Toczeń rumieniowaty układowy (SLE)

Toczeń rumieniowaty układowy jest przewlekłą chorobą układową, z najbardziej wyraźnymi objawami na skórze; Etiologia tocznia rumieniowatego nie jest znana, ale jego patogeneza jest związana z upośledzonymi procesami autoimmunologicznymi, powodującymi wytwarzanie przeciwciał przeciwko zdrowym komórkom organizmu. Choroba jest bardziej podatna na kobiety w średnim wieku. Częstość występowania tocznia rumieniowatego nie jest wysoka - 2-3 przypadki na tysiąc osób. Leczenie i diagnoza tocznia rumieniowatego układowego są wykonywane wspólnie przez reumatologa i dermatologa. Diagnoza SLE jest ustalana na podstawie typowych objawów klinicznych, wyników badań laboratoryjnych.

Toczeń rumieniowaty układowy (SLE)

Toczeń rumieniowaty układowy jest przewlekłą chorobą układową, z najbardziej wyraźnymi objawami na skórze; Etiologia tocznia rumieniowatego nie jest znana, ale jego patogeneza jest związana z upośledzonymi procesami autoimmunologicznymi, powodującymi wytwarzanie przeciwciał przeciwko zdrowym komórkom organizmu. Choroba jest bardziej podatna na kobiety w średnim wieku. Częstość występowania tocznia rumieniowatego nie jest wysoka - 2-3 przypadki na tysiąc osób.

Rozwój i podejrzewane przyczyny tocznia rumieniowatego układowego

Dokładna etiologia tocznia rumieniowatego nie została ustalona, ​​ale u większości pacjentów stwierdzono przeciwciała przeciwko wirusowi Epsteina-Barra, co potwierdza możliwą wirusową naturę choroby. Cechy ciała, w wyniku których powstają autoprzeciwciała, obserwuje się również u prawie wszystkich pacjentów.

Hormonalny charakter tocznia rumieniowatego nie jest potwierdzony, ale zaburzenia hormonalne pogarszają przebieg choroby, chociaż nie mogą sprowokować jej wystąpienia. Doustne tabletki antykoncepcyjne nie są zalecane dla kobiet ze zdiagnozowanym toczniem rumieniowatym. Ludzie, którzy mają predyspozycje genetyczne i bliźnięta jednojajowe, mają większą częstość występowania tocznia rumieniowatego niż w innych grupach.

Patogeneza tocznia rumieniowatego układowego opiera się na zaburzonej immunoregulacji, gdy składniki białkowe komórki, głównie DNA, działają jak autoantygeny, a w wyniku adhezji nawet komórki, które początkowo były odporne na kompleksy immunologiczne, stają się celami.

Obraz kliniczny tocznia rumieniowatego układowego

Gdy toczeń rumieniowaty wpływa na tkankę łączną, skórę i nabłonek. Ważną cechą diagnostyczną jest symetryczne uszkodzenie dużych stawów oraz, jeśli występuje deformacja stawów, z powodu zajęcia więzadeł i ścięgien, a nie z powodu zmian erozyjnych. Obserwowane bóle mięśniowe, zapalenie opłucnej, zapalenie płuc.

Ale najbardziej uderzające objawy tocznia rumieniowatego są zauważane na skórze i to właśnie z powodu tych objawów diagnoza jest podejmowana jako pierwsza.

W początkowych stadiach choroby toczeń rumieniowaty charakteryzuje się ciągłym przebiegiem z okresowymi remisjami, ale prawie zawsze przechodzi w formę systemową. Często oznaczone rumieniowe zapalenie skóry na twarzy jak motyl - rumień na policzkach, kościach policzkowych i zawsze z tyłu nosa. Pojawia się nadwrażliwość na promieniowanie słoneczne - fotodermatozy mają zwykle zaokrąglony kształt, są wielokrotne. W toczniu rumieniowatym cechą fotodermatozy jest obecność hiperemicznej korony, miejsca atrofii w centrum i depigmentacji dotkniętego obszaru. Łuski łusek pokrywające powierzchnię rumienia są mocno przylutowane do skóry i próby ich oddzielenia są bardzo bolesne. Na etapie atrofii dotkniętej skóry tworzy się gładka, delikatna alabastrowo-biała powierzchnia, która stopniowo zastępuje rumieniowe plamy, zaczynając od środka i przesuwając się na obwód.

U niektórych pacjentów z toczniem rumieniowatym zmiany rozprzestrzeniają się na skórę głowy, powodując całkowite lub częściowe łysienie. Jeśli zmiany chorobowe wpływają na czerwoną obwódkę warg i błonę śluzową jamy ustnej, zmiany są niebieskawo-czerwonymi, gęstymi płytkami, czasami z łuskowatymi łuskami na górze, a ich kontury mają wyraźne granice, płytki są podatne na owrzodzenia i powodują ból podczas jedzenia.

Toczeń rumieniowaty ma przebieg sezonowy, a w okresach jesienno-letnich stan skóry gwałtownie się pogarsza z powodu intensywniejszej ekspozycji na promieniowanie słoneczne.

W przypadku tocznia rumieniowatego podostrego w całym ciele obserwuje się ogniska podobne do łuszczycy, widoczne są teleangiektazje, na skórze kończyn dolnych (wzór podobny do drzewa) pojawia się martwica siatkowata. U wszystkich pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym obserwuje się uogólnione lub ogniskowe łysienie, pokrzywkę i świąd.

We wszystkich narządach, w których występuje tkanka łączna, zmiany patologiczne zaczynają się z czasem. W toczniu rumieniowatym dotknięte są wszystkie błony serca, miednicy nerkowej, przewodu pokarmowego i ośrodkowego układu nerwowego.

Jeśli oprócz objawów skórnych pacjenci cierpią na nawracające bóle głowy, bóle stawów bez względu na urazy i warunki pogodowe, obserwuje się zaburzenia w pracy serca i nerek, a następnie na podstawie badania możemy założyć głębsze i układowe zaburzenia i zbadać pacjenta pod kątem tocznia rumieniowatego. Ostra zmiana nastroju ze stanu euforii do stanu agresji jest również charakterystyczną manifestacją tocznia rumieniowatego.

U starszych pacjentów z toczniem rumieniowatym objawy skórne, zespoły nerek i stawów są mniej wyraźne, ale częściej obserwuje się zespół Sjögrena - jest to autoimmunologiczne uszkodzenie tkanki łącznej, objawiające się nadmiernym wydzielaniem ślinianek, suchością i ostrymi oczami, światłowstrętem.

Dzieci z toczniem rumieniowatym noworodkowym, urodzone z chorych matek, mają w wieku niemowlęcym wysypkę rumieniową i niedokrwistość, dlatego należy przeprowadzić diagnostykę różnicową z atopowym zapaleniem skóry.

Diagnoza tocznia rumieniowatego układowego

Jeśli podejrzewasz tocznia rumieniowatego układowego, pacjenta kieruje się do konsultacji z reumatologiem i dermatologiem. Toczeń rumieniowaty jest diagnozowany przez obecność objawów w każdej grupie objawowej. Kryteria diagnozowania skóry: rumień w postaci motyla, zapalenie skóry, wysypka krążkowa; od strony stawów: symetryczne uszkodzenie stawów, bóle stawów, zespół perłowy na nadgarstkach z powodu deformacji więzadeł; ze strony narządów wewnętrznych: różne lokalizacje zapalenia błon śluzowych, w analizie moczu, utrzymujący się białkomocz i cylindruria; ze strony ośrodkowego układu nerwowego: drgawki, pląsawica, psychoza i wahania nastroju; od strony hematopoezy, toczeń rumieniowaty objawia się leukopenią, małopłytkowością, limfopenią.

Reakcja Wassermana może być fałszywie dodatnia, podobnie jak inne badania serologiczne, co czasami prowadzi do wyznaczenia nieodpowiedniego leczenia. Wraz z rozwojem zapalenia płuc wykonuje się prześwietlenia płuc, a jeśli podejrzewa się zapalenie opłucnej, wykonuje się punkcję opłucnej. Aby zdiagnozować stan serca - EKG i echokardiografia.

Leczenie tocznia rumieniowatego układowego

Z reguły początkowe leczenie tocznia rumieniowatego jest niewystarczające, ponieważ dochodzi do błędnych diagnoz fotodermatozy, egzemy, łojotoku i kiły. I tylko przy braku skuteczności przepisanej terapii przeprowadza się dodatkowe badania, podczas których diagnozuje się toczeń rumieniowaty. Osiągnięcie pełnego wyzdrowienia z tej choroby jest niemożliwe, ale odpowiednio dobrana terapia pozwala na poprawę jakości życia pacjenta i uniknięcie niepełnosprawności.

Pacjenci z toczniem rumieniowatym powinni unikać bezpośredniego światła słonecznego, nosić ubranie zakrywające całe ciało i nakładać krem ​​z filtrem o wysokiej ochronie UV na otwarte obszary. Maści kortykosteroidowe nanosi się na dotknięte obszary skóry, ponieważ stosowanie leków niehormonalnych nie działa. Leczenie należy przeprowadzać z przerwami, aby nie rozwinąć się hormonozależne zapalenie skóry.

W przypadkach niepowikłanego tocznia rumieniowatego, niesteroidowe leki przeciwzapalne są przepisywane w celu wyeliminowania bólu mięśni i stawów, ale aspirynę należy przyjmować ostrożnie, ponieważ spowalnia ona proces krzepnięcia krwi. Przyjmowanie glikokortykosteroidów jest obowiązkowe, jednocześnie dobierane są dawki leków tak, aby przy minimalizacji skutków ubocznych chronić narządy wewnętrzne przed porażkami.

Metoda, w której pacjent bierze komórki macierzyste, a następnie przeprowadzana jest terapia immunosupresyjna, po której komórki macierzyste są przywracane w celu przywrócenia układu odpornościowego, jest skuteczna nawet w ciężkich i beznadziejnych postaciach tocznia rumieniowatego. Dzięki tej terapii agresja autoimmunologiczna w większości przypadków ustaje, a stan pacjenta z toczniem rumieniowatym poprawia się.

Zdrowy styl życia, unikanie alkoholu i palenia, odpowiednie ćwiczenia, zrównoważone odżywianie i komfort psychiczny pozwalają pacjentom z toczniem rumieniowatym kontrolować ich stan i zapobiegać niepełnosprawności.

Toczeń rumieniowaty układowy: objawy i leczenie

Toczeń rumieniowaty układowy jest chorobą przewlekłą z wieloma objawami, opartą na uporczywym zapaleniu autoimmunologicznym. Częściej młode dziewczyny i kobiety w wieku od 15 do 45 lat są chore. Częstość występowania tocznia: 50 na 100 000 populacji. Chociaż choroba jest dość rzadka, znajomość jej objawów jest niezwykle ważna. Ten artykuł mówi także o leczeniu tocznia, który jest zwykle przepisywany przez lekarzy.

Przyczyny tocznia rumieniowatego układowego

Szereg badań pokazuje, że toczeń nie ma jednego konkretnego powodu. Dlatego choroba jest uważana za wieloczynnikową, to znaczy jej występowanie jest spowodowane jednoczesnym lub sekwencyjnym wpływem wielu powodów.

Klasyfikacja tocznia rumieniowatego układowego

Przez rozwój choroby:

• Ostry początek. Na tle pełnego zdrowia, objawy tocznia pojawiają się ostro.
• Początek subkliniczny. Objawy pojawiają się stopniowo i mogą symulować inną chorobę reumatyczną.

