Białka ostrej fazy

Z ostrym rozwojem uszkodzenia, stężenie białka C-reaktywnego i amyloidu A w surowicy krwi znacznie wzrasta już 6-10 godzin po wystąpieniu uszkodzenia. Stężenie innych białek ostrej fazy, w tym fibrynogenu i anty-enzymów, rośnie wolniej w ciągu 24-48 godzin.
Istnieją białka, których zawartość w surowicy zmniejsza się podczas OOF. Takie białka są czasami nazywane białkami ujemnymi fazy ostrej. Należą do nich w szczególności albumina i transferyna.
Poziom białek ostrej fazy we krwi zależy przede wszystkim od syntezy i wydzielania ich komórek wątroby. Najważniejszą rolę w regulacji tych procesów odgrywa IL-6 i jej pokrewne cytokiny, w mniejszym stopniu IL-1, TNF-cc, a także glukokortykoidy. Możliwe jest, że produkcja różnych białek ostrej fazy jest kontrolowana przez różne cytokiny.
Białka fazy ostrej biorą udział w procesach zachowujących homeostazę: przyczyniają się do rozwoju stanu zapalnego, fagocytozy obcych cząstek, neutralizują wolne rodniki, niszczą enzymy potencjalnie niebezpieczne dla tkanek gospodarza itp.
Jedno z pierwszych zidentyfikowanych białek ostrej fazy, białka C-reaktywnego (SRV), składa się z 5 identycznych podjednostek, z których każda zawiera 206 aminokwasów. Jest jednym z głównych białek systemu wrodzonych mechanizmów obronnych zdolnych do rozpoznawania obcych antygenów. Pewnego razu stwierdzono, że w obecności jonów wapnia białko to wiąże się specyficznie z C-polisacharydem pneumokoków, a zatem nazywano je C-reaktywne. Okazało się później

Schemat 2.6. Odpowiedzią jest ostra faza.

Oznaczenia: IL-1 - interleukina-1; IL-6 - interleukina-6; TNF-a - czynnik martwicy nowotworów alfa.
że SRV jest również zdolny do interakcji z innymi typami polisacharydów i ze składnikami lipidowymi powierzchni drobnoustrojów. SRV działa jak opsonina, ponieważ jego powiązanie z mikroorganizmami ułatwia ich pobieranie przez fagocyty gospodarza; aktywuje dopełniacz, przyczyniając się do lizy bakterii i rozwoju stanu zapalnego; zwiększa działanie cytotoksyczne makrofagów na komórki nowotworowe; stymuluje uwalnianie cytokin przez makrofagi.
Stężenie CRP w surowicy krwi szybko wzrasta na samym początku chorób zakaźnych i niezakaźnych (od 1 μg / ml do ponad 1 mg / ml) i gwałtownie spada wraz z powrotem do zdrowia. Dlatego SRV służy jako dość jasny, choć niespecyficzny marker choroby.
Amyloid A w surowicy (CAA) jest kolejnym ważnym białkiem ostrej fazy u ludzi. Znajduje się w surowicy w połączeniu z lipoproteinami o wysokiej gęstości. CAA powoduje adhezję i chemotaksję fagocytów i limfocytów, przyczyniając się do rozwoju stanu zapalnego w naczyniach dotkniętych miażdżycą. Przedłużający się wzrost CAA we krwi w przewlekłych procesach zapalnych i nowotworowych predysponuje do amyloidozy.

