Wszystkie informacje na temat układu krzepnięcia krwi

Aktywność życiowa organizmu ludzkiego jest możliwa tylko w warunkach ciekłego stanu skupienia krwi, co pozwala mu pełnić swoje funkcje: transportowe, oddechowe, odżywcze, ochronne itp. Jednocześnie w ekstremalnych sytuacjach konieczna jest szybka hemostaza (zatrzymanie krwawienia). Układy krzepnięcia i antykoagulacji krwi są odpowiedzialne za równowagę tych wielokierunkowych procesów.

System koagulacji

Hemostaza jest procesem powstawania zakrzepów krwi w uszkodzonych naczyniach, zaprojektowanym w celu zatrzymania krwawienia i zapewnienia płynnego stanu agregacji krwi w krwiobiegu. Istnieją 2 mechanizmy hemostazy:

• Płytki naczyniowe lub mikrokrążenie. Funkcjonuje głównie w jednostkach małego kalibru.
• Koagulacyjny. Odpowiedzialny za zatrzymanie krwawienia w dużych naczyniach.

Tylko ścisłe współdziałanie mechanizmów koagulacji i mikrokrążenia jest w stanie zapewnić pełną funkcję hemostatyczną organizmu.

System zakrzepicy

Składnikami układu krzepnięcia krwi są:

• Płytki krwi. Małe płytki krwi w kształcie krążka o średnicy 3-4 mikronów, zdolne do ruchu amebowego. Na ich zewnętrznej powłoce znajdują się specyficzne receptory adhezji (adhezji) do ściany naczyniowej i agregacji (klejenia) ze sobą. Zawartość płytek zawiera dużą liczbę granulek z biologicznie czynnymi substancjami zaangażowanymi w różne mechanizmy hemostazy (serotonina, ADP, tromboksan, enzymy, jony wapnia, itp.). W 1 litrze krwi krąży 150-450 × 109 płytek krwi.
• Wewnętrzna wyściółka naczyń krwionośnych (śródbłonek). Syntetyzuje i uwalnia do krwi dużą liczbę związków, które regulują proces hemostazy:

1. prostacyklina: zmniejsza stopień agregacji płytek;
2. Kininy - lokalne hormony biorące udział w procesie krzepnięcia krwi przez rozszerzenie tętnic, zwiększenie przepuszczalności naczyń włosowatych itp.;
3. czynnik aktywacji płytek: sprzyja ich lepszej przyczepności;
4. tlenek azotu: posiada właściwości rozszerzające naczynia (tj. rozszerza światło naczyniowe);
5. czynniki krzepnięcia osocza: proacceleryna, czynnik von Willebranda.

• Czynniki krzepnięcia. Prezentowane głównie przez peptydy. Krążą w osoczu, zawarte w komórkach krwi i tkankach. Źródłem ich powstawania są zazwyczaj komórki wątroby, gdzie są syntetyzowane z udziałem witaminy K. Największą rolę odgrywają czynniki I-IV, reszta odgrywa rolę przyspieszającą proces hemostazy.

Film na ten temat

Mechanizm hemostazy naczyniowo-płytkowej

Ta droga krzepnięcia krwi ma na celu szybkie zatrzymanie krwawienia (w drugiej minucie) w małych naczyniach. Jest zaimplementowany w następujący sposób:

Anna Ponyaeva. Ukończył Akademię Medyczną w Niżnym Nowogrodzie (2007-2014) oraz staż w klinicznej diagnostyce laboratoryjnej (2014-2016) Zadaj pytanie >>

1. W odpowiedzi na bolesne podrażnienie, pojawia się odruchowy skurcz naczyń, który jest wspierany przez miejscowe wydzielanie serotoniny, adrenaliny, tromboksanu;
2. Następnie płytki są przyłączane do uszkodzonej ściany naczyniowej przez tworzenie mostków kolagenowych przy użyciu czynnika von Willebranda;
3. Płytki są zdeformowane, mają nitkowate wyrostki, dzięki czemu sklejają się między sobą pod wpływem adrenaliny, ADP, prostaglandyn - etapu powstawania białej skrzepliny;
4. Wytwarzanie trombiny prowadzi do stabilnego klejenia płytek krwi - nieodwracalnego etapu powstawania skrzepu płytek krwi;
5. Płytki krwi wydzielają specyficzne związki, które indukują stwardnienie i skurcz zakrzepowego skrzepu - etap cofania skrzepu płytek krwi.

Mechanizm krzepnięcia

Jego istota sprowadza się do organizacji nierozpuszczalnej fibryny z rozpuszczalnego białka fibrynogenu, w wyniku czego krew przechodzi z ciekłego stanu agregacyjnego do stanu żelopodobnego z utworzeniem skrzepu (skrzepliny).

Mechanizm krzepnięcia jest reprezentowany przez sekwencyjny łańcuch reakcji enzymatycznych obejmujący czynniki krzepnięcia, ścianę naczyń, płytki krwi itp.

Krzepnięcie krwi przeprowadza się w 3 fazach:

1. Tworzenie protrombinazy (5-7 minut). Zaczyna się pod wpływem czynnika XII i może być przeprowadzony na dwa sposoby: zewnętrzny i wewnętrzny.
2. Powstawanie trombiny z protrombiny (czynnik II) pod działaniem protrombinazy i jonów wapnia (2-5 sekund).
3. Trombina aktywuje transfer fibrynogenu (czynnik I) do fibryny (3-5 sekund). Po pierwsze, oddzielenie poszczególnych odcinków cząsteczki fibrynogenu z utworzeniem rozproszonych jednostek fibryny, które są następnie łączone, tworząc rozpuszczalny polimer (fibryna S). Jest łatwo poddawany rozpuszczaniu przez enzymy osocza, dlatego następuje dodatkowe odparowanie, po którym powstaje nierozpuszczalna fibryna I. Z tego powodu zakrzep krwi spełnia swoją funkcję.

W ciągu 120-180 minut zmniejsza się świeża skrzeplina.

Zewnętrzna ścieżka koagulacji

Jest wywoływany przez uszkodzenie tkanki (z wyjątkiem śródbłonka), z którego trzeci czynnik (tromboplastyna tkankowa) jest uwalniany do krwiobiegu. Jest reprezentowana przez glikoproteiny i fosfolipidy, aktywujące czynnik VII w obecności jonów wapnia. Kolejna kaskada reakcji biochemicznych powoduje tworzenie protrombinazy.

Jest to kompleks złożony, który składa się z aktywowanego czynnika X, fosfolipidów, jonów wapnia i proacceleryny.

Wewnętrzna ścieżka

Zaczyna się od kontaktu krwi z kolagenem uszkodzonego naczynia krwionośnego, co prowadzi do aktywacji czynnika XII. Promuje aktywację czynnika Rosenthala, który wyzwala łańcuch interakcji z jonami wapnia, czynnikiem świątecznym i innymi związkami biologicznie czynnymi. W rezultacie powstaje aktywowany czynnik X.

Wraz z czynnikiem V prowadzi do tworzenia protrombinazy na płytkach krwi na fosfolipidach.

Zaburzenia krzepnięcia

Zespół hipokoagulacji to zbiorowa koncepcja łącząca różne stany patologiczne, które objawiają się wzrostem czasu krzepnięcia krwi.

Płytki krwi biorą udział w większości etapów krzepnięcia krwi, dlatego zmniejszenie ich liczby (małopłytkowość) lub funkcjonalnej patologii (małopłytkowość) prowadzi do upośledzenia hemostazy.

Hipokoagulacja może być również obserwowana w różnych patologiach wątroby (zapalenie wątroby, marskość wątroby) w wyniku zmniejszenia intensywności syntezy protrombiny i czynników krzepnięcia VII, IX, X. Choroby przewodu pokarmowego i dróg żółciowych mogą również prowadzić do pogorszenia mechanizmu hemostatycznego, Witamina K powstaje pod wpływem mikroflory jelitowej i wchłania się tylko w obecności żółci.

