem matki, gdy są one stosowane w okresie laktacji, należy przerwać karmienie piersią.

Wśród przeciwwskazań również:

1. Indywidualna nietolerancja na inhibitory ACE;
2. Zwężenie obu tętnic nerkowych lub jednego z nich za pomocą pojedynczej nerki;
3. Ciężka niewydolność nerek;
4. Zwiększony potas o dowolnej etiologii;
5. Wiek dzieci;
6. Skurczowe ciśnienie krwi wynosi poniżej 100 mm.

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z marskością wątroby, zapaleniem wątroby w fazie aktywnej, miażdżycą tętnic wieńcowych, naczyniami krwionośnymi nóg. Ze względu na niepożądane interakcje leków lepiej nie przyjmować inhibitora ACE razem z indometacyną, ryfampicyną, niektórymi lekami psychotropowymi, allopurinolem.

Bez patrzenia na dobrą tolerancję inhibitory ACE mogą nadal wywoływać reakcje uboczne. Najczęściej pacjenci przyjmujący je przez długi czas notują epizody niedociśnienia, suchy kaszel, reakcje alergiczne i zaburzenia w pracy nerek. Efekty te nazywane są specyficzne, a niespecyficzne obejmują perwersję smaku, zaburzenia trawienia i wysypki skórne. W analizie krwi może wykryć niedokrwistość i leukopenię.

Wideo: niebezpieczna kombinacja - inhibitory ACE i spironolakton

Grupy inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę

Nazwy leków obniżających ciśnienie są powszechnie znane dużej liczbie pacjentów. Ktoś bierze to samo przez długi czas, ktoś pokazuje terapię skojarzoną, a niektórzy pacjenci są zmuszeni do zmiany jednego inhibitora na inny na etapie wyboru skutecznego środka i dawki w celu zmniejszenia ciśnienia. Inhibitory ACE obejmują enalapryl, kaptopryl, fozynopryl, lizynopryl itp., Które różnią się aktywnością farmakologiczną, czasem działania, sposobem wydalania z organizmu.

W zależności od struktury chemicznej rozróżnia się różne grupy inhibitorów ACE:

• Leki z grupami sulfhydrylowymi (kaptopryl, metiopril);
• Inhibitory ACE zawierające dikarboksylan (lizynopryl, enam, ramipryl, perindopril, trandolapril);
• inhibitor ACE z grupą fosfonylową (fozynopryl, ceronapryl);
• Leki z grupą gibroksamovoy (idrapril).

Lista leków stale się powiększa, ponieważ gromadzone jest doświadczenie w korzystaniu z niektórych z nich, a najnowsze narzędzia przechodzą próby kliniczne. Współczesne inhibitory ACE mają niewielką liczbę działań niepożądanych i są dobrze tolerowane przez bezwzględną większość pacjentów.

Inhibitory ACE mogą być wydalane przez nerki, wątrobę, rozpuszczone w tłuszczach lub wodzie. Większość z nich przekształca się w aktywne formy dopiero po przejściu przez przewód pokarmowy, ale cztery leki natychmiast stanowią substancję czynną leku - kaptopryl, lizynopryl, ceronapryl, libenzapril.

Zgodnie ze specyfiką metabolizmu w organizmie inhibitory ACE dzielą się na kilka klas:

• I - rozpuszczalny w tłuszczach kaptopryl i jego analogi (altiopril);
• II - lipofilowe inhibitory ACE, których prototypem jest enalapryl (perindopril, cylazapryl, moeksipril, fozynopryl, trandolapril);
• III - leki hydrofilowe (lizynopryl, tseronapryl).

Leki drugiej klasy mogą mieć głównie drogi wątrobowe (trandolapril), nerkowe (enalapryl, cylazapryl, perindopril) wydalane lub mieszane (fozynopryl, ramipryl). Ta funkcja jest brana pod uwagę przy przepisywaniu ich pacjentom z zaburzeniami wątroby i nerek, aby wyeliminować ryzyko uszkodzenia tych narządów i poważnych działań niepożądanych.

Jednym z najdłużej stosowanych inhibitorów ACE jest enalapryl. Nie ma długotrwałego działania, więc pacjent jest zmuszony wziąć go kilka razy dziennie. W związku z tym wielu ekspertów uważa to za przestarzałe. Jednak enalapryl nadal wykazuje wspaniały efekt terapeutyczny przy minimalnych reakcjach niepożądanych, więc nadal pozostaje jednym z najbardziej zalecanych produktów tej grupy.

Najnowsza generacja inhibitorów ACE obejmuje fozynopryl, kwadropril i zofenopryl.

Fozynopryl zawiera grupę fosfonylową i jest wydalany na dwa sposoby - przez nerki i wątrobę, co pozwala przepisywać go pacjentom z zaburzeniami czynności nerek, których inhibitory ACE z innych grup mogą być przeciwwskazane.

Skład chemiczny zofenoprylu zbliżony do kaptoprylu, ale ma przedłużone działanie - należy go przyjmować raz na dobę. Długotrwały efekt daje przewagę zofenoprylu nad innymi inhibitorami ACE. Ponadto lek ten działa antyoksydacyjnie i stabilizująco na błony komórkowe, dzięki czemu doskonale chroni serce i naczynia krwionośne przed działaniami niepożądanymi.

