logo

Kiedy i dlaczego stosować inhibitory ACE, lista leków

Z tego artykułu dowiesz się: czym są inhibitory ACE (w skrócie ACE inhibitors), w jaki sposób zmniejszają ciśnienie? Jakie są podobne i jak różne są leki. Lista popularnych leków, wskazania do stosowania, mechanizm działania, działania niepożądane i przeciwwskazania do stosowania inhibitorów ACE.

Autor artykułu: Victoria Stoyanova, lekarz II kategorii, kierownik laboratorium w centrum diagnostyczno-leczniczym (2015–2016).

Inhibitory ACE nazywane są grupą leków blokujących substancję chemiczną, która promuje zwężenie naczyń i zwiększone ciśnienie.

Ludzkie nerki wytwarzają specyficzny enzym, reninę, z której rozpoczyna się łańcuch przemian chemicznych, co prowadzi do pojawienia się w tkankach i osoczu krwi substancji zwanej „enzymem konwertującym angiotensynę” lub angiotensyny.

Co to jest angiotensyna? Jest to enzym, który ma zdolność zwężania ścian naczyń krwionośnych, zwiększając w ten sposób przepływ krwi i ciśnienie. W tym samym czasie jego wzrost we krwi wywołuje wytwarzanie innych hormonów przez nadnercza, które opóźniają jony sodu w tkankach, zwiększają skurcz naczyń, prowokują bicie serca i zwiększają ilość płynu w organizmie. Okazuje się błędnym kołem przemian chemicznych, w wyniku którego nadciśnienie tętnicze staje się stabilne i przyczynia się do uszkodzenia ścian naczyniowych, rozwoju przewlekłej niewydolności serca i nerek.

Inhibitor ACE (inhibitor ACE) przerywa ten łańcuch reakcji, blokując go na etapie transformacji w enzym konwertujący angiotensynę. Jednocześnie przyczynia się do akumulacji innej substancji (bradykininy), która zapobiega rozwojowi patologicznych reakcji komórkowych podczas niewydolności sercowo-naczyniowej i nerek (intensywny podział, wzrost i obumieranie komórek mięśnia sercowego, nerek, ścian naczyń). Dlatego też inhibitory ACE są stosowane nie tylko do leczenia nadciśnienia tętniczego, ale także do zapobiegania niewydolności serca i nerek, zawałowi mięśnia sercowego, udarowi.

Inhibitory ACE - jeden z najskuteczniejszych leków przeciwnadciśnieniowych. W przeciwieństwie do innych leków, które rozszerzają naczynia krwionośne, zapobiegają skurczowi naczyń i działają łagodniej.

Inhibitory ACE są przepisywane przez lekarza ogólnego na podstawie objawów nadciśnienia tętniczego i chorób pokrewnych. Nie zaleca się przyjmowania i ustalania dawki dziennej niezależnie.

Jaka jest różnica między inhibitorem ACE?

Inhibitory ACE mają podobne wskazania i przeciwwskazania, mechanizm działania, działania niepożądane, ale różnią się od siebie:

  • substancja początkowa na bazie leku (decydującą rolę odgrywa aktywna część cząsteczki (grupa), która zapewnia czas trwania okresu ważności);
  • aktywność leku (substancja jest aktywna lub wymaga dodatkowych warunków, aby rozpocząć pracę, o ile jest dostępna do absorpcji);
  • metody eliminacji (ważne dla pacjentów z ciężkimi chorobami wątroby i nerek).

Materiał wyjściowy

Oryginalna substancja wpływa na czas trwania leku w organizmie, dzięki umowie pozwala wybrać dawkę i określić przedział czasu, w którym należy powtórzyć odbiór.

Inhibitory ACE: wskazania i przeciwwskazania, mechanizm działania i możliwe działania niepożądane

W przypadkach ciężkiego nadciśnienia lekarze mogą przepisywać leki swoim pacjentom należącym do różnych grup leków.

Bardzo często, aby zmniejszyć ciśnienie, pacjenci z nadciśnieniem muszą przyjmować inhibitory ACE, których mechanizm działania ma na celu nie tylko działanie hipotensyjne, ale także poprawę funkcjonowania mięśnia sercowego.

Aby zrozumieć, czym są te leki, pacjenci muszą dowiedzieć się więcej o mechanizmie działania i skutkach ubocznych ORAZ ACE.

Mechanizm działania

Inhibitory ACE (skrót ten oznacza enzym konwertujący angiotensynę) to grupa leków, które mogą blokować tworzenie angiotensyny, hormonu gromadzącego się w osoczu krwi.

Mechanizm działania inhibitora ACE polega na tym, że angiotensyna zwęża naczynia krwionośne, zaburza układowy przepływ krwi i zwiększa ciśnienie krwi. Ponadto angiotensyna stymuluje produkcję innego hormonu - aldesteronu, który wywołuje rozwój skurczów naczyniowych, zatrzymywanie płynów i sodu w organizmie, kołatanie serca i inne objawy towarzyszące nadciśnieniu tętniczemu.

Mechanizm powstawania angiotensyny jest dość złożony i nie zawsze jasny dla osoby, która ma powierzchowne zrozumienie biologii i chemii. Substancja ta powstaje w wyniku wielu reakcji chemicznych zachodzących w organizmie człowieka.

Pod wpływem adrenaliny nerki zaczynają wytwarzać enzym reninę, który wchodzi do krążenia ogólnego i zamienia się w angiotensynogen, zwany także angiotensyną I. wpływać na leki hamujące.

Pierwsze inhibitory ACE pojawiły się ponad 40 lat temu. To wtedy naukowcy byli w stanie syntetyzować Captopril, który stał się jednym ze środków trwałych podawanych pod podwyższonym ciśnieniem. W miejsce Captoprilu pojawił się Enalapril, Lisinopril i inne leki nowej generacji.

Anaprylina - bloker receptorów beta adrenergicznych w pierwszej i drugiej grupie. Przepisz lek na choroby spowodowane niestabilnością napięcia naczyniowego.

Koronalne pigułki wysokociśnieniowe są niezawodnym lekiem szeroko stosowanym w kardiologii. Lek zmniejsza objawy nadciśnienia tętniczego, choroby wieńcowej, dusznicy bolesnej.

Właściwości terapeutyczne

Jeśli osoba cierpiąca na zespół nadciśnieniowy nie zwraca się do lekarza na czas lub nie przyjmuje leków przepisanych przez lekarza, działanie angiotensyny będzie miało negatywny wpływ na stan ścian naczyń i mięśnia sercowego. Oprócz wysokiego ciśnienia u pacjenta wystąpi przewlekła niewydolność serca i wystąpi ciężka choroba nerek (niewydolność nerek itp.).

Ze względu na swoje działanie, inhibitory ACE posiadają cały kompleks właściwości terapeutycznych. Leki należące do tej grupy:

  • rozszerzać naczynia krwionośne;
  • zapobiegać występowaniu skurczów naczyniowych;
  • przywrócić uszkodzone ściany naczyń;
  • zmniejszyć ryzyko rozwoju zawałów serca i udarów;
  • normalizować rytmy serca;
  • zmniejszyć ciśnienie;
  • zmniejszyć ilość białka w moczu;
  • zmniejszyć przerost lewej komory;
  • zapobiegać rozciąganiu ścian komór serca;
  • poprawiają ukrwienie i zapobiegają śmierci komórek mięśnia sercowego, które występują podczas głodu tlenowego;
  • stymulują produkcję bradykininy - substancji, która zatrzymuje procesy patologiczne w nerkach, sercu i naczyniach krwionośnych;
  • zwiększyć stężenie potasu we krwi.

Inhibitory ACE można przypisać pacjentowi z takimi patologiami jak:

  • zespół nadciśnieniowy;
  • przewlekła niewydolność serca;
  • niedokrwienie;
  • przenoszone udary i ataki serca;
  • naruszenia funkcji skurczowych mięśnia sercowego;
  • patologie naczyniowe;
  • zespół miażdżycowy;
  • przewlekła niewydolność nerek;
  • uszkodzenie nerek, rozwinięte na tle cukrzycy itp.

Inhibitory ACE można podzielić na trzy odmiany głównego składnika aktywnego w ich składzie:

  • grupa sulfhydrylowa (leki pierwszej generacji, ważne przez krótki czas): Kaptopril, Zofenopril, Piwalopryl;
  • grupa karboksylowa (druga generacja inhibitorów, mają średni czas działania): Enalapril, Lisinapril;
  • rupina fosfinylu (trzecia generacja ma długotrwałe działanie): fosinopryl, tseronapryl.

Różne inhibitory (nawet te należące do tej samej klasy) mają różne czasy wchłaniania do krwi i wydalania z organizmu. Przepisując lek, lekarz koniecznie bierze pod uwagę właściwości leków, a także zwraca uwagę na stan pacjenta i ciężkość jego choroby.

Efekty uboczne

Pomimo, że są dobrze tolerowane, w niektórych przypadkach inhibitory ACE mogą powodować działania niepożądane, takie jak:

  • gwałtowny spadek ciśnienia;
  • zespół kaszlu;
  • skurcze oskrzeli;
  • hiperkaliemia;
  • zaburzenia czynności nerek;
  • zwiększone obrzęki;
  • zmiana smaku;
  • bóle brzucha;
  • zaburzenia procesów trawiennych;
  • wymioty i nudności;
  • biegunka;
  • choroba wątroby;
  • naruszenia odpływu żółci;
  • świąd i wysypka skórna;
  • niedokrwistość;
  • drgawki;
  • obniżone libido;
  • ogólna słabość;
  • zaburzenia snu itp.