Fibrynogen jest białkiem w układzie krzepnięcia krwi; tworzy matrycę do gojenia się ran, ma działanie przeciwzapalne, zapobiegając rozwojowi obrzęku.
Ceruloplazmina - (wielowartościowa oksydaza) jest protektorem błon komórkowych, który neutralizuje aktywność ponadtlenku i innych rodników powstających podczas zapalenia.
Haptoglobina - wiąże hemoglobinę, a powstały kompleks działa jak peroksydaza - enzym promujący utlenianie różnych substancji organicznych przez nadtlenki. Konkurencyjnie hamuje katepsynę C i katepsyny B i 1_. Ogranicza wykorzystanie tlenu przez bakterie chorobotwórcze.
Anty-enzymy to białka serwatki, które hamują enzymy proteolityczne, które dostają się do krwi z miejsc zapalenia, gdzie pojawiają się w wyniku degranulacji leukocytów i śmierci komórek w uszkodzonych tkankach. Obejmują one alfa-1-antytrypsynę, która hamuje działanie trypsyny, elastazy, kolagenazy, urokinazy, chymotrypsyny, plazminy, trombiny, reniny, proteaz leukocytowych. Niedobór alfa-1-antytrypsyny prowadzi do zniszczenia tkanek przez enzymy leukocytów w ognisku zapalenia.
Inny znany anty-enzym alfa-1-antychymotrypsyna ma działanie podobne do działania alfa-1-antytrypsyny.
Transferryna to białko, które zapewnia transport żelaza we krwi. Gdy zawartość OOF w osoczu zmniejsza się, co prowadzi do hiposideremii. Inną przyczyną hiposideremii w ciężkich procesach zapalnych może być zwiększone wchłanianie żelaza przez makrofagi i zwiększone wiązanie żelaza do laktoferyny, która jest syntetyzowana przez neutrofile i której zawartość we krwi wzrasta równolegle ze wzrostem zawartości neutrofili. Jednocześnie ze zmniejszeniem syntezy transferyny zwiększa się synteza ferrytyny, co przyczynia się do przejścia labilnego żelaza w rezerwy ferrytyny i komplikuje użycie żelaza. Zmniejszone stężenie żelaza w surowicy zapobiega rozwojowi bakterii, ale jednocześnie może przyczyniać się do rozwoju niedokrwistości z niedoboru żelaza.

Immunologia i biochemia

Białka ostrej fazy

Definicja

Wzrost stężenia białek serwatkowych, zwanych reagentami ostrej fazy, towarzyszy zapaleniu i uszkodzeniu tkanek. Podczas reakcji ostrej fazy obecne są normalne poziomy różnych białek. Uważa się, że zmiany te przyczyniają się do ochrony człowieka i innych zdolności adaptacyjnych. Pomimo swojej nazwy, reakcja ostrej fazy towarzyszy zarówno ostrym, jak i przewlekłym stanom zapalnym i jest związana z szerokim zakresem zaburzeń, w tym zakażeniem, urazem, atakiem serca, zapaleniem stawów i innymi chorobami autoimmunologicznymi i zapalnymi układowymi oraz różnymi nowotworami. Białka ostrej fazy definiuje się jako białka, których stężenia w surowicy zwiększają się lub zmniejszają o co najmniej 25% w stanach zapalnych. Takie białka określa się odpowiednio jako odczynniki o dodatniej lub ujemnej fazie ostrej.. Tempo sedymentacji erytrocytów (ESR), pośrednio odzwierciedla lepkość osocza i obecność białek ostrej fazy, zwłaszcza fibrynogenu, jak również innych wpływów, z których niektóre nie zostały jeszcze zidentyfikowane.

Odpowiedź ostrej fazy ma kluczowe znaczenie dla zdolności organizmu do skutecznego reagowania na uraz i infekcję. Reakcja ostrej fazy trwa zwykle tylko kilka dni, jednak jeśli nie zostanie zatrzymana, może przyczynić się do rozwoju przewlekłych stanów zapalnych, uszkodzenia tkanek i rozwoju chorób. Odpowiedź ostrej fazy zwykle charakteryzuje się gorączką i zmianami w przepuszczalności naczyń, jak również głębokimi zmianami w profilu biosyntezy różnych białek ostrej fazy.

Białka ostrej fazy są ewolucyjnie konserwatywną rodziną białek wytwarzanych głównie w wątrobie w odpowiedzi na uszkodzenie i infekcję.

U wszystkich ssaków synteza białek ostrej fazy jest regulowana przez cytokiny zapalne, takie jak interleukina-6 (IL-6), interleukina-1 (IL-1) i czynnik martwicy nowotworu (TNF). Na przykład, haptoglobina (Hp), białko C-reaktywne (CRP), amyloid A w surowicy (SAA), kwaśna glikoproteina alfa-1 (AGP) i hemopeksyna są regulowane głównie przez IL-1 lub kombinację IL-1 i IL-6, podczas gdy fibrynogen, alfa-1-antychymotrypsyna i alfa-1-antytrypsyna są regulowane przez IL-6.

Stężenie specyficznych białek ostrej fazy we krwi zmienia się podczas procesu zapalnego, zwiększając się lub zmniejszając o co najmniej 25 procent. Zatem stężenie ceruloplazminy może wzrosnąć o 50 procent, a CRP i amyloid w surowicy 1000 razy.