Kolejnym przedłużonym lekiem jest Quadropyl (spirapril), który jest dobrze tolerowany przez pacjentów, poprawia czynność serca podczas zastoinowej niewydolności, zmniejsza prawdopodobieństwo powikłań i przedłuża życie.

Zaletą kwadruprilu jest jednolity efekt hipotensyjny, który utrzymuje się przez cały okres między zażyciem tabletek ze względu na długi okres półtrwania (do 40 godzin). Ta cecha praktycznie eliminuje prawdopodobieństwo katastrofy naczyniowej rano, gdy kończy się działanie inhibitora ACE o krótszym okresie półtrwania, a pacjent nie zażył jeszcze kolejnej dawki leku. Ponadto, jeśli pacjent zapomni wziąć kolejną pigułkę, efekt hipotensyjny utrzyma się aż do następnego dnia, kiedy wciąż o tym pamięta.

Ze względu na wyraźny wpływ ochronny na serce i naczynia krwionośne, a także długotrwałe działanie, wielu ekspertów uważa, że ​​zofenopryl jest najlepszy do leczenia pacjentów z kombinacją nadciśnienia i niedokrwienia serca. Często choroby te towarzyszą sobie nawzajem, a samo izolowane nadciśnienie przyczynia się do choroby wieńcowej serca i szeregu jej powikłań, więc kwestia jednoczesnego oddziaływania na obie choroby jednocześnie jest bardzo istotna.

Oprócz fozynoprylu i zofenoprylu, peryndopryl, ramipryl i chinapryl są również określane jako inhibitory ACE. Ich główną zaletą jest przedłużone działanie, które znacznie ułatwia życie pacjentowi, ponieważ dla utrzymania normalnego ciśnienia wystarczy przyjmować pojedynczą dawkę leku codziennie. Warto również zauważyć, że badania kliniczne na dużą skalę dowiodły swojej pozytywnej roli w zwiększeniu średniej długości życia pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i chorobą niedokrwienną serca.

Jeśli konieczne jest przepisanie inhibitora ACE, lekarz staje przed trudnym zadaniem z wyboru, ponieważ istnieje ponad tuzin leków. Liczne badania pokazują, że starsze leki nie mają znaczącej przewagi nad najnowszymi, a ich skuteczność jest prawie taka sama, więc specjalista powinien polegać na konkretnej sytuacji klinicznej.

W przypadku długotrwałej terapii nadciśnienia odpowiedni jest każdy ze znanych leków, z wyjątkiem kaptoprylu, i do dziś jest on stosowany tylko do łagodzenia kryzysów nadciśnieniowych. Wszystkie inne fundusze są przeznaczone na stałe przyjęcie, w zależności od powiązanych chorób:

• W nefropatii cukrzycowej, lizynoprylu, peryndoprylu, fozynoprylu, trandolaprylu, ramiprylu (w zmniejszonych dawkach z powodu wolniejszej eliminacji u pacjentów ze zmniejszoną czynnością nerek);
• Z patologią wątroby - enalapril, lizynopryl, chinapryl;
• W przypadku retinopatii, migreny, dysfunkcji skurczowej, a także palaczy, lekiem z wyboru jest lizynopryl;
• W niewydolności serca i dysfunkcji lewej komory - ramipryl, lizynopryl, trandolapryl, enalapryl;
• W cukrzycy - peryndopryl, lizynopryl w połączeniu z lekiem moczopędnym (indapamid);
• W chorobie niedokrwiennej serca, w tym - w ostrym okresie zawału mięśnia sercowego, przepisuje się trandolapril, zofenopryl, perindopril.

Zatem nie ma dużej różnicy, jaki rodzaj inhibitora ACE doktor wybierze do długotrwałego leczenia nadciśnienia - „starszy” lub ostatni zsyntetyzowany. Nawiasem mówiąc, w USA lizynopryl pozostaje najczęściej stosowanym - jednym z pierwszych leków stosowanych przez około 30 lat.

Dla pacjenta ważniejsze jest zrozumienie, że przyjmowanie inhibitora ACE powinno być systematyczne i trwałe, nawet przez całe życie, a nie w zależności od liczby na tonometrze. Aby ciśnienie utrzymywało się na normalnym poziomie, ważne jest, aby nie przegapić następnej pigułki i nie zmieniać dawki ani nazwy samego leku. W razie konieczności lekarz przepisze dodatkowe leki moczopędne lub antagonistów wapnia, ale inhibitory ACE nie zostaną anulowane.

Wideo: lekcja na temat inhibitorów ACE

Wideo: inhibitory ACE w programie „Żyj zdrowo”

wykład farmakologiczny / inhibitory konwertazy angiotensyny

Farmakologia kliniczna i farmakoterapia

Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K.

INHIBITORZY ENZYMU ANGIOTENZINOWEGO

Podstawy aplikacji w klinice

W 1898 r. Tigerstedt i Bergman odkryli w eksperymencie wzrost ciśnienia krwi wraz z wprowadzeniem ekstraktu nerkowego. Substancja nadciśnieniowa zawarta w tym ekstrakcie była nazywana reniną.

