Nitrogliceryna (nitrogliceryna)

Lek: NITROGLYCERIN (NITROGLYCERIN)

Składnik aktywny: trójazotan glicerylu
Kod ATC: C01DA02
KFG: obwodowy środek rozszerzający naczynia. Lek przeciwdławicowy
Reg. Numer: LS-000605
Data rejestracji: 10.06.10
Właściciel reg. Hon.: BINNOFARM (Rosja) wyprodukowany przez MEDT-TECHNOLOGICAL HOLDING „MTX” (Rosja)

FORMA DAWKOWANIA, SKŁAD I OPAKOWANIE

10 ml - ampułki (10) - pakuje karton.

OPIS SUBSTANCJI CZYNNEJ.
Podane informacje naukowe są uogólniające i nie można ich użyć do podjęcia decyzji o możliwości użycia konkretnego leku.

DZIAŁANIE FARMAKOLOGICZNE

Peryferyjny środek rozszerzający naczynia krwionośne z dominującym wpływem na naczynia żylne. Środek przeciwdusznicowy. Mechanizm działania jest związany z uwalnianiem substancji czynnej tlenku azotu w mięśniach gładkich naczyń krwionośnych. Tlenek azotu powoduje aktywację cyklazy guanylanowej i zwiększa poziom cGMP, co ostatecznie prowadzi do rozluźnienia mięśni gładkich. Pod wpływem glicerylu tricelowego tętniczki i zwieracze przedkapilarne rozluźniają się w mniejszym stopniu niż duże tętnice i żyły. Jest to częściowo spowodowane reakcjami odruchowymi, a także mniej intensywnym tworzeniem się tlenku azotu z cząsteczek substancji czynnej w ściankach tętniczek.

Działanie trójazotanu glicerolu wynika głównie ze zmniejszenia zapotrzebowania na tlen przez mięsień sercowy z powodu zmniejszenia obciążenia wstępnego (rozszerzenie żył obwodowych i zmniejszenia przepływu krwi do prawego przedsionka) oraz obciążenia następczego (zmniejszenie OPS). Wspomaga redystrybucję przepływu wieńcowego w niedokrwiennych obszarach podwsierdziowych mięśnia sercowego. Zwiększa tolerancję wysiłku u pacjentów z chorobą wieńcową, dusznicą bolesną. W niewydolności serca sprzyja to rozładowaniu mięśnia sercowego, głównie z powodu zmniejszenia obciążenia wstępnego. Zmniejsza ciśnienie w krążeniu płucnym.

FARMAKOKINETYKA

Po spożyciu jest wchłaniany z przewodu pokarmowego, podlega efektowi „pierwszego przejścia” przez wątrobę. W przypadku stosowania podjęzykowego efekt ten jest nieobecny, a stężenie terapeutyczne w osoczu osiągane jest w ciągu kilku minut. Metabolizowany w wątrobie z udziałem reduktazy azotanowej. Spośród metabolitów trójazotanu glicerolu pochodne dinitro mogą powodować wyraźne rozszerzenie naczyń; możliwe, że określają one działanie terapeutyczne trójazotanu glicerylu po podaniu doustnym.

Wiązanie z białkami osocza wynosi 60%. T_1/2 po spożyciu - 4 godziny, z podaniem podjęzykowym - 20 minut, po podaniu dożylnym - 1-4 minut. Wydalane głównie przez nerki.

WSKAZANIA

Do stosowania podjęzykowego i dopoliczkowego: relief i zapobieganie udarom; jako środek pomocy doraźnej w ostrym zawale mięśnia sercowego i ostrej niewydolności lewej komory w fazie przedszpitalnej.

Do podawania doustnego: łagodzenie i zapobieganie udarom, leczenie rehabilitacyjne po zawale mięśnia sercowego.

Do podawania dożylnego: ostry zawał mięśnia sercowego, w tym powikłana ostrą niewydolnością lewej komory; niestabilna dusznica bolesna; obrzęk płuc.

Do aplikacji na skórę: zapobieganie udarom.

TRYB DOZOWANIA

Nakładać podjęzykowo, policzkowo, wewnątrz, na skórę / kroplówkę. Dawkę i schemat leczenia ustalamy indywidualnie, w zależności od dowodów, konkretnej sytuacji klinicznej, zastosowanej postaci dawkowania.

SKUTKI NIEPOŻĄDANE

Od układu sercowo-naczyniowego: zawroty głowy, ból głowy, tachykardia, przekrwienie skóry, uczucie ciepła, niedociśnienie tętnicze; rzadko (szczególnie przedawkowanie) - zapaść, sinica.

Ze strony układu pokarmowego: nudności, wymioty.

CNS: rzadko (zwłaszcza przedawkowanie) - lęk, reakcje psychotyczne.

Reakcje alergiczne: rzadko - wysypka skórna, świąd.

Miejscowe reakcje: lekkie swędzenie, pieczenie, zaczerwienienie skóry.

PRZECIWWSKAZANIA

CIĄŻA I LAKTACJA

Stosowanie trójazotanu glicerolu w czasie ciąży i laktacji (karmienie piersią) jest możliwe tylko w przypadkach, gdy zamierzona korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu lub niemowlęcia.

SPECJALNE INSTRUKCJE

Stosuje się je ostrożnie u pacjentów z ciężką miażdżycą naczyń mózgowych, upośledzonym krążeniem mózgowym, z tendencją do hipotonii ortostatycznej, z ciężką niedokrwistością, u pacjentów w podeszłym wieku, jak również z hipowolemią i wyraźnym upośledzeniem czynności wątroby i nerek (pozajelitowo).

Przy długotrwałym stosowaniu może rozwinąć się tolerancja na działanie azotanów. Aby zapobiec występowaniu tolerancji, zaleca się obserwować 10-12 godzinną przerwę w użytkowaniu podczas każdego 24-godzinnego cyklu.

Jeśli skórne podanie glicerylu trójazotanu występuje w dławicy piersiowej, należy je przerwać przyjmując gliceryny trójazotan pod język.

W okresie leczenia zapobiegać spożywaniu alkoholu.

Wpływ na zdolność prowadzenia transportu i mechanizmów kontrolnych

Trójazotan glicerylu może zmniejszać szybkość reakcji psychomotorycznych, które należy brać pod uwagę podczas prowadzenia pojazdów lub wykonywania innych potencjalnie niebezpiecznych czynności.

INTERAKCJA NARKOTYKOWA

Przy jednoczesnym stosowaniu leków rozszerzających naczynia, inhibitorów ACE, blokerów kanału wapniowego, beta-blokerów, diuretyków, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, inhibitorów MAO, etanolu, leków zawierających etanol może zwiększyć hipotensyjne działanie trójazotanu glicerylu.

