Toczeń rumieniowaty układowy

Toczeń rumieniowaty układowy (choroba SLE, Liebman - Sachs; łacina: toczeń rumieniowaty, angielski. Toczeń rumieniowaty układowy) jest rozlaną chorobą tkanki łącznej charakteryzującą się ogólnoustrojową zmianą immunokompleksową tkanki łącznej i jej pochodnych, z uszkodzeniem naczyń mikrokrążenia. Układowa choroba autoimmunologiczna, w której przeciwciała wytwarzane przez ludzki układ odpornościowy uszkadzają zdrowe komórki, tkanka łączna jest głównie uszkodzona przez obecność składnika naczyniowego.

Nazwa choroby wynikała z jej charakterystycznego znaku - wysypki na nosie i policzkach (dotknięty chorobą obszar przypomina kształt motyla), który, jak sądzono w średniowieczu, przypomina ukąszenia wilka [1].

Treść

Pacjenci zwykle skarżą się na nieuzasadnione podwyżki temperatury, osłabienie, bóle głowy, bóle mięśni, zmęczenie. Oczywiście objawy te nie są patognomoniczne, ale połączenie z innymi, bardziej specyficznymi, zwiększa prawdopodobieństwo, że pacjent cierpi na SLE.

Objawy dermatologiczne

Objawy skórne występują u 65% pacjentów z SLE, występujące wśród pierwszych, ale tylko u 30–50% występuje „klasyczna” plamisto-grudkowa wysypka na policzkach w kształcie motyla, a także na ramionach i ciele, wielu pacjentów ma tocznia rumieniowatego - grube czerwone łuszczące się plamy na skórze. Łysienie bliznowate i owrzodzenie jamy ustnej i nosa, pochwa należą również do możliwych objawów SLE. Czasami występują owrzodzenia troficzne, a także kruche paznokcie i wypadanie włosów.

Objawy ortopedyczne

Większość pacjentów cierpi na bóle stawów, częściej dotykają je małe stawy rąk i nadgarstka. Objawia się bólem stawów, przynajmniej - zapaleniem wielostawowym z symetrycznym zajęciem stawów. W przeciwieństwie do reumatoidalnego zapalenia stawów, artropatia z SLE nie niszczy tkanki kostnej, ale deformacje stawów spowodowane przez SLE są nieodwracalne u 20% pacjentów. W przypadku SLE u mężczyzn typowym debiutem jest zapalenie krzyżowo-biodrowe.

Objawy hematologiczne

Gdy pojawia się SLE, zjawisko komórek LE, które charakteryzuje się pojawieniem się komórek LE (komórki tocznia rumieniowatego), leukocytów neutrofilowych zawierających fagocytowane fragmenty jądrowe innych komórek (SCR charakteryzuje się rozpoznawaniem własnych komórek jako obcych i tworzeniem przeciwko nim autoprzeciwciał, niszczeniem takich komórek i fagocytoza). Połowa pacjentów ma niedokrwistość. Leukopenia i trombocytopenia mogą być konsekwencją SLE, jak również skutkiem ubocznym jej leczenia.

Manifestacje układu sercowo-naczyniowego

U niektórych pacjentów obserwuje się zapalenie osierdzia, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie wsierdzia. Zapalenie wsierdzia w SLE ma charakter niezakaźny (zapalenie wsierdzia Liebmana-Sachsa); zastawka mitralna lub trójdzielna jest uszkodzona. U pacjentów z SLE rozwija się miażdżyca częściej i szybciej niż u osób zdrowych [2] [3] [4].

Przejawy nefrologiczne

Jade tocznia. Uszkodzenie tkanki nerkowej w toczniu rumieniowatym układowym w postaci pogrubienia błony podstawnej kłębuszków nerkowych, złogów fibryny, obecności skrzepów krwi szklistej i ciał hematoksyliny, zjawisko „pętli drutowej”.

Często jedynym objawem jest bezbolesne krwiomocz lub białkomocz. Ze względu na wczesną diagnozę i terminowe leczenie SLE, częstość ostrej niewydolności nerek nie przekracza 5%.

Może być uszkodzeniem nerek w postaci toczniowego zapalenia nerek, jako najpoważniejsza niewydolność narządów. Częstość występowania toczniowego zapalenia nerek zależy od charakteru przebiegu i aktywności choroby, najczęściej nerki są dotknięte ostrym i podostrym, a rzadziej przewlekłym.

Objawy psychiczne i neurologiczne

American College of Rheumatology opisuje 19 zespołów neurologiczno-psychopatologicznych dla SLE (angielski neuropsychiatryczny, dosłownie „neuropsychiatryczny”) [5]. Wszystkie zmiany są trwałą naturą przepływu.

Wyróżnia się następujące zespoły: [5]

1. Aseptyczne zapalenie opon mózgowych
2. Zaburzenie afektywne
3. Zaburzenie wegetatywne
4. Ból głowy (w tym migrena i łagodne nadciśnienie śródczaszkowe)
5. Zaburzenia ruchu (Chorea)
6. Zespół demielinizacyjny
7. Złośliwa miastenia gravis (myasthenia gravis)
8. Zaburzenia poznawcze
9. Mielopatia
10. Mononeuropatia
11. Neuropatia
12. Ostre zamieszanie [świadomości]
13. Ostre zapalenie wielostawowe (zespół Guillaina-Barre'a)
14. Plexopathy
15. Polineuropatia
16. Psychoza
17. Zaburzenia drgawkowe
18. Zaburzenia lękowe
19. Choroba naczyń mózgowych.

Nieprawidłowości komórek T

Niższa zawartość fosfatazy CD 45 - jest związana z SCR, a zwiększona aktywność CD 40 jest ligandem.

Kryteria rozpoznania SLE

1. Wysypka na kościach policzkowych (motyl tocznia).
2. Wysypka tarczowata (rumień).
3. Fotouczulenie.
4. Owrzodzenia jamy ustnej (enanthema).
5. Zapalenie stawów (nieerozyjne): 2 lub więcej stawów obwodowych.
6. Serositis: zapalenie opłucnej lub zapalenie osierdzia.
7. Uszkodzenie nerek: utrzymujący się białkomocz (ponad 0,5 g / dobę) lub cylindruria.
8. Uszkodzenie CNS: drgawki i psychoza.
9. Zaburzenia hematologiczne: niedokrwistość hemolityczna (przeciwciała przeciwko erytrocytom), małopłytkowość, leukopenia.
10. Wskaźniki immunologiczne: anty-DNA lub anty-Sm lub aFL.
11. Wzrost miana ANF.

Jeśli istnieją 4 kryteria w dowolnym momencie po wystąpieniu choroby, diagnozuje się toczeń rumieniowaty układowy.

• Glukokortykosteroidy (prednizon lub inne)
• Cytotoksyczne leki immunosupresyjne (azatiopryna, cyklofosfamid itp.)
• Blokery TNF-α (Infliximab, Adalimumab, Etanercept) (rozważane przez kogo? Najbardziej obiecujące)
• Detoksykacja pozaustrojowa (plazmafereza, hemosorpcja, sorpcja krioplazmy)
• Terapia pulsowa dużymi dawkami glikokortykosteroidów i / lub cytostatyków
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne
• Leczenie objawowe

Przeżycie 10 lat po diagnozie - 80%, po 20 latach - 60%. Główne przyczyny śmierci: toczniowe zapalenie nerek, neuro-toczeń, współistniejące infekcje. Istnieją przypadki przeżycia 25-30 lat.

Toczeń, co choroba jest powodem zdjęcia

Choroby typu skóry mogą występować u ludzi dość często i objawiają się w postaci rozległych objawów. Natura i czynniki powodujące te zjawiska często pozostają przedmiotem dyskusji wśród naukowców od wielu lat. Jedną z chorób mających interesującą naturę jest toczeń. Choroba ma wiele charakterystycznych cech i kilka podstawowych przyczyn występowania, które zostaną omówione w materiale.

Toczeń rumieniowaty układowy czym jest choroba

Toczeń znany jest również jako SLE - toczeń rumieniowaty układowy. Co to jest toczeń to poważna rozlana choroba związana z funkcjonowaniem tkanki łącznej, objawiająca się zmianą typu układowego. Choroba ma charakter autoimmunologiczny, podczas którego dochodzi do porażki przeciwciał wytwarzanych w układzie odpornościowym, zdrowych elementów komórkowych, co prowadzi do obecności składnika naczyniowego z uszkodzeniem tkanki łącznej.

Nazwa choroby wynikała z faktu, że charakteryzuje się tworzeniem się specjalnych objawów, z których najważniejszym jest wysypka na twarzy. Znajduje się w różnych miejscach, w formie przypomina motyla.

Według danych z epoki średniowiecza porażki przypominają miejsca z ukąszeniami wilka. Choroba tocznia jest powszechna, jej istota sprowadza się do osobliwości postrzegania własnych komórek przez ciało, a raczej zmiany w tym procesie, dlatego całe ciało jest uszkodzone.

Według statystyk, SLE dotyka 90% kobiet, pierwsze oznaki manifestacji występują w młodym wieku od 25 do 30 lat.

Często choroba przychodzi nieproszona podczas ciąży lub po niej, więc zakłada się, że hormony żeńskie są głównymi czynnikami edukacji.

Choroba ma własność rodzinną, ale nie może mieć czynnika dziedzicznego. Wiele chorych osób, które wcześniej cierpiały z powodu alergii na żywność lub narkotyki, wiąże się z ryzykiem zachorowania.

Przyczyny choroby tocznia

Współcześni przedstawiciele medycyny długo dyskutują o naturze choroby. Najczęstszym przekonaniem jest rozległy wpływ czynników rodzinnych, wirusów i innych elementów. Układ odpornościowy osób narażonych na chorobę jest najbardziej podatny na wpływy zewnętrzne. Choroba występująca z narkotykami występuje rzadko, dlatego po zaprzestaniu podawania leku jego działanie ustaje.

Do czynników przyczynowych, najczęściej obejmujących powstawanie choroby, należą.

1. Długi pobyt pod wpływem światła słonecznego.
2. Przewlekłe zjawiska niosące wirusową naturę.
3. Stres i stres emocjonalny.
4. Znacząca hipotermia ciała.

Aby zmniejszyć czynniki ryzyka rozwoju choroby, zaleca się zapobieganie wpływowi tych czynników i ich szkodliwemu wpływowi na organizm.

Objawy i objawy tocznia rumieniowatego

Chorzy zazwyczaj cierpią z powodu niekontrolowanych wahań temperatury na ciele, bólu głowy i osłabienia. Często występuje szybkie zmęczenie i ból mięśni. Objawy te są niejednoznaczne, ale prowadzą do zwiększonego prawdopodobieństwa obecności SLE. Charakter zmiany towarzyszy kilka czynników, w których przejawia się choroba tocznia.