Przebieg choroby:

• Ostry Zazwyczaj pacjenci mogą powiedzieć z dokładnością do kilku godzin, kiedy pojawiły się pierwsze objawy: temperatura wzrosła, pojawiło się typowe zaczerwienienie skóry twarzy („motyl”) i bolały stawy. Bez odpowiedniego leczenia po 6 miesiącach system nerwowy i nerki są dotknięte chorobą.
• Podostry. Najczęstszy kurs tocznia. Choroba zaczyna się nieswoiście, stawy zaczynają boleć, ogólny stan pogarsza się i mogą pojawić się wysypki skórne. Choroba przebiega cyklicznie, z każdym nawrotem obejmującym nowe narządy.
• Chroniczny. Toczeń przez długi czas powtarza tylko te symptomy i syndromy, z którymi to się zaczęło (zapalenie wielostawowe, zespół skórny, zespół Raynauda), bez udziału innych narządów i układów w tym procesie. Przewlekła choroba ma najkorzystniejsze rokowanie.

Objawy tocznia rumieniowatego układowego

Uszkodzenia stawów

Zapalenie stawów obserwuje się u 90% pacjentów. Objawia się migrującymi bólami stawów i naprzemiennym zapaleniem stawów. Jest to bardzo rzadkie, gdy jeden i ten sam staw jest stale obolały i zapalny. Głównie dotyczy stawów międzypaliczkowych, śródręcznopaliczkowych i stawów promieniowo-nadgarstkowych, rzadziej stawów skokowych. Duże stawy (np. Kolano i łokieć) są znacznie mniej powszechne. Zapalenie stawów jest zwykle połączone z silnym bólem mięśni i stanem zapalnym.

Zespół skóry

Najczęstszy typowy „motyl” tocznia - zaczerwienienie skóry w kościach policzkowych i grzbiecie nosa.

Istnieje kilka opcji dla zmian skórnych:

1. Motyl zapalenia naczyń (naczyniowych). Charakteryzuje się niestabilnym rozlanym zaczerwienieniem skóry twarzy, z błękitem w środku, zwiększoną manifestacją pod działaniem zimna, wiatru, fal i promieniowania ultrafioletowego. Ogniska zaczerwienienia są zarówno płaskie, jak i uniesione ponad powierzchnię skóry. Po uzdrowieniu blizny nie pozostają.
2. Wiele wysypek na skórze z powodu nadwrażliwości na światło. Występują w otwartych obszarach ciała (szyja, twarz, szyja, ręce, stopy) pod wpływem światła słonecznego. Wysypka przechodzi bez śladu.
3. Toczeń rumieniowaty podostry. Strefy zaczerwienienia (rumień) pojawiają się po ekspozycji na słońce. Rumień jest uniesiony ponad skórę, może mieć postać pierścienia, półksiężyca, prawie zawsze łuszczącego się. Zamiast miejsca może pozostać część odbarwionej skóry.
4. Toczeń rumieniowaty krążkowy. Po pierwsze, pacjenci pojawiają się małe czerwone płytki, które stopniowo łączą się w jedno duże palenisko. Skóra w takich miejscach jest cienka, w środku paleniska obserwuje się nadmierne rogowacenie. Takie blaszki pojawiają się na twarzy, skórze głowy, powierzchniach prostowników kończyn. W miejscu ognisk po uzdrowieniu pozostają blizny.

Wypadanie włosów (aż do całkowitego wyłysienia), zmiany paznokci, wrzodziejące zapalenie jamy ustnej mogą dołączyć do objawów skórnych.

Pokonaj błony surowicze

Taka zmiana dotyczy kryteriów diagnostycznych, ponieważ występuje u 90% pacjentów. Obejmują one:

Porażka układu sercowo-naczyniowego

1. Zapalenie mięśnia sercowego tocznia.
2. Zapalenie osierdzia.
3. Zapalenie wsierdzia Liebman-Sachs.
4. Choroba wieńcowa i zawał mięśnia sercowego.
5. Zapalenie naczyń

Zespół Raynauda

Zespół Raynauda objawia się skurczem małych naczyń, co u pacjentów z toczniem może prowadzić do martwicy czubków palców dłoni, ciężkiego nadciśnienia i uszkodzenia siatkówki.

Uszkodzenie płuc

1. Zapalenie opłucnej.
2. Ostre zapalenie płuc tocznia.
3. Uszkodzenie tkanki łącznej płuc z utworzeniem wielu ognisk martwicy.
4. Nadciśnienie płucne.
5. Zatorowość płucna.
6. Zapalenie oskrzeli i zapalenie płuc.

Uszkodzenie nerek

1. Zapalenie kłębuszków nerkowych.
2. Odmiedniczkowe zapalenie nerek.
3. Zespół moczowy.
4. Zespół nerczycowy.
5. Zespół nefrytowy.

Uszkodzenie centralnego układu nerwowego

1. Zespół asteno-wegetatywny, który objawia się osłabieniem, zmęczeniem, depresją, drażliwością, bólem głowy, zaburzeniami snu.
2. W okresie nawrotu pacjenci skarżą się na zmniejszenie wrażliwości, parestezje („biegające mrówki”). Podczas badania zaobserwowano spadek odruchów ścięgien.
3. U ciężkich pacjentów może rozwinąć się zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
4. Emocjonalna labilność (słabość).
5. Zmniejszenie pamięci, pogorszenie zdolności intelektualnych.
6. Psychozy, drgawki, drgawki.

Diagnoza tocznia rumieniowatego układowego

W celu zdiagnozowania tocznia rumieniowatego układowego konieczne jest potwierdzenie, że pacjent ma co najmniej cztery kryteria z listy.

1. Wysypka na twarzy. Płaski lub wysoki rumień, zlokalizowany na policzkach i kościach policzkowych.
2. Wybuch dyskoidalny. Plamki rumieniowate, z łuszczeniem i hiperkeratozą w środku, pozostawiając blizny.
3. Fotouczulenie. Wysypki skórne pojawiają się jako nadmierna reakcja na działanie promieniowania ultrafioletowego.
4. Wrzody w ustach.
5. Zapalenie stawów. Porażka dwóch lub więcej obwodowych małych stawów, bólu i zapalenia w nich.
6. Serositis. Zapalenie opłucnej, zapalenie osierdzia, zapalenie otrzewnej lub ich kombinacje.
7. Uszkodzenie nerek. Zmiany w analizie moczu (pojawienie się śladów białka, krwi), podwyższone ciśnienie krwi.
8. Zaburzenia neurologiczne. Kurcze, psychoza, drgawki, zaburzenia sfery emocjonalnej.
9. Zmiany hematologiczne. Co najmniej 2 kolejne badania krwi powinny być jednym ze wskaźników: niedokrwistość, leukopenia (zmniejszenie liczby leukocytów), limfopenia (zmniejszenie liczby limfocytów), małopłytkowość (zmniejszenie liczby płytek).
10. Zaburzenia immunologiczne. Pozytywny test LE (duża ilość przeciwciał na DNA), fałszywie dodatnia reakcja na kiłę, średni lub wysoki poziom czynnika reumatoidalnego.
11. Obecność przeciwciał przeciwjądrowych (AHA). Zidentyfikowany za pomocą testu immunoenzymatycznego.

Czym jest diagnostyka różnicowa?

Ze względu na dużą różnorodność objawów, toczeń rumieniowaty układowy ma wiele wspólnych objawów z innymi chorobami reumatologicznymi. Przed postawieniem diagnozy tocznia, konieczne jest wykluczenie:

1. Inne rozlane choroby tkanki łącznej (twardzina skóry, zapalenie skórno-mięśniowe).
2. Zapalenie wielostawowe.
3. Reumatyzm (ostra gorączka reumatyczna).
4. Reumatoidalne zapalenie stawów.
5. Zespół Stilla.
6. Uszkodzenie nerek nie jest naturą tocznia.
7. Autoimmunologiczne cytopenie (zmniejszenie liczby krwinek leukocytów, limfocytów, płytek krwi).

Leczenie tocznia rumieniowatego układowego

Głównym celem leczenia jest tłumienie autoimmunologicznej reakcji organizmu, która jest podstawą wszystkich objawów.

Pacjentom przypisuje się różne rodzaje leków.

Glukokortykosteroidy

Hormony są lekami z wyboru dla tocznia. Są najlepsze do łagodzenia stanów zapalnych i tłumienia odporności. Przed wprowadzeniem glikokortykosteroidów do schematu leczenia pacjenci żyli maksymalnie 5 lat po ustaleniu rozpoznania. Teraz oczekiwana długość życia jest znacznie dłuższa i bardziej zależna od aktualności i adekwatności przepisanego leczenia, a także od tego, jak dokładnie pacjent wypełnia wszystkie recepty.

Głównym wskaźnikiem skuteczności leczenia hormonalnego są długotrwałe remisje z leczeniem podtrzymującym małymi dawkami leków, zmniejszenie aktywności procesu, stabilna stabilizacja stanu.

Lek z wyboru dla pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym - Prednison. Jest przepisywany średnio w dawce do 50 mg / dobę, stopniowo zmniejszając się do 15 mg / dobę.

Niestety istnieją powody, dla których leczenie hormonalne jest nieskuteczne: nieregularne tabletki, nieprawidłowa dawka, późne rozpoczęcie leczenia, bardzo poważny stan pacjenta.

Pacjenci, zwłaszcza młodzież i młode kobiety, mogą odmówić przyjmowania hormonów z powodu ich możliwych skutków ubocznych, są głównie zaniepokojeni możliwym przyrostem masy ciała. W przypadku tocznia rumieniowatego układowego w rzeczywistości nie ma wyboru: zaakceptować lub nie zaakceptować. Jak wspomniano powyżej, średnia długość życia jest bardzo niska bez leczenia hormonalnego, a jakość tego życia jest bardzo niska. Nie bój się hormonów. Wielu pacjentów, zwłaszcza z chorobami reumatologicznymi, przyjmuje hormony od dziesięcioleci. I daleko od każdego z nich rozwijają się skutki uboczne.

Inne możliwe działania niepożądane hormonów:

1. Erozja steroidowa i wrzody żołądka i dwunastnicy.
2. Zwiększone ryzyko infekcji.
3. Zwiększone ciśnienie krwi.
4. Zwiększony poziom cukru we krwi.

Wszystkie te komplikacje są również dość rzadkie. Głównym warunkiem skutecznego leczenia hormonami przy minimalnym ryzyku działań niepożądanych jest prawidłowa dawka, regularne tabletki (w przeciwnym razie możliwy jest zespół odstawienia) i kontrola nad sobą.

Cytostatyki

Leki te są przepisywane w połączeniu z glikokortykosteroidami, gdy tylko hormony nie są wystarczająco skuteczne lub w ogóle nie działają. Cytostatyki mają również na celu tłumienie odporności. Istnieją wskazania do powołania tych leków:

1. Wysoka aktywność tocznia z szybko postępującym kursem.
2. Zajęcie nerek w procesie patologicznym (zespoły nerczycowe i nerczycowe).
3. Niska skuteczność izolowanej terapii hormonalnej.
4. Konieczność zmniejszenia dawki prednizolonu z powodu jego słabej tolerancji lub dramatycznego rozwoju działań niepożądanych.
5. Konieczność zmniejszenia dawki podtrzymującej hormonów (jeśli przekracza 15 mg / dobę).
6. Tworzenie zależności od terapii hormonalnej.

Azatiopryna (Imuran) i cyklofosfamid są najczęściej przepisywane pacjentom z toczniem.

Kryteria skuteczności leczenia cytostatykami:

• Zmniejszyć intensywność objawów;
• Zanik zależności od hormonów;
• Zmniejszona aktywność choroby;
• Stabilna remisja.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne

Mianowany w celu złagodzenia objawów stawowych. Najczęściej pacjenci przyjmują diklofenak, tabletki indometacyny. Leczenie NLPZ trwa do normalizacji temperatury ciała i zaniku bólu w stawach.

Dodatkowe zabiegi

Plazmafereza. Podczas zabiegu produkty metaboliczne i kompleksy immunologiczne powodujące stan zapalny są usuwane z krwi pacjenta.

