logo

Beta-blokery - leki z instrukcjami użycia, wskazaniami, mechanizmem działania i ceną

Wpływ adrenaliny i noradrenaliny na receptory beta-adrenergiczne w chorobach serca i naczyń krwionośnych może prowadzić do śmiertelnych konsekwencji. W tej sytuacji leki połączone w grupy beta-blokerów (BAB) nie tylko ułatwiają życie, ale także je przedłużają. Studiowanie tematu BAB nauczy Cię lepszego zrozumienia swojego ciała podczas pozbywania się choroby.

Co to jest beta-blokery

Przez blokery adrenergiczne (adrenolityki) rozumiemy grupę leków o wspólnym działaniu farmakologicznym - neutralizujących receptory adrenaliny w naczyniach krwionośnych i sercu. Leki „wyłączają” receptory reagujące na adrenalinę i noradrenalinę i blokują następujące działania:

  • ostre zwężenie światła naczyń krwionośnych;
  • wysokie ciśnienie krwi;
  • działanie przeciwalergiczne;
  • działanie rozszerzające oskrzela (rozszerzanie światła oskrzeli);
  • zwiększony poziom glukozy we krwi (efekt hipoglikemii).

Leki wpływają na receptory β2-adrenergiczne i β1-adrenoreceptory, wywołując przeciwny efekt adrenaliny i noradrenaliny. Rozszerzają naczynia krwionośne, obniżają ciśnienie krwi, zwężają światło oskrzeli i obniżają poziom cukru we krwi. Po aktywacji receptory beta1-adrenergiczne zwiększają częstotliwość, siłę skurczów serca, rozszerzają się tętnice wieńcowe.

Dzięki działaniu na receptory β1-adrenergiczne poprawia się przewodnictwo serca, poprawia się rozkład glikogenu w wątrobie, zwiększa się wytwarzanie energii. Gdy beta2-adrenoreceptory są podekscytowane, ściany naczyń krwionośnych i mięśni oskrzeli rozluźniają się, synteza insuliny przyspiesza, a tłuszcz rozpada się w wątrobie. Stymulacja beta-adrenoreceptorów za pomocą katecholamin mobilizuje wszystkie siły organizmu.

Mechanizm działania

Preparaty z grupy blokerów receptorów beta-adrenergicznych zmniejszają częstotliwość, siłę skurczów serca, zmniejszają ciśnienie, zmniejszają zużycie tlenu przez serce. Mechanizm działania beta-blokerów (BAB) wiąże się z następującymi funkcjami:

  1. Wydłużenie rozkurczu - dzięki lepszej perfuzji wieńcowej zmniejsza się ciśnienie rozkurczowe wewnątrzsercowe.
  2. Przepływ krwi jest redystrybuowany z normalnie krążącego dopływu krwi do niedokrwienia, co zwiększa tolerancję aktywności fizycznej.
  3. Działanie antyarytmiczne polega na tłumieniu działań arytmogennych i kardiotoksycznych, zapobiegając gromadzeniu się jonów wapnia w komórkach serca, co może pogorszyć metabolizm energii w mięśniu sercowym.

Właściwości leku

Nieselektywne i kardioselektywne beta-blokery są w stanie hamować jeden lub więcej receptorów. Mają przeciwny efekt zwężający naczynia, nadciśnieniowy, przeciwalergiczny, rozszerzający oskrzela i hiperglikemiczny. Gdy adrenalina wiąże się z adrenoreceptorami, stymulacja zachodzi pod wpływem blokerów adrenergicznych i zwiększa się wewnętrzna aktywność sympatykomimetyczna. W zależności od typu beta-blokerów rozróżnia się ich właściwości:

  1. Nieselektywne beta-1,2-blokery: zmniejszają obwodowy opór naczyniowy, kurczliwość mięśnia sercowego. Ze względu na leki z tej grupy zapobiega się arytmii, zmniejsza się wytwarzanie i ciśnienie reniny w nerkach. W początkowych etapach leczenia napięcie naczyń wzrasta, ale potem zmniejsza się do normy. Blokery beta-1,2-adrenergiczne hamują adhezję płytek krwi, tworzenie skrzepów krwi, zwiększają skurcz mięśniówki mięśniowej, aktywują ruchliwość przewodu pokarmowego. W chorobie niedokrwiennej serca blokery receptorów adrenergicznych poprawiają tolerancję wysiłku. U kobiet nieselektywne beta-blokery zwiększają kurczliwość macicy, zmniejszają utratę krwi podczas porodu lub po zabiegu, obniżają ciśnienie wewnątrzgałkowe, co pozwala na ich zastosowanie w jaskrze.
  2. Selektywne (kardio-selektywne) leki blokujące receptory beta1-adrenergiczne - zmniejszają automatyzm węzła zatokowego, zmniejszają pobudliwość i kurczliwość mięśnia sercowego. Zmniejszają zapotrzebowanie na tlen mięśnia sercowego, tłumią działanie noradrenaliny i adrenaliny w warunkach stresowych. Z tego powodu zapobiega się tachykardii ortostatycznej, zmniejsza się śmiertelność w przypadku niewydolności serca. Poprawia to jakość życia osób z niedokrwieniem, kardiomiopatią rozstrzeniową, po udarze lub zawale serca. Blokery adrenergiczne beta1 eliminują zwężenie światła naczyń włosowatych, a astma oskrzelowa zmniejsza ryzyko rozwoju skurczu oskrzeli, a cukrzyca eliminuje ryzyko rozwoju hipoglikemii.
  3. Alfa i beta-blokery obniżają poziom cholesterolu i trójglicerydów, normalizują profil lipidowy. Z tego powodu naczynia krwionośne rozszerzają się, zmniejsza się obciążenie serca, nie zmienia się przepływ krwi przez nerki. Alfa-beta-blokery poprawiają kurczliwość mięśnia sercowego, pomagają krwi nie pozostać w lewej komorze po skurczu, ale całkowicie wnikają w aortę. Prowadzi to do zmniejszenia rozmiaru serca, zmniejszenia stopnia jego deformacji. W przypadku niewydolności serca leki zmniejszają ataki niedokrwienia, normalizują wskaźnik sercowy, zmniejszają śmiertelność w chorobie niedokrwiennej lub kardiomiopatię rozstrzeniową.

Klasyfikacja

Aby zrozumieć, jak działają leki, przydatna jest klasyfikacja beta-blokerów. Są one podzielone na nieselektywne, selektywne. Każda grupa jest podzielona na dwa dodatkowe podgatunki, z wewnętrzną aktywnością sympatykomimetyczną lub bez niej. Dzięki tak złożonej klasyfikacji lekarze nie mają wątpliwości co do wyboru optymalnego leku dla konkretnego pacjenta.

Dominujące działanie na beta-1 i beta-2-adrenoreceptory

Według rodzaju wpływu na typy receptorów wyodrębnia się selektywne beta-blokery i nieselektywne beta-blokery. Pierwszy działa tylko na receptory serca, dlatego są one również nazywane selektywnymi kardio. Nieselektywne leki wpływają na wszystkie receptory. Nieselektywne blokery beta-1,2-adrenergiczne obejmują Bopindolol, Metipranolol, Oxprenol, Sotalol, Timolol. Selektywnymi beta-1-blokerami są Bisoprolol, Metoprolol, Atenolol, Tilinolol, Esmolol. Alfa-beta-blokery obejmują Proxodalol, Carvedilol, Labetalol.

Dzięki zdolności rozpuszczania się w lipidach lub wodzie

Beta-blokery dzielą się na lipofilowe, hydrofilowe, lipohydrofilowe. Rozpuszczalne w tłuszczach są Metoprolol, Propranolol, Pindolol, Oxprenol, Hydrofilic - Atenolol, Nadolol. Leki lipofilowe są dobrze wchłaniane w przewodzie pokarmowym, metabolizowane przez wątrobę. W niewydolności nerek nie kumulują się i dlatego ulegają biotransformacji. Preparaty lipohydrofilowe lub amfofilowe zawierają acebutolol, bisoprolol, pindolol, celiprolol.

