logo

Szpiczak

Szpiczak należy do grupy hemoblastozy paraproteinemicznej, w której złośliwej transformacji komórek plazmatycznych towarzyszy nadprodukcja nieprawidłowych białek immunoglobulinowych. Choroba jest stosunkowo rzadka, średnio 4 osoby na 100 tysięcy mieszkańców. Uważa się, że mężczyźni i kobiety są jednakowo podatni na nowotwory, ale według niektórych danych kobiety wciąż chorują częściej. Ponadto istnieją oznaki większego ryzyka szpiczaka wśród Czarnych w Afryce i Stanach Zjednoczonych.

Średni wiek pacjentów waha się od 50 do 70 lat, to znaczy większość pacjentów to osoby starsze, które oprócz szpiczaka mają inną patologię narządów wewnętrznych, co znacznie pogarsza rokowanie i ogranicza stosowanie agresywnych terapii.

Szpiczak jest nowotworem złośliwym, ale mylnie nazywa się go terminem „rak”, ponieważ nie pochodzi z nabłonka, ale z tkanki krwiotwórczej. Guz rośnie w szpiku kostnym, a jego podstawą są komórki plazmatyczne. Zazwyczaj komórki te są odpowiedzialne za odporność i tworzenie immunoglobulin niezbędnych do zwalczania różnych czynników zakaźnych. Komórki plazmatyczne pochodzą z limfocytów B. Gdy dojrzewanie komórek zostaje zaburzone, pojawia się klon guza, który powoduje szpiczaka.

Pod wpływem niekorzystnych czynników w szpiku kostnym występuje zwiększona reprodukcja plazmablastów i komórek plazmatycznych, które uzyskują zdolność do syntezy nieprawidłowych białek - paraprotein. Białka te są uważane za immunoglobuliny, ale nie są zdolne do wykonywania swoich bezpośrednich funkcji ochronnych, a ich zwiększona ilość prowadzi do pogrubienia krwi i uszkodzenia narządów wewnętrznych.

Udowodniono rolę różnych substancji biologicznie czynnych, w szczególności interleukiny-6, która jest podwyższona u pacjentów. Komórki zrębowe szpiku kostnego, które pełnią funkcję podtrzymującą i odżywczą (fibroblasty, makrofagi), wydzielają interleukinę-6 w dużych ilościach, w wyniku czego zachodzi aktywna reprodukcja komórek nowotworowych, ich naturalna śmierć (apoptoza) jest hamowana, a guz aktywnie rośnie.

Inne interleukiny są zdolne do aktywowania osteoklastów - komórek, które niszczą tkankę kostną, więc zmiany kostne są tak charakterystyczne dla szpiczaka. Będąc pod wpływem interleukin, komórki szpiczaka zyskują przewagę nad zdrowymi, wypierają je i inne kiełki krwi, co prowadzi do anemii, upośledzonej odporności i krwawienia.

W przebiegu choroby warunkowo rozróżnia się przewlekłe i ostre.

  • Na etapie przewlekłym komórki szpiczaka nie mają tendencji do szybkiego namnażania, a guz nie opuszcza kości, pacjenci czują się dobrze, a czasami nie są świadomi początku wzrostu guza.
  • W miarę postępu szpiczaka dochodzi do dodatkowych mutacji komórek nowotworowych, co powoduje pojawienie się nowych grup komórek plazmatycznych zdolnych do szybkiego i aktywnego podziału; guz wychodzi poza kości i rozpoczyna aktywne rozproszenie w całym ciele. Porażka narządów wewnętrznych i hamowanie kiełków hematopoetycznych prowadzi do poważnych objawów zatrucia, niedokrwistości i niedoboru odporności, które sprawiają, że ostry stan terminalu chorobowego może prowadzić do śmierci pacjenta.

Głównymi zaburzeniami w szpiczaku mnogim są patologia kości, niedobór odporności i zmiany związane z syntezą dużej liczby nieprawidłowych immunoglobulin. Guz wpływa na kości miednicy, żebra, kręgosłup, w których zachodzą procesy niszczenia tkanek. Zaangażowanie nerek może prowadzić do ich przewlekłej niewydolności, co jest dość typowe dla pacjentów cierpiących na szpiczaka.

Przyczyny szpiczaka

Dokładne przyczyny szpiczaka są nadal badane, a znacząca rola w tym zakresie należy do badań genetycznych, mających na celu znalezienie genów, których mutacje mogą prowadzić do guza. Tak więc u niektórych pacjentów odnotowano aktywację pewnych onkogenów, jak również supresję genów supresorowych, które normalnie blokują wzrost guza.

Istnieją dowody na możliwość wzrostu guza podczas długotrwałego kontaktu z produktami ropopochodnymi, benzenem, azbestem, a rolę promieniowania jonizującego wskazuje wzrost częstości występowania szpiczaka w Japonii, który przeszedł bombardowanie atomowe.

Wśród czynników ryzyka naukowcy zauważają:

  1. Starość - bezwzględna większość pacjentów przekroczyła 70-letni kamień milowy, a tylko 1% ma poniżej 40 lat;
  2. Rasa - Czarni w Afryce cierpią na szpiczaka prawie dwa razy częściej niż biali, ale przyczyna tego zjawiska nie została ustalona;
  3. Predyspozycje rodzinne.

Wybór typów i stadiów guza odzwierciedla nie tylko cechy jego wzrostu i rokowania, ale także określa schemat leczenia, który wybierze lekarz. Szpiczak może występować pojedynczo, gdy jedno miejsce wzrostu guza znajduje się w kości i może wystąpić proliferacja nowotworów pozanózgowych, i wiele, w których zmiana ma charakter uogólniony.