Zapobieganie toczniu rumieniowatemu układowemu

Celem profilaktyki jest zapobieganie rozwojowi nawrotów, utrzymywanie pacjenta w stanie stabilnej remisji przez długi czas. Zapobieganie toczniu opiera się na zintegrowanym podejściu:

1. Regularne badania kontrolne i konsultacje z reumatologiem.
2. Przyjmowanie leków odbywa się ściśle według przepisanej dawki iw określonych odstępach czasu.
3. Zgodność z reżimem pracy i odpoczynku.
4. Pełny sen, co najmniej 8 godzin dziennie.
5. Dieta z redukcją soli i wystarczającą ilością białka.
6. Hartowanie, chodzenie, gimnastyka.
7. Stosowanie maści zawierających hormony (na przykład Advantan) w przypadku zmian skórnych.
8. Stosowanie kremów przeciwsłonecznych.

Jak żyć z diagnozą tocznia rumieniowatego układowego?

Jeśli zdiagnozowano u ciebie tocznia, nie oznacza to, że życie się skończyło.

Spróbuj pokonać chorobę, być może nie w dosłownym sensie. Tak, prawdopodobnie będziesz nieco ograniczony. Ale miliony ludzi z poważniejszymi chorobami żyją jasnym, pełnym wrażeń życiem! Ty też możesz.

Co musisz zrobić

1. Słuchaj siebie. Jeśli jesteś zmęczony, połóż się i odpocznij. Być może będziesz musiał zmienić harmonogram dnia. Ale lepiej jest zdrzemnąć się kilka razy dziennie, niż ćwiczyć do wyczerpania i zwiększać ryzyko nawrotu.
2. Zbadaj wszystkie objawy, kiedy choroba może przerodzić się w zaostrzenie. Zwykle jest to silny stres, długotrwała ekspozycja na słońce, zimno, a nawet używanie pewnych produktów. Jeśli to możliwe, unikaj czynników prowokujących, a życie natychmiast stanie się trochę bardziej zabawne.
3. Daj sobie umiarkowane ćwiczenia. Najlepiej robić pilates lub jogę.
4. Rzuć palenie i staraj się unikać biernego palenia. Palenie tytoniu w ogóle nie zwiększa zdrowia. A jeśli pamiętasz, że palacze często chorują na przeziębienia, zapalenie oskrzeli i zapalenie płuc, przeciążają nerki i serce... Nie powinieneś ryzykować długiego życia z powodu papierosa.
5. Zaakceptuj swoją diagnozę, przestudiuj wszystko o chorobie, poproś lekarza o wszystko, czego nie rozumiesz i oddychaj łatwo. Toczeń dzisiaj nie jest zdanie.
6. Jeśli to konieczne, poproś swoich krewnych i przyjaciół o wsparcie.

Co możesz jeść, a co powinno być?

W rzeczywistości musisz jeść, aby żyć, a nie odwrotnie. Ponadto, lepiej jest jeść takie jedzenie, które pomoże ci skutecznie radzić sobie z toczniem i chronić serce, mózg i nerki.

Co powinno być ograniczone, a co należy odrzucić

1. Tłuszcz Dania, smażone w głębokim tłuszczu, fast food, dania z dużą ilością masła, olejów roślinnych lub oliwnych. Wszystkie one dramatycznie zwiększają ryzyko rozwoju powikłań układu sercowo-naczyniowego. Każdy wie, że tłuszcz powoduje złogi cholesterolu w naczyniach. Unikaj szkodliwych tłustych potraw i chroń się przed atakiem serca.
2. Kofeina. Kawa, herbata, niektóre napoje zawierają duże ilości kofeiny, która podrażnia błonę śluzową żołądka, powoduje szybsze bicie serca, zapobiega zasypianiu, przeciążeniu centralnego układu nerwowego. Poczujesz się znacznie lepiej, jeśli przestaniesz pić filiżanki kawy. Jednocześnie ryzyko erozji i wrzodów w żołądku i dwunastnicy jest znacznie zmniejszone.
3. Sól Sól jest w każdym przypadku ograniczona. Ale jest to szczególnie konieczne, aby nie przeciążać nerek, prawdopodobnie już dotkniętych toczniem, i nie wywoływać wzrostu ciśnienia krwi.
4. Alkohol Alkohol jest szkodliwy sam w sobie iw połączeniu z lekami zwykle przepisywanymi pacjentowi z toczniem, jest to zazwyczaj mieszanina wybuchowa. Zrezygnuj z alkoholu i natychmiast poczujesz różnicę.

Co może i powinno jeść

1. Owoce i warzywa. Doskonałe źródło witamin, minerałów i błonnika. Staraj się opierać na sezonowych warzywach i owocach, są one szczególnie przydatne, a także dość tanie.
2. Pokarmy i suplementy zawierają dużo wapnia i witaminy D. Pomogą zapobiegać osteoporozie, która może się rozwinąć podczas przyjmowania glikokortykosteroidów. Używaj niskotłuszczowych lub niskotłuszczowych produktów mlecznych, serów i mleka. Nawiasem mówiąc, jeśli pijesz pigułki z wodą i mlekiem, będą one mniej drażniące dla błony śluzowej żołądka.
3. Całe ziarna zbóż i ciastka. Produkty te zawierają dużo błonnika i witamin z grupy B.
4. Białko. Potrzebne jest białko, aby organizm mógł skutecznie zwalczać chorobę. Lepiej jeść chude, dietetyczne mięso i drób: cielęcinę, indyka, królika. To samo dotyczy ryb: dorsza, rdzawca, śledzia o niskiej zawartości tłuszczu, różowego łososia, tuńczyka, kałamarnicy. Ponadto owoce morza zawierają dużo nienasyconych kwasów tłuszczowych omega-3. Są one niezbędne do prawidłowego funkcjonowania mózgu i serca.
5. Woda Spróbuj pić co najmniej 8 szklanek czystej niegazowanej wody dziennie. Poprawi to ogólny stan, poprawi pracę przewodu pokarmowego i pomoże kontrolować głód.

Więc, toczeń rumieniowaty układowy w naszych czasach - nie zdanie. Nie rozpaczaj, jeśli masz tę diagnozę; konieczne jest raczej „kontrolowanie siebie”, przestrzeganie wszystkich zaleceń lekarza prowadzącego, prowadzenie zdrowego stylu życia, a następnie znacznie wzrośnie jakość i długowieczność pacjenta.

Z którym lekarzem się skontaktować

Biorąc pod uwagę różnorodność objawów klinicznych, chory może czasami dość trudno dowiedzieć się, do którego lekarza należy się zwrócić na początku choroby. W przypadku jakichkolwiek zmian w samopoczuciu zaleca się kontakt z terapeutą. Po badaniu będzie mógł zasugerować diagnozę i skierować pacjenta do reumatologa. Ponadto może być konieczne skonsultowanie się z dermatologiem, nefrologiem, pulmonologiem, neurologiem, kardiologiem, immunologiem. Ponieważ toczeń rumieniowaty układowy jest często związany z przewlekłymi zakażeniami, przydatne będzie zbadanie go przez specjalistę od chorób zakaźnych. Pomoc w leczeniu zapewni dietetykowi.

O tej chorobie zapoznaj się z materiałami programu „Żyj zdrowo”:

Toczeń rumieniowaty układowy: objawy i leczenie

Odkrycie choroby „toczeń rumieniowaty układowy” nastąpiło w 1828 roku, po tym jak francuski dermatolog Biett opisał jej objawy.

Początkowo objawami tej choroby były jej zewnętrzne objawy, ale w 1873 r. Zauważono, że oprócz objawów skórnych tocznia rumieniowatego mogą występować choroby narządów wewnętrznych.

Dopiero w 1954 roku we krwi pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym zidentyfikowano pewne białka (przeciwciała), działające przeciwko własnym komórkom w organizmie. Odkrycie takich białek pomogło opracować czułe testy w celu określenia tej choroby.

Toczeń rumieniowaty - co to za choroba?

Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) jest chorobą układu odpornościowego (choroby autoimmunologicznej), w której organizm wytwarza przeciwciała przeciwko własnym komórkom i ich składnikom, powodując uszkodzenie ich zdrowych komórek i tkanek, próbując je zniszczyć i zaatakować, ponieważ postrzegaj te komórki jako obce.

Taki atak na zdrowe komórki organizmu prowadzi do ciężkiego stanu zapalnego i uszkodzenia różnych tkanek organizmu.

Toczeń rumieniowaty układowy jest nieuleczalną chorobą przewlekłą i może działać negatywnie zarówno na mięśnie, jak i na stawy, powodując ich stan zapalny, a na inne narządy ludzkie - może wpływać na skórę, nerki, płuca, układ krążenia i mózg.

Toczeń rumieniowaty jest zaliczany do grupy chorób reumatycznych, którym towarzyszą choroby zapalne tkanki łącznej i są one również określane przez charakterystyczny ból stawów i bolesne objawy w mięśniach i kościach.

Kobiety otrzymują SLE 10 razy częściej niż mężczyźni.

Toczeń rumieniowaty układowy - objawy

Objawy tocznia rumieniowatego układowego są liczne, ale istnieją pewne ogólne objawy i objawy charakterystyczne dla tej choroby:

1. stałe bardzo silne zmęczenie;
2. bóle głowy;
3. ból mięśni;
4. obrzęk i bolesne stawy (zapalenie stawów);
5. wysoka temperatura ciała bez powodu;
6. charakterystyczne wysypki skórne;
7. problemy z nerkami.

Wszystkie objawy choroby można podzielić na typy.

Tabela - Objawy tocznia rumieniowatego układowego

Rodzaje tocznia rumieniowatego układowego

Istnieją cztery typy tocznia rumieniowatego:

• toczeń rumieniowaty układowy;
• tarczowaty;
• wywołane przez narkotyki;
• noworodek.

Tabela rodzajów twardej waluty

Rodzaj tocznia rumieniowatego

Toczeń rumieniowaty układowy: przyczyny

Pojawienie się SLE wynika z faktu, że funkcja układu odpornościowego zaczyna działać nie tak, jak powinny. Przy zdrowym układzie odpornościowym wytwarzane są przeciwciała, które są białkami - białkami, które pomagają zwalczać wirusy i bakterie atakujące ciało i niszcząc je.

Gdy toczeń rumieniowaty w układzie odpornościowym wytwarza przeciwciała (białka) przeciwko zdrowym komórkom i tkankom własnego ciała.

Naukowcy nie przebadali jeszcze wszystkich przyczyn zapalenia i uszkodzenia tkanek w SLE, ale istnieje możliwość jego wystąpienia z kombinacją niektórych z następujących czynników:

• Przyczyny natury genetycznej;
• Czynniki środowiskowe;
• Przypuszczalnie czynniki hormonalne.

Dokładne przyczyny choroby mogą być bardzo różne u różnych ludzi, więc są bardzo trudne do sklasyfikowania.

Toczeń rumieniowaty może powodować:

1. stres;
2. choroby katar;
3. okres dojrzewania i menopauzy, ponieważ istnieje silna regulacja hormonalna organizmu;
4. ciąża;
5. aborcja;
6. promieniowanie słoneczne;
7. niektóre substancje lecznicze;
8. wirusy i infekcje.

Diagnostyka

Jest 11 kryteriów dla diagnozy tocznia rumieniowatego:

1. Pojawienie się wysypki na kościach policzkowych w postaci motyla.
2. Wysypka na skórze w postaci krążkowej wysypki (rumień).
3. Zwiększona wrażliwość na promienie UV.
4. Pojawienie się owrzodzeń w jamie ustnej (enanthem).
5. Rozwój nieerozyjnego zapalenia stawów: dwa lub więcej stawów (najczęściej małych).
6. Obecność zapalenia błon surowiczych: zapalenia opłucnej lub zapalenia osierdzia.
7. Zaburzone są nerki.
8. Dotknięte CNS - wyraźne drgawki i obecność psychozy.
9. Wykrywanie zaburzeń hematologicznych: niedokrwistość, małopłytkowość, leukopenia.
10. Analizy ujawniły parametry immunologiczne: anty-DNA lub anty-Sm lub aFL.
11. ANF ​​charakteryzuje się zwiększonym mianem.