Przy jednoczesnym stosowaniu beta-blokerów, blokery kanału wapniowego zwiększają działanie przeciwdławicowe.

Przy jednoczesnym stosowaniu z sympatykomimetykami, działanie przeciwdławicowe trójazotanu glicerolu może być zmniejszone, co z kolei może zmniejszyć wpływ presji sympatykomimetyków (w rezultacie możliwe jest niedociśnienie tętnicze).

Przy jednoczesnym stosowaniu środków o działaniu antycholinergicznym (w tym trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, disopiramidu), rozwija się hiposalacja i suchość w ustach.

Istnieją ograniczone dowody, że kwas acetylosalicylowy stosowany jako środek przeciwbólowy zwiększa stężenie trójazotanu glicerylu w osoczu krwi. Może to towarzyszyć zwiększone działanie hipotensyjne i bóle głowy.

W wielu badaniach podczas długotrwałego leczenia kwasem acetylosalicylowym obserwowano zmniejszenie efektu rozszerzenia naczyń trójazotanu glicerolu.

Uważa się, że możliwe jest zwiększenie przeciwpłytkowego działania kwasu acetylosalicylowego na tle stosowania trójazotanu glicerylu.

Przy jednoczesnym stosowaniu trójazotanu glicerolu zmniejsza się wpływ acetylocholiny, histaminy, noradrenaliny.

Na tle dożylnego podawania trójazotanu glicerylu możliwe jest zmniejszenie działania przeciwzakrzepowego heparyny.

Przy jednoczesnym stosowaniu możliwe jest zwiększenie biodostępności dihydroergotaminy i zmniejszenie efektu przeciwdławicowego trójazotanu glicerylu.

Przy jednoczesnym stosowaniu z procainamidem może zwiększyć efekt hipotensyjny i rozwój zapaści.

Przy jednoczesnym stosowaniu rizatryptanu sumatryptan zwiększa ryzyko rozwoju skurczu tętnic wieńcowych; z syldenafilem - ryzyko ciężkiego niedociśnienia tętniczego i zawału mięśnia sercowego; z chinidyną - możliwe jest załamanie ortostatyczne; z etanolem - ciężkie osłabienie i zawroty głowy.

Nitrogliceryna

Nitrogliceryna: instrukcje użytkowania i recenzje

Nazwa łacińska: nitrogliceryna

Kod ATX: C01DA02

Składnik aktywny: nitrogliceryna (nitrogliceryna)

Producent: NPF Mikrohim, LLC Zakład doświadczalny GNTsLS (Ukraina), LLC Ozon, LLC Lumi, LLC Farmamed, Medical Technology Holding MTH, Samaramedprom, CJSC Binnofarm, JSC „Biomed” je. I.I. Mechnikova ”,„ Medisorb ”(Rosja)

Aktualizacja opisu i zdjęcia: 26.07.2018

Ceny w aptekach: od 18 rubli.

Nitrogliceryna jest lekiem rozszerzającym naczynia, stosowanym do łagodzenia ataków dusznicy bolesnej.

Uwolnij formę i kompozycję

Nitrogliceryna jest dostępna w następujących postaciach dawkowania:

• Tabletki podjęzykowe: prawie białe lub białe, płaskie cylindryczne, z szorstką powierzchnią (40 tabletek w polimerowej probówce, mocno zakorkowany korek polimerowy, 1 probówka w pudełku kartonowym);
• Dozowanie podjęzykowe w sprayu: bezbarwne, przezroczyste (w butelkach lub butlach 200 dawek (10 ml), 1 butelka lub balon w tekturowym pakiecie z dozującą pompą mechaniczną);
• Koncentrat do przygotowania roztworu do infuzji: bezbarwny, przezroczysty (w ampułkach 2, 5 lub 10 ml, 5 ampułek w blistrach, 1, 2 lub 10 opakowań w pudełku kartonowym).

Skład 1 tabletki podjęzykowej obejmuje:

• Składnik aktywny: nitrogliceryna - 0,5 mg (w oparciu o 100% substancji);
• Składniki pomocnicze: cukier (sacharoza) - 7,9 mg, glukoza (dekstroza) - 9,3 mg, skrobia ziemniaczana - 9,3 mg.

Kompozycja 1 dawki sprayu podjęzykowego obejmuje:

• Składnik aktywny: nitrogliceryna - 0,4 mg;
• Składniki pomocnicze: 95% etanol (w postaci 1% roztworu).

Skład 1 ml koncentratu do przygotowania roztworu do infuzji obejmuje:

• Składnik aktywny: nitrogliceryna - 1 mg;
• Składniki pomocnicze: dekstroza, chlorek sodu, dihydrofosforan potasu, woda do wstrzykiwań.

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Nitrogliceryna jest obwodowym środkiem rozszerzającym naczynia, działającym głównie na naczynia żylne. Jego działanie jest spowodowane głównie zmniejszeniem zapotrzebowania na tlen przez mięsień w wyniku zmniejszenia obciążenia wstępnego (zmniejszenie przepływu krwi do prawego przedsionka i ekspansji naczyń obwodowych żylnych) oraz obciążenia następczego (zmniejszenie całkowitego oporu naczyń obwodowych).

Nitrogliceryna jest w stanie uwalniać tlenek azotu ze swojej cząsteczki, co jest naturalnym czynnikiem relaksującym śródbłonka. Związek zwiększa stężenie cyklicznej monofosfatazy guanozyny wewnątrz komórki, co zapobiega przenikaniu jonów wapnia do komórek mięśni gładkich i prowokuje ich relaksację. Relaksacja mięśni gładkich ściany naczyniowej prowadzi do ekspansji naczyń krwionośnych, co zmniejsza obciążenie serca i zapotrzebowanie na mięsień sercowy dla tlenu. Ekspansja naczyń wieńcowych poprawia przepływ wieńcowy i jego redystrybucję w obszarach o zmniejszonym krążeniu krwi, co stymuluje transport tlenu do mięśnia sercowego.

Zmniejszenie powrotu żylnego powoduje spadek ciśnienia w krążeniu płucnym i ciśnieniu napełniania, poprawę ukrwienia warstw podwsierdziowych i regresję objawów charakterystycznych dla obrzęku płuc. Nitrogliceryna charakteryzuje się centralnym działaniem hamującym na napięcie naczyń współczulnych i tłumieniem składnika naczyniowego odpowiedzialnego za powstawanie zespołu bólowego. Prowokuje również ekspansję naczyń oponowych, co powoduje ból głowy po zażyciu i rozluźnia komórki mięśni gładkich oskrzeli, jelita cienkiego i grubego, przełyk, zwieracze, drogi żółciowe, woreczek żółciowy, drogi moczowe.