Manifestacje planu dermatologicznego

Zmiany skórne występują u 65% osób, które zachorowały, ale tylko 50% ma charakterystyczny „motyl” na policzkach. U niektórych pacjentów zmiana objawia się objawem, takim jak wysypka na ciele, zlokalizowana na samym ciele, kończynach, pochwie, jamie ustnej, nosie.

Często choroba charakteryzuje się tworzeniem się owrzodzeń troficznych. U kobiet obserwuje się wypadanie włosów, a paznokcie nabierają właściwości silnej kruchości.

Objawy typu ortopedycznego

Wiele osób cierpiących na tę chorobę odczuwa znaczny ból w stawach, tradycyjnie wpływają na nią małe elementy dłoni i nadgarstków. Jest takie zjawisko jak poważna bóle stawów, ale w przypadku SLE nie ma zniszczenia tkanki kostnej. Zdeformowane stawy są uszkodzone, a to jest nieodwracalne u około 20% pacjentów.

Hematologiczne objawy choroby

U mężczyzn i kobiet, a także u dzieci, powstaje zjawisko komórek LE, któremu towarzyszy tworzenie nowych komórek. Zawierają główne jądrowe fragmenty innych elementów komórkowych. Połowa pacjentów cierpi na niedokrwistość, leukopenię, małopłytkowość, działając w wyniku choroby ogólnoustrojowej lub skutku ubocznego terapii.

Przejawy charakteru serca

Te objawy mogą wystąpić nawet u dzieci. U pacjentów może wystąpić zapalenie osierdzia, zapalenie wsierdzia, uszkodzenie zastawki mitralnej, miażdżyca tętnic. Choroby te nie zawsze występują, ale są w grupie podwyższonego ryzyka u ludzi, u których wczoraj zdiagnozowano SLE.

Charakterystyczne czynniki związane z nerkami

Gdy choroba często objawia się toczniowym zapaleniem nerek, któremu towarzyszy uszkodzenie tkanek nerkowych, występuje zauważalne zgrubienie kłębuszkowych błon podstawnych, odkłada się fibryna. Krwiomocz i białkomocz są często jedynymi objawami. Wczesna diagnoza przyczynia się do tego, że częstość ostrej niewydolności nerek ze wszystkich objawów nie przekracza 5%. W pracy mogą występować nieprawidłowości w postaci jadeitu - jest to jedna z najpoważniejszych zmian chorobowych narządów z częstotliwością edukacji zależną od stopnia aktywności choroby.

Objawy neurologiczne

Istnieje 19 syndromów charakterystycznych dla danej choroby. Są to złożone choroby w postaci psychoz, zespołów drgawkowych, parestezji. Chorobom towarzyszy szczególnie trwały charakter przepływu.

Czynniki diagnozujące chorobę

• Wysypka w okolicy kości policzkowej („motyl tocznia”) - wysypka na nogach i kończynach jest niezwykle rzadka (5% przypadków), nie jest zlokalizowana w toczniu twarzy;
• Rumień i enanthema, charakteryzujące się wrzodami w ustach;
• Zapalenie stawów na stawach obwodowych;
• Zapalenie opłucnej lub zapalenie osierdzia w ostrych objawach;
• Wadliwe działanie z nerkami;
• Trudności w pracy centralnego układu nerwowego, psychozy, stanu drgawkowego o specjalnej częstotliwości;
• Tworzenie znaczących zaburzeń hematologicznych.

Pojawia się również pytanie: toczeń rumieniowaty - swędzenie czy nie. W rzeczywistości choroba nie boli i nie swędzi. Jeśli z powyższej listy w dowolnym momencie od początku opracowania pojawią się co najmniej 3-4 kryteria, lekarze postawią właściwą diagnozę.

Dalej, choroba tocznia objawia się w falach, na innych etapach niektóre elementy symptomów mogą być dodane.

• Czerwony dekolt na płci pięknej;

• wysypka w postaci pierścienia na ciele;

• procesy zapalne na błonach śluzowych;

• uszkodzenie serca i wątroby, a także mózgu;
• zauważalny ból mięśni;
• wrażliwość kończyn na zmiany temperatury.

Jeśli nie podejmiesz w odpowiednim czasie działań terapeutycznych, ogólny mechanizm funkcjonowania organizmu dojdzie do naruszenia, które spowoduje wiele problemów.

Choroba tocznia jest zaraźliwa lub nie

Wielu jest zainteresowanych pytaniem, czy toczeń jest zaraźliwy? Odpowiedź jest negatywna, ponieważ powstawanie choroby występuje wyłącznie wewnątrz ciała i nie zależy od tego, czy chory kontaktował się z ludźmi zakażonymi toczniem czy nie.

Testy na toczeń rumieniowaty

Głównymi analizami są ANA i dopełniacz, a także ogólna analiza płynu krwi.

1. Oddawanie krwi pomoże określić obecność pierwiastka fermentacyjnego, więc na początku i późniejszej ocenie należy wziąć to pod uwagę. W 10% przypadków można wykryć niedokrwistość, mówiąc o przewlekłym przebiegu procesu. Wskaźnik ESR w chorobie ma coraz większe znaczenie.
2. Analiza ANA i dopełniacza ujawni parametry serologiczne. Identyfikacja ANA służy jako kluczowy punkt, ponieważ diagnoza często różni się od chorób o charakterze autoimmunologicznym. W wielu laboratoriach określa się zawartość C3 i C4, ponieważ elementy te są stabilne i nie muszą być przetwarzane.
3. Eksperymentalne analizy charakterystyczne są wykonywane, aby zidentyfikować i uformować specyficzne (specyficzne) markery w moczu, tak aby możliwe było określenie choroby. Są potrzebne, aby stworzyć obraz choroby i sposobu podejmowania decyzji.

Jak przekazać tę analizę, musisz zapytać lekarza. Tradycyjnie proces zachodzi jak w przypadku innych podejrzeń.

Leczenie tocznia rumieniowatego

Stosowanie leków

Choroba obejmuje przyjmowanie leków w celu zwiększenia odporności i ogólnej poprawy parametrów jakościowych komórek. Jest przepisywany kompleks leków lub leków osobno, aby wyeliminować objawy i leczyć przyczyny powstawania dolegliwości.

Leczenie tocznia układowego przeprowadza się następującymi metodami.

• Przy niewielkich objawach choroby i konieczności wyeliminowania objawów specjalista przepisuje glikokortykosteroidy. Najskuteczniejszym lekiem jest prednizon.
• Leki immunosupresyjne o charakterze cytostatycznym są istotne, jeśli sytuacja pogorszy się z powodu obecności innych czynników objawowych. Pacjent powinien pić azatioprynę, cyklofosfamid.
• Najbardziej obiecujący efekt mający na celu zahamowanie objawów i skutków ma blokery, w tym infliksymab, etanercept, adalimumab.
• Pozaustrojowe środki detoksykacyjne - hemosorpcja, wymiana osocza - sprawdziły się szeroko i miejscowo.

Jeśli choroba charakteryzuje się prostotą formy, w której występuje tradycyjna zmiana skórna (wysypka u dorosłych lub wysypka u dziecka), wystarczy użyć prostego kompleksu leków, które pomagają wyeliminować promieniowanie ultrafioletowe. Jeśli przypadki są uruchomione, stosuje się terapię hormonalną i leki w celu zwiększenia odporności. Ze względu na obecność ostrych przeciwwskazań i skutków ubocznych są one przepisywane przez lekarza. Jeśli przypadki są szczególnie ciężkie, zaleca się leczenie kortyzonem.

Terapia za pomocą środków ludowych

Leczenie środków ludowych jest również ważne dla wielu chorych osób.

1. Buliony z jemioły brzozowej przygotowuje się za pomocą umytych i wysuszonych liści zebranych zimą. Surowce, które wcześniej doprowadziły do ​​małego stanu, wlewa się do szklanych pojemników i zapewnia przechowywanie w ciemnym miejscu. Aby wywar był przygotowany z wysokiej jakości, musisz wybrać 2 łyżeczki. zebrać i zalać wrzącą wodą w ilości 1 szklanki. Gotowanie zajmie 1 minutę, naleganie będzie opóźnione o 30 minut. Po leczeniu gotowej kompozycji konieczne jest podzielenie jej na 3 dawki i wypicie jej w ciągu dnia.
2. Odwar z korzeni wierzbowych nadaje się do użytku przez dzieci i dorosłych. Głównym kryterium jest młody wiek rośliny. Umyte korzenie należy wysuszyć w piecu, rozgnieść. Surowce do gotowania będą wymagały 1 cl. l., ilość wrzącej wody - szklanka. Gotowanie na parze trwa minutę, proces infuzji - 8 godzin. Po osuszeniu kompozycji należy wziąć ją za pomocą 2 łyżek, odstęp jest równy co 29 dni.
3. Terapia maścią estragonową. Do gotowania będziesz potrzebować świeżego tłuszczu, stopionego w łaźni wodnej i dodanego estragonu. Mieszanie składników prowadzi się odpowiednio w stosunku 5: 1. W piekarniku wszystko to należy przechowywać przez około 5-6 godzin w warunkach niskiej temperatury. Po wysiłku i ochłodzeniu mieszaninę przesyła się do lodówki i można jej używać przez 2-3 miesiące do smarowania zmian 2-3 razy dziennie.

Używając prawidłowo środka, choroba tocznia może być wyeliminowana w krótkim okresie czasu.

Powikłania choroby

U różnych osób choroba postępuje w szczególny sposób, a złożoność zawsze zależy od ciężkości i narządów dotkniętych chorobą. Najczęściej wysypka na rękach i stopach, a także wysypki na twarzy nie są jedynymi objawami. Zwykle choroba lokalizuje uszkodzenie w okolicy nerek, czasami konieczne jest doprowadzenie pacjenta do dializy. Inne częste skutki to choroby naczyniowe i serca. Wysypka, której zdjęcie widać w materiale, nie jest jedyną manifestacją, ponieważ choroba ma głębszy charakter.

Przewidywane wartości

10 lat po diagnozie wskaźnik przeżycia wynosi 80%, a 20 lat później liczba ta spada do 60%. Czynniki takie jak zapalenie nerek tocznia i procesy zakaźne są częstymi przyczynami śmierci.

Czy spotkałeś chorobę tocznia? Czy udało ci się wyleczyć i pokonać chorobę? Podziel się swoimi doświadczeniami i opiniami na forum dla wszystkich!

