Mutacja genów hemostazy: objawy i konsekwencje

Hemostaza jest układem ciała odpowiedzialnym za normalne zaprzestanie krwawienia i krzepnięcia krwi. Działanie hemostazy zależy od stanu ścian naczyń krwionośnych, liczby płytek krwi i innych czynników.

Różne mutacje genów hemostazy mogą prowadzić do patologii rozwoju płodu związanego z zaburzeniem krwawienia i nie tylko. Są przyczyną przewlekłej ciąży, poronień w późniejszych okresach i innych negatywnych konsekwencji, dlatego ważne jest, aby przejść terminowe badanie.

W jakich przypadkach konieczne jest sprawdzenie mutacji genów hemostazy?

Mutacja genów hemostazy

Mutacje (polimorfizm) genów są dość powszechnym zjawiskiem, dlatego zaleca się wykonanie testów w kilku przypadkach:

1. Jeśli kobieta wybiera optymalną metodę antykoncepcji hormonalnej lub poddaje się hormonalnej terapii zastępczej. Sprawdzenie pozwoli ci wybrać bezpieczną metodę i nie uszkodzić zdolności do poczęcia w przyszłości.
2. Jeśli kobieta odwiedza lekarza o niepłodności lub trwałym braku ciąży. Wielokrotne nieudane próby IVF, późna toksykoza, opóźniony rozwój płodu, późna toksykoza itp. Mogą wskazywać na mutacje w genie hemostazy. Nawet jeden z tych objawów wystarczy do badania.
3. Jeśli wystąpiły przypadki zakrzepicy w wieku 50 lat. Dotyczy to zwłaszcza palących mężczyzn i osób, których bliscy krewni doświadczyli przypadków zakrzepicy żył głębokich, zawału mięśnia sercowego i udaru.

Zaleca się przeprowadzenie testów przed planowanymi operacjami chirurgicznymi: przeszczepami, endoprotezą itp.

Zaburzenie krwawienia podczas poważnej interwencji może prowadzić do strasznych komplikacji i śmierci pacjenta.

Jeśli młody człowiek ma ubytek słuchu, jego przyczyny nie można ustalić. Są to główne przypadki, w których chcesz sprawdzić obecność naruszeń w systemie hemostatycznym.

Różne mutacje mogą pozostać niezauważone przez wiele lat, ponieważ są całkowicie bezobjawowe i mogą wystąpić nagle. Jednak w krytycznym momencie dla ciała, na przykład podczas ciąży lub podczas operacji, może wystąpić zaburzenie krwawienia, które może prowadzić do śmierci płodu i innych poważnych konsekwencji.

Przyczyny mutacji hemostazy

Mutacje genów hemostazy mogą być wrodzone - są przekazywane z pokolenia na pokolenie. Z tego powodu konieczne jest sprawdzenie, czy zakrzepica i krzepnięcie krwi występują u bliskich krewnych. Istnieją jednak nabyte mutacje, które mogą wystąpić pod wpływem różnych czynników.

Jednym z powodów jest zespół antyfosfolipidowy, choroba autoimmunologiczna, w której przeciwciała przeciwko własnym fosfolipidom zaczynają być wytwarzane w organizmie.

Problemy autoimmunologiczne występują rzadko, ale mutacje w hemostazie mogą wystąpić z innych powodów:

• Stały stres. Zmniejszają odporność organizmu na infekcje, a dodatkowo przy stałym przepięciu zakłócają różne funkcje ciała.
• Choroby onkologiczne lub endokrynologiczne. Po części mogą być związane z sytuacją środowiskową: udowodniono, że w niektórych obszarach nowotwory nowotworowe i różne mutacje genów występują częściej z powodu zanieczyszczenia przyrody w wyniku działalności człowieka.
• Stosowanie leków, w tym hormonalnych. Pożądane jest przeprowadzenie badania przed przyjęciem hormonalnych środków antykoncepcyjnych, aby uniknąć ich negatywnego wpływu na organizm.

Film, z którego można dowiedzieć się, czym jest hemostaza.

Przyczyn mutacji jest wiele: w dodatkowej grupie ryzyka znajdą się osoby z ciężką otyłością, a niektóre rodzaje urazów mogą je powodować. Nadal nie wiadomo, jakie dokładnie mutacje powstają u jednego lub innego genu, ale teraz medycyna nauczyła się minimalizować konsekwencje takiego polimorfizmu. Ważne jest, aby zdać testy, gdy pojawią się podejrzenia, i zaleca się to zrobić na etapie planowania ciąży.

Główne geny hemostazy, w których występują mutacje

Rodzaje genów, w których mogą wystąpić mutacje

Podczas kontaktu z kliniką pacjentowi oferuje się kompleksowe badanie. Analizę polimorfizmu wykonuje się na następujących genach:

• G20210A - gen protrombiny. Jego mutacje objawiają się wrodzoną trombofilią, możliwą zakrzepicą różnych naczyń, znacznie zwiększają ryzyko zawałów serca i udarów. Stosowanie leków antykoncepcyjnych zwiększa ryzyko zakrzepów krwi kilka razy. U kobiet w ciąży mutacja tego genu objawia się brakiem płodu, uszkodzeniem łożyska lub opóźnionym rozwojem płodu.
• G1691A - mutacja Leiden, przejawiająca się zmianami czynnika genu 5. Objawy można nazwać podobnymi, ten typ mutacji charakteryzuje się śmiercią płodu w drugim i trzecim trymestrze ciąży.
• FGB G455A - Mutacje genu fibrynogenu. Ich objawami mogą być zakrzepica żył głębokich i choroba zakrzepowo-zatorowa, nie niosące płodu, nawracające poronienia we wczesnych i późnych okresach.
• MTRR i MTHFR są genami metabolizmu kwasu foliowego. Ich mutacje mogą prowadzić do wad rozwojowych układu nerwowego u płodu, serca, naczyń, aparatu moczowo-płciowego. Ankieta, która identyfikuje takie mutacje, jest zalecana dla wszystkich kobiet, które planują ciążę i są zagrożone.
• MTHFR C677T to kolejny gen metabolizmu kwasu foliowego. Jeśli występują w nim mutacje, enzym reduktaza metylenotetrahydrofolianowa, która przekształca homocysteinę w metioninę, zostaje zakłócona. Jeśli ten proces zostanie zaobserwowany, ryzyko miażdżycy wzrasta prawie o 1,5-2 razy, zwiększa się prawdopodobieństwo urodzenia płodu z odchyleniami układu nerwowego. Dzieci mogą doświadczać bezmózgowie, głębokiego opóźnienia umysłowego i innych opcji porażki.
• GPIa C807T jest genem glikoproteinowym. Mutacje objawiające się zakrzepicą i chorobą zakrzepowo-zatorową zwiększają ryzyko zawału mięśnia sercowego i udaru w młodym wieku. Zmiany mutacyjne są dziedziczone, więc ten czynnik musi być brany pod uwagę przy planowaniu ciąży, zwłaszcza jeśli wystąpiły już poronienia.
• PAI-1 4G / 5G to gen odpowiedzialny za inhibitor aktywatora plazminogenu. Mutacje powodują poronienia we wczesnych i późnych okresach, gestozę, oderwanie łożyska i inne negatywne konsekwencje. Terminowe wykrycie mutacji zmniejsza ryzyko ich manifestacji podczas ciąży i podczas porodu.

Jest jeszcze kilka genów, których stan ma być analizowany podczas badania. W zależności od wyników para będzie mogła zdecydować, czy planować ciążę, która z dużym prawdopodobieństwem wystąpi z niebezpiecznymi komplikacjami. Ta decyzja nie jest łatwa, ale musisz ostrożnie ocenić stopień ryzyka i podjąć przemyślaną ważoną decyzję.

Jak badane są geny hemostazy?

Test dostawy dla hemostazy

Działanie systemu hemostazy można analizować na kilka sposobów: krew kapilarna i żylna mogą być użyte jako materiał do oznaczeń, a próbki muszą być pobierane na pusty żołądek. Wskazane jest wcześniejsze zapoznanie się z harmonogramem laboratorium i powstrzymanie się od spożywania pikantnych lub słonych potraw dzień wcześniej, aby wyniki testu nie były zniekształcone.