Jeśli pacjent ma cztery kryteria spośród jedenastu, lekarz dokonuje diagnozy tocznia rumieniowatego układowego. Jednocześnie taką diagnozę można postawić w obecności jednego kryterium.

Wideo - Objawy i leczenie tocznia rumieniowatego układowego

Leczenie tocznia rumieniowatego układowego

Toczeń rumieniowaty układowy odnosi się do nieuleczalnych chorób, w których okresy zaostrzeń występują na przemian z okresami remisji.

W okresie zaostrzenia występuje zapalenie różnych narządów lub pogorszenie stanu, który wystąpił podczas remisji.

Nie ma żadnych oznak i objawów tocznia podczas remisji. Rzadko dochodzi do pełnych lub długotrwałych remisji.

Leczenie SLE ma na celu przede wszystkim zapobieganie i wydłużanie okresu zaostrzeń i utrzymywanie okresu remisji.

Główna taktyka leczenia SLE:

1. zapobiec pogorszeniu
2. leczyć zaostrzenie, gdy to się stało
3. zminimalizować powikłania choroby.

Badania prowadzone są na całym świecie w poszukiwaniu sposobów leczenia tej choroby.

Tabela - sposoby leczenia SLE

Toczeń rumieniowaty układowy

Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) jest poważną chorobą, w której jego własny układ odpornościowy postrzega komórki ludzkiego ciała jako obce. W rezultacie wywołuje przeciwko nim reakcję immunologiczną i prowokuje uszkodzenia narządów. Ponieważ elementy układu odpornościowego są obecne w dowolnej części ciała, prawie wszystkie narządy mogą być dotknięte toczniem. Według statystyk, w około 90% przypadków choroba rozwija się u kobiet. W większości przypadków pierwsze objawy choroby pojawiają się między 15 a 25 rokiem życia.

Wiele osób interesuje się pochodzeniem nazwy choroby i jak mają z tym wspólnego wilki? Historia sięga odległego średniowiecza, kiedy w Europie wciąż można było spotkać dzikiego wilka i poważnie cierpieć na takim spotkaniu. Dotyczyło to zwłaszcza kierowcy, który często musiał pełnić służbę o każdej porze dnia i przy każdej pogodzie. Atakując je, wilk próbował ugryźć niezabezpieczoną część ciała, która okazała się być twarzą (nos i policzki, a dokładniej). Później zostaną wymienione główne objawy choroby, a jednym z nich jest toczeń „motyl” - zmiany skórne w kościach policzkowych i nosie.

Oprócz tocznia rumieniowatego układowego, są jeszcze dwa procesy: toczeń rumieniowaty krążkowy i lekowy. Koncepcji tych nie należy identyfikować, ponieważ patologie różnią się od siebie zarówno pod względem objawów klinicznych, jak i prawdopodobieństwa poważnych powikłań.

Przyczyny tocznia rumieniowatego układowego

Do tej pory lekarze nie byli w stanie ustalić dokładnej przyczyny rozwoju tak złożonej choroby. Na całym świecie dziesiątki laboratoriów szukają odpowiedzi na to pytanie, ale nie mogą zdecydować się na dalsze postępy.

• Na podstawie danych uzyskanych podczas zbierania wywiadu lekarze zdołali ustalić, że ludzie, którzy spędzają dużo czasu w zimnie lub upale, chorują częściej niż inni z tocznia rumieniowatego. W większości przypadków wynika to z ich działalności zawodowej. Na rzecz promieniowania ultrafioletowego (zawiera światło słoneczne) mówi się, że bardzo często choroba u pacjentów nasila się latem.
• Dziedziczna predyspozycja w rzeczywistości nie jest przyczyną choroby. To tylko podłoże, na którym później gromadzą się inne czynniki. Niemniej jednak udowodniono, że krewni osób, które doświadczyły tego problemu, są bardziej narażeni na rozwój choroby.
• Niektórzy autorzy twierdzą, że toczeń jest rodzajem systemowej odpowiedzi układu odpornościowego organizmu na częste podrażnienia. Mikroorganizmy, pasożyty przewodu pokarmowego, zakażenia grzybicze, wirusy działają jako drażniące. Jeśli odporność człowieka jest osłabiona i stale narażona na negatywny wpływ, prawdopodobieństwo wypaczonej reakcji na jego komórki i tkanki wzrasta.
• Ekspozycja na niektóre agresywne związki chemiczne (prawie zawsze pacjent spotyka je również w swoim miejscu pracy).

Niektóre czynniki mogą spowodować pogorszenie osoby z toczniem rumieniowatym układowym lub sprowokować kolejne jej zaostrzenie:

• Palenie - bardzo zły wpływ na stan naczyń krwionośnych mikrokrążenia, które już cierpi na SLE.
• Przyjmowanie przez kobietę preparatów zawierających hormony płciowe w wysokich dawkach.
• Lek może nie tylko powodować rozwój tocznia lekowego, ale także powodować pogorszenie SLE (pamiętaj, że są to różne choroby).

Patogeneza choroby

Wielu pacjentów nie rozumie lekarzy, którzy mówią im, że ich własny układ odpornościowy nagle zaczął atakować gospodarza. Przecież nawet daleko od medycyny ludzie wiedzą ze szkoły, że układ odpornościowy jest obrońcą ciała.

Początkowo w ludzkim ciele mechanizm wykonujący funkcję regulacyjną zawodzi. Jak wspomniano powyżej, przyczyny i mechanizm tego konkretnego powiązania nie zostały ustalone, a lekarze mogą jedynie ustalić ten fakt. W rezultacie niektóre frakcje limfocytów (jest to komórka krwi) wykazują nadmierną aktywność i powodują powstawanie dużych cząsteczek białka - kompleksów immunologicznych.

Ponadto te same kompleksy rozprzestrzeniają się po całym ciele i osadzają w różnych tkankach, głównie ścianach małych naczyń. Już w miejscu przyłączenia cząsteczki białka powodują uwalnianie enzymów z komórek, które normalnie są zamknięte w specjalnych mikroskopijnych kapsułkach. Agresywne enzymy wywierają swoje działanie i uszkadzają normalną tkankę ciała, powodując wiele objawów, z którymi pacjent szuka pomocy u lekarza.

Objawy tocznia rumieniowatego układowego

Jak widać z poprzedniej części, prowokatorzy choroby rozprzestrzeniają się po całym ciele z przepływem krwi. Sugeruje to, że możesz spodziewać się uszkodzeń praktycznie każdego organu.

Nieswoiste objawy

Początkowo ludzie nawet nie podejrzewają, że rozwinęli układowego tocznia z powodu faktu, że to manifestuje się w następujący sposób:

• wzrost temperatury ciała, z którą dana osoba nie może się wiązać z jakiegokolwiek powodu;
• ból mięśni i zmęczenie podczas wykonywania pracy;
• ból głowy i ogólne osłabienie.

Oczywiste jest, że takie objawy są charakterystyczne dla prawie każdej choroby i że w odosobnieniu nie reprezentują niczego wartościowego dla lekarzy. Jednakże choroba nadal ma wiele objawów, które dla wygody są podzielone na grupy w zależności od tego, który organ lub układ narządów jest dotknięty.

Objawy skóry

• Klasycznym objawem choroby jest charakterystyczny „motyl tocznia”. Jest to zaczerwienienie skóry i pojawienie się na niej wysypki w okolicy policzków, nosa, nosa. Pomimo faktu, że skóra jest dotknięta u 65% pacjentów z SLE, ten dobrze znany objaw obserwuje się tylko u 30-50% pacjentów. Często kobiety twierdzą, że to zaczerwienienie jest związane z podnieceniem lub przegrzaniem na słońcu.
• Wysypki można również znaleźć na ciele i ramionach.
• Nieco rzadziej osoba notuje wypadanie włosów i łysienie gniazdujące.
• Pojawienie się owrzodzeń w jamie ustnej, pochwie, nosie.
• Na nogach i ramionach w najcięższych przypadkach skóra cierpi tak bardzo, że pojawiają się owrzodzenia troficzne.
• Pochodne skóry - włosy i paznokcie mogą być również uszkodzone w wyniku postępu tocznia. Paznokcie stają się kruche, a włosy wypadają.

Objawy układu mięśniowo-szkieletowego

W toczniu najbardziej tkwi tkanka łączna, która występuje w stosunkowo dużej liczbie w obszarze stawów.

• Większość pacjentów z SLE zgłasza ból w stawach. W tym przypadku małe stawy na rękach i nadgarstkach są częściej i silniej dotknięte.
• Zapalenie symetrycznych stawów - zapalenie wielostawowe - rozwija się nieco rzadziej.
• W przeciwieństwie do reumatoidalnego zapalenia stawów, które jest bardzo podobne do uszkodzenia stawów w toczniu rumieniowatym układowym, nie dochodzi do zniszczenia kości.
• Co piąty pacjent z uszkodzeniem stawów rozwija swoją deformację. Złe jest to, że ta zmiana kształtu jest trwała i można ją wyeliminować tylko za pomocą interwencji chirurgicznej.
• U mężczyzn bardzo często choroba objawia się zapaleniem stawu krzyżowo-biodrowego. Jednocześnie pojawia się ból w kości krzyżowej i kości ogonowej (nieco powyżej pośladków). Objaw może niepokoić człowieka stale i może objawiać się po wysiłku fizycznym w postaci dyskomfortu i poczucia ciężkości.

Manifestacje SLE z układu krwiotwórczego

• Jednym z najbardziej specyficznych i charakterystycznych objawów tocznia jest pojawienie się komórek LE we krwi (czasami nazywane są toczniem). Są to leukocyty, w których pracownicy laboratorium w dużym powiększeniu wykrywają jądra innych komórek krwi. Zjawisko to jest konsekwencją fałszywego uznania ich własnych komórek za niebezpieczne i obce. Leukocyty otrzymują sygnał, aby je zniszczyć, zniszczyć na kawałki i wchłonąć w siebie.
• U połowy pacjentów badanie kliniczne krwi ujawnia niedokrwistość, małopłytkowość i leukopenię. Nie zawsze jest to konsekwencją postępu choroby - często efekt ten obserwuje się w wyniku leczenia medycznego choroby.

Objawy serca i dużych naczyń krwionośnych

• W części pacjentów podczas badania lekarze stwierdzają zapalenie osierdzia, zapalenie wsierdzia i zapalenie mięśnia sercowego.
• Podczas badania lekarze nie wykrywają czynnika zakaźnego, który mógłby wywołać rozwój zapalnej choroby serca.
• Wraz z postępem choroby, w większości przypadków wpływa to na zastawki mitralne lub trójdzielne.
• Toczeń rumieniowaty układowy, podobnie jak wiele chorób układowych, zwiększa prawdopodobieństwo rozwoju miażdżycy.

Nefrologiczne objawy SLE

• Zapalenie nerek tocznia jest chorobą zapalną nerek, w której błona kłębuszkowa pogrubia się, osadza się fibryna i tworzą się skrzepy krwi. W przypadku braku odpowiedniego leczenia pacjent może rozwinąć uporczywą redukcję czynności nerek. Prawdopodobieństwo uszkodzenia nerek jest wyższe w ostrym i podostrym przebiegu choroby. W przypadku przewlekłego SLE, zapalenie nerek tocznia rozwija się znacznie rzadziej.
• Krwiomocz lub białkomocz, któremu nie towarzyszy ból i nie przeszkadza osobie. Często jest to jedyna manifestacja tocznia z układu moczowego. Ponieważ obecnie SLE zdiagnozowano w odpowiednim czasie i rozpoczyna się skuteczne leczenie, ostra niewydolność nerek rozwija się tylko w 5% przypadków.

Neurologiczne i psychiczne nieprawidłowości

Postęp choroby może wywołać takie ogromne zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego, takie jak encefalopatia, drgawki, upośledzona wrażliwość, choroba naczyń mózgowych. Złe jest to, że wszystkie zmiany są dość trwałe i trudne do poprawienia.