Najczęstsze działania niepożądane inhibitorów ACE wynikają z niewłaściwego stosowania lub przedawkowania leków. Przed rozpoczęciem leczenia pacjent musi upewnić się, że nie ma przeciwwskazań do stosowania takich leków. Pacjenci często szukają inhibitorów ACE, które nie powodują kaszlu. Według statystyk, Europejczycy z efektami ubocznymi inhibitorów ACE w postaci suchego kaszlu występują tylko u 10% pacjentów. Przyjmowanie leków nie jest zalecane w przypadku takich chorób i objawów, jak:

  • niedociśnienie;
  • zwężenie aorty;
  • zwężenie tętnicy nerkowej;
  • ciężka niewydolność nerek;
  • nadwrażliwość (nietolerancja) na składniki leku;
  • leukopenia;
  • porfiria;
  • hiperkaliemia.

Specjalne instrukcje

Aby zminimalizować skutki uboczne inhibitorów ACE, pacjenci powinni przestrzegać szeregu zasad, gdy są przyjmowane:

  • stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych jest konieczne tylko w dawce przepisanej przez lekarza, a pacjent nie powinien przekraczać czasu trwania przepisanego leczenia;
  • przed rozpoczęciem leczenia pacjentom z nadciśnieniem zaleca się wykonanie badania krwi w celu określenia poziomu potasu, żelaza i innych wskaźników, które mogą ulec zmianie pod wpływem leków;
  • w leczeniu pacjenta nie zaleca się stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych, leków tłumiących układ odpornościowy i zwiększających poziom potasu;
  • W pierwszych tygodniach po rozpoczęciu leczenia osoba musi kontrolować swój stan zdrowia i regularnie mierzyć ciśnienie krwi, jeśli pacjent ma jakiekolwiek powikłania i działania niepożądane podczas przyjmowania leku, należy natychmiast zgłosić to lekarzowi.

Podobne filmy

Wykład przedstawia główne aspekty farmakologiczne leków działających na układ renina-angiotensyna-aldosteron (inhibitory ACE, sartany i bezpośrednie inhibitory reniny):

Inhibitory ACE są uważane za jeden z najbardziej skutecznych leków, które mają wyraźny efekt hipotensyjny. Przy odpowiednim i regularnym stosowaniu tych leków pomoże obniżyć ciśnienie krwi, przywrócić czynność nerek i normalizować serce i naczynia krwionośne. Podobnie jak inne leki, inhibitory ACE powodują działania niepożądane, więc należy zwracać uwagę na ich odbiór i nie naruszać zaleceń lekarza.

Jak pokonać nadciśnienie w domu?

Aby pozbyć się nadciśnienia i czystych naczyń krwionośnych, potrzebujesz.

Inhibitory ACE. Mechanizm działania i klasyfikacja. Wskazania, przeciwwskazania i działania niepożądane.

Inhibitory ACE lub inhibitory konwertazy angiotensyny, to grupa leków, które zmniejszają stężenie angiotensyny II we krwi i tkankach, jak również zwiększają zawartość bradykininy, obniżając w ten sposób napięcie naczyniowe i ciśnienie krwi. Są one stosowane w leczeniu zarówno łagodnego, jak i ciężkiego nadciśnienia tętniczego i są szczególnie skuteczne u pacjentów z wysoką aktywnością reniny, a także u pacjentów stosujących leki moczopędne, ponieważ leki moczopędne zwiększają poziom reniny i aktywność układu renina-angiotensyna we krwi.

Spis treści

Historia odkrycia

W 1967 roku odkryto, że angiotensyna I zamienia się w angiotensynę II podczas przechodzenia przez krążenie płucne, a rok później wykazano, że bradykinina prawie całkowicie zanika w pierwszym przejściu przez małe kółko. K.K. Ng i J. Vane zasugerowali, że karboksypeptydaza, która inaktywuje bradykininę, i enzym, który przekształca angiotensynę I w angiotensynę II w płucach - ACE, są identyczne. Założenie stało się udowodnionym faktem, gdy w 1968 r. Wykazano, że karboksypeptydaza dipeptydylowa, która zmienia A-I w A-II, jest zdolna do inaktywacji bradykininy. Nadchodzi trucizna brazylijskiego węża powodująca skurcz jelit. Ferreira udowodniła, że ​​jad węża zwiększa działanie bradykininy, niszcząc enzym hamujący bradykininę. Kolejnym krokiem był Bakhl w 1968 roku - poświadczył, że jad węża jest w stanie zniszczyć - ACE. Informacje te wzbudziły zainteresowanie dwóch badaczy: D. Caushmana i M. Ondettiego, którzy przeprowadzili liczne testy, wyizolowali oczyszczoną substancję hamującą ACE z jadu węża, peptydu składającego się z dziewięciu rodników aminokwasowych. Wstrzyknięty dożylnie wywierał, zgodnie z oczekiwaniami, silne działanie przeciwnadciśnieniowe. W 1975 r. Kaptopril został zsyntetyzowany pod kierunkiem D. Caushmana i M. Ondettiego, który stał się pierwszym przedstawicielem dużej grupy leków znanych jako inhibitory ACE.

Mechanizm działania inhibitorów ACE

Mechanizm działania inhibitorów ACE wynika z głównego efektu powodowanego przez te leki (implikowane w ich nazwie), a mianowicie, zdolność do hamowania aktywności kluczowego enzymu układu renina-angiotensyna ACE. Hamowanie aktywności ACE prowadzi do wielu konsekwencji, które zapewniają hipotensyjne działanie tych leków:

  • hamowanie działania angiotensyny II powodującego zwężenie naczyń i zatrzymywanie sodu przez zmniejszenie tworzenia się angiotensyny I;
  • hamowanie inaktywacji bradykininy i promowanie manifestacji jej pozytywnych właściwości rozszerzających naczynia i natriuretycznych;
  • wzrost syntezy silnych czynników rozszerzających naczynia: tlenek azotu (II) i prostacyklina;
  • wzrost syntezy angiotensyny, która ma działanie rozszerzające naczynia i natriuretyczne;
  • hamowanie tworzenia się angiotensyny III, katecholamin, wazopresyny, aldosteronu i endoteliny-1.

Klasyfikacja inhibitorów ACE

W zależności od struktury chemicznej inhibitory ACE dzielą się na cztery główne grupy:

  • sulfhydryl (Captopril, Benazepril);
  • karboksyl (chinapryl, lizynopryl, perindopril, ramipryl, enalapryl);
  • fosforan (fozynopryl);
  • hydroksamowy (idrapril).

W zależności od ich zdolności do rozpuszczania się w lipidach lub wodzie, inhibitory ACE farmakokinetycznie dzielą się na trzy klasy:

  • Klasa I - leki lipofilowe: Kaptopril, Alaceptril, Fentiapril.
  • Klasa II - lipofilowe proleki.
  • Podklasa IIA - leki, których aktywne metabolity są wydalane głównie przez nerki: Benazepril, Chinapril, Perindopril, Tsilazapril, Enalapril.
  • Podklasa IIB - leki, aktywne metabolity, które są nieodłącznie związane z dwoma sposobami eliminacji jednocześnie - przez nerki z moczem, a także przez wątrobę z żółcią i kanałem pokarmowym z kałem: Moeksipril, Ramipryl, Spirapril, Trandolapril, Fosinopril.
  • Klasa III - leki hydrofilowe: lizynopryl, libenzapril, ceronapril.

Lipofilowość jest bardzo ważną właściwością środków terapeutycznych, charakteryzuje ich zdolność do penetracji tkanki przez błonę lipidową i hamowania aktywności ACE bezpośrednio w narządach docelowych (nerki, mięsień sercowy, śródbłonek naczyniowy).

Preparaty drugiej generacji różnią się od pierwszego pod względem szeregu cech: większej aktywności, rzadszego pojawiania się niepożądanych efektów i braku grup sulfhydrylowych w strukturze chemicznej, co przyczynia się do autoimmunizacji.

Captopril jest lekiem pierwszej klasy o działaniu nefroprotekcyjnym, ale działa krótko (6-8 godzin), dlatego jest przepisywany 3-4 razy dziennie. Leki drugiej klasy mają dłuższy okres półtrwania (18-24 godzin), są przepisywane 1-2 razy dziennie.

Jednak wszystkie są prolekami, wchodzą do organizmu w stanie nieaktywnym i wymagają aktywacji metabolicznej w wątrobie. Leki klasy 3 są aktywnymi metabolitami leków klasy 2, które utrzymują się przez 24 godziny i zapewniają łagodne, stabilne działanie przeciwnadciśnieniowe.

Wskazania do stosowania inhibitorów ACE:

  • Nadciśnienie;
  • Niewydolność serca;
  • Patologia nerek;
  • Zawał mięśnia sercowego;
  • Wysokie ryzyko wieńcowe;
  • Zapobieganie powtarzającym się uderzeniom.