Teraz jest inny sposób na uzyskanie materiału do analizy: w niektórych klinikach stosuje się wymaz policzkowy, który umożliwia uzyskanie komórek nabłonkowych tylnej strony policzka. Ta metoda jest całkowicie bezbolesna i bardzo szybka, jest okazją do przeprowadzenia badania bez dyskomfortu, nawet dla osób, które boją się zastrzyków. Po przeprowadzeniu badań laboratoryjnych wyznacza się konsultację hematologa, który szczegółowo wyjaśni wynik.

Analizę przeprowadza się metodą PCR (reakcja łańcuchowa polimerazy), wynik określa się za pomocą próbek kontrolnych.

Podczas prowadzenia badań laboratoryjnych bierze się pod uwagę fakt, że podczas ciąży poziom krzepnięcia krwi jest zawsze nieznacznie zwiększony, a to nie jest patologia. Jednak obecność mutacji wzmacnia ten proces, a początek zakrzepicy może spowodować wielkie szkody dla ciała matki i dziecka.

Aby sprawdzić, czy mutacja jest dziedziczona, zaleca się przeprowadzenie analizy genetycznej. Jest to kosztowna procedura, umożliwiająca określenie prawdopodobieństwa dalszych odchyleń w układzie hemostatycznym u potomstwa. Ten rodzaj testu należy przypisać osobom, u których rodziny wystąpiły już przypadki zakrzepicy. Konieczne jest pokonanie alarmu: mutacja nie zidentyfikowana w czasie może prowadzić do śmierci płodu lub poważnych wad w jego rozwoju fizycznym i umysłowym.

Czy możliwa jest korekta naruszeń?

Czy udane zakończenie ciąży i prawidłowy rozwój płodu jest możliwe, jeśli zidentyfikowano jakiekolwiek mutacje genu hemostazy? Tak, nowoczesne metody medycyny pomagają zwalczać zwiększoną krzepliwość krwi i zapobiegają niewydolności łożyska wad rozwojowych płodu. W tym przypadku przepisywany jest kwas foliowy, aby zapobiec tworzeniu się zakrzepów krwi, specjalnych multiwitamin i różnych innych leków. Jeśli ściśle przestrzegasz zaleceń lekarskich, szansa zrobienia zdrowego dziecka i pomyślnego porodu bez komplikacji wzrasta do 95%.

Wykrywanie nieprawidłowości w pracy systemu hemostazy nie jest zdaniem pacjenta. Istnieją specjalne leki, które mogą zapobiegać zakrzepicy i minimalizować skutki nieprawidłowości chromosomalnych.

Nawet jeśli kobieta kilkakrotnie nie zdołała poinformować o ciąży, po rozpoczęciu właściwego leczenia możesz znacznie zwiększyć szanse powodzenia.

Postępy w metodach badań laboratoryjnych pozwoliły nam uzyskać najdokładniejsze informacje na temat poprawności zestawu chromosomów i możliwych odchyleń. Teraz medycyna pozwala „prowadzić” cały proces ciąży, korygując wszelkie odstępstwa w odpowiednim czasie. Jeśli w porę zwrócić się do specjalistów i skorzystać z profesjonalnej pomocy, ryzyko wad rozwojowych można zminimalizować.

Centrum Immunologii i Reprodukcji

Specjalistyczne Akademickie Centrum Kliniczne

Analizy genetyczne: polimorfizm genów hemostazy (mutacje hemostazy) i poronienie ciąży

Analizy genetyczne: polimorfizm genów hemostazy (mutacje hemostazy) i poronienie ciąży

W zeszłym tygodniu dowiedziałeś się, czym jest trombofilia, jak niebezpieczne są zakrzepy krwi, jak trombofilia jest związana z ciążą. Dzisiaj - bardziej szczegółowo na temat analiz genetycznych - genów, mutacji hemostazy i tego, jakie inne testy będą musiały zostać przetestowane.

Dziedziczna (genetyczna) trombofilia jest naruszeniem właściwości krwi i struktury naczyniowej spowodowanych wadami genetycznymi. Trombofilia genetyczna dziedziczona jest od rodziców - od jednego lub obu. Gen może być jeden lub więcej. Przewóz może wystąpić w dzieciństwie, podczas ciąży, w trakcie życia lub nigdy.

. geny - które?
gen protrombiny (czynnik II, G20210A)
Gen MTHFR (MTHFR, C677T)
gen czynnika VII (G10976A)
gen glikoproteiny płytkowej IIIa (T1565C, Leu33Pro)
gen glikoproteiny płytkowej I ba (VNTR)
gen fibrynogenu (G-455A)
Mutacja Leiden (gen czynnika V, G1691A)
gen aktywatora plazminogenu (PAI-I, 675 5G / 4G)
gen plazminogenu aktywatora plazminogenu (C-7351T)
czynnik XI genu (C22771T)
czynnik genowy Hageman (F XII, S)

O niektórych z nich
Najbardziej istotnym prognostycznie jest gen protrombiny (czynnik II, G20210A), gen MTHFR (MTHFR, C677T), gen czynnika V z Leiden (G1691A).

Gen protrombiny w układzie krzepnięcia krwi jest jednym z najważniejszych, ponieważ jest w procesie rozszczepiania protrombiny, w wyniku której powstaje skrzep krwi. Z mutacjami w tym genie, ilość protrombiny może być kilka razy wyższa niż normalnie. A nawet heterozygotyczny nosiciel zmienionego genu będzie miał wysokie ryzyko powikłań. Według statystyk około 3% ludzi jest nosicielami polimorfizmu tego genu. Mutacja genu protrombiny jest czynnikiem ryzyka takich powikłań jak poronienie, niewydolność płodowo-łożyskowa, śmierć płodu, gestoza, opóźnienie wzrostu płodu, uszkodzenie łożyska.

Gen reduktazy metylenotetrahydrofolianowej (MTHFR) jest odpowiedzialny za funkcję kluczowego enzymu w cyklu folanowym. Naruszenie tego genu prowadzi do zwiększenia poziomów homocysteiny, co jest silnym czynnikiem w rozwoju całego szeregu powikłań. Związek między obecnością homozygotycznego wariantu mutacji tego genu a defektem cewy nerwowej u płodu jest uważany za udowodniony. Jednak wdrożenie tej patologii jest nie tylko spowodowane predyspozycją genetyczną, ale także w dużej mierze ze względu na spadek statusu folianu. Oznacza to, że nawet biorąc pod uwagę wyraźną predyspozycję genetyczną, istnieje możliwość przesunięcia sytuacji w pozytywnym kierunku za pomocą terapii korekcyjnej. W szczególności odpowiednia dieta i otrzymywanie wystarczających dawek kwasu foliowego przed (!) I na krótkich etapach ciąży może znacząco zmniejszyć początkowo wysokie ryzyko.

Gen czynnika V (Leiden) odpowiada za współczynnik konwersji trombiny z protrombiny. Wraz z polimorfizmem tego genu jeden aminokwas zastępowany jest innym (arginina przez glutaminę), co ostatecznie powoduje stałą krzepliwość krwi. Częstość występowania heterozygotycznego wariantu mutacji genu Leiden wynosi około 6%, polimorfizmy homozygotyczne są niezwykle rzadkie. Obecność mutacji Leiden zwiększa prawdopodobieństwo poronienia we wczesnych stadiach 3 razy częściej niż zwykle. Niewydolność płodowo-łożyskowa, zespół opóźnienia wzrostu płodu, gestoza, niewydolność łożyska rozwijają się w wyniku zakrzepicy naczyń łożyska o różnych rozmiarach.

Gen czynnika VII - koagulacja, jest aktywatorem innych czynników (IX i X), to znaczy bezpośrednio wyzwala tworzenie skrzepu krwi - skrzepu krwi. Częstość występowania polimorfizmu jest dość wysoka - do 20% w populacji.

Gen fibrynogenu jest odpowiedzialny za transfer fibrynogenu do fibryny (gęste splątane włókna w postaci siatki), gdy naczynie jest uszkodzone. Jeśli ten gen ma mutację, to zmienia swoją funkcję, to znaczy zwiększa ekspresję genu, a fibrynogen staje się znacznie bardziej. W konsekwencji, im większa „rama”, tym więcej tworzy się zakrzepów krwi.