Hydrofilowe blokery receptorów beta-adrenergicznych są gorzej wchłaniane w przewodzie pokarmowym, mają długi okres półtrwania, są wydalane przez nerki. Są one korzystnie stosowane u pacjentów z niewydolnością wątroby, ponieważ są eliminowane przez nerki.

Przez pokolenia

Wśród beta-blokerów emitowane są leki pierwszego, drugiego i trzeciego pokolenia. Korzyści z bardziej nowoczesnych leków, ich skuteczność jest wyższa, a szkodliwe skutki uboczne - mniej. Leki pierwszej generacji obejmują Propranolol (część anapriliny), Timolol, Pindolol, Sotalol, Alprenol. Leki drugiej generacji - Atenolol, Bisoprolol (część Concor), Metoprolol, Betaksolol (tabletki Lokren).

Trzecia generacja beta-blokerów dodatkowo ma działanie rozszerzające naczynia (rozluźnia naczynia krwionośne), w tym Nebivolol, Carvedilol, Labetalol. Pierwszy zwiększa produkcję tlenku azotu, regulując rozluźnienie naczyń krwionośnych. Karwedilol dodatkowo blokuje receptory alfa-adrenergiczne i zwiększa produkcję tlenku azotu, a Labetalol działa na receptory alfa i beta-adrenergiczne.

Lista beta-blokerów

Tylko lekarz może wybrać odpowiedni lek. Przepisuje również dawkowanie i częstotliwość przyjmowania leków. Lista znanych beta-blokerów:

1. Selektywne beta-adrenergiczne leki blokujące

Fundusze te działają selektywnie na receptory serca i naczyń krwionośnych, a zatem są stosowane tylko w kardiologii.

1.1 Bez wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej

Betacard, Velroin, Alprenolol

Betak, Ksonef, Betapressin

Bidop, Bior, Biprol, Concor, Niperten, Binelol, Biol, Bisogamm, Bisomor

Corvitol, Serdol, Egilok, Curlon, Corbis, Kordanum, Metocor

Bagodilol, Talliton, Vedikardol, Dilatrend, Carvenal, Carvedigamma, Rekardium

Bivotenz, Nebivator, Nebilong, Nebilan, Nevotenz, Tenzol, Tenormin, Tirez

1.2 Z wewnętrzną aktywnością sympatykomimetyczną

Nazwa substancji czynnej

Lek zawierający to

2. Nieselektywne beta adrenoblokery

Leki te nie mają selektywnego działania, obniżają ciśnienia krwi i ciśnienia wewnątrzgałkowego.

2.1 Bez wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej

Nazwa substancji czynnej

Lek zawierający to

Niolol, Timol, Timoptik, Blokarden, Levatol

2.2 Z wewnętrzną aktywnością sympatykomimetyczną

3. Beta-blokery o właściwościach rozszerzających naczynia

Aby rozwiązać problem wysokiego ciśnienia krwi, stosuje się blokery receptorów adrenergicznych o właściwościach rozszerzających naczynia. Zwężają naczynia krwionośne i normalizują pracę serca.

3.1 Bez wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej

3.2 Z wewnętrzną aktywnością sympatykomimetyczną

Beta-blokery - znane leki

4. Długie działanie BAB

Lipofilowe beta-adrenolityki - długo działające leki działają dłużej analogi przeciwnadciśnieniowe, dlatego są mianowane w niższej dawce i ze zmniejszoną częstotliwością. Należą do nich metoprolol, który jest zawarty w tabletkach Egilok Retard, Corvitol, Emzok.

5. Adrenoblokery akcji ultrakrótkiej

Kardiooselektywne beta-blokery - leki o krótkim czasie działania mają czas pracy do pół godziny. Należą do nich esmolol, który jest zawarty w Breviblok, Esmolol.

Wskazania do użycia

Istnieje wiele stanów patologicznych, które można leczyć beta-blokerami. Decyzję o mianowaniu podejmuje lekarz prowadzący na podstawie następujących diagnoz:

  1. Dławica piersiowa i częstoskurcz zatokowy. Często beta-blokery są najskuteczniejszym lekarstwem na zapobieganie atakom i leczeniu dusznicy bolesnej. Aktywny składnik gromadzi się w tkankach organizmu, wspierając mięsień sercowy, co zmniejsza ryzyko nawrotu zawału mięśnia sercowego. Zdolność leku do gromadzenia pozwala na tymczasowe zmniejszenie dawki. Możliwość otrzymania BAB z dusznicą bolesną wzrasta wraz z jednoczesnym tachykardią zatokową.
  2. Zawał mięśnia sercowego. Zastosowanie BAB w zawale mięśnia sercowego prowadzi do ograniczenia sektora martwicy mięśnia sercowego. Prowadzi to do zmniejszenia śmiertelności, zmniejsza ryzyko zatrzymania krążenia i nawrotu zawału mięśnia sercowego. Zaleca się stosowanie leków selektywnych kardio. Wniosek jest dopuszczalny, aby rozpocząć natychmiast w momencie przyjęcia pacjenta do szpitala. Czas trwania - 1 rok po wystąpieniu zawału mięśnia sercowego.
  3. Niewydolność serca. Perspektywy stosowania BAB w leczeniu niewydolności serca są nadal badane. Obecnie kardiolodzy dopuszczają stosowanie leków, jeśli rozpoznanie łączy się z wysiłkową dusznicą bolesną, nadciśnieniem tętniczym, zaburzeniami rytmu, tachysystologiczną migotaniem przedsionków.
  4. Nadciśnienie. Osoby w młodym wieku, prowadzące aktywny tryb życia, często mają nadciśnienie tętnicze. W takich przypadkach lekarz może przepisać BAB. Dodatkowym wskazaniem na wizytę jest połączenie głównej diagnozy (nadciśnienie) z zaburzeniami rytmu, wysiłkowej dusznicy bolesnej i po zawale mięśnia sercowego. Przerost nadciśnienia w nadciśnienie tętnicze z przerostem lewej komory jest podstawą do otrzymania BAB.
  5. Nieprawidłowości rytmu serca obejmują zaburzenia, takie jak nadkomorowe zaburzenia rytmu, trzepotanie przedsionków i migotanie przedsionków, częstoskurcz zatokowy. Do leczenia tych stanów skutecznie stosuje się leki z grupy BAB. Mniej wyraźny efekt obserwuje się w leczeniu komorowych zaburzeń rytmu. W połączeniu ze środkami potasowymi BAB jest z powodzeniem stosowany w leczeniu zaburzeń rytmu spowodowanych zatruciem glikozydowym.

Cechy zasad składania wniosków i przyjmowania

Kiedy lekarz decyduje o wyznaczeniu beta-adrenolityków, pacjent musi poinformować lekarza o obecności takich rozpoznań, jak rozedma płuc, bradykardia, astma i arytmia. Ważną okolicznością jest ciąża lub jej podejrzenie. BAB przyjmowany w tym samym czasie z jedzeniem lub bezpośrednio po posiłku, jako pokarm zmniejsza nasilenie działań niepożądanych. Dawkowanie, schemat i czas trwania leczenia określa lekarz kardiolog.

Podczas leczenia zaleca się uważne monitorowanie tętna. Jeśli częstotliwość spadnie poniżej ustalonego poziomu (określonego podczas przepisywania schematu leczenia), należy poinformować o tym lekarza. Ponadto obserwacja lekarza w trakcie przyjmowania leków jest warunkiem skuteczności terapii (specjalista może dostosować dawkę w zależności od poszczególnych wskaźników). Nie można samodzielnie anulować odbioru BAB, w przeciwnym razie skutki uboczne zostaną zaostrzone.