Toczeń rumieniowaty

Chorobie tej towarzyszy naruszenie układu odpornościowego, powodujące zapalenie mięśni, innych tkanek i narządów. Toczeń rumieniowaty występuje z okresami remisji i zaostrzeń, podczas gdy rozwój choroby jest trudny do przewidzenia; w trakcie progresji i pojawienia się nowych objawów choroba prowadzi do powstania niewydolności jednego lub kilku narządów.

Co to jest toczeń rumieniowaty

Jest to patologia autoimmunologiczna, na którą wpływają nerki, naczynia krwionośne, tkanki łączne i inne narządy i układy. Jeśli w normalnym stanie ciało ludzkie wytwarza przeciwciała zdolne do atakowania obcych organizmów, które wypadają na zewnątrz, wówczas w obecności choroby organizm wytwarza dużą liczbę przeciwciał przeciwko komórkom ciała i ich składnikom. W rezultacie powstaje proces zapalny kompleksu immunologicznego, którego rozwój prowadzi do dysfunkcji różnych elementów ciała. Toczeń układowy atakuje narządy wewnętrzne i zewnętrzne, w tym:

Powody

Etiologia tocznia układowego jest wciąż niejasna. Lekarze sugerują, że przyczyną choroby są wirusy (RNA itp.). Ponadto czynnikiem ryzyka rozwoju patologii jest dziedziczna predyspozycja do niej. Kobiety cierpią na toczeń rumieniowaty około 10 razy częściej niż mężczyźni, co tłumaczy się szczególnymi cechami ich układu hormonalnego (we krwi występuje wysokie stężenie estrogenu). Powodem, dla którego choroba manifestuje się rzadziej u mężczyzn, jest ochronne działanie androgenów (męskich hormonów płciowych). Zwiększ ryzyko SLE:

• zakażenie bakteryjne;
• przyjmowanie leków;
• zmiana wirusowa.

Mechanizm rozwoju

Normalnie funkcjonujący układ odpornościowy wytwarza substancje do zwalczania antygenów wszelkich infekcji. W przypadku tocznia układowego przeciwciała celowo niszczą własne komórki w organizmie, podczas gdy powodują całkowite zniszczenie tkanki łącznej. Z reguły pacjenci wykazują zmiany mięśniakowe, ale inne komórki są podatne na obrzęk śluzowy. W dotkniętych chorobą jednostkach strukturalnych jądro ulega zniszczeniu.

Oprócz uszkodzenia komórek skóry, w ścianach naczyń krwionośnych zaczynają gromadzić się cząsteczki osocza i limfoidalne, histiocyty i neutrofile. Komórki odpornościowe osiadają wokół zniszczonego jądra, co nazywa się zjawiskiem „rozety”. Pod wpływem agresywnych kompleksów antygenów i przeciwciał uwalniane są enzymy lizosomalne, które stymulują stan zapalny i prowadzą do uszkodzenia tkanki łącznej. Nowe antygeny z przeciwciałami (autoprzeciwciałami) powstają z produktów degradacji. W wyniku przewlekłego zapalenia dochodzi do stwardnienia tkanek.

Formy choroby

W zależności od nasilenia objawów patologii, choroba ogólnoustrojowa ma określoną klasyfikację. Kliniczne odmiany tocznia rumieniowatego układowego obejmują:

1. Ostra forma. Na tym etapie choroba postępuje gwałtownie, a ogólny stan pacjenta pogarsza się, a on skarży się na ciągłe zmęczenie, wysoką temperaturę (do 40 stopni), ból, gorączkę i bóle mięśni. Symptomatologia choroby rozwija się szybko iw ciągu miesiąca wpływa na wszystkie tkanki i narządy człowieka. Rokowanie dla ostrego SLE nie jest pocieszające: często oczekiwana długość życia pacjenta przy takiej diagnozie nie przekracza 2 lat.
2. Podostra forma. Od momentu wystąpienia choroby i przed wystąpieniem objawów może trwać dłużej niż rok. Dla tego typu choroby charakterystyczne są częste zmiany okresów zaostrzeń i remisji. Rokowanie jest korzystne, a stan pacjenta zależy od leczenia wybranego przez lekarza.
3. Chroniczny. Choroba jest powolna, objawy są słabe, narządy wewnętrzne są praktycznie nienaruszone, więc organizm działa normalnie. Pomimo łagodnego przebiegu patologii praktycznie nie da się go wyleczyć na tym etapie. Jedyne, co można zrobić, to złagodzić stan osoby za pomocą leków w przypadku pogorszenia SLE

Konieczne jest rozróżnienie chorób skóry związanych z toczniem rumieniowatym, ale nie układowych i nie mających uogólnionego uszkodzenia. Te patologie obejmują:

• toczeń tarczowaty (czerwona wysypka na twarzy, głowie lub innych częściach ciała, lekko uniesiona powyżej skóry);
• toczeń narkotyków (zapalenie stawów, wysypka, wysoka gorączka, ból mostka związany z przyjmowaniem leków; po ich odstawieniu objawy ustępują);
• toczeń noworodkowy (rzadko wyrażany, dotyka noworodka, gdy matka ma chorobę układu odpornościowego; chorobie towarzyszą nieprawidłowości wątroby, wysypka skórna, choroby serca).

Jak manifestuje się toczeń

Główne objawy, które manifestują się w SLE, obejmują silne zmęczenie, wysypki skórne i ból stawów. Wraz z postępem patologii, problemy z pracą serca, układu nerwowego, nerek, płuc i naczyń krwionośnych stają się aktualne. Obraz kliniczny choroby w każdym przypadku jest indywidualny, ponieważ zależy od tego, które organy są dotknięte chorobą i od stopnia uszkodzenia.

Na skórze

Uszkodzenie tkanki na początku choroby występuje u około jednej czwartej pacjentów, u 60-70% pacjentów z SLE, zespół skóry jest zauważalny później, aw innych nie występuje wcale. Z reguły obszary ciała otwarte na słońce są typowe dla lokalizacji zmiany chorobowej - twarzy (obszar w kształcie motyla: nos, policzki), ramion, szyi. Zmiany są podobne do rumienia (rumieniowatego), ponieważ mają wygląd czerwonych łuszczących się plam. Wzdłuż krawędzi zmian znajdują się rozszerzone naczynia włosowate i obszary z nadmiarem / brakiem pigmentu.

Oprócz twarzy i innych części ciała wystawionych na słońce, toczeń układowy wpływa na skórę głowy. Z reguły ta manifestacja jest zlokalizowana w regionie skroniowym, podczas gdy włosy wypadają na ograniczonym obszarze głowy (miejscowe łysienie). U 30-60% pacjentów z SLE występuje zauważalna zwiększona wrażliwość na światło słoneczne (fotouczulenie).

W nerkach

Bardzo często toczeń rumieniowaty wpływa na nerki: około połowa pacjentów wykazuje uszkodzenie aparatu nerkowego. Częstym objawem tego jest obecność białka w moczu, cylindrach i czerwonych krwinkach, z reguły nie są wykrywane na początku choroby. Głównymi objawami, które dotknęły nerki SLE, są:

• błoniaste zapalenie nerek;
• proliferacyjne kłębuszkowe zapalenie nerek.

W stawach

Reumatoidalne zapalenie stawów jest często diagnozowane jako toczeń: w 9 na 10 przypadków jest nieodkształcające i nieerozyjne. Najczęściej choroba dotyczy stawów kolanowych, palców, nadgarstków. Ponadto u pacjentów z SLE czasami rozwija się osteoporoza (zmniejszenie gęstości kości). Często pacjenci skarżą się na ból mięśni i osłabienie mięśni. Zapalenie immunologiczne leczy się lekami hormonalnymi (kortykosteroidy).

Na śluz

Choroba objawia się w błonie śluzowej jamy ustnej i nosogardzieli w postaci wrzodów, które nie powodują bolesnych odczuć. Porażka błon śluzowych jest ustalona w 1 z 4 przypadków. Do tego jest charakterystyczna:

• zmniejszona pigmentacja, czerwony brzeg wargi (zapalenie warg);
• owrzodzenie jamy ustnej / nosa, krwotoki wybroczynowe.

Na statkach

Toczeń rumieniowaty może dotyczyć wszystkich struktur serca, w tym wsierdzia, osierdzia i mięśnia sercowego, naczyń wieńcowych, zastawek. Jednak uszkodzenie zewnętrznej błony narządu występuje częściej. Choroby, które mogą wynikać z SLE:

• zapalenie osierdzia (zapalenie błon surowiczych mięśnia sercowego, objawiające się tępymi bólami w klatce piersiowej);
• zapalenie mięśnia sercowego (zapalenie mięśnia sercowego, któremu towarzyszą zaburzenia rytmu, impulsy nerwowe, ostra / przewlekła niewydolność narządów);
• dysfunkcja zastawki;
• uszkodzenie naczyń wieńcowych (może rozwinąć się w młodym wieku u pacjentów z SLE);
• uszkodzenie wewnętrznej strony naczyń krwionośnych (w ten sposób zwiększa się ryzyko miażdżycy);
• uszkodzenie naczyń limfatycznych (objawiające się zakrzepicą kończyn i narządów wewnętrznych, zapalenie tkanki podskórnej - podskórne bolesne węzły i siateczkowate - niebieskie plamy tworzące wzór siatki).

Na układ nerwowy

Lekarze sugerują, że niewydolność ośrodkowego układu nerwowego jest spowodowana uszkodzeniem naczyń mózgowych i powstawaniem przeciwciał dla neuronów - komórek odpowiedzialnych za odżywianie i ochronę organizmu, jak również komórek odpornościowych (limfocyty. Kluczowe oznaki, że choroba uderzyła w struktury nerwowe mózgu - to :

• psychoza, paranoja, halucynacje;
• migrenowe bóle głowy;
• Choroba Parkinsona, pląsawica;
• depresja, drażliwość;
• udar mózgu;
• zapalenie wielonerwowe, zapalenie jednonerwowe, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych typu aseptycznego;
• encefalopatia;
• neuropatia, mielopatia itp.

Objawy

Choroba ogólnoustrojowa ma obszerną listę objawów, z okresami remisji i powikłaniami. Początek patologii może być błyskawiczny lub stopniowy. Objawy tocznia zależą od formy choroby i ponieważ należą do wielonarządowej kategorii patologii, symptomy kliniczne mogą być zróżnicowane. Nie-ciężkie postacie SLE ograniczają się jedynie do uszkodzenia skóry lub stawów, bardziej ciężkim typom choroby towarzyszą inne objawy. Charakterystyczne objawy choroby obejmują:

• obrzęk oczu, stawów kończyn dolnych;
• ból mięśni / stawów;
• obrzęk węzłów chłonnych;
• przekrwienie;
• zwiększone zmęczenie, osłabienie;
• czerwony, podobny do wysypek alergicznych na twarzy;
• nieuzasadniona gorączka;
• Niebieskie palce, ręce, stopy po stresie, kontakt z zimnem;
• łysienie;
• bolesność podczas wdechu (mówi o uszkodzeniu błony śluzowej płuc)
• wrażliwość na światło słoneczne.