W 1934 r. Goldblatt wykazał, że gdy zwężenie tętnicy nerkowej rozwija się również nadciśnienie związane ze wzrostem wydzielania reniny. W kolejnych latach stwierdzono, że renina jest enzymem niezbędnym do tworzenia naczyniowoczynnej angiotensyny. W 1958 r. Pokazano połączenie układu renina-angiotensyna z wydzielaniem aldosteronu i regulacją wody i homeostazy sodu. Później pomysły dotyczące roli tych czynników krążących we krwi uzupełniono danymi dotyczącymi mechanizmu transformacji angiotensyny I (AI) w angiotensynę II (AII) z udziałem enzymu konwertującego angiotensynę (ACF) i ich związku z aktywnością układu współczulnego, rolą lokalnych układów renina-angiotensyna ( RAS) w różnych narządach. To właśnie do tych systemów przypisuje się szczególne znaczenie w rozwoju i postępie takich przewlekłych zmian chorobowych, jak nadciśnienie tętnicze i niewydolność serca. Dzięki nim zapewniony jest również efekt terapeutyczny inhibitorów ACE (inhibitorów ACE) zarówno dla tych, jak i wielu innych chorób.

Korzystny wpływ IAAPP w wielu stanach patologicznych, a także dane eksperymentalne, umożliwiły wyjaśnienie niektórych mechanizmów patogenetycznych leżących u ich podstaw.

Po raz pierwszy substancje o aktywności inhibitora ACE otrzymano z jadu węży, a następnie zaczęto je uzyskiwać środkami chemicznymi.

Poważnym osiągnięciem kardiologii było stworzenie w 1975 r. W laboratorium firmy „Squibb” (Ondetti, Rubin, Cushman) pierwszego doustnego inhibitora ACE - kaptoprylu.

Układ renina-angiotensyna (RAS) ma ogromne znaczenie w homeostazie.

W wydzielaniu reniny główną rolę odgrywają komórki aparatu juxtaglomerular (JH) w ścianie doprowadzających tętniczek kłębuszkowych nerki. Uwalnianie reniny, która gromadzi się w granulkach tych komórek, jest stymulowane wzrostem ich cytoplazmy

cAMP i zmniejsza się wraz ze wzrostem wapnia. Taka regulacja z hamowaniem wydzielania pod wpływem wapnia jest niezwykła. Wydzielanie reniny występuje w odpowiedzi na spadek ciśnienia krwi w naczyniach nerkowych poniżej 85 mm, co jest związane z wrażliwością komórek aparatu LH na rozciąganie, jak również wzrostem aktywności współczulnej b1. Jednocześnie zamknięcie kanałów wapniowych prowadzi do zmniejszenia stężenia wapnia w cytoplazmie i zmiany funkcji komórek. Angiotensyna II, wazopresyna, hamuje wydzielanie reniny.

Wzrost sodu w kanaliku dystalnym ma wpływ na wydzielanie reniny. W ten sposób organizm zapobiega nadmiernej utracie sodu i wody.

Renin przekształca alfa-globulinę angiotezynogen (syntetyzowany w wątrobie) w angiotensynę I przez przenoszenie aminokwasów. Inny mniej specyficzny enzym konwertujący angiotensynę przekształca angiotensynę I w angiotensynę II.

ACE (Kininase II) jest proteazą zawierającą cynk, która wchodzi w interakcje z AI. ACE jest obecny w błonach komórek śródbłonka, zwłaszcza w naczyniach płuc.

ACE jest zawarty w błonach komórkowych wielu narządów i ma wewnątrzkomórkowe i zewnątrzkomórkowe regiony (domeny), które umożliwiają działanie zarówno wewnątrzkomórkowe, jak i zewnątrzkomórkowe. Wiadomo, że wiele jego substratów ma różne działanie, w tym środek rozszerzający naczynia (bradykinina). Ekspresję ACE mRNA pokazano za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy w nerkach, mięśniu sercowym, nadnerczach, aorcie. Powstałe AII wchodzi do narządów i komórek docelowych, głównie w mięśniu sercowym, naczyniach i korze nadnerczy. W mięśniu sercowym AII powstaje w największym stopniu w łożysku włośniczkowym.

AII stymuluje zwłóknienie mięśniowe poprzez wydzielanie aldosteronu z kory nadnerczy, tworząc fibronektynę (ekspresja mRNA w fibroblastach).

Wpływ angiotensyny II na komórki docelowe jest realizowany przez receptory. Informacje przekazywane są wewnątrzkomórkowo przez tak zwane regulacyjne białka G. W zależności od tkanki, w której występuje, uświadamiają sobie hamowanie cyklazy adenylanowej lub aktywację fosfolipazy C lub otwierają kanały wapniowe błony komórkowej. W rezultacie następuje spadek stężenia cAMP lub zwiększenie poziomu wapnia i tworzenie trifosforanu inozytolu i diacyloglicerolu. Zmiany poziomu tych wewnątrzkomórkowych drugich przekaźników powodują różne komórkowe działanie narządów docelowych. Dotyczy to przede wszystkim zmian w tonie komórek mięśni gładkich ścian naczyń. Istnieją również dowody na zwiększoną proliferację komórek, która jest kontrolowana przez wapń w połączeniu z diacyloglicerolem poprzez kinazę białkową C.

Autoregulacja krążenia nerkowego jest dobrze znanym przykładem miejscowego (tkankowego) układu renina-angiotensyna. Dowodem na istnienie tkankowego PAC jest obecność komórek, które produkują lub absorbują reninę i angiotensynę i które zawierają ACE jako receptory angiotensyny II. Prekursory reniny wynikające z ekspresji genów i angiotensynogenu są transformowane i gromadzą się w pęcherzykach (Diagram 10). Tworzenie się angiotensyny I zachodzi wewnątrz komórek, podczas gdy jej aktywacja wraz z tworzeniem AII zachodzi pozakomórkowo pod kontrolą ACE związanego z błoną komórkową.