Gen glikoproteiny płytkowej IIIa bierze udział w procesie klejenia płytek krwi. Podczas mutacji w tym genie proces adhezji (adhezji) zachodzi bardzo aktywnie, a płytki krwi przywierają do siebie i do włókien fibryny, tworząc wiele skrzepów krwi w naczyniach. Osobliwością tej mutacji genu jest to, że znacznie pogarsza inne polimorfizmy, w szczególności mutację Leiden.

Gen tkankowego aktywatora plazminogenu PAI 1 reguluje pracę układu przeciwzakrzepowego. Jeśli ten gen zostanie uszkodzony, układ rozpuszczania skrzepu działa ze zmniejszoną aktywnością, co zwiększa ryzyko ich powstawania. Polimorfizmy tego genu zwiększają ryzyko rozwoju ciężkich postaci stanu przedrzucawkowego o 2-3 razy. Częstość występowania polimorfizmu genu PAI 1 wynosi do 8%.

Jakie mogą wystąpić komplikacje?
Różne formy trombofilii genetycznej mogą powodować wiele stanów patologicznych i powikłań:

• bezpłodność Oznacza to zarówno faktyczne nie występowanie ciąży, jak i tak zwaną „niepłodność nieznanego pochodzenia”, której jednym z wariantów jest faktyczne wystąpienie ciąży i przerwanie następujące po niej przez bardzo krótki okres. Ta sytuacja odpowiada naruszeniu implantacji - niezdolności embrionu do zanurzenia się w wyściółce macicy i wytworzenia krwiobiegu.
  
• poronienie
  
• wewnątrzmaciczny zespół opóźnienia wzrostu
  
• oderwanie łożyska
  
• poród przedwczesny
  
• śmierć płodu
  
• stan przedrzucawkowy
  
• Awarie IVF
  

a to nie jest cała lista.
W rzeczywistości trombofilia jest albo czynnikiem dominującym, albo synergistycznym innych (niezwłóknieniowych) mechanizmów prowadzących do rozwoju zespołu utraty płodu.
Oczywiście obecność genetycznej trombofilii nie jest obowiązkowym startem powikłań, wiele kobiet bez znaczących problemów, korekta leków, a nawet nie wiedząc, że są nosicielami „specjalnych” genów hemostazy, które spokojnie wchodzą w ciążę, rodzą i rodzą zdrowe dzieci. Ale bezsporne jest, że są zagrożeni. A ryzyko, jak wiesz, ma miejsce - może mieć szczęście, a może wręcz przeciwnie. Ma to na celu zapobieganie temu „odwrotnemu” i zapobieganie powikłaniom jest przeprowadzane przed ciążą i podczas niej.

Kto potrzebuje badań przesiewowych w kierunku genetycznej trombofilii?

Zaleca się genetyczne badania przesiewowe w kierunku genetycznej trombofilii w następujących przypadkach:

1. Ciężka historia rodziny. Jeśli krewni mają udokumentowane przypadki powikłań naczyniowych (lub raczej zakrzepowych) w wieku poniżej 50 lat - udary, zawały serca, zakrzepica żył głębokich, zakrzepica krezki, PE i wszelkie przypadki nagłej, niejasnej śmierci.
   
2. Każdy przypadek zakrzepicy u pacjenta w historii.
   
3. Obciążona historia położnicza. W obecności przeszłego zespołu wzrostu płodu, niewydolności łożyska, przerwania łożyska, śmierci przedporodowej, dwóch lub więcej przypadków zatrzymania rozwoju płodu, gestozy.
   
4. Nieudane próby IVF.
   
5. Ze stałym lub epizodycznym wzrostem poziomu przeciwciał antyfosfolipidowych lub homocysteiny.
   
6. Pożądane jest - przy planowaniu terapii hormonalnej, w szczególności długotrwałe i przygotowujące do interwencji chirurgicznych.
   

Jakie testy oceniają pracę hemostazy?

Główną analizą jest genetyka molekularna, badająca polimorfizm genów hemostazy.
Analiza w pełni określa stan każdego genu odpowiedzialnego za funkcjonowanie układu hemostatycznego. Pozwala to, nawet na etapie planowania, przepisać odpowiednią terapię, dostosować dietę i podjąć szereg środków zapobiegawczych, które ZNACZNIE zmniejszają ryzyko powikłań zakrzepowych.
Analiza jest wykonywana raz w życiu, ponieważ jej wynik nigdy się nie zmieni! To jest genetyka :)
Materiał genetyczny (DNA) można uzyskać z dowolnej komórki, która ma jądro. Absolutnie każdy rdzeń zawiera informacje genetyczne. Najłatwiejszym sposobem uzyskania komórek jest zeskrobanie policzka, czyli zbieranie komórek z błony śluzowej jamy ustnej. Szybki i bezbolesny.

Dodatkowymi analizami oceniającymi dynamikę układu hemostazy są: pełna morfologia krwi, hemostasiogram, d-dimer, agregacja płytek krwi. Testy te pokazują stan hemostazy w momencie oddawania krwi. Z ich pomocą określa się taktykę zarządzania, identyfikuje się potrzebę terapii, ocenia się wynik leczenia, dostosowuje się dawkę leków itp.

P.S.
Ile razy powtarzali światu, powtarzam jeszcze raz)
Znajdź odpowiedzi na swoje pytania na forach, w czasopismach, blogach itp. - poprawnie. Dlatego piszemy, próbujemy!
Samodiagnoza, samoocena ciąży, samoleczenie i wszystkie inne „autonomie” są błędne.

Nie jest możliwe wykorzystanie przydziałów wykonanych dla innych ludzi, nawet jeśli sytuacja jest już bardzo podobna - to nieudany sposób! Niezależnie lub na podstawie porady dotyczącej przydzielenia sobie lub innej analizy - nadal można zrozumieć, że nie spowoduje ona żadnej istotnej szkody innej niż finansowa. Ale leczenie nie jest. Ściśle nie. Nie, to wszystko. Nawet jeśli cały świat pije tę pigułkę.

Potrzeba leczenia, leki, dawki, czas trwania terapii - tylko lekarz prowadzący! Musi być zapamiętany, ale raczej napisany. I przyklej kawałek papieru w widocznym miejscu.

Jestem przekonany, że tylko w pełnym wymiarze czasu „na żywo” odbiór pozwala lekarzowi odpowiednio ocenić sytuację, nie tracąc nic z niuansów. W końcu fora SMS-owe często mają format niekompletny, nieco zdeformowany pod pewnym kątem. A pozornie niewinne standardowe zalecenie okazuje się nieskuteczne lub, co gorsza, prowadzi do niepożądanych konsekwencji.

Kompetentni, doświadczeni, taktowni, uprzejmi lekarze - istnieją. Prawda) Wzajemne zaufanie - klucz do sukcesu. Przecież jeden cel jest wspólny! Wyszukaj „swojego” lekarza, zadawaj pytania, uzyskaj odpowiedzi. Zajść w ciążę, znieść, urodzić wiele, wiele zdrowych dzieci! I będziemy szczęśliwi mogąc podziękować sobie nawzajem.

Mutacje genów hemostazy

Co to jest dziedziczna trombofilia
Dziedziczna (genetyczna) trombofilia jest naruszeniem właściwości krwi („mutacje układu hemostatycznego”) i struktury naczyń krwionośnych spowodowanych defektami genetycznymi. Trombofilia genetyczna dziedziczona jest od rodziców - od jednego lub obu. Gen może być jeden lub więcej. Przewóz może objawiać się w dzieciństwie, podczas ciąży, podczas przyjmowania doustnych środków antykoncepcyjnych, w trakcie życia lub nigdy.

Jak działają mutacje?
Ujawnił wiele genów, w taki czy inny sposób związanych z krzepnięciem krwi. Gdy mutacje w niektórych genach mogą zwiększać ryzyko zakrzepicy, zaburzeń sercowo-naczyniowych, poronienia, powikłań w późnej ciąży. A mutacje w innych genach działają w odwrotny sposób, zmniejszając krzepliwość krwi, zmniejszając prawdopodobieństwo zakrzepicy. Trzecia grupa genów nie wpływa na samo krzepnięcie krwi, ale na sposób, w jaki organizm będzie postrzegał leki.
Mutacje w układzie hemostatycznym manifestują się nierówną mocą. Są najbardziej znaczące i „niebezpieczne”, na przykład mutacja protrombiny lub mutacji Leiden. A jeśli tak, to które same w sobie nie dają wyraźnego działania, ale wzmacniają działanie siebie nawzajem lub podstawowych mutacji.