W leczeniu nadciśnienia tętniczego w takich przypadkach preferuje się inhibitory ACE:

  • Współistniejąca niewydolność serca;
  • Bezobjawowe naruszenie funkcji skurczowej lewej komory;
  • Współistniejąca cukrzyca;
  • Przerost lewej komory;
  • Choroba niedokrwienna serca;
  • Miażdżyca tętnic szyjnych;
  • Obecność mikroalbuminurii;
  • Przewlekła choroba nerek (nefropatia nadciśnieniowa lub cukrzycowa).

Przeciwwskazania dotyczące inhibitorów ACE

Wśród przeciwwskazań do stosowania inhibitorów ACE są bezwzględne przeciwwskazania:

  • skłonność do obrzęku naczynioruchowego;
  • okresy ciąży i laktacji;
  • obustronne zwężenie tętnicy nerkowej lub zwężenie pojedynczej tętnicy nerkowej;
  • ciężka przewlekła niewydolność nerek;
  • ciężka hiperkaliemia;
  • kardiomiopatia przerostowa z ciężką niedrożnością drogi odpływu lewej komory;
  • hemodynamicznie istotne zwężenie zastawki aortalnej lub zastawki mitralnej;
  • zwężające zapalenie osierdzia;
  • przewlekłe serce płucne w trakcie dekompensacji;
  • porfiria;
  • leukopenia;
  • ciężka niedokrwistość.
  • umiarkowana przewlekła niewydolność nerek;
  • umiarkowana hiperkaliemia;
  • marskość wątroby lub przewlekle aktywne zapalenie wątroby;
  • przewlekłe serce płucne z kompensacją;
  • ciężka obturacyjna choroba płuc;
  • nerka Padagrica;
  • stan po przeszczepie nerki;
  • połączenie tego leku z indometacyną, diuretykami zatrzymującymi potas, fenotiazynami, ryfampicyną, allopurynolem i solami litu.

Jakie są skutki uboczne inhibitorów ACE?

  • suchy kaszel;
  • ból głowy, zawroty głowy i ogólne osłabienie;
  • niedociśnienie;
  • infekcje górnych dróg oddechowych;
  • zwiększenie stężenia potasu we krwi;
  • wzrost zawartości kreatyniny we krwi;
  • białkomocz;
  • toksyczne i immunopatologiczne działanie na nerki;
  • reakcje alergiczne;
  • neutropenia, niedokrwistość i małopłytkowość;
  • zmiana narządów trawiennych (objawiająca się zniekształceniem smaku, nudnościami, wymiotami, aftowymi wysypkami na błonie śluzowej jamy ustnej, zaburzeniami czynności wątroby);
  • paradoksalny wzrost ciśnienia krwi w przypadku jednostronnego zwężenia tętnicy nerkowej.

Inhibitory ACE mają efekt „pierwszej dawki” - nadmierne obniżenie ciśnienia krwi, z groźbą upadku, zawrotów głowy i możliwości omdlenia w ciągu pierwszych 2-4 godzin po przyjęciu pełnej dawki leku. Jest to szczególnie niebezpieczne dla pacjentów z IHD i zaburzeniami krążenia mózgowego. Dlatego zarówno kaptopril, jak i inhibitory typu enalaprylu są początkowo przepisywane w znacząco zmniejszonej dawce 1 / 4-1 / 2 tabletek. Wyjątkiem jest peryndopryl, który nie powoduje niedociśnienia pierwszej dawki.

Który inhibitor ACE jest lepszy?

Wśród inhibitorów ACE, Prestarium ma najlepsze właściwości. Ten lek w dawce 4-8 mg przyjmowany raz dziennie zapewnia skuteczne, zależne od dawki obniżenie ciśnienia krwi od pierwszych tygodni leczenia. Prestarium konsekwentnie kontroluje ciśnienie krwi przez cały dzień za pomocą pojedynczej dawki. Wśród wszystkich inhibitorów ACE, Prestarium ma najwyższy stosunek T / P (stosunek końcowej skuteczności leku do maksimum), co potwierdza FDA (Agencja ds. Żywności i Leków) oraz Konsensus Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego. Dzięki temu Prestarium zapewnia prawdziwą kontrolę ciśnienia krwi przez 24 godziny i niezawodnie chroni przed wzrostem ciśnienia krwi w najbardziej „niebezpiecznym” czasie porannym, gdy ryzyko powikłań, takich jak zawał serca lub udar, jest szczególnie wysokie.

Pod względem stosunku ceny do jakości lek Berlipril należy uznać za jeden z leków generycznych wysokiej jakości, gdy jest leczony inhibitorami ACE.

Inhibitory ACE (inhibitory ACE): mechanizm działania, wskazania, lista i wybór leków

Inhibitory ACE (inhibitory ACE, inhibitory konwertazy angiotensyny, ang. - ACE) stanowią dużą grupę środków farmakologicznych stosowanych w chorobach sercowo-naczyniowych, w szczególności - nadciśnieniu tętniczym. Dziś są to najbardziej popularne i najtańsze sposoby leczenia nadciśnienia.

Lista inhibitorów ACE jest bardzo szeroka. Różnią się one strukturą chemiczną i nazwami, ale ich zasada działania jest taka sama - blokada enzymu, za pomocą której tworzy się aktywna angiotensyna, powodując trwałe nadciśnienie.

Spektrum działania inhibitorów ACE nie ogranicza się do serca i naczyń krwionośnych. Mają pozytywny wpływ na pracę nerek, poprawiają metabolizm lipidów i węglowodanów, dzięki czemu są z powodzeniem stosowane przez diabetyków i osoby starsze z towarzyszącymi uszkodzeniami innych narządów wewnętrznych.

W leczeniu nadciśnienia inhibitory ACE są przepisywane jako monoterapia, to znaczy utrzymanie ciśnienia jest osiągane przez przyjmowanie jednego leku lub w połączeniu z lekami z innych grup farmakologicznych. Niektóre inhibitory ACE stanowią natychmiast połączenie leków (z lekami moczopędnymi, antagonistami wapnia). Takie podejście ułatwia pacjentowi przyjmowanie leków.

Współczesne inhibitory ACE nie tylko doskonale łączą się z lekami z innych grup, co jest szczególnie ważne dla pacjentów z wiekiem, z połączoną patologią narządów wewnętrznych, ale ma również szereg pozytywnych efektów - nefroprotekcję, ulepszone krążenie w tętnicach wieńcowych, normalizację procesów metabolicznych, dzięki czemu mogą być uważani za liderów w tym procesie. leczenie nadciśnienia tętniczego.

Farmakologiczne działanie inhibitorów ACE

Inhibitory ACE blokują działanie enzymu konwertującego angiotensynę niezbędnego do przekształcenia angiotensyny I w angiotensynę II. Ten ostatni przyczynia się do skurczu naczyń, dzięki czemu zwiększa się całkowity opór obwodowy, a także produkcja aldosteronu przez nadnercza, co powoduje zatrzymanie sodu i płynów. W wyniku tych zmian wzrasta ciśnienie krwi.

Enzym konwertujący angiotensynę znajduje się zwykle w osoczu i tkankach. Enzym osoczowy powoduje szybkie reakcje naczyniowe, na przykład pod wpływem stresu, a tkanka jest odpowiedzialna za długotrwałe skutki. Leki, które blokują ACE, powinny dezaktywować obie frakcje enzymu, to znaczy ważną cechą ich będzie zdolność do penetracji tkanek, rozpuszczania się w tłuszczach. Skuteczność leku zależy ostatecznie od rozpuszczalności.

Jeśli występuje niedobór enzymu konwertującego angiotensynę, szlak powstawania angiotensyny II nie rozpoczyna się i ciśnienie nie wzrasta. Ponadto inhibitory ACE hamują rozpad bradykininy, który jest niezbędny do ekspansji naczyń krwionośnych i zmniejszenia ciśnienia.

Długotrwałe stosowanie leków z grupy inhibitorów ACE przyczynia się do:

  • Zmniejszenie całkowitego oporu obwodowego ścian naczyń;
  • Zmniejszenie obciążenia mięśnia sercowego;
  • Zmniejszyć ciśnienie krwi;
  • Poprawa przepływu krwi w tętnicach wieńcowych, mózgowych, naczyniach krwionośnych nerek i mięśni;
  • Zmniejszenie prawdopodobieństwa rozwoju arytmii.

Mechanizm działania inhibitorów ACE obejmuje działanie ochronne przeciwko miokardium. Zapobiegają więc pojawianiu się przerostu mięśnia sercowego, a jeśli już istnieje, systematyczne stosowanie tych leków przyczynia się do jego odwrotnego rozwoju ze zmniejszeniem grubości mięśnia sercowego. Zapobiegają również nadmiernemu rozciągnięciu komór serca (dylatacja), co jest podstawą niewydolności serca, oraz postępowi zwłóknienia towarzyszącego przerostowi i niedokrwieniu mięśnia sercowego.

mechanizm działania inhibitorów ACE w przewlekłej niewydolności serca

Działając korzystnie na ściany naczyń, inhibitory ACE hamują rozmnażanie i wzrost wielkości komórek mięśniowych tętnic i tętniczek, zapobiegając skurczowi i organicznemu zwężeniu ich światła podczas długotrwałego nadciśnienia. Ważną właściwością tych leków może być zwiększone tworzenie się tlenku azotu, który jest odporny na złogi miażdżycowe.