Działania niepożądane i przeciwwskazania beta adrenoblokerów

Powołanie BAB jest przeciwwskazane w przypadku niedociśnienia i bradykardii, astmy oskrzelowej, niewyrównanej niewydolności serca, wstrząsu kardiogennego, obrzęku płuc, cukrzycy insulinozależnej. Następujące warunki są względnymi przeciwwskazaniami:

  • przewlekła obturacyjna choroba płuc przy braku aktywności bronchospastycznej;
  • choroby naczyń obwodowych;
  • przemijająca kulawizna kończyn dolnych.

Cechy wpływu BAB na organizm ludzki mogą pociągać za sobą szereg skutków ubocznych o różnym nasileniu. Pacjenci mogą doświadczyć następujących zjawisk:

  • bezsenność;
  • słabość;
  • ból głowy;
  • niewydolność oddechowa;
  • zaostrzenie choroby wieńcowej;
  • zaburzenia jelit;
  • wypadanie zastawki mitralnej;
  • zawroty głowy;
  • depresja;
  • senność;
  • zmęczenie;
  • halucynacje;
  • koszmary nocne;
  • powolna reakcja;
  • niepokój;
  • zapalenie spojówek;
  • szum w uszach;
  • drgawki;
  • Zjawisko Raynauda (patologia);
  • bradykardia;
  • zaburzenia psycho-emocjonalne;
  • ucisk hematopoezy szpiku kostnego;
  • niewydolność serca;
  • bicie serca;
  • niedociśnienie;
  • blok przedsionkowo-komorowy;
  • zapalenie naczyń;
  • agranulocytoza;
  • małopłytkowość;
  • ból mięśni i stawów
  • bóle w klatce piersiowej;
  • nudności i wymioty;
  • rozerwanie wątroby;
  • ból brzucha;
  • wzdęcia;
  • skurcz krtani lub oskrzeli;
  • duszność;
  • alergie skórne (świąd, zaczerwienienie, wysypka);
  • zimne kończyny;
  • pocenie się;
  • łysienie;
  • osłabienie mięśni;
  • obniżone libido;
  • spadek lub wzrost aktywności enzymów, poziomu glukozy we krwi i poziomu bilirubiny;
  • Choroba Peyroniego.

Cofnij zespół i jak go uniknąć

W przypadku długotrwałego leczenia wysokimi dawkami BAB nagłe zatrzymanie leczenia może spowodować zespół odstawienia. Ciężkie objawy objawiają się komorowymi zaburzeniami rytmu, atakami dusznicy bolesnej i zawałem mięśnia sercowego. Efekty świetlne są wyrażone jako wzrost ciśnienia krwi i tachykardia. Zespół odstawienia rozwija się po kilku dniach po kuracji. Aby wyeliminować ten wynik, musisz przestrzegać zasad:

  1. Konieczne jest przerwanie przyjmowania BAB powoli przez 2 tygodnie, stopniowo obniżając dawkę kolejnej dawki.
  2. Podczas stopniowego anulowania i po całkowitym zaprzestaniu przyjmowania leku ważne jest drastyczne zmniejszenie wysiłku fizycznego i zwiększenie spożycia azotanów (zgodnie z ustaleniami lekarza) i innych środków antyangiologicznych. W tym okresie ważne jest ograniczenie stosowania środków redukujących ciśnienie.

Beta-blokery: lista leków

Ważną rolę w regulacji funkcji ciała odgrywają katecholaminy: adrenalina i noradrenalina. Są uwalniane do krwiobiegu i działają na specjalne wrażliwe zakończenia nerwowe - adrenoreceptory. Te ostatnie są podzielone na dwie duże grupy: adrenoreceptory alfa i beta. Beta-adrenoreceptory znajdują się w wielu narządach i tkankach i są podzielone na dwie podgrupy.

Gdy aktywowane są adrenoreceptory β1, zwiększa się częstotliwość i siła skurczów serca, rozszerzają się tętnice wieńcowe, poprawia przewodnictwo i automatyzm serca, rozpad glikogenu w wątrobie i tworzenie się energii.

Po pobudzeniu receptorów β2-adrenergicznych, rozluźnieniu się ścian naczyń krwionośnych, rozluźnieniu mięśni oskrzeli, zmniejsza się napięcie macicy podczas ciąży, zwiększa się wydzielanie insuliny i rozkład tłuszczu. Stąd stymulacja receptorów beta-adrenergicznych za pomocą katecholamin prowadzi do mobilizacji wszystkich sił organizmu do aktywnego życia.

Beta-blokery (BAB) - grupa leków, które wiążą receptory beta-adrenergiczne i zapobiegają działaniu na nie katecholamin. Leki te są szeroko stosowane w kardiologii.

Mechanizm działania

BAB zmniejsza częstotliwość i siłę skurczów serca, obniża ciśnienie krwi. W rezultacie zmniejsza się zużycie tlenu przez mięsień sercowy.

Wydłużenie rozkurczu - okres odpoczynku, rozluźnienie mięśnia sercowego, podczas którego naczynia wieńcowe są wypełnione krwią. Zmniejszenie ciśnienia rozkurczowego wewnątrzsercowego również przyczynia się do poprawy perfuzji wieńcowej (ukrwienia mięśnia sercowego).

Istnieje redystrybucja przepływu krwi od normalnie krążących do obszarów niedokrwiennych, w wyniku czego poprawia się tolerancja aktywności fizycznej.

BAB ma działanie antyarytmiczne. Hamują kardiotoksyczne i arytmogenne działanie katecholamin, a także zapobiegają gromadzeniu się jonów wapnia w komórkach serca, pogarszając metabolizm energetyczny w mięśniu sercowym.

Klasyfikacja

BAB - obszerna grupa leków. Można je klasyfikować na wiele sposobów.
Kardioselektywność to zdolność leku do blokowania tylko receptorów β1-adrenergicznych, bez wpływu na receptory β2-adrenergiczne, które znajdują się w ścianie oskrzeli, naczyń, macicy. Im wyższa selektywność BAB, tym bezpieczniej jest go stosować w przypadku współistniejących chorób dróg oddechowych i naczyń obwodowych, a także w cukrzycy. Jednak selektywność jest pojęciem względnym. Wraz z powołaniem leku w wysokich dawkach zmniejsza się stopień selektywności.

Niektóre BAB mają wewnętrzną aktywność sympatykomimetyczną: zdolność do stymulacji receptorów beta-adrenergicznych do pewnego stopnia. W porównaniu z konwencjonalnymi BAB, takie leki spowalniają częstość akcji serca, a siła skurczów, rzadziej prowadzi do rozwoju zespołu abstynencyjnego, mniej negatywnie wpływa na metabolizm lipidów.

Niektóre BAB są w stanie dalej rozszerzać naczynia, to znaczy mają właściwości rozszerzające naczynia. Mechanizm ten jest realizowany przy użyciu wyraźnej wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej, blokady receptorów alfa-adrenergicznych lub bezpośredniego działania na ściany naczyń.

Czas trwania działania zależy najczęściej od charakterystyki struktury chemicznej BAB. Środki lipofilowe (propranolol) utrzymują się przez kilka godzin i są szybko eliminowane z organizmu. Leki hydrofilowe (atenolol) są skuteczne przez dłuższy czas, mogą być przepisywane rzadziej. Obecnie opracowano również długotrwałe substancje lipofilowe (opóźniające metoprolol). Ponadto istnieje BAB o bardzo krótkim czasie działania - do 30 minut (esmolol).

Lista

1. Nie bioselektywny BAB:

A. Bez wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej:

  • propranolol (anaprylina, obzidan);
  • nadolol (korgard);
  • sotalol (sogexal, tensol);
  • tymolol (blokada);
  • nipradilol;
  • flistrolol.

B. Z wewnętrzną aktywnością sympatykomimetyczną:

  • oksprenolol (trazikor);
  • pindolol (whisky);
  • alprenolol (aptin);
  • penbutolol (betapressin, levatol);
  • bopindolol (sandonorm);
  • bucindolol;
  • dilevalol;
  • karteolol;
  • labetalol.