Stosowanie postaci podjęzykowych zwykle pozwala na zatrzymanie dławicy po 1,5 minuty po podaniu doustnym, a działanie przeciwdławicowe utrzymuje się przez 30–60 minut.

Farmakokinetyka

Nitrogliceryna jest szybko i prawie całkowicie wchłaniana z powierzchni błon śluzowych jamy ustnej. Przy podjęciu podjęzykowym natychmiast przenika do krążenia ogólnoustrojowego. Biodostępność leku wynosi 100%, ponieważ pierwotna degradacja substancji przez wątrobę jest wykluczona. Maksymalne stężenie nitrogliceryny w osoczu krwi określa się po 4-5 minutach. Metabolizm substancji jest przeprowadzany dość szybko z udziałem reduktazy azotanowej. W tym samym czasie powstają mono- i dinitryniany. Aktywność farmakologiczną wykazuje tylko 5-monoazotan izosorbidu. Ostatnim metabolitem jest gliceryna.

Lek ma bardzo dużą objętość dystrybucji (1,2–3,3 l / kg). Stopień wiązania z białkami osocza wynosi 60%. Nitrogliceryna jest wydalana z moczem w postaci metabolitów (mniej niż 1% przyjętej dawki jest wydalane w postaci niezmienionej), całkowity klirens wynosi 25–30 l / min (przy podawaniu infuzji - do 78 l / min). Po doustnym podaniu podjęzykowym okres półtrwania w fazie eliminacji z osocza krwi waha się od 2,5 do 4,4 minuty (w przypadku infuzji od 1 do 3 minut). Krążąca nitrogliceryna silnie wiąże się z krwinkami czerwonymi i gromadzi się w ścianach naczyń krwionośnych.

Wskazania do użycia

Wskazania do stosowania nitrogliceryny to:

• Angina pectoris (zatrzymanie i krótka profilaktyka udarów mózgu przed stresem emocjonalnym lub wysiłkiem fizycznym);
• Ostry zawał mięśnia sercowego, w tym powikłany ostrą niewydolnością lewej komory (roztwór do infuzji);
• Obrzęk płuc (roztwór do infuzji);
• Niestabilna dławica piersiowa (roztwór do infuzji).

Przeciwwskazania

• Upadek;
• Wiek do 18 lat (skuteczność i bezpieczeństwo stosowania nitrogliceryny dla tej grupy wiekowej pacjentów nie zostały ustalone);
• Nadwrażliwość na lek.

W zależności od postaci dawkowania, następujące choroby / stany są dodatkowymi bezwzględnymi przeciwwskazaniami do stosowania nitrogliceryny:

• Złe wchłanianie glukozy-galaktozy (tabletki podjęzykowe);
• Szok (podjęzykowy spray i pigułki);
• Wstrząs kardiogenny, z wyjątkiem działań mających na celu utrzymanie ostatecznego ciśnienia rozkurczowego (spray podjęzykowy);
• Ciężkie niedociśnienie tętnicze z ciśnieniem skurczowym poniżej 90 mm Hg. Art. (spray podjęzykowy);
• Skurczowe zapalenie osierdzia (spray podjęzykowy);
• Dławica piersiowa związana z kardiomiopatią obturacyjną przerostową (hipogossal spray);
• Ostry zawał mięśnia sercowego i przewlekła niewydolność serca z niskim ciśnieniem napełniania lewej komory (spray podjęzykowy);
• Tamponada osierdziowa (spray gnykowy);
• Każdy stan związany ze wzrostem ciśnienia śródczaszkowego (spray podjęzykowy);
• Ciężkie zwężenie mitralne i / lub aortalne, pierwotne nadciśnienie płucne (spray podjęzykowy);
• Jednoczesne stosowanie z inhibitorami fosfodiesterazy 5, w tym wardenafilem, syldenafilem, tadalafilem (tabletki i spray pod podjęzykowy).

Zgodnie z instrukcjami Nitroglicerynę należy stosować ostrożnie po ocenie stosunku korzyści do ryzyka:

• Udar krwotoczny;
• Ciężka niedokrwistość;
• Tyreotoksykoza;
• Ciężka niewydolność nerek;
• Jaskra z zamkniętym kątem;
• Ostatnie obrażenia głowy;
• Nadciśnienie śródczaszkowe;
• Tamponada serca (tabletki podjęzykowe i roztwór do infuzji);
• Zaburzenia czynności wątroby (tabletki podjęzykowe i roztwór do infuzji), ciężkie zaburzenia czynności wątroby (spray podjęzykowy);
• Niedociśnienie przy niskim ciśnieniu skurczowym - poniżej 90 mm Hg. Art. (tabletki podjęzykowe i roztwór do infuzji);
• Hipotonia ortostatyczna i skłonność do rozwoju hipotonii ortostatycznej (spray podjęzykowy);
• Nadużywanie alkoholu (spray podjęzykowy);
• Padaczka (spray podjęzykowy);
• Migrena (spray podjęzykowy);
• Skurczowe zapalenie osierdzia (tabletki podjęzykowe i roztwór do infuzji);
• Izolowane zwężenie zastawki dwudzielnej (tabletki podjęzykowe i roztwór do infuzji);
• Kardiomiopatia przerostowa (tabletki podjęzykowe i roztwór do infuzji);
• Toksyczny obrzęk płuc (roztwór do infuzji);
• Idiopatyczne przerostowe zwężenie podaortalne (tabletki podjęzykowe), zwężenie aorty (roztwór do infuzji);
• Ostry zawał mięśnia sercowego, przewlekła niewydolność serca z niskim ciśnieniem wypełniającym lewej komory (tabletki podjęzykowe i roztwór do infuzji);
• Niekontrolowana hipowolemia z normalnym lub niskim ciśnieniem w tętnicy płucnej u pacjentów z niewydolnością serca (roztwór do infuzji);
• Wstrząs, w tym kardiogenny, z wyjątkiem przypadków z wystarczająco wysokim ciśnieniem napełniania lewej komory, w tym. zaopatrzone w leki o pozytywnym działaniu inotropowym lub kontrapulsacji wewnątrzaortalnej (roztwór do infuzji);
• Krwotok mózgu (roztwór do infuzji);
• Ciężka miażdżyca naczyń mózgowych (roztwór do infuzji);
• Okres ciąży i laktacji (dla wszystkich postaci leku);
• Starszy wiek (roztwór do infuzji).