Biorąc pod uwagę jego funkcję autokrynną lub parakrynną, AII reaguje z receptorami tych samych lub sąsiadujących komórek. Za pomocą nowoczesnej technologii biologii molekularnej pokazano obecność lokalnych systemów renina-angiotensyna w wielu narządach: mózg, układ sercowo-naczyniowy, przysadka mózgowa, nerki, nadnercza, gruczoły ślinowe, gruczoły płciowe, jelito cienkie. Ich obecność determinuje dwa główne obszary aktywności: homeostazę krążenia krwi i równowagę wodno-solną.

Aktywacja PAC (schemat 11)prowadzi do zwężenia naczyń w wyniku bezpośredniego działania AII na komórki mięśni gładkich naczyń i wtórnie w wyniku zatrzymania sodu zależnego od aldosteronu (co również zwiększa napięcie naczyń). Wynikający z tego wzrost objętości krwi zwiększa obciążenie wstępne i pojemność minutową serca, co jest również związane z bezpośrednim efektem inotropowym, który jest zależny od Ca i czasami towarzyszy mu arytmia.

Obecność lokalnego ASD w prawym przedsionku można interpretować jako centralny monitor ciśnienia żylnego.

PAC współpracuje z innymi systemami regulującymi ciśnienie krwi, głównie z systemem baroreflex. RAS (AII) aktywuje ton współczulny, ułatwiony przez syntezę i uwalnianie noradrenaliny, zwiększenie wrażliwości receptorów adrenergicznych a1 komórek docelowych na katecholaminy.

W homeostazie wodno-elektrolitowej, działanie aldosteronu jest uzupełniane przez zwiększone wydzielanie ACTH i ADH, zwiększone pragnienie. Przedsionkowy czynnik natriuretyczny jest antagonistą efektów ASD.

W nienaruszonym śródbłonku naczyniowym wpływ AII poprzez receptory na komórki bierze udział w metabolizmie środków rozszerzających naczynia - prostacykliny (PgJ2) i NO. Lokalne ASD biorą udział w rozwoju strukturalnych zmian adaptacyjnych, w tym przerostu ściany naczyniowej i mięśnia sercowego oraz zwiększeniu obciążenia mechanicznego na nich. Wtórny przekaźnik Ca bierze udział w tych procesach, stymulując syntezę białek, wzrost i mitogenne właściwości komórek.

Badanie ASD doprowadziło do powstania inhibitora ACE, który ma działanie terapeutyczne na różne patologie, zwłaszcza w nadciśnieniu tętniczym i niewydolności serca.

Obecnie pokazana jest rola ASD, zwłaszcza lokalnego, w rozwoju i przewlekłości wielu chorób. Jednocześnie poziom reniny w osoczu może być normalny, a nawet zmniejszony.

W objawowym nadciśnieniu obserwuje się wzrost produkcji reniny wraz ze wzrostem jej krążenia: rzadkie wydzieliny nerkowe reniny wydzielające reninę (Wilms nephroblastoma), zwężenie tętnicy nerkowej z postenotycznym BP w okolicy przykłębuszkowej oraz z kompensacyjnym wzrostem wydzielania reniny i systemowym wzrostem BP.

W nadciśnieniu tętniczym (nadciśnienie pierwotne) u większości pacjentów poziomy reniny we krwi i AII są prawidłowe lub nawet obniżone.

W nadciśnieniu obniżenie ciśnienia krwi pod wpływem inhibitora ACE występuje, według różnych źródeł, u 40-80% pacjentów.

W eksperymencie ekspresja ACE mRNA potroiła się w sercach z przerostem lewej komory w porównaniu z kontrolą. Eksperymentalne nadciśnienie wywołane zwężeniem aorty zostało prawie wyeliminowane przez różne leki przeciwnadciśnieniowe, ale odwrotny rozwój przerostu spowodował tylko inhibitor ACE. Efekt ten uzyskuje się niezależnie od nasilenia działania hipotensyjnego. Według ponad 100 badań (Dahlof, 1992), inhibitor ACE ma wyraźniejszy odwrotny wpływ na przerost w nadciśnieniu w porównaniu z innymi lekami.

Efekt terapeutyczny IAAPP wskazuje na znaczenie lokalnego RAS w patogenezie tej patologii.

Mechanizm działania hipotensyjnego inhibitorów ACE w długotrwałym leczeniu nadciśnienia przedstawiono poniżej.

1. Hamowanie czynników krążących układu renina-angiotensyna.

2. Hamowanie tkanek i naczyniowego RAS.

3. Zmniejszone uwalnianie noradrenaliny w neuronach końcowych.

4. Zwiększone tworzenie bradykininy i prostaglandyn rozszerzających naczynia.

5. Zmniejszenie retencji sodu z powodu zmniejszenia wydzielania aldosteronu i zwiększenia przepływu krwi przez nerki.

Efekty te opierają się w dużej mierze na wpływie na elementy przedstawione w poprzednim schemacie.

Jednocześnie długotrwały efekt antydosteronowy może prowadzić do wzrostu poziomu kalemii, a a priori umożliwia rozważenie kombinacji inhibitora ACE z saluretykami, co nieco zwiększa wydalanie potasu (i jest skuteczne, jak wiadomo, w nadciśnieniu i niewydolności serca).