2. Selektywny kardio BAB:

A. Bez wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej:

  • metoprolol (beteloc, beteloc zok, corvitol, metozok, methocardum, metocor, cornel, egilok);
  • atenolol (beta, tenormin);
  • betaksolol (betak, lokren, karlon);
  • esmolol (falochron);
  • bisoprolol (aritel, bidop, biol, biprol, bisogamma, bisomor, concor, corbis, cordinorm, coronal, niperten, opony);
  • karwedilol (akridilol, bagodilol, wedycardol, dilatrend, carvedigamma, carvenal, coriol, rekardium, tolliton);
  • Nebivolol (binelol, nebivator, nebicor, nebilan, nebilet, nebilong, nevotenz, od-neb).

B. Z wewnętrzną aktywnością sympatykomimetyczną:

  • acebutalol (acecor, sectral);
  • talinolol (kordanum);
  • cele prololu;
  • epanolol (vazakor).

3. BAB o właściwościach rozszerzających naczynia:

  • amozularol;
  • bucindolol;
  • dilevalol;
  • labetolol;
  • medroksalol;
  • nipradilol;
  • pindolol.

4. BAB długo działający:

5. Działanie ultrakrótkie BAB, selektywne kardio:

Zastosowanie w chorobach układu sercowo-naczyniowego

Stres Angina

W wielu przypadkach BAB należą do wiodących środków do leczenia dusznicy bolesnej i zapobiegania atakom. W przeciwieństwie do azotanów leki te nie powodują tolerancji (lekooporności) przy długotrwałym stosowaniu. BAB są w stanie gromadzić się (gromadzić) w organizmie, co z czasem pozwala zmniejszyć dawkę leku. Ponadto narzędzia te chronią sam mięsień sercowy, poprawiając rokowanie, zmniejszając ryzyko nawrotu zawału mięśnia sercowego.

Działanie przeciwdławicowe wszystkich BAB jest prawie takie samo. Ich wybór zależy od czasu trwania efektu, nasilenia skutków ubocznych, kosztów i innych czynników.

Rozpocznij leczenie małą dawką, stopniowo zwiększając jej skuteczność. Dawkowanie dobiera się tak, aby tętno w spoczynku nie było niższe niż 50 na minutę, a poziom skurczowego ciśnienia krwi wynosi co najmniej 100 mm Hg. Art. Po wystąpieniu efektu terapeutycznego (ustanie udaru, poprawa tolerancji wysiłku) dawkę stopniowo zmniejsza się do minimum skutecznego.

Długotrwałe stosowanie wysokich dawek BAB nie jest wskazane, ponieważ znacznie zwiększa ryzyko działań niepożądanych. Przy niewystarczającej skuteczności tych funduszy lepiej połączyć je z innymi grupami leków.

BAB nie może zostać nagle anulowany, ponieważ może to spowodować zespół odstawienia.

BAB jest szczególnie wskazany, gdy dławica piersiowa jest połączona z tachykardią zatokową, nadciśnieniem tętniczym, jaskrą, zaparciem i refluksem żołądkowo-przełykowym.

Zawał mięśnia sercowego

Wczesne stosowanie BAB w zawale mięśnia sercowego przyczynia się do ograniczenia strefy martwicy mięśnia sercowego. Jednocześnie zmniejsza się śmiertelność, zmniejsza się ryzyko nawrotu zawału mięśnia sercowego i zatrzymania akcji serca.

Efekt ten ma BAB bez wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej, zaleca się stosowanie środków kardio-selektywnych. Są one szczególnie użyteczne w łączeniu zawału mięśnia sercowego z nadciśnieniem tętniczym, tachykardią zatokową, dusznicą bolesną po zawale i tachysystoliczną postacią migotania przedsionków.

BAB można przepisać natychmiast po przyjęciu pacjenta do szpitala dla wszystkich pacjentów bez przeciwwskazań. W przypadku braku działań niepożądanych leczenie nimi trwa przez co najmniej rok po przebytym zawale mięśnia sercowego.

Przewlekła niewydolność serca

Badane jest stosowanie BAB w niewydolności serca. Uważa się, że można je stosować w połączeniu z niewydolnością serca (zwłaszcza rozkurczową) i wysiłkową dusznicą bolesną. Zaburzenia rytmu, nadciśnienie tętnicze, tachysystoliczna postać migotania przedsionków w połączeniu z przewlekłą niewydolnością serca są również podstawą do powołania tej grupy leków.

Nadciśnienie

BAB są wskazane w leczeniu nadciśnienia, powikłanego przerostem lewej komory. Są one również szeroko stosowane u młodych pacjentów, którzy prowadzą aktywny tryb życia. Ta grupa leków jest zalecana do połączenia nadciśnienia tętniczego z dusznicą bolesną lub zaburzeniami rytmu serca, a także po zawale mięśnia sercowego.

Zaburzenia rytmu serca

BAB stosuje się w takich zaburzeniach rytmu serca, jak migotanie przedsionków i trzepotanie przedsionków, nadkomorowe zaburzenia rytmu, słabo tolerowana częstoskurcz zatokowy. Mogą być również przepisywane na komorowe zaburzenia rytmu, ale ich skuteczność w tym przypadku jest zwykle mniej wyraźna. BAB w połączeniu z preparatami potasu stosuje się w leczeniu zaburzeń rytmu spowodowanych zatruciem glikozydowym.

Efekty uboczne

Układ sercowo-naczyniowy

BAB hamuje zdolność węzła zatokowego do wytwarzania impulsów, które powodują skurcze serca i powodują bradykardię zatokową - spowalniając puls do wartości mniejszych niż 50 na minutę. Ten efekt uboczny jest znacznie mniej wyraźny w BAB z wewnętrzną aktywnością sympatykomimetyczną.

Przygotowania tej grupy mogą powodować blokadę przedsionkowo-komorową o różnym stopniu. Zmniejszają siłę skurczów serca. Ostatni efekt uboczny jest mniej wyraźny w BAB o właściwościach rozszerzających naczynia. BAB zmniejsza ciśnienie krwi.

Leki w tej grupie powodują skurcz naczyń obwodowych. Może pojawić się zimna kończyna, zespół Raynauda pogarsza się. Te działania niepożądane są prawie pozbawione leków o właściwościach rozszerzających naczynia.

BAB zmniejsza przepływ krwi przez nerki (z wyjątkiem nadololu). Z powodu pogorszenia obwodowego krążenia krwi w leczeniu tych funduszy czasami występuje wyraźne ogólne osłabienie.

Narządy oddechowe

BAB powoduje skurcz oskrzeli z powodu jednoczesnej blokady β2-adrenoreceptorów. Ten efekt uboczny jest mniej wyraźny w przypadku leków selektywnych kardio. Jednak ich dawki, skuteczne przeciwko dusznicy bolesnej lub nadciśnieniu, są często dość wysokie, podczas gdy kardioselektywność jest znacznie zmniejszona.
Stosowanie wysokich dawek BAB może wywołać bezdech lub tymczasowe zaprzestanie oddychania.

BAB pogarsza przebieg reakcji alergicznych na ukąszenia owadów, alergeny lecznicze i pokarmowe.

Układ nerwowy

Propranolol, metoprolol i inne lipofilne BAB przenikają z krwi do komórek mózgu przez barierę krew-mózg. Dlatego mogą powodować bóle głowy, zaburzenia snu, zawroty głowy, zaburzenia pamięci i depresję. W ciężkich przypadkach występują halucynacje, drgawki, śpiączka. Te działania niepożądane są znacznie mniej wyraźne w hydrofilowych BAB, w szczególności atenololu.

Leczeniu BAB może towarzyszyć naruszenie przewodnictwa nerwowo-mięśniowego. Prowadzi to do osłabienia mięśni, zmniejszenia wytrzymałości i zmęczenia.

Metabolizm

Nieselektywne BAB hamują wytwarzanie insuliny w trzustce. Z drugiej strony leki te hamują mobilizację glukozy z wątroby, przyczyniając się do rozwoju przedłużonej hipoglikemii u pacjentów z cukrzycą. Hipoglikemia sprzyja uwalnianiu adrenaliny do krwiobiegu, który działa na receptory adrenergiczne alfa. Prowadzi to do znacznego wzrostu ciśnienia krwi.