Diagnoza tocznia rumieniowatego układowego

Na podstawie wszystkich dostępnych danych lekarze zidentyfikowali najczęstsze objawy tocznia rumieniowatego. Niektóre z nich są bardziej powszechne, inne są mniej powszechne. Jeśli u osoby zidentyfikowano 4 lub więcej kryteriów, niezależnie od tego, jak długo się pojawiły, dokonuje się diagnozy tocznia rumieniowatego układowego. Kryteria te są następujące:

• „Motyl tocznia” - wysypka na kościach policzkowych.
• Wybuch dyskoidalny.
• Zwiększona wrażliwość skóry na światło słoneczne - fotouczulenie. Osoba może mieć wysypkę lub po prostu wyraźne zaczerwienienie.
• Wrzody na nabłonku jamy ustnej.
• Zmiany zapalne dwóch lub więcej stawów obwodowych, bez udziału tkanki kostnej w procesie.
• Zapalenie błon surowiczych - zapalenie opłucnej lub zapalenie osierdzia.
• Wydalanie z moczem dziennie ponad 0,5 g białka lub cylindrurii.
• Kurcze i psychoza, inne zaburzenia neurologiczne.
• Niedokrwistość hemolityczna, spadek poziomu leukocytów i płytek krwi we krwi.
• Wykrywanie przeciwciał przeciwko własnemu DNA i innym nieprawidłowościom immunologicznym.
• Zwiększenie miana ANF.

Leczenie tocznia rumieniowatego układowego

Pacjent musi początkowo dostroić się do faktu, że choroba nie może zostać wyleczona w ciągu kilku dni lub po prostu mieć operację. Jak dotąd diagnoza jest nastawiona na życie, ale nie możesz też rozpaczać. Odpowiednio dobrany zabieg pozwala uniknąć zaostrzeń i prowadzić całkiem pełne życie.

• Leki z glukokortykoidami - to ich pacjenci regularnie przyjmują leki przez całe życie. Początkowo dawka jest ustawiona stosunkowo duża - w celu wyeliminowania pogorszenia i wszystkich objawów. Po tym, jak lekarz monitoruje stan pacjenta i powoli zmniejsza ilość przyjmowanego leku. Minimalna dawka znacznie zmniejsza prawdopodobieństwo wystąpienia u pacjenta skutków ubocznych leczenia hormonalnego, które są dość liczne.
• Leki cytotoksyczne.
• Inhibitory TNF-α - grupa leków, które blokują działanie enzymów prozapalnych w organizmie i mogą łagodzić objawy choroby.
• Detoksykacja pozaustrojowa - usunięcie nieprawidłowych komórek krwi i kompleksów immunologicznych z organizmu poprzez bardzo czułą filtrację.
• Terapia pulsacyjna polega na stosowaniu imponujących dawek cytostatyków lub hormonów, co pozwala szybko pozbyć się głównych objawów choroby. Oczywiście ten kurs trwa krótko.
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne.
• Leczenie chorób wywołujących toczeń - zapalenie nerek, zapalenie stawów itp.

To jest bardzo ważne by monitorować stan nerek, ponieważ to jest toczniowe zapalenie nerek, które jest najczęstszą przyczyną śmierci pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym.

Toczeń rumieniowaty układowy: choroba o tysiącu twarzy

Toczeń rumieniowaty układowy jest jedną z najbardziej skomplikowanych chorób autoimmunologicznych, w których w organizmie pojawiają się przeciwciała przeciwko własnemu DNA.

Autorzy

Redaktorzy

Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) dotyka kilka milionów ludzi na świecie. Są to ludzie w każdym wieku, od niemowląt po seniorów. Przyczyny choroby są niejasne, ale wiele czynników przyczyniających się do jej pojawienia się jest dobrze zbadanych. Nie jest jeszcze możliwe wyleczenie tocznia, ale ta diagnoza nie brzmi już jak wyrok śmierci. Spróbujmy dowiedzieć się, czy dr House miał rację, podejrzewając tę ​​chorobę u wielu swoich pacjentów, jeśli istnieje genetyczna predyspozycja do SLE i czy pewien styl życia może chronić przed tą chorobą.

Choroby autoimmunologiczne

Kontynuujemy cykl chorób autoimmunologicznych - chorób, w których organizm zaczyna walczyć sam ze sobą, wytwarzając autoprzeciwciała i / lub autoagresywne klony limfocytów. Mówimy o tym, jak działa odporność i dlaczego czasami zaczyna „strzelać na swój sposób”. Oddzielne publikacje będą poświęcone niektórym z najczęstszych chorób. Aby obserwować obiektywność, zaprosiliśmy do zostania kuratorem specjalnego projektu doktora nauk biologicznych, Corr. Rosyjska Akademia Nauk, profesor Wydziału Immunologii Uniwersytetu Moskiewskiego, Dmitrij Władimirowicz Kuprash. Ponadto każdy artykuł ma własnego recenzenta, bardziej szczegółowe zrozumienie wszystkich niuansów.

Olga Anatolievna Georginaova, Kandydat Nauk Medycznych, Lekarz Praktykujący Reumatolog, Asystent Kliniki Chorób Wewnętrznych na Wydziale Medycyny Podstawowej Moskiewskiego Uniwersytetu Państwowego im. M.V. Łomonosow.

Partnerami projektu są Michaił Batin i Alexey Marakulin (Open Longevity / United Fin Right Consultants).

Co oprócz wspólnego wkładu w kulturę muzyczną wydaje się, że zwycięzca siedmiu nagród Grammy Tony Braxton, współczesna piosenkarka Selena Gomez i prawdziwa dziewczyna Lucy, świat nauczył się od Beatlesów hit Lucy In The Sky With Diamonds? U wszystkich trzech zdiagnozowano toczeń rumieniowaty układowy (SLE), jedną z najbardziej złożonych chorób autoimmunologicznych, w których w organizmie pojawiają się przeciwciała przeciwko własnemu DNA. Z tego powodu choroba dotyka prawie całego ciała: wszelkie komórki i tkanki mogą zostać uszkodzone, a wystąpi ogólnoustrojowe zapalenie [1], [2]. Najczęściej dotyczy to tkanek łącznych, nerek i układu sercowo-naczyniowego.

Wiek temu, człowiek z SLE był skazany na zagładę [3]. Teraz dzięki różnorodnym lekom przeżycie pacjentów poprawiło się: możesz złagodzić objawy choroby, zmniejszyć uszkodzenia narządów, poprawić jakość życia. Na początku iw połowie XX wieku ludzie zmarli na SLE nagle, ponieważ nie otrzymali prawie żadnego leczenia. W latach pięćdziesiątych oczekiwany wskaźnik przeżycia pięcioletniego wynosił około 50% - innymi słowy połowa pacjentów zmarła w ciągu pięciu lat. Obecnie, wraz z pojawieniem się nowoczesnych strategii wsparcia terapeutycznego, wskaźniki przeżycia 5, 10 i 15 lat wynoszą odpowiednio 96, 93 i 76% [4]. Śmiertelność z powodu SLE różni się znacznie w zależności od płci (kobiety cierpią wiele razy częściej niż mężczyźni, patrz rysunek 1) [5], grupa etniczna i kraj zamieszkania. Najpoważniejsza choroba występuje u czarnych mężczyzn.

Rycina 1. Częstość występowania SLE. Wśród mężczyzn. Kolor w legendzie rysunku odzwierciedla liczbę przypadków na 100 000 ludności.

Rycina 1. Częstość występowania SLE. Wśród kobiet. Kolor w legendzie rysunku odzwierciedla liczbę przypadków na 100 000 ludności.

Cechy percepcji

Podczas czytania i wyszukiwania materiałów na SLE należy uważać. W literaturze anglojęzycznej termin „toczeń”, chociaż jest najczęściej stosowany w odniesieniu do SLE, ale nadal jest zbiorowy. W literaturze rosyjskojęzycznej toczeń jest prawie synonimem SLE, najczęstszej postaci choroby. To postrzeganie tego terminu nie jest całkowicie poprawne, ponieważ pięć milionów ludzi na świecie cierpi z powodu różnych form tocznia w szerokim znaczeniu tego terminu, tylko 70% pacjentów spada na SLE. Pozostałe 30% pacjentów cierpi na inne formy tocznia: noworodka, skóry i narkotyków [6]. Forma skóry wpływa tylko na skórę, to znaczy nie ma żadnych objawów ogólnoustrojowych. Ta postać obejmuje na przykład tocznia rumieniowatego krążkowego i tocznia podostrego skóry. Postać dawkowania tocznia, spowodowana przez przyjmowanie pewnych leków, jest podobna do SLE przez naturę kursu i kliniczne znaki, ale, w przeciwieństwie do idiopatycznego tocznia, to nie wymaga specyficznego leczenia innego niż anulowanie agresora narkotyku.

Jak manifestuje się SLE?

Najbardziej rozpoznawalnym, choć nie najczęstszym, objawem SLE jest wysypka na policzkach i nosie. Często nazywany jest „motylem” ze względu na kształt wysypki (ryc. 2). Jednak objawy choroby u pacjentów tworzą różne kombinacje, a nawet u jednej osoby na tle leczenia mogą manifestować się falowym wzorem - czasami cichym, a następnie ponownie się rozjaśniać. Wiele objawów choroby jest wyjątkowo niespecyficznych - dlatego diagnoza tocznia nie jest tak łatwa.

Rycina 2. Wysypka na nosie i policzkach jest jedną z najbardziej rozpoznawalnych, ale nie najczęstszych objawów SLE [7].

Rysunek Williama Bagga z atlasu Wilsona (1855)

Najczęściej osoba przychodzi do lekarza, dręczona gorączką gorączkową (temperatura powyżej 38,5 ° C), i to ten objaw służy mu jako powód do wizyty u lekarza. Jego stawy są obrzęknięte i obolałe, jego ciało boli, węzły chłonne rosną i powodują dyskomfort. Pacjent skarży się na zmęczenie i narastającą słabość. Inne objawy zgłaszane na recepcji to owrzodzenia jamy ustnej, łysienie i zaburzenia czynności przewodu pokarmowego [8]. Często pacjent cierpi na rozdzierające bóle głowy, depresję, silne zmęczenie. Jego stan niekorzystnie wpływa na wydajność i życie społeczne. Niektórzy pacjenci mogą nawet doświadczać zaburzeń afektywnych, upośledzenia funkcji poznawczych, psychozy, zaburzeń ruchowych i miastenii [9].

Nic dziwnego, że Josef Smolen z Vienna City General Hospital (Wiener Allgemeine Krankenhaus, AKH) podczas kongresu w 2015 roku poświęconego tej chorobie zwanej toczniem rumieniowatym układowym „jest najbardziej złożoną chorobą na świecie”.

Aby ocenić aktywność choroby i powodzenie leczenia, w praktyce klinicznej stosuje się około 10 różnych wskaźników. Z ich pomocą możesz śledzić zmiany w nasileniu objawów w pewnym okresie czasu. Każdemu naruszeniu przypisany jest punkt, a końcowa liczba punktów wskazuje na powagę choroby. Pierwsze takie techniki pojawiły się w latach 80. XX wieku, a ich niezawodność od dawna potwierdzają badania i praktyka. Najbardziej popularne z nich to SLEDAI (wskaźnik aktywności tocznia rumieniowatego układowego), jego modyfikacja SELENA SLEDAI, stosowana w badaniu bezpieczeństwa estrogenów w krajowej ocenie tocznia (SELENA), BILAG (skala oceny grupy tocznia brytyjskiego), wskaźnik uszkodzeń SLICC / ACR (Międzynarodowe kliniczne toczące się kliniczne tocznie kliniczne / American College of Reumatology Damage Index) i ECLAM (European Consensus Lupus Activity Measurement) [10]. Rosja wykorzystuje również szacunki aktywności SLE zgodnie z klasyfikacją V.A. Nasonova [11].

