Mechanizm działania statyn

Statyny są grupą leków przepisywanych osobom z wysokim poziomem cholesterolu, lipoprotein lipoprotein o niskiej gęstości LDL, aby zapobiec postępowi miażdżycy. Przyjmowanie leków pomaga zapobiegać poważnym i czasem śmiertelnym powikłaniom - zawałowi mięśnia sercowego, udarowi, niedokrwieniu. Skutki uboczne stosowania statyn są głównym powodem, dla którego leki są przepisywane wyłącznie do ścisłych wskazań.

Mechanizm działania

Statyny blokują syntezę cholesterolu w wątrobie. Cząsteczka leku zastępuje enzym reduktazę HMG-CoA w tworzeniu prekursora sterolu, zatrzymując tworzenie kwasu mewalonowego. Bez tego proces syntezy cholesterolu nie przebiega dalej, co prowadzi do zmniejszenia stężenia sterolu. Znając mechanizm działania, staje się jasne, dlaczego oficjalna nazwa statyn to inhibitory reduktazy HMG-CoA.

Cholesterol jest ważnym składnikiem potrzebnym osobie do tworzenia błon komórkowych, niektórych hormonów i witaminy D. W warunkach niedoboru organizm wykorzystuje metody zapasowe do produkcji sterolu. W tym celu rozkłada lipoproteiny o niskiej gęstości zawierające cholesterol, stymuluje wydalanie substancji z blaszek miażdżycowych, tkanek. Podczas przyjmowania statyn stężenie lipoprotein HDL o wysokiej gęstości wzrasta, poziom triglicerydów spada.

Zmiany cholesterolu we krwi, lipoprotein, tłuszczów obojętnych odgrywają ważną rolę w hamowaniu rozwoju miażdżycy. Do tworzenia płytek cholesterolowych potrzebny jest substrat, którego ilość jest zmniejszona. Potężne statyny mogą zmniejszyć wielkość depozytów dzięki aktywnej eliminacji z nich cholesterolu.

Wszystkie inhibitory reduktazy HMG-CoA zmniejszają ryzyko zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu. Pozytywny efekt tłumaczy się zdolnością leków do przywrócenia prawidłowego ukrwienia narządów, pozytywnie wpływa na stan ścian naczyń, zmniejsza lepkość krwi.

Specyfiką wszystkich statyn jest powolny wzrost siły działania. Pierwszy efekt jest zauważalny po tygodniu, ale osiągnięcie maksimum zajmuje 4-6 tygodni. Po tym czasie poziom cholesterolu, LDL osiąga swoje minimum, jest utrzymywany przez cały kurs. Bardziej znaczącą redukcję osiąga się przez zwiększenie dawki, wyznaczenie dodatkowych leków.

Z ciała leki są wydalane przez wątrobę, aw mniejszym stopniu przez nerki. Wraz z chorobą tych narządów lek gromadzi się w organizmie, co zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Dlatego lista przeciwwskazań wielu statyn zawiera poważne choroby wątroby i nerek.

Funkcje aplikacji

Większość statyny cholesterolu występuje w postaci tabletek, rzadko w kapsułkach. Wszystkie inhibitory reduktazy HMG-CoA pobiera się 1 raz dziennie, popijając dużą ilością wody. Tryb każdego leku ma swoje własne cechy. Tabletkę lowastatyny pije się podczas obiadu, pozostałe leki można przyjmować przed, po lub podczas posiłków.

Statyny z krótkim okresem eliminacji z organizmu (symwastatyna, fluwastatyna) należy przyjmować wieczorem. W nocy wątroba syntetyzuje maksymalną ilość cholesterolu, co pozwala lekowi zatrzymać więcej reakcji. Pitawastatynę zaleca się przyjmować przed snem, ale jest to wymóg opcjonalny. Atorwastatyna, rosuwastatyna pojawia się wolniej. Dlatego ich odbiór nie jest związany z porą dnia. Ważne jest jednak, aby stosować się do pewnego schematu: przyjmować go tylko rano, tylko po południu lub tylko wieczorem.

Większość statyn musi połknąć filary. Nie dotyczy to pigułek cholesterolowych, które mają specjalne nacięcia ułatwiające podział.

Aby zminimalizować skutki uboczne, dawkę statyn zwiększa się stopniowo. Przed rozpoczęciem kursu pigułki pacjent wykonuje badanie krwi na cholesterol, LDL, HDL, triglicerydy. Na podstawie uzyskanych wartości, obecności czynników ryzyka dla rozwoju powikłań, choroby i niektórych innych punktów, lekarz określa dawkę początkową leku.

Ocenę skuteczności statyny przeprowadza się w ciągu 2-4 tygodni (w zależności od leku). W tym celu pacjent przechodzi badanie krwi na obecność cholesterolu, lipoprotein, tłuszczów neutralnych. Jeśli wskaźniki nie osiągają wartości docelowej, zwiększ dawkę.