Zmiany w czasie stężenia BOP w osoczu krwi po urazie (uraz, oparzenie, operacja) jako procent poziomu początkowego):

1 - białko C-reaktywne, białko amyloidu A w surowicy;

2 - a1 - antytrypsyna, a1 - kwaśna glikoproteina, haptoglobina, fibrynogen;

3 - C3 i C4 składniki dopełniacza, inhibitor C1, ceruloplazmina;

4 - albumina, prealbumina, transferyna, fibronektyna, lipoproteina apoA

Rola i funkcja białek ostrej fazy

Wzrost stężenia białek w fazie ostrej w osoczu ma pomóc obronie immunologicznej, pomagając w rozpoznawaniu inwazyjnych drobnoustrojów, mobilizując białe krwinki z krążenia i zwiększając szybkość przepływu krwi tętniczej w miejscu uszkodzenia tkanki lub zakażenia. Działania te przyczyniają się do lokalnej akumulacji cząsteczek efektorowych i leukocytów w obszarze zapalenia. W istocie, białka ostrej fazy wzmagają miejscowe zapalenie i ochronę przeciwbakteryjną. Jednocześnie białka ostrej fazy zapobiegają również zapaleniu otaczających tkanek poprzez neutralizację cząsteczek zapalnych, które indukują zapalenie (takie jak cytokiny, proteazy i utleniacze) i przedostają się do krwiobiegu, białka ostrej fazy zapobiegają aktywacji komórek śródbłonka i leukocytów w krążeniu.

Szczególnie ważne białka ostrej fazy odgrywają rolę w tworzeniu ochrony immunologicznej. Ważną rolę białek ostrej fazy wskazuje krótki okres półtrwania, szeroka funkcjonalność w stanach zapalnych, gojenie, adaptacja do bodźców bólowych.

Kompleks cech funkcjonalnych białek ostrej fazy pozwala przypisać je mediatorom i inhibitorom zapalenia.

Zatem bierne składniki dopełniacza, z których wiele jest białkami ostrej fazy, odgrywają centralną rolę prozapalną w odporności. Aktywacja dopełniacza prowadzi do chemotaksji komórek zapalnych w miejscu zakażenia, opsonizacji czynników zakaźnych, zmian przepuszczalności naczyń i wysięku białkowego w miejscu zapalenia. Inne białka ostrej fazy, takie jak fibrynogen, plazminogen, tkankowy aktywator plazminogenu (TAP), inhibitor urokinazy i aktywatora plazminogenu-I (PAI-1) odgrywają aktywną rolę w naprawie i przebudowie tkanek, a także wykazują działanie przeciwzapalne. Na przykład przeciwutleniacze, haptoglobina i hemopeksyna zapewniają ochronę przed reaktywnym tlenem, a spektrum inhibitorów proteazy kontroluje aktywność enzymów proteolitycznych. Białka fazy ostrej są bezpośrednio zaangażowane w wrodzoną odporność na patogeny. Aktywność wiązania fibryny z LPS w skrzepach krwi jest dobrze znana. Zwiększony niekorzystny prognostycznie CRP dla niedokrwienia / reperfuzji, ponieważ CRP aktywuje układ dopełniacza. Wiadomo, że podwyższone stężenie CRP w surowicy wiąże się ze zwiększonym ryzykiem miażdżycy u ludzi.

Ferrytyna, inne białko ostrej fazy, jest jednym z głównych czynników zachowania żelaza i jest często mierzona w praktyce laboratoryjnej w celu oceny stanu żelaza pacjenta. Prokalcytonina (PCT), jak niedawno odkryto, jest markerem zakażenia bakteryjnego.

Z drugiej strony, białka ostrej fazy można uznać za zamierzone leki do leczenia różnych chorób zapalnych. Różne badania eksperymentalne wykazały, że wprowadzenie specyficznych białek ostrej fazy, przed lub po rozpoczęciu reakcji ostrej fazy, może zmienić prozapalne szlaki na leki przeciwzapalne potrzebne do zakończenia zapalenia.

W związku z tym oczyszczone białka ostrej fazy stosuje się do leczenia rozedmy płuc i innych chorób u pacjentów z dziedzicznym niedoborem alfa1-antytrypsyny i wykazują działanie przeciwzapalne i immunomodulujące.

Wiele białek ostrej fazy ma podwójną funkcję.

Wielofunkcyjna aktywność poszczególnych białek ostrej fazy. Pomimo zróżnicowanych właściwości pro- i przeciwzapalnych przypisywanych poszczególnym białkom ostrej fazy, ich rola w zakażeniach pozostaje całkowicie niepewna pod względem korzyści funkcjonalnych, gdy zmieniają się stężenia w osoczu. Do tej pory istniejące dane wskazują, że białka ostrej fazy działają na różne komórki zaangażowane we wczesnych i późnych stadiach zapalenia i że ich działanie zależy od czasu, stężenia i zależy od konformacji.