Gdy ginekolog zaleci analizę mutacji w układzie hemostatycznym
Polimorfizm genu hemostatycznego jest przepisywany przez ginekologa w czterech głównych przypadkach - poronienie, przygotowanie do zapłodnienia in vitro, powikłania ciąży i planowanie antykoncepcyjne.

Jakie polimorfizmy poddają się?
Ponieważ różne mutacje mogą działać razem, wzmacniając wzajemne efekty, lepiej jest wykonać pełny blok analiz, aby zrozumieć obraz i zidentyfikować przyczynę.

Kompleksowe badanie: polimorfizm hemostazy i genów metabolizmu folanu, pełne badanie, 12 wskaźników. Polimorfizmy genetyczne związane z ryzykiem zaburzeń trombofilii i metabolizmu folianów.

Gen F2, protrombina (czynnik krzepnięcia II), koduje prekursor trombiny.
Gen F5, proacceleryna (czynnik krzepnięcia V), koduje kofaktor białkowy w tworzeniu trombiny i protrombiny C.
Gen MTHFR (reduktaza metylenotetrahydrofolianowa).
Gen PAI1 - serpin (antagonista tkankowego aktywatora plazminogenu)
Gen FGB to fibrynogen (czynnik krzepnięcia krwi I).
Gen F7 - proconvertin lub konwertor (krzepnięcie krwi czynnika VII).
Gen F13A1 to fibrynaza (czynnik krzepnięcia XIII).
Gen ITGA2 to α-integryna (receptor płytkowy dla kolagenu).
Gen ITGB3 jest integryną (GpIIIa) (płytkowy receptor fibrynogenu lub płytkowa glikoproteina IIIa).
Gen MTR (zależna od B12 syntaza metioninowa) koduje sekwencję aminokwasową enzymu syntazy metioninowej, jednego z kluczowych enzymów wymiany metioniny.
Gen MTHFR (reduktaza metylenotetrahydrofolianowa).

Takie badanie można szybko wykonać w laboratorium kliniki TsIR, która specjalizuje się w problemach krzepnięcia krwi, hemostazjologii, a dodatkowa zniżka jest ważna w przypadku płatności za pośrednictwem sklepu internetowego, patrz http://www.cirlab.ru/price/143621/

Jak rozszyfrować testy mutacji

Trochę o genetyce. W ludzkim ciele jest 46 chromosomów, 22 pary tak zwanych autosomów i 1 para genitaliów: u kobiety jest to dwa chromosomy X (XX), u mężczyzny - X i Y.

Z pary jeden chromosom pochodzi od mamy, a drugi od taty.

W chromosomie emitują geny - części chromosomu, które niosą informacje całościowe. Każdy chromosom ma swój własny zestaw genów zlokalizowany w tych samych miejscach. W sparowanych chromosomach w tym samym miejscu są te same geny, na przykład gen tej samej protrombiny. Ale ponieważ chromosomy pochodzą od różnych rodziców, warianty genu mogą być różne. Na przykład od matki, zwykłego genu protrombiny, a od ojca - z mutacją, która zwiększa ryzyko zakrzepicy. Nazywa się to polimorfizmem wariantu lub genu. Jeśli dana osoba ma te same opcje w obu chromosomach, nazywana jest homozygotycznością, jeśli jest inna - heterozygotycznością.

Przy okazji, szczególnie wskazałem, że mężczyzna ma różne chromosomy płciowe. Oznacza to, że informacje z chromosomu X i Y u mężczyzny są przedstawione w jednym egzemplarzu!

Odszyfrowywanie przykładowej analizy

Mutacja Leiden odnosi się do stanu, w którym jeden mały „kawałek” genu, guanina, jest zastępowany przez inny, adeninę, w genie krzepnięcia krwi czynnika V, pod numerem miejsca 1691. To zastąpienie prowadzi do tego, że w białku kodowanym przez ten gen występuje jeden aminokwas (jednostka strukturalna białka) zostaje zastąpiona inną (arginina do glutaminy).

Prawidłowy wpis tego wariantu genu może być następujący: G1691A (zastąpienie guaniny adeniną); Arg506Gln (zastąpienie argininy glutaminą) lub R506Q (R - oznaczenie pojedynczą literą argininy, Q - oznaczenie pojedynczą literą glutaminy). Analizując polimorfizmy genów, bada się oba geny, aby znaleźć pożądany polimorfizm (mutację).

Opcje wniosków na temat tego genu:

G / G - to znaczy w obu wersjach genów guaniny nie ma substytucji, czyli wariantu genu bez mutacji Leiden

G / A - w jednym przykładzie wykonania występuje polimorfizm, zwany mutacją Leiden, aw drugim nie ma (genozygota)

Polimorfizm A / A - G1691A wykryty w obu wariantach genów

Jest to jedna z „niebezpiecznych” mutacji, która występuje u około 2 na 100 osób.

Na przykład wariant czynnika krzepnięcia genu V, zwany mutacją Leiden, jest związany z trombofilią (tendencja do rozwoju zakrzepicy). Zakrzepica rozwija się w obecności dodatkowych czynników ryzyka: hormonalnych środków antykoncepcyjnych (ryzyko zakrzepicy wzrasta 6 do 9 razy), obecności innych mutacji, obecności pewnych autoprzeciwciał, wzrostu stężenia homocysteiny i palenia.

W obecności mutacji, nawet w jednej kopii genu, zwiększa się ryzyko zakrzepicy żylnej kończyn dolnych, zakrzepica zatorowa płuc, zakrzepica mózgowa naczyń mózgowych, zakrzepica tętnicza w młodym wieku.

U pacjentów z mutacją Leiden możliwe są nawykowe poronienia, powikłania późnej ciąży, opóźniony rozwój płodu i niewydolność łożyska.

№19ГП, Rozszerzone badanie genów systemu hemostazy (z opisem wyników przez genetyka)

1. F2 c. * 97G> A (20210 G> A; rs1799963),
2. F5 c.1601G> A (Arg534Gln; 1691 G> A; rs6025),
3. MTHFR c.665C> T (Ala222Val; 677 C> T; rs1801133),
4. MTHFR c.1286A> C (Glu429Ala; 1298 A> C; rs1801131),
5. MTR c.2756A> G (Asp919Gly; rs1805087),
6. MTRR p.66A> G (Ile22Met; rs1801394),
7. F13 p.103G> T (I63T; rs5985),
8. FGB c.-467G> A (-455 G> A; rs1800790),
9. ITGA2 c.759C> T (Phe253Phe, 807 C> T; rs1126643),
10. ITGB3 c.176T> C (Leu59Pro; 1565 T> C; rs5918),
11. F7 c.1238G> A (Arg353Gln; 10976 G> A; rs6046),
12. PAI-1 (SERPINE1) –675 5G> 4G (rs1799889).

Interpretacja wyników badań zawiera informacje dla lekarza prowadzącego i nie jest diagnozą. Informacje zawarte w tej sekcji nie mogą być wykorzystywane do autodiagnostyki i samoleczenia. Doktor dokonuje dokładnej diagnozy, wykorzystując zarówno wyniki tego badania, jak i niezbędne informacje z innych źródeł: wywiad, wyniki innych badań itp.

Brak lub obecność polimorfizmu (-ów) w postaci homo (hetero) zygoty predysponuje (-a) do rozwoju zaburzeń cyklu folanowego, hipokoagulacji, zakrzepicy, choroby wieńcowej serca (CHD).