Każdy lek ma maksymalną dawkę dobową. Często poważne działania niepożądane pojawiają się na tle przyjmowania granicznej dawki leku. Maksymalna dzienna dawka statyn:

• lowastatyna, symwastatyna, fluwastatyna, atorwastatyna - 80 mg;
• prawastatyna, rosuwastatyna - 40 mg;
• pitawastatyna - 4 mg.

Różnica między prawdopodobieństwem wystąpienia działań niepożądanych podczas przyjmowania zwykłych i maksymalnych dawek rosuwastatyny jest tak duża, że ​​instrukcja zawiera listę przeciwwskazań oddzielnie dla 5-20 mg, oddzielnie dla 40 mg.

Efekty uboczne

Skutki uboczne statyny cholesterolu obejmują zarówno łagodne dolegliwości, jak i poważne patologie. Na szczęście częste działania niepożądane są zazwyczaj niepoważne, tymczasowe. Najczęstsze to:

• nieżyt nosa, zapalenie gardła;
• ból głowy;
• słabość;
• ogólne złe samopoczucie;
• zaparcia, wzdęcia, podczas przyjmowania niektórych leków - biegunka;
• ból mięśni, stawów;
• zwiększone stężenie cukru we krwi, co zwiększa ryzyko cukrzycy u osób predysponowanych do tego;
• alergie.

Niezbyt częste działania niepożądane leków zawierających cholesterol obejmują:

• utrata apetytu, waga;
• bezsenność;
• koszmary nocne;
• zawroty głowy;
• upośledzenie pamięci;
• neuropatia obwodowa;
• mglista wizja;
• szum w uszach;
• zapalenie wątroby;
• zapalenie trzustki;
• czerwona, swędząca wysypka;
• trądzik;
• niedobór energii;
• szybkie zmęczenie mięśni.

Rzadkie powikłania, których obecność może być przeciwwskazaniem do mianowania statyn w przyszłości:

• rabdomioliza;
• żółtaczka;
• obrzęk naczynioruchowy;
• podzielona wizja;
• niewydolność nerek.

Mechanizm niepożądanych reakcji jest nieznany. Istnieje 7 głównych teorii, ale żadna z nich nie została udowodniona. Niebezpieczeństwo używania statyn do cholesterolu polega na tym, że powikłania, które znacząco pogarszają jakość życia, nie rozwijają się natychmiast. Często cierpią na to ci, którzy przyjmują lek przez długi czas. Jednak lekarze uważają, że korzyści ze stosowania statyn przewyższają szkodę, jeśli dana osoba ma wskazania do ich zamierzonego użycia, nie ma przeciwwskazań.

Przeciwwskazania

Aby uniknąć skutków ubocznych statyn, leki nie powinny być przepisywane osobom z:

• nietolerancja jakiegokolwiek składnika leku, w tym laktozy;
• miopatia;
• ostre choroby wątroby, nerek;
• ciąża, w tym planowana;
• karmienie piersią.

Maksymalna dawka rosuwastatyny ma dodatkową listę przeciwwskazań:

• ludzie rasy mongoloidalnej;
• umiarkowana niewydolność nerek;
• alkoholizm.

Skutki uboczne przyjmowania statyn na ciała dzieci nie są badane dla wszystkich leków. Większość nie może używać nieletnich.

Przepisując leki oprócz statyn, należy sprawdzić, czy dozwolone jest ich wspólne przyjmowanie. Szczególnie wiele przeciwwskazań farmakologicznych ma symwastatynę, lowastatynę, prawastatynę, fluwastatynę.

Skłonność do rozwoju działań niepożądanych

Działania niepożądane statyn u niektórych osób rozwijają się częściej niż u innych. Czynniki ryzyka obejmują:

• alkoholizm;
• choroby wątroby, nerek, w tym w przeszłości;
• niewydolność tarczycy;
• wysoki wysiłek fizyczny;
• nietolerancja na inne statyny;
• jednoczesne podawanie kilku leków w celu obniżenia poziomu cholesterolu;
• predyspozycje genetyczne do chorób mięśniowych;
• starość (powyżej 65 lat);
• ciężkie niedociśnienie;
• płeć żeńska;
• niski wskaźnik masy ciała.

Aby zapobiec skutkom ubocznym u osób predysponowanych do leczenia, leczenie rozpoczyna się od najniższych możliwych dawek. Maksymalna dawka leków cholesterolowych dla tych pacjentów jest zwykle zmniejszona. W trakcie kursu konieczne jest monitorowanie stanu zdrowia pacjentów, regularne przeprowadzanie badań krwi.