Inhibitory ACE poprawiają wiele wskaźników metabolizmu. Ułatwiają wiązanie insuliny z receptorami w tkankach, normalizują metabolizm cukru, zwiększają stężenie potasu niezbędnego do prawidłowego funkcjonowania komórek mięśniowych i przyczyniają się do usuwania sodu i płynów, których nadmiar powoduje wzrost ciśnienia krwi.

Najważniejszą cechą każdego leku przeciwnadciśnieniowego jest jego wpływ na nerki, ponieważ około jedna piąta pacjentów z nadciśnieniem ostatecznie umiera z powodu niewydolności związanej z arteriolosklerozą na tle nadciśnienia. Z drugiej strony, u pacjentów z objawowym nadciśnieniem nerek pacjenci mają już pewną postać choroby nerek.

Inhibitory ACE mają niezaprzeczalną zaletę - najlepiej chronią nerki przed wszystkimi innymi lekami przed szkodliwym działaniem wysokiego ciśnienia krwi. Ta okoliczność była przyczyną ich szerokiego rozpowszechnienia w leczeniu pierwotnego i objawowego nadciśnienia.

Wideo: Podstawowa farmakologia IAPF

Wskazania i przeciwwskazania do inhibitorów ACE

Inhibitory ACE są stosowane w praktyce klinicznej przez trzydzieści lat, w przestrzeni poradzieckiej, szybko rozprzestrzeniają się na początku 2000 r., Przyjmując silną pozycję lidera wśród innych leków przeciwnadciśnieniowych. Głównym powodem ich powołania jest nadciśnienie tętnicze, a jedną z istotnych zalet jest skuteczne zmniejszenie prawdopodobieństwa powikłań w układzie sercowo-naczyniowym.

Uwzględniono główne wskazania do stosowania inhibitorów ACE:

  1. Nadciśnienie podstawowe;
  2. Objawowe nadciśnienie;
  3. Połączenie nadciśnienia z cukrzycą i nefroskopią stwardnienia cukrzycowego;
  4. Patologia nerek z wysokim ciśnieniem;
  5. Nadciśnienie tętnicze w zastoinowej niewydolności serca;
  6. Niewydolność serca ze zmniejszoną wydajnością lewej komory;
  7. Dysfunkcja skurczowa lewej komory bez uwzględnienia wskaźników ciśnienia i obecności lub braku kliniki upośledzenia czynności serca;
  8. Ostry zawał mięśnia sercowego po stabilizacji ciśnienia lub po zawale serca, gdy frakcja wyrzutowa lewej komory jest mniejsza niż 40% lub występują objawy dysfunkcji skurczowej w obecności zawału serca;
  9. Stan po udarze przy wysokim ciśnieniu.

Długotrwałe stosowanie inhibitorów ACE prowadzi do znacznego zmniejszenia ryzyka powikłań naczyniowo-mózgowych (udarów), zawału serca, niewydolności serca i cukrzycy, co odróżnia je od antagonistów wapnia lub diuretyków.

W przypadku długotrwałego stosowania w monoterapii zamiast beta-blokerów i leków moczopędnych zaleca się stosowanie inhibitorów ACE w następujących grupach pacjentów:

  • Ci, którzy mają beta-blokery i diuretyki powodują wyraźne działania niepożądane nie są tolerowane lub nieskuteczne;
  • Osoby podatne na cukrzycę;
  • Pacjenci z ustaloną diagnozą cukrzycy typu II.

Jako jedyny przepisany lek inhibitor ACE jest skuteczny w stadiach I-II nadciśnienia iu większości młodych pacjentów. Jednakże skuteczność monoterapii wynosi około 50%, więc w niektórych przypadkach istnieje potrzeba dodatkowego spożycia beta-blokera, antagonisty wapnia lub diuretyku. Terapia skojarzona jest wskazana w patologii stopnia III, u pacjentów z chorobami współistniejącymi i w podeszłym wieku.

Przed przepisaniem leku z grupy inhibitorów ACE lekarz przeprowadzi szczegółowe badanie w celu wykluczenia chorób lub stanów, które mogą stać się przeszkodą w przyjmowaniu tych leków. W przypadku ich braku, lek wybrany u danego pacjenta powinien być najbardziej skuteczny w oparciu o charakterystykę jego metabolizmu i drogę eliminacji (przez wątrobę lub nerki).

Dawkowanie inhibitorów ACE dobiera się indywidualnie, empirycznie. Najpierw przepisuje się minimalną ilość, a następnie dostosowuje dawkę do średniej terapeutycznej. Na początku odbioru i całego etapu dostosowywania dawki należy regularnie mierzyć ciśnienie - nie powinno ono przekraczać normy lub być zbyt niskie w momencie maksymalnego działania leku.

Aby uniknąć dużych wahań ciśnienia od niedociśnienia do nadciśnienia, lek jest rozprowadzany przez cały dzień, aby ciśnienie nie przeskakiwało tak bardzo, jak to możliwe. Spadek ciśnienia w okresie maksymalnego działania leku może przekroczyć jego poziom pod koniec okresu ważności zażywanej pigułki, ale nie więcej niż dwa razy.

Eksperci nie zalecają przyjmowania maksymalnych dawek inhibitorów ACE, ponieważ w tym przypadku ryzyko działań niepożądanych znacznie wzrasta i zmniejsza się tolerancja terapii. Przy nieskuteczności średnich dawek, lepiej jest dodać antagonistę wapnia lub diuretyk do leczenia, tworząc schemat terapii skojarzonej, ale bez zwiększania dawki inhibitora ACE.

Podobnie jak w przypadku innych leków, inhibitory ACE mają przeciwwskazania. Fundusze te nie są zalecane do stosowania przez kobiety w ciąży, ponieważ mogą wystąpić zaburzenia przepływu krwi w nerkach i załamanie ich funkcji, jak również wzrost poziomu potasu we krwi. Możliwe jest negatywne oddziaływanie na rozwijający się płód w postaci wad, poronień i śmierci płodu. Biorąc pod uwagę wycofanie leków z mlekiem matki, gdy są one stosowane w okresie laktacji, należy przerwać karmienie piersią.

Wśród przeciwwskazań również:

  1. Indywidualna nietolerancja na inhibitory ACE;
  2. Zwężenie obu tętnic nerkowych lub jednego z nich za pomocą pojedynczej nerki;
  3. Ciężka niewydolność nerek;
  4. Zwiększony potas o dowolnej etiologii;
  5. Wiek dzieci;
  6. Skurczowe ciśnienie krwi wynosi poniżej 100 mm.

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z marskością wątroby, zapaleniem wątroby w fazie aktywnej, miażdżycą tętnic wieńcowych, naczyniami krwionośnymi nóg. Ze względu na niepożądane interakcje leków lepiej nie przyjmować inhibitora ACE razem z indometacyną, ryfampicyną, niektórymi lekami psychotropowymi, allopurinolem.

Bez patrzenia na dobrą tolerancję inhibitory ACE mogą nadal wywoływać reakcje uboczne. Najczęściej pacjenci przyjmujący je przez długi czas notują epizody niedociśnienia, suchy kaszel, reakcje alergiczne i zaburzenia w pracy nerek. Efekty te nazywane są specyficzne, a niespecyficzne obejmują perwersję smaku, zaburzenia trawienia i wysypki skórne. W analizie krwi może wykryć niedokrwistość i leukopenię.

Wideo: niebezpieczna kombinacja - inhibitory ACE i spironolakton

Grupy inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę

Nazwy leków obniżających ciśnienie są powszechnie znane dużej liczbie pacjentów. Ktoś bierze to samo przez długi czas, ktoś pokazuje terapię skojarzoną, a niektórzy pacjenci są zmuszeni do zmiany jednego inhibitora na inny na etapie wyboru skutecznego środka i dawki w celu zmniejszenia ciśnienia. Inhibitory ACE obejmują enalapryl, kaptopryl, fozynopryl, lizynopryl itp., Które różnią się aktywnością farmakologiczną, czasem działania, sposobem wydalania z organizmu.

W zależności od struktury chemicznej rozróżnia się różne grupy inhibitorów ACE:

  • Leki z grupami sulfhydrylowymi (kaptopryl, metiopril);
  • Inhibitory ACE zawierające dikarboksylan (lizynopryl, enam, ramipryl, perindopril, trandolapril);
  • inhibitor ACE z grupą fosfonylową (fozynopryl, ceronapryl);
  • Leki z grupą gibroksamovoy (idrapril).

Lista leków stale się powiększa, ponieważ gromadzone jest doświadczenie w korzystaniu z niektórych z nich, a najnowsze narzędzia przechodzą próby kliniczne. Współczesne inhibitory ACE mają niewielką liczbę działań niepożądanych i są dobrze tolerowane przez bezwzględną większość pacjentów.

Inhibitory ACE mogą być wydalane przez nerki, wątrobę, rozpuszczone w tłuszczach lub wodzie. Większość z nich przekształca się w aktywne formy dopiero po przejściu przez przewód pokarmowy, ale cztery leki natychmiast stanowią substancję czynną leku - kaptopryl, lizynopryl, ceronapryl, libenzapril.