Dlatego, jeśli konieczne jest przepisanie BAB pacjentom z towarzyszącą cukrzycą, należy dać pierwszeństwo lekom selektywnym dla układu sercowo-naczyniowego lub zastąpić je antagonistami wapnia lub innymi grupami.

Wiele BAB, zwłaszcza nieselektywnych, obniża poziom „dobrego” cholesterolu we krwi (alfa-lipoprotein o dużej gęstości) i zwiększa poziom „złego” (trójglicerydów i lipoprotein o bardzo niskiej gęstości). Niedobór ten jest pozbawiony leków o aktywności β1-wewnętrznej sympatykomimetycznej i α-blokującej (karwedilol, labetolol, pindolol, dilevalol, tseliprolol).

Inne skutki uboczne

Leczeniu BAB w niektórych przypadkach towarzyszy dysfunkcja seksualna: zaburzenia erekcji i utrata pożądania seksualnego. Mechanizm tego efektu jest niejasny.

BAB może powodować zmiany skórne: wysypka, świąd, rumień, objawy łuszczycy. W rzadkich przypadkach rejestruje się wypadanie włosów i zapalenie jamy ustnej.

Jednym z poważnych skutków ubocznych jest zahamowanie powstawania krwi wraz z rozwojem agranulocytozy i plamicy małopłytkowej.

Zespół anulowania

Jeśli BAB jest stosowany przez długi czas w wysokiej dawce, nagłe zaprzestanie leczenia może wywołać tzw. Zespół abstynencyjny. Przejawia się to zwiększeniem napadów dusznicy, występowaniem arytmii komorowych, rozwojem zawału mięśnia sercowego. W łagodniejszych przypadkach zespołowi odstawienia towarzyszy tachykardia i wzrost ciśnienia krwi. Zespół odstawienia zwykle występuje kilka dni po zatrzymaniu BAB.

Aby uniknąć rozwoju zespołu odstawienia, należy przestrzegać następujących zasad:

  • anuluj BAB powoli przez dwa tygodnie, stopniowo zmniejszając dawkę jednocześnie;
  • podczas i po odstawieniu BAB konieczne jest ograniczenie aktywności fizycznej, aw razie potrzeby zwiększenie dawki azotanów i innych leków przeciwdławicowych, a także leków obniżających ciśnienie krwi.

Przeciwwskazania

BAB jest absolutnie przeciwwskazany w następujących sytuacjach:

  • obrzęk płuc i wstrząs kardiogenny;
  • ciężka niewydolność serca;
  • astma oskrzelowa;
  • zespół chorej zatoki;
  • blok przedsionkowo-komorowy II - III stopień;
  • skurczowe ciśnienie krwi 100 mm Hg. Art. i poniżej;
  • tętno poniżej 50 na minutę;
  • słabo kontrolowana cukrzyca insulinozależna.

Względne przeciwwskazanie do powołania BAB - zespołu Raynauda i miażdżycy tętnic obwodowych wraz z rozwojem chromania przestankowego.

Co to są beta-blokery? Klasyfikacja, nazwy leków i niuanse ich stosowania

Przygotowania grupy beta-blokerów cieszą się dużym zainteresowaniem ze względu na ich niesamowitą skuteczność. Stosuje się je w chorobie niedokrwiennej mięśnia sercowego, niewydolności serca i pewnych nieprawidłowościach serca.

Często lekarze przepisują je na zmiany patologiczne w rytmie serca. Leki blokujące receptory beta-adrenergiczne są lekami blokującymi różne typy receptorów adrenergicznych (β1-, β2-, β3-) przez pewien okres czasu. Wartość tych substancji jest trudna do przecenienia. Są uważane za jedyny w swoim rodzaju lek w kardiologii, za którego rozwój przyznano Nagrodę Nobla w dziedzinie medycyny.

Przydzielanie beta adrenoblokerów selektywnie i nieselektywnie. Z podręczników można dowiedzieć się, że selektywność to zdolność do blokowania wyłącznie receptorów β1-adrenergicznych. Ważne jest, aby pamiętać, że nie wpływa on na receptory β2-adrenergiczne. Ten artykuł zawiera podstawowe informacje o tych substancjach. Tutaj możesz zapoznać się z ich szczegółową klasyfikacją, a także lekami i ich wpływem na organizm. Czym są selektywne i nieselektywne beta-blokery?

Klasyfikacja beta-blokerów

Klasyfikacja beta-blokerów jest całkowicie prosta. Jak wspomniano wcześniej, wszystkie leki dzielą się na dwie główne grupy: nieselektywne i selektywne beta-blokery.

Blokady nieselektywne

Nieselektywne beta-blokery - leki, które nie selektywnie blokują receptory β-adrenergiczne. Ponadto mają silne działanie przeciwdławicowe, hipotensyjne, antyarytmiczne i stabilizujące błonę.

Grupa nieselektywnych blokerów obejmuje następujące leki:

  • Propranolol (leki o tej samej substancji czynnej: Anaprilin, Inderal, Obsidan);
  • Bopindolol (Sandinorm);
  • Lewobunolol (Vistagen);
  • Nadolol (Korgard);
  • Obunol;
  • Oxprenolol (Koretal, Trazikor);
  • Pindolol;
  • Sotalol;
  • Tymosol (Arutymol).

Działanie przeciwdławicowe tego typu beta-blokerów polega na tym, że są one w stanie normalizować tętno. Ponadto zmniejsza się kurczliwość mięśnia sercowego, co stopniowo prowadzi do zmniejszenia zapotrzebowania na porcje tlenu. Zatem dopływ krwi do serca jest znacznie poprawiony.

Efekt ten jest spowodowany spowolnieniem stymulacji współczulnej naczyń obwodowych i hamowaniem aktywności układu renina-angiotensyna. Jednocześnie występuje minimalizacja całkowitego oporu naczyń obwodowych i zmniejszenie pojemności minutowej serca.

Nieselektywny bloker Inderal

Ale działanie antyarytmiczne tych substancji wynika z usunięcia czynników arytmicznych. Niektóre kategorie tych leków mają tak zwaną wewnętrzną aktywność sympatykomimetyczną. Innymi słowy, mają silny wpływ stymulujący na beta-adrenoreceptory.

Leki te nie zmniejszają ani nie zmniejszają nieznacznie częstości akcji serca w spoczynku. Ponadto nie pozwalają na wzrost tych ostatnich podczas wykonywania ćwiczeń fizycznych lub pod wpływem adrenomimetyków.

Leki selektywne kardio

Wyróżnia się następujące beta-blokery kardio selektywne:

  • Ormidol;
  • Prinorm;
  • Atenol;
  • Betacard;
  • Blokum;
  • Catenol;
  • Katenolol;
  • Hypoten;
  • Myocord;
  • Normiten;
  • Prenormin;
  • Telvodin;
  • Tenolol;
  • Tensicore;
  • Velorin;
  • Phalitonzin.

Jak wiecie, w strukturach tkanek ludzkiego ciała istnieją pewne receptory, które reagują na hormony adrenalinę i noradrenalinę. W tej chwili istnieją adrenoreceptory α1, α2, β1, β2. Nie tak dawno temu opisano β3-adrenoreceptory.

Przedstaw lokalizację i wartość receptorów adrenergicznych w następujący sposób:

  • α1 - znajduje się w naczyniach ciała (w tętnicach, żyłach i naczyniach włosowatych), aktywna stymulacja prowadzi do ich skurczu i gwałtownego wzrostu poziomu ciśnienia krwi;
  • α2 - uważany za „pętlę ujemnego sprzężenia zwrotnego” dla systemu regulującego zdrowie tkanek ciała - sugeruje to, że ich stymulacja może prowadzić do natychmiastowego obniżenia ciśnienia krwi;
  • β1 - zlokalizowany w mięśniu sercowym, a ich stymulacja prowadzi do zwiększenia częstości akcji serca, ponadto zwiększa zapotrzebowanie na tlen w mięśniu sercowym;
  • β2 - umieszczony w nerkach, stymulacja powoduje cofnięcie skurczu oskrzeli.