Jak złagodzić skutki uboczne statyn

Ludzie, którzy przyjmują inhibitory reduktazy HMG-CoA przynoszą znaczny dyskomfort, zaleca się przedyskutowanie z lekarzem, jak złagodzić niepożądane reakcje. Skutki uboczne statyn można złagodzić na kilka sposobów:

• „Święta lecznicze”. Czasami objawy choroby lub zmiany związane z wiekiem są mylone z powikłaniami związanymi z przyjmowaniem leków obniżających poziom cholesterolu. Podczas przerwy uważaj na zmiany samopoczucia. Jeśli objawy utrzymują się, warto szukać przyczyny, aby leczyć chorobę podstawową.
• Zmiana statyn. Możesz nie być odpowiedni do wyznaczonego inhibitora reduktazy HMG-CoA lub potrzebujesz leku o mniejszym nasileniu określonego działania niepożądanego. Na przykład maksymalne dawki symwastatyny mają bardziej wyraźne działanie miotoksyczne niż inne statyny.
• Zmniejsz dawkę. Zmniejszenie dawki może znacznie poprawić samopoczucie. Niestety poziom cholesterolu może wzrosnąć.
• Zmniejszona aktywność fizyczna. Prawdopodobieństwo rozwoju, nasilenie miopatii wzrasta, jeśli osoba przyjmująca statyny jest aktywnie zaangażowana w sport. Około 25% sportowców doświadcza osłabienia mięśni, bólu, skurczów. Spróbuj zmniejszyć intensywność wysiłku fizycznego i obserwuj zmiany w samopoczuciu.
• Inne leki obniżające poziom lipidów. Chociaż statyny są uważane za najlepsze leki obniżające poziom cholesterolu, LDL, z wyraźnymi niepożądanymi reakcjami, sensowne jest łączenie ich z innymi lekami. Czasami z powodu interakcji leków może zmniejszyć dawkę statyn, ale utrzymać efekt.
• Suplementy koenzymu Q10 (ubichinon). Według jednej wersji większość komplikacji związanych ze stosowaniem statyn tłumaczy się ich zdolnością do blokowania syntezy koenzymu Q10 - substancji, której komórka potrzebuje energii. Ta teoria nie jest w pełni potwierdzona. Ale ponieważ przyjmowanie suplementów nie szkodzi, a czasami jest korzystne, możesz spróbować.

Wszystkie te metody muszą być uzgodnione z lekarzem. Niezależna zmiana taktyki leczenia wysokiego poziomu cholesterolu jest niebezpieczna z poważnymi komplikacjami.

Jeśli nie można całkowicie pozbyć się skutków ubocznych lub zmniejszyć negatywne reakcje do akceptowalnego poziomu, należy przedyskutować z lekarzem możliwość anulowania statyn. Wcześniej musisz rozważyć wady i zalety. Czasami trzeba cierpieć na lekkie dolegliwości, ale chronić się przed udarem lub atakiem serca.

Literatura

1. Jill Seladi-Schulman. Jak bezpiecznie zabezpieczyć statyn? 2017
2. Alyson Lozicki, PharmD. Poznaj fakty: dlaczego niektórzy ludzie myślą, że statyny są złe dla Ciebie, 2017
3. Satish Ramkumar, Ajay Raghunath, Sudhakshini Raghunath. Terapia statynowa: przegląd bezpieczeństwa i potencjalnych skutków ubocznych, 2016

Materiał przygotowany przez autorów projektu
zgodnie z polityką redakcyjną strony.

Korzyści i szkoda statyn

Współczesna terapia obniżająca poziom lipidów mająca na celu obniżenie poziomu cholesterolu jest jednym z obiecujących obszarów leczenia miażdżycy. Czołowe pozycje w wizytach medycznych dla pacjentów z wysokim poziomem cholesterolu to statyny, leki zmniejszające produkcję „złych” frakcji tłuszczu.

Pomimo skuteczności terapii statynami, ostatnio w świecie naukowym opublikowano badania dotyczące zagrożeń związanych z długotrwałym stosowaniem tych leków. Negatywny wpływ na wątrobę i inne narządy wewnętrzne nie pozwala na przyjmowanie tych leków przez pacjentów z chorobami przewlekłymi, a konieczność długotrwałego stosowania statyn może powodować niebezpieczne skutki uboczne. Statyny mają nie tylko pożyteczne, ale i szkodliwe właściwości: w poniższym przeglądzie przedstawiono wady i zalety stosowania tych leków obniżających stężenie lipidów.

Kiedy przepisywane są statyny

Przed szczegółowym opisaniem skutków ubocznych i szkodliwości przedstawicieli grupy statyn dla organizmu, należy dowiedzieć się, kiedy lekarz może przepisać te leki.