Wiele białek ostrej fazy ma podwójną funkcję: zwiększają odpowiedź zapalną w obecności patogenu i mają obniżający wpływ na reakcję po wyeliminowaniu patogenu.

Białka ostrej fazy

Rozwiedziony mocz 50 razy.

Zasada metody. Kwas moczowy przywraca odczynnik fosforowo-wolframowy, uzyskując barwne produkty o niebieskim kolorze. Intensywność koloru jest określana kolorymetrycznie.

Postęp pracy. W probówce wirówkowej zalać 1 ml surowicy, 1 ml wody destylowanej i 1 ml 20% roztworu TCA. Wymieszać i po 15 minutach odwirować przez 5 minut przy 3000 rpm. W czystej probówce dodać 1,5 ml klarownego wirówki, 0,7 ml nasyconego roztworu sody i 1 kroplę odczynnika Folina (odczynnik fosforowo-wolframowy). Po 10 minutach próbkę zabarwia się zielonym filtrem świetlnym w kuwecie o grubości 0,5 cm przeciw wodzie.

Stężenie kwasu moczowego określa wykres kalibracyjny.

2. Oznaczanie kwasu moczowego w moczu

Przeprowadza się to w taki sam sposób jak w surowicy, ale zamiast wirowania w surowicy do próbki dodaje się 1,5 ml moczu rozcieńczonego 50 razy. Zawartość kwasu moczowego w próbce określa się według harmonogramu kalibracji i stosuje do obliczenia ilości kwasu moczowego wydalanego w moczu dziennie.

Obliczenia przeprowadza się według wzoru: A х 0,075 = g / dzień, gdzie

I liczba mikrogramów kwasu moczowego, ustalona zgodnie z harmonogramem;

0,075 to współczynnik konwersji, który przekształca μg kwasu moczowego w g, biorąc pod uwagę ilość dziennego moczu.

Normalna zawartość kwasu moczowego w surowicy krwi wynosi 0,12-0,46 mmol / l. Z moczem wydalany jest 0,4-1 g kwasu moczowego na dobę.

Wartość diagnostyczna oznaczania kwasu moczowego

Wzrost zawartości kwasu moczowego we krwi obserwuje się z naruszeniem jego wydalania z organizmu (choroba nerek, kwasica, toksykoza ciążowa) i zwiększony rozpad nukleoprotein (niektóre choroby hematologiczne, spożycie żywności bogate w puryn).

Spadek stężenia kwasu moczowego we krwi obserwuje się w zwyrodnieniu wątrobowo-rdzeniowym, w niektórych przypadkach w akromegalii, u pacjentów z niedokrwistością po przyjęciu piperazyny, atofanu, salicylanów, dicureolu i ACTH.

W moczu zawartość kwasu moczowego wzrasta wraz z białaczką, czerwienicą prawdziwą, terapią kortyzolem lub terapią ACTH, a także zwyrodnieniem wątrobowo-rdzeniowym.

Weryfikacja jakości uczenia się (poziom końcowy)

a) Pytania dotyczące ochrony pracy laboratorium

1. Jaka jest podstawa określania kwasu moczowego?

2. W jakich chorobach wzrasta stężenie kwasu moczowego w surowicy krwi i jego wydalanie z moczem?

3. Kiedy zmniejsza się stężenie kwasu moczowego we krwi?

4. Ocenić wyniki uzyskane podczas pracy laboratoryjnej.

5. Jakie leki powodują zmniejszenie stężenia kwasu moczowego w surowicy?

6. Jak korzystać z harmonogramu kalibracji?

7. Jaka jest zawartość kwasu moczowego w surowicy i moczu osoby zdrowej?

8. Jakie są zasady azotowe, których katabolizm prowadzi do powstawania kwasu moczowego?

b) zadania sytuacyjne

1. Zrób dietę dla pacjenta z dną moczanową.

2. Krew pacjenta zawiera kwas moczowy w stężeniu 1 mmol / l; stężenie kreatyniny w surowicy wynosi 130 µmol / L. Jaką chorobę można założyć?