Pierwsze znaki

Wczesne objawy obejmują temperaturę, która waha się w granicach 38039 stopni i może trwać przez kilka miesięcy. Następnie pacjent ma inne objawy SLE, w tym:

• artroza małych / dużych stawów (może niezależnie przejść, a następnie pojawić się z większą intensywnością);
• wysypka w kształcie motyla na twarzy, na ramionach pojawiają się wysypki, klatka piersiowa;
• zapalenie szyjnych, pachowych węzłów chłonnych;
• w przypadku ciężkich zmian chorobowych organizmu cierpią organy wewnętrzne - nerki, wątroba, serce, co znajduje odzwierciedlenie w naruszeniu ich pracy.

U dzieci

We wczesnym wieku toczeń rumieniowaty objawia się licznymi objawami, stopniowo wpływającymi na różne narządy dziecka. W tym przypadku lekarze nie są w stanie przewidzieć, który system zawiedzie w następnej kolejności. Główne objawy patologii mogą przypominać typowe alergie lub zapalenie skóry; taka patogeneza choroby powoduje trudności w diagnozie. Objawy SLE u dzieci mogą być:

• dystrofia;
• przerzedzenie skóry, nadwrażliwość na światło;
• gorączka, której towarzyszy obfite pocenie się, dreszcze;
• wysypki alergiczne;
• zapalenie skóry, z reguły najpierw zlokalizowane na policzkach, nosie (ma postać guzowatej wysypki, pęcherze, obrzęk, itp.);
• bóle stawów;
• kruche paznokcie;
• martwica na opuszkach palców, dłonie;
• łysienie, aż do całkowitego łysienia;
• drgawki;
• zaburzenia psychiczne (nerwowość, nastroje itp.);
• zapalenie jamy ustnej, które nie jest uleczalne.

Diagnostyka

Aby ustalić diagnozę, lekarze stosują system opracowany przez amerykańskich reumatologów. Aby potwierdzić, że pacjent ma tocznia rumieniowatego, pacjent musi mieć co najmniej 4 z 11 wymienionych objawów:

• rumień na twarzy w kształcie motyla;
• nadwrażliwość na światło (pigmentacja twarzy, nasilona przez ekspozycję na światło słoneczne lub promieniowanie UV);
• wysypka skórna tarczowa (asymetryczne czerwone plamy, które łuszczą się i pękają, z obszarami hiperkeratozy mają postrzępione krawędzie);
• objawy zapalenia stawów;
• owrzodzenie błon śluzowych jamy ustnej, nosa;
• zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego - psychoza, drażliwość, histeria bez przyczyny, patologie neurologiczne itp.;
• zapalenie surowicze;
• częste odmiedniczkowe zapalenie nerek, pojawienie się białka w moczu, rozwój niewydolności nerek;
• fałszywie dodatnia analiza Wassermana, wykrywanie mian antygenów i przeciwciał we krwi;
• redukcja płytek krwi i limfocytów we krwi, zmiana jej składu;
• nieuzasadniony wzrost przeciwciał przeciwjądrowych.

Specjalista dokonuje ostatecznej diagnozy tylko wtedy, gdy z powyższej listy znajdują się cztery lub więcej znaków. Kiedy kwestionowany jest werdykt, pacjent jest kierowany do wąskiego, szczegółowego badania. Duża rola w diagnozie SLE, lekarz przypisuje wywiad i badanie czynników genetycznych. Lekarz musi dowiedzieć się, jakie choroby miał pacjent w ciągu ostatniego roku życia i jak były leczone.

Leczenie

SLE jest chorobą przewlekłą, w której całkowite wyleczenie pacjenta jest niemożliwe. Celem terapii jest zmniejszenie aktywności procesu patologicznego, przywrócenie i zachowanie funkcjonalnych możliwości zaatakowanego układu / narządów, zapobieganie zaostrzeniom w celu osiągnięcia dłuższej oczekiwanej długości życia pacjentów i poprawa jakości życia. Leczenie tocznia obejmuje obowiązkowe przyjmowanie leków, które lekarz przepisuje każdemu pacjentowi indywidualnie, w zależności od cech organizmu i stadium choroby.

Pacjenci są hospitalizowani w przypadkach, gdy mają jeden lub więcej następujących objawów klinicznych dolegliwości:

• podejrzenie udaru, zawału serca, ciężkiego uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego, zapalenia płuc;
• temperatura wzrasta powyżej 38 stopni przez długi czas (gorączki nie można wyeliminować za pomocą środków przeciwgorączkowych);
• depresja świadomości;
• ostry spadek leukocytów we krwi;
• szybki postęp objawów choroby.

W razie potrzeby pacjent jest kierowany do specjalistów, takich jak kardiolog, nefrolog lub pulmonolog. Standardowe leczenie SLE obejmuje:

• terapia hormonalna (przepisane leki z grupy glukokortykoidów, na przykład prednizolon, cyklofosfamid itp.);
• leki przeciwzapalne (zwykle Diklofenak w ampułkach);
• leki przeciwgorączkowe (oparte na paracetamolu lub ibuprofenie).

Aby złagodzić pieczenie, złuszczanie skóry, lekarz przepisuje pacjentowi kremy i maści na bazie hormonów. Szczególna uwaga w trakcie leczenia tocznia rumieniowatego ma na celu utrzymanie odporności pacjenta. Podczas remisji pacjent ma przepisane złożone witaminy, immunostymulanty i manipulacje fizjoterapeutyczne. Leki, które stymulują pracę układu odpornościowego, takie jak azatiopryna, są przyjmowane tylko w czasie zastoju choroby, w przeciwnym razie stan pacjenta może się gwałtownie pogorszyć.

Ostry toczeń

Leczenie należy rozpocząć w szpitalu jak najszybciej. Kurs terapeutyczny powinien być długi i stały (bez przerw). Podczas aktywnej fazy patologii glikokortykoidy podaje się pacjentowi w dużych dawkach, zaczynając od 60 mg prednizolonu i zwiększając w ciągu 3 miesięcy o dodatkowe 35 mg. Zmniejsz objętość leku powoli, przechodząc do tabletek. Po indywidualnie przypisanej dawce podtrzymującej leku (5-10 mg).

Aby zapobiec naruszeniu metabolizmu minerałów, jednocześnie z terapią hormonalną, zaleca się preparaty potasu (Panangin, roztwór octanu potasu itp.). Po zakończeniu ostrej fazy choroby przeprowadza się kompleksowe leczenie kortykosteroidami w dawkach zmniejszonych lub podtrzymujących. Ponadto pacjent przyjmuje leki z aminochinoliną (1 tabletka Delagin lub Plaquenil).

Chroniczny

Im wcześniej rozpocznie się leczenie, tym większe szanse pacjenta na uniknięcie nieodwracalnych skutków w organizmie. Terapia przewlekłej patologii koniecznie obejmuje stosowanie leków przeciwzapalnych, leków, które tłumią aktywność układu odpornościowego (leki immunosupresyjne) i hormonalnych leków kortykosteroidowych. Jednak tylko połowa pacjentów osiąga sukces w leczeniu. W przypadku braku pozytywnej dynamiki, terapia komórkami macierzystymi jest przeprowadzana. Z reguły agresja autoimmunologiczna jest wtedy nieobecna.

Co to jest niebezpieczny toczeń rumieniowaty

U niektórych pacjentów z taką diagnozą występują ciężkie powikłania - zaburzenia pracy serca, nerek, płuc, innych narządów i układów. Najbardziej niebezpieczną postacią choroby jest układowa, która uszkadza nawet łożysko w czasie ciąży, w wyniku czego prowadzi do zahamowania rozwoju płodu lub jego śmierci. Autoprzeciwciała są w stanie przeniknąć przez łożysko i spowodować noworodkową (wrodzoną) chorobę u noworodka. W tym przypadku dziecko pojawia się zespół skórny, który przechodzi po 2-3 miesiącach.

Ilu żyje z toczniem rumieniowatym

Dzięki nowoczesnym lekom pacjenci mogą żyć dłużej niż 20 lat po rozpoznaniu choroby. Proces rozwoju patologii przebiega z różną prędkością: u niektórych osób objawy stopniowo zwiększają intensywność, u innych gwałtownie wzrasta. Większość pacjentów kontynuuje normalny tryb życia, ale z ciężkim przebiegiem choroby utrata zdolności do pracy jest spowodowana ciężkim bólem stawów, wysokim zmęczeniem i zaburzeniami ośrodkowego układu nerwowego. Czas trwania i jakość życia dla SLE zależy od nasilenia objawów niewydolności wielonarządowej.

Toczeń rumieniowaty układowy: choroba o tysiącu twarzy

Toczeń rumieniowaty układowy jest jedną z najbardziej skomplikowanych chorób autoimmunologicznych, w których w organizmie pojawiają się przeciwciała przeciwko własnemu DNA.

Autorzy

Redaktorzy

Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) dotyka kilka milionów ludzi na świecie. Są to ludzie w każdym wieku, od niemowląt po seniorów. Przyczyny choroby są niejasne, ale wiele czynników przyczyniających się do jej pojawienia się jest dobrze zbadanych. Nie jest jeszcze możliwe wyleczenie tocznia, ale ta diagnoza nie brzmi już jak wyrok śmierci. Spróbujmy dowiedzieć się, czy dr House miał rację, podejrzewając tę ​​chorobę u wielu swoich pacjentów, jeśli istnieje genetyczna predyspozycja do SLE i czy pewien styl życia może chronić przed tą chorobą.

Choroby autoimmunologiczne

Kontynuujemy cykl chorób autoimmunologicznych - chorób, w których organizm zaczyna walczyć sam ze sobą, wytwarzając autoprzeciwciała i / lub autoagresywne klony limfocytów. Mówimy o tym, jak działa odporność i dlaczego czasami zaczyna „strzelać na swój sposób”. Oddzielne publikacje będą poświęcone niektórym z najczęstszych chorób. Aby obserwować obiektywność, zaprosiliśmy do zostania kuratorem specjalnego projektu doktora nauk biologicznych, Corr. Rosyjska Akademia Nauk, profesor Wydziału Immunologii Uniwersytetu Moskiewskiego, Dmitrij Władimirowicz Kuprash. Ponadto każdy artykuł ma własnego recenzenta, bardziej szczegółowe zrozumienie wszystkich niuansów.

Olga Anatolievna Georginaova, Kandydat Nauk Medycznych, Lekarz Praktykujący Reumatolog, Asystent Kliniki Chorób Wewnętrznych na Wydziale Medycyny Podstawowej Moskiewskiego Uniwersytetu Państwowego im. M.V. Łomonosow.