Wpływ na serce nadciśnieniowe (związane z AII), wykazany w postaci poprawy podatności i zmniejszenia przerostu mięśnia sercowego, ma szczególne znaczenie dla osób z długotrwałym leczeniem IAPP.

Istnieją inne możliwe drogi narażenia na ASD, zwłaszcza w nadciśnieniu tętniczym. Oprócz inhibitora ACE, hamowanie tego układu jest możliwe na etapie przekształcania angiotensynogenu w AI i blokowania interakcji angiotensyny II z receptorem (stosowanie losartanu).

Aktywacja ASD i związanych z nią czynników (aldosteron, układ sympathoadrenal) jest charakterystyczna dla niewydolności serca. Jednocześnie pojawia się adaptacja strukturalna - przebudowa w postaci przerostu i poszerzenia mięśnia sercowego. W ten sposób uzyskuje się adaptacyjny wzrost pojemności minutowej serca dzięki rozwojowi ogólnoustrojowego zwężenia naczyń, co pozwala na optymalną perfuzję ważnych narządów: serca, mózgu i nerek. Jednak przy długotrwałym występowaniu tych zmian występują patologiczne zaburzenia mikrokrążenia obwodowego i dekompensacji wraz ze wzrostem rozszerzenia mięśnia sercowego. Obie części ASD (krążące i miejscowe) biorą udział w rozwoju niewydolności serca.

Czynniki PAC krążące we krwi prowadzą do wzrostu oporu obwodowego, pojemności minutowej serca i objętości krążącej krwi. Lokalne (tkankowe) czynniki RAS (AII) w mięśniu sercowym prowadzą do rozwoju przerostu i przebudowy oraz zmian w strukturze naczyń krwionośnych wraz z redystrybucją krwi. Zmiany aktywności PAC we krwi i tkankach podczas rozwoju niewydolności serca przedstawiono w rys.19. Najwyraźniej można stwierdzić, że aktywacja ASD i innych czynników neurohormonalnych jednocześnie przyczynia się, z jednej strony, do kompensacji układu sercowo-naczyniowego w odpowiedzi na zmniejszenie pojemności minutowej serca, z drugiej strony, do postępu uszkodzenia serca. W przypadku różnych przyczyn i rodzajów uszkodzeń serca z przeciążeniem ciśnieniowym lub objętościowym następuje wzrost napięcia ściany komór, co prowadzi do indukcji ACE, zwiększenia miejscowego powstawania AII i przebudowy serca (przerostu i poszerzenia), co różni się w różnych procesach patologicznych.

Inhibitory ACE, powodujące rozszerzenie naczyń i restrukturyzację krążenia krwi, mają korzystny wpływ na niewydolność serca.

Zastosowanie inhibitora ACE po zawale mięśnia sercowego znacznie zmniejszyło nasilenie zmian charakterystycznych dla przebudowy serca u pacjentów ze zmniejszoną frakcją wyrzutową. Zostało to potwierdzone w wieloośrodkowym badaniu SOLVD (liczba hospitalizacji i nasilenie niewydolności serca zostały zmniejszone).

Pomimo ogólnie pozytywnej oceny działania inhibitora ACE w niewydolności serca, istnieje wiele trudnych aspektów.

Inhibitory ACE często pogarszają filtrację kłębuszkową i czynność nerek w niewydolności serca, a częstotliwość tych zmian wzrasta wraz z długotrwałym leczeniem.

Przepis inhibitora ACE w przypadku niewydolności serca, który występuje w przypadku niedociśnienia, na tle zwężenia aorty pozostaje wątpliwy. Efekt terapii może być nieobecny u niektórych pacjentów z ciężką niewydolnością serca i blokadą lewej nogi wiązki His, bardzo wysokim ciśnieniem w lewym przedsionku, zwiększonym stężeniem kreatyniny, hipernatremią.

Ważnym aspektem działania ASD jest udział w rozwoju choroby wieńcowej.

W związku z powyższym, mechanizmy potencjalnego działania przeciwniedokrwiennego inhibitora ACE mogą być następujące (Vogt M, 1993):

1. Hamowanie powstawania angiotensyny II (ogólnoustrojowej i miejscowej).

2. Redukcja LV przed i po obciążeniu.

3. Interakcja ze współczulnym NS (redukcja uwalniania norepinefryny).

4. Brak odruchowej tachykardii.

5. Interakcja z metabolizmem bradykininy.

6. Udział w syntezie prostaglandyn.

7. Udział w relaksacji zależnej od śródbłonka i modulacji zależnego od śródbłonka zwężenia naczyń.

8. Zmiany przepuszczalności ściany naczyniowej.

9. Hamowanie chemotaksji leukocytów.

RAS i wazoaktywne substancje zależne od śródbłonka, które regulują napięcie naczyniowe, są ściśle powiązane ze sobą i uczestniczą w rozwoju objawów CIBD. Ta komunikacja i działanie inhibitorów ACE są przeprowadzane poprzez wymianę bradykininy, która jest silnym aktywatorem systemu NO.

W niektórych naczyniach AII aktywuje również układ wazopresyjny endoteliny, co również ma znaczenie w mechanizmie działania inhibitora ACE.