Zgodnie ze specyfiką metabolizmu w organizmie inhibitory ACE dzielą się na kilka klas:

  • I - rozpuszczalny w tłuszczach kaptopryl i jego analogi (altiopril);
  • II - lipofilowe inhibitory ACE, których prototypem jest enalapryl (perindopril, cylazapryl, moeksipril, fozynopryl, trandolapril);
  • III - leki hydrofilowe (lizynopryl, tseronapryl).

Leki drugiej klasy mogą mieć głównie drogi wątrobowe (trandolapril), nerkowe (enalapryl, cylazapryl, perindopril) wydalane lub mieszane (fozynopryl, ramipryl). Ta funkcja jest brana pod uwagę przy przepisywaniu ich pacjentom z zaburzeniami wątroby i nerek, aby wyeliminować ryzyko uszkodzenia tych narządów i poważnych działań niepożądanych.

Jednym z najdłużej stosowanych inhibitorów ACE jest enalapryl. Nie ma długotrwałego działania, więc pacjent jest zmuszony wziąć go kilka razy dziennie. W związku z tym wielu ekspertów uważa to za przestarzałe. Jednak enalapryl nadal wykazuje wspaniały efekt terapeutyczny przy minimalnych reakcjach niepożądanych, więc nadal pozostaje jednym z najbardziej zalecanych produktów tej grupy.

Najnowsza generacja inhibitorów ACE obejmuje fozynopryl, kwadropril i zofenopryl.

Fozynopryl zawiera grupę fosfonylową i jest wydalany na dwa sposoby - przez nerki i wątrobę, co pozwala przepisywać go pacjentom z zaburzeniami czynności nerek, których inhibitory ACE z innych grup mogą być przeciwwskazane.

Skład chemiczny zofenoprylu zbliżony do kaptoprylu, ale ma przedłużone działanie - należy go przyjmować raz na dobę. Długotrwały efekt daje przewagę zofenoprylu nad innymi inhibitorami ACE. Ponadto lek ten działa antyoksydacyjnie i stabilizująco na błony komórkowe, dzięki czemu doskonale chroni serce i naczynia krwionośne przed działaniami niepożądanymi.

Kolejnym przedłużonym lekiem jest Quadropyl (spirapril), który jest dobrze tolerowany przez pacjentów, poprawia czynność serca podczas zastoinowej niewydolności, zmniejsza prawdopodobieństwo powikłań i przedłuża życie.

Zaletą kwadruprilu jest jednolity efekt hipotensyjny, który utrzymuje się przez cały okres między zażyciem tabletek ze względu na długi okres półtrwania (do 40 godzin). Ta cecha praktycznie eliminuje prawdopodobieństwo katastrofy naczyniowej rano, gdy kończy się działanie inhibitora ACE o krótszym okresie półtrwania, a pacjent nie zażył jeszcze kolejnej dawki leku. Ponadto, jeśli pacjent zapomni wziąć kolejną pigułkę, efekt hipotensyjny utrzyma się aż do następnego dnia, kiedy wciąż o tym pamięta.

Ze względu na wyraźny wpływ ochronny na serce i naczynia krwionośne, a także długotrwałe działanie, wielu ekspertów uważa, że ​​zofenopryl jest najlepszy do leczenia pacjentów z kombinacją nadciśnienia i niedokrwienia serca. Często choroby te towarzyszą sobie nawzajem, a samo izolowane nadciśnienie przyczynia się do choroby wieńcowej serca i szeregu jej powikłań, więc kwestia jednoczesnego oddziaływania na obie choroby jednocześnie jest bardzo istotna.

Oprócz fozynoprylu i zofenoprylu, peryndopryl, ramipryl i chinapryl są również określane jako inhibitory ACE. Ich główną zaletą jest przedłużone działanie, które znacznie ułatwia życie pacjentowi, ponieważ dla utrzymania normalnego ciśnienia wystarczy przyjmować pojedynczą dawkę leku codziennie. Warto również zauważyć, że badania kliniczne na dużą skalę dowiodły swojej pozytywnej roli w zwiększeniu średniej długości życia pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i chorobą niedokrwienną serca.

Jeśli konieczne jest przepisanie inhibitora ACE, lekarz staje przed trudnym zadaniem z wyboru, ponieważ istnieje ponad tuzin leków. Liczne badania pokazują, że starsze leki nie mają znaczącej przewagi nad najnowszymi, a ich skuteczność jest prawie taka sama, więc specjalista powinien polegać na konkretnej sytuacji klinicznej.

W przypadku długotrwałej terapii nadciśnienia odpowiedni jest każdy ze znanych leków, z wyjątkiem kaptoprylu, i do dziś jest on stosowany tylko do łagodzenia kryzysów nadciśnieniowych. Wszystkie inne fundusze są przeznaczone na stałe przyjęcie, w zależności od powiązanych chorób:

  • W nefropatii cukrzycowej, lizynoprylu, peryndoprylu, fozynoprylu, trandolaprylu, ramiprylu (w zmniejszonych dawkach z powodu wolniejszej eliminacji u pacjentów ze zmniejszoną czynnością nerek);
  • Z patologią wątroby - enalapril, lizynopryl, chinapryl;
  • W przypadku retinopatii, migreny, dysfunkcji skurczowej, a także palaczy, lekiem z wyboru jest lizynopryl;
  • W niewydolności serca i dysfunkcji lewej komory - ramipryl, lizynopryl, trandolapryl, enalapryl;
  • W cukrzycy - peryndopryl, lizynopryl w połączeniu z lekiem moczopędnym (indapamid);
  • W chorobie niedokrwiennej serca, w tym - w ostrym okresie zawału mięśnia sercowego, przepisuje się trandolapril, zofenopryl, perindopril.

Zatem nie ma dużej różnicy, jaki rodzaj inhibitora ACE doktor wybierze do długotrwałego leczenia nadciśnienia - „starszy” lub ostatni zsyntetyzowany. Nawiasem mówiąc, w USA lizynopryl pozostaje najczęściej stosowanym - jednym z pierwszych leków stosowanych przez około 30 lat.

Dla pacjenta ważniejsze jest zrozumienie, że przyjmowanie inhibitora ACE powinno być systematyczne i trwałe, nawet przez całe życie, a nie w zależności od liczby na tonometrze. Aby ciśnienie utrzymywało się na normalnym poziomie, ważne jest, aby nie przegapić następnej pigułki i nie zmieniać dawki ani nazwy samego leku. W razie konieczności lekarz przepisze dodatkowe leki moczopędne lub antagonistów wapnia, ale inhibitory ACE nie zostaną anulowane.

Wideo: lekcja na temat inhibitorów ACE

Wideo: inhibitory ACE w programie „Żyj zdrowo”

ROZDZIAŁ 6 INHIBITORZY APF

Działanie farmakodynamiczne inhibitorów ACE jest związane z blokowaniem ACE, które przekształca angiotensynę I w angiotensynę II we krwi i tkankach, co prowadzi do eliminacji presji i innych neurohumoralnych efektów ATII, a także zapobiega inaktywacji bradykininy, która zwiększa działanie rozszerzające naczynia.

Większość inhibitorów ACE to proleki (z wyjątkiem kaptoprylu, lizynoprylu), których działanie jest realizowane przez aktywne metabolity. Inhibitory ACE wyróżniają się powinowactwem do ACE, wpływem na RAAS tkanki, lipofilnością, ścieżkami eliminacji.

Głównym efektem farmakodynamicznym jest hemodynamika związana z rozszerzeniem naczyń tętniczych obwodowych i żylnych, której, w przeciwieństwie do innych środków rozszerzających naczynia, nie towarzyszy wzrost częstości akcji serca z powodu zmniejszenia aktywności CAC. Wpływ inhibitorów ACE na nerki jest związany z rozszerzaniem tętniczek kłębuszkowych poprzez zwiększenie natriurezy i retencji potasu w wyniku zmniejszenia wydzielania aldosteronu.

Działanie hemodynamiczne inhibitorów ACE leży u podstaw ich działania hipotensyjnego; u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca, w zmniejszaniu poszerzenia serca i zwiększaniu pojemności minutowej serca.

Inhibitory ACE mają działanie organoochronne (kardio, naczyniowe i nefroprotekcyjne); mają korzystny wpływ na metabolizm węglowodanów (zmniejszenie insulinooporności) i metabolizm lipidów (zwiększenie poziomów HDL).

Inhibitory ACE są stosowane w leczeniu nadciśnienia tętniczego, dysfunkcji lewej komory i niewydolności serca, są stosowane w ostrym zawale mięśnia sercowego, cukrzycy, nefropatii i białkomoczu.

Specyficzne dla klasy zdarzenia niepożądane to kaszel, niedociśnienie pierwszej dawki i obrzęk naczynioruchowy, azotemia.

Słowa kluczowe: angiotensyna II, inhibitory ACE, działanie hipotensyjne, efekt ochronny organiczny, działanie kardioprotekcyjne, działanie nefroprotekcyjne, farmakodynamika, farmakokinetyka, działania niepożądane, interakcje leków.