Statyny - środki hipolipidemiczne, których mechanizm działania jest związany z selektywnym hamowaniem enzymu reduktazy HMG CoA - kluczowego elementu w tworzeniu cholesterolu i jego aterogennych frakcji. Wskazania do stosowania statyn:

• jako część złożonej terapii hipercholesterolemii (wysoki poziom cholesterolu);
• z dziedzicznymi postaciami hipercholesterolemii (rodzinna heterozygotyczna, homozygotyczna);
• Korekta ryzyka metabolizmu tłuszczu lub rozszerzony obraz kliniczny chorób układu krążenia, naczyń mózgowych.

Dlatego współczesna medycyna zaleca picie statyn w celu zwiększenia poziomu cholesterolu powyżej normy, niezależnie od przyczyny tego stanu.

Zasady przepisywania statyn

• Przed zastosowaniem leków wszyscy pacjenci z hipercholesterolemią powinni być poleceni metodami korygowania metabolizmu tłuszczu za pomocą diety i odpowiedniego wysiłku fizycznego, rezygnując ze złych nawyków;
• jeśli poziom cholesterolu nie powróci do normy w ciągu trzech miesięcy od leczenia nielekowego, lekarze zwykle przepisują statyny;
• Statyny na bazie atorwastatyny i symwastatyny zaczynają działać po 2 tygodniach regularnego stosowania i nieco szybciej na rosuwastatynie. Maksymalny efekt terapeutyczny leków rozwija się po miesiącu podawania i trwa cały cykl leczenia;
• Terapia statynami jest zwykle długa i trwa miesiące, a nawet lata.

Mechanizm działania statyn

Statyny „działają” na poziomie biochemicznym, blokując jeden z kluczowych enzymów w syntezie cholesterolu w wątrobie. Zatem leki mają następujące efekty farmakologiczne:

• już w pierwszym miesiącu początkowe stężenie cholesterolu jest zauważalnie zmniejszone;
• zmniejsza produkcję „szkodliwych” aterogennych lipidów - cholesterolu LDL, VLDL, TG;
• niestabilny wzrost stężenia „użytecznej” frakcji cholesterolu - HDL.

Ponadto, zwiększając liczbę receptorów HDLVP na powierzchni hepatocytów, statyny zwiększają ich wykorzystanie przez komórki wątroby. W ten sposób przywracany jest zaburzony stosunek lipoprotein o wysokiej i niskiej gęstości, a współczynnik miażdżycowy powraca do normy.

Korzyści ze stosowania statyn to:

• zmniejszenie ryzyka objawów niedokrwiennych u pacjentów z niedostatecznym dopływem krwi do serca i mózgu;
• zapobieganie chorobom układu krążenia u osób z czynnikami ryzyka (wiek powyżej 60 lat, palenie tytoniu, nadużywanie alkoholu, cukrzyca itp.);
• zmniejszenie ryzyka śmiertelnych powikłań IHD i encefalopatii układu krążenia;
• poprawa jakości życia pacjentów.

Statyny przedłużają życie

Nie jest tajemnicą, że pacjenci z podwyższonym poziomem cholesterolu i objawami klinicznymi miażdżycy są narażeni na takie straszne powikłania jak ostry zawał mięśnia sercowego, upośledzenie krążenia krwi w naczyniach kończyn i narządów wewnętrznych oraz udar.

Wszystkie te stany są połączone ogólnym mechanizmem rozwoju efektu patologicznego:

1. Zwiększenie stężenia cholesterolu całkowitego i jego frakcji miażdżycogennych we krwi (LDL).
2. Odkładanie się lipidów na ścianach naczyń krwionośnych, ich wzmocnienie ramki tkanki łącznej - tworzenie blaszki miażdżycowej (cholesterolu).
3. Naruszenie dopływu krwi do narządów wewnętrznych zmniejszyło się z powodu odkładania się cholesterolu na ścianach tętnic. Przede wszystkim cierpi mięsień sercowy i mózg, ponieważ potrzebują stałego dopływu tlenu i składników odżywczych;
4. Pojawienie się pierwszych objawów niedokrwienia: z uczuciem serca - nieprzyjemny ból nacisku za mostkiem, duszność, zmniejszona tolerancja wysiłku; w przypadku niedostatecznego zaopatrzenia mózgu w tlen - zawroty głowy, zapominanie, bóle głowy.

Jeśli nie zwrócisz uwagi na te objawy w czasie, niewydolność krążenia będzie postępować szybko i może prowadzić do zagrażających życiu konsekwencji - zawału serca lub udaru.

Zawał mięśnia sercowego to nieodwracalne zmiany fizjologiczne w tkankach serca, w tym martwica (śmierć komórki) i aseptyczne zapalenie. Stan objawia się ostrym bólem serca, paniką, strachem przed śmiercią. Jeśli martwica dotknęła całą ścianę narządu, atak serca nazywa się przezścienny. W przypadku korzystnego wyniku, miejsce martwicy jest „zaostrzone” tkanką łączną, a pacjent pozostaje na zawsze z blizną na sercu.