Jednak wiele badań klinicznych pokazuje, że wraz z korzystnym wpływem inhibitora ACE w CIBS, znaczna część pacjentów z ostrym bólem dławicy piersiowej nie może osiągnąć poprawy, ich powszechne stosowanie w dławicy piersiowej nie zostało jeszcze przyjęte (jak również po udanej angioplastyce wieńcowej).

Niemniej jednak HIBS na tle nadciśnienia i uszkodzenia mięśnia sercowego z niewydolnością serca po zawale serca jest wskazaniem do długotrwałego leczenia inhibitorów ACE.

Natychmiastowy i długotrwały efekt leczenia wpływa na zmiany właściwości mięśnia sercowego i (w mniejszym stopniu) na poprawę przepływu krwi wieńcowej. Coraz ważniejsza staje się poprawa struktury naczyń krwionośnych na różnych poziomach, w tym korzystny wpływ na biologię molekularną komórek.

In vitro AII okazało się mitogenne, tj. wzmocnienie procesów proliferacyjnych, spektakularnych głównych składników ściany naczyniowej, takich jak komórki mięśni gładkich i fibroblasty, wraz z rozwojem przerostu pożywki, stwardnienia i mikroangiopatii w cukrzycy.

Proliferacja i migracja tych komórek jest również ważnym mechanizmem w patogenezie miażdżycy, w rozwój której zaangażowany jest również PAC.

W eksperymencie hamowanie ACE hamuje rozwój miażdżycy.

Ustalono, że polimorfizm genu ACE jest ważnym czynnikiem ryzyka CHD.

U pacjentów z prawidłowym poziomem LDL i cholesterolu we krwi oraz prawidłową masą ciała obecność genu dla homozygotycznego polimorfizmu ACF jest związana z trzykrotnym wzrostem ryzyka zawału mięśnia sercowego.

Inhibitory ACE nie wpływają niekorzystnie na metabolizm lipidów i węglowodanów (w przeciwieństwie do b-blokerów), powodując zwiększenie wydalania kwasu moczowego.

Istnieją dowody na spadek tolerancji na azotany pod wpływem inhibitora ACE.

Rozwój stwardnienia kłębuszków nerkowych w cukrzycy jest coraz bardziej związany z zaburzeniami hemodynamiki wewnątrznerkowej, głównie z wpływem AII na naczynia odprowadzające, co prowadzi do wzrostu ciśnienia w naczyniach włosowatych pętli kłębuszkowych i hiperfiltracji. W przyszłości rozwój stwardnienia kłębuszków nerkowych. Proces ten postępuje w wyniku skurczu naczyń za pośrednictwem AII i proliferacji komórek mezangialnych.

Inhibitor ACE eliminuje zwężenie naczyń odprowadzających, co zmniejsza hiperfiltrację i mikroalbuminurię, przejaw nefropatii cukrzycowej. Ten efekt jest zachowany, gdy u tych pacjentów występuje nadciśnienie, które można dostosować.

Istnieją podstawy i niewielkie doświadczenie w stosowaniu inhibitorów ACE także w nadciśnieniu płucnym u pacjentów z wadami serca, zwłaszcza po operacji serca z korektą hemodynamiki wewnątrzsercowej, jak również z zespołem Raynauda, ​​w tym twardziną układową, zapaleniem nerek.

Inhibitory ACE są stosunkowo rzadkie, by powodować działania niepożądane. Oprócz reakcji alergicznych (w tym obrzęku naczynioruchowego), zaburzeń krążenia z niedociśnieniem (z zaburzeniami czynności nerek), najlepiej znany jest suchy kaszel. Istnieje przypuszczenie, że przyczyną tego może być nadmierna degradacja bradykininy w błonie śluzowej oskrzeli ze wzrostem jej wrażliwości lub wzrostem reaktywności oskrzeli w wyniku stymulacji histaminy komórek tucznych i bazofilów w błonie śluzowej. Kaszel występuje u 8% pacjentów przyjmujących długotrwałe inhibitory ACE. Częstość i nasilenie kaszlu były znacząco niższe w leczeniu fozynoprylem w porównaniu z innymi inhibitorami ACE. W związku z możliwością wystąpienia niedociśnienia tętniczego ważne jest rozpoczęcie leczenia niewydolności serca małą dawką leku, przepisując na przykład 6 mg kaptoprilu lub nawet 3 mg na dawkę.

Dlatego nadzieje pokłada się w inhibitorach ACE jako sposobie leczenia i zapobiegania wielu chorobom, zwłaszcza nadciśnieniu.

Jednakże nie zawsze możemy wystarczająco przewidzieć skuteczny miejscowy ASD w różnych narządach, wpływ AII na mechanizmy zwężające naczynia i rozszerzające naczynia, a zatem efekt kliniczny, a także wpływ na morfologię, tj. przebudowa.

Z grupy inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę w praktyce klinicznej należy stosować kaptopryl, enalaprilomian, lizynopryl, który jest metabolitem enalaprylu, ramiprylu, cylazaprylu, perindoprylu itp.

Istnieją leki krótko działające (krócej niż 24 godziny) i długo działające (ponad 24 godziny), które po jednorazowym użyciu aktywnie blokują ACE w tym czasie. Pierwsza grupa obejmuje kaptopryl, który po podaniu doustnym ma maksymalny efekt w ciągu 2-4 godzin (zmniejszenie ogólnoustrojowego ciśnienia krwi, zmiany hemodynamiczne), a czas jego działania wynosi 6-8 godzin. ACE przez ponad 24 godziny z odpowiednimi zmianami hemodynamicznymi.