Instrukcje dotyczące stosowania nitrogliceryny: metoda i dawkowanie

Tabletki podjęzykowe

Aby zapobiec powikłaniom, zaleca się przyjmowanie nitrogliceryny zgodnie z zaleceniami lekarza.

Tabletki nitrogliceryny przyjmuje się (podjęzykowo) pod język, trzymając w ustach aż do całkowitego wchłonięcia, bez połykania.

Nitroglicerynę należy przyjmować natychmiast po pojawieniu się pierwszych oznak rozwoju ataku dławicy piersiowej lub przed przewidywanym wysiłkiem fizycznym lub stresem emocjonalnym. Pojedyncza dawka - 1 tabletka. Przy stabilnej dławicy efekt może pochodzić z mniejszej dawki, w tym przypadku reszta pigułki, która się nie rozpuściła, zaleca się wypluć. W większości przypadków (u 75% pacjentów) poprawę odnotowuje się w ciągu pierwszych 3 minut stosowania nitrogliceryny.

Jeśli w ciągu 5 minut atak dławicy piersiowej nie zostanie zatrzymany, należy zażyć kolejną 1 tabletkę.

W przypadku braku efektu terapeutycznego po przyjęciu 2 tabletek Nitrogliceryny, należy natychmiast skonsultować się z lekarzem.

Spray podjęzykowy

Wejdź na lub pod język, najlepiej w pozycji siedzącej, trzymając oddech. Po rozpyleniu spray nie jest natychmiast połykany, ale trzymany, zamykając usta na kilka sekund.

W celu uniknięcia powikłań Nitroglicerynę należy stosować zgodnie z zaleceniami lekarza.

Gdy pojawiają się pierwsze oznaki ataku dusznicy, podaje się 1-2 dawki aerozolu (w zależności od ciężkości). Jeśli to konieczne, możliwe jest wprowadzenie kolejnej 1 dawki, ale nie więcej niż 3 dawki (1,2 mg) w ciągu 15 minut.

Jeśli po zastosowaniu 3 dawek przez 15 minut stan nie ulegnie poprawie, należy skonsultować się z lekarzem.

Maksymalna pojedyncza dawka - 3 dawki sprayu.

Jeśli wskazaniem do stosowania nitrogliceryny jest zapobieganie udarom, lek stosuje się w 1 dawce na 5-10 minut przed spodziewanym obciążeniem lub stresem.

Przed użyciem opakowania aerozolowego nie należy wstrząsać. Podczas opryskiwania butelkę należy trzymać pionowo.

Roztwór do infuzji

Szybkość podawania dożylnego nitrogliceryny dobiera się indywidualnie, biorąc pod uwagę ciśnienie krwi, tętno, centralne ciśnienie żylne, EKG i inne wskaźniki. Roztwór należy podawać przez pompę infuzyjną lub automatyczny dozownik, umożliwiając precyzyjne odmierzenie i kontrolowanie rytmu wstrzyknięcia.

Podawanie nitrogliceryny przy użyciu konwencjonalnego systemu transfuzji płynów zapewnia dokładność dozowania poprzez zliczanie liczby kropel płynu do wylania. Przed wprowadzeniem roztworu wstępnego nitrogliceryny rozcieńczonej w 0,9% roztworze chlorku sodu lub 5% roztworze glukozy (dekstroza) do stężenia 0,01%. Nie używaj innych rozpuszczalników.

Zaleca się stosowanie rur szklanych i polietylenowych, ponieważ substancja czynna jest absorbowana na ściankach probówek z polichlorku winylu (straty mogą wynosić 40-80%). Roztwór nitrogliceryny szybko zapada się w świetle, więc system transfuzji i fiolek powinien być osłonięty nieprzezroczystym materiałem. Przechowywanie roztworu w otwartej ampułce nie jest dozwolone.

Początkowa szybkość wprowadzania roztworu wynosi 0,5-1 mg na godzinę, maksymalna prędkość - 8-10 mg na godzinę.

Zalecane stężenia i szybkość podawania nitrogliceryny wynoszą: 1 mg / h (0,0166 mg / min) - 24 mg dziennie przez automatyczny dozownik (objętość roztworu 1 mg / ml) lub 240 mg dziennie przez system do podawania dożylnego (objętość roztworu 0, 1 mg / ml); szybkość iniekcji wynosi 3-4 krople w ciągu jednej minuty (1 ml odpowiada 20 kroplom).

Czas trwania leczenia zależy od wskazań klinicznych i może się wahać od kilku godzin do 2-3 dni.

Efekty uboczne

• Centralny układ nerwowy: osłabienie; rzadko - reakcje psychotyczne, lęk, dezorientacja, letarg;
• Układ pokarmowy: suchość błony śluzowej jamy ustnej; rzadko - wymioty, nudności, ból brzucha;
• Układ sercowo-naczyniowy: ból głowy, zawroty głowy, gorączka, tachykardia, obniżenie ciśnienia krwi; rzadko (szczególnie w przypadku przedawkowania) - sinica, zapaść ortostatyczna, nasilone objawy dusznicy bolesnej (paradoksalna reakcja na azotany); czasami - zapaść z utratą przytomności i bradyarytmią;
• Miejscowe reakcje: pieczenie pod językiem, zaczerwienienie skóry;
• Reakcje alergiczne: rzadko - świąd, wysypka skórna, złuszczające zapalenie skóry;
• Inne: rzadko - hipotermia, niewyraźne widzenie, methemoglobinemia.

Przedawkowanie

Objawami przedawkowania nitrogliceryny są: nudności, wymioty, nasilona senność, ciężkie osłabienie, osłabienie, ciężkie zawroty głowy, ból głowy, drgawki, gorączka, duszność, odruchowa tachykardia, zmniejszenie ciśnienia krwi (poniżej 90 mmHg.) Towarzyszy dysk ortostatyczny.. Przyjmowanie leku w dużych dawkach (ponad 20 mg / kg) może prowadzić do rozwoju tachypnea, duszności, sinicy, zapaści, methemoglobinemii.

W przypadku przedawkowania należy natychmiast podać pacjentowi pozycję poziomą, podnosząc nogi, a także zasięgnąć pomocy medycznej.

Specjalne instrukcje

Dawki terapeutyczne wskazane w instrukcji nie powinny być przekraczane.

1 tabletka podjęzykowa nitrogliceryny zawiera 2,65 × 10–3 XE (chleby).

W trakcie terapii możliwe jest znaczne obniżenie ciśnienia krwi i rozwój zawrotów głowy z nagłym przejściem do pozycji pionowej z pozycji leżącej lub siedzącej, a także podczas upałów, podczas wysiłku fizycznego lub picia alkoholu.