Szpiczak mnogi jest zdolny do tworzenia ognisk nowotworowych w różnych kościach i narządach wewnętrznych, i w zależności od charakteru występowania, jest guzowaty, rozlany i mnogi.

Cechy morfologiczne i biochemiczne komórek nowotworowych określają dominujący skład komórkowy szpiczaka - plazmocytowy, plazmablastyczny, drobnokomórkowy, polimorficzny. Stopień dojrzałości klonów nowotworowych wpływa na tempo wzrostu nowotworów i agresywność przebiegu choroby.

Objawy kliniczne, cechy patologii kości i zaburzenia widma białka we krwi determinują uwalnianie klinicznych stadiów szpiczaka:

  1. Pierwszy etap szpiczaka jest względnie korzystny, z najdłuższą oczekiwaną długością życia pacjentów, pod warunkiem, że istnieje dobra odpowiedź na leczenie. Ten etap charakteryzuje się: poziomem hemoglobiny powyżej 100 g / l, brakiem uszkodzeń kości, aw rezultacie normalnym stężeniem wapnia we krwi. Masa guza jest mała, a liczba wydzielanych paraprotein może być nieistotna.
  2. Drugi etap nie ma ściśle określonych kryteriów i jest ustalany, gdy choroby nie można przypisać dwóm pozostałym.
  3. Trzeci etap odzwierciedla postęp nowotworu i postępuje ze znacznym wzrostem poziomu wapnia z powodu zniszczenia kości, hemoglobina spada do 85 g / l i poniżej, a rosnąca masa guza wytwarza znaczną ilość paraprotein nowotworowych.

Poziom takiego wskaźnika jako kreatyniny odzwierciedla stopień zaburzeń metabolicznych i zaburzeń czynności nerek, co wpływa na rokowanie, a zatem, w zależności od jego stężenia, każdy etap dzieli się na etapy A i B, gdy poziom kreatyniny jest mniejszy niż 177 mmol / l (A) lub wyższy etapy IB, IIB, IIIB.

Objawy szpiczaka

Objawy kliniczne szpiczaka mnogiego są zróżnicowane i pasują do różnych zespołów - patologii kości, zaburzeń immunologicznych, patologii krzepnięcia krwi, zwiększonej lepkości krwi itp.

główne zespoły szpiczaka mnogiego

Opracowanie kompleksowego obrazu choroby jest zawsze poprzedzone okresem bezobjawowym, który może potrwać do 15 lat, podczas gdy pacjenci czują się dobrze, idą do pracy i robią zwykłe rzeczy. Tylko wysoki ESR, niewyjaśnione pojawienie się białka w moczu i tak zwany gradient M podczas elektroforezy białek surowicy, wskazujący na obecność nieprawidłowych immunoglobulin, mogą wskazywać na wzrost guza.

W miarę wzrostu tkanki nowotworowej choroba postępuje i pojawiają się pierwsze objawy złego samopoczucia: osłabienie, zmęczenie, zawroty głowy, utrata masy ciała i częste infekcje dróg oddechowych, ból kości. Objawy te stają się trudne do wprowadzenia ze względu na zmiany wieku, więc pacjent jest wysyłany do specjalisty, który może dokonać dokładnej diagnozy na podstawie badań laboratoryjnych.

Uszkodzenie kości

Zespół uszkodzenia kości zajmuje centralne miejsce w klinice szpiczaka, ponieważ nowotwory w nich rozpoczynają swój rozwój i prowadzą do zniszczenia. Najpierw dotknięte są żebra, kręgi, mostek, kości miednicy. Takie zmiany są charakterystyczne dla wszystkich pacjentów. Klasycznym objawem szpiczaka jest obecność bólu, obrzęku i złamań kości.

Zespół bólowy doświadcza nawet 90% pacjentów. Bóle w miarę wzrostu guza stają się dość intensywne, odpoczynek w łóżku nie przynosi już ulgi, a pacjenci mają trudności z chodzeniem, ruchami kończyn i zgięciami. Ciężki ostry ból może być oznaką złamania, którego wystąpienie nawet niewielki ruch lub tylko naciśnięcie jest wystarczające. W obszarze wzrostu guza kość zapada się i staje się bardzo krucha, kręgi zostają spłaszczone i poddane złamaniom kompresyjnym, a pacjent może doświadczyć spadku wzrostu i widocznych węzłów guza na czaszce, żebrach i innych kościach.

zniszczenie kości w szpiczaku

Na tle uszkodzenia kości przez szpiczaka występuje osteoporoza (rozrzedzenie tkanki kostnej), co również przyczynia się do patologicznych złamań.

Nieprawidłowości w układzie krwiotwórczym

Już na początku szpiczaka pojawiają się zaburzenia hematopoezy związane ze wzrostem guza w szpiku kostnym. Początkowo objawy kliniczne mogą zostać usunięte, ale z czasem staje się oczywista niedokrwistość, której objawami są bladość skóry, osłabienie, duszność. Represja innych kiełków krwiotwórczych prowadzi do niedoboru płytek krwi i neutrofili, więc zespół krwotoczny i powikłania infekcyjne nie są rzadkością w szpiczaku. Klasycznym znakiem szpiczaka jest przyspieszona ESR, która jest charakterystyczna nawet w bezobjawowym okresie choroby.