Kaptopryl (kaptopryna) hamuje enzym, który przekształca nieaktywną angiotensynę I w aktywny czynnik angiotensyny II i niszczy bradykininę o działaniu rozszerzającym naczynia. opór Ponadto kaptopril zmniejsza ciśnienie w żyłach płucnych i tętnicach w prawym przedsionku. Nie zmienia lub nieznacznie zmniejsza częstość akcji serca, nie wpływa na nerkowy przepływ krwi, Captoprilus przyczynia się do zwiększenia poziomu potasu w surowicy krwi. Działanie przeciwnadciśnieniowe jest nasilane przez jednoczesne stosowanie leków moczopędnych.

Farmakokinetyka. Kaptopryl jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego. Jedzenie zmniejsza jego biodostępność o 35-40%. Tylko 25-30% leku wiąże się z białkami osocza. Maksymalne stężenie we krwi (94 ± 20 ng / ml) osiągane jest w ciągu 1 godziny Okres półtrwania wolnego kaptoprylu wynosi 1 godzinę, aw połączeniu z metabolitem wynosi 4 godziny; 50% dawki jest wydalane przez nerki w niezmienionej postaci. Objętość dystrybucji - 0,7 l / kg i prześwit - 56 l / h. W ciężkiej przewlekłej niewydolności nerek T1 / 2 zwiększa się do 21-32 godzin, co wymaga zmniejszenia dawki dziennej o połowę i zwiększenia odstępów między przyjmowaniem leku.

Postać produktu: 25 mg tabletki.

Lek podaje się doustnie, zaczynając od dawki 25 mg 2-3 razy dziennie. Jeśli to konieczne, po 2-3 tygodniach dawkę zwiększa się do 50 mg 2-4 razy dziennie (z ciężkim nadciśnieniem).

Efekty uboczne Najczęstsze działania niepożądane to kaszel, wysypki skórne i zaburzenia smaku. Po zaprzestaniu leczenia objawy te znikają. Opisano przypadki rozwoju tubulopatii i leukopenii.

Przeciwwskazania. Kaptopryl jest przeciwwskazany u pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy pojedynczej nerki z postępującą azotemią.

Enalaprilmaleate (Renitec) zmniejsza również aktywność enzymu konwertującego angiotensynę, poziom reniny i angiotensyny II w osoczu krwi.

Farmakokinetyka. Produkt Enalaprilmaleate po spożyciu ulega hydrolizie i przekształceniu w wenalaprylat. Jego biodostępność wynosi około 40%. Po spożyciu u pacjentów zdrowych i z nadciśnieniem tętniczym lek znajduje się we krwi po 1 godzinie, a jego stężenie osiąga maksimum po 6 h. T1 / 2 wynosi 4 h. We krwi enalaprylalein jest w 50% związany z białkami i wydalany z moczem; klirens nerkowy wynosi 150 ± 44 ml / min. Eliminacja enalaprylu z organizmu spowalnia, gdy zmniejsza się filtracja kłębuszkowa. Farmakokinetyka enalaprylu u pacjentów z niewydolnością serca i nadciśnieniem tętniczym nie zmienia się znacząco.

Lek jest przepisywany na nadciśnienie tętnicze i niewydolność serca w dawce 5-10 mg 2 razy dziennie. Aby uniknąć rozwoju nadmiernego niedociśnienia tętniczego podczas przyjmowania pierwszej dawki, leczenie rozpoczyna się od przyjęcia 2,5 mg leku. Efekty uboczne są bardzo rzadkie.

Lisinoprilotsena do aktywnego metabolitelamenaprilu. Blokuje on aktywność enzymu konwertującego angiotensynę przez długi czas, pomaga hamować aktywność angiotensyny II i zmniejsza uwalnianie aldosteronu. Ponadto lizinopryvlyuet gromadzi środki rozszerzające naczynia we krwi - bradykininę i prostaglandyny. Biodostępność lizynoprylu wynosi 25-50%; spożycie pokarmu nie wpływa na szybkość jego wchłaniania. Po pojedynczej dawce stężenia leku we krwi osiąga maksimum po 6-8 godz. I zbiega się z maksymalnym działaniem hipotensyjnym. Jest wydalany w postaci niezmienionej z moczem. U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek T1 / 2 wydłuża się do 50 godzin, a u pacjentów w podeszłym wieku stężenie leku we krwi jest 2 razy wyższe niż u młodszych pacjentów. U pacjentów w podeszłym wieku z ciężką niewydolnością serca wskaźnik AUC zmienia się: u młodych i starszych osób zdrowych wynosi on odpowiednio 526 i 870 ng / ml.h, a u pacjentów w podeszłym wieku z niewydolnością serca 1200 ng / ml.h. Całkowity klirens leku również spada.

Nie stwierdzono interakcji farmakokinetycznych między lizynoprylem iglibenklamidem, nifedypiną, propranololem, idigoksyną hydrochlorotiazydową. Lizynopryl wchodzi w interakcje z azotanami, jednak nie stwierdzono objawów klinicznych tej interakcji. Może opóźniać eliminację litu.