Dziedziczne zespoły hipokoagulacyjne rozróżnia się oddzielnie: hemofilia A, hemofilia B, genetycznie uwarunkowany niedobór różnych czynników krzepnięcia.

Zespół hiperkagulacyjny rozwija się, gdy równowaga przesuwa się w kierunku układu krzepnięcia. Często obserwowany z silnym stresem spowodowanym aktywacją nadnerczy, współczulnym układem nerwowym. Czas krzepnięcia skraca się z 5-10 minut do 3-4.

Hiperkagulacja jest możliwa wraz ze wzrostem liczby płytek krwi (trombocytoza), wzrostem stężenia fibrynogenu lub innych czynników krzepnięcia, patologiami dziedzicznymi, DIC itp.

System antykoagulacyjny

Przedstawione przez antykoagulanty, tj. substancje zapobiegające zakrzepicy. Blokują enzymy układu krzepnięcia, kontaktując się z ich aktywnym centrum. Najważniejsze antykoagulanty obejmują:

• Antytrombina III jest głównym antagonistą trombiny, czynnikami IX i X. Jest także zdolny do hamowania innych substancji biologicznie czynnych, aw obecności heparyny zwiększa swoją aktywność o 1000 razy.
• Heparyna: jest syntetyzowana w komórkach wątroby, komórkach tucznych tkanki łącznej i bazofilach. Jedna z jego cząsteczek jest w stanie stopniowo oddziaływać z wieloma cząsteczkami antytrombiny III, inaktywując trombinę.
• Białko C: jest syntetyzowane w wątrobie pod wpływem witaminy K. Krąży w postaci nieaktywnej i jest aktywowane pod wpływem trombiny. Hamuje czynniki krzepnięcia V i VIII.
• Białko S: powstaje w komórkach śródbłonka i wątrobie pod wpływem witaminy K. Dezaktywuje czynniki V i VIII za pomocą białka C.

Powyższe substancje nazywane są bezpośrednimi antykoagulantami, ponieważ są stale syntetyzowane w ciele.

Heparyna i antytrombina III zapewniają 80% aktywności układu antykoagulacyjnego. W celu samoregulacji procesu zakrzepicy, w jej trakcie następuje uwalnianie biologicznie czynnych cząsteczek - pośrednich antykoagulantów (prostacykliny, antytrombiny IV).

Wniosek

W procesie krzepnięcia krwi bierze udział duża liczba związków chemicznych, które pozostają w stałej interakcji ze sobą iz systemem antykoagulacyjnym. Źródłem ich powstawania są różne narządy i układy (wątroba, płuca, jelita, naczynia krwionośne), co sprawia, że ​​ważne jest dla nich prawidłowe funkcjonowanie w celu zapewnienia odpowiedniego systemu hemostazy.

Układ krzepnięcia krwi

Obracający się system krwi (syn.: układ krzepnięcia, system hemostazy, hemocoagulacja) to system enzymatyczny, który zatrzymuje krwawienie, tworząc fibrynowe skrzepy krwi, utrzymując integralność naczyń krwionośnych i ciekły stan krwi. S. p. do - funkcjonalna część fiziol. systemy regulacji stanu agregacyjnego krwi (patrz).

Podstawy teorii krzepnięcia krwi (patrz) opracował A. A. Schmidt. Sformułował teorię dwufazowego krzepnięcia krwi, zgodnie z cięciem w pierwszej fazie krzepnięcia krwi w wyniku reakcji enzymatycznych, tworzy się trombina (patrz), w drugiej fazie pod wpływem trombiny fibrynogen (patrz) zamienia się w fibrynę (patrz). W 1904 roku Morawitz (R. O. Morawitz), a następnie Salibi (V.S. Salibi, 1952) i Ovren (PA Owren, 1954) odkryli powstawanie tromboplastyn w osoczu i pokazali rolę jonów wapnia w konwersji protrombiny (patrz) w trombina. Umożliwiło to sformułowanie trójfazowej teorii krzepnięcia krwi, zgodnie z którą proces przebiega sekwencyjnie: w pierwszej fazie powstaje aktywna protrombinaza, w drugiej - tworzenie trombiny, w trzeciej - pojawienie się fibryny.

Zgodnie ze schematem McFarlena krzepnięcie krwi przebiega kaskadowo, tj. Nieaktywny czynnik (proferment) jest stopniowo przekształcany w aktywny enzym, który aktywuje następny czynnik. Zatem koagulacja krwi jest złożonym, wieloetapowym mechanizmem działającym na zasadzie sprzężenia zwrotnego. W procesie takiej konwersji zwiększa się szybkość późniejszej transformacji i ilość aktywowanej substancji.

Składniki osocza, płytek krwi i tkanek biorą udział w krzepnięciu krwi, która jest enzymatyczną reakcją łańcuchową, zwaną czynnikami krzepnięcia krwi (patrz Hemostaza). Występują czynniki krzepnięcia krwi w osoczu (prokoagulanty), tkankowe (naczyniowe) i komórkowe (płytki krwi, erytrocyty itp.).

Głównymi czynnikami osocza są czynnik I (patrz fibrynogen), czynnik II (patrz protrombina), czynnik III lub tromboplastyna tkankowa, czynnik IV lub zjonizowany wapń, czynnik VII lub czynnik Kollera (patrz Proconvertin), czynniki V, X, XI, XII, XIII (patrz. Skaza krwotoczna), czynniki VIII i IX (patrz Hemofilia); czynnik III (czynnik tromboplastyczny) - fosfolipoproteina, występująca we wszystkich tkankach ciała; podczas interakcji z czynnikiem VII i wapniem tworzy kompleks, który aktywuje czynnik X. Czynniki II, V (Ac-globulina), VII, IX, X, XI, XII i XIII są enzymami; Czynnik VIII (globulina antyhemofilowa - AGH) jest silnym przyspieszaczem enzymów koagulujących, razem z czynnikiem I stanowi grupę nieenzymatyczną.

Czynniki tkankowe, składniki układu enzymów kalikreiny-kininy (patrz Kinins) biorą udział w aktywacji krzepnięcia krwi i fibrynolizy: prekalikreina w osoczu (czynnik Fletchera, czynnik XIV) i kininogen wysokocząsteczkowy (czynnik Fitzgeralda, czynnik Williamsa, czynnik Floggera, czynnik XV). Czynniki tkankowe obejmują czynnik von Willebranda syntetyzowany w śródbłonku naczyniowym, aktywatory i inhibitory fibrynolizy (patrz), prostacyklina jest inhibitorem agregacji płytek, jak również struktury podbłonka (np. Kolagen), które aktywują czynnik XII i adhezję płytek (patrz).

Grupa czynników trombocytów krzepnięcia odnosi się do czynników krwi komórkowej, z których najważniejszy jest czynnik płytek krwi 3 (3 tf) i czynnik antyheparynowy białka (czynnik 4), a także tromboksan Ar (prostaglandyna G2), erytrocyty-ny analog czynnika płytek 3 (erytroplastyna, erytrocytina) itp.

Warunkowo, mechanizm krzepnięcia krwi można podzielić na zewnętrzny (wyzwalany przez wejście tromboplastyny ​​tkankowej z tkanek do krwi) i wewnętrzny (wyzwalany przez czynniki enzymatyczne zawarte we krwi lub osoczu), które są przed fazą aktywacji czynnika X lub czynnikiem Stuarta-Prauera, a tworzenie kompleksu protrombinazy prowadzi się do pewnego stopnia oddzielnie z udziałem różnych czynników krzepnięcia, a następnie wdraża się wzdłuż wspólnej ścieżki. Kaskadowo-złożony mechanizm krzepnięcia krwi przedstawiono na schemacie.