Partnerami projektu są Michaił Batin i Alexey Marakulin (Open Longevity / United Fin Right Consultants).

Co oprócz wspólnego wkładu w kulturę muzyczną wydaje się, że zwycięzca siedmiu nagród Grammy Tony Braxton, współczesna piosenkarka Selena Gomez i prawdziwa dziewczyna Lucy, świat nauczył się od Beatlesów hit Lucy In The Sky With Diamonds? U wszystkich trzech zdiagnozowano toczeń rumieniowaty układowy (SLE), jedną z najbardziej złożonych chorób autoimmunologicznych, w których w organizmie pojawiają się przeciwciała przeciwko własnemu DNA. Z tego powodu choroba dotyka prawie całego ciała: wszelkie komórki i tkanki mogą zostać uszkodzone, a wystąpi ogólnoustrojowe zapalenie [1], [2]. Najczęściej dotyczy to tkanek łącznych, nerek i układu sercowo-naczyniowego.

Wiek temu, człowiek z SLE był skazany na zagładę [3]. Teraz dzięki różnorodnym lekom przeżycie pacjentów poprawiło się: możesz złagodzić objawy choroby, zmniejszyć uszkodzenia narządów, poprawić jakość życia. Na początku iw połowie XX wieku ludzie zmarli na SLE nagle, ponieważ nie otrzymali prawie żadnego leczenia. W latach pięćdziesiątych oczekiwany wskaźnik przeżycia pięcioletniego wynosił około 50% - innymi słowy połowa pacjentów zmarła w ciągu pięciu lat. Obecnie, wraz z pojawieniem się nowoczesnych strategii wsparcia terapeutycznego, wskaźniki przeżycia 5, 10 i 15 lat wynoszą odpowiednio 96, 93 i 76% [4]. Śmiertelność z powodu SLE różni się znacznie w zależności od płci (kobiety cierpią wiele razy częściej niż mężczyźni, patrz rysunek 1) [5], grupa etniczna i kraj zamieszkania. Najpoważniejsza choroba występuje u czarnych mężczyzn.

Rycina 1. Częstość występowania SLE. Wśród mężczyzn. Kolor w legendzie rysunku odzwierciedla liczbę przypadków na 100 000 ludności.

Rycina 1. Częstość występowania SLE. Wśród kobiet. Kolor w legendzie rysunku odzwierciedla liczbę przypadków na 100 000 ludności.

Cechy percepcji

Podczas czytania i wyszukiwania materiałów na SLE należy uważać. W literaturze anglojęzycznej termin „toczeń”, chociaż jest najczęściej stosowany w odniesieniu do SLE, ale nadal jest zbiorowy. W literaturze rosyjskojęzycznej toczeń jest prawie synonimem SLE, najczęstszej postaci choroby. To postrzeganie tego terminu nie jest całkowicie poprawne, ponieważ pięć milionów ludzi na świecie cierpi z powodu różnych form tocznia w szerokim znaczeniu tego terminu, tylko 70% pacjentów spada na SLE. Pozostałe 30% pacjentów cierpi na inne formy tocznia: noworodka, skóry i narkotyków [6]. Forma skóry wpływa tylko na skórę, to znaczy nie ma żadnych objawów ogólnoustrojowych. Ta postać obejmuje na przykład tocznia rumieniowatego krążkowego i tocznia podostrego skóry. Postać dawkowania tocznia, spowodowana przez przyjmowanie pewnych leków, jest podobna do SLE przez naturę kursu i kliniczne znaki, ale, w przeciwieństwie do idiopatycznego tocznia, to nie wymaga specyficznego leczenia innego niż anulowanie agresora narkotyku.

Jak manifestuje się SLE?

Najbardziej rozpoznawalnym, choć nie najczęstszym, objawem SLE jest wysypka na policzkach i nosie. Często nazywany jest „motylem” ze względu na kształt wysypki (ryc. 2). Jednak objawy choroby u pacjentów tworzą różne kombinacje, a nawet u jednej osoby na tle leczenia mogą manifestować się falowym wzorem - czasami cichym, a następnie ponownie się rozjaśniać. Wiele objawów choroby jest wyjątkowo niespecyficznych - dlatego diagnoza tocznia nie jest tak łatwa.

Rycina 2. Wysypka na nosie i policzkach jest jedną z najbardziej rozpoznawalnych, ale nie najczęstszych objawów SLE [7].

Rysunek Williama Bagga z atlasu Wilsona (1855)

Najczęściej osoba przychodzi do lekarza, dręczona gorączką gorączkową (temperatura powyżej 38,5 ° C), i to ten objaw służy mu jako powód do wizyty u lekarza. Jego stawy są obrzęknięte i obolałe, jego ciało boli, węzły chłonne rosną i powodują dyskomfort. Pacjent skarży się na zmęczenie i narastającą słabość. Inne objawy zgłaszane na recepcji to owrzodzenia jamy ustnej, łysienie i zaburzenia czynności przewodu pokarmowego [8]. Często pacjent cierpi na rozdzierające bóle głowy, depresję, silne zmęczenie. Jego stan niekorzystnie wpływa na wydajność i życie społeczne. Niektórzy pacjenci mogą nawet doświadczać zaburzeń afektywnych, upośledzenia funkcji poznawczych, psychozy, zaburzeń ruchowych i miastenii [9].

Nic dziwnego, że Josef Smolen z Vienna City General Hospital (Wiener Allgemeine Krankenhaus, AKH) podczas kongresu w 2015 roku poświęconego tej chorobie zwanej toczniem rumieniowatym układowym „jest najbardziej złożoną chorobą na świecie”.

Aby ocenić aktywność choroby i powodzenie leczenia, w praktyce klinicznej stosuje się około 10 różnych wskaźników. Z ich pomocą możesz śledzić zmiany w nasileniu objawów w pewnym okresie czasu. Każdemu naruszeniu przypisany jest punkt, a końcowa liczba punktów wskazuje na powagę choroby. Pierwsze takie techniki pojawiły się w latach 80. XX wieku, a ich niezawodność od dawna potwierdzają badania i praktyka. Najbardziej popularne z nich to SLEDAI (wskaźnik aktywności tocznia rumieniowatego układowego), jego modyfikacja SELENA SLEDAI, stosowana w badaniu bezpieczeństwa estrogenów w krajowej ocenie tocznia (SELENA), BILAG (skala oceny grupy tocznia brytyjskiego), wskaźnik uszkodzeń SLICC / ACR (Międzynarodowe kliniczne toczące się kliniczne tocznie kliniczne / American College of Reumatology Damage Index) i ECLAM (European Consensus Lupus Activity Measurement) [10]. Rosja wykorzystuje również szacunki aktywności SLE zgodnie z klasyfikacją V.A. Nasonova [11].

Główne cele choroby

Niektóre tkanki cierpią bardziej na ataki przeciwciał autoreaktywnych niż inne. W SLE szczególnie często dotyczy to nerek i układu sercowo-naczyniowego.

Zapalenie nerek tocznia - zapalenie nerek - występuje z częstotliwością do 55%. Występuje w różny sposób: niektórzy mają bezobjawowe krwiomocz mikroskopowy i białkomocz, podczas gdy inni mają szybko postępującą niewydolność nerek. Na szczęście ostatnie długoterminowe rokowanie w rozwoju toczniowego zapalenia nerek poprawiło się z powodu pojawienia się bardziej skutecznych leków wspomagających i ulepszonej diagnostyki. Teraz większość pacjentów z toczniem zapalenia nerek osiąga całkowitą lub częściową remisję [12].

Procesy autoimmunologiczne zakłócają również funkcjonowanie naczyń krwionośnych i serca. Według najbardziej skromnych szacunków, co dziesiąta śmierć z powodu SLE jest spowodowana zaburzeniami krążenia wynikającymi z ogólnoustrojowego zapalenia. Ryzyko udaru niedokrwiennego u pacjentów z tą chorobą jest podwojone, prawdopodobieństwo krwotoku śródmózgowego jest trzy razy wyższe, a ryzyko podpajęczynówkowe wynosi prawie cztery. Przeżycie po udarze jest również znacznie gorsze niż w populacji ogólnej [13].

Zestaw manifestacji tocznia rumieniowatego układowego jest ogromny. U niektórych pacjentów choroba może dotyczyć tylko skóry i stawów. W innych przypadkach pacjenci są zmęczeni nadmiernym zmęczeniem, nasileniem osłabienia całego ciała, przedłużającą się gorączką i upośledzeniem funkcji poznawczych. Do tego można dodać zakrzepicę i ciężkie uszkodzenie narządów, takie jak schyłkowa niewydolność nerek. Z powodu tych różnych manifestacji, SLE nazywa się chorobą o tysiącu twarzy.

Planowanie rodziny

Jednym z najważniejszych zagrożeń narzuconych przez SLE są liczne powikłania ciąży. Zdecydowana większość pacjentów to młode kobiety w wieku rozrodczym, więc kwestie planowania rodziny, zarządzania ciążą i monitorowania płodu mają obecnie ogromne znaczenie.

Przed opracowaniem nowoczesnych metod diagnostyki i terapii choroba matki często wpływała niekorzystnie na przebieg ciąży: pojawiły się warunki zagrażające życiu kobiety, ciąża często kończyła się śmiercią płodu, przedwczesnym porodem i stanem przedrzucawkowym. Z tego powodu przez długi czas lekarze zdecydowanie nie zalecali kobietom z SLE posiadania dzieci. W latach 60. kobiety straciły owoce w 40% przypadków. Do 2000 r. Liczba takich przypadków wzrosła ponad dwukrotnie. Dziś naukowcy szacują tę liczbę na 10–25% [12].

Teraz lekarze zalecają zajście w ciążę tylko podczas remisji choroby, ponieważ przeżycie matki, sukces ciąży i porodu zależy od aktywności choroby na kilka miesięcy przed poczęciem i w momencie zapłodnienia jaja. Z tego powodu lekarze uważają poradnictwo pacjenta przed i podczas ciąży za konieczny krok [12], [14].

W rzadkich przypadkach kobieta dowiaduje się, że ma SLE, już w ciąży. Następnie, jeśli choroba nie jest bardzo aktywna, ciąża może przebiegać korzystnie z leczeniem podtrzymującym preparatami steroidowymi lub aminochinolinowymi. Jeśli ciąża wraz z SLE zaczyna zagrażać zdrowiu, a nawet życiu, lekarze zalecają aborcję lub nagłe cięcie cesarskie.