Główne cele choroby

Niektóre tkanki cierpią bardziej na ataki przeciwciał autoreaktywnych niż inne. W SLE szczególnie często dotyczy to nerek i układu sercowo-naczyniowego.

Zapalenie nerek tocznia - zapalenie nerek - występuje z częstotliwością do 55%. Występuje w różny sposób: niektórzy mają bezobjawowe krwiomocz mikroskopowy i białkomocz, podczas gdy inni mają szybko postępującą niewydolność nerek. Na szczęście ostatnie długoterminowe rokowanie w rozwoju toczniowego zapalenia nerek poprawiło się z powodu pojawienia się bardziej skutecznych leków wspomagających i ulepszonej diagnostyki. Teraz większość pacjentów z toczniem zapalenia nerek osiąga całkowitą lub częściową remisję [12].

Procesy autoimmunologiczne zakłócają również funkcjonowanie naczyń krwionośnych i serca. Według najbardziej skromnych szacunków, co dziesiąta śmierć z powodu SLE jest spowodowana zaburzeniami krążenia wynikającymi z ogólnoustrojowego zapalenia. Ryzyko udaru niedokrwiennego u pacjentów z tą chorobą jest podwojone, prawdopodobieństwo krwotoku śródmózgowego jest trzy razy wyższe, a ryzyko podpajęczynówkowe wynosi prawie cztery. Przeżycie po udarze jest również znacznie gorsze niż w populacji ogólnej [13].

Zestaw manifestacji tocznia rumieniowatego układowego jest ogromny. U niektórych pacjentów choroba może dotyczyć tylko skóry i stawów. W innych przypadkach pacjenci są zmęczeni nadmiernym zmęczeniem, nasileniem osłabienia całego ciała, przedłużającą się gorączką i upośledzeniem funkcji poznawczych. Do tego można dodać zakrzepicę i ciężkie uszkodzenie narządów, takie jak schyłkowa niewydolność nerek. Z powodu tych różnych manifestacji, SLE nazywa się chorobą o tysiącu twarzy.

Planowanie rodziny

Jednym z najważniejszych zagrożeń narzuconych przez SLE są liczne powikłania ciąży. Zdecydowana większość pacjentów to młode kobiety w wieku rozrodczym, więc kwestie planowania rodziny, zarządzania ciążą i monitorowania płodu mają obecnie ogromne znaczenie.

Przed opracowaniem nowoczesnych metod diagnostyki i terapii choroba matki często wpływała niekorzystnie na przebieg ciąży: pojawiły się warunki zagrażające życiu kobiety, ciąża często kończyła się śmiercią płodu, przedwczesnym porodem i stanem przedrzucawkowym. Z tego powodu przez długi czas lekarze zdecydowanie nie zalecali kobietom z SLE posiadania dzieci. W latach 60. kobiety straciły owoce w 40% przypadków. Do 2000 r. Liczba takich przypadków wzrosła ponad dwukrotnie. Dziś naukowcy szacują tę liczbę na 10–25% [12].

Teraz lekarze zalecają zajście w ciążę tylko podczas remisji choroby, ponieważ przeżycie matki, sukces ciąży i porodu zależy od aktywności choroby na kilka miesięcy przed poczęciem i w momencie zapłodnienia jaja. Z tego powodu lekarze uważają poradnictwo pacjenta przed i podczas ciąży za konieczny krok [12], [14].

W rzadkich przypadkach kobieta dowiaduje się, że ma SLE, już w ciąży. Następnie, jeśli choroba nie jest bardzo aktywna, ciąża może przebiegać korzystnie z leczeniem podtrzymującym preparatami steroidowymi lub aminochinolinowymi. Jeśli ciąża wraz z SLE zaczyna zagrażać zdrowiu, a nawet życiu, lekarze zalecają aborcję lub nagłe cięcie cesarskie.

Około jeden na 20 000 dzieci rozwija toczeń noworodkowy, pasywnie nabytą chorobę autoimmunologiczną, która jest znana od ponad 60 lat (częstość występowania podano dla USA). Jest ona mediowana przez autoprzeciwciała przeciwjądrowe matczyne przeciwko antygenom Ro / SSA, La / SSB lub rybonukleoproteinie U1 [15]. Obecność SLE nie jest konieczna dla matki: SLE w czasie porodu jest tylko u 4 z 10 kobiet, które rodzą dzieci z toczniem noworodkowym. We wszystkich innych przypadkach powyższe przeciwciała są po prostu obecne w ciele matki.

Dokładny mechanizm uszkodzenia tkanek dziecka nie jest jeszcze znany i najprawdopodobniej jest bardziej skomplikowany niż penetracja przeciwciał matki przez barierę łożyskową. Rokowanie dla zdrowia noworodka jest zazwyczaj pozytywne, a większość objawów szybko mija. Czasami jednak skutki choroby mogą być bardzo trudne.

U niektórych dzieci zmiany skórne są zauważalne po urodzeniu, inne rozwijają się w ciągu kilku tygodni. Choroba może dotknąć wiele układów organizmu: układu sercowo-naczyniowego, wątrobowo-żółciowego, ośrodkowego układu nerwowego, a także płuc. W najgorszym przypadku u dziecka może rozwinąć się zagrażający życiu wrodzony blok serca [12].

Ekonomiczne i społeczne aspekty choroby

Osoba, która ma SLE, cierpi nie tylko na biologiczne i medyczne objawy choroby. Duża część ciężaru choroby przypada na składnik społeczny i może stworzyć błędne koło narastających objawów.

Tak więc, niezależnie od płci i pochodzenia etnicznego, ubóstwo, niski poziom wykształcenia, brak ubezpieczenia zdrowotnego, niewystarczające wsparcie społeczne i leczenie przyczyniają się do pogorszenia stanu pacjenta. To z kolei prowadzi do niepełnosprawności, niepełnosprawności i dalszego spadku statusu społecznego. Wszystko to znacznie pogarsza rokowanie choroby.

Warto również zauważyć, że leczenie SLE jest niezwykle kosztowne, a koszty bezpośrednio zależą od ciężkości choroby. Koszty bezpośrednie obejmują, na przykład, koszty leczenia szpitalnego (czas spędzony w szpitalach i ośrodkach rehabilitacyjnych i związanych z tym procedurach), leczenie ambulatoryjne (leczenie przepisanymi lekami obowiązkowymi i uzupełniającymi, wizyty u lekarzy, badania laboratoryjne i inne badania, rozmowy z karetką) ), chirurgia, transport do instytucji medycznych i dodatkowe usługi medyczne. Według szacunków z 2015 r. W USA pacjent wydaje średnio 33 tys. USD rocznie na wszystkie powyższe pozycje. Jeśli on rozwinął zapalenie nerek tocznia, kwota rośnie ponad dwukrotnie - do 71 tysięcy dolarów.

Koszty pośrednie mogą być nawet wyższe niż koszty bezpośrednie, ponieważ obejmują niepełnosprawność i niepełnosprawność z powodu choroby. Naukowcy szacują wysokość takich strat na 20 tysięcy dolarów [5].

Sytuacja rosyjska: „dla rosyjskiej reumatologii istnieje, rozwija się, potrzebujemy wsparcia państwa”

W Rosji dziesiątki tysięcy ludzi cierpi na SLE - około 0,1% dorosłej populacji. Tradycyjnie reumatolodzy są zaangażowani w leczenie tej choroby. Jedną z największych instytucji, w której pacjenci mogą zwrócić się o pomoc, jest Instytut Badawczy Reumatologii nazwany na cześć V.A. Nasonov RAMS, założona w 1958 roku. Jak wspomina dzisiejszy dyrektor instytutu badań naukowych, akademik Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych, czcigodny naukowiec Federacji Rosyjskiej Jewgienij Lwowicz Nasonow, początkowo jego matka, Walentyna Aleksandrowna Nasonowa, która pracowała na wydziale reumatologii, wracała do domu prawie codziennie we łzach, ponieważ czterech na pięciu pacjentów zmarło w jej ramionach. Na szczęście ta tragiczna tendencja została przezwyciężona.

Jednak nawet teraz bardzo trudno jest uzyskać SLE w Rosji: dostępność najnowszych preparatów biologicznych dla populacji pozostawia wiele do życzenia. Koszt takiej terapii wynosi około 500-700 tysięcy rubli rocznie, a leki są długie, nie ograniczone do jednego roku. Jednocześnie takie leczenie nie jest zawarte na liście leków podstawowych (VED). Standard opieki nad pacjentami z SLE w Rosji jest opublikowany na stronie internetowej Ministerstwa Zdrowia Federacji Rosyjskiej.

Obecnie terapia biologiczna jest stosowana w Instytucie Badań Naukowych Reumatologii. Po pierwsze, pacjent otrzymuje je 2-3 tygodnie, gdy jest w szpitalu, - OMS pokrywa te koszty. Po zwolnieniu musi złożyć wniosek w miejscu zamieszkania o dodatkowe zaopatrzenie w leki do departamentu regionalnego Ministerstwa Zdrowia, a ostateczną decyzję podejmuje lokalny urzędnik. Często jego odpowiedź jest negatywna: w niektórych regionach pacjenci z SLE nie są zainteresowani lokalnym wydziałem zdrowia.

Według Jewgienija Nasonova wielokrotnie podnosił kwestię włączania leków biologicznych do VED i pisał prośby do Ministerstwa Zdrowia, ale bezskutecznie: „nie ma wystarczającej ilości pieniędzy dla takich pacjentów”. „Aby rosyjska reumatologia mogła istnieć, rozwijać się, potrzebujemy pomocy państwa”, podsumowuje największy rosyjski specjalista.

Nadezhda Bulgakova, prezes Rosyjskiego Towarzystwa Reumatologicznego „Nadieżda”, zgadza się z tą samą opinią: „To bardzo smutne, że poważna choroba jest wyrzucana z życia młodych kobiet. Ludzie tracą pracę, tracą status społeczny. Niepełnosprawność jest bardzo trudna, człowiek nadal traci zdrowie. Szkoda, że ​​państwo nie może zapewnić nowoczesnych preparatów dla ciężko chorych pacjentów i niesie ciężkie obciążenie osób niepełnosprawnych ”.

Patogeneza: zaburzenia układu odpornościowego

Przez długi czas patogeneza tocznia rumieniowatego układowego pozostawała tajemnicą, ale w ciągu ostatniej dekady wyjaśniono kilka podstawowych mechanizmów. Jak należało przypuszczać, zaangażowano tu komórki odpornościowe i cząsteczki odpowiedzi immunologicznej (ryc. 3) [6]. Aby lepiej zrozumieć, co jest napisane dalej, zalecamy odnieść się do pierwszego artykułu tego cyklu, który opisuje podstawowe mechanizmy (auto) odporności: „Odporność: walka z innymi i. własne ”[16].

Co najmniej 95% pacjentów ma autoprzeciwciała, które rozpoznają fragmenty własnych komórek ciała jako obce (!), A zatem stanowią zagrożenie. Nic dziwnego, że główną postacią w patogenezie SLE są komórki B wytwarzające autoprzeciwciała. Komórki te są najważniejszą częścią odporności adaptacyjnej, mają zdolność do prezentowania antygenów komórkom T i wydzielania cząsteczek sygnałowych - cytokin. Zakłada się, że rozwój choroby jest wywoływany przez nadaktywność komórek B i utratę ich tolerancji na własne komórki organizmu. W rezultacie generują one różnorodne autoprzeciwciała skierowane na antygeny jądrowe, cytoplazmatyczne i błonowe zawarte w osoczu krwi. W wyniku wiązania autoprzeciwciał i materiału jądrowego tworzą się kompleksy immunologiczne, które osadzają się w tkankach i nie są skutecznie usuwane. Wiele klinicznych objawów tocznia jest wynikiem tego procesu i późniejszych uszkodzeń narządów. Reakcję zapalną pogarsza fakt, że limfocyty B wydzielają cytokiny prozapalne i prezentują limfocyty T nie z obcymi antygenami, ale z antygenami własnego organizmu [1].