Jeśli obrażenia są zbyt duże, serce nie może wykonywać swoich funkcji pompowania krwi. W niekorzystnym przebiegu zawału mięśnia sercowego występuje niewydolność serca, obrzęk płuc, a czasem śmierć pacjenta.

Może to być także śmiertelne i udar mózgu - naruszenie dopływu krwi w obszarze mózgu. Jeśli w żywotnym obszarze mózgu rozwinęło się uszkodzenie niedokrwienne, śmierć może nastąpić natychmiast. Wszystkie niebezpieczne powikłania miażdżycy rozwijają się nagle i wymagają natychmiastowej hospitalizacji.

Zastosowanie statyn w zapobieganiu i leczeniu miażdżycy tętnic jest nieocenione: leki te hamują poziom cholesterolu w zakresie wartości docelowych, zapobiegają powstawaniu blaszek miażdżycowych i znacznie zmniejszają ryzyko rozwoju zawału serca i udaru z powodu miażdżycy. Ponadto statyny zmniejszają śmiertelność z powodu powtarzających się zawałów serca i udarów u pacjentów z wysokim stężeniem cholesterolu we krwi, znaczną miażdżycą i zaburzeniami krążenia.

Szkodliwe statyny

W latach 2000. w medycynie nastąpił prawdziwy „boom” na statyny: leki przepisywano nawet tym, których poziom cholesterolu nie był znacząco podwyższony, a ich stan można było skorygować odpowiednią dietą. Po kilku latach nieuzasadnionej popularności atorwastatyny, symwastatyny i innych leków statynowych rozpoczęto badania nad negatywnym wpływem tych funduszy na funkcjonowanie narządów wewnętrznych. Niektóre publikacje kategorycznie stwierdzają: korzyści i szkody wynikające ze stosowania statyn są równoważne.

Szkodliwy wpływ na wątrobę

Jak wiadomo, w wątrobie produkuje się do 80% tak zwanego endogennego cholesterolu. Podczas leczenia statynami procesy syntezy są zakłócone, a produkty prekursorowe aterogennych frakcji lipidowych są zdolne do niebezpiecznego niekorzystnego wpływu na hepatocyty.

Szkodliwe działanie statyn polega na niszczeniu komórek wątroby. Pomimo faktu, że wątroba ma praktycznie niewyczerpaną zdolność do regeneracji, nie można zaprzeczyć niebezpiecznemu wpływowi statyn na ten narząd.

Z drugiej strony zniszczenie komórek wątroby nie występuje u wszystkich pacjentów. Łatwo jest śledzić szkody wyrządzone przez statyny: wystarczy regularnie monitorować wskaźniki laboratoryjne i wykonywać testy do testów wątrobowych.

Analiza testów czynności wątroby obejmuje dwa wskaźniki:

• Alanilamotransferaza (AlAT, ALT) - norma wynosi 0,12-0,88 mmol / l;
• Aminotransferaza asparaginianowa (AcAT, AST) - norma wynosi 0,18-0,78 mmol / l.

Ponadto pożądane jest przeprowadzenie testów na bilirubinę całkowitą i bezpośrednią / pośrednią - wskaźniki te są często używane przez terapeutów do oceny czynności wątroby. Zwiększenie stężenia bilirubiny może wskazywać na poważne nieprawidłowości na poziomie komórek wątrobowych. W takim przypadku nie zaleca się wyznaczania statyn.

Poprzez swój chemiczny i biologiczny charakter AlAT i AsAT są enzymami, które wchodzą do krwioobiegu, gdy komórki wątroby ulegają rozpadowi. Zwykle hepatocyty są regularnie aktualizowane: stare umierają, ich miejsce zastępuje się nowymi. Dlatego te substancje w minimalnych stężeniach są obecne we krwi.

Ale jeśli z jakiegoś powodu śmierć hepatocytów wzrasta (czy to toksyczne działanie trucizn i leków, przewlekła choroba wątroby itp.), To zawartość tych enzymów wzrasta kilka razy. Jeśli pijesz statyn przez długi czas, testy wątrobowe mogą przekroczyć wartości normalne o 2-4 razy.

Idealną opcją dla pacjenta, który dopiero zaczyna pić statyny, będzie testowanie testów czynnościowych wątroby przed rozpoczęciem leczenia i po 1-2 miesiącach regularnego przyjmowania leków. Jeśli AlAT i AsAT zgodnie z wynikami pierwszej i drugiej analizy mieszczą się w normalnym zakresie, statyny nie mają szkodliwego wpływu na wątrobę pacjenta, a terapia nimi przyniesie korzyści organizmowi. Jeśli próbki wątroby były normalne przed zażyciem leków, a następnie gwałtownie wzrosły, to niestety statyny przynoszą znacznie więcej szkód wątrobie pacjenta niż korzyści naczyniowe. W takim przypadku należy skonsultować się z lekarzem w celu uzyskania dalszych taktyk leczenia. Możliwe są następujące opcje:

• Anuluj statyny. Często, gdy stężenia AlAT i AsAT stają się niebezpieczne dla zdrowia, jedynym prawdziwym krokiem specjalisty jest całkowite wyeliminowanie leku. Aby uniknąć szkód, które w tym przypadku znacznie przewyższają korzyści, zaleca się przejście na inne grupy leków obniżających stężenie lipidów tylko po odzyskaniu wyników testów czynnościowych wątroby. Ponadto pacjenci nie powinni zapominać, że główną metodą leczenia wysokiego poziomu cholesterolu i miażdżycy pozostaje dieta z minimalną zawartością tłuszczów zwierzęcych i umiarkowaną aktywnością fizyczną.
• Dostosowanie dawki. Schemat dawkowania prawie wszystkich statyn jest taki sam: lek podaje się 1 raz dziennie, minimalna zalecana dawka wynosi 10 mg, maksimum wynosi 80 mg. Proces wyboru odpowiedniej dawki dla pacjenta może zająć dużo czasu: na początku terapii z reguły przepisuje się wszystkim osobom z miażdżycą i wysokim poziomem cholesterolu picie statyny w dawce 10 mg. Następnie, po 2-4 tygodniach od rozpoczęcia regularnego przyjmowania leku, pacjentowi przepisuje się kontrolne testy cholesterolu i aterogennych lipidów, a wynik ocenia się. Jeśli 10 mg leku nie „poradzi sobie”, a początkowy poziom cholesterolu pozostał na tym samym poziomie lub wzrósł, to dawka jest podwojona, tj. do 20 mg. W razie potrzeby można stopniowo zwiększać dawkę statyn do 80 mg.

Im wyższa dawka leku, którą pacjent musi pić, tym więcej szkód statyny mają na wątrobę. Dlatego pacjenci przyjmujący codziennie 80 mg leku i narażeni na jego niebezpieczne skutki, dawkę można zmniejszyć (zgodnie z zaleceniami lekarza).

• Inne zalecenia dotyczące leczenia statynami dobierane są indywidualnie.

Ponadto wszyscy pacjenci przyjmujący statyny muszą być świadomi ich niebezpiecznego wpływu na wątrobę i próbować chronić organizm przed negatywnymi skutkami środowiska:

• ograniczyć spożycie tłustych potraw smażonych na maśle;
• Przestań pić i palić;
• Nie należy przyjmować innych leków bez zalecenia lekarza.

Niebezpieczny wpływ na mięśnie i stawy

Innym dość częstym działaniem niepożądanym statyn jest ich wpływ na mięśnie szkieletowe. U niektórych pacjentów leki powodują silny ból mięśni (o matowym, ciągnącym charakterze), szczególnie wieczorem po aktywnym dniu.

Mechanizm rozwoju mięśniobóle wiąże się ze zdolnością statyn do niszczenia miocytów - komórek mięśniowych. W miejscu zniszczonych komórek rozwija się reakcja zapalna - zapalenie mięśni, kwas mlekowy jest wydzielany, a jeszcze bardziej drażni receptory nerwowe. Ból mięśniowy podczas przyjmowania statyn jest bardzo podobny do dyskomfortu po intensywnej pracy fizycznej. Najczęściej dotykały mięśnie kończyn dolnych.

Według statystyk podobny efekt uboczny występuje u 0,3-0,4% pacjentów przyjmujących statyny. Wszystkie zmiany patofizjologiczne zachodzące w strukturze mięśni są tymczasowe i całkowicie zanikają po odstawieniu leku. Tylko w bardzo rzadkich przypadkach (1: 30000-40000) pacjenci stają w obliczu niebezpiecznego niepożądanego działania statyn - rabdomiolizy.

Rabdomioliza to zespół o krytycznym stopniu miopatii. Stan ten objawia się gwałtowną masową śmiercią dużej części włókna mięśniowego, wchłanianiem produktów degradacji do krwi i rozwojem ostrej niewydolności nerek. Innymi słowy, nerki zawodzą, nie radząc sobie z ilością toksycznych substancji, które muszą zostać usunięte z organizmu. Wraz z rozwojem rabdomiolizy, pacjent musi być pilnie hospitalizowany na oddziale intensywnej terapii, aby kontrolować funkcje życiowe.

Aby zapobiec rozwojowi tego niebezpiecznego zespołu, wszyscy pacjenci przyjmujący statyny są zachęcani do włączenia do regularnego badania planu fosfokinazy kreatyny (CPK) - enzymu zawartego w miocytach i uwalnianego do krwi podczas martwicy mięśni. Norma NFC we krwi - 24-180 IU / l. Wraz ze wzrostem tego wskaźnika w analizach kontrolnych zaleca się zrezygnowanie ze stosowania statyn lub zmniejszenie dawki.