STRUKTURA I FUNKCJE SYSTEMU RENIN-ANGIOTENZINALDOSTERONIC

Układ renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) ma istotny wpływ humoralny na układ sercowo-naczyniowy i bierze udział w regulacji ciśnienia krwi. Głównym składnikiem RAAS jest angiotensyna II (AT11) (schemat 1), która ma silne bezpośrednie działanie zwężające naczynia, głównie na tętnice i pośredni wpływ na centralny układ nerwowy, uwalnianie katecholamin z nadnerczy i powoduje wzrost OPSS, stymuluje wydzielanie aldosteronu i prowadzi do zatrzymania płynów i wzrostu ), stymuluje uwalnianie katecholamin (noradrenoliny) i innych neurohormonów z zakończeń współczulnych. Wpływ AT11 na poziom ciśnienia krwi jest spowodowany wpływem na napięcie naczyniowe, a także poprzez dostosowanie strukturalne i przebudowę serca i naczyń krwionośnych (Tabela 6.1). W szczególności ATII jest również czynnikiem wzrostu (lub modulatorem wzrostu) dla kardiomiocytów i komórek mięśni gładkich naczyń.

Schemat 1. Struktura układu renina-angiotensyna-aldosteron

Funkcje innych form angiotensyny. Angiotensyna I ma niewielkie znaczenie w systemie RAAS, ponieważ szybko przekształca się w ATP, poza tym jej aktywność jest 100 razy mniejsza niż aktywność ATP. Angiotensyna III działa jak ATP, ale jej aktywność ciśnieniowa jest 4 razy słabsza niż ATP. Angiotensyna 1-7 powstaje w wyniku konwersji angiotensyny I. W funkcjonowaniu różni się znacznie od ATP: nie powoduje działania presyjnego, ale raczej prowadzi do obniżenia ciśnienia krwi z powodu wydzielania ADH, stymulacji syntezy prostaglandyn, natriurezy.

RAAS ma regulujący wpływ na czynność nerek. ATP powoduje silny skurcz przynoszącego tętnice i zmniejszenie ciśnienia w naczyniach włosowatych kłębuszków, spadek filtracji w nefronie. W wyniku zmniejszenia filtracji zmniejsza się reabsorpcja sodu w proksymalnym nefronie, co prowadzi do wzrostu stężenia sodu w kanaliku dystalnym i aktywacji wrażliwych na Na receptorów punktowych w nefronie. Przez futro

Wpływ angiotensyny II

Zwężenie naczyń (uwalnianie NA, wazopresyna, endotelina-I), brak inaktywacji, supresja TAP

Działanie inotropowe i chronotropowe Skurcz tętnic wieńcowych

Skurcz naczyń nerkowych (więcej tętniczek odprowadzających)

Redukcja i proliferacja komórek mezangialnych Reabsorpcja sodu, wydalanie potasu Zmniejszone wydzielanie reniny

Wydzielanie aldosteronu i adrenaliny

Wydzielanie wazopresyny, aktywacja hormonu antydiuretycznego SNA, stymulacja centrum pragnienia

Stymulacja adhezji i agregacji

Aktywacja i migracja makrofagów

Ekspresja adhezji, chemotaksji i czynników cytokinowych

Przerost kardiomiocytów, naczyniowa stymulacja MMC proonkogenów, czynników wzrostu Zwiększona synteza składników macierzy zewnątrzkomórkowej i metaloproteinaz

Towarzyszy temu hamowanie wydzielania reniny i zwiększenie szybkości filtracji kłębuszkowej.

Funkcjonowanie RAAS jest związane z aldosteronem i mechanizmem sprzężenia zwrotnego. Aldosteron jest najważniejszym regulatorem objętości płynu pozakomórkowego i homeostazy potasu. Aldosteron nie ma bezpośredniego wpływu na wydzielanie reniny i ATP, ale może mieć pośredni wpływ poprzez zatrzymanie sodu w organizmie. ATP i elektrolity biorą udział w regulacji wydzielania aldosteronu, a ATP stymuluje, podczas gdy sód i potas zmniejszają jego powstawanie.

Homeostaza elektrolitów jest ściśle związana z aktywnością RAAS. Sód i potas nie tylko wpływają na aktywność reniny, ale także zmieniają wrażliwość tkanek na ATP. Jednocześnie w regulacji działalności

Renina odgrywa dużą rolę w sodu, a potas i sód mają taki sam wpływ na regulację wydzielania aldosteronu.

Fizjologiczna aktywacja RAAS jest obserwowana z utratą sodu i płynu, znacznym spadkiem ciśnienia krwi, któremu towarzyszy spadek ciśnienia filtracji w nerkach, zwiększona aktywność współczulnego układu nerwowego, a także pod wpływem wielu czynników humoralnych (wazopresyna, przedsionkowy hormon natriuretyczny, hormon antydiuretyczny).

Szereg chorób sercowo-naczyniowych może przyczyniać się do patologicznej stymulacji RAAS, w szczególności u pacjentów z nadciśnieniem, zastoinową niewydolnością serca i ostrym zawałem mięśnia sercowego.

Obecnie wiadomo, że RAS działa nie tylko w osoczu (funkcja hormonalna), ale także w wielu tkankach (mózg, ściana naczyniowa, serce, nerki, nadnercza, płuca). Te układy tkankowe mogą działać niezależnie od osocza na poziomie komórkowym (regulacja parakrynna). W związku z tym istnieją krótkoterminowe skutki ATII, ze względu na jego swobodnie krążącą frakcję w krążeniu ogólnoustrojowym, oraz opóźnione efekty regulowane przez tkankowy PAC i wpływające na strukturalno-adaptacyjne mechanizmy uszkodzenia narządów (Tabela 6.2).

Różne frakcje RAAS i ich efekty

Stymulacja aldosteronu, retencji sodu i płynu

Nadciśnienie wewnątrzkomórkowe, arteriolonephrosclerosis

Przerost naczyń krwionośnych w naczyniach krwionośnych

Przerost mięśnia sercowego, przebudowa serca

Kluczowym enzymem RAAS jest enzym konwertujący angiotensynę (ACE), który zapewnia konwersję ΑTI na ATII. Główna ilość ACE jest obecna w krążeniu ogólnoustrojowym, zapewniając powstawanie krążących ATII i krótkotrwałe efekty geodynamiczne. Konwersję AT do ATII w tkankach można przeprowadzić nie tylko za pomocą ACE, ale także innymi enzymami.

tami (chymaza, endoperoksydy, katepsyna G itp.); wierzą, że odgrywają wiodącą rolę w funkcjonowaniu RAS tkanek i rozwoju długoterminowych efektów modelowania funkcji i struktury narządów docelowych.

ACE jest identyczny z enzymem kininazy II, który bierze udział w degradacji bradykininy (schemat 1). Bradykinina jest silnym środkiem rozszerzającym naczynia, zaangażowanym w regulację mikrokrążenia i transportu jonów. Bradykinina ma bardzo krótki okres życia i jest obecna w krwiobiegu (tkankach) w niskich stężeniach; dlatego przejawia swoje działanie jako miejscowy hormon (parakryna). Bradykinina przyczynia się do wzrostu wewnątrzkomórkowego Ca 2+, który jest kofaktorem syntetazy NO, która bierze udział w tworzeniu czynnika zwiotczającego śródbłonek (tlenek azotu lub NO). Czynnik relaksujący śródbłonek, który blokuje skurcz mięśni naczyniowych i agregację płytek krwi, jest także inhibitorem mitozy i proliferacji mięśni gładkich naczyń, co zapewnia działanie przeciwmiażdżycowe. Bradykinina stymuluje również syntezę śródbłonka naczyniowego PGE2 i PGI2 (prostacykliny) - silnych środków rozszerzających naczynia i antyagregantów płytkowych.

Tak więc bradykinina i cały układ kinin są przeciwne RAAS. Blokowanie ACE potencjalnie zwiększa poziom kinin w tkankach serca i ściany naczyń, co zapewnia działanie antyproliferacyjne, przeciwniedokrwienne, przeciwmiażdżycowe i przeciwagregacyjne. Kininy przyczyniają się do zwiększenia przepływu krwi, diurezy i natriurezy bez znaczącej zmiany szybkości przesączania kłębuszkowego. PG E2 i PGI2 mają również działanie moczopędne i natriuretyczne i zwiększają przepływ krwi przez nerki.

Kluczowym enzymem RAAS jest enzym konwertujący angiotensynę (ACE), który zapewnia konwersję ATI do ATII, a także uczestniczy w degradacji bradykininy.

MECHANIZM DZIAŁANIA I FARMAKOLOGIA INHIBITORÓW ACE

Działanie farmakodynamiczne inhibitorów ACE jest związane z blokowaniem ACE i zmniejszaniem tworzenia ATP we krwi i tkankach,

eliminacja presji i innych efektów neurohumoralnych. Jednocześnie, zgodnie z mechanizmem sprzężenia zwrotnego, poziom reniny w osoczu i ATI może wzrosnąć, jak również poziom aldosteronu przejściowo spada. Inhibitory ACE zapobiegają niszczeniu bradykininy, która uzupełnia i wzmacnia ich działanie rozszerzające naczynia.