Cardioselective β-blokery są aktywne przeciwko β1-adrenoreceptorom. Jeśli chodzi o nieselektywne, blokują one β1 i β2. W sercu stosunek tego ostatniego wynosi 4: 1.

Innymi słowy, pobudzenie tego narządu układu sercowo-naczyniowego energią odbywa się głównie przez β1. Wraz z gwałtownym wzrostem dawki beta-blokerów stopniowo zmniejsza się ich specyficzność. Dopiero po tym selektywnym leku blokuje oba receptory.

Ważne jest, aby pamiętać, że każdy beta-bloker selektywny lub nieselektywny w równym stopniu obniża poziom ciśnienia krwi.

Jednocześnie jednak kardio-selektywne beta-blokery mają znacznie mniej skutków ubocznych. Z tego powodu są o wiele bardziej odpowiednie do ubiegania się o różne powiązane dolegliwości.

W związku z tym najprawdopodobniej wywołują skurcz oskrzeli. Tłumaczy to fakt, że ich aktywność nie wpływa na receptory β2-adrenergiczne, znajdujące się w imponującej części układu oddechowego - w płucach.

Warto zauważyć, że selektywne blokery są znacznie słabsze niż nieselektywne. Ponadto zwiększają obwodowy opór naczyniowy. To dzięki tej wyjątkowej właściwości leki te są przepisywane kardiologom z poważnymi zaburzeniami krążenia obwodowego. Dotyczy to głównie pacjentów z chromaniem przestankowym.

Niewielu ludzi wie, ale karwedilol jest rzadko przepisywany w celu obniżenia ciśnienia krwi i wyeliminowania arytmii. Jest zwykle stosowany w leczeniu niewydolności serca.

Beta-blokery najnowszej generacji

Obecnie istnieją trzy główne generacje takich leków. Oczywiście pożądane jest stosowanie leków ostatniej (nowej) generacji. Zaleca się ich stosowanie trzy razy dziennie.

Lek karwedilol 25 mg

Ponadto nie wolno nam zapominać, że są one bezpośrednio związane z minimalną ilością niepożądanych efektów ubocznych. Do innowacyjnych leków należą karwedilol i tseliprolol. Jak wspomniano wcześniej, są one z powodzeniem stosowane w leczeniu różnych chorób mięśnia sercowego.

Do nieselektywnych leków długo działających należą:

Ale selektywne długodziałające leki obejmują:

  • Atenolol;
  • Betaksolol;
  • Bisoprolol;
  • Epanolol.

Obserwując niską skuteczność wybranego leku, ważne jest dokonanie przeglądu przepisanego leku.

Jeśli to konieczne, powinieneś skontaktować się z osobistym lekarzem, aby odebrał nowy lek. Cała sprawa polega na tym, że często środki po prostu nie mają pożądanego wpływu na pacjenta.

Leki mogą być bardzo skuteczne, ale konkretny pacjent po prostu nie jest na nie podatny. W tym przypadku wszystko jest bardzo indywidualne i zależy od pewnych cech zdrowia pacjenta.

Z tego powodu leczenie należy przeprowadzać z ostrożnością i specjalnymi skrupułami. Bardzo ważne jest, aby zwracać uwagę na wszystkie indywidualne cechy ludzkiego ciała.

Przeciwwskazania

Właśnie z tego powodu, że beta-blokery mogą w jakiś sposób wpływać na różne narządy i układy (nie zawsze w pozytywny sposób), ich stosowanie jest niepożądane, a nawet przeciwwskazane w przypadku niektórych towarzyszących dolegliwości ciała.

Różne niekorzystne skutki i zakazy stosowania są bezpośrednio związane z obecnością receptorów beta-adrenergicznych w wielu narządach i strukturach ludzkiego ciała.

Przeciwwskazania do stosowania leków to:

  • astma;
  • objawowe obniżenie ciśnienia krwi;
  • spadek częstości akcji serca (znaczne spowolnienie pulsu pacjenta);
  • ciężka niewyrównana niewydolność serca.

Przeciwwskazania mogą być względne (gdy istotne korzyści z procesu leczenia przewyższają szkodę i prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych):

  • różne choroby układu sercowo-naczyniowego;
  • przewlekła obturacyjna choroba układu oddechowego;
  • u osób z niewydolnością serca i powolnym pulsem stosowanie jest niepożądane, ale nie jest zabronione;
  • cukrzyca;
  • przemijająca kulawizna kończyn dolnych.

Podobne filmy

Jakie nieselektywne i selektywne beta-blokery (leki z tych grup) stosuje się w leczeniu nadciśnienia i chorób serca:

W chorobach, w których wskazane jest przyjmowanie beta-blokerów, należy je stosować bardzo ostrożnie. Jest to szczególnie ważne dla kobiet, które noszą dziecko i karmią piersią. Innym ważnym punktem jest nagłe anulowanie wybranego leku: w żadnym przypadku nie zaleca się gwałtownego zaprzestania picia tego lub innego leku. W przeciwnym razie osoba czeka na nieoczekiwane zjawisko zwane „syndromem wycofania”.

Jak pokonać nadciśnienie w domu?

Aby pozbyć się nadciśnienia i czystych naczyń krwionośnych, potrzebujesz.

Beta-blokery (leki selektywne i nieselektywne)

Treść

Leki z tej grupy cieszą się dużym zainteresowaniem ze względu na ich skuteczność w nadciśnieniu, chorobie wieńcowej, niewydolności serca i niektórych zaburzeniach rytmu serca.

Tło historyczne. Podstawą teoretyczną rozwoju i badań nad blokerami β-adrenergicznymi była hipoteza Alquista, że ​​wpływ katecholamin zależy od ich działania na dwa typy adrenoreceptorów, α i β. Pierwszym blokerem β-adrenergicznym była dichloroizoprenalina (Powell i Slater, 1958). Związek ten ma jednak właściwości częściowego agonisty, co, jak sądzono, może być niebezpieczne. Pod koniec lat pięćdziesiątych. Sir James Black i in. podjęli się opracowania nowych narzędzi tego rodzaju. Proscalolol został po raz pierwszy wyprodukowany, ale nie był powszechnie stosowany, ponieważ powodował on guzy grasicy u myszy. Wkrótce jednak zsyntetyzowano propranolol (Black i Stephenson, 1962; Black i Prichard, 1973). Ten konkurencyjny β-bloker stał się lekiem referencyjnym, który do dziś porównuje wszystkie inne substancje z tej grupy. Później uzyskano wiele innych beta-blokerów. Wszystkie różnią się następującymi cechami: 1) stosunek między powinowactwem do β1- i β2-adrenoreceptorów, 2) wewnętrzna aktywność sympatykomimetyczna, 3) efekt blokowania α-adrenergicznego, 4) rozpuszczalność lipidów, 5) efekt rozszerzający naczynia, 6) farmakokinetyka. Wiele z tych różnic ma istotne znaczenie kliniczne i leży u podstaw indywidualnego wyboru beta-blokerów.