Istnieją złożone zależności między dwoma mechanizmami krzepnięcia krwi. Zatem pod wpływem zewnętrznego mechanizmu powstają małe ilości trombiny, wystarczające jedynie do stymulacji agregacji płytek, uwalniania czynników płytkowych, aktywowania czynników VIII i V, co zwiększa dalszą aktywację czynnika X. Wewnętrzny mechanizm krzepnięcia krwi jest bardziej skomplikowany, ale jego aktywacja zapewnia masywną transformację czynnika X czynnik Xa i protrombina odpowiednio w trombinie. Pomimo pozornie ważnej roli czynnika XII w mechanizmie krzepnięcia krwi, nie ma krwotoków, gdy jest niedobór, występuje tylko wydłużenie czasu krzepnięcia krwi. Być może wynika to ze zdolności płytek krwi w połączeniu z kolagenem do jednoczesnej aktywacji czynników IX i XI bez udziału czynnika XII.

Składniki układu kalikreina-kinina biorą udział w aktywacji początkowych etapów krzepnięcia krwi, czynnik XII jest stymulantem. Kallikreina uczestniczy w interakcji czynników XI 1a i XI i przyspiesza aktywację czynnika VII, to znaczy działa jako łącznik między wewnętrznymi i zewnętrznymi mechanizmami krzepnięcia krwi. Czynnik XV bierze również udział w aktywacji czynnika XI. Na różnych etapach krzepnięcia krwi tworzą się kompleksowe kompleksy białkowo-fosfolipidowe.

W skorupie dokonuje się czas zmian w schemacie kaskadowym i dodatków.

Koagulacja krwi przez wewnętrzny mechanizm rozpoczyna się od aktywacji czynnika XII (czynnik kontaktowy lub czynnik Hagemana) w kontakcie z kolagenem i innymi składnikami tkanki łącznej (w przypadku uszkodzenia ściany naczyniowej), gdy w krwiobiegu pojawia się nadmiar katecholamin (np. Adrenaliny), proteaz jak również z powodu kontaktu krwi i osocza z obcą powierzchnią (igłami, szkłem) poza ciałem. Jednocześnie tworzy się jego aktywna forma - czynnik HNa, wraz z czynnikiem 3 płytek krwi, który jest fosfolipidem (3 TF), działającym jako enzym na czynnik XI, przekształca go w formę aktywną - czynnik X1a. Jony wapnia nie są zaangażowane w ten proces.

Aktywacja czynnika IX jest wynikiem działania enzymatycznego czynnika X1a na niego, a jony wapnia są niezbędne do utworzenia czynnika 1Xa. Aktywacja czynnika VIII (czynnik Villa) zachodzi pod wpływem czynnika 1Xa. Aktywację czynnika X powoduje kompleks czynników IXa, Villa i 3 TF w obecności jonów wapnia.

W zewnętrznym mechanizmie krzepnięcia krwi tromboplastyna tkankowa z tkanek i narządów do krwi aktywuje czynnik VII i, w połączeniu z nim w obecności jonów wapnia, tworzy aktywator czynnika X.

Ogólna ścieżka wewnętrznych i zewnętrznych mechanizmów zaczyna się od aktywacji czynnika X, względnie stabilnego enzymu proteolitycznego. Aktywacja czynnika X przyspiesza 1000 razy, gdy oddziałuje on z czynnikiem Va. Kompleks protrombinazy utworzony przez oddziaływanie czynnika Xa z czynnikiem Va, jonami wapnia i 3 tf, prowadzi do aktywacji czynnika II (protrombiny), co powoduje tworzenie się trombiny.

Ostatnią fazą krzepnięcia krwi jest przemiana fibrynogenu w stabilizowaną fibrynę. Trombina - enzym proteolityczny - rozszczepia z łańcuchów alfa i beta fibrynogenu pierwsze dwa peptydy A, następnie dwa peptydy B, w wyniku czego powstaje monomer fibryny z czterema wolnymi wiązaniami, a następnie łączy się w polimer - włókna niestabilizowanej fibryny. Następnie, przy udziale czynnika XIII (czynnika stabilizującego fibrynę) aktywowanego przez trombinę, tworzy się stabilizowana lub nierozpuszczalna fibryna. Skrzep fibrynowy zawiera wiele erytrocytów, białych krwinek i płytek krwi, które również zapewniają jego konsolidację.

Tak więc ustalono, że nie wszystkie białkowe czynniki krzepnięcia są enzymami i dlatego nie mogą powodować rozpadu i aktywacji innych białek. Ustalono również, że na różnych etapach krzepnięcia krwi tworzą się złożone czynniki, w których aktywowane są enzymy, a składniki nieenzymatyczne przyspieszają i wzmacniają tę aktywację oraz zapewniają specyficzność działania na podłoże. Z tego wynika, że ​​schemat kaskadowy należy uznać za kompleks kaskadowy. Zachowuje sekwencję interakcji różnych czynników plazmy, ale zapewnia tworzenie kompleksów, które aktywują czynniki zaangażowane w kolejnych etapach.

W układzie krzepnięcia krwi wyróżniono również tzw. mechanizmy naczyniowo-płytkowe (pierwotne) i krzepnięcia (wtórne) hemostazy (patrz). Gdy obserwuje się mechanizm płytek krwi, zamyka się uszkodzone naczynie masą płytek krwi, tj. Tworzy się komórkową zatyczkę hemostatyczną. Mechanizm ten zapewnia dość niezawodną hemostazę w małych naczyniach o niskim ciśnieniu krwi. Jeśli ściana naczynia jest uszkodzona, występuje skurcz. Odsłonięty kolagen i błona podstawna powodują adhezję płytek krwi do powierzchni rany. Następnie gromadzenie się i agregacja płytek w obszarze zmian naczyniowych następuje z udziałem czynnika von Willebranda, następuje uwalnianie czynników krzepnięcia płytek, druga faza agregacji płytek, wtórny skurcz naczyń, tworzenie fibryny. Czynnik stabilizujący fibrynę bierze udział w tworzeniu wysokiej jakości fibryny. Ważną rolę w powstawaniu skrzepliny płytek krwi odgrywa ADP, pod wpływem roju w obecności jonów wapnia, płytki krwi (patrz) przywierają do siebie i tworzą agregat. Źródłem ADP jest ATP ściany naczyń, erytrocyty i płytki krwi.

W mechanizmie koagulacyjnym główna rola należy do czynników S. strony. k. Izolacja płytek krwi i mechanizmy krzepnięcia hemostazy są względne, ponieważ oba zwykle działają razem. Do czasu wystąpienia krwawienia po ekspozycji na czynnik traumatyczny można przypuszczalnie określić jego przyczynę. Z wadami czynników osocza występuje później niż z małopłytkowością (patrz).

W organizmie, wraz z mechanizmami krzepnięcia krwi, istnieją mechanizmy wspierające płynny stan krążącej krwi. Zgodnie z teorią B. A. Kudryashova funkcję tę pełni tzw. układ przeciwzakrzepowy, głównym ogniwem cięcia jest enzymatyczna i nieenzymatyczna fibrynoliza, zapewniająca płynny stan krwi w krwiobiegu. Inni badacze (np. A. A. Markosyan, 1972) rozważają mechanizmy antykoagulacyjne jako część pojedynczego układu krzepnięcia. Ustalono powiązanie S. ponieważ nie tylko z układem fibrynolitycznym, ale także z kininami (patrz) i układem dopełniacza (patrz). Aktywowany czynnik XII jest dla nich wyzwalaczem; ponadto przyspiesza aktywację czynnika VII. Według 3. S. Barkagana (1975) i innych badaczy, czynnik XII zaczyna funkcjonować - jednocześnie aktywowany jest „most” kalikreinowy między wewnętrznymi i zewnętrznymi mechanizmami krzepnięcia krwi i fibrynolizy. System przeciwzakrzepowy (układ przeciwzakrzepowy) ma charakter odruchowy. Jest aktywowany podczas stymulacji chemoreceptorów krwiobiegu z powodu pojawienia się w krwiobiegu względnego nadmiaru trombiny. Jego działanie efektorowe charakteryzuje się uwalnianiem do krwiobiegu heparyny (patrz) i aktywatorów fibrynolizy ze źródeł tkankowych. Heparyna tworzy kompleksy z antytrombiną III, trombiną, fibrynogenem i wieloma innymi białkami trombogennymi, jak również katecholaminami. Kompleksy te wykazują aktywność przeciwkrzepliwą, lizują niestabilizowaną fibrynę, blokują nieenzymatycznie polimeryzację monomeru fibryny i są antagonistami czynnika XIII. Ze względu na aktywację enzymatycznej fibrynolizy następuje liza stabilizowanych skrzepów.