Zespół patologii białkowej

Patologia białkowa jest uważana za najważniejszą cechę nowotworu, ponieważ szpiczak jest zdolny do wytwarzania znacznej ilości nieprawidłowego białka - paraprotein lub białka Bens-Jonesa (łańcuchy lekkie immunoglobulin). Wraz ze znacznym wzrostem stężenia patologicznego białka w surowicy następuje spadek normalnych frakcji białkowych. Objawy kliniczne tego zespołu to:

  • Trwałe wydalanie białka z moczem;
  • Rozwój amyloidozy z odkładaniem się amyloidu (białka, które pojawia się w organizmie tylko podczas patologii) w narządach wewnętrznych i naruszeniem ich funkcji;
  • Zespół hiperwizelowy - wzrost lepkości krwi ze względu na wzrost zawartości białka, co objawia się bólami głowy, drętwieniem kończyn, pogorszeniem wzroku, zmianami troficznymi aż do gangreny i tendencją do krwawienia.

Uszkodzenie nerek

Aż 80% pacjentów cierpi na uszkodzenie nerek w szpiczaku mnogim. Zaangażowanie tych narządów jest związane z ich kolonizacją przez komórki nowotworowe, odkładaniem się nieprawidłowych białek w kanalikach, jak również tworzeniem się kalcynatów podczas niszczenia kości. Takie zmiany prowadzą do upośledzenia filtracji moczu, zagęszczenia narządu i rozwoju przewlekłej niewydolności nerek (CRF), co często powoduje śmierć pacjentów („nerka szpiczaka”). CRF występuje z ciężkim zatruciem, nudnościami i wymiotami, odmową jedzenia, nasileniem niedokrwistości, a wynikiem jest śpiączka mocznicowa, gdy ciało jest zatrute przez żużel azotowy.

Poza opisanymi zespołami pacjenci doznają poważnego uszkodzenia układu nerwowego podczas naciekania mózgu i jego błon komórkami nowotworowymi, często dotyczy to również nerwów obwodowych, następnie osłabienie, upośledzona wrażliwość skóry, ból, a nawet paraliż jest możliwy z uciskiem korzeni rdzeniowych.

Zniszczenie kości i ich wypłukanie z wapnia przyczyniają się nie tylko do złamań, ale także do hiperkalcemii, gdy zwiększenie stężenia wapnia we krwi prowadzi do nasilenia nudności, wymiotów, senności i zmienionej świadomości.

Wzrost guza w szpiku kostnym powoduje stan niedoboru odporności, więc pacjenci są podatni na nawracające zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, zapalenie nerek, infekcje wirusowe.

Końcowy etap szpiczaka mnogiego występuje z szybkim wzrostem objawów zatrucia, nasilenia niedokrwistości, zespołów krwotocznych i niedoboru odporności. Pacjenci tracą na wadze, gorączkę, cierpią na poważne powikłania infekcyjne. Przejście szpiczaka na ostrą białaczkę jest możliwe na tym etapie.

Diagnoza szpiczaka

Diagnozowanie szpiczaka obejmuje serię testów laboratoryjnych, które pozwalają ustalić dokładną diagnozę we wczesnych stadiach choroby. Pacjenci wydają:

  1. Ogólne i biochemiczne badania krwi (hemoglobina, kreatynina, wapń, białko całkowite i frakcje itp.);
  2. Określanie poziomu frakcji białkowych we krwi;
  3. Badanie moczu, w którym zawartość białka wzrasta, można wykryć lekkimi łańcuchami immunoglobulin (białko Bensa-Jonesa);
  4. Trepanobiopsja szpiku kostnego w celu wykrycia komórek szpiczaka i oceny charakteru uszkodzenia kiełków hemopoezy
  5. RTG, CT, MRI kości.

Aby prawidłowo ocenić wyniki badań, ważne jest porównanie ich z objawami klinicznymi choroby, a przeprowadzenie dowolnej analizy nie będzie wystarczające do rozpoznania szpiczaka.

histologia szpiku kostnego: normalna (lewa) i szpiczakowa (prawa)

Leczenie

Leczenie szpiczaka jest przeprowadzane przez hematologa w szpitalu hematologicznym i obejmuje:

  • Terapia cytostatyczna.
  • Radioterapia.
  • Powołanie interferonu alfa2.
  • Leczenie i zapobieganie powikłaniom.
  • Przeszczep szpiku kostnego.

Szpiczak przypisuje się nieuleczalnym nowotworom tkanki krwiotwórczej, ale terminowa terapia pozwala na kontrolowanie guza. Uważa się, że wyleczenie jest możliwe tylko przy udanym przeszczepie szpiku kostnego.

Do tej pory chemioterapia pozostaje główną metodą leczenia szpiczaka, co pozwala przedłużyć życie pacjentów do 3,5-4 lat. Sukces chemioterapii jest związany z rozwojem grupy leków do chemioterapii alkilującej (alkeran, cyklofosfamid), które są stosowane w połączeniu z prednizonem od połowy ubiegłego wieku. Recepta na polichemoterapię jest bardziej skuteczna, ale współczynnik przeżycia pacjentów nie wzrasta znacząco. Rozwój chemooporności nowotworów na te leki prowadzi do złośliwego przebiegu choroby i zasadniczo nowe leki zostały zsyntetyzowane w celu zwalczania tego zjawiska - induktory apoptozy, inhibitory proteasomu (bortezomib) i immunomodulatory.

Oczekiwana taktyka jest dopuszczalna u pacjentów ze stopniem zaawansowania IA i IIA bez zespołu bólowego i ryzykiem złamań kości, pod warunkiem, że skład krwi jest stale monitorowany, ale w przypadku objawów progresji nowotworu obowiązkowe są cytostatyki.

Wskazania do chemioterapii obejmują:

  1. Hiperkalcemia (zwiększone stężenie wapnia w surowicy);
  2. Niedokrwistość;
  3. Oznaki uszkodzenia nerek;
  4. Zajęcie kości;
  5. Rozwój zespołów hiperwizmatycznych i krwotocznych;
  6. Amylidoza;
  7. Powikłania infekcyjne.