Pojedyncza dawka dobowa 20–80 mg jest przepisywana w leczeniu pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i 2,5–20 mg w leczeniu pacjentów z niewydolnością serca. Pod względem działania hipotensyjnego nie jest gorszy od b-blokerów, antagonistów Ca ++, diuretyków i kaptoprylu. Wydaje się, że monoterapia lizynoprylem z niewydolnością serca jest bardziej skuteczna niż leczenie kaptoprylem lub digiginą i diuretykami.

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i ciężką niewydolnością nerek lub zwężeniem tętnicy nerkowej dawkę lizynoprylu należy zmniejszyć. W przypadku filtracji kłębuszkowej od 10 do 30 ml / min, dawka początkowa wynosi 2,5-5 mg, a klirens mniejszy niż 10 ml / min - 2,5 mg. Dawka jest dobierana ściśle indywidualnie na poziomie ciśnienia krwi i zwykle nie przekracza 40 mg / dobę.

Ramipryl (tritace) odnosi się do długo działającego inhibitora enzymu konwertującego angiotensynę, który nie zawiera grup sulfhydrylowych.

Farmakokinetyka. U zdrowych osób, po jednorazowym spożyciu 10 mg T1 / 2a wynosi 1,1-4,5 h, T1 / 2b - około 110 h. Maksymalne stężenie obserwuje się po 1 godzinie, a stężenie terapeutyczne we krwi po spożyciu osiąga się przez 2,1 - 2,7 godziny; 56% leku jest wydalane przez nerki, 38% - z żółcią.

73% ramiprylu i 56% jego aktywnego metabolitu jest związanych z białkami krwi.

Około 60% ramiprylu i jego metabolitów wydalane jest z kałem i 40% z moczem. Po wydaleniu z żółcią metabolity są uwalniane i nie są wchłaniane przez ramipryl. Przez nerki substancja jest usuwana, a jej sprzężony metabolit, związki są przekształcane w nieaktywne pochodne diketopiperazyny, które znajdują się w moczu. Klirens nerkowy iramiprilatu wynosi 10 i 100 ml / min. Metabolitramipril aktywny ma złożoną farmakokinetykę: wiąże się silnie z ACE tkanki i może być wykryty we krwi 15 dni po przyjęciu piramidu. T1 / 2ramiprilata waha się od 13 do 17 dni, co wyjaśnia długoterminowe działanie farmakodynamiczne ceramiki.

Wiek starczy, występowanie niewydolności nerek prowadzi do zmniejszenia wydalania nerkowego ramiprylu i jego metabolitów, a ich stężenie we krwi i AUC zwiększa się 2-4 razy, co wymaga zmniejszenia dawki leku do 2,5-5 mg na dobę lub co drugi dzień.

Interakcja Ramipryl, stosowany razem z digigoksyną, kumarynami, hipotiazydem, furosemidem, indometacyną, lekami zobojętniającymi sok żołądkowy, nie zmienia farmakokinetyki i farmakodynamiki tych leków. Przy pojedynczej dawce 10 mg / dobę aktywność enzymu konwertującego angiotensynę zmniejsza się o 80%.

Śledzono korelację między działaniem hipotensyjnym ramiprylu a dawką u zdrowych i pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek zmniejsza się szybkość wydalania piramiprilu z moczem, wzrasta jego stężenie we krwi i wydłuża się T1 / 2.

Dawki leku w leczeniu pacjentów z nadciśnieniem tętniczym wahają się od 2,5 do 10 mg / dobę; lek jest przyjmowany raz dziennie.

Istnieją dowody na skuteczność ramiprylu w ciężkiej niewydolności serca.

Efekty uboczne: nudności, ból głowy, osłabienie.

Aby wzmocnić działanie hipotensyjne, zaleca się stosowanie inhibitorów syntezy angiotensyny II w połączeniu z b-blokerami (atenolol i metaprolol), diuretykami (hydrochlorotiazydem), antagonistami wapnia (nifedypiną).

Cilazapryl (Inhibis) jest silnym inhibitorem ACE. Pojedyncza dawka blokuje aktywność ACE w osoczu o 90%. Odnosi się do środków ostrożności, ponieważ ulega hydrolizie w organizmie do postaci aktywnej - diacydacyloazaprylatu.

Farmakokinetyka. Po spożyciu maksymalne stężenie obserwuje się po 1-2 godzinach, krzywa stężenia krwi ma charakter dwufazowy: T1 / 2a wynosi 1,5 godziny, a T1 / 2b 30-50 godzin Lek jest metabolizowany w wątrobie i wydalany z moczem. Biodostępność leku - 57%.

W przypadku łagodnego do umiarkowanego nadciśnienia tętniczego dawki od 1,25 do 5 mg przyjmuje się raz na dobę, zaczynając od 1,25 mg i stopniowo zwiększając dawkę. Istnieją dowody skuteczności cylazaprylu w przypadku zastoinowej niewydolności krążenia.

Peryndopryl jest inhibitorem enzymu konwertującego angiotensynę o przedłużonym działaniu. Nie zawiera grupy sulfhydrylowej.

W organizmie lek zmienia się w aktywny metabolit (peryndoprylat). Metabolizowany w wątrobie, całkowicie inaktywowany. Działanie leku w organizmie utrzymuje się przez cały dzień. Szczytowy efekt (w szczególności hipotensyjny) jest osiągany po 4-8 godzinach, początek działania najczęściej po 1-2 h. Jednoczesne podawanie leku z pokarmem hamuje przemianę peryndoprylu w peryndoprylacie. Jego wiązanie z białkami wynosi 30%, w zależności od stężenia leku.