Propranolol jest nieselektywnym β-blokerem: ma to samo powinowactwo do receptorów β1 i β2-adrenergicznych. W metoprololu i atenololu powinowactwo do receptorów β1-adrenergicznych jest nieco wyższe niż do receptorów β2-adrenergicznych; zatem można je przypisać blokerom adrenergicznym β1, chociaż ich selektywność nie jest bezwzględna. Propranolol to czysty bloker adrenergiczny, to znaczy nie aktywuje receptorów β-adrenergicznych. Niektóre inne blokery β-adrenergiczne (na przykład pindolol i acebutolol) mają taką zdolność aktywacji, chociaż jest ona niższa niż czystych stymulatorów adrenergicznych typu izoprenaliny. Innymi słowy, środki te są częściowymi agonistami, a ich działanie aktywujące beta-adrenoreceptory nazywane jest wewnętrzną aktywnością sympatykomimetyczną. Jeśli jest wyrażona nadmiernie, może to zneutralizować efekt blokowania β-adrenergicznego, w związku z czym leki te są stosowane. Jednocześnie mała wewnętrzna aktywność sympatykomimetyczna może być przydatna, na przykład, aby w spoczynku nie było znaczącej bradykardii lub zbyt silnego negatywnego efektu inotropowego. Jednak nie jest jeszcze jasne, czy leki o wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej mają jakiekolwiek zalety kliniczne; ponadto, stosując blokery β-adrenergiczne w zapobieganiu nawrotowemu zawałowi mięśnia sercowego, aktywność ta może być nawet wadą (patrz poniżej). Niektóre β-blokery mają szczególną właściwość zwaną agonizmem odwrotnym: zmniejszają spontaniczną (konstytutywną) aktywację receptorów β-adrenergicznych, przesuwając równowagę między spontanicznie aktywowanymi i nieaktywowanymi receptorami w kierunku tych drugich (Chidiac i wsp., 1994). Znaczenie kliniczne tego zjawiska nie jest jasne. Większość beta-blokerów nie działa na receptory α-adrenergiczne. Wyjątkami są labetalol i karwedilol - blokują one receptory α1 i β-adrenergiczne. Tseliprolol jest jednocześnie β1-blokerem i β2-blokerem, dlatego ma działanie rozszerzające naczynia. Właściwości chemiczne

Właściwości chemiczne Edytuj

Wzory najczęściej występujących β-blokerów przedstawiono na ryc. 10.5. Podobieństwo strukturalne między β-blokerami i β-blokerami jest wyższe niż między α-blokerami i α-blokerami. Zwiększenie powinowactwa do receptorów β-adrenergicznych przyczynia się do przyłączenia izopropylu lub innej dużej grupy do azotu grupy aminowej. W masowych β-blokerach grupa aromatyczna może być inna, ale dla selektywnych β1-blokerów ważniejsza jest bliskość struktury chemicznej. Beta-adrenoreceptory (Fig. 10.1) należą do nadrodziny receptorów sprzężonych z białkiem G z siedmioma domenami transbłonowymi.

Właściwości farmakologiczne Edytuj

Właściwości farmakologiczne β-blokerów, a także α-blokerów, są w dużej mierze wyjaśnione przez reakcje różnych narządów na aktywację odpowiednich receptorów i nasilenie wpływu współczulnego na te narządy (Tabela 6.1). Zatem blokada receptorów β-adrenergicznych u zdrowych osób ma niewielki wpływ na aktywność serca w spoczynku, ale wraz ze wzrostem napięcia współczulnego, na przykład podczas wysiłku fizycznego lub stresu, staje się bardzo zauważalna.

Układ sercowo-naczyniowy. Głównym zakresem beta-blokerów jest kardiologia. Ważne jest, aby wiedzieć, że ich wpływ na serce jest bardzo zróżnicowany u osób zdrowych i pacjentów z nadciśnieniem tętniczym lub CHD.

Ponieważ katecholaminy mają pozytywne działanie chronotropowe i inotropowe, β-blokery powodują zmniejszenie częstości akcji serca i siły. Jeśli początkowa aktywacja receptorów β-adrenergicznych jest mała, wpływ β-blokerów nie jest wyraźny. Jednakże, jak już wspomniano, wraz ze wzrostem napięcia współczulnego leki te utrudniają wzrost częstości akcji serca. Krótkotrwałe podawanie blokerów β-adrenergicznych, takich jak propranolol, prowadzi do zmniejszenia rzutu serca. Jednocześnie, aby utrzymać ciśnienie krwi, ton współczulny jest kompensacyjny, aktywowane są naczyniowe receptory adrenergiczne α1 i aktywowany jest PRSS. Przyczynia się do tego również blokada naczyniowych receptorów β2-adrenergicznych. Jednak przy długotrwałym stosowaniu środków blokujących receptory β-adrenergiczne, OPSS powraca do swojej wartości początkowej (Mimran i Ducailar, 1988), a nawet zmniejsza się u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym (Man in’T Veld et al., 1988). Pod działaniem leków, które mają właściwości blokerów receptorów adrenergicznych β i α1 (na przykład labetalolu i karwedilolu), pojemność minutowa serca jest utrzymywana z jeszcze większym spadkiem w OPSS.

Beta-adrenolityki mają wyraźny wpływ na częstość akcji serca i tętno. Uważano, że efekt ten wynika wyłącznie z blokady receptorów β1-adrenergicznych, jednak obecnie wykazano, że receptory β2-adrenergiczne są również zaangażowane w regulację częstości akcji serca u ludzi (Brodde, 1988). Leki blokujące receptory beta-adrenergiczne zmniejszają częstotliwość wyładowań węzła zatokowego i stymulatorów ektopowych, spowalniają przewodzenie w przedsionkach i węźle AV oraz wydłużają okres refrakcji węzła AV.

W wysokich stężeniach wiele beta-blokerów ma tak zwany efekt podobny do chinidyny lub stabilizujący błonę, ale jest mało prawdopodobne, aby wystąpił w dawkach terapeutycznych. W przypadku przedawkowania leków blokujących receptory β-adrenergiczne może to być znaczące. Istnieją również dowody na to, że d-propranolol może tłumić komorowe zaburzenia rytmu, a to nie zależy od blokady β-adrenoreceptorów (Murray et al., 1990).

Jak już wspomniano, efekty β-blokerów są bardziej wyraźne podczas ćwiczeń. Na tle tych leków obciążenie powoduje nie tak znaczący wzrost częstotliwości i siły skurczów serca, jak zwykle. W tym samym czasie pojemność minutowa serca nie ulega znacznemu pogorszeniu ze względu na wzrost objętości udaru mózgu (Shephard, 1982; Tesch, 1985; Van Baak, 1988). Podobną reakcję na aktywność fizyczną (i katecholaminy) obserwuje się u osób w podeszłym wieku: ich tętno wzrasta mniej, ale ze względu na wzrost objętości udaru uzyskuje się całkowicie odpowiedni wzrost rzutu serca. Na tle blokerów receptorów β-adrenergicznych tolerancja wysiłku jest nieco zmniejszona, zarówno intensywna krótko-, jak i długoterminowa (Kaiser i in., 1986). Efekt ten jest mniej wyraźny, gdy stosuje się β1-blokery (Tesch, 1985). Blokada receptorów β2-adrenergicznych zakłóca prawidłowy wzrost przepływu krwi w mięśniach przy obciążeniu submaksymalnym (Van Baak, 1988) i może zmniejszyć mobilizację glukozy i wolnych kwasów tłuszczowych normalnie powodowanych przez katecholaminy.

Podczas wysiłku i stresu przepływ wieńcowy wzrasta wraz ze wzrostem częstotliwości i siły skurczów serca i skurczowego ciśnienia krwi pod wpływem katecholamin, a tym samym wzrasta zapotrzebowanie na tlen w mięśniu sercowym.

W IHD, gdy występuje trwałe zwężenie organiczne tętnic wieńcowych, ten wzrost przepływu wieńcowego jest ograniczony, a wyniki niedokrwienia mięśnia sercowego. Beta-blokery hamują opisane powyżej działanie katecholamin. Jednocześnie mają pewne skutki, które prowadzą do zwiększenia zapotrzebowania na tlen w mięśniu sercowym - zwiększają ciśnienie rozkurczowe i wydłużają okres wydalania. Ogólnie jednak pod wpływem blokerów β-adrenergicznych stosunek między zapotrzebowaniem mięśnia sercowego na tlen a porodem zmienia się na lepsze, a zatem u pacjentów z IHD zwiększa się tolerancja wysiłku (ograniczona do rozwoju dusznicy bolesnej) (rozdz. 32).