Złożony układ inhibitorów enzymów proteolitycznych hamuje aktywność plazminy, trombiny, kalikiryny i aktywowanych czynników krzepnięcia. Mechanizm ich działania jest związany z tworzeniem kompleksów białko-białko między enzymem a inhibitorem. Znaleziono 7 inhibitorów: a-makroglobulinę, inhibitor inhibitora trypsyny, inaktywator Cl, alfa-1-antychymotrypsynę, antytrombinę III, alfa-2-antyplazminę, o ^ antytrypsynę. Heparyna ma natychmiastowe działanie przeciwzakrzepowe. Głównym inhibitorem trombiny jest antytrombina III, która wiąże 75% trombiny, jak również inne aktywowane czynniki krzepnięcia (1Xa, Xa, CPA) i kalikreina. W obecności heparyny aktywność antytrombiny III gwałtownie wzrasta. A2 „Globulina MacR °, która zapewnia 25% potencjału antytrombiny krwi i całkowicie hamuje aktywność kalikreiny, jest ważna dla krzepnięcia krwi. Jednak głównym inhibitorem kalikreiny jest inhibitor Cl, który hamuje czynnik XII. Fibryna ma również działanie antytrombinowe. produkty degradacji proteolitycznej fibryny / fibrynogenu, które wywierają działanie antypolimerazowe na fibrynę i fibrynopeptydy, które są odszczepiane od fibrynogenu przez trombinę, zakłócenie aktywności S. s.k. powoduje wysoką aktywność enzymu plazminy (patrz włókno noliz).

Czynniki krzepnięcia w organizmie zawierają znacznie więcej niż jest to konieczne do zapewnienia hemostazy. Jednak krew nie krzepnie, ponieważ istnieją antykoagulanty, aw procesie hemostazy tylko niewielka ilość czynników koagulujących, na przykład protrombiny, jest zużywana z powodu samowytrzymania hemocoagulacji, jak również mechanizmów regulacyjnych neuroendokrynnych.

Naruszenia w S. p. może służyć jako podstawa patol. procesy objawiające się klinicznie w postaci zakrzepicy naczyń krwionośnych (patrz. Zakrzepica), skazy krwotoczne (patrz), a także zaburzenia pokrewne w systemie regulacji stanu agregacyjnego krwi, np. zespół zakrzepowo-krwotoczny (patrz), lub zespół Machabeli. Zmiany hemostazy mogą wynikać z różnych nieprawidłowości płytek krwi, naczyń krwionośnych, czynników krzepnięcia w osoczu lub ich kombinacji. Naruszenia mogą być ilościowe i (lub) jakościowe, to znaczy związane z niedoborem lub nadmiarem jakiegokolwiek czynnika, zakłóceniem jego aktywności lub struktury, a także zmianami w ścianach naczyń krwionośnych, narządów i tkanek. Są nabywane (wpływ toksycznych związków chemicznych, infekcji, promieniowania jonizującego, upośledzonego białka, metabolizmu lipidów, raka, hemolizy), dziedzicznego lub wrodzonego (wady genetyczne). Wśród nabytych naruszeń, prowadzących do odchyleń w S. p. do., najczęściej są trombocytopenia (patrz), związane z uciskiem funkcji szpiku kostnego, napr, niedokrwistością hipoplastyczną (patrz), lub z nadmiernym zniszczeniem płytek krwi, napr, w chorobie Verlgofa (patrz. Purpura thrombocytopenic). Nabyte i dziedziczne trombocytopatie są często spotykane (patrz), dla żyta są wynikiem jakościowych defektów w powłoce płytek krwi (np. Niedobór glikoprotein błonowych), ich enzymów, reakcji uwalniania płytek krwi, które upośledzają ich zdolność do agregacji lub przylegania, do zmniejszenia zawartość trombocytowych czynników krzepnięcia itp.

Zwiększone krwawienie może rozwinąć się z powodu braku czynników krzepnięcia lub ich hamowania przez specyficzne przeciwciała. Ponieważ w wątrobie powstaje wiele czynników krzepnięcia krwi, krwotoki pojawiają się dość często wraz z ich porażeniem (zapalenie wątroby, marskość), spowodowanym zmniejszeniem stężenia czynników II, V, VII, IX, X we krwi lub zaburzeniami czynności wątroby (hipo) fibrynogenemii. Niedobór czynników zależnych od witaminy K (II, VII, IX, X), któremu towarzyszą w niektórych przypadkach krwawienie, obserwuje się z naruszeniem przepływu żółci do jelita (żółtaczka obturacyjna), nadmiernego spożycia antagonistów witaminy K (kumaryny, warfaryny), dysbakteriozy jelitowej i choroby krwotocznej noworodki (patrz skaza krwotoczna).

W wyniku aktywacji S. z. w szczególności tromboplastyny ​​tkankowe (operacja, ciężkie urazy, oparzenia, wstrząs, posocznica, itp.), często rozwija się całkowite i niekompletne rozsiane krzepnięcie wewnątrznaczyniowe (patrz zespół trombohemorhagiczny), który jest trudny do skorygowania, wymagający dynamicznego monitorowania S. wskaźniki. do

Dziedziczny lub nabyty niedobór głównego fiziolu sprzyja rozwojowi rozsianego krzepnięcia krwi i zakrzepicy. antykoagulanty, zwłaszcza antytrombina III, i składniki układu fibrynolitycznego. Wtórne wyczerpanie tych substancji, które wymaga terapii zastępczej przez transfuzję, może być wynikiem ich intensywnego spożycia zarówno w procesie krzepnięcia krwi, jak i intensywnym stosowaniu heparyny, która zwiększa metabolizm antytrombiny III, aktywatorów fibrynolizy (np. Streptokinazy), zmniejszając poziom plazminogenu we krwi.

Zaburzenia metabolizmu lipidów i procesy zapalne w ścianach naczyń krwionośnych prowadzą do zmian strukturalnych w ścianie naczynia, organicznego zwężenia jego światła, co może służyć jako czynnik wywołujący tworzenie się skrzepu krwi (np. Z zawałem mięśnia sercowego). Nadmierne niszczenie erytrocytów zawierających czynniki tromboplastyczne jest również często warunkiem wstępnym powstawania skrzepów krwi, na przykład podczas napadowej nocnej hemoglobinurii i autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej (patrz niedokrwistość hemolityczna), anemii sierpowatej (patrz).

Najczęściej niedobór czynników krzepnięcia jest uwarunkowany genetycznie. Zatem niedobór czynników VIII, IX, XI obserwuje się u pacjentów z hemofilią (patrz). Zwiększone krwawienie wynika z niedoboru czynników II, V, VII (patrz Hypoproconvertinemia), jak również czynników X, XIII i hipofibrynogenemii lub afibrinogenemii (patrz).