Połączenie alkeranu (melfalanu) i prednizolonu (M + R), które hamują namnażanie komórek nowotworowych i zmniejszają produkcję paraprotein, uznano za główne leczenie szpiczaka. W przypadku guzów opornych, a także początkowo ciężkiej choroby nowotworowej, polikhemoterapia jest możliwa, gdy winkrystyna, adriablastyna, doksorubicyna są dodatkowo przepisywane zgodnie z opracowanymi protokołami polichemoterapii. Schemat M + P podaje się w cyklach co 4 tygodnie, a gdy pojawiają się objawy niewydolności nerek, alkeran zastępuje się cyklofosfamidem.

Lekarz wybiera konkretny program leczenia cytostatykami w oparciu o charakterystykę przebiegu choroby, stan i wiek pacjenta, wrażliwość guza na niektóre leki.

O skuteczności leczenia świadczy:

  • Stabilny lub rosnący poziom hemoglobiny (nie mniej niż 90 g / l);
  • Albumina surowicy powyżej 30 g / l;
  • Normalny poziom wapnia we krwi;
  • Brak postępu niszczenia kości.

Zastosowanie takiego leku jako talidomidu wykazuje dobre wyniki w szpiczaku, zwłaszcza w postaciach opornych. Talidomid hamuje angiogenezę (rozwój naczyń nowotworowych), wzmacnia odpowiedź immunologiczną przeciwko komórkom nowotworowym, prowokuje śmierć złośliwych komórek plazmatycznych. Połączenie talidomidu ze standardowymi schematami leczenia cytostatycznego daje dobry efekt i pozwala w niektórych przypadkach uniknąć długotrwałego podawania leków chemioterapeutycznych, obarczonych zakrzepicą w miejscu instalacji cewnika żylnego. Oprócz talidomidu, lek z chrząstki rekina (neowastal), który jest również przepisywany dla szpiczaka, może hamować angiogenezę w guzie.

Pacjenci w wieku poniżej 55-60 lat są uważani za najlepsze postępowanie w polichemoterapii, a następnie przeszczepianie własnych obwodowych komórek macierzystych. Takie podejście zwiększa średnią długość życia do pięciu lat, a całkowita remisja jest możliwa u 20% pacjentów.

Powołanie interferonu alfa2 w wysokich dawkach przeprowadza się, gdy pacjent przechodzi w stan remisji i służy jako składnik terapii podtrzymującej przez kilka lat.

Wideo: wykład na temat leczenia szpiczaka mnogiego

Radioterapia nie ma w tej patologii niezależnego znaczenia, ale jest wykorzystywana do pokonania kości z dużymi ogniskami niszczenia tkanki kostnej, ciężkim zespołem bólowym i szpiczakiem pojedynczym. Całkowita dawka promieniowania wynosi zwykle nie więcej niż 2500-4000 Gy.

Leczenie i zapobieganie powikłaniom obejmuje:

  1. Antybiotykoterapia lekami o szerokim spektrum działania na powikłania infekcyjne;
  2. Korekcja czynności nerek w przypadku ich niewydolności (dieta, leki moczopędne, plazmafereza i hemosorpcja, w ciężkich przypadkach - hemodializa na aparacie „sztucznej nerki”);
  3. Normalizacja poziomów wapnia (moczopędne leki moczopędne, glukokortykoidy, kalcytryna);
  4. Zastosowanie erytropoetyny, transfuzji składników krwi z ciężką niedokrwistością i zespołem krwotocznym;
  5. Terapia detoksykacyjna z dożylnym podaniem roztworów leczniczych i odpowiednią ulgą w bólu;
  6. W patologii kości stosuje się kalcytrynę, sterydy anaboliczne, preparaty z grupy biofosfonianów (klodronian, zometa), które zmniejszają niszczące procesy w kościach i zapobiegają ich złamaniom. Gdy pojawiają się złamania, pokazano osteosyntezę, trakcję, ewentualnie leczenie chirurgiczne, terapię wysiłkową, a miejscowe promieniowanie można zastosować jako środek zapobiegawczy w zamierzonym miejscu złamania;
  7. W ciężkim zespole hiperkulinowym i patologii nerek, z powodu krążenia znacznej ilości paraproteiny guza, pacjenci przechodzą hemosorpcję i plazmaferezę, co pomaga usunąć duże cząsteczki białka z krwiobiegu.

Przeszczep szpiku kostnego nie znalazł jeszcze powszechnego zastosowania w przypadku szpiczaka, ponieważ ryzyko powikłań jest nadal wysokie, zwłaszcza u pacjentów w wieku powyżej 40-50 lat. Najczęściej wykonuje się przeszczepy komórek macierzystych pobrane od pacjenta lub samego dawcy. Wprowadzenie komórek macierzystych dawcy może nawet doprowadzić do całkowitego wyleczenia szpiczaka, jednak zjawisko to rzadko zdarza się z powodu wysokiej toksyczności chemioterapii, podawanej w najwyższych możliwych dawkach.

Leczenie operacyjne szpiczaka jest rzadko stosowane, głównie w zlokalizowanych postaciach choroby, gdy masa guza kompresuje ważne narządy, korzenie nerwowe i naczynia krwionośne. Możliwe leczenie chirurgiczne w przypadku uszkodzeń rdzenia kręgowego, mające na celu wyeliminowanie ucisku rdzenia kręgowego podczas złamań kompresyjnych kręgów.

Oczekiwana długość życia podczas chemioterapii u wrażliwych pacjentów wynosi do 4 lat, ale oporne formy guza zmniejszają go do roku lub mniej. Najdłuższa oczekiwana długość życia jest obserwowana na etapie IA - 61 miesięcy, a na IIIB to nie więcej niż 15 miesięcy. Przy długotrwałej chemioterapii możliwe są nie tylko powikłania związane z toksycznym działaniem leków, ale także rozwój wtórnej oporności nowotworu na leczenie i jego przekształcenie w ostrą białaczkę.