Około jeden na 20 000 dzieci rozwija toczeń noworodkowy, pasywnie nabytą chorobę autoimmunologiczną, która jest znana od ponad 60 lat (częstość występowania podano dla USA). Jest ona mediowana przez autoprzeciwciała przeciwjądrowe matczyne przeciwko antygenom Ro / SSA, La / SSB lub rybonukleoproteinie U1 [15]. Obecność SLE nie jest konieczna dla matki: SLE w czasie porodu jest tylko u 4 z 10 kobiet, które rodzą dzieci z toczniem noworodkowym. We wszystkich innych przypadkach powyższe przeciwciała są po prostu obecne w ciele matki.

Dokładny mechanizm uszkodzenia tkanek dziecka nie jest jeszcze znany i najprawdopodobniej jest bardziej skomplikowany niż penetracja przeciwciał matki przez barierę łożyskową. Rokowanie dla zdrowia noworodka jest zazwyczaj pozytywne, a większość objawów szybko mija. Czasami jednak skutki choroby mogą być bardzo trudne.

U niektórych dzieci zmiany skórne są zauważalne po urodzeniu, inne rozwijają się w ciągu kilku tygodni. Choroba może dotknąć wiele układów organizmu: układu sercowo-naczyniowego, wątrobowo-żółciowego, ośrodkowego układu nerwowego, a także płuc. W najgorszym przypadku u dziecka może rozwinąć się zagrażający życiu wrodzony blok serca [12].

Ekonomiczne i społeczne aspekty choroby

Osoba, która ma SLE, cierpi nie tylko na biologiczne i medyczne objawy choroby. Duża część ciężaru choroby przypada na składnik społeczny i może stworzyć błędne koło narastających objawów.

Tak więc, niezależnie od płci i pochodzenia etnicznego, ubóstwo, niski poziom wykształcenia, brak ubezpieczenia zdrowotnego, niewystarczające wsparcie społeczne i leczenie przyczyniają się do pogorszenia stanu pacjenta. To z kolei prowadzi do niepełnosprawności, niepełnosprawności i dalszego spadku statusu społecznego. Wszystko to znacznie pogarsza rokowanie choroby.

Warto również zauważyć, że leczenie SLE jest niezwykle kosztowne, a koszty bezpośrednio zależą od ciężkości choroby. Koszty bezpośrednie obejmują, na przykład, koszty leczenia szpitalnego (czas spędzony w szpitalach i ośrodkach rehabilitacyjnych i związanych z tym procedurach), leczenie ambulatoryjne (leczenie przepisanymi lekami obowiązkowymi i uzupełniającymi, wizyty u lekarzy, badania laboratoryjne i inne badania, rozmowy z karetką) ), chirurgia, transport do instytucji medycznych i dodatkowe usługi medyczne. Według szacunków z 2015 r. W USA pacjent wydaje średnio 33 tys. USD rocznie na wszystkie powyższe pozycje. Jeśli on rozwinął zapalenie nerek tocznia, kwota rośnie ponad dwukrotnie - do 71 tysięcy dolarów.

Koszty pośrednie mogą być nawet wyższe niż koszty bezpośrednie, ponieważ obejmują niepełnosprawność i niepełnosprawność z powodu choroby. Naukowcy szacują wysokość takich strat na 20 tysięcy dolarów [5].

Sytuacja rosyjska: „dla rosyjskiej reumatologii istnieje, rozwija się, potrzebujemy wsparcia państwa”

W Rosji dziesiątki tysięcy ludzi cierpi na SLE - około 0,1% dorosłej populacji. Tradycyjnie reumatolodzy są zaangażowani w leczenie tej choroby. Jedną z największych instytucji, w której pacjenci mogą zwrócić się o pomoc, jest Instytut Badawczy Reumatologii nazwany na cześć V.A. Nasonov RAMS, założona w 1958 roku. Jak wspomina dzisiejszy dyrektor instytutu badań naukowych, akademik Rosyjskiej Akademii Nauk Medycznych, czcigodny naukowiec Federacji Rosyjskiej Jewgienij Lwowicz Nasonow, początkowo jego matka, Walentyna Aleksandrowna Nasonowa, która pracowała na wydziale reumatologii, wracała do domu prawie codziennie we łzach, ponieważ czterech na pięciu pacjentów zmarło w jej ramionach. Na szczęście ta tragiczna tendencja została przezwyciężona.

Jednak nawet teraz bardzo trudno jest uzyskać SLE w Rosji: dostępność najnowszych preparatów biologicznych dla populacji pozostawia wiele do życzenia. Koszt takiej terapii wynosi około 500-700 tysięcy rubli rocznie, a leki są długie, nie ograniczone do jednego roku. Jednocześnie takie leczenie nie jest zawarte na liście leków podstawowych (VED). Standard opieki nad pacjentami z SLE w Rosji jest opublikowany na stronie internetowej Ministerstwa Zdrowia Federacji Rosyjskiej.

Obecnie terapia biologiczna jest stosowana w Instytucie Badań Naukowych Reumatologii. Po pierwsze, pacjent otrzymuje je 2-3 tygodnie, gdy jest w szpitalu, - OMS pokrywa te koszty. Po zwolnieniu musi złożyć wniosek w miejscu zamieszkania o dodatkowe zaopatrzenie w leki do departamentu regionalnego Ministerstwa Zdrowia, a ostateczną decyzję podejmuje lokalny urzędnik. Często jego odpowiedź jest negatywna: w niektórych regionach pacjenci z SLE nie są zainteresowani lokalnym wydziałem zdrowia.

Według Jewgienija Nasonova wielokrotnie podnosił kwestię włączania leków biologicznych do VED i pisał prośby do Ministerstwa Zdrowia, ale bezskutecznie: „nie ma wystarczającej ilości pieniędzy dla takich pacjentów”. „Aby rosyjska reumatologia mogła istnieć, rozwijać się, potrzebujemy pomocy państwa”, podsumowuje największy rosyjski specjalista.

Nadezhda Bulgakova, prezes Rosyjskiego Towarzystwa Reumatologicznego „Nadieżda”, zgadza się z tą samą opinią: „To bardzo smutne, że poważna choroba jest wyrzucana z życia młodych kobiet. Ludzie tracą pracę, tracą status społeczny. Niepełnosprawność jest bardzo trudna, człowiek nadal traci zdrowie. Szkoda, że ​​państwo nie może zapewnić nowoczesnych preparatów dla ciężko chorych pacjentów i niesie ciężkie obciążenie osób niepełnosprawnych ”.

Patogeneza: zaburzenia układu odpornościowego

Przez długi czas patogeneza tocznia rumieniowatego układowego pozostawała tajemnicą, ale w ciągu ostatniej dekady wyjaśniono kilka podstawowych mechanizmów. Jak należało przypuszczać, zaangażowano tu komórki odpornościowe i cząsteczki odpowiedzi immunologicznej (ryc. 3) [6]. Aby lepiej zrozumieć, co jest napisane dalej, zalecamy odnieść się do pierwszego artykułu tego cyklu, który opisuje podstawowe mechanizmy (auto) odporności: „Odporność: walka z innymi i. własne ”[16].

Co najmniej 95% pacjentów ma autoprzeciwciała, które rozpoznają fragmenty własnych komórek ciała jako obce (!), A zatem stanowią zagrożenie. Nic dziwnego, że główną postacią w patogenezie SLE są komórki B wytwarzające autoprzeciwciała. Komórki te są najważniejszą częścią odporności adaptacyjnej, mają zdolność do prezentowania antygenów komórkom T i wydzielania cząsteczek sygnałowych - cytokin. Zakłada się, że rozwój choroby jest wywoływany przez nadaktywność komórek B i utratę ich tolerancji na własne komórki organizmu. W rezultacie generują one różnorodne autoprzeciwciała skierowane na antygeny jądrowe, cytoplazmatyczne i błonowe zawarte w osoczu krwi. W wyniku wiązania autoprzeciwciał i materiału jądrowego tworzą się kompleksy immunologiczne, które osadzają się w tkankach i nie są skutecznie usuwane. Wiele klinicznych objawów tocznia jest wynikiem tego procesu i późniejszych uszkodzeń narządów. Reakcję zapalną pogarsza fakt, że limfocyty B wydzielają cytokiny prozapalne i prezentują limfocyty T nie z obcymi antygenami, ale z antygenami własnego organizmu [1].

Patogeneza choroby jest również związana z dwoma innymi jednoczesnymi zdarzeniami: ze zwiększonym poziomem apoptozy (zaprogramowanej śmierci komórki) limfocytów i pogorszeniem przetwarzania materiału odpadowego, który występuje podczas autofagii. Takie „zaśmiecanie” ciała prowadzi do rozpalenia odpowiedzi immunologicznej w stosunku do jego własnych komórek.

Autofagia - proces wykorzystywania składników wewnątrzkomórkowych i uzupełniania zapasów składników odżywczych w komórce - jest teraz na ustach wszystkich. W 2016 roku Yoshinori Osumi (Yoshinori Ohsumi) otrzymał Nagrodę Nobla za odkrycie złożonej regulacji genetycznej [17] autofagii. Rolą „Samoyed” jest utrzymanie homeostazy komórkowej, przetwarzanie uszkodzonych i starych cząsteczek i organelli, a także utrzymanie przeżycia komórek w stresujących warunkach. Więcej informacji na ten temat można znaleźć w artykule na temat „biomolekuły” [18].

Ostatnie badania pokazują, że autofagia jest ważna dla prawidłowego przepływu różnych odpowiedzi immunologicznych: na przykład dla dojrzewania i funkcjonowania komórek układu odpornościowego, rozpoznawania patogenu, przetwarzania i prezentacji antygenu. Teraz jest coraz więcej dowodów na to, że procesy autofagiczne są związane z występowaniem, przebiegiem i ciężkością SLE.

Wykazano, że makrofagi in vitro u pacjentów z SLE pochłaniają mniej pozostałości komórkowych w porównaniu z makrofagami zdrowych ludzi z grupy kontrolnej [19]. Tak więc, przy nieudanym stosowaniu, odpady apoptotyczne „przyciągają uwagę” układu odpornościowego i zachodzi aktywacja patologiczna komórek odpornościowych (ryc. 3). Okazało się, że niektóre rodzaje leków, które są już stosowane w leczeniu SLE lub są na etapie badań przedklinicznych, działają dokładnie na autofagię [20].

Oprócz powyższych cech, pacjenci z SLE charakteryzują się zwiększoną ekspresją genów interferonu typu I. Produkty tych genów są bardzo dobrze znaną grupą cytokin, które odgrywają rolę przeciwwirusową i immunomodulującą w organizmie. Być może wzrost liczby interferonu typu I wpływa na aktywność komórek odpornościowych, co prowadzi do nieprawidłowego działania układu odpornościowego.