Przy zachowaniu lub znacznym nasileniu niewyraźnego widzenia lub suchości błony śluzowej jamy ustnej, leczenie należy przerwać.

Zgodnie z instrukcją nitrogliceryna, podobnie jak inne azotany organiczne, może uzależniać (w tym przypadku konieczne będzie zwiększenie dawki).

Nasilenie bólu głowy w trakcie terapii można zmniejszyć przez zmniejszenie dawki leku i / lub jednoczesne podawanie walidolu.

Przy częstych udarach zaleca się stosowanie długotrwałych leków nitroglicerynowych.

Podczas stosowania nitrogliceryny zabronione jest używanie napojów alkoholowych.

Skład sprayu podjęzykowego obejmuje alkohol, który jest ważny dla kobiet karmiących i ciężarnych, pacjentów z zaburzeniami czynnościowymi wątroby, padaczki, urazów głowy i innych chorób ośrodkowego układu nerwowego, a także nadużywania alkoholu.

Skład roztworu do infuzji obejmuje glukozę (dekstrozę), którą pacjenci z cukrzycą muszą wziąć pod uwagę.

W ostrej niewydolności serca lub ostrym zawale mięśnia sercowego należy stosować wyłącznie nitroglicerynę pod warunkiem uważnej obserwacji klinicznej pacjentów.

Aby zapobiec wzrostowi ataków dusznicy, zaleca się unikanie nagłego odstawienia leku.

Aby zapobiec niepożądanemu obniżeniu ciśnienia krwi, szybkość wprowadzania roztworu do infuzji nitrogliceryny należy dobierać indywidualnie. Obniżenie ciśnienia krwi można zaobserwować nie tylko przy wyborze szybkości wstrzyknięcia roztworu, ale później na tle początkowo ustabilizowanego ciśnienia krwi (monitorowanie należy przeprowadzać co najmniej 3-4 razy na godzinę przez cały czas infuzji).

U pacjentów leczonych wcześniej azotanami organicznymi (izosorbid-5-monoazotan, diazotan izosorbidu) może być wymagana większa dawka, aby uzyskać pożądany efekt hemodynamiczny.

Podczas stosowania nitrogliceryny należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i wykonywania potencjalnie niebezpiecznych rodzajów pracy, które wymagają zwiększonej koncentracji i reakcji psychomotorycznych.

Interakcje narkotykowe

Przy jednoczesnym stosowaniu nitrogliceryny z niektórymi lekami mogą wystąpić następujące skutki:

• Leki rozszerzające naczynia, leki przeciwnadciśnieniowe, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę, inhibitory fosfodiesterazy 5, powolne leki blokujące kanały wapniowe, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, etanol, leki moczopędne, beta-adrenoblokery, inhibitory monoaminooksydazy, prokainamid: zwiększone działanie hipotensyjne, nitrofazja, proacynamid: zwiększenie działania hipotensyjnego
• Dihydroergotamina: zwiększa jej zawartość we krwi i zwiększa ciśnienie krwi;
• Heparyna: spadek jej skuteczności;
• Kwas acetylosalicylowy: zwiększenie poziomu nitrogliceryny we krwi i zwiększenie jej działania.

Analogi

Analogi Nitroglifów Nitrokardiol, Nitroglin, Nitrostat, Nitrozell, Nitroprint, Nitrospray, Trinitroglicerol, Trinitrin, Trinitrol, Sustonit, Sustac forte, Perlinganite.

Warunki przechowywania

Przechowywać w ciemnym miejscu, niedostępnym dla dzieci.

• Tabletki podjęzykowe: 2 lata w temperaturze do 25 ° C;
• Spray podjęzykowy: 2 lata w temperaturze do 15 ° C;
• Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji: 3 lata w temperaturze 5-25 ° C

Warunki sprzedaży aptek

Recepta.

Recenzje nitrogliceryny

Według opinii, nitrogliceryna jest niezbędnym lekiem dla pacjentów cierpiących na dusznicę bolesną. Szczególnie często przyjmują go pacjenci w podeszłym wieku. Lek jest szybki i łagodzi ataki serca niemal natychmiast po podaniu. Istnieją jednak komunikaty, które wymieniają działania niepożądane, głównie zawroty głowy i silny ból głowy.

Cena nitrogliceryny w aptekach

Przybliżona cena nitrogliceryny w postaci tabletek podjęzykowych wynosi 48‒66 rubli (w opakowaniu znajduje się 40 sztuk). Możliwe jest zakupienie sprayu podjęzykowego za 80–127 rubli (w przeliczeniu na 200 dawek). Koszt koncentratu do przygotowania roztworu do infuzji waha się od 540 do 624 rubli (w opakowaniu znajduje się 10 ampułek).

Ogólna koncepcja peryferyjnych środków rozszerzających naczynia

• (Objętość udaru serca) = (końcowa objętość rozkurczowa) - [końcowa objętość skurczowa (ml)].
• [Minimalna objętość serca (l / min)] = (objętość uderzenia) x HR.
• (Wskaźnik sercowy) = [pojemność minutowa serca (l / min)] / [powierzchnia ciała (m²)] = pojemność minutowa serca / S ciało.

50-80 uderzeń na minutę
70-100 mm Hg
6-8 l / min
6-9 l / min

> 3,5 l / min / m²
Do 5 (w liczbie autorów do 6) mm Hg

Uwaga!
Diagnoza i przepisywanie leczenia tylko przez lekarza z osobistą konsultacją.
Wiadomości naukowe i medyczne dotyczące leczenia i profilaktyki chorób dorosłych i dzieci.
Zagraniczne przychodnie, szpitale i ośrodki - badania i rehabilitacja za granicą.
Podczas korzystania z materiałów ze strony wymagany jest aktywny link.

Leki rozszerzające naczynia: nitrogliceryna i nitroprusydek sodu

Nitrovasodilators - grupa leków, które mają działanie rozszerzające naczynia i różnią się strukturą chemiczną i preferencyjnym miejscem działania. Łączy je mechanizm działania: gdy stosowane są wszystkie środki nitrozasilające, w organizmie powstaje tlenek azotu, który określa aktywność farmakologiczną tych leków. W praktyce anestezjologicznej tradycyjnie stosuje się dwa leki z tej grupy: nitroglicerynę i nitroprusydek sodu. W praktyce terapeutycznej stosuje się inne nitrowe środki rozszerzające naczynia (diazotan izosorbidu, monoazotan izosorbidu, molsydomina).