Rzadziej pacjenci przyjmujący statyny mają niebezpieczne powikłania stawów. Szkodliwe działanie leków obniżających poziom cholesterolu polega na zmianie ilości i właściwości fizykochemicznych płynu śródstawowego. Z tego powodu u pacjentów rozwija się zapalenie stawów (zwłaszcza duże stawy - kolano, biodra) i choroba zwyrodnieniowa stawów. Jeśli taki pacjent nie otrzyma pomocy w odpowiednim czasie, postęp stanu może prowadzić do rozwoju przykurczu stawowego, co stanowi patologiczne połączenie jego kluczowych elementów. Z tego powodu aktywne ruchy w stawie stają się coraz trudniejsze i wkrótce stają się całkowicie nieruchome.

Szkoda statyn dla układu trawiennego

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi statyn, które nie mają niebezpiecznego wpływu na życie i zdrowie, są objawy dyspeptyczne. W 2-3% przypadków podczas przyjmowania leków obniżających poziom cholesterolu we krwi istnieją:

• nudności;
• wymioty;
• nie zlokalizowany ból brzucha;
• odbijanie;
• zwiększony apetyt lub, odwrotnie, odmowa jedzenia.

Wszystkie te objawy są oznaką indywidualnej wrażliwości na lek, więc najczęściej wymagają również zniesienia statyny lub dostosowania dawki w kierunku redukcji.

Ponadto w rzadkich przypadkach u pacjentów przyjmujących leki na bazie atorwastatyny, symwastatyny lub innych statyn może rozwinąć się zapalne lub erozyjno-wrzodziejące uszkodzenie błony śluzowej jamy ustnej, przełyku (żołądka i jelit) i żołądka (zapalenie żołądka i jelit). Leczenie tych stanów odbywa się zgodnie z ogólnymi zasadami, statyny są anulowane na ten okres. W przyszłości, w leczeniu miażdżycy i wysokiego poziomu cholesterolu, lepiej wybrać produkty z inną substancją czynną.

Szkoda dla układu nerwowego

Przyjmowanie statyn może powodować następujące działania niepożądane ze strony układu nerwowego:

• ból głowy;
• bezsenność, zmiany jakości snu, koszmary nocne;
• senność;
• zawroty głowy;
• ciężka astenia (osłabienie, zmęczenie, złe samopoczucie);
• utrata pamięci;
• zaburzenia wrażliwości - utrata lub, przeciwnie, pojawienie się patologicznych odczuć w kończynach lub innych częściach ciała;
• perwersja smaku;
• labilność emocjonalna (niestabilność) - szybka zmiana nastrojów i pokazanych emocji, płaczliwość, drażliwość;
• paraliż nerwu twarzowego, objawiający się asymetrią twarzy, utratą aktywności fizycznej i wrażliwością po dotkniętej stronie.

Należy rozumieć, że nie wszystkie z tych działań niepożądanych wystąpią u konkretnego pacjenta. Ogólnie częstotliwość występowania każdego z nich nie przekracza 2% (zgodnie z badaniem klinicznym obejmującym ponad 2500 osób). Ponieważ instrukcje powinny wskazywać wszystkie możliwe skutki działania statyn na organizm, przynajmniej raz opracowane podczas badań klinicznych, lista ta wygląda imponująco. W rzeczywistości większość pacjentów z miażdżycą, którzy przyjmują statyny, nie stanie w obliczu niebezpiecznego działania leków na układ nerwowy.

Szkody dla serca i naczyń krwionośnych

Pomimo nieocenionych korzyści, jakie statyn wywierają na układ sercowo-naczyniowy, czasami, w 1-1,5% przypadków, możliwe jest wystąpienie działań niepożądanych narządów krążenia. Obejmują one:

• uczucie bicia serca;
• ekspansja naczyń obwodowych, spadek ciśnienia krwi;
• migrena spowodowana zmianami napięcia naczyniowego mózgu;
• sporadycznie - nadciśnienie;
• arytmia;
• w pierwszych tygodniach przyjęcia - zwiększone objawy dusznicy bolesnej, a następnie normalizacja stanu.

Wszystkie te skutki uboczne są związane z „restrukturyzacją” naczyń do nowego trybu działania po pracy w warunkach chronicznego niedoboru tlenu.

Niebezpieczne skutki uboczne ze strony układu oddechowego

Szkodliwe działanie statyn na układ oddechowy polega na:

• niewielki spadek odporności i rozwój procesu zakaźnego w górnych drogach oddechowych (zapalenie zatok, nieżyt nosa, zapalenie gardła);
• postęp infekcji i jej rozprzestrzenianie się do dolnych dróg oddechowych (zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc);
• niewydolność oddechowa - duszność;
• astma oskrzelowa o mieszanej genezie;
• krwawienie z nosa.