Rysunek 3. Współczesne idee dotyczące patogenezy SLE. Jedną z głównych przyczyn klinicznych objawów SLE jest odkładanie się w tkankach kompleksów immunologicznych utworzonych przez przeciwciała, które wiążą fragmenty materiału jądrowego komórek (DNA, RNA, histony). Proces ten wywołuje silną reakcję zapalną. Ponadto, gdy apoptoza jest wzmocniona, nie ma choroby, a skuteczność autofagii jest zmniejszona, niewykorzystane fragmenty komórek stają się celem komórek układu odpornościowego. Kompleksy immunologiczne poprzez receptory FcγRIIa wchodzą do wnętrza plazmacytoidalnych komórek dendrytycznych (pDC), gdzie kwasy nukleinowe kompleksów aktywują receptory Toll-podobne (TLR-7/9) [21], [22]. Aktywowane w ten sposób pDC przechodzą do potężnej produkcji interferonów typu I (w tym IFN-α). Te cytokiny z kolei stymulują dojrzewanie monocytów (Mø) do prezentujących antygen komórek dendrytycznych (DC), a wytwarzanie autoreaktywnych przeciwciał przez komórki B, zapobiega apoptozie aktywowanych komórek T. Monocyty, neutrofile i komórki dendrytyczne pod działaniem IFN typu I wzmacniają syntezę cytokin BAFF (stymulator komórek B, który promuje ich dojrzewanie, przeżycie i wytwarzanie przeciwciał) i APRIL (induktor proliferacji komórek). Wszystko to prowadzi do wzrostu liczby kompleksów immunologicznych i jeszcze silniejszej aktywacji pDC - koło się zamyka. Anomalny metabolizm tlenu jest również zaangażowany w patogenezę SLE, która zwiększa stan zapalny, śmierć komórek i napływ autoantygenów. Jest to w dużej mierze wina mitochondriów: zakłócenie ich pracy prowadzi do zwiększonego tworzenia reaktywnych form tlenu (ROS) i azotu (RNI), pogorszenia funkcji ochronnych neutrofili i netozy (NETosis)

Wreszcie stres oksydacyjny może również przyczyniać się do rozwoju choroby, wraz z nieprawidłowym metabolizmem tlenu w komórce i zaburzeniami mitochondriów. Ze względu na zwiększone wydzielanie cytokin prozapalnych, uszkodzenie tkanek i inne procesy, które charakteryzują przebieg SLE, tworzy się nadmierna ilość reaktywnych form tlenu (ROS) [23], które dodatkowo uszkadzają otaczające tkanki, przyczyniają się do stałego napływu autoantygenów i specyficznego samobójstwa neutrofili - choroby. ). Proces ten kończy się tworzeniem pułapek zewnątrzkomórkowych neutrofili (NET) zaprojektowanych do wychwytywania patogenów. Niestety, w przypadku SLE, grają przeciwko gospodarzowi: te struktury siatkowe składają się głównie z głównych autoantygenów tocznia [24]. Interakcja z najnowszymi przeciwciałami utrudnia oczyszczenie ciała z tych pułapek i zwiększa produkcję autoprzeciwciał. W ten sposób powstaje błędne koło: rosnące uszkodzenie tkanek podczas progresji choroby pociąga za sobą wzrost ilości ROS, który jeszcze bardziej niszczy tkanki [25], zwiększa tworzenie kompleksów immunologicznych, stymuluje syntezę interferonu. Patogenetyczne mechanizmy SLE są przedstawione bardziej szczegółowo na rycinach 3 i 4.

Rycina 4. Rola zaprogramowanej śmierci neutrofili - notoz - w patogenezie SLE. Komórki immunologiczne zwykle nie kolidują z większością własnych antygenów organizmu, ponieważ potencjalne autoantygeny znajdują się wewnątrz komórek i nie są prezentowane limfocytom. Po śmierci autofagicznej pozostałości martwych komórek są szybko wykorzystywane. Jednak w niektórych przypadkach, na przykład z nadmiarem reaktywnych form tlenu i azotu (ROS i RNI), układ odpornościowy ingeruje w autoantygeny „od nosa do nosa”, co powoduje rozwój SLE. Na przykład, pod wpływem ROS, polimorfonuklearne neutrofile (PMN) są poddawane nietoksyczności, a „sieć” (ang. Net) zawierająca kwasy nukleinowe i białka powstaje z reszt komórkowych. Ta sieć staje się również źródłem autoantygenów. W rezultacie aktywowane są komórki dendrytyczne cytoidów osocza (pDC), uwalniając IFN-α i prowokując atak autoimmunologiczny. Inne konwencje: REDOX (redukcja - reakcja utleniania) - zakłócenie równowagi reakcji redoks; ER - retikulum endoplazmatyczne; DC - komórki dendrytyczne; Komórki B - B; Komórki T - T; Nox2 - oksydaza NADPH 2; mtDNA - mitochondrialne DNA; czarne strzałki w górę iw dół - odpowiednio wzmocnienie i tłumienie. Aby zobaczyć rysunek w pełnym rozmiarze, kliknij go.

Kto jest winien?

Chociaż patogeneza tocznia rumieniowatego układowego jest mniej lub bardziej wyraźna, naukowcom trudno jest zidentyfikować jego kluczową przyczynę, dlatego rozważają połączenie różnych czynników, które zwiększają ryzyko rozwoju tej choroby.

W naszym stuleciu naukowcy skupiają się przede wszystkim na dziedzicznej predyspozycji do choroby. SLE nie uniknęło tego, co nie jest zaskakujące, ponieważ częstość występowania różni się znacznie w zależności od płci i pochodzenia etnicznego. Kobiety cierpią na tę chorobę około 6–10 razy częściej niż mężczyźni. Ich szczyt zapadalności wynosi 15–40 lat, czyli wieku rozrodczego [8]. Pochodzenie etniczne jest związane z występowaniem, przebiegiem choroby i śmiertelnością. Na przykład wysypka motylkowa jest typowa dla białych pacjentów. Afroamerykanie i Afrykanki mają znacznie poważniejszą chorobę niż rasy kaukaskie, częściej występują nawroty choroby i zaburzenia zapalne nerek. Toczeń krążkowy jest również częstszy u osób o ciemnej karnacji [5].

Fakty te wskazują, że predyspozycje genetyczne mogą odgrywać ważną rolę w etiologii SLE.

Aby to wyjaśnić, naukowcy wykorzystali metodę wyszukiwania asocjacji obejmującą cały genom lub GWAS [26], [27], [28], która umożliwia powiązanie tysięcy wariantów genetycznych z fenotypami - w tym przypadku manifestacją choroby. Dzięki tej technologii zidentyfikowano ponad 60 loci predyspozycji do tocznia rumieniowatego układowego. Można je podzielić na kilka grup. Jedna z tych grup loci jest związana z wrodzoną odpowiedzią immunologiczną. Są to na przykład szlaki sygnalizacji NF-kB, degradacja DNA, apoptoza, fagocytoza, wykorzystanie resztek komórkowych. Obejmuje opcje odpowiedzialne za funkcję i sygnalizację neutrofili i monocytów. Druga grupa obejmuje warianty genetyczne, które są zaangażowane w pracę adaptacyjnego połączenia układu odpornościowego, to znaczy związanego z funkcjami i sieciami sygnalizacyjnymi komórek B i T. Ponadto istnieją loci, które nie należą do tych dwóch grup. Co ciekawe, wiele loci ryzyka jest wspólnych dla SLE i innych chorób autoimmunologicznych (rys. 5).

Dane genetyczne można wykorzystać do określenia ryzyka rozwoju SLE, jego diagnozy lub leczenia. Byłoby to niezwykle przydatne w praktyce, ponieważ ze względu na charakter choroby nie zawsze jest możliwe zidentyfikowanie jej na podstawie pierwszych dolegliwości pacjenta i objawów klinicznych. Wybór leczenia zajmuje również trochę czasu, ponieważ pacjenci różnie reagują na terapię, w zależności od charakterystyki ich genomu. Jak dotąd jednak testy genetyczne nie są stosowane w praktyce klinicznej. Idealny model do oceny podatności na chorobę musiałby uwzględniać nie tylko pewne warianty genów, ale także interakcje genetyczne, poziomy cytokin, markery serologiczne i wiele innych danych. Ponadto, w miarę możliwości musiałby brać pod uwagę osobliwości epigenetyczne - w końcu według badań wnoszą one ogromny wkład w rozwój SLE [29].

W przeciwieństwie do genomu epigenom jest stosunkowo łatwo modyfikowany pod wpływem czynników zewnętrznych. Niektórzy uważają, że bez nich możliwe jest, że SLE się nie rozwija. Najbardziej oczywistym z nich jest promieniowanie ultrafioletowe, ponieważ po ekspozycji na światło słoneczne pacjenci często wykazują zaczerwienienie i wysypkę na skórze.

Rozwój choroby najwyraźniej może wywołać infekcję wirusową. Możliwe, że w tym przypadku reakcje autoimmunologiczne zachodzą na skutek mimikry molekularnej wirusów - zjawiska podobieństwa antygenów wirusowych z własnymi cząsteczkami organizmu. Jeśli ta hipoteza jest prawidłowa, wirus Epsteina-Barra [30] znajduje się w centrum badań. Jednak w większości przypadków naukowcom trudno jest nazwać „imiona” konkretnych sprawców. Zakłada się, że reakcje autoimmunologiczne są wywoływane nie przez specyficzne wirusy, ale przez wspólne mechanizmy zwalczania tego typu patogenu. Na przykład, ścieżka aktywacji interferonów typu I jest powszechna w odpowiedzi na inwazję wirusów i patogenezę SLE [6].

Badano również takie czynniki, jak palenie tytoniu i spożywanie alkoholu, ale ich wpływ jest niejednoznaczny. Prawdopodobnie palenie może zwiększyć ryzyko rozwoju choroby, pogorszyć ją i zwiększyć uszkodzenia narządów. Alkohol, według niektórych źródeł, zmniejsza ryzyko rozwoju SLE, ale dowody są raczej sprzeczne i lepiej nie stosować tej metody ochrony przed chorobą [5].

Nie zawsze istnieje jasna odpowiedź dotycząca wpływu czynników ryzyka zawodowego. Jeśli kontakt z dwutlenkiem krzemu, zgodnie z wieloma pracami, wywołuje rozwój SLE, to nie ma dokładnej odpowiedzi na temat wpływu metali, chemikaliów przemysłowych, rozpuszczalników, pestycydów i farb do włosów. Wreszcie, jak wspomniano powyżej, toczeń może być sprowokowany za pomocą leków: najczęściej wyzwalaczami są chlorpromazyna, hydralazyna, izoniazyd i prokainamid.