Nitrogliceryna jest fałszywym estrem glicerolu i kwasu azotowego. Ściśle mówiąc, termin „nitrogliceryna” nie jest całkowicie poprawny, ponieważ substancja nie jest prawdziwym związkiem nitrowym (o podstawowej strukturze C-N02), ale azotanem, tj. trójazotan glicerylu. Leki te, zsyntetyzowane już w 1846 r. Przez Sobrero, stały się powszechne w praktyce klinicznej w celu złagodzenia udarów i dopiero stosunkowo niedawno zaczęto je stosować do korekcji nadciśnienia.

Nitroprusydek sodu stosuje się jako środek do krótkotrwałej kontroli ciężkich reakcji nadciśnieniowych od połowy lat 50. XX wieku, chociaż nitroprusydek sodu był syntetyzowany już w 1850 roku.

Nitrogliceryna i nitroprusydek sodu: miejsce w terapii

Nitrogliceryna jest szeroko stosowana w praktyce znieczulenia podczas operacji CABG oraz w okresie pooperacyjnym w celu korekcji nadciśnienia, kontrolowanej hipotonii, w leczeniu zespołu małego serca u pacjentów z IHD, w celu korekcji niedokrwienia mięśnia sercowego podczas CABG.

W celu korekty podwyższonego ciśnienia krwi podczas znieczulenia nitroglicerynę stosuje się jako 1% roztwór pod językiem (1-4 krople, 0,15-0,6 mg) lub dożylnie w infuzji w dawkach 1-2 mg / h (17-33 μg / min) lub 1-3 mcg / kg / min. Czas trwania akcji z podaniem podjęzykowym wynosi około 9 minut, z a / in - 11-13 minut. Stosowanie nitrogliceryny w dawce 1-4 kropli pod językiem lub w nosie początkowo towarzyszy krótki wzrost ciśnienia krwi o 17 ± 5 mm Hg. Art. Następnie następuje spadek SAP, który w 3. minucie wynosi 17%; DBP jest zmniejszone o 8%, a średnie ciśnienie krwi wynosi 16% wartości początkowej. Jednocześnie nastąpił spadek EI i MES o 29%, praca lewej komory (RL) - o 36%, CVP - o 37%, a także spadek ciśnienia w tętnicy płucnej (DLA). Do 9. minuty przywracane są parametry hemodynamiczne do pierwotnych wartości. Bardziej wyraźny efekt hipotensyjny ma pojedyncze wstrzyknięcie dożylne lub wlew dożylny w dawce 2 mg / h (33 µg / min). Jednocześnie zmniejszenie AAP wynosi około 26%, średnie ciśnienie krwi wynosi 22% wartości początkowej. Wraz ze spadkiem ciśnienia krwi obserwuje się znaczny spadek CVP (około 37%), płucny opór naczyniowy zmniejsza się o 36%, LVL - o 44%. W 11 do 13 minucie po zakończeniu wlewu parametry hemodynamiczne nie różnią się od linii podstawowej i, w przeciwieństwie do nitroprusydku sodu, nie ma tendencji do wyraźnego wzrostu ciśnienia krwi. Wewnętrzne „upuszczanie krwi” z infuzją nitrogliceryny w dawce 17 µg / min wynosi 437 ± 128 ml. Może to wyjaśniać pozytywny wpływ nitrogliceryny u niektórych pacjentów w leczeniu ostrej niewydolności lewej komory z obrzękiem płuc.

Wlew małych dawek nitrogliceryny (2–5 µg / min) z jednoczesnym wlewem dopaminy (200 µg / min) i uzupełnieniem BCC jest raczej skuteczną metodą leczenia zespołu małego serca u pacjentów z IHD. Dynamika funkcji mięśnia sercowego jest w dużej mierze zdeterminowana przez jego stan początkowy, intensywność dyskinezy, tj. warunek kurczliwości. U pacjentów z nienaruszonym mięśnia sercowego lub niewyrażoną dyskinezą wprowadzenie nitrogliceryny nie prowadzi do znaczącej zmiany jej funkcji. Jednocześnie u pacjentów z dyskinezą o umiarkowanym nasileniu, a także z wyraźnym upośledzeniem funkcji skurczowej mięśnia sercowego, stosowanie nitrogliceryny może prowadzić do jeszcze gorszego pogorszenia kurczliwości i parametrów hemodynamicznych. Dlatego w przypadku podejrzenia naruszenia kurczliwości mięśnia sercowego, w przypadku wstrząsu kardiogennego spowodowanego zawałem serca, nitroglicerynę należy stosować ostrożnie lub należy ją całkowicie odrzucić. Profilaktyczne stosowanie nitrogliceryny podczas operacji nie ma ochronnego działania przeciwniedokrwiennego.

Stosowanie nitrogliceryny u pacjentów z hipowolemią (podczas operacji na dużych naczyniach głównych) prowadzi do znacznego zmniejszenia DM. Aby utrzymać wolemię, niezbędny jest wlew dużych objętości płynu, co powoduje, że w okresie pooperacyjnym, na tle powrotu napięcia żylnego, możliwy jest rozwój ciężkiej hiperwolemii i związanych z nią powikłań.

W niektórych sytuacjach (kompresja aorty piersiowej, przebudzenie i ekstubacja), stosowanie nitrogliceryny w celu obniżenia ciśnienia krwi jest często nieskuteczne i anestezjolog musi uciekać się do innych leków przeciwnadciśnieniowych (nitroprusydek sodu, nimodypina itp.).

Nitroprusydek sodu jest silnym i skutecznym lekiem przeciwnadciśnieniowym, szeroko stosowanym do korekcji nadciśnienia tętniczego podczas znieczulenia i operacji, po przebudzeniu i ekstubacji pacjentów, jak również w okresie pooperacyjnym. Nitroprusydek sodu można również stosować w leczeniu ostrej niewydolności serca, zwłaszcza z objawami początkowego obrzęku płuc, nadciśnienia powikłanego ostrą niewydolnością serca. Bardzo szybki początek (w ciągu 1–1,5 min) i krótki czas działania zapewniają dobrą kontrolę leku. Wlew nitroprusydku sodu w dawce 1-6 µg / kg / min powoduje szybki (w ciągu 1-3 minut) spadek ciśnienia krwi o 22-24%, OPS - o 20-25% w stosunku do wartości początkowych (w porównaniu z 12-13% spadkiem obserwowane podczas używania NG). DLA (o 30%), zużycie tlenu przez mięsień sercowy (o 27%), a także MOC i EI (do wartości początkowej) są również zmniejszone. Lek szybko normalizuje AD, EI, MOS i OPS bez znaczących zmian kurczliwości mięśnia sercowego, dp / dt (maksymalna szybkość narastania ciśnienia aorty) i Q (stosunek okresów wydalania (LVET) i okresów przed wydaleniem - PEP). Po wystąpieniu maksymalnego pożądanego efektu podawanie nitroprusydku sodu zatrzyma lub zmniejszy dawkę, dostosowując szybkość infuzji, aby utrzymać ciśnienie krwi na pożądanym poziomie.