Uszkodzenie nerek i układu moczowego

Negatywny wpływ statyn na układ moczowy to:

• rozwój zakażeń układu moczowo-płciowego z powodu lokalnego spadku odporności;
• zakażenie warunkowo patogenną florą i pojawienie się objawów zapalenia pęcherza moczowego - częste oddawanie moczu, ból w projekcji pęcherza moczowego, cięcie i pieczenie podczas wypływu moczu;
• zaburzenia czynności nerek, pojawienie się obrzęku obwodowego;
• zmiany w moczu: mikroalbuminuria i białkomocz, krwiomocz.

Reakcje alergiczne

Zjawiska nadwrażliwości związane ze stosowaniem statyn są rzadkie. Pacjenci przyjmujący statyny w celu obniżenia poziomu cholesterolu mogą doświadczyć:

• wysypka skórna;
• swędzenie;
• uogólniony lub miejscowy obrzęk;
• kontaktowe zapalenie skóry;
• pokrzywka.

Rozwój wstrząsu anafilaktycznego, niebezpiecznych zespołów skórnych (Lylel, Stevens-Jones) i innych ciężkich reakcji alergicznych odnotowano w pojedynczych przypadkach podczas badań po wprowadzeniu leku do obrotu. Dlatego są uważane za kazuistykę.

Szkodliwe działanie statyn na płód

Leczenie statynami w ciąży i karmieniu piersią jest surowo zabronione. Ponadto, jeśli terapia lekami obniżającymi poziom cholesterolu jest zalecana dla kobiet w wieku rozrodczym (w wieku 15-45 lat lub starszych - przed początkiem menopauzy), przed rozpoczęciem leczenia musi upewnić się, że ciąża jest nieobecna, i zastosować skuteczne metody antykoncepcji podczas leczenia..

Statyny są powiązane z lekami z kategorii X działania na płód. Badania na ludziach nie zostały przeprowadzone, ale w eksperymentach na zwierzętach laboratoryjnych okazało się, że podanie preparatów zawierających atorwastatynę ciężarnym samicom szczurów spowodowało znaczny spadek masy szczeniąt. Również w medycynie istnieje jeden znany przypadek urodzenia dziecka z wieloma wadami rozwojowymi po przyjęciu matki Lowastatyny w pierwszym trymestrze ciąży.

Ponadto cholesterol jest niezbędny do prawidłowego wzrostu i rozwoju płodu. Statyny łatwo przechodzą przez barierę hemato-łożyskową i gromadzą się w wysokich stężeniach we krwi dziecka. Ponieważ leki te, hamując reduktazę HMG-CoA, znacząco obniżają syntezę cholesterolu w wątrobie, płód może doświadczać znacznego niedoboru tego alkoholu tłuszczowego i jego pochodnych.

Środki obniżające poziom cholesterolu mogą również łatwo przenikać i gromadzić się w mleku matki. Dlatego w czasie leczenia kobiet ze statynami (jeśli korzyści z przyjmowania ich przekraczają szkodę, którą powodują) należy przerwać karmienie piersią.

Cechy leczenia statynami

Zanim lekarz wybierze dla ciebie niezbędny lek z grupy statyn, wskazane jest, aby przejść pełne badanie ciała i przejść:

• Ogólna analiza kliniczna krwi i moczu - w celu określenia ogólnych funkcji organizmu;
• profil lipidowy - kompletne badanie stanu metabolizmu tłuszczów w organizmie z oznaczeniem cholesterolu całkowitego, jego frakcji miażdżycogennych i przeciwmiażdżycowych, triglicerydów oraz współczynnika ryzyka powikłań sercowo-naczyniowych i naczyniowo-mózgowych miażdżycy u każdego konkretnego pacjenta;
• analiza biochemiczna, w tym określenie: bilirubiny całkowitej i bezpośredniej / pośredniej, AlAT i AsAT, CPK, kreatyny i mocznika w celu określenia funkcji nerek.

Jeśli badania te mieszczą się w normalnym zakresie, nie ma przeciwwskazań do przepisywania statyn. Po miesiącu od rozpoczęcia leczenia pożądane jest powtórzenie całego zakresu badania, aby określić taktykę dalszych działań. Jeśli wszystkie testy mieszczą się w normalnym zakresie, oznacza to, że statyny obniżające poziom cholesterolu są odpowiednie dla pacjenta i przynoszą więcej korzyści niż szkód.

Jeśli w badaniach kontrolnych u pacjentów występują nieprawidłowości w wątrobie, mięśniach szkieletowych lub nerkach, leczenie statynami przynosi więcej szkody niż pożytku.

Statyny: plusy i minusy

Pomimo kontrowersji w świecie naukowym, który jest jeszcze bardziej związany ze statynami: dobry czy zły, lekarze przepisują te leki dużej liczbie pacjentów z wysokim poziomem cholesterolu. Wszystkie wady i zalety stosowania inhibitorów reduktazy HMG CoA przedstawiono w poniższej tabeli.