Patogeneza choroby jest również związana z dwoma innymi jednoczesnymi zdarzeniami: ze zwiększonym poziomem apoptozy (zaprogramowanej śmierci komórki) limfocytów i pogorszeniem przetwarzania materiału odpadowego, który występuje podczas autofagii. Takie „zaśmiecanie” ciała prowadzi do rozpalenia odpowiedzi immunologicznej w stosunku do jego własnych komórek.

Autofagia - proces wykorzystywania składników wewnątrzkomórkowych i uzupełniania zapasów składników odżywczych w komórce - jest teraz na ustach wszystkich. W 2016 roku Yoshinori Osumi (Yoshinori Ohsumi) otrzymał Nagrodę Nobla za odkrycie złożonej regulacji genetycznej [17] autofagii. Rolą „Samoyed” jest utrzymanie homeostazy komórkowej, przetwarzanie uszkodzonych i starych cząsteczek i organelli, a także utrzymanie przeżycia komórek w stresujących warunkach. Więcej informacji na ten temat można znaleźć w artykule na temat „biomolekuły” [18].

Ostatnie badania pokazują, że autofagia jest ważna dla prawidłowego przepływu różnych odpowiedzi immunologicznych: na przykład dla dojrzewania i funkcjonowania komórek układu odpornościowego, rozpoznawania patogenu, przetwarzania i prezentacji antygenu. Teraz jest coraz więcej dowodów na to, że procesy autofagiczne są związane z występowaniem, przebiegiem i ciężkością SLE.

Wykazano, że makrofagi in vitro u pacjentów z SLE pochłaniają mniej pozostałości komórkowych w porównaniu z makrofagami zdrowych ludzi z grupy kontrolnej [19]. Tak więc, przy nieudanym stosowaniu, odpady apoptotyczne „przyciągają uwagę” układu odpornościowego i zachodzi aktywacja patologiczna komórek odpornościowych (ryc. 3). Okazało się, że niektóre rodzaje leków, które są już stosowane w leczeniu SLE lub są na etapie badań przedklinicznych, działają dokładnie na autofagię [20].

Oprócz powyższych cech, pacjenci z SLE charakteryzują się zwiększoną ekspresją genów interferonu typu I. Produkty tych genów są bardzo dobrze znaną grupą cytokin, które odgrywają rolę przeciwwirusową i immunomodulującą w organizmie. Być może wzrost liczby interferonu typu I wpływa na aktywność komórek odpornościowych, co prowadzi do nieprawidłowego działania układu odpornościowego.

Rysunek 3. Współczesne idee dotyczące patogenezy SLE. Jedną z głównych przyczyn klinicznych objawów SLE jest odkładanie się w tkankach kompleksów immunologicznych utworzonych przez przeciwciała, które wiążą fragmenty materiału jądrowego komórek (DNA, RNA, histony). Proces ten wywołuje silną reakcję zapalną. Ponadto, gdy apoptoza jest wzmocniona, nie ma choroby, a skuteczność autofagii jest zmniejszona, niewykorzystane fragmenty komórek stają się celem komórek układu odpornościowego. Kompleksy immunologiczne poprzez receptory FcγRIIa wchodzą do wnętrza plazmacytoidalnych komórek dendrytycznych (pDC), gdzie kwasy nukleinowe kompleksów aktywują receptory Toll-podobne (TLR-7/9) [21], [22]. Aktywowane w ten sposób pDC przechodzą do potężnej produkcji interferonów typu I (w tym IFN-α). Te cytokiny z kolei stymulują dojrzewanie monocytów (Mø) do prezentujących antygen komórek dendrytycznych (DC), a wytwarzanie autoreaktywnych przeciwciał przez komórki B, zapobiega apoptozie aktywowanych komórek T. Monocyty, neutrofile i komórki dendrytyczne pod działaniem IFN typu I wzmacniają syntezę cytokin BAFF (stymulator komórek B, który promuje ich dojrzewanie, przeżycie i wytwarzanie przeciwciał) i APRIL (induktor proliferacji komórek). Wszystko to prowadzi do wzrostu liczby kompleksów immunologicznych i jeszcze silniejszej aktywacji pDC - koło się zamyka. Anomalny metabolizm tlenu jest również zaangażowany w patogenezę SLE, która zwiększa stan zapalny, śmierć komórek i napływ autoantygenów. Jest to w dużej mierze wina mitochondriów: zakłócenie ich pracy prowadzi do zwiększonego tworzenia reaktywnych form tlenu (ROS) i azotu (RNI), pogorszenia funkcji ochronnych neutrofili i netozy (NETosis)

Wreszcie stres oksydacyjny może również przyczyniać się do rozwoju choroby, wraz z nieprawidłowym metabolizmem tlenu w komórce i zaburzeniami mitochondriów. Ze względu na zwiększone wydzielanie cytokin prozapalnych, uszkodzenie tkanek i inne procesy, które charakteryzują przebieg SLE, tworzy się nadmierna ilość reaktywnych form tlenu (ROS) [23], które dodatkowo uszkadzają otaczające tkanki, przyczyniają się do stałego napływu autoantygenów i specyficznego samobójstwa neutrofili - choroby. ). Proces ten kończy się tworzeniem pułapek zewnątrzkomórkowych neutrofili (NET) zaprojektowanych do wychwytywania patogenów. Niestety, w przypadku SLE, grają przeciwko gospodarzowi: te struktury siatkowe składają się głównie z głównych autoantygenów tocznia [24]. Interakcja z najnowszymi przeciwciałami utrudnia oczyszczenie ciała z tych pułapek i zwiększa produkcję autoprzeciwciał. W ten sposób powstaje błędne koło: rosnące uszkodzenie tkanek podczas progresji choroby pociąga za sobą wzrost ilości ROS, który jeszcze bardziej niszczy tkanki [25], zwiększa tworzenie kompleksów immunologicznych, stymuluje syntezę interferonu. Patogenetyczne mechanizmy SLE są przedstawione bardziej szczegółowo na rycinach 3 i 4.

Rycina 4. Rola zaprogramowanej śmierci neutrofili - notoz - w patogenezie SLE. Komórki immunologiczne zwykle nie kolidują z większością własnych antygenów organizmu, ponieważ potencjalne autoantygeny znajdują się wewnątrz komórek i nie są prezentowane limfocytom. Po śmierci autofagicznej pozostałości martwych komórek są szybko wykorzystywane. Jednak w niektórych przypadkach, na przykład z nadmiarem reaktywnych form tlenu i azotu (ROS i RNI), układ odpornościowy ingeruje w autoantygeny „od nosa do nosa”, co powoduje rozwój SLE. Na przykład, pod wpływem ROS, polimorfonuklearne neutrofile (PMN) są poddawane nietoksyczności, a „sieć” (ang. Net) zawierająca kwasy nukleinowe i białka powstaje z reszt komórkowych. Ta sieć staje się również źródłem autoantygenów. W rezultacie aktywowane są komórki dendrytyczne cytoidów osocza (pDC), uwalniając IFN-α i prowokując atak autoimmunologiczny. Inne konwencje: REDOX (redukcja - reakcja utleniania) - zakłócenie równowagi reakcji redoks; ER - retikulum endoplazmatyczne; DC - komórki dendrytyczne; Komórki B - B; Komórki T - T; Nox2 - oksydaza NADPH 2; mtDNA - mitochondrialne DNA; czarne strzałki w górę iw dół - odpowiednio wzmocnienie i tłumienie. Aby zobaczyć rysunek w pełnym rozmiarze, kliknij go.

Kto jest winien?

Chociaż patogeneza tocznia rumieniowatego układowego jest mniej lub bardziej wyraźna, naukowcom trudno jest zidentyfikować jego kluczową przyczynę, dlatego rozważają połączenie różnych czynników, które zwiększają ryzyko rozwoju tej choroby.

W naszym stuleciu naukowcy skupiają się przede wszystkim na dziedzicznej predyspozycji do choroby. SLE nie uniknęło tego, co nie jest zaskakujące, ponieważ częstość występowania różni się znacznie w zależności od płci i pochodzenia etnicznego. Kobiety cierpią na tę chorobę około 6–10 razy częściej niż mężczyźni. Ich szczyt zapadalności wynosi 15–40 lat, czyli wieku rozrodczego [8]. Pochodzenie etniczne jest związane z występowaniem, przebiegiem choroby i śmiertelnością. Na przykład wysypka motylkowa jest typowa dla białych pacjentów. Afroamerykanie i Afrykanki mają znacznie poważniejszą chorobę niż rasy kaukaskie, częściej występują nawroty choroby i zaburzenia zapalne nerek. Toczeń krążkowy jest również częstszy u osób o ciemnej karnacji [5].

Fakty te wskazują, że predyspozycje genetyczne mogą odgrywać ważną rolę w etiologii SLE.

Aby to wyjaśnić, naukowcy wykorzystali metodę wyszukiwania asocjacji obejmującą cały genom lub GWAS [26], [27], [28], która umożliwia powiązanie tysięcy wariantów genetycznych z fenotypami - w tym przypadku manifestacją choroby. Dzięki tej technologii zidentyfikowano ponad 60 loci predyspozycji do tocznia rumieniowatego układowego. Można je podzielić na kilka grup. Jedna z tych grup loci jest związana z wrodzoną odpowiedzią immunologiczną. Są to na przykład szlaki sygnalizacji NF-kB, degradacja DNA, apoptoza, fagocytoza, wykorzystanie resztek komórkowych. Obejmuje opcje odpowiedzialne za funkcję i sygnalizację neutrofili i monocytów. Druga grupa obejmuje warianty genetyczne, które są zaangażowane w pracę adaptacyjnego połączenia układu odpornościowego, to znaczy związanego z funkcjami i sieciami sygnalizacyjnymi komórek B i T. Ponadto istnieją loci, które nie należą do tych dwóch grup. Co ciekawe, wiele loci ryzyka jest wspólnych dla SLE i innych chorób autoimmunologicznych (rys. 5).

Dane genetyczne można wykorzystać do określenia ryzyka rozwoju SLE, jego diagnozy lub leczenia. Byłoby to niezwykle przydatne w praktyce, ponieważ ze względu na charakter choroby nie zawsze jest możliwe zidentyfikowanie jej na podstawie pierwszych dolegliwości pacjenta i objawów klinicznych. Wybór leczenia zajmuje również trochę czasu, ponieważ pacjenci różnie reagują na terapię, w zależności od charakterystyki ich genomu. Jak dotąd jednak testy genetyczne nie są stosowane w praktyce klinicznej. Idealny model do oceny podatności na chorobę musiałby uwzględniać nie tylko pewne warianty genów, ale także interakcje genetyczne, poziomy cytokin, markery serologiczne i wiele innych danych. Ponadto, w miarę możliwości musiałby brać pod uwagę osobliwości epigenetyczne - w końcu według badań wnoszą one ogromny wkład w rozwój SLE [29].

W przeciwieństwie do genomu epigenom jest stosunkowo łatwo modyfikowany pod wpływem czynników zewnętrznych. Niektórzy uważają, że bez nich możliwe jest, że SLE się nie rozwija. Najbardziej oczywistym z nich jest promieniowanie ultrafioletowe, ponieważ po ekspozycji na światło słoneczne pacjenci często wykazują zaczerwienienie i wysypkę na skórze.

Rozwój choroby najwyraźniej może wywołać infekcję wirusową. Możliwe, że w tym przypadku reakcje autoimmunologiczne zachodzą na skutek mimikry molekularnej wirusów - zjawiska podobieństwa antygenów wirusowych z własnymi cząsteczkami organizmu. Jeśli ta hipoteza jest prawidłowa, wirus Epsteina-Barra [30] znajduje się w centrum badań. Jednak w większości przypadków naukowcom trudno jest nazwać „imiona” konkretnych sprawców. Zakłada się, że reakcje autoimmunologiczne są wywoływane nie przez specyficzne wirusy, ale przez wspólne mechanizmy zwalczania tego typu patogenu. Na przykład, ścieżka aktywacji interferonów typu I jest powszechna w odpowiedzi na inwazję wirusów i patogenezę SLE [6].