LiveInternetLiveInternet

-Muzyka

-Tagi

-Nagłówki

• rzemiosło (1661)
• DZIANINY (500)
• SZYCIE (472)
• CUKIERKI CUKIERNICZE (287)
• KWIATY KWIATÓW (54)
• ZIELONE (44)
• Mklassy w bukiety (24)
• miejsca do szycia (9)
• IRISH LACE (8)
• Klasy szycia (6)
• OLGA NIKISHECHEVA (4)
• ATLAS FLOWERS (1)
• gotowanie (975)
• CIASTA (174)
• SWEET BAKERY (124)
• MIĘSO (98)
• Ciasto (65)
• KURCZAK (46)
• PIECZENIE (46)
• PRZYGOTOWANIA (43)
• SAŁATY KOREAN (38)
• RYBY (29)
• DEKORACJE (29)
• SAŁATY (19)
• SPRZĘT (12)
• Zajęcia mistrzowskie Aleksandra Ilyina (6)
• ciekawe (759)
• HISTORIA (195)
• KRAJE (100)
• NIETYPOWY (57)
• KOLEKCJE (21)
• UWAGA, HISTORIA! (4)
• psychologia (726)
• TECHNOLOGIA PSYCHOLOGICZNA (174)
• RELACJE (135)
• KOBIETY (100)
• MEN (97)
• MIRAGE OK (25)
• O tym (5)
• CZY WIESZ, (3)
• Znaleziono w Internecie (2)
• OLGA VALYAEVA (2)
• ARMY (512)
• UKRAINA (219)
• 1950 szczyt masakry państwowej (27)
• INFLACJA (6)
• święta (386)
• ŚLUBY (174)
• Warsztaty odważni krawcy (58)
• WIDEO ŚLUBNE (49)
• STRONY WAKACYJNE (19)
• POKAŻ BIZNES (2)
• REKLAMA (2)
• FUN GAMES (1)
• zdrowie (296)
• TAJEMNICE PIĘKNOŚCI (94)
• O DZIECICH (48)
• NARKOTYKI (36)
• kreatywność (258)
• POETRY (146)
• MODA (52)
• MUZYKA (16)
• FILMY (11)
• TANIEC (9)
• komputer (224)
• INTERNET (66)
• PC Master Blog (22)
• PROGRAMY (21)
• LIRO SCHEMES (19)
• KOMPUTER LIKBEZ (11)
• SZKOLENIE NAUCZANIA (9)
• KETTLES NO (1)
• wnętrze (192)
• KUCHNIE (29)
• MIESZKANIE (17)
• HALA (8)
• POKOJE (6)
• BALKONY (5)
• MIESZKANIE (4)
• WANNY (4)
• porady (153)
• WIDEO (96)
• Programy (17)
• Dnipro (15)
• Instalacja (12)
• Recenzja edytora wideo (6)
• PREMIERE (4)
• FUTAGES (2)
• religia (90)
• MODLITWY (11)
• referencje (63)
• THE CATALY (58)
• SZKOLENIE (56)
• Angielski (25)
• TRANSLATOR (1)
• Efekty fotograficzne. (32)
• Photoshop (32)
• CATS (29)
• PRAWNIK (26)
• BIZNES (4)
• FILMY (22)
• POPULARNE FILMY (4)
• ZWIERZĘTA (16)
• MAPA (9)
• NAZAROVA FUTAGI (3)
• Domek (2)
• NAZAROVA FUTAGI (2)
• MARIUPOL (1)

-Zawsze pod ręką

-Szukaj według pamiętnika

-Subskrybuj przez e-mail

-Przyjaciele

-Społeczności

-Statystyki

MUTACJE GENÓW HEMOSTASTYCZNYCH

Mutacje genów hemostazy

METODY MOLEKULARNE-GENETYCZNE DIAGNOSTYKI
Nieprawidłowości w systemie hemostazy

CO TO JEST HEMOSTASIS?
Hemostaza jest złożonym procesem, który zapobiega lub zatrzymuje wypływ krwi ze światła naczynia, zapewnia wystąpienie splotu fibryny niezbędnego do przywrócenia integralności tkanki i ostatecznie usuwa fibrynę, gdy znika potrzeba.

DLACZEGO POTRZEBUJEMY SYSTEM HEMOSTASIS?
System hemostazy spełnia dwie główne funkcje:
1. utrzymanie płynnego stanu krwi płynącej w naczyniach krwionośnych
2. szybka reakcja na uszkodzenie naczyń (koagulacja krwi z naruszeniem integralności ściany naczyniowej, tworzenie skrzepów krwi w celu zatrzymania krwawienia, a tym samym zaprzestanie krwawienia i zachowanie objętości krwi i składu).
System hemostazy jest wieloskładnikowy. Obejmuje ona płytki krwi i inne komórki krwi, ścianę naczyń, tkankę pozanaczyniową, substancje biologicznie czynne (hemostaza płytkowo-naczyniowa), osocze, czynniki krzepnięcia tkanek (hemostaza krzepnięcia), które są w ścisłej interakcji z antykoagulantem fibrynolitycznym i kinikrein-kinotyniną, tyrynotropową insuliną synematyczną.
Naruszenie któregokolwiek z tych składników prowadzi do patologii hemostazy:
hipokoagulacja - zmniejszenie krzepnięcia krwi, objawiające się krwawieniem,
nadkrzepliwość - zwiększone krzepnięcie krwi, objawiające się zakrzepicą,
trombofilia - tendencja do tworzenia skrzepów krwi.

CO TO JEST NIEBEZPIECZNE THROMBOPHILIA?
Trombofilia jest stanem patologicznym organizmu, charakteryzującym się zwiększoną tendencją do zakrzepicy wewnątrznaczyniowej z powodu wrodzonych, dziedzicznych lub nabytych zaburzeń układu hemostatycznego, prowadzących do utraty jednej z jej głównych funkcji - utrzymywania krążącej krwi w stanie ciekłym.
Trombofilia odgrywa ważną rolę w patogenezie całego spektrum chorób i stanów patologicznych. Co więcej, wiele osób, które mają skłonność do zakrzepicy, objawy choroby często nie pojawiają się lub nie pozostają niezauważone przy braku innych dodatkowych czynników ryzyka.
Jeśli przeanalizujemy strukturę powikłań prowadzących do śmiertelnych konsekwencji, stanie się oczywiste, że jedną z głównych przyczyn śmierci dla populacji jest zakrzepica. Zdaniem ekspertów co dziesiąta osoba w ciągu swojego życia ma choroby układu krążenia: nadciśnienie tętnicze, miażdżycę naczyń, ostry zawał mięśnia sercowego, udar niedokrwienny. Procesy zakrzepowe odgrywają ważną rolę w rozwoju tych chorób.

CO TO JEST THROMBOEMBOLIA?
Jest to stan, w którym skrzeplina utworzona w naczyniu krwionośnym odrywa się od ściany naczynia, jest przenoszona z krwiobiegiem i zatyka inne naczynie, zatrzymując w nim przepływ krwi. Najczęściej termin ten jest używany w związku z zakrzepicą żył (powstawaniem skrzepów krwi w żyłach) i zatorowością płucną (PE) - zator tętnicy płucnej. U pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego, płucna choroba zakrzepowo-zatorowa (PE) występuje w 15-30% przypadków. Śmiertelność z powodu zatorowości płucnej wynosi 1 na 1000 osób rocznie. Śmiertelność w nieleczonej zatorowości płucnej sięga 30%, jednak odpowiednia terapia przeciwzakrzepowa może zmniejszyć ją do 2-8%.
Pooperacyjna zakrzepica żylna i zatorowość stanowią 29% dla operacji brzusznych, 53% dla ortopedii w przypadku złamań biodra i 29% dla neurochirurgii. z zawałem mięśnia sercowego, zakrzepicę żylną obserwuje się w 30-40% przypadków, z zastoinową niewydolnością serca - w 12%. z udarem - prawie 75%.
Przez wiele lat powikłania zakrzepowo-zatorowe uznawano za nieuniknione, ponieważ nagły i niezwykle szybki rozwój procesu patologicznego w większości przypadków nie zapobiega skutecznie poważnym konsekwencjom. Jednak wraz z wprowadzeniem nowych technologii w praktyce klinicznej do identyfikacji genetycznie określonych wad homeostazy (markerów genetycznych), które zakłócają funkcjonowanie wrodzonych mechanizmów ochrony przed zakrzepicą, możliwe stało się terminowe zdiagnozowanie i zapobieganie powikłaniom trombolitycznym.

DLACZEGO ZAKŁÓCENIA W SYSTEMIE HEMOSTASISU?
Istnieje wiele przyczyn zaburzeń hemostazy: skutki uboczne leków, palenie tytoniu, niezdrowa dieta, przewlekłe zakażenia wirusowe, choroby przewlekłe, ciąża.