Ogólnie, rokowanie zależy od postaci szpiczaka, jego odpowiedzi na leczenie, a także od wieku pacjenta i obecności chorób współistniejących, ale zawsze jest poważny i w większości przypadków pozostaje niezadowalający. Lekarstwo jest rzadkie, a ciężkie powikłania, takie jak posocznica, krwawienie, niewydolność nerek, amyloidoza i toksyczne uszkodzenie narządów wewnętrznych przy użyciu cytostatyków w większości przypadków prowadzą do zgonu.

Szpiczak (plazmacytoma) - przyczyny, objawy, diagnoza, leczenie i rokowanie.

Witryna zawiera podstawowe informacje. Odpowiednia diagnoza i leczenie choroby są możliwe pod nadzorem sumiennego lekarza.

Szpiczak (plazmacytoma) to złośliwy nowotwór szpiku kostnego, składający się z komórek plazmatycznych, które w wyniku mutacji stały się złośliwymi komórkami szpiczaka. W zaatakowanych kościach szpik kostny może składać się wyłącznie z takich nietypowych komórek. Choroba odnosi się do białaczki paraproteinemicznej, która często nazywana jest „rakiem krwi”.

W szpiczaku komórki złośliwe nie wchodzą do krwi. Ale wytwarzają zmodyfikowane immunoglobuliny - paraproteiny, które dostają się do krwiobiegu. Białka te są odkładane w tkankach w postaci specjalnej substancji - amyloidu i zakłócają funkcjonowanie narządów (nerki, serce, stawy).

Objawy szpiczaka: ból kości, złamania patologiczne, zakrzepica i krwawienie. Początkowe stadia plazmacytomy są bezobjawowe i są wykrywane przypadkowo: na zdjęciach rentgenowskich lub ze znacznym wzrostem białka w moczu.

Lokalizacja Guz powstaje głównie w płaskich kościach (czaszka, żebra, miednica, łopatka) oraz w kręgach. Wokół złośliwych komórek pojawiają się ubytki o gładkich krawędziach. Jest to wynik lizy (rozpuszczania) tkanki kostnej przez osteoklasty - specjalne komórki odpowiedzialne za zniszczenie starych komórek kostnych.

Przyczyny szpiczaka nie są w pełni zrozumiałe. Choroba występuje głównie u osób narażonych na promieniowanie.

Statystyki Szpiczak jest najczęstszą chorobą wśród nowotworów komórek plazmatycznych: 1% wszystkich nowotworów i 10% nowotworów krwi. Co roku szpiczak mnogi występuje u 3 osób na 100 tys. Ludności. Częstość występowania jest wyższa u osób o czarnej skórze. Większość przypadków to mężczyźni powyżej 60 lat. Osoby poniżej 40 roku życia są niezwykle rzadkie.

Czym są komórki plazmatyczne?

Komórki plazmatyczne lub komórki plazmatyczne są komórkami wytwarzającymi przeciwciała w celu zapewnienia odporności. W rzeczywistości są to białe krwinki wytwarzane z limfocytów B. Występują w czerwonym szpiku kostnym, węzłach chłonnych, jelitach i migdałkach.

U zdrowych osób komórki plazmatyczne stanowią 5% wszystkich komórek szpiku kostnego. Jeśli ich liczba przekroczyła 10%, to już mówi o rozwoju choroby.

Funkcje komórek plazmatycznych - wytwarzanie przeciwciał, immunoglobulin, zapewniające odporność w płynach (krew, limfa, ślina). Komórki plazmatyczne to jednokomórkowe gruczoły wytwarzające setki immunoglobulin na sekundę.

Jak powstają komórki plazmatyczne? Ten proces składa się z kilku kroków:

  • Prekursory komórek plazmatycznych - limfocyty B powstają z komórek macierzystych w wątrobie i szpiku kostnym. Występuje w okresie embrionalnym, przed narodzinami dziecka.
  • Limfocyty B z przepływem krwi do węzłów chłonnych i śledziony, tkanki limfoidalnej jelita, gdzie następuje ich dojrzewanie.
  • Tutaj limfocyty B „spotykają się” z antygenem (częścią bakterii lub wirusa). Inne komórki odpornościowe stają się mediatorami w tym procesie: monocyty, makrofagi, histiocyty i komórki dendrytyczne. Następnie limfocyt B wytworzy immunoglobuliny do neutralizacji tylko jednego antygenu. Na przykład wirus grypy.
  • Limfocyt V jest aktywowany - zaczyna wydzielać przeciwciała. Na tym etapie zmienia się w immunoblast.
  • Immunoblast jest aktywnie dzielony - klonowany. Tworzy wiele identycznych komórek, które mogą wydzielać te same przeciwciała.
  • W wyniku ostatniego różnicowania sklonowane komórki są transformowane w identyczne komórki plazmatyczne lub komórki plazmatyczne. Wytwarzają immunoglobuliny, a dzięki nim chronią organizm przed obcymi antygenami (wirusami i bakteriami).

Co to jest szpiczak mnogi?

Na jednym z etapów dojrzewania limfocytów B dochodzi do nieprawidłowego działania i zamiast plazmacitu powstaje komórka szpiczaka, która ma właściwości złośliwe. Wszystkie komórki szpiczaka pochodzą z pojedynczej zmutowanej komórki, która została sklonowana kilka razy. Nagromadzenie tych komórek nazywa się plazmacytoma. Takie guzy mogą powstawać wewnątrz kości lub mięśni, są pojedyncze (pojedyncze) lub wielokrotne.