Dziedziczna niższość czynnościowa płytek krwi leży u podstaw dużej grupy chorób, na przykład trombastenii Glantsmanna, która charakteryzuje się upośledzoną agregacją płytek i cofaniem się skrzepu krwi (patrz Małopłytkowość). Opisana jest skaza krwotoczna, występująca z zaburzoną reakcją uwalniania składników granulek płytek krwi lub z zaburzoną akumulacją w płytkach krwi ADP i innych stymulatorów agregacji (tak zwana choroba akumulacji puli). Często trombocytopatia w połączeniu z małopłytkowością (choroba Bernarda - Soulier i inni). Zaburzenie agregacji płytek krwi, defekt granulek, spadek zawartości ADP odnotowano w przypadku anomalii Chediak-Higashi (patrz Małopłytkowość). Przyczyną dysfunkcji płytek może być niedobór białek osocza biorących udział w procesach adhezji i agregacji płytek krwi. Tak więc, gdy niedobór czynnika von Willebranda, adhezja płytek do podśródbłonka i do obcej powierzchni jest zaburzona, a aktywność krzepnięcia czynnika VIII jednocześnie zmniejsza się, jednym ze składników jest czynnik von Willebranda. W chorobie von Willebranda-Jurgensa (patrz Angiohemofilia), oprócz tych zaburzeń, aktywność czynnika fosfolipidowego 3 płytek krwi zmniejsza się.

Metody badawcze S. p. są wykorzystywane do ustalenia przyczyn krwawienia, zakrzepicy i krwotoków zakrzepowo-zatorowych. Zdolność krwi do krzepnięcia jest badana za pomocą szeregu metod, w oparciu o-ryh jest określenie szybkości pojawiania się skrzepu krwi w różnych warunkach. Najczęściej stosowanymi metodami, które mają przybliżoną wartość, jest ustalenie czasu krzepnięcia krwi (patrz), czasu krwawienia (patrz), czasu ponownego osocza i Ovrene thrombotest, który jest stosowany do monitorowania leczenia przeciwzakrzepowego. Przy określaniu czasu ponownej kalibracji plazmy do badanej plazmy dodaje się wodę destylowaną i roztwór chlorku wapnia; ustalić czas powstawania skrzepu krwi (wydłużenie czasu wskazuje na skłonność do krwawienia, skrócenie - o nadkrzepliwość). Odczynnik Thrombotest Ovren dodaje się do badanego osocza, w którym zawarte są wszystkie czynniki krzepnięcia, z wyjątkiem czynników II, VII, IX i X; opóźnione krzepnięcie osocza wskazuje na niedobór tych czynników.

Bardziej dokładne metody obejmują metodę Zigga, która jest stosowana do określenia tolerancji osocza na heparynę, tromboelastografię (patrz), metody określania czasu trombiny (patrz trombina) i czas protrombinowy (patrz), test generowania tromboplastyny ​​lub metodę Biggsa tworzenia tromboplastyny Douglas, metoda określania czasu kaolin-kefalinovogo. W metodzie tworzenia tromboplastyny ​​metodą Biggsa-Douglasa do badanej surowicy dodaje się osocze i płytki krwi zdrowej osoby leczonej hydratem tlenku glinu; opóźnione krzepnięcie osocza w tym przypadku wskazuje na niedobór czynników krzepnięcia krwi. Aby określić czas kaolin-kefalina, do osocza dodaje się zawiesinę kaolinu i roztworu chlorku wapnia, która jest uboga w płytki krwi; Do czasu krzepnięcia osocza można ustalić niedobór czynników VIII, IX, XI i XII oraz nadmiar leków przeciwzakrzepowych.

Aktywność fibrynolityczną krwi określa euglobin, gistokhy. metoda itp. (patrz Fibrynoliza). Istnieją dodatkowe metody, na przykład testy do wykrywania zimnej aktywacji mostka kalikreinowego między czynnikami XII i VII, metody oznaczania produktów paracoagulacji, fizjologiczne leki przeciwzakrzepowe, aktywność przeciwzakrzepowa, produkty degradacji fibrynogenu itp.

Bibliografia: Andrenko G.V. Fib-rhinolysis, M., 1979, bibliogr.; B Alu-d i V. P., itd. Laboratoryjne metody badań systemu hemostazy, Tomsk, 1980; Barkagan 3. S. Hemorrhagic diseases and syndromes, M., 1980; Biochemia zwierząt i ludzi, wyd. MD Kursk i inni, c. 6, s. 3, 94, Kijów, 1982; O. Gavrilov Biologiczne prawidłowości systemu regulacji stanu agregacji krwi i zadanie ich badania, Probl. hematol. i transfuzja krwi, tom 24, nr 7, str. 3, 1979; Zespół krwotoczny ostrej choroby popromiennej, wyd. T. K. Dzharakyana, JI., 1976, bibliogr.; Hemofilia i jej leczenie, wyd. 3. D. Fedorova, L., 1977, bibliogr.; Georgieva S.A. i Kl. I hk i n. JI. M. Efekt uboczny leków na krzepliwość krwi i fibrynolizę, Saratov, 1979, bibliogr.; Gri-ts yu do A. I. Narkotyki i krzepnięcie krwi, Kijów, 1978; Kudryashov BA Biologiczne problemy regulacji stanu ciekłego krwi i jej koagulacji, M., 1975, bibliogr.; Kuźnie do B.I. i Skipetrov V.P. Ukształtowane elementy krwi, ściana naczyniowa, hemostaza i zakrzepica, M., 1974; Markosyan A. A. Fizjologia krzepnięcia krwi, M., 1966, bibliogr.; M and-chabelis MS With. Agulopathic syndromes, M., 1970; M. o sh. G. Zakrzepica i zator w chorobach sercowo-naczyniowych, ścieżka z nią. od Rumunów., Bukareszt, 1979; Ontogeneza układu krzepnięcia krwi, wyd. A.A. Markosyan, L., 1968, bibliogr.; Problemy i hipotezy w teorii krzepnięcia krwi, wyd. OK K. Gavrilova, M., 1981, bibliogr.; Rabi K. Zlokalizowana i rozproszona wirusowa koagulacja, trans. z French., M., 1974; N. M. i 3 a do i d-zhaev D. D. Antitromboticheskaya therapy, Baku, 1979: Saveliev V. S, mrugam do E. G. i K. i p i n. do A. I. Zakrzep z zatorami tętnic płucnych, M., 1979; Skipetrov V.P. i K.Z.Z. i B. B. II. Zespół trombohemorrhagiczny położniczy, Irkuck - ■ Chita, 1973; U i l. O hematologii i pediatrii, trans. z English, M., 1981; Filatov A.N. i Kotovschina M.A. A. Układ krzepnięcia krwi w praktyce klinicznej, L., 1963, bibliogr.; Chruszczow E. A. i Titova M. I. System hemostazy w chorobach chirurgicznych serca, naczyń krwionośnych i płuc, M., 1974; Chazov E. I. i Lakin K. M. Anticoagulants and fibrinoliticheskie znaczy, M., 1977; Krzepnięcie krwi i hemostaza, wyd. autor: J. M. Thomson, Edynburg - N. Y., 1980; Hemostaza, biochemia, fizjologia i patologia, wyd. przez D. Ogston a. B. Bennett, L. - N. Y., 1977; Hemostaza i zakrzepica, wyd. G. G. Neri Serneri a. C. R. Prentice, L. a. o., 1979: Ludzka koagulacja krwi, hemostaza i zakrzepica, wyd. autor: R. Biggs, Oxford, 1976; Nilsson I. M. Choroby krwotoczne i zakrzepowe, L. a. o., 1974; Postęp w chemicznej fibrynolizie i trombolizie, wyd. autor: J. F. Davidson, N. Y., 1978; Szybkie A.J. Choroby krwotoczne i patologia hemostazy, Springfield, 1974; Ostatnie postępy w hemofilii, wyd. autor: L. M. Aledort, N. Y., 1975; Zakrzepica żylna i tętnicza, patogeneza, diagnoza, terapia, wyd. J. H. Joist a. L. A. Sherman, N. Y., 1979.

Hemostaza

Hemostaza - zestaw procesów fizjologicznych mających na celu zapobieganie i zatrzymanie krwawienia, a także utrzymanie płynnego stanu krwi.