Istnieje wiele różnych inhibitorów ACE i kilka ważnych cech odróżniających leki z tej grupy (Tabela 6.3):

1) struktura chemiczna (obecność grupy Sff, grupy karboksylowej, zawierającej fosfor);

2) aktywność leku (lek lub prolek);

3) wpływ na RAAS tkanki;

4) właściwości farmakokinetyczne (lipofilność).

Inhibitory ACE: lista leków i mechanizm działania

W leczeniu nadciśnienia stosuje się podejście zintegrowane. Monoterapia jest uzasadniona tylko w początkowych stadiach rozwoju choroby. Jednym z leków pierwszego rzutu są inhibitory ACE - leki działające bezpośrednio na hormony nadnerczy, które powodują wzrost ciśnienia krwi z powodu zatrzymywania płynów w organizmie.

Inhibitory ACE: mechanizm działania

Inhibitory ACE są lekami, które wpływają na enzym konwertujący angiotensynę. Pod działaniem angiotensyny następuje wzrost produkcji aldersteronu, co pociąga za sobą wzrost napięcia naczyniowego i zatrzymanie płynów w organizmie, w wyniku czego wzrasta ciśnienie krwi.

Inhibitory konwertazy angiotensyny hamują syntezę określonych hormonów, które powodują rozwój nadciśnienia. Do tej pory leki z tej grupy są przypisywane prawie wszystkim pacjentom, w przypadku braku przeciwwskazań jako środka do kontrolowania ciśnienia krwi.

Mechanizm działania leków w tej grupie przejawia się w dwóch etapach. Z jednej strony

Leki z tej grupy prawie zawsze włączają się do schematu leczenia

Inhibitory ACE wpływają na syntezę angiotensyny pod wpływem wzrostu napięcia naczyniowego. Z kolei angiotensyna prowokuje zwiększoną produkcję aldesteronu. Hormon ten jest syntetyzowany przez nadnercza i powoduje zatrzymywanie płynów w organizmie w odpowiedzi na spożycie soli. Spowolnienie produkcji aldesteronu zmniejsza obrzęk i obniża ciśnienie krwi na ścianach naczyń krwionośnych, podczas gdy zmniejszenie angiotensyny prowadzi do normalizacji częstotliwości skurczów mięśnia sercowego i zmniejszenia napięcia naczyniowego.

Ponadto inhibitory ACE znacznie zwiększają skuteczność leków moczopędnych poprzez zmniejszenie syntezy hormonu powodującego obrzęk. Tak więc są one pokazywane jako część złożonej terapii nadciśnienia 2 i 3 stopni, ale nie jako niezależne środki.

Klasyfikacja leków

Inhibitory ACE dzielą się na syntetyczne i naturalne. Leki stosowane w leczeniu nadciśnienia odnoszą się szczególnie do leków syntetycznych. Naturalne inhibitory są uwalniane w wyniku specyficznej reakcji serwatki i kazeiny.

Inhibitory ACE dzielą się na trzy grupy, w zależności od substancji czynnej. Są:

  • leki z grupy sulfhydrylowej;
  • leki grupy karboksylowej;
  • fosfonianowe inhibitory ACE.

Mechanizm działania leków, niezależnie od grupy, jest absolutnie taki sam. Leki te są kompletnymi analogami, ponieważ mają taki sam wpływ na układ sercowo-naczyniowy. Jedyną różnicą między inhibitorami ACE różnych grup jest mechanizm usuwania substancji czynnej po zażyciu pigułki. Należy to wziąć pod uwagę przepisując leki pacjentom z niewydolnością nerek.

Niektóre inhibitory ACE są eliminowane przez nerki, inne są przetwarzane w wątrobie - należy to uwzględnić w patologiach tych narządów

Lista leków z grupy sulfhydrylowej

Lista leków hamujących grupę sulfhydrylową ACE jest dość szeroka, ale najczęściej stosowana:

Jednym z najbardziej popularnych i stosowanych leków do leczenia nadciśnienia tętniczego jest kaptopryl. Substancja czynna ma następujące nazwy handlowe - Captopril, Capoten, Bokordil.

Osobliwością tej grupy leków jest brak długotrwałego działania. Zażywana tabletka jest aktywna nie dłużej niż sześć godzin, więc lek przyjmuje się 2-3 razy dziennie. Preparaty z tej grupy są przepisywane na nadciśnienie tętnicze przeciwko chorobie wieńcowej, często połączone z lekami moczopędnymi.

Zalecana dawka produktu Captopril wynosi do 100 mg na dobę. Przyjmuje się jedną godzinę przed posiłkami, 1 lub 2 tabletki, w zależności od ilości aktywnego składnika w jednej tabletce. Przy przepisywaniu leku bierze się pod uwagę, że jest on eliminowany przez nerki, dlatego w przypadku niewydolności nerek lek nie jest przepisywany.

Benazepril przyjmuje maksymalnie dwa razy dziennie, ponieważ substancja czynna jest uwalniana powoli. Zalecany schemat to jedna tabletka rano i wieczorem w regularnych odstępach czasu.

Zofenopril przyjmuje również dwie tabletki na dobę. W przeciwieństwie do innych leków z grupy sulfhydrylowej, lek ten wywiera mniejsze obciążenie na nerki, ale w przypadku niewydolności nerek może być stosowany tylko pod nadzorem lekarza.

Kaptopryl - jeden z najpopularniejszych leków

Leki grupy karboksylowej

Inhibitory ACE grupy karboksylowej są lekami z następującymi składnikami aktywnymi w kompozycji:

Lista leków w tej grupie jest bardzo szeroka i zawiera ponad 15 aktywnych składników. Wszystkie mają podobny mechanizm działania, przeciwwskazania i wskazania do stosowania.

Cechy leków z grupy karboksylowej:

  • długotrwałe działanie;
  • wyraźny efekt rozszerzenia naczyń;
  • umiarkowane obciążenie nerek.

Metabolizm substancji czynnej występuje głównie w wątrobie, co pozwala na znaczne zmniejszenie obciążenia nerek. Leki mają wyraźne działanie rozszerzające naczynia, dzięki czemu następuje gwałtowny spadek ciśnienia krwi. Te właściwości leków z grupy karboksylowej powinny być brane pod uwagę przy przyjmowaniu pacjentów z nadciśnieniem 3 stopni. W tym przypadku szybka normalizacja ciśnienia krwi może niekorzystnie wpływać na pracę mięśnia sercowego.

Ze względu na przedłużone działanie, takie leki są przyjmowane 1 raz dziennie. Uwalnianie substancji czynnej jest powolne, co pozwala na długotrwałe i trwałe działanie terapeutyczne.

Ten lek wystarcza, aby przyjmować go raz dziennie.

Leki grupy fosfinowej

Trzecia grupa leków, inhibitorów ACE, zawiera dwa aktywne składniki - fozynopryl i ceronapryl. Leki te mają raczej kontrolować poranny wzrost ciśnienia krwi podczas nadciśnienia, a nie kompleksowe leczenie. Jako niezależny lek, grupa fosfininy nie jest wystarczająco skuteczna.

Osobliwością leków jest długotrwałe działanie, które pozwala kontrolować poziom ciśnienia krwi nawet podczas nocnego odpoczynku. Metabolizm tych leków odbywa się jednocześnie w nerkach i wątrobie, co pozwala przepisać lek w przypadku naruszenia pracy nerek u starszych pacjentów.

Inną funkcją jest wygodny schemat. Lek wystarcza, aby przyjmować tylko raz dziennie rano, aby zapewnić stabilne działanie terapeutyczne.

Nowa generacja leków złożonych

Narkotyki z trzeciej grupy należą do nowej generacji leków na nadciśnienie wraz z lekami łączonymi.

  • długotrwałe działanie;
  • łatwość użycia;
  • dobra tolerancja;
  • złożone działanie.

Ze względu na metabolizm substancji czynnej, nowa generacja leków może być stosowana w leczeniu pacjentów z niewydolnością nerek i cukrzycą. Jest to bardzo ważne, ponieważ nadciśnienie jest diagnozowane głównie w starszym wieku na tle współistniejących chorób przewlekłych.

Nadciśnienie tętnicze z cukrzycą może przyjmować leki kombinowane

Leki skojarzone obejmują leki zawierające blokery kanału wapniowego i inhibitory ACE lub leki moczopędne i inhibitory ACE. Takie leki są bardzo wygodne, ponieważ można kontrolować ciśnienie krwi tylko jednym lekiem.

Połączenie inhibitora ACE i diuretyku:

Takie leki mają bardziej wyraźne działanie hipotensyjne i mogą być stosowane jako monoterapia w nadciśnieniu 1 i 2 stopnia. Ponadto są wygodne w użyciu - tylko 1 tabletka dziennie, aby zapewnić stabilny efekt terapeutyczny w ciągu dnia.

W starszym wieku dochodzi do naruszenia elastyczności dużych tętnic. Wynika to ze zmian fizjologicznych na tle stale rosnącego ciśnienia. Gdy naczynia tracą swoją elastyczność i zaburza się ich przepuszczalność, leczenie przeprowadza się za pomocą leków złożonych zawierających inhibitor ACE i antagonistę wapnia. Lista takich narzędzi:

W większości przypadków wyznaczany jest Coriprene. Takie leki są wskazane do stosowania w leczeniu nadciśnienia w przypadku, gdy inne leki, w tym inhibitory ACE jako niezależne środki, są nieskuteczne. Zwykle są one przepisywane pacjentom powyżej 65 roku życia ze zwiększonym ryzykiem zakrzepicy i zawału mięśnia sercowego.