Złośliwa komórka tworzy się w szpiku kostnym i rośnie w tkankę kostną. Tam komórki szpiczaka aktywnie się dzielą, ich liczba rośnie. Oni sami zazwyczaj nie wchodzą do krwi, ale wydzielają dużą liczbę patologicznych paraprotein immunoglobulin. Jest to patologiczna immunoglobulina, która nie bierze udziału w obronie immunologicznej, ale jest odkładana w tkankach i może być wykryta przez badania krwi.

W tkance kostnej komórki szpiczaka zaczynają wchodzić w interakcje z otoczeniem. Aktywują osteoklasty, które niszczą chrząstkę i tkankę kostną, tworząc puste przestrzenie.

Komórki szpiczaka wydzielają także specjalne cząsteczki białka - cytokiny. Substancje te spełniają szereg funkcji:

  • Stymuluj wzrost komórek szpiczaka. Im więcej komórek szpiczaka w organizmie, tym szybciej pojawiają się nowe ogniska choroby.
  • Hamuje odporność, której zadaniem jest zniszczenie komórek nowotworowych. Rezultatem są częste infekcje bakteryjne.
  • Aktywuj osteoklasty, które niszczą kości. Prowadzi to do bólu kości i złamań patologicznych.
  • Stymuluj wzrost fibroblastów wydzielających fibrogen i elastynę. Zwiększa to lepkość osocza krwi i powoduje siniaki i krwawienia.
  • Powodują wzrost komórek wątroby - hepatocyty. Przerywa to tworzenie protrombiny i fibrynogenu, prowadząc do zmniejszenia krzepliwości krwi.
  • Naruszają metabolizm białek (szczególnie w przypadku szpiczaka Bensa-Jonesa), który powoduje uszkodzenie nerek.

Choroba jest powolna. Od momentu pojawienia się pierwszych komórek szpiczaka do opracowania żywego obrazu klinicznego mija 20-30 lat. Jednak po pojawieniu się pierwszych objawów choroby może to być śmiertelne w ciągu 2 lat, jeśli nie zostanie przepisane właściwe leczenie.

Przyczyny szpiczaka

Przyczyny szpiczaka mnogiego nie są w pełni zrozumiałe. Nie ma jednoznacznej opinii wśród lekarzy, która wywołuje mutację limfocytów B w komórce szpiczaka.

Kto jest w grupie zwiększonego ryzyka rozwoju szpiczaka mnogiego?

  • Mężczyźni Szpiczak rozwija się, gdy poziom męskich hormonów płciowych zmniejsza się z wiekiem. Kobiety chorują znacznie rzadziej.
  • Wiek 50-70 lat. Osoby poniżej 40 roku życia stanowią tylko 1% pacjentów. Tłumaczy to fakt, że wraz z wiekiem słabsza odporność ujawnia i niszczy komórki nowotworowe.
  • Predyspozycje genetyczne. U 15% pacjentów krewni cierpią z powodu tej formy białaczki. Ta cecha jest spowodowana mutacją genu odpowiedzialną za dojrzewanie limfocytów B.
  • Otyłość narusza metabolizm, zmniejsza odporność, co stwarza warunki do pojawienia się złośliwych komórek.
  • Narażenie na promieniowanie (likwidatorzy awarii w Czarnobylu, ludzie przechodzący radioterapię) i długotrwałe narażenie na toksyny (azbest, arsen, nikotyna). Czynniki te zwiększają prawdopodobieństwo mutacji podczas tworzenia komórek plazmatycznych. W rezultacie zmienia się w komórkę szpiczaka, która powoduje powstanie guza.

Objawy szpiczaka mnogiego

Gdy plazmacytoma wpływa przede wszystkim na kości, nerki i układ odpornościowy. Objawy szpiczaka mnogiego zależą od stadium rozwoju guza. U 10% pacjentów komórki nie wytwarzają paraprotein, a choroba jest bezobjawowa.

Chociaż nie ma wielu komórek złośliwych, choroba nie objawia się. Ale stopniowo ich liczba wzrasta i zastępują normalne komórki szpiku kostnego. Jednocześnie duża liczba paraprotein przedostaje się do krwiobiegu, co niekorzystnie wpływa na organizm.

Objawy:

  • Bóle kości Pod wpływem komórek szpiczaka powstają jamy kostne. Tkanka kostna jest bogata w receptory bólowe, a gdy jest podrażniona, rozwija się ból bólowy. Staje się silny i ostry, gdy okostna jest uszkodzona.
  • Ból serca, stawów, ścięgien mięśniowych wiąże się z odkładaniem się w nich patologicznych białek. Substancje te zakłócają funkcjonowanie narządów i podrażniają wrażliwe receptory.
  • Złamania patologiczne. Pod wpływem komórek złośliwych tworzą się puste przestrzenie. Osteoporoza rozwija się, kość staje się krucha i pęka nawet przy niewielkim obciążeniu. Najczęściej występują złamania kości udowej, żeber i kręgów.
  • Zmniejszona odporność. Funkcja szpiku kostnego jest upośledzona: wytwarza niewystarczającą liczbę białych krwinek, co prowadzi do zahamowania mechanizmów obronnych organizmu. Liczba normalnych immunoglobulin we krwi zmniejsza się. Często występują infekcje bakteryjne: zapalenie ucha, zapalenie migdałków, zapalenie oskrzeli. Choroby są przewlekłe i trudne do wyleczenia.
  • Hiperkalcemia. Ze zniszczonej tkanki kostnej duża ilość wapnia wchodzi do krwi. Towarzyszą temu zaparcia, bóle brzucha, nudności, uwalnianie dużych ilości moczu, zaburzenia emocjonalne, osłabienie, letarg.
  • Zaburzenia czynności nerek - nefropatia szpiczaka z powodu odkładania się wapnia w przewodach nerkowych w postaci kamieni. Ponadto nerki cierpią z powodu naruszenia metabolizmu białek. Paraproteiny (białka wytwarzane przez komórki nowotworowe) wchodzą przez filtr nerkowy i osadzają się w kanalikach nefronów. Jednocześnie nerka kurczy się (nephrosclerosis). Ponadto zaburzony jest odpływ moczu z nerek. Płyn zastyga w miedniczkach nerkowych i miednicy, podczas gdy miąższ narządu zanika. W nefropatii szpiczaka nie ma obrzęku, ciśnienie krwi nie jest podwyższone.
  • Niedokrwistość, głównie normochromowa - wskaźnik koloru (stosunek hemoglobiny do liczby czerwonych krwinek) pozostaje normalny 0,8 -1,05. Gdy uszkodzenie szpiku kostnego zmniejsza produkcję czerwonych krwinek. Jednocześnie stężenie hemoglobiny we krwi zmniejsza się proporcjonalnie. Ponieważ hemoglobina jest odpowiedzialna za transport tlenu, komórki odczuwają niedokrwistość tlenową. Przejawia się to zmęczeniem, zmniejszoną koncentracją. Przy obciążeniu występuje duszność, kołatanie serca, ból głowy, bladość skóry.
  • Zaburzenia krzepnięcia krwi. Zwiększa się lepkość osocza. Prowadzi to do samoistnego sklejenia erytrocytów w postaci kolumn monet, co może powodować tworzenie się skrzepów krwi. Niższa liczba płytek krwi (małopłytkowość) prowadzi do samoistnego krwawienia: nosa i dziąseł. Jeśli małe naczynia włosowate są uszkodzone, krew przechodzi pod skórę - powstają siniaki i siniaki.

Diagnoza szpiczaka mnogiego

  1. Historia bierze. Lekarz analizuje, jak długo ból kości, drętwienie, zmęczenie, osłabienie, krwawienie, krwotok. Bierze pod uwagę obecność przewlekłych chorób i złych nawyków. Na podstawie wyników badań laboratoryjnych i instrumentalnych dokonuje się diagnozy, określa formę i stadium szpiczaka, przepisuje się leczenie.
  2. Inspekcja. Identyfikuje zewnętrzne objawy szpiczaka mnogiego:
    • guzy w różnych częściach ciała, głównie kości i mięśnie.
    • krwotoki wynikające z zaburzeń krwawienia.
    • blada skóra - oznaka niedokrwistości.
    • szybki puls - próba serca, aby zrekompensować brak hemoglobiny przez przyspieszoną pracę.
  3. Ogólne badanie krwi. Badania laboratoryjne, które umożliwiają ocenę ogólnego stanu układu krwiotwórczego, funkcji krwi i obecności różnych chorób. Pobieranie krwi odbywa się rano na czczo. Do badań należy pobrać 1 ml krwi z palca lub żyły. Lekarz laboratoryjny bada kroplę krwi pod mikroskopem, są automatyczne analizatory.

O szpiczaku pokazują następujące wskaźniki:

  • Wzrost ESR - ponad 60-70 mm / godzinę
  • liczba czerwonych krwinek jest zmniejszona - mężczyźni mniej niż 4 10 ^ 12 komórek / l, kobiety mniej niż 3,7 10 ^ 12 komórek / l.
  • zmniejszona liczba retikulocytów - mniej niż 0,88% (ze 100% czerwonych krwinek)
  • zmniejszona liczba płytek krwi - mniej niż 180 10 ^ 9 komórek / l.
  • liczba leukocytów jest zmniejszona - mniej niż 4 10 ^ 9 komórek / l.
  • poziom neutrofili zmniejszył się - mniej niż 1500 w 1 μl (mniej niż 55% wszystkich leukocytów)
  • zwiększony poziom monocytów - ponad 0,7 10 ^ 9 (ponad 8% wszystkich leukocytów)
  • zmniejszenie stężenia hemoglobiny - mniej niż 100 g / l
  • We krwi można wykryć 1-2 komórki plazmatyczne.

Z powodu hamowania funkcji krwiotwórczej szpiku kostnego zmniejsza się liczba komórek krwi (erytrocytów, płytek krwi, leukocytów). Całkowita ilość białka wzrasta dzięki paraproteinom. Wysoki poziom ESR wskazuje na obecność złośliwej patologii.
  • Analiza biochemiczna krwi pozwala na ocenę pracy poszczególnych narządów i układów poprzez obecność substancji we krwi.

    Krew pobierana jest rano na pusty żołądek, przed lekami i innymi badaniami (RTG, MRI). Krew pobierana jest z żyły. W laboratorium do odczynników krwi dodaje się odczynniki chemiczne, które reagują z substancjami, które mają być oznaczone. Chorobę szpiczaka potwierdza:

    • wzrost białka całkowitego - ponad 90-100 g / l
    • albumina zmniejszona o mniej niż 38 g / l
    • poziom wapnia wzrasta - ponad 2,75 mmol / litr.
    • zwiększenie stężenia kwasu moczowego - mężczyźni powyżej 416,5 µmol / l, kobiety powyżej 339,2 µmol / l
    • zwiększenie stężenia kreatyniny - mężczyźni powyżej 115 mmol / l, kobiety powyżej 97 mmol / l
    • poziom mocznika wzrósł - ponad 6,4 mmol / l

    Zidentyfikowane nieprawidłowości wskazują na wzrost białka we krwi z powodu patologicznych paraprotein wydzielanych przez komórki szpiczaka. Wysoki poziom kwasu moczowego i kreatyniny wskazuje na uszkodzenie nerek.
  • Mielogram (trepanobiopsja) - badanie cech strukturalnych komórek szpiku kostnego. Za pomocą specjalnego urządzenia - trefiny lub igły I. A. Kassirsky'ego, wykonuje się nakłucie mostka lub kości biodrowej. Próbka komórek szpiku kostnego jest usuwana. Z powstałego miąższu przygotowuje się rozmaz, a jakościowy i ilościowy skład komórek, ich rodzaje, stosunek, stopień dojrzewania bada się pod mikroskopem.