Krew jest bardzo ważnym składnikiem ciała, ponieważ przy udziale tego płynnego medium zachodzą wszystkie procesy metaboliczne jego żywotnej aktywności. Ilość krwi u dorosłych wynosi około 5 litrów dla mężczyzn i 3,5 litra dla kobiet. Nikt nie jest odporny na różne urazy i skaleczenia, w których integralność układu krążenia i jego zawartość (krew) są naruszane poza ciałem. Ponieważ w człowieku nie ma tak dużo krwi, z takim „przebiciem” cała krew może wypłynąć w dość krótkim czasie i osoba umrze, ponieważ jego ciało straci główną arterię transportową, która karmi całe ciało.

Ale na szczęście natura dostarczyła tego niuansu i stworzyła system krzepnięcia krwi. Jest to niesamowity i bardzo złożony system, który pozwala, by krew znajdowała się w stanie płynnym w łożysku naczyniowym, ale gdy zostanie zerwana, uruchamia specjalne mechanizmy, które blokują powstałą „łzę” w naczyniach i zapobiegają wypływowi krwi.

System koagulacji składa się z trzech elementów:

1. układ krzepnięcia - odpowiedzialny za procesy krzepnięcia krwi (koagulacja);
2. system przeciwzakrzepowy - odpowiada za procesy zapobiegające krzepnięciu krwi (antykoagulacja);
3. układ fibrynolityczny - odpowiada za procesy fibrynolizy (rozpuszczanie powstających zakrzepów krwi).

W stanie normalnym wszystkie te trzy układy są w stanie równowagi, umożliwiając swobodną cyrkulację krwi przez łożysko naczyniowe. Naruszenie takiego układu równowagi (hemostazy) powoduje „odchylenie” w jednym lub innym kierunku - powstaje patologiczne zakrzepnięcie w organizmie lub nasilone krwawienie.

Naruszenie hemostazy obserwuje się w wielu chorobach narządów wewnętrznych: chorobie wieńcowej serca, reumatyzmie, cukrzycy, chorobach wątroby, nowotworach złośliwych, ostrych i przewlekłych chorobach płuc i tak dalej.

Krzepnięcie krwi jest istotnym urządzeniem fizjologicznym. Tworzenie się skrzepu krwi z naruszeniem integralności naczynia jest ochronną reakcją organizmu, mającą na celu ochronę przed utratą krwi. Mechanizmy tworzenia skrzepliny hemostatycznej i patologicznej skrzepliny (która zamyka naczynie krwionośne, które zasila narządy wewnętrzne) są bardzo podobne. Cały proces krzepnięcia krwi można przedstawić jako łańcuch wzajemnie powiązanych reakcji, z których każda polega na aktywacji substancji niezbędnych do następnego etapu.

Proces krzepnięcia krwi jest kontrolowany przez układ nerwowy i humoralny i bezpośrednio zależy od skoordynowanej interakcji co najmniej 12 specjalnych czynników (białek krwi).

Mechanizm krzepnięcia krwi

W nowoczesnym schemacie krzepnięcia krwi wyróżnia się cztery fazy:

1. Tworzenie protrombiny (aktywacja kontakt-kallikrein-kiniikaskadnaya) - 5,7 minuty;
2. Zakrzepica - 2,5 sekundy;
3. Tworzenie fibryny - 2,5 sekundy;
4. Faza postkoagulacyjna (tworzenie hemostatycznie pełnego skrzepu) wynosi 55..85 minut.

Już po ułamku sekundy po uszkodzeniu ściany naczynia obserwuje się skurcz naczyń w strefie uszkodzenia i rozwija się łańcuch reakcji płytek, co powoduje tworzenie się płytki krwi. Przede wszystkim aktywacja płytek krwi przez czynniki uwalniane z uszkodzonych tkanek naczynia, jak również małe ilości trombiny, enzymu wytwarzanego w odpowiedzi na uszkodzenie. Następnie następuje wiązanie (agregacja) płytek krwi ze sobą i z fibrynogenem zawartym w osoczu krwi i jednoczesna adhezja (adhezja) płytek krwi do włókien kolagenowych w ścianie naczynia i występuje białko adhezji powierzchniowej komórek śródbłonka. Proces obejmuje coraz więcej płytek krwi wchodzących w strefę uszkodzeń. Pierwszy etap adhezji i agregacji jest odwracalny, ale później procesy te stają się nieodwracalne.

Agregaty płytkowe są zagęszczane, tworząc korek szczelnie pokrywający ubytek w małych i średnich naczyniach. Czynniki, które aktywują wszystkie komórki krwi i niektóre czynniki krzepnięcia we krwi, są uwalniane z przylegających płytek krwi, w wyniku czego powstaje skrzep fibrynowy oparty na czopie płytek. Komórki krwi pozostają w sieci fibrynowej, w wyniku czego powstaje skrzep krwi. Później płyn jest wypierany ze skrzepu i zamienia się w skrzeplinę, która zapobiega dalszej utracie krwi, jest także barierą dla przenikania czynników patogennych.

Taki hemostatyczny krążek płytkowo-fibrynowy może wytrzymać wysokie ciśnienie krwi po przywróceniu przepływu krwi w uszkodzonych naczyniach średniej wielkości. Mechanizm adhezji płytek krwi do śródbłonka naczyń w obszarach o niskim i wysokim natężeniu przepływu krwi różni się zestawem tak zwanych receptorów adhezyjnych - białek znajdujących się na komórkach naczyń krwionośnych. Genetycznie określony brak lub zmniejszenie liczby takich receptorów (na przykład dość powszechna choroba Willebranda) prowadzi do rozwoju skazy krwotocznej (krwawienia).

Układ krzepnięcia krwi

Rys. 11. Schemat krzepnięcia krwi

Uszkodzenie naczynia krwionośnego powoduje kaskadę procesów molekularnych, powodując zakrzep krwi - zakrzep krwi, zatrzymujący przepływ krwi. W miejscu uszkodzenia płytki są przyłączone do otwartej macierzy zewnątrzkomórkowej; jest wtyczka płytek. Jednocześnie aktywowany jest system reakcji prowadzący do przekształcenia rozpuszczalnego fibrynogenu białka osocza w nierozpuszczalną fibrynę, która jest osadzana w czopie płytek i na jego powierzchni tworzy się skrzep krwi.

Proces krzepnięcia krwi przebiega w dwóch fazach.

W pierwszej fazie protrombina przechodzi do aktywnego enzymu trombiny pod wpływem trombokinazy zawartej w płytkach krwi i uwalniana z nich po zniszczeniu płytek krwi i jonów wapnia.

W drugiej fazie wpływ utworzonej trombiny powoduje, że fibrynogen przekształca się w fibrynę.

Cały proces krzepnięcia krwi jest reprezentowany przez następujące fazy hemostazy:

a) redukcja uszkodzonego statku;

b) powstawanie luźnego czopa płytkowego lub białej skrzepliny w miejscu uszkodzenia. Naczynie kolagenowe służy jako centrum wiązania płytek krwi. Gdy agregacja płytek wazoaktywna aminy są uwalniane, które stymulują zwężenie naczyń;

c) tworzenie się czerwonej skrzepliny (skrzepu krwi);

d) częściowe lub całkowite rozpuszczenie skrzepu.

Z płytek krwi i fibryny tworzy się biała skrzeplina; jest w nim stosunkowo niewiele czerwonych krwinek (w warunkach dużej prędkości przepływu krwi). Czerwony skrzep krwi składa się z czerwonych krwinek i fibryny (w obszarach o powolnym przepływie krwi).

Czynniki krzepnięcia krwi biorą udział w procesie krzepnięcia krwi. Czynniki krzepnięcia związane z płytkami krwi są zwykle oznaczane cyframi arabskimi (1, 2, 3 itd.), A czynniki krzepnięcia, które znajdują się w osoczu krwi, są oznaczone cyframi rzymskimi.

Czynnik I (fibrynogen) jest glikoproteiną. Syntetyzowany w wątrobie.