Cechy zastosowania w nadciśnieniu tętniczym

Inhibitory ACE są przepisywane głównie na nadciśnienie. Nie jest to jednak jedyna dziedzina stosowania leków to grupa.

W przypadku nadciśnienia 1 stopnia obserwuje się stały, ale nieznaczny wzrost ciśnienia krwi, nie większy niż 140 mm Hg. Jeśli choroba rozwija się na tle chorób przewlekłych, a kardiolog ma powody sądzić, że choroba postępuje szybko, inhibitory ACE są przepisywane jako monoterapia. Połączenie tej grupy leków z dietą, odrzuceniem złych nawyków i normalizacją codziennego schematu, pozwala osiągnąć stałe obniżenie ciśnienia krwi u połowy pacjentów przyjmujących lek.

Nadciśnienie stopnia 2. charakteryzuje się stałym wzrostem ciśnienia krwi do 160 mm Hg. i powyżej. Zwiększa to ryzyko uszkodzenia dowolnego organu. Zazwyczaj cierpi na to wzrok (rozwija się angiopatia) lub nerki. Dzięki takiej presji dieta i redukcja obciążenia nie wystarczy, trzeba przyjmować leki. Jednocześnie preparaty grupy inhibitorów ACE mają dwa cele: osiągnąć stały spadek ciśnienia i uniknąć rozwoju powikłań. Zwykle stosuje się złożoną terapię, w tym diuretyk, antagonistów wapnia i inhibitory ACE. Wczesne leczenie może osiągnąć stabilny efekt hipotensyjny w 70% przypadków i zapobiec rozwojowi niebezpiecznych powikłań.

Przy 3. stopniu nadciśnienia ciśnienie krwi wzrasta powyżej 160 mm Hg. Akceptacja leków moczopędnych i antagonistów wapnia w monoterapii wykazuje słabe wyniki, dlatego do leczenia stosowane są połączone metody nowej generacji. Niebezpieczeństwo nadciśnienia 3 stopnie - rozwój kryzysów nadciśnieniowych, rozerwanie dwóch lub więcej narządów docelowych (serce, nerka, mózg, narządy wzroku). Zazwyczaj ciężkie stopnie nadciśnienia występują w obecności cukrzycy, miażdżycy naczyń lub innych chorób przewlekłych. W tym przypadku konieczne jest przyjmowanie leków na całe życie.

W początkowych stadiach nadciśnienia inhibitory ACE są przyjmowane jako główny lek, w późniejszych etapach - jako część złożonej terapii.

Użyj w niewydolności serca

Wśród wskazań do stosowania inhibitorów ACE znajduje się każda forma niewydolności serca. Przygotowania w tej grupie pomocy:

  • Unikaj postępu choroby;
  • Zmniejsz obciążenie naczyń i serca;
  • Zapobiegaj rozwojowi zawału mięśnia sercowego.

Zastosowanie inhibitora ACE u pacjentów z niewydolnością serca pozwoliło na 2,5-krotne zmniejszenie ryzyka nagłej śmierci w wyniku zaprzestania aktywności serca. Ponadto, według samych pacjentów, leki z tej grupy znacznie poprawiają jakość życia dzięki takiej diagnozie.

W przypadku niewydolności serca leki są przyjmowane z ostrożnością. Na początku leczenia wskazany jest odbiór zmniejszonych dawek, nie większy niż zalecana ilość podana w instrukcji. Ten środek ostrożności wynika z ryzyka nagłego spadku ciśnienia krwi do wartości krytycznych. Gdy organizm przyzwyczaja się do leku, dawka stopniowo wzrasta, osiągając ostatecznie zalecaną.

Ponadto leki z tej grupy mogą być stosowane w okresie zdrowienia po zawale mięśnia sercowego.

Inhibitory ACE w niewydolności nerek

W niewydolności nerek inhibitory ACE pomagają zmniejszyć tempo postępu choroby. Są przepisywane, w tym i z naruszeniem funkcji nerek na tle cukrzycy. Jednocześnie ważne jest, aby wybrać lek z uwzględnieniem jego metabolizmu i eliminacji z organizmu. Do leczenia i kontroli czynności nerek należy wybrać leki metabolizowane w wątrobie. Jest to ważny warunek osiągnięcia zrównoważonego efektu terapeutycznego.

Wraz z porażką nerek zbieraj leki, które są wyświetlane przez wątrobę

Przeciwwskazania

Leki przepisywane przez grupę inhibitorów ACE powinny być tylko lekarzami, po zrobieniu wywiadu i szczegółowym badaniu pacjenta. Przed rozpoczęciem leczenia pacjentowi zaleca się ponowne przeczytanie instrukcji dotyczących leku. Przeciwwskazaniami są następujące choroby i stany:

  • Reumatoidalne zapalenie stawów;
  • Toczeń rumieniowaty;
  • Ciąża;
  • Okres laktacji.

Preparatów inhibitora ACE nie należy przyjmować w przypadku nadwrażliwości. Szczegółowe instrukcje mogą się różnić w zależności od konkretnego leku, dlatego ważne jest dokładne przestudiowanie instrukcji.

Przyjmowanie tego leku podczas ciąży może wywołać wady rozwojowe płodu, które są niezgodne z życiem.

Akceptacja inhibitorów ACE dla niedociśnienia jest kategorycznie przeciwwskazana, w przeciwnym razie istnieje ryzyko śpiączki z powodu spadku ciśnienia krwi do wartości krytycznych.

Efekty uboczne

Jeśli lek zostanie wybrany prawidłowo, pacjent jest obserwowany przez lekarza i nie przekracza dawki, mało prawdopodobne jest wystąpienie działań niepożądanych, ponieważ leki z grupy inhibitorów ACE są dobrze tolerowane przez organizm.

Jednak z nadwrażliwością i naruszeniem schematu mogą wystąpić działania niepożądane:

  • niedociśnienie;
  • suchy kaszel, trudny do leczenia;
  • retencja potasu w organizmie (hiperkaliemia);
  • tworzenie związków białkowych w moczu;
  • upośledzona czynność nerek;
  • wydalanie glukozy do moczu;
  • wysypka alergiczna i obrzęk naczynioruchowy.

Najczęstszym działaniem niepożądanym jest uporczywy kaszel.

Najczęstszy suchy kaszel podczas przyjmowania leków w tej grupie. To działanie niepożądane obserwuje się u około 1/5 pacjentów przyjmujących inhibitor ACE w celu kontrolowania ciśnienia krwi. Trudno jest pozbyć się kaszlu za pomocą specjalnych preparatów, jednak przechodzi on sam w ciągu kilku dni po zniesieniu inhibitorów ACE.

Z indywidualną nietolerancją leku mogą rozwinąć się ciężkie reakcje alergiczne i obrzęk naczynioruchowy. Takie powikłania są bardzo rzadkie, ale stanowią poważne zagrożenie nie tylko dla zdrowia, ale także dla życia pacjenta.

Wraz ze spadkiem ciśnienia krwi do niebezpiecznych wartości i rozwojem niedociśnienia, konieczne jest skonsultowanie się z lekarzem w sprawie zmiany schematu leku lub zmniejszenia dawki. Zwykle zjawisko to obserwuje się przy przyjmowaniu zbyt dużych dawek leków na tle niewydolności serca.

Z reguły wszystkie powikłania związane z przyjmowaniem inhibitorów ACE są odwracalne lub ustępują same po odstawieniu leku. Niemniej jednak zaleca się poinformowanie lekarza o wszelkich zmianach stanu zdrowia po rozpoczęciu nowego leku.

Interakcje narkotykowe

Leki stosowane w leczeniu zapalenia żołądka i zgagi, które mają efekt otaczający (Maalox, Gaviscon), znacznie zmniejszają wchłanianie inhibitorów żołądka, co zmniejsza ich biodostępność i działanie terapeutyczne. Jednocześnie przyjmując inhibitor ACE z takimi lekami, może być konieczne dostosowanie schematu leków przeciwnadciśnieniowych.

Działanie nadciśnieniowe inhibitora ACE zmniejsza się, gdy jest jednocześnie przyjmowane z niesteroidową grupą leków przeciwzapalnych (Ibuprofen, Nimesulid, Diclofenac). Jednoczesne stosowanie kwasu acetylosalicylowego i inhibitorów ACE zmniejsza skuteczność tego ostatniego.

Pełna lista interakcji leków i ważnych wskazań znajduje się w instrukcji stosowania leku, którą należy dokładnie zbadać przed rozpoczęciem leczenia.

W przypadku pytań dotyczących konieczności zwiększenia lub zmniejszenia dawki przyjmowanych leków należy skontaktować się z kardiologiem, ale nie próbuj samodzielnie zmieniać schematu leczenia. Ważne jest, aby pamiętać, że wszelkie leki stosowane w leczeniu nadciśnienia tętniczego z nieprawidłowym spożyciem mogą prowadzić do nieodwracalnych konsekwencji, dlatego powinieneś zaufać lekarzowi prowadzącemu, ale nie próbuj samodzielnie leczyć choroby.