    Wyniki w szpiczaku mnogim:

    • duża liczba komórek plazmatycznych - ponad 12%. Wskazuje to na ich nieprawidłowy podział i prawdopodobieństwo zmian onkologicznych.
    • wykrywane są komórki z dużą ilością cytoplazmy, które są intensywnie barwione. W cytoplazmie mogą zawierać wakuole. W chromatynie jądrowej zauważalny jest charakterystyczny wzór przypominający koło. Komórki te nie są typowe dla szpiku kostnego zdrowej osoby.
    • ucisk normalnego tworzenia krwi
    • duża liczba niedojrzałych nietypowych komórek

    Zmiany wskazują, że normalne działanie szpiku kostnego jest zaburzone. Jego funkcjonalne komórki są zastępowane przez złośliwe komórki plazmatyczne.
  • Laboratoryjne markery szpiczaka mnogiego

    Do badań rano weź krew z żyły. W niektórych przypadkach można użyć moczu. W surowicy wykryto paraproteiny wydzielane przez komórki szpiczaka. Te zmodyfikowane immunoglobuliny nie są wykrywane we krwi zdrowych ludzi.

    Paraproteiny są wykrywane przez immunoelektroforezę. Krew dodaje się do żelu agarowego. Anoda i katoda są połączone z przeciwległymi obszarami szkiełka, po czym następuje elektroforeza. Pod wpływem pola elektrycznego antygeny (białka osocza i paraproteiny) poruszają się i znajdują się na szkle w postaci charakterystycznych łuków - wąskiego paska białka monoklonalnego. Aby uzyskać lepszą wizualizację i czułość, do żelu dodaje się barwnik i surowicę z antygenami.

    W zależności od wariantu szpiczak ujawnia:

    • paraproteina klasy IgG
    • paraproteina klasy IgA
    • paraproteina klasy IgD
    • klasa paraprotein IgE
    • beta 2 mikroglobulina

    Analiza ta jest uważana za najbardziej czułe i dokładne badanie w celu określenia szpiczaka mnogiego.
  • Analiza moczu - badanie laboratoryjne moczu, podczas którego określa właściwości fizykochemiczne moczu i pod jego mikroskopem bada jego osad. Do badań konieczne jest pobranie średniej porcji porannego moczu. Odbywa się to po umyciu genitaliów. W ciągu 1-2 godzin mocz musi być dostarczony do laboratorium, w przeciwnym razie bakterie rozmnażają się w nim, a wyniki analizy będą zniekształcone.

    Po wykryciu szpiczaka w moczu:

    • zwiększenie gęstości względnej - w moczu zawiera dużą liczbę cząsteczek (głównie białka)
    • obecność czerwonych krwinek
    • zwiększona zawartość białka (proteinuria)
    • obecne cylindry moczu
    • Białko Bensa-Jonesa (fragmenty paraprotein) - ponad 12 g / dzień (wytrąca się po podgrzaniu)

    Zmiany w moczu wskazują na uszkodzenie nerek przez paraproteiny i zaburzony metabolizm białek w organizmie.
    Metoda rentgenowska kości badania rentgenowskiego kości. Celem jest zidentyfikowanie obszarów uszkodzenia kości i potwierdzenie diagnozy „szpiczaka”. Aby uzyskać pełny obraz rozległości zmiany, wykonaj zdjęcia z przedniej i bocznej projekcji.

    Zmiany w promieniowaniu rentgenowskim w szpiczaku mnogim:

    • objawy ogniskowej lub rozproszonej osteoporozy (zmniejszona gęstość kości)
    • „Dziurawa czaszka” - okrągłe ogniska zniszczenia w czaszce
    • kość ramienna - otwory w postaci plastrów miodu lub „baniek mydlanych”
    • żebra i łopatki mają dziury „zjadane przez mole” lub „dziurkowane”
    • kręgi są ściśnięte i skrócone. Przyjmują formę „kręgów rybnych”

    Gdy promieniowanie rentgenowskie jest zabronione, należy używać środków kontrastowych. Ponieważ jod, który jest ich częścią, tworzy nierozpuszczalny kompleks z białkami wydzielanymi przez komórki szpiczaka. Substancja ta bardzo uszkadza nerki.

  • Spiralna tomografia komputerowa (CT) to badanie oparte na serii zdjęć rentgenowskich wykonanych pod różnymi kątami. Na ich podstawie komputer jest warstwowymi „plasterkami” ludzkiego ciała.
    • ogniska zniszczenia kości
    • guzy tkanek miękkich
    • deformacja kości i kręgów
    • naruszenie rdzenia kręgowego z powodu złamania kręgów

    Tomografia pomaga zidentyfikować wszystkie uszkodzenia kości i oszacować częstość występowania szpiczaka mnogiego.
  • Leczenie szpiczaka mnogiego

    Leczenie chemioterapii szpiczaka

    Chemioterapia jest głównym sposobem leczenia pojedynczych i wielu komórek plazmatycznych.
    Monochemoterapia - leczenie pojedynczym lekiem chemioterapeutycznym.