Najważniejszą rolę w rozwoju zakrzepicy mają dziedziczne mutacje genetyczne (polimorfizmy) czynników krzepnięcia krwi.

JAKIE ANALIZY SĄ POTRZEBNE DO OCENY STANU SYSTEMU HEMOSTASIS?
1. Utrzymanie komórkowych elementów krwi. Elementy komórkowe (płytki krwi, erytrocyty, leukocyty) zapewniają powstawanie pierwotnej zatyczki w strefie uszkodzenia. Aktywacja elementów komórkowych jest ważnym czynnikiem wyzwalającym hemostazę osocza. Włączenie poszczególnych wskaźników ogólnego badania krwi do hemostasiogramu pomaga prawidłowo zinterpretować odchylenia w analizie i obrazie klinicznym.
2. Ocena krzepnięcia krwi: hemostasiogram (koagulogram). Testy krzepnięcia krwi są ważne dla identyfikacji możliwych nieprawidłowości w systemie hemostazy, a także dla oceny skuteczności terapii, doboru dawki i monitorowania terapii w celu zapobiegania powikłaniom. Hemostasiogram jest analizą przesiewową i odzwierciedla stan krzepnięcia krwi w czasie oddawania krwi. Dlatego hemostasiogram może nie wykazywać tych zagrożeń, których mechanizmy nie zostały jeszcze aktywowane.
MC „Status” oferuje różne rodzaje badań hemostazy. Testy przesiewowe (podstawowy koagulogram) i wszechstronne badania są wymagane w przypadku różnych chorób.
3. Przeprowadzenie molekularnych badań genetycznych w celu identyfikacji dziedzicznych czynników ryzyka zaburzeń krzepnięcia krwi jest wymagane przy ocenie ryzyka trombofilii, która jest przyczyną poronienia, ciężkiego stanu przedrzucawkowego, zawału mięśnia sercowego, udaru i innej zakrzepicy.
Zaburzenia genetyczne układu hemostatycznego często objawiają się tylko w dodatkowych warunkach: odżywianie, ciąża, operacja, leki (doustne środki antykoncepcyjne, hormony). Na przykład, jeśli istnieją naruszenia genów systemu hemostazy, zwykły koagulogram daje wyniki bez odchyleń, ale wraz z rozwojem ciąży, w pewnym momencie pojawiają się genetycznie uwarunkowane właściwości organizmu - mikrotrombozy powstają w łożysku, a ciąża zostaje zakończona.
Każdy z nas otrzymuje materiał genetyczny od rodziców. W tym materiale genetycznym można przenosić geny, których obecność wiąże się ze zwiększonym ryzykiem określonego stanu. Jeśli oboje rodzice przekazują taki gen, warunek ten nazywany jest homozygotycznością, jeśli tylko jednym jest heterozygotyczność. Dla niektórych genów wystarczający jest stan heterozygotyczny, dla innych jest homozygotyczny pod względem wpływu innych.
Aby dowiedzieć się, czy istnieją patologiczne geny iw jakim stanie są (hetero lub homozygotyczne), przeprowadza się badania genetyczne molekularne.
Jeśli wiesz z wyprzedzeniem o genetycznych predyspozycjach do zakrzepicy, możesz przepisać profilaktyczny przebieg leczenia.

Laboratorium genodiagnostyki „BioLink” i MC „Status” oferuje szeroki zakres molekularnej diagnostyki genetycznej mutacji genów hemostazy.

Wskazania do kierunku molekularnej diagnostyki genetycznej mutacji genów hemostazy
• pacjenci, u których wystąpiła interwencja chirurgiczna (przeszczep, chirurgia ginekologiczna, endoprotetyka);

• pacjenci w wieku poniżej 50 lat z epizodem zakrzepicy w wywiadzie (zwłaszcza - palący mężczyźni w wieku poniżej 50 lat z epizodem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej);

• pacjenci, którzy mają krewnych z powikłaniami zakrzepowymi w wieku poniżej 50 lat (zakrzepica żył głębokich, zakrzepica zatorowa płuc, udar, zawał mięśnia sercowego, nagła śmierć);

• młodzi pacjenci z upośledzeniem słuchu o niewykrytej etiologii;

• pacjenci poddawani długoterminowej terapii wlewowej z cewnikowaniem żył obwodowych (chemioterapia).

• kobiety, które otrzymują hormonalną terapię zastępczą;

• kobiety planujące antykoncepcję hormonalną (w celu wyboru metody antykoncepcji);

• młode kobiety z dystrofią siatkówki i mikrozakrzepami;

• kobiety obserwowane z powodu poronienia i niepłodności, które odpowiedzą twierdząco na co najmniej jeden z następujących punktów:
1) obecność w przeszłości dwóch lub więcej zatrzymań rozwoju płodu we wczesnej ciąży
2) kilka nieudanych prób IVF
3) obecność w przeszłości poważnych powikłań ciąży (ciężkie postacie późnej toksykozy płodowej śmierci płodu, opóźniony rozwój płodu)
4) wykrycie podwyższonych poziomów przeciwciał antyfosfolipidowych i / lub podwyższonych poziomów homocysteiny
5) obecność w przeszłości zaburzeń krzepnięcia krwi (zakrzepica)
6) obecność krewnych z powikłaniami zakrzepowymi w wieku poniżej 50 lat (zakrzepica żył głębokich, zakrzepica zatorowa płuc, udar, zawał mięśnia sercowego, nagła śmierć)

Rola polimorfizmów genetycznych (mutacji) w systemie hemostazy
Współczesna poligeniczna koncepcja podatności na trombofilię, w celu osiągnięcia najlepszych wyników, zaleca diagnozowanie kilku wad genetycznych jednocześnie. Niekompletna diagnostyka (badanie 1-2 mutacje z 7-9 możliwych) nie pozwoli na poprawną korektę istniejących zaburzeń hemostazy i metabolizmu kwasu foliowego.
Obecnie grupa najczęstszych form defektów genetycznych układu hemostatycznego, predysponujących do różnych powikłań zakrzepowych, jest dobrze zbadana:

I. Geny metabolizmu kwasu foliowego
Wskazania do celów molekularnej analizy genetycznej polimorfizmu genów metabolicznych (MTRR i MTHFR)
• Narodziny w rodzinie dziecka z izolowanymi wadami rurki nerwowej, serca
lub przewód moczowo-płciowy;
• Poronienie i inne powikłania związane z ciążą;
• Planowane przygotowanie do ciąży.
• Wykrywanie hiperhomocystynemii u pacjenta;
• Obecność IHD, nadciśnienia tętniczego;
• Obecność u pacjenta krewnych I i II stopnia powinowactwa IHD, nadciśnienia tętniczego;
1) Gen reduktazy metylenotetrahydrofolianowej MTHFR C677T
Funkcja: Ten enzym (reduktaza metylenotetrahydrofolianowa) jest kluczowym elementem cyklu folianowego i katalizuje konwersję homocysteiny do metioniny. Homocysteina jest aminokwasem zawierającym siarkę, który jest produktem przetwarzania tak zwanego niezbędnego aminokwasu metioniny w organizmie. Nazywali to niezastąpionym, ponieważ w ciele nie tworzy się samo i powinno pochodzić tylko z pożywienia. Metionina znajduje się w produktach pochodzenia zwierzęcego (w mięsie, produktach mlecznych, jajach), a gdy organizm trawi i wchłania, homocysteina powstaje z metioniny. Pod wpływem kwasu foliowego i witaminy B-12 homocysteina wraca do metioniny lub, pod wpływem witaminy B-6, jest przekształcana w następny produkt metaboliczny, cystotioninę.
Wzrost poziomu homocysteiny we krwi o 5 µmol / L prowadzi do wzrostu ryzyka miażdżycowej zmiany naczyniowej o 80% u kobiet i 60% u mężczyzn.
Ludzie z podwyższonym poziomem homocysteiny zwiększają ryzyko choroby Alzheimera i otępienia starczego.
W połączeniu z podwyższonym poziomem homocysteiny we krwi i cukrzycą częściej występują powikłania naczyniowe - choroby naczyń obwodowych, nefropatia, retinopatia itp.