W porównaniu z nitrogliceryną, nitroprusydek sodu jest bardziej skutecznym i preferowanym lekiem do korekcji ciśnienia krwi podczas kompresji aorty piersiowej podczas operacji tętniaków aorty zstępującej. Nitroprusydek sodu jest uważany za lek z wyboru do stabilizacji ciśnienia krwi u pacjentów z tętniakiem rozcinającym aorty piersiowej. W tych przypadkach dawkę nitroprusydku sodu dobiera się tak, aby ustabilizować CAD na poziomie 100-120 mm Hg. Art. aby zapobiec dalszemu rozwarstwieniu aorty podczas przygotowania pacjenta do zabiegu. Ponieważ lek powoduje wzrost szybkości wydalania LV (skrócenie LVET) i często rozwój tachykardii, często stosuje się go w połączeniu z beta-blokerami (propranolol i.v., zaczynając od 0,5 mg, a następnie 1 mg co 5 minut, aż ciśnienie tętna zmniejsza się do 60 mm rtęci., esmololu, labetalolu), jak również antagonistów wapnia (nifedypina, nimodypina).

Mechanizm działania i efekty farmakologiczne

W przeciwieństwie do antagonistów wapnia i beta-blokerów, których zastosowanie jest powierzchnią błony komórkowej, azotany organiczne działają wewnątrzkomórkowo. Mechanizm działania wszystkich nitrowasodilatorów polega na zwiększeniu zawartości tlenku azotu w komórkach mięśni gładkich naczyń krwionośnych. Tlenek azotu ma silne działanie rozszerzające naczynia (czynnik relaksujący śródbłonka). Krótki czas działania (T1 / 2 jest krótszy niż 5 sekund) określa krótki czas działania nitrovasilatorów. W komórce tlenek azotu aktywuje cyklazę guanylanową, enzym zapewniający syntezę cGMP. Enzym ten kontroluje fosforylację wielu białek zaangażowanych w regulację wolnej wewnątrzkomórkowej frakcji wapnia i skurczu mięśni gładkich.

Nitrogliceryna, w przeciwieństwie do nitroprusydku sodu, który jest mieszanym środkiem rozszerzającym naczynia krwionośne, ma dominujący efekt rozszerzania naczyń. Ta różnica wynika z faktu, że rozdzielanie nitrogliceryny z tworzeniem składnika aktywnego, tlenku azotu, prowadzi się enzymatycznie. Rozszczepianie nitroprusydku sodu wraz z tworzeniem tlenku azotu zachodzi samoistnie W niektórych częściach łożyska naczyniowego, zwłaszcza w tętnicach dystalnych i tętniczkach, występuje stosunkowo niewielka ilość enzymu niezbędna do rozkładu nitrogliceryny, dlatego wpływ nitrogliceryny na złoże tętniczkowe jest znacznie mniej wyraźny w porównaniu z nitroprusydkiem sodu i pojawia się, gdy stosując duże dawki. Przy stężeniu nitrogliceryny w osoczu wynoszącym około 1-2 ng / ml, powoduje rozszerzenie żył i przy stężeniu powyżej 3 ng / ml, ekspansję zarówno żył, jak i tętnic.

Główne efekty terapeutyczne nitrogliceryny wynikają z rozluźnienia mięśni gładkich głównie naczyń krwionośnych. Działa również relaksująco na mięśnie gładkie oskrzeli, macicy, pęcherza moczowego, jelit i dróg żółciowych.

Nitrogliceryna ma wyraźny efekt przeciwdusznicowy (przeciwniedokrwienny), aw dużych dawkach - przeciwnadciśnieniowe.

Wiadomo, że u pacjentów ze zmianami w tętnicach wieńcowych każdy wzrost zużycia tlenu przez mięsień sercowy (aktywność fizyczna, reakcja emocjonalna) nieuchronnie prowadzi do niedotlenienia mięśnia sercowego, a tym samym do rozwoju ataku dusznicy bolesnej. Z kolei zaburzony dopływ krwi do mięśnia sercowego prowadzi do zmniejszenia kurczliwości. Jednocześnie z reguły następuje wzrost ciśnienia rozkurczowego lewej komory (CDLD) ze względu na wzrost pozostałej objętości krwi w jamie LV na końcu skurczu. Objętość ta znacznie wzrasta na końcu rozkurczu z powodu napływu krwi. Wraz ze wzrostem CVDLV wzrasta ciśnienie na ścianie LV, co jeszcze bardziej zakłóca zasilanie mięśnia sercowego z powodu kompresji tętniczek. Ponadto oporność tętnic wieńcowych stopniowo wzrasta od nasierdzia do wsierdzia. Niedostateczny dopływ krwi do podwsierdziowych warstw mięśnia sercowego prowadzi do rozwoju kwasicy metabolicznej i zmniejszenia kurczliwości. Poprzez baroreceptory organizm próbuje poprawić sytuację, zwiększając ton współczulnego układu nerwowego, co prowadzi do rozwoju tachykardii i zwiększenia kurczliwości, ale tylko w zewnętrznych warstwach mięśnia sercowego, których dopływ krwi pozostaje mniej więcej odpowiedni. Powoduje to nierównomierne zmniejszenie warstwy wsierdzia i nasierdziowej mięśnia sercowego, co dodatkowo narusza jego kurczliwość. W ten sposób rozwija się rodzaj błędnego koła.

Nitrogliceryna powoduje odkładanie krwi w dużych naczyniach pojemnościowych, co zmniejsza powrót żylny i obciążenie wstępne serca. Gdy to nastąpi, wyraźniejszy spadek CVDHV w porównaniu z ciśnieniem rozkurczowym aorty. Zmniejszenie CVDL prowadzi do zmniejszenia kompresji naczyń wieńcowych strefy podwsierdziowej mięśnia sercowego, czemu towarzyszy zmniejszenie zużycia tlenu przez mięsień sercowy i poprawa przepływu krwi w strefie podwsierdziowej mięśnia sercowego. Mechanizm ten wyjaśnia jego działanie przeciw dusznicy bolesnej podczas rozwoju ataku dusznicy bolesnej.