Czynnik II (protrombina) jest glikoproteiną. Syntetyzowany w wątrobie z udziałem witaminy K. Potrafi wiązać jony wapnia. Hydrolityczne rozszczepienie protrombiny wytwarza aktywny enzym krzepnięcia.

Czynnik III (czynnik tkankowy lub tromboplastyna tkankowa) powstaje, gdy tkanka jest uszkodzona. Lipoproteina.

Czynnik IV (jony Ca 2+). Wymagany do tworzenia aktywnego czynnika X i aktywnej tromboplastyny ​​tkankowej, aktywacji proconvertiny, tworzenia trombiny i labilizacji błony komórkowej.

Czynnik V (proacceleryna) - globulina. Prekursor Accelerin jest syntetyzowany w wątrobie.

Czynnik VII (antyfibrynolizyna, proconvertin) jest poprzednikiem konwertyny. Syntetyzowany w wątrobie z udziałem witaminy K.

Czynnik VIII (globulina antyhemofilowa A) jest niezbędny do tworzenia czynnika X. Wrodzony niedobór czynnika VIII jest przyczyną hemofilii A.

Czynnik IX (globulina antyhemofilowa B, czynnik bożonarodzeniowy) bierze udział w tworzeniu czynnika X. W przypadku niewydolności czynnika IX rozwija się hemofilia B.

Czynnik X (czynnik Stuarta-Prauera) - globulina. Czynnik X bierze udział w tworzeniu trombiny z protrombiny. Jest syntetyzowany przez komórki wątroby z udziałem witaminy K.

Czynnik XI (czynnik Rosenthala) jest antyhemofilowym czynnikiem o charakterze białkowym. Niewydolność obserwuje się w hemofilii C.

Czynnik XII (czynnik Hagemana) bierze udział w mechanizmie wyzwalania krzepnięcia krwi, stymuluje aktywność fibrynolityczną, inne reakcje ochronne organizmu.

Czynnik XIII (czynnik stabilizujący fibrynę) - uczestniczy w tworzeniu wiązań międzycząsteczkowych w polimerze fibrynowym.

Czynniki płytkowe. Obecnie znanych jest około 10 oddzielnych czynników płytkowych. Na przykład: czynnik 1 - proacceleryna zaadsorbowana na powierzchni płytek krwi. Czynnik 4 - czynnik antyheparynowy.

W normalnych warunkach we krwi nie ma trombiny, powstaje ona z protrombiny białka osocza pod wpływem enzymu proteolitycznego czynnika Xa (wskaźnik a jest formą aktywną), który powstaje podczas utraty krwi z czynnika X. Czynnik Xa zamienia protrombinę w trombinę tylko w obecności jonów Ca 2+ i inne czynniki krzepnięcia.

Czynnik III, który przenika do osocza krwi w przypadku uszkodzenia tkanki, oraz czynnik 3 płytek krwi tworzą warunki wstępne do tworzenia ilości trombiny z protrombiny. Katalizuje przemianę proacceleryny i proconvertiny w przyspieszacz (czynnik Va) i konwertynę (czynnik VIIa).

Oddziaływanie tych czynników, a także jonów Ca 2+, prowadzi do powstawania czynnika Xa. Następnie powstaje trombina z protrombiny. Pod wpływem trombiny, 2 peptydy A i 2 peptydy B są rozszczepiane z fibrynogenu, fibrynogen zamienia się w wysoce rozpuszczalny monomer fibryny, który szybko polimeryzuje w nierozpuszczalny polimer fibryny z udziałem czynnika stabilizującego fibrynę - czynnika XIII (enzym transglutaminazy) w obecności jonów Ca 2+ ( 12).

Rys. 12. Tworzenie żelu fibrynowego.

Skrzeplinę fibrynową przyłącza się do matrycy w obszarze uszkodzenia naczynia z udziałem białka fibronektyny. Po utworzeniu włókien fibrynowych zachodzi ich redukcja, dla której konieczna jest energia ATP i czynnik płytkowy 8 (trombostenina).

U osób z wrodzonymi wadami transglutaminazy, skrzepy krwi w taki sam sposób jak zdrowe, ale zakrzepy krwi okazują się kruche, więc łatwo pojawiają się krwotoki wtórne.

Krwawienie z naczyń włosowatych i małych naczyń zatrzymuje się już podczas tworzenia czopa płytek krwi. Aby zatrzymać krwawienie z większych naczyń, należy szybko utworzyć szybką skrzeplinę, aby zminimalizować utratę krwi. Osiąga się to poprzez kaskadę reakcji enzymatycznych z mechanizmami amplifikacji w wielu etapach.

Istnieją trzy mechanizmy aktywacji enzymów kaskadowych:

1. Proteoliza częściowa.

2. Interakcja z białkami aktywatora.

3. Interakcja z błonami komórkowymi.

Enzymy szlaku prokoagulacyjnego zawierają kwas γ-karboksyglutaminowy. Rodniki kwasu karboksyglutaminowego tworzą centra wiązania jonów Ca 2+. Przy braku jonów Ca 2+ krew nie krzepnie.

Zewnętrzne i wewnętrzne szlaki krzepnięcia.

Tromboplastyna (czynnik tkankowy, czynnik III), proconvertin (czynnik VII), czynnik Stewarta (czynnik X), proacceleryna (czynnik V), a także Ca 2+ i fosfolipidy na powierzchniach błonowych, na których powstaje skrzep krwi, biorą udział w zewnętrznej ścieżce krzepnięcia krwi. Homogenaty wielu tkanek przyspieszają krzepnięcie krwi: to działanie nazywa się aktywnością tromboplastyny. Prawdopodobnie wiąże się to z obecnością w tkankach specjalnego białka. Czynniki VII i X to zawody. Są aktywowane przez częściową proteolizę, zamieniając się w enzymy proteolityczne - odpowiednio czynniki VIIa i Xa. FactorV– to białko, które pod wpływem trombiny zmienia się w czynnik V ', który nie jest enzymem, ale aktywuje enzym Xa za pomocą mechanizmu allosterycznego; aktywacja jest wzmocniona w obecności fosfolipidów i Ca 2+.

W osoczu krwi stale zawierają śladowe ilości czynnika VIIa. Po uszkodzeniu tkanek i ścian naczyń czynnik III zostaje uwolniony - potężny aktywator czynnika VII; aktywność tego ostatniego wzrasta ponad 15 000 razy. FactorVIIa usuwa część łańcucha peptydowego factorX, przekształcając go w enzym, factorXa. Podobnie Xa aktywuje protrombinę; otrzymana trombina katalizuje przemianę fibrynogenu w fibrynę, jak również konwersję prekursora transglutaminazy do aktywnego enzymu (czynnik XIIIa). Ta kaskada reakcji ma pozytywne sprzężenia zwrotne, które poprawiają wynik końcowy. Czynnik Xa i trombina katalizują konwersję nieaktywnego czynnika VII do enzymu VIIa; trombina przekształca czynnik V w czynnik V ', który wraz z fosfolipidami i Ca 2+ zwiększa aktywność czynnika Xa o 10–10 5 razy. Dzięki dodatnim sprzężeniom zwrotnym szybkość tworzenia samej trombiny, aw konsekwencji przemiana fibrynogenu w fibrynę, wzrasta jak lawina, aw ciągu 10-12 s krew krzepnie.

Koagulacja krwi w mechanizmie wewnętrznym zachodzi znacznie wolniej i wymaga 10-15 minut. Mechanizm ten nazywany jest wewnętrznym, ponieważ nie wymaga tromboplastyny ​​(czynnika tkankowego) i wszystkie niezbędne czynniki zawarte są we krwi. Wewnętrzny mechanizm koagulacji stanowi również kaskadę kolejnych aktywacji proferacji. Począwszy od etapu transformacji czynnika XBX, ścieżki zewnętrzne i wewnętrzne są takie same. Podobnie jak ścieżka zewnętrzna, wewnętrzna ścieżka koagulacji ma pozytywne sprzężenia zwrotne: trombina katalizuje transformację prekursorów V i VIII w aktywatory V i VIII, co ostatecznie zwiększa szybkość tworzenia samej trombiny.