Leczenie: przeszłość, teraźniejszość i przyszłość

Jak już wspomniano, nadal nie ma lekarstwa na „najbardziej skomplikowaną chorobę na świecie”. Tworzenie leku jest utrudnione przez wieloaspektową patogenezę choroby, obejmującą różne części układu odpornościowego. Jednak kompetentny indywidualny wybór terapii podtrzymującej może osiągnąć głęboką remisję [31], a pacjent będzie mógł żyć z toczniem rumieniowatym tak samo jak z chorobą przewlekłą.

Leczenie różnych zmian stanu pacjenta może być dostosowane przez lekarza, a dokładniej przez lekarzy. Faktem jest, że skoordynowana praca multidyscyplinarnej grupy lekarzy [32] jest bardzo ważna w leczeniu tocznia: lekarz rodzinny na Zachodzie, reumatolog, immunolog kliniczny, psycholog i często nefrolog, hematolog, dermatolog, neurolog. W Rosji pacjent z SLE przychodzi najpierw do reumatologa, a w zależności od uszkodzeń systemów i narządów może potrzebować dodatkowej porady kardiologa, nefrologa, dermatologa, neurologa i psychiatry.

Patogeneza choroby jest bardzo skomplikowana i zdezorientowana, dlatego wiele leków celowanych jest obecnie opracowywanych, podczas gdy inne wykazały swoją niespójność na etapie testowania. Dlatego w praktyce klinicznej najczęściej stosowane leki niespecyficzne.

Standardowe leczenie obejmuje kilka rodzajów leków. Pierwszym krokiem jest przepisanie leków immunosupresyjnych - w celu stłumienia nadmiernej aktywności układu odpornościowego. Najczęściej stosowane z nich to leki cytotoksyczne metotreksat, azatiopryna, mykofenolan mofetylu i cyklofosfamid. W rzeczywistości są to te same leki, które są stosowane w chemioterapii raka i działają głównie na aktywnie dzielące się komórki (w przypadku układu odpornościowego, na klony aktywowanych limfocytów). Jest oczywiste, że ta terapia ma wiele niebezpiecznych skutków ubocznych.

W ostrej fazie choroby pacjenci rutynowo przyjmują kortykosteroidy, niespecyficzne leki przeciwzapalne, które pomagają uspokoić najbardziej gwałtowne szkwały reakcji autoimmunologicznych. Stosowano je w terapii SLE od lat 50. XX wieku. Następnie przenieśli leczenie tej choroby autoimmunologicznej na jakościowo nowy poziom i nadal pozostają podstawą terapii z powodu braku alternatywy, chociaż wiele efektów ubocznych jest również związanych z ich stosowaniem. Najczęściej lekarze przepisują prednizon i metyloprednizolon.

Wraz z zaostrzeniem SLE od 1976 r. Stosowano również terapię pulsacyjną: pacjent otrzymuje pulsacyjne wysokie dawki metyloprednizolonu i cyklofosfamidu [33]. Oczywiście, po 40 latach używania, schemat takiej terapii znacznie się zmienił, ale nadal jest uważany za złoty standard w leczeniu tocznia. Jednocześnie daje wiele poważnych skutków ubocznych, dlatego nie jest zalecany dla niektórych grup pacjentów, na przykład dla osób ze słabo kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym i cierpiących na zakażenia ogólnoustrojowe. W szczególności pacjent może rozwinąć zaburzenia metaboliczne i zmienić zachowanie.

Po osiągnięciu remisji zwykle przepisywane są leki przeciwmalaryczne, które od dawna z powodzeniem stosuje się w leczeniu pacjentów ze zmianami narządu ruchu i skóry. Na przykład działanie hydroksychlorochiny, jednej z najbardziej znanych substancji w tej grupie, tłumaczy się tym, że hamuje wytwarzanie IFN-α. Jego stosowanie zapewnia długotrwałą redukcję aktywności choroby, zmniejsza uszkodzenia narządów i tkanek oraz poprawia wynik ciąży. Ponadto lek zmniejsza ryzyko zakrzepicy - i jest to niezwykle ważne, jeśli weźmie się pod uwagę powikłania występujące w układzie sercowo-naczyniowym. Zatem stosowanie leków przeciwmalarycznych jest zalecane dla wszystkich pacjentów z SLE [6]. Jednak w beczce miodu jest kropla smoły. W rzadkich przypadkach retinopatia rozwija się w odpowiedzi na tę terapię, a pacjenci z ciężką niewydolnością nerek lub wątroby są narażeni na działanie toksyczne związane z hydroksychlorochiną [34].

Nowsze, celowane leki są używane w leczeniu tocznia (Fig. 5). Najbardziej zaawansowane rozwiązania dotyczą komórek B: przeciwciał, rytuksymabu i belimumabu.

Rytuksymab jest chimerycznym przeciwciałem monoklonalnym stosowanym do leczenia chłoniaków B-komórkowych. Selektywnie niszczy dojrzałe komórki B poprzez interakcję z białkiem błonowym CD20. Niektóre badania wykazały jego skuteczność w leczeniu tocznia, zwłaszcza u pacjentów z ciężką chorobą, gdy występują objawy nerek, hematologiczne i skórne. Jednak w dwóch kluczowych randomizowanych kontrolowanych badaniach lek nie wykazywał dobrych wyników, więc ta terapia nie jest oficjalnie zalecana w leczeniu SLE.

Drugi lek okazał się znacznie skuteczniejszy. W wyniku badań stwierdzono, że poziomy komórek B stymulujących cytokiny BAFF / BLyS w surowicy są znacznie wyższe u pacjentów z SLE niż u zdrowych ludzi. Kaskada sygnalizacyjna, która obejmuje BAFF, ma kluczowe znaczenie dla rozwoju autoreaktywnych komórek B. BAFF kontroluje dojrzewanie komórek B, proliferację i wytwarzanie immunoglobulin, a humanizowane przeciwciało monoklonalne belimumab wiąże BAFF i tym samym neutralizuje jego działanie. Bezpieczeństwo i dobra tolerancja leku wykazano w badaniu trwającym siedem lat, a najczęstsze działania niepożądane to zakażenia niezagrażające życiu o nasileniu łagodnym do umiarkowanego. Tak więc Belimumab stał się pierwszym lekiem w leczeniu SLE od 1956 r. - ponad 60 lat [1], [34], [35]!

Rysunek 5. Leki biologiczne w leczeniu SLE. W ludzkim ciele gromadzą się reszty komórek apoptotycznych i / lub nekrotycznych - na przykład z powodu infekcji wirusami i ekspozycji na promieniowanie ultrafioletowe. Te „śmieci” mogą być wychwytywane przez komórki dendrytyczne (DC), których główną funkcją jest prezentacja antygenów do komórek T i B. Te ostatnie uzyskują zdolność do reagowania na autoantygeny przedstawione im przez DC. I tak zaczyna się reakcja autoimmunologiczna, rozpoczyna się synteza autoprzeciwciał. Obecnie bada się wiele leków biologicznych - leki wpływające na regulację składników odpornościowych organizmu. Anifrolumab (przeciwciało przeciwko receptorowi IFN-α), sifalimumab i rontalizumab (przeciwciała przeciwko IFN-α), infliksymab i etanercept (przeciwciała przeciwko czynnikowi martwicy nowotworu, TNF-α), sirukumab (anty-IL-6) i tocilizumab (receptor anty-IL-6). Abatacept (patrz tekst), belatacept, AMG-557 i IDEC-131 blokują cząsteczki kostymulatorowe komórek T. Fostamatynib i R333 są inhibitorami kinazy tyrozynowej śledziony (SYK). Różne białka transbłonowe komórek B są ukierunkowane na rytuksymab i ofatumumab (przeciwciała przeciwko CD20), epratuzumab (anty-CD22) i blinatumomab (anty-CD19), które również blokują receptory komórek plazmatycznych (PC). Belimumab (patrz tekst) blokuje rozpuszczalne postacie BAFF, cząsteczek BAFF rozpuszczalnych w błonie i bliesibimodu oraz związanych z błoną, i atazicept - BAFF i APRIL. Niektóre leki działają jako tolerogenes, czyli substancje przywracające tolerancję komórek układu odpornościowego: lakwinimod, chinimod, fingolimod, KRP-203 i lupusor (rigerimod) dla komórek T, abetimus i edratid dla komórek B. Inne konwencje: BCR - receptor komórek B; TCR - receptor komórek T; MHC jest głównym kompleksem zgodności tkankowej. Aby zobaczyć rysunek w pełnym rozmiarze, kliknij go.

Innym potencjalnym celem terapii przeciw rumieniowi jest interferony typu I, które zostały już omówione powyżej. Kilka przeciwciał przeciwko IFN-α wykazało już obiecujące wyniki u pacjentów z SLE. Teraz planowana jest kolejna, trzecia faza testów.

Również wśród leków, których skuteczność w SLE jest obecnie badana, należy wspomnieć o abatacepcie. Blokuje interakcje kostymulujące między komórkami T i B, przywracając tym samym tolerancję immunologiczną.

W końcu opracowywane i testowane są różne leki antycytokinowe, na przykład etanercept i infliksymab - swoiste przeciwciała na czynnik martwicy nowotworów, TNF-α [34].

Wniosek

Toczeń rumieniowaty układowy pozostaje trudnym testem dla pacjenta, trudnym zadaniem dla lekarza i niedostatecznie zbadanym obszarem dla naukowca. Jednak medyczna strona problemu nie jest ograniczona. Ta choroba stanowi ogromne pole dla innowacji społecznych, ponieważ pacjent potrzebuje nie tylko opieki medycznej, ale także różnego rodzaju wsparcia, w tym psychologicznego. Tak więc, ulepszając metody dostarczania informacji, wyspecjalizowanych aplikacji mobilnych, platform z dobrze przedstawionymi informacjami znacząco poprawiają jakość życia osób z SLE [36].

Organizacje pacjentów bardzo pomagają w tym zakresie - publiczne stowarzyszenia osób cierpiących na chorobę i ich krewnych. Na przykład słynna jest Fundacja tocznia Ameryki. Działania organizacji mają na celu poprawę jakości życia osób ze zdiagnozowanym SLE poprzez specjalne programy, badania, edukację, wsparcie i pomoc. Do jego podstawowych zadań należy skrócenie czasu na postawienie diagnozy, zapewnienie pacjentom bezpiecznego i skutecznego leczenia oraz zwiększenie dostępu do leczenia i opieki. Ponadto organizacja podkreśla znaczenie szkolenia personelu medycznego, komunikowania problemów urzędnikom państwowym i podnoszenia świadomości społecznej na temat tocznia rumieniowatego układowego.

Bardziej szczegółowo na temat struktury, pracy i roli podobnych organizacji zostanie ona omówiona w końcowym artykule tego cyklu.