Nitrogliceryna może zwiększać dostarczanie tlenu do stref niedokrwienia mięśnia sercowego, rozszerzając tętnice wieńcowe, naczynia oboczne i eliminując skurcz tętnic wieńcowych. Badania izolowanych tętnic wieńcowych pokazują, że w przeciwieństwie do adenozyny (silnego tętniczego środka rozszerzającego naczynia), nitrogliceryna w dużych dawkach (8–32 µg / kg) powoduje rozluźnienie mięśni gładkich dużych tętnic wieńcowych (ale nie tętniczek wieńcowych), hamując autoregulację wieńcową, jak wskazano zwiększony przepływ wieńcowy krwi i dotlenienie zatoki wieńcowej hemoglobiny. Po zaprzestaniu wlewu nitrogliceryny i zmniejszeniu stężenia azotanów we krwi następuje spadek przepływu wieńcowego poniżej początkowego poziomu i normalizacja wysycenia hemoglobiny we krwi zatoki wieńcowej. Jednak zmniejszenie objętości wewnątrznaczyniowej u pacjentów z prawidłowym lub nieznacznie podwyższonym CVDLV, nadmierne obniżenie ciśnienia krwi i częstości akcji serca może prowadzić do zmniejszenia ciśnienia perfuzji wieńcowej i pogorszenia niedokrwienia mięśnia sercowego, ponieważ przepływ krwi przez mięsień sercowy zależy bardziej od ciśnienia perfuzji.

Nitrogliceryna rozszerza naczynia płucne i powoduje wzrost operacji pomostowania płucnego ze spadkiem Pa02 o 30% w stosunku do wartości początkowej.

Nitrogliceryna rozszerza naczynia mózgowe i zakłóca autoregulację mózgowego przepływu krwi. Zwiększenie objętości wewnątrzczaszkowej może spowodować wzrost ciśnienia śródczaszkowego.

Wszystkie leki nitrozasilające hamują agregację płytek krwi wywołaną przez ADP i adrenalinę oraz spadek poziomów czynnika płytek 4.

Nitroprusydek sodu ma bezpośredni wpływ na mięśnie gładkie naczyń, powodując rozszerzenie tętnic i żył. W przeciwieństwie do nitrogliceryny, nitroprusydek sodu nie ma działania przeciwdławicowego. Zmniejsza zaopatrzenie mięśnia sercowego w tlen, może powodować zmniejszenie przepływu krwi przez mięsień sercowy w obszarach niedokrwienia mięśnia sercowego u pacjentów z chorobą wieńcową i wzrostem odcinka ST u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego.

Nitroprusydek sodu powoduje rozszerzenie naczyń mózgowych, zaburza autoregulację przepływu krwi w mózgu i zwiększa ciśnienie wewnątrzczaszkowe oraz ciśnienie płynu mózgowo-rdzeniowego, co dodatkowo zaburza perfuzję rdzenia kręgowego. Podobnie jak nitrogliceryna, powoduje rozszerzenie naczyń płucnych i zaznacza wewnątrzpłucne przetaczanie krwi ze spadkiem Pa02 o 30–40% wartości początkowej. Dlatego w przypadku stosowania nitroprusydku sodu, zwłaszcza u pacjentów z objawami niewydolności serca, aby zapobiec znacznemu zmniejszeniu PaO2, procent tlenu w wdychanej mieszaninie powinien zostać zwiększony, a dodatnie ciśnienie wydechowe (PEEP) powinno być zastosowane w ciągu 5-8 mm słupa wody.

W niektórych przypadkach spożycie azotanów może być związane z rozwojem tolerancji, tj. osłabienie i czasami zanik ich działania klinicznego. Mechanizm rozwoju tolerancji pozostaje niejasny. W większym stopniu zjawisko to ma znaczenie kliniczne przy regularnej terapii azotanami. Uzależnienie od azotanów jest tym bardziej wyraźne, że im dłużej i stale koncentruje się stężenie leku we krwi. U niektórych pacjentów uzależnienie od azotanów może rozwijać się bardzo szybko - w ciągu kilku dni lub nawet godzin. Na przykład, często przy wprowadzaniu azotanów na oddziałach intensywnej terapii, pierwsze oznaki osłabienia efektu pojawiają się już 10-12 godzin po rozpoczęciu podawania.

Uzależnienie od azotanów jest mniej lub bardziej odwracalne. Jeśli uzależnienie rozwinęło się w azotan, to po odstawieniu leku wrażliwość na niego jest zazwyczaj przywracana w ciągu kilku dni.

Wykazano, że jeśli w ciągu dnia okres wolny od działania azotanów wynosi 6-8 godzin, ryzyko rozwoju uzależnienia jest stosunkowo niewielkie. Zasada zapobiegania rozwojowi uzależnienia od azotanów - metoda ich przerywanego stosowania - opiera się na tej regularności.

Farmakokinetyka

Po połknięciu nitrogliceryna jest szybko wchłaniana z przewodu pokarmowego, większość z nich jest rozkładana przy pierwszym przejściu przez wątrobę i tylko bardzo mała ilość przedostaje się do krwiobiegu w niezmienionej postaci. Nitrogliceryna nie wiąże się z białkami osocza. Podobnie jak inne estry organiczne kwasu azotowego, nitrogliceryna jest poddawana azotowaniu przez działanie reduktazy azotanu glutationu, głównie w wątrobie i erytrocytach. Powstałe dinitryty i mononitryty w postaci glukuronidów są częściowo wydalane przez nerki lub ulegają dalszemu odazotowaniu z utworzeniem glicerolu. Dinitryt ma znacznie słabsze działanie rozszerzające naczynia niż nitrogliceryna. T1 / 2 NG to tylko kilka minut (2 minuty po podaniu dożylnym i 4,4 minuty po podaniu doustnym).

Nitroprusydek sodu jest niestabilnym związkiem, który w celu uzyskania efektu klinicznego musi być podawany metodą ciągłej infuzji dożylnej. Cząsteczka nitroprusydku sodowego samorzutnie rozkłada się na 5 jonów cyjankowych (CN-) i aktywną grupę nitrozową (N = O). Jony cyjankowe wchodzą w trzy rodzaje reakcji: wiążą się z methemoglobiną, tworząc cyjanmethemoglobinę; pod wpływem rodanazy w wątrobie i nerkach wiążą się z tiosiarczanem, tworząc tiocyjanian; wchodząc w połączenie z oksydazą cytochromową, zapobiegają utlenianiu tkanek. Tiocyjanian jest powoli wydalany przez nerki. U pacjentów z prawidłową czynnością nerek jej T1 / 2 wynosi 3 dni, u pacjentów z niewydolnością nerek jest to znacznie dłużej.