Efekt hipotensyjny. U osób z prawidłowym ciśnieniem tętniczym β-adrenolityki zwykle nie mają działania hipotensyjnego, ale obniżają ciśnienie krwi w nadciśnieniu tętniczym. Pomimo niezwykle szerokiego stosowania blokerów β-adrenergicznych, mechanizmy ich działania nie są w pełni poznane. Leki te hamują uwalnianie reniny wywołane współczulnym układem nerwowym z komórek przykłębuszkowych (rozdz. 31), ale związek między tym efektem a spadkiem ciśnienia krwi nie jest jasny. Niektórzy autorzy wskazują, że hipotensyjne działanie propranololu jest bardziej wyraźne u pacjentów z wysoką aktywnością reniny w osoczu, jednak β-blokery mają działanie hipotensyjne nawet przy zmniejszonej aktywności reniny. Pindolol nie ma prawie żadnego wpływu na tę aktywność, ale mimo to jest dość skuteczny w przypadku nadciśnienia tętniczego (Frishman, 1983).

Wiadomo, że aktywacja presynaptycznych receptorów β-adrenergicznych zwiększa uwalnianie noradrenaliny z zakończeń współczulnych, ale nie jest jasne, czy zahamowanie tego uwalniania odgrywa jakąkolwiek rolę w działaniu hipotensyjnym blokerów β-adrenergicznych. Teoretycznie blokery β-adrenergiczne nie powinny powodować rozluźnienia mięśni gładkich naczyń, ale u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym przy długotrwałym stosowaniu tych leków zmniejsza się OPSS (Man in t Veld i in., 1988). Mechanizm tego ważnego efektu również nie jest jasny. Oczywiste jest jedynie, że to opóźnione zmniejszenie OPSS na tle stale zmniejszonej pojemności minutowej serca odgrywa ważną rolę w hipotensyjnym działaniu β-blokerów. Założono, że centralny wpływ blokerów β-adrenergicznych ma pewien wkład w to działanie, ale niewiele jest dowodów na poparcie tego punktu widzenia.

Jak już wspomniano, niektóre beta-adrenolityki mają szereg dodatkowych efektów, które mogą również prowadzić do obniżenia ciśnienia krwi. Zakłada się, że rozszerzenie naczyń spowodowane przez blokery β-adrenergiczne może być spowodowane trzema mechanizmami: 1) blokada receptorów α-adrenergicznych, 2) stymulacja receptorów β-adrenergicznych, 3) efekty nie pośredniczone przez receptory adrenergiczne. Tak więc OPSS zmniejsza się pod wpływem leków o działaniu blokującym receptory α1-adrenergiczne, labetalolu i karwedilolu. Celiprolol wydaje się być częściowym agonistą receptora β-adrenergicznego, a ponadto ma działanie rozszerzające naczynia, które nie jest związane z receptorami adrenergicznymi (Shanks, 1991; Milne i Buckley, 1991). Znaczenie kliniczne tych cech, czasami bardzo umiarkowane, nie zawsze jest jasne (Fitzerald, 1991). Ostatnio szczególną uwagę zwrócono na działanie β-blokerów rozszerzających naczynia w niewydolności serca i uszkodzeniach tętnic obwodowych.

Propranolol i inne niedyskryminujące leki blokujące receptory β-adrenergiczne eliminują rozszerzające naczynia działanie izoprenaliny i zwiększają odpowiedź ciśnieniową na adrenalinę. Jest to szczególnie ważne w przypadku guzów chromochłonnych - u takich pacjentów β-blokery można podawać dopiero po rozpoczęciu leczenia α-blokerami. W przeciwnym razie adrenalina wydzielana przez nowotwór może spowodować ostre zwężenie naczyń z powodu występowania aktywacji α-adrenoreceptora.

Układ oddechowy. Nieselektywne blokery β-adrenergiczne (propranolol itp.) Blokują receptory β2-adrenergiczne mięśni gładkich oskrzeli. Zwykle ma to niewielki wpływ na czynność płuc, ale u pacjentów z astmą oskrzelową lub POChP może prowadzić do zagrażającego życiu skurczu oskrzeli. Selektywne leki blokujące receptory β1-adrenergiczne lub leki o wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej rzadko prowadzą do takiego powikłania, ale nawet przy obturacyjnych chorobach płuc, jeśli nie są absolutnie przeciwwskazane, wymagają szczególnej ostrożności. Środki, które są jednocześnie blokerami β1-adrenergicznymi i częściowymi agonistami receptorów β2-adrenergicznych (na przykład tseliprolol) wydają się bardziej obiecujące, ale dane dotyczące ich stosowania nie są jeszcze wystarczające (Pujet i in., 1992).

Metabolizm. Beta-blokery wpływają na metabolizm węglowodanów i tłuszczów. Katecholaminy zwiększają glikogenolizę i powodują mobilizację glukozy, a zatem u pacjentów z cukrzycą insulinozależną β-blokery mogą spowolnić normalizację poziomów glukozy po hipoglikemii. W cukrzycy z niestabilnym przebiegiem i częstymi napadami hipoglikemii leki te należy stosować bardzo ostrożnie. Jeśli nadal są pokazywane, należy stosować selektywne leki blokujące receptory β1-adrenergiczne - prawdopodobieństwo powolnego powrotu poziomu glukozy po hipoglikemii, gdy są one przyjmowane, jest niższe. Wszystkie leki blokujące receptory β-adrenergiczne eliminują częstoskurcz charakterystyczny dla hipoglikemii, pozbawiając pacjenta jednego z ważnych objawów zbliżającej się hipoglikemii. Stymulatory beta-adrenergiczne zwiększają wydzielanie insuliny, ale blokery β-adrenergiczne rzadko powodują upośledzenie.

Aktywacja lipazy z lipocytów wrażliwej na hormony, prowadząca do mobilizacji wolnych kwasów tłuszczowych, odbywa się za pośrednictwem receptorów beta-adrenergicznych (na temat roli receptorów β3-adrenergicznych w mobilizacji wolnych kwasów tłuszczowych u ludzi, patrz Rozdział 6). Jest to ważne źródło energii dla pracujących mięśni. Beta-adrenolityki mogą zmniejszać mobilizację wolnych kwasów tłuszczowych, niemniej jednak u niektórych pacjentów masowe β-blokery powodują umiarkowane poziomy triglicerydów i obniżenie poziomów HDL w osoczu. Poziom LDL zwykle się nie zmienia (Miller, 1987). Znaczenie kliniczne tych skutków nie zostało ustalone, ale mimo to powodują uzasadnione obawy - zwłaszcza jeśli chodzi o pacjentów z nadciśnieniem tętniczym (Reaven i Hoffman, 1987; Rabkin, 1993). Selektywne blokery β1-adrenergiczne i leki o wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej z nieznanych przyczyn mają mniejszy wpływ na skład lipidowy krwi.

Beta-adrenostymulowanie powoduje spadek stężenia K + w osoczu, zwiększając jego napad przez tkanki (przypuszczalnie - mięśnie szkieletowe). Wprowadzenie adrenaliny do osoby w stanie spoczynku prowadzi również do zmniejszenia stężenia K + w osoczu (Brown i in., 1983). Gwałtowny wzrost poziomu katecholamin we krwi podczas stresu (w szczególności w zawale mięśnia sercowego) może prowadzić do hipokaliemii, a to z kolei do zaburzeń rytmu serca (Struthers i Reid, 1984). Hipokapemia, która występuje pod wpływem adrenaliny, jest eliminowana przez eksperymentalny bloker β-adrenergiczny ICI-118551, który ma wysokie powinowactwo do adrenoreceptorów β2 i β3 (Brown i in., 1983; Emorine i in., 1989). Katecholaminy zmniejszają uwalnianie K + z mięśni szkieletowych podczas wysiłku, zwiększając jego napad mięśniowy. Beta-blokery eliminują ten efekt (Brown, 1985).

Inne narządy. Beta-adrenolityki eliminują drżenie wywołane katecholaminą. Ponadto blokują hamujące działanie katecholamin na degranulację komórek tucznych (rozdz. 25).