Zewnętrzne i wewnętrzne mechanizmy krzepnięcia krwi współdziałają ze sobą. Czynnik VII, specyficzny dla zewnętrznego szlaku krzepnięcia, może być aktywowany przez czynnik XIIa, który bierze udział w wewnętrznej ścieżce krzepnięcia. To zmienia obie drogi w pojedynczy układ krzepnięcia krwi.

Hemofilia. Dziedziczne wady białek zaangażowanych w krzepnięcie krwi objawiają się zwiększonym krwawieniem. Najczęstszą chorobą jest brak czynnika VIII - hemofilia A. Gen czynnika VIII jest zlokalizowany w chromosomie X; Uszkodzenie tego genu objawia się jako objaw recesywny, tak że kobiety nie mają hemofilii A. U mężczyzn z pojedynczym chromosomem X dziedziczenie wadliwego genu prowadzi do hemofilii. Objawy choroby zwykle występują we wczesnym dzieciństwie: przy najmniejszym cięciu, a nawet samoistnym krwawieniu; charakterystyczne są krwotoki dostawowe. Częsta utrata krwi prowadzi do rozwoju niedokrwistości z niedoboru żelaza. Aby zatrzymać krwawienie w hemofilii, wstrzykuje się świeżą dawkę krwi zawierającą preparat czynnika VIII lub czynnika VIII.

Hemofilia B. Hemofilia B jest spowodowana mutacjami w genie czynnika IX, który, podobnie jak gen czynnika VIII, znajduje się na chromosomie płci; mutacje są recesywne, dlatego hemofilia B występuje tylko u mężczyzn. Hemofilia B jest około 5 razy rzadziej niż hemofilia A. Leczenie hemofilii B przez podawanie preparatów czynnikaIX.

Przy zwiększonej krzepliwości krwi mogą tworzyć się wewnątrznaczyniowe skrzepy krwi, powodując zatkanie nienaruszonych naczyń (stany zakrzepowe, trombofilia).

Fibrynoliza Skrzeplina jest wchłaniana w ciągu kilku dni po jej powstaniu. Główna rola w jego rozpuszczaniu należy do plazminy enzymu proteolitycznego. Plazmina hydrolizuje wiązania peptydowe utworzone przez reszty argininy i tryptofanu w fibrynie, z utworzeniem rozpuszczalnych peptydów. W krążącej krwi jest poprzednikiem plazminy - plazminogenu. Jest aktywowany przez enzym urokinazę, która znajduje się w wielu tkankach. Plaminogen może być aktywowany przez kalikreinę, również obecną w skrzeplinie. Plazminę można aktywować we krwi krążącej bez uszkadzania naczyń krwionośnych. Tam plazmina jest szybko inaktywowana inhibitorem białka α.₂- antyplazmina, podczas gdy wewnątrz skrzepliny jest chroniona przed działaniem inhibitora. Urokinaza jest skutecznym sposobem rozpuszczania skrzepów krwi lub zapobiegania ich powstawaniu podczas zakrzepowego zapalenia żył, zakrzepowo-zatorowej choroby płuc, zawału mięśnia sercowego i interwencji chirurgicznych.

System antykoagulacyjny Podczas rozwoju układu krzepnięcia krwi w trakcie ewolucji rozwiązano dwa przeciwne zadania: zapobieganie wyciekowi krwi, gdy naczynia są uszkodzone i utrzymywanie krwi w stanie płynnym w nienaruszonych naczyniach. Drugie zadanie rozwiązuje układ antykoagulacyjny, który reprezentuje zestaw białek osocza hamujących enzymy proteolityczne.

Antytrombina białkowa osocza III hamuje wszystkie proteinazy zaangażowane w krzepnięcie krwi, z wyjątkiem czynnika VIIa. Nie działa na czynniki występujące w składzie kompleksów z fosfolipidami, ale tylko na te, które znajdują się w plazmie w stanie rozpuszczonym. Dlatego konieczne jest, aby nie regulować powstawania skrzepów krwi, ale aby wyeliminować enzymy, które dostają się do krwiobiegu z miejsca tworzenia skrzepu krwi, zapobiegając w ten sposób rozprzestrzenianiu się krwi krzepnącej do uszkodzonych części krwiobiegu.

Heparyna jest stosowana jako lek zapobiegający krzepnięciu krwi. Heparyna nasila hamujący wpływ antytrombiny III: dodanie heparyny indukuje zmiany konformacyjne, które zwiększają powinowactwo inhibitora do trombiny i innych czynników. Po połączeniu kompleksu trombiny z trombiną heparyna jest uwalniana i może być przyłączona do innych cząsteczek antytrombiny III. Zatem każda cząsteczka heparyny może aktywować dużą liczbę cząsteczek antytrombiny III; pod tym względem działanie heparyny jest podobne do działania katalizatorów. Heparyna jest stosowana jako antykoagulant w leczeniu stanów zakrzepowych. Znany jest defekt genetyczny, w którym stężenie antytrombiny III we krwi jest o połowę niższe niż normalne; tacy ludzie często mają zakrzepicę. Antytrombina III jest głównym składnikiem układu antykoagulacyjnego.

Inhibitory proteinazy w osoczu krwi zawierają inne białka, które mogą również zmniejszać prawdopodobieństwo krzepnięcia wewnątrznaczyniowego. To białko to α₂- makroglobulina, która hamuje wiele proteinaz, a nie tylko te, które biorą udział w krzepnięciu krwi. α₂-Makroglobulina zawiera miejsca łańcucha peptydowego, które są substratami wielu proteinaz; Proteinazy przyłączają się do tych miejsc, hydrolizują do nich niektóre wiązania peptydowe, w wyniku czego zmienia się konformacja α₂-makroglobulina i wychwytuje enzym, jak pułapka. Enzym nie jest uszkodzony: w połączeniu z inhibitorem jest zdolny do hydrolizowania peptydów o niskiej masie cząsteczkowej, ale w przypadku dużych cząsteczek aktywny środek enzymu nie jest dostępny. Kompleks α₂-makroglobulina z enzymem jest szybko usuwana z krwi: jej okres półtrwania we krwi wynosi około 10 minut. Przy ogromnym napływie aktywowanych czynników krzepnięcia krwi do krwioobiegu, moc systemu antykoagulacyjnego może być niewystarczająca i istnieje niebezpieczeństwo zakrzepicy.

Witamina K. W łańcuchach peptydowych czynników II, VII, IX i X zawiera niezwykły aminokwas - γ-karboksyglutaminę. Ten aminokwas powstaje z kwasu glutaminowego w wyniku potranslacyjnej modyfikacji tych białek:

Reakcje obejmujące czynniki II, VII, IX i X są aktywowane przez jony Ca2 + i fosfolipidy: rodniki kwasu γ-karboksyglutaminowego tworzą miejsca wiązania Ca2 + na tych białkach. Czynniki te, jak również czynniki V 'i VIII', są przyłączone do dwuwarstwowych błon fosfolipidowych i do siebie nawzajem z udziałem jonów Ca 2+, aw takich kompleksach czynniki II, VII, IX i X są aktywowane. Jonowy Ca 2+ aktywuje także inne reakcje krzepnięcia: odwapniona krew nie krzepnie.

Transformacja reszty glutamylowej w resztę kwasu γ-karboksyglutaminowego jest katalizowana przez enzym, którego koenzym jest witaminą K. Niedobór witaminy K objawia się zwiększonym krwawieniem, krwotokami podskórnymi i wewnętrznymi. W nieobecności witaminy K tworzą się czynniki II, VII, IX i X, które nie zawierają reszt γ-karboksyglutaminy. Takie proenzymy nie mogą zostać przekształcone w aktywne enzymy.