Powód zwiększonego poziomu homocysteiny we krwi: wariant C677T w mutacji genu MTHFR w genie dla enzymu reduktazy metylenotetrahydrofolianowej.
Zastąpienie cytozyny tyminą w pozycji 677 prowadzi do zmniejszenia aktywności funkcjonalnej enzymu do 35% średniej wartości.
Dane polimorfizmu:
* częstotliwość występowania homozygot w populacji - 10-12%
* częstotliwość występowania heterozygot w populacji - 40%
* dziedziczenie autosomalne recesywne

Polimorfizm 677C> T (A223V) jest szeroko rozpowszechniony w różnych populacjach i jest związany z co najmniej dwiema grupami chorób wieloczynnikowych - chorobami naczyniowymi i defektami w rozwoju cewy nerwowej u płodu.

Wady tego genu często prowadzą do zupełnie innych chorób o szerokim zakresie objawów klinicznych: opóźnienia rozwoju psychicznego i fizycznego, śmierć okołoporodowa, choroby naczyniowe i neurodegeneracyjne, cukrzyca, rak i inne.
Wariant 677T w szczególności powoduje termolabilność enzymu i jest związany ze zwiększonym poziomem homocysteiny w osoczu krwi. Podwyższony poziom homocysteiny jest uważany za jeden z czynników ryzyka chorób sercowo-naczyniowych.
Podczas ciąży prawidłowy poziom homocysteiny w osoczu jest niski. Można to uznać za fizjologiczną adaptację ciała matki, mającą na celu utrzymanie odpowiedniego krążenia krwi w łożysku.

Nosiciele wariantu T podczas ciąży mają niedobór kwasu foliowego, co prowadzi do defektów w rozwoju cewy nerwowej u płodu.
Palenie pogarsza efekt opcji 677T.

Nosiciele dwóch alleli T (stan homozygotyczny) są narażeni na wysokie ryzyko skutków ubocznych podczas przyjmowania niektórych leków stosowanych w chemioterapii raka (na przykład metotreksat). Niekorzystny wpływ polimorfizmu wariantu T silnie zależy od czynników zewnętrznych - niskiej zawartości kwasu foliowego w diecie, palenia tytoniu i spożycia alkoholu.
Objawy kliniczne:
* stan przedrzucawkowy, przedwczesne oderwanie normalnie położonego łożyska, opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego, przedporodowa śmierć płodu
* wada w rozwoju cewy nerwowej płodu (rozszczep kręgosłupa), bezmózgowie, upośledzenie umysłowe dziecka, „rozszczep wargi”, „rozszczep podniebienia”
* przedwczesny rozwój chorób układu krążenia (miażdżyca!), zakrzepica tętnicza i żylna.

Należy pamiętać, że sam ten polimorfizm może powodować oporność czynnika 5 na aktywowane białko C z powodu wiązania homocysteiny z aktywowanym czynnikiem 5. Oznacza to, że może powodować wszystkie objawy kliniczne mutacji Leiden (patrz wyżej).
Powołanie kwasu foliowego może znacznie zmniejszyć ryzyko konsekwencji tego wariantu polimorfizmu.

2) Gen reduktazy metylenotetrahydrofolianowej MTRR 66A-> G
Funkcja: Gen MTRR koduje enzym reduktazy syntazy metioninowej (MTRR), który uczestniczy w wielu reakcjach biochemicznych związanych z transferem grupy metylowej. Jedną z funkcji MTRR jest odwrotna konwersja homocysteiny do metioniny. Witamina B12 (kobalamina) bierze udział jako kofaktor w tej reakcji.
Polimorfizm 66 A-> G jest związany z podstawieniem aminokwasu w cząsteczce enzymu MTRR.
Rezultatem jest obniżenie aktywności funkcjonalnej enzymu, co prowadzi do zwiększenia ryzyka zaburzeń rozwoju płodu - wad cewy nerwowej.
Efekt polimorfizmu pogarsza niedobór witaminy B12. Dzięki połączeniu polimorfizmu 66 A-> G genu MTRR z polimorfizmem 677C-> T w genie MTHFR wzrasta ryzyko rozszczepu kręgosłupa.
Polimorfizm 66A-> G genu MTRR zwiększa także hiperhomocysteinemię spowodowaną przez polimorfizm 677C-> T w genie MTHFR.
Dane polimorfizmu:
Częstość występowania polimorfizmu wariantu G w populacji: G / G - 15-25%, A / G - 40-50%. Dominujący genotyp w populacji: (A / G)