Badano również takie czynniki, jak palenie tytoniu i spożywanie alkoholu, ale ich wpływ jest niejednoznaczny. Prawdopodobnie palenie może zwiększyć ryzyko rozwoju choroby, pogorszyć ją i zwiększyć uszkodzenia narządów. Alkohol, według niektórych źródeł, zmniejsza ryzyko rozwoju SLE, ale dowody są raczej sprzeczne i lepiej nie stosować tej metody ochrony przed chorobą [5].

Nie zawsze istnieje jasna odpowiedź dotycząca wpływu czynników ryzyka zawodowego. Jeśli kontakt z dwutlenkiem krzemu, zgodnie z wieloma pracami, wywołuje rozwój SLE, to nie ma dokładnej odpowiedzi na temat wpływu metali, chemikaliów przemysłowych, rozpuszczalników, pestycydów i farb do włosów. Wreszcie, jak wspomniano powyżej, toczeń może być sprowokowany za pomocą leków: najczęściej wyzwalaczami są chlorpromazyna, hydralazyna, izoniazyd i prokainamid.

Leczenie: przeszłość, teraźniejszość i przyszłość

Jak już wspomniano, nadal nie ma lekarstwa na „najbardziej skomplikowaną chorobę na świecie”. Tworzenie leku jest utrudnione przez wieloaspektową patogenezę choroby, obejmującą różne części układu odpornościowego. Jednak kompetentny indywidualny wybór terapii podtrzymującej może osiągnąć głęboką remisję [31], a pacjent będzie mógł żyć z toczniem rumieniowatym tak samo jak z chorobą przewlekłą.

Leczenie różnych zmian stanu pacjenta może być dostosowane przez lekarza, a dokładniej przez lekarzy. Faktem jest, że skoordynowana praca multidyscyplinarnej grupy lekarzy [32] jest bardzo ważna w leczeniu tocznia: lekarz rodzinny na Zachodzie, reumatolog, immunolog kliniczny, psycholog i często nefrolog, hematolog, dermatolog, neurolog. W Rosji pacjent z SLE przychodzi najpierw do reumatologa, a w zależności od uszkodzeń systemów i narządów może potrzebować dodatkowej porady kardiologa, nefrologa, dermatologa, neurologa i psychiatry.

Patogeneza choroby jest bardzo skomplikowana i zdezorientowana, dlatego wiele leków celowanych jest obecnie opracowywanych, podczas gdy inne wykazały swoją niespójność na etapie testowania. Dlatego w praktyce klinicznej najczęściej stosowane leki niespecyficzne.

Standardowe leczenie obejmuje kilka rodzajów leków. Pierwszym krokiem jest przepisanie leków immunosupresyjnych - w celu stłumienia nadmiernej aktywności układu odpornościowego. Najczęściej stosowane z nich to leki cytotoksyczne metotreksat, azatiopryna, mykofenolan mofetylu i cyklofosfamid. W rzeczywistości są to te same leki, które są stosowane w chemioterapii raka i działają głównie na aktywnie dzielące się komórki (w przypadku układu odpornościowego, na klony aktywowanych limfocytów). Jest oczywiste, że ta terapia ma wiele niebezpiecznych skutków ubocznych.

W ostrej fazie choroby pacjenci rutynowo przyjmują kortykosteroidy, niespecyficzne leki przeciwzapalne, które pomagają uspokoić najbardziej gwałtowne szkwały reakcji autoimmunologicznych. Stosowano je w terapii SLE od lat 50. XX wieku. Następnie przenieśli leczenie tej choroby autoimmunologicznej na jakościowo nowy poziom i nadal pozostają podstawą terapii z powodu braku alternatywy, chociaż wiele efektów ubocznych jest również związanych z ich stosowaniem. Najczęściej lekarze przepisują prednizon i metyloprednizolon.

Wraz z zaostrzeniem SLE od 1976 r. Stosowano również terapię pulsacyjną: pacjent otrzymuje pulsacyjne wysokie dawki metyloprednizolonu i cyklofosfamidu [33]. Oczywiście, po 40 latach używania, schemat takiej terapii znacznie się zmienił, ale nadal jest uważany za złoty standard w leczeniu tocznia. Jednocześnie daje wiele poważnych skutków ubocznych, dlatego nie jest zalecany dla niektórych grup pacjentów, na przykład dla osób ze słabo kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym i cierpiących na zakażenia ogólnoustrojowe. W szczególności pacjent może rozwinąć zaburzenia metaboliczne i zmienić zachowanie.

Po osiągnięciu remisji zwykle przepisywane są leki przeciwmalaryczne, które od dawna z powodzeniem stosuje się w leczeniu pacjentów ze zmianami narządu ruchu i skóry. Na przykład działanie hydroksychlorochiny, jednej z najbardziej znanych substancji w tej grupie, tłumaczy się tym, że hamuje wytwarzanie IFN-α. Jego stosowanie zapewnia długotrwałą redukcję aktywności choroby, zmniejsza uszkodzenia narządów i tkanek oraz poprawia wynik ciąży. Ponadto lek zmniejsza ryzyko zakrzepicy - i jest to niezwykle ważne, jeśli weźmie się pod uwagę powikłania występujące w układzie sercowo-naczyniowym. Zatem stosowanie leków przeciwmalarycznych jest zalecane dla wszystkich pacjentów z SLE [6]. Jednak w beczce miodu jest kropla smoły. W rzadkich przypadkach retinopatia rozwija się w odpowiedzi na tę terapię, a pacjenci z ciężką niewydolnością nerek lub wątroby są narażeni na działanie toksyczne związane z hydroksychlorochiną [34].

Nowsze, celowane leki są używane w leczeniu tocznia (Fig. 5). Najbardziej zaawansowane rozwiązania dotyczą komórek B: przeciwciał, rytuksymabu i belimumabu.

Rytuksymab jest chimerycznym przeciwciałem monoklonalnym stosowanym do leczenia chłoniaków B-komórkowych. Selektywnie niszczy dojrzałe komórki B poprzez interakcję z białkiem błonowym CD20. Niektóre badania wykazały jego skuteczność w leczeniu tocznia, zwłaszcza u pacjentów z ciężką chorobą, gdy występują objawy nerek, hematologiczne i skórne. Jednak w dwóch kluczowych randomizowanych kontrolowanych badaniach lek nie wykazywał dobrych wyników, więc ta terapia nie jest oficjalnie zalecana w leczeniu SLE.

Drugi lek okazał się znacznie skuteczniejszy. W wyniku badań stwierdzono, że poziomy komórek B stymulujących cytokiny BAFF / BLyS w surowicy są znacznie wyższe u pacjentów z SLE niż u zdrowych ludzi. Kaskada sygnalizacyjna, która obejmuje BAFF, ma kluczowe znaczenie dla rozwoju autoreaktywnych komórek B. BAFF kontroluje dojrzewanie komórek B, proliferację i wytwarzanie immunoglobulin, a humanizowane przeciwciało monoklonalne belimumab wiąże BAFF i tym samym neutralizuje jego działanie. Bezpieczeństwo i dobra tolerancja leku wykazano w badaniu trwającym siedem lat, a najczęstsze działania niepożądane to zakażenia niezagrażające życiu o nasileniu łagodnym do umiarkowanego. Tak więc Belimumab stał się pierwszym lekiem w leczeniu SLE od 1956 r. - ponad 60 lat [1], [34], [35]!

Rysunek 5. Leki biologiczne w leczeniu SLE. W ludzkim ciele gromadzą się reszty komórek apoptotycznych i / lub nekrotycznych - na przykład z powodu infekcji wirusami i ekspozycji na promieniowanie ultrafioletowe. Te „śmieci” mogą być wychwytywane przez komórki dendrytyczne (DC), których główną funkcją jest prezentacja antygenów do komórek T i B. Te ostatnie uzyskują zdolność do reagowania na autoantygeny przedstawione im przez DC. I tak zaczyna się reakcja autoimmunologiczna, rozpoczyna się synteza autoprzeciwciał. Obecnie bada się wiele leków biologicznych - leki wpływające na regulację składników odpornościowych organizmu. Anifrolumab (przeciwciało przeciwko receptorowi IFN-α), sifalimumab i rontalizumab (przeciwciała przeciwko IFN-α), infliksymab i etanercept (przeciwciała przeciwko czynnikowi martwicy nowotworu, TNF-α), sirukumab (anty-IL-6) i tocilizumab (receptor anty-IL-6). Abatacept (patrz tekst), belatacept, AMG-557 i IDEC-131 blokują cząsteczki kostymulatorowe komórek T. Fostamatynib i R333 są inhibitorami kinazy tyrozynowej śledziony (SYK). Różne białka transbłonowe komórek B są ukierunkowane na rytuksymab i ofatumumab (przeciwciała przeciwko CD20), epratuzumab (anty-CD22) i blinatumomab (anty-CD19), które również blokują receptory komórek plazmatycznych (PC). Belimumab (patrz tekst) blokuje rozpuszczalne postacie BAFF, cząsteczek BAFF rozpuszczalnych w błonie i bliesibimodu oraz związanych z błoną, i atazicept - BAFF i APRIL. Niektóre leki działają jako tolerogenes, czyli substancje przywracające tolerancję komórek układu odpornościowego: lakwinimod, chinimod, fingolimod, KRP-203 i lupusor (rigerimod) dla komórek T, abetimus i edratid dla komórek B. Inne konwencje: BCR - receptor komórek B; TCR - receptor komórek T; MHC jest głównym kompleksem zgodności tkankowej. Aby zobaczyć rysunek w pełnym rozmiarze, kliknij go.

Innym potencjalnym celem terapii przeciw rumieniowi jest interferony typu I, które zostały już omówione powyżej. Kilka przeciwciał przeciwko IFN-α wykazało już obiecujące wyniki u pacjentów z SLE. Teraz planowana jest kolejna, trzecia faza testów.

Również wśród leków, których skuteczność w SLE jest obecnie badana, należy wspomnieć o abatacepcie. Blokuje interakcje kostymulujące między komórkami T i B, przywracając tym samym tolerancję immunologiczną.

W końcu opracowywane i testowane są różne leki antycytokinowe, na przykład etanercept i infliksymab - swoiste przeciwciała na czynnik martwicy nowotworów, TNF-α [34].

Wniosek

Toczeń rumieniowaty układowy pozostaje trudnym testem dla pacjenta, trudnym zadaniem dla lekarza i niedostatecznie zbadanym obszarem dla naukowca. Jednak medyczna strona problemu nie jest ograniczona. Ta choroba stanowi ogromne pole dla innowacji społecznych, ponieważ pacjent potrzebuje nie tylko opieki medycznej, ale także różnego rodzaju wsparcia, w tym psychologicznego. Tak więc, ulepszając metody dostarczania informacji, wyspecjalizowanych aplikacji mobilnych, platform z dobrze przedstawionymi informacjami znacząco poprawiają jakość życia osób z SLE [36].

Organizacje pacjentów bardzo pomagają w tym zakresie - publiczne stowarzyszenia osób cierpiących na chorobę i ich krewnych. Na przykład słynna jest Fundacja tocznia Ameryki. Działania organizacji mają na celu poprawę jakości życia osób ze zdiagnozowanym SLE poprzez specjalne programy, badania, edukację, wsparcie i pomoc. Do jego podstawowych zadań należy skrócenie czasu na postawienie diagnozy, zapewnienie pacjentom bezpiecznego i skutecznego leczenia oraz zwiększenie dostępu do leczenia i opieki. Ponadto organizacja podkreśla znaczenie szkolenia personelu medycznego, komunikowania problemów urzędnikom państwowym i podnoszenia świadomości społecznej na temat tocznia rumieniowatego układowego.

Bardziej szczegółowo na temat struktury, pracy i roli podobnych organizacji zostanie ona omówiona w końcowym artykule tego cyklu.