Ii. Geny krzepnięcia krwi:
1) Gen protrombiny (czynnik II) G20210A
Funkcja: koduje białko (protrombina), które jest jednym z głównych czynników układu krzepnięcia
Patologia: zastąpienie guaniny przez adeninę w pozycji 20210 (mutacja G20210A w genie protrombiny) występuje w nieczytelnym regionie cząsteczki DNA, dlatego nie ma zmian w samej protrombinie w obecności tej mutacji. Możemy wykryć podwyższoną 1,5-2 razy ilość chemicznie prawidłowej protrombiny.
Wynikiem tego jest tendencja do zwiększonej zakrzepicy.
Znaczenie kliniczne:
Genotyp GG jest normalny
Obecność patologicznego allelu A (genotyp GA, AA) - zwiększone ryzyko trombofilii (TF) i powikłań położniczych
Dane polimorfizmu:
* częstotliwość występowania w populacji - 1-4%
* częstotliwość występowania u kobiet w ciąży z żylną chorobą zakrzepowo-zatorową w historii (VTE) - 10-20%
* dziedziczenie autosomalne dominujące
Objawy kliniczne:
* niewyjaśniona niepłodność, stan przedrzucawkowy, stan przedrzucawkowy, przedwczesne oderwanie normalnie położonego łożyska, nawykowe poronienie, niewydolność płodowo-łożyskowa, śmierć płodu, opóźnienie wzrostu płodu, zespół HELLP
* zakrzepica żylna i tętnicza oraz choroba zakrzepowo-zatorowa, niestabilna dławica piersiowa i zawał mięśnia sercowego.
* Podczas przyjmowania doustnych środków antykoncepcyjnych ryzyko zakrzepicy wzrasta ponad trzy razy!
* Mutacja w genie protrombiny jest jedną z najczęstszych przyczyn wrodzonej trombofilii, ale testów funkcjonalnych protrombiny nie można stosować jako pełnych testów przesiewowych. Konieczne jest przeprowadzenie diagnostyki genetycznej molekularnej (PCR) w celu zidentyfikowania możliwej wady genu protrombiny.
2) Gen czynnika 5 (mutacja Leiden) G1691A
Funkcja: koduje białko (czynnik V), który jest niezbędnym składnikiem układu krzepnięcia krwi.
Patologia: Mutacja Leiden genu czynnika krzepnięcia V (zastąpienie guaniny adeniną w pozycji 1691) prowadzi do zastąpienia argininy glutaminą w pozycji 506 w łańcuchu białkowym będącym produktem tego genu. Mutacja prowadzi do oporności (oporności) czynnika 5 na jeden z głównych fizjologicznych antykoagulantów - aktywowane białko C.
Wynikiem tego jest wysokie ryzyko zakrzepicy, śródbłonka układowego, zakrzepicy mikrozakrzepowej i zawału łożyska, upośledzonego przepływu krwi maciczno-łożyskowego.
Dane polimorfizmu:
* częstotliwość występowania w populacji - 2-7%
* częstotliwość występowania u kobiet w ciąży z VTE - 30-50%
* dziedziczenie autosomalne dominujące
Objawy kliniczne:
* niewyjaśniona niepłodność, gestoza, stan przedrzucawkowy, przedwczesne oderwanie normalnie położonego łożyska, nawykowe poronienie, niewydolność płodowo-łożyskowa, śmierć płodu płodu, opóźniony rozwój płodu, zespół HELLP,
* zakrzepica żylna i tętnicza oraz choroba zakrzepowo-zatorowa
Znaczenie kliniczne: genotyp GG jest normą. Patologiczny allel A (GA, AA - genotyp) - zwiększone ryzyko powikłań TF i położniczych.
Należy pamiętać, że połączenie mutacji Leiden z ciążą, przyjmowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych, zwiększenie poziomu homocysteiny, obecność przeciwciał antyfosfolipidowych w osoczu zwiększa ryzyko rozwoju TF.
Wskazania testowe:
* Powtarzająca się żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (VTE) w wywiadzie
* Pierwszy epizod ŻChZZ w wieku poniżej 50 lat
* Pierwszy epizod VTE z niezwykłą lokalizacją anatomiczną
* Pierwszy epizod ŻChZZ rozwinięty w związku z ciążą, porodem, doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, hormonalną terapią zastępczą
* Kobiety z samoistnym poronieniem w drugim i trzecim trymestrze ciąży o nieznanej etiologii
3) Gen fibrynogenu FGB G455A
Funkcja: koduje białko fibrynogen (dokładniej, jeden z jego łańcuchów), produkowany w wątrobie i zamienia się w nierozpuszczalną fibrynę - podstawę skrzepu krwi podczas krzepnięcia krwi.
Patologia: zastąpienie guaniny adeniną w pozycji 455 prowadzi do zwiększonej produktywności genu, co skutkuje hiperfibrynogenemią i wysokim ryzykiem rozwoju TF i tworzenia się skrzepów krwi.
Dane polimorfizmu:
Częstość występowania heterozygot (G / A) w populacji według różnych źródeł od 5-10% do 20-30%
Objawy kliniczne:
* udary, choroba zakrzepowo-zatorowa, zakrzepica żył głębokich kończyn dolnych,
* nawykowe poronienie, nawykowe poronienia, niewydolność łożyska, niedostateczne zaopatrzenie płodu w składniki odżywcze i tlen
Znaczenie kliniczne:
Genotyp GG jest normalny
Obecność patologicznego allelu A to zwiększone ryzyko hiperfibrynogenemii, a tym samym patologii ciąży.
Należy pamiętać, że hiperhomocysteinemia (MTHFR C677T) powoduje również hiperfibrynogenemię.
4) Gen glikoproteiny Ia (integryna alfa-2) GPIa C807T
Funkcja: Glikoproteina Ia jest podjednostką receptora płytkowego dla kolagenu, czynnika von Willebranda, fibronektyny i lamininy. Interakcja receptorów płytkowych z nimi prowadzi do przyłączenia płytek krwi do ściany uszkodzonego naczynia i ich aktywacji. Zatem glikoproteina la odgrywa ważną rolę w pierwotnej i wtórnej hemostazie.
Patologia: zastąpienie cytozyny tyminą w pozycji 807 prowadzi do zwiększenia jej aktywności funkcjonalnej. Występuje wzrost szybkości adhezji płytek krwi do typu 1 kolagenu.
Wynikiem tego jest zwiększone ryzyko zakrzepicy, udaru, zawału mięśnia sercowego
Dane polimorfizmu:
* częstotliwość występowania w populacji - 30-54%
Objawy kliniczne:
* choroby układu krążenia, zakrzepica, choroba zakrzepowo-zatorowa, zawał mięśnia sercowego,
* łagodna tendencja do zakrzepicy (zwiększony wpływ innych polimorfizmów na podatność na trombofilię)
Znaczenie kliniczne:
SS-genotyp jest normą
Allel T - zwiększone ryzyko zakrzepów krwi i patologii ciąży
5) Gen receptora fibrynogenu płytkowego GPIIIa 1a / 1b (Leu33Pro)
Funkcja: koduje podjednostkę beta-3 kompleksu integryny receptora płytkowego GPIIb / IIIa, znanego również jako glikoproteina-3a (GPIIIa). Zapewnia interakcję płytek krwi z fibrynogenem osocza, co prowadzi do szybkiej agregacji (klejenia) płytek krwi, a tym samym do późniejszej ulgi w uszkodzonej powierzchni nabłonka.
Patologia: zastąpienie nukleotydów w drugim eksonie genu GPIIIa, co prowadzi do zastąpienia leucyny proliną w pozycji 33.
* Nastąpiła zmiana w strukturze białka, co prowadzi do wzrostu agregacji płytek.
* Drugi mechanizm - zmiana struktury białka prowadzi do zmiany jego właściwości immunogennych, rozwija się reakcja autoimmunologiczna, która z kolei powoduje naruszenie krzepnięcia krwi.
Dane polimorfizmu:
* częstotliwość występowania w populacji - 16-25%
Objawy kliniczne:
* Tętnicze powikłania zakrzepowe
* Pogłębia efekty innych polimorfizmów, na przykład mutacji Leiden.
Znaczenie kliniczne:
Leu33 Leu33 - genotyp - norma
Allel Pro33 - zwiększone ryzyko zakrzepicy tętniczej
6) Gen inhibitora aktywatora plazminogenu PAI-1 4G / 5G
Funkcja: koduje białkowy inhibitor aktywatora plazminogenu, który odgrywa kluczową rolę w regulacji fibrynolizy, a także jest integralnym składnikiem procesu implantacji komórki jajowej.
Patologia: obecność 4 guanin zamiast 5 w strukturze genu genu inhibitora aktywatora plazminogenu prowadzi do zwiększenia jego aktywności funkcjonalnej.
Rezultatem jest wysokie ryzyko zakrzepicy.
Dane polimorfizmu:
* częstotliwość występowania u heterozygot populacji 4G / 5G - 50%
* Częstotliwość homozygotyczna 4G / 4G - 26%
* dziedziczenie autosomalne dominujące
Objawy kliniczne:
* poronienia wczesne i późne, rozwój wczesnej i późnej gestozy, przedwczesne oderwanie normalnie zlokalizowanego łożyska, niewydolność płodowo-łożyskowa, stan przedrzucawkowy, rzucawka, zespół HELLP
* powikłania zakrzepowo-zatorowe, zakrzepica tętnicza i żylna, zawał mięśnia sercowego, udar, powikłania onkologiczne
Znaczenie kliniczne:
Genotyp 5G / 5G - norma
Patologiczny allel 4G (4G / 4G, 4G / 5G to genotyp) to wysokie ryzyko wystąpienia komplikacji TF i położniczych.
7) polimorfizm czynnika krzepnięcia VII (F7) Arg353Gln (10976 G-> A)
Funkcja: W stanie aktywnym czynnik VII oddziałuje z czynnikiem III, co prowadzi do aktywacji czynników IX i X układu krzepnięcia krwi, co oznacza, że ​​czynnik krzepnięcia VII bierze udział w tworzeniu skrzepu krwi.
Opcja 353Gln (10976A) prowadzi do zmniejszenia ekspresji genu czynnika VII i jest czynnikiem ochronnym w rozwoju zakrzepicy i zawału mięśnia sercowego.
Dane polimorfizmu:
Częstość występowania tego wariantu w populacjach europejskich wynosi 10–20%.
Wskazania do analizy. Ryzyko zawału serca i zgonu w zawale mięśnia sercowego, wysoki poziom czynnika krzepnięcia VII we krwi, choroby zakrzepowo-zatorowe w wywiadzie.
Objawy kliniczne: Wysoki poziom czynnika krzepnięcia VII we krwi jest związany ze zwiększonym ryzykiem zgonu w zawale mięśnia sercowego.
W obecności mutacji (w szczególności obecność wariantu 10976A), badania w populacjach europejskich potwierdziły zmniejszone ryzyko zgonu w zawale mięśnia sercowego.
Badanie pacjentów ze zwężeniem tętnicy wieńcowej i zawałem mięśnia sercowego ujawniło, że obecność mutacji 10976A prowadzi do obniżenia poziomu czynnika VII we krwi o 30% i 2-krotnego zmniejszenia ryzyka zawału mięśnia sercowego, nawet w obecności zauważalnej miażdżycy tętnic wieńcowych.
W grupie pacjentów, którzy nie mieli zawału mięśnia sercowego, występowała zwiększona częstość występowania heterozygotycznych i homozygotycznych genotypów 10976A, odpowiednio G / A i A / A

Szczególnie niebezpieczne kombinacje polimorfizmów genów metabolizmu kwasu foliowego i genów systemu hemostazy:

1) allel A genu czynnika 5 (mutacja Leiden G1691A) + allel A genu protrombiny (G20210A)
2) allel A genu czynnika 5 (mutacja Leiden G1691A) + allel A genu protrombiny (G20210A)
+ Allel T genu MTHFR (C677T)
3) allel T MTHFR (C677T) + allel A FGB (G455A)
4) 4G / 4G w allelu MTHFR genu PAI-1 + T (C