3. Jakiej chorobie dziedzicznej towarzyszy hiperurykemia?

4. Dlaczego podczas leczenia dny moczanowej przy użyciu allopurynolu występują kamienie ksantyny?

5. Dlaczego białaczka, nowotwory złośliwe, głód zwiększają zawartość kwasu moczowego we krwi i moczu?

6. Dlaczego dna nazywa się „chorobą smakową”?

7. Allopurinol podawano pacjentowi z dną moczanową przez długi czas. W rezultacie stwierdzono dużą ilość kwasu orotowego w moczu. Wyjaśnij to zjawisko.

8. Dwóch mężczyzn miało kwas moczowy we krwi i moczu. Jeden z nich miał stężenie kwasu moczowego we krwi 80 mg / l, a 3 g uwalniano dziennie, drugi zawierał 20 mg / l kwasu moczowego i 2 g dziennie, jakie wnioski można wyciągnąć z tych wyników?

1. Berezov, TT, Korovkin, B.F., Biological Chemistry, 1998, str. 439-447, 469-506.

2. Stroyev EA, „Biological chemistry”, 1986, str. 292-297, 297-300.

3. Nikolaev A.Ya., „Biological Chemistry”, 1989, str. 339-350, 415-418, 437-439.

1. Temat: „Wymiana kwasów nukleinowych. Synteza białka i jego regulacja”

2. Forma procesu edukacyjnego: Konferencja.

3. Znaczenie: Naruszenie syntezy białek prowadzi do chorób dziedzicznych. Znajomość regulacji biosyntezy białek w organizmie i mechanizmów wpływu na nią leków ma ogromne znaczenie w praktyce medycznej.

Białka ostrej fazy

ze stanem padaczkowym;

różne uszkodzenia mięśni (toksyczne, zakaźne).

Szczególnie ważna jest definicja mioglobiny dołączonej do zawału mięśnia sercowego, ponieważ z powodu martwicy mięśnia sercowego błony miocytów są niszczone, a zawartość komórki, w tym białka, wchodzi do łóżek. Mioglobina jest słabo związana ze strukturami wewnątrzkomórkowymi i ma niską masę cząsteczkową, więc pojawia się we krwi wcześniej iw większej liczbie niż KK, LDH, ASAT.

Mioglobina wzrasta we krwi po 0,5-2 godzinach u 70% pacjentów i po 6 godzinach - u 100% pacjentów z dużym ogniskowym zawałem mięśnia sercowego. Szybki wzrost stężenia mioglobiny do wartości maksymalnych (4-10 razy większy niż norma) występuje o 7-10 godzin, a następnie przy niepowikłanym zawale mięśnia sercowego normalizuje się do 28-36 godzin. Z poziomu mioglobiny można uzyskać wyobrażenie o wielkości martwicy mięśnia sercowego, prognozie życia pacjenta i prawdopodobieństwie powikłań.

Myoglobinurię obserwuje się już w pierwszych godzinach choroby, a do godziny 8 po ataku mioglobina występuje w moczu u 80-90% pacjentów z dużym ogniskowym zawałem mięśnia sercowego. W zawale mięśnia sercowego mioglobinuria jest krótkotrwała i niska, więc nie rozwija się zespół mięśniowo-rdzeniowy. Zaobserwowano znaczącą mioglobinurię z rozległą martwicą mięśni, która może prowadzić do martwicy kanalików nerkowych z powodu odkładania mioglobiny w komórkach i rozwoju OPN.

Pierwotna mioglobinuria występuje rzadko. Powód tego jest nieznany. Nazywa się napadową paralityczną mioglobinurią lub przewlekłą nawracającą rabdomiolizą. Rozwija się po ciężkiej pracy fizycznej lub po ciężkim zakażeniu, szczepieniu. Częściej mężczyźni są chorzy (95%). U takich pacjentów proces fosforylacji oksydacyjnej w mięśniach jest zaburzony, występuje niedobór fosforylazy enzymatycznej, a wzrost mioglobiny płodowej w mięśniach z powodu niedoboru enzymu transferazy palmitynowej karnityny i zaburzenia metabolizmu lipidów - rośnie ilość wolnych kwasów tłuszczowych, triacyloglicerydów i er-lipoprotein we krwi.

U szczytu ataku mięśniobóle, kinazy kreatynowej, LDH, kreatyniny, K +, leukocytów, erytrocytów, hemoglobina znacząco wzrasta we krwi.

Klinicznie choroba objawia się hipertermią, ostrym bólem mięśni. Mięśnie stają się obrzęknięte, gęste, bolesne. Ten stan trwa 2-3 tygodnie lub miesiąc.

Oprócz zmian we krwi, występują zmiany w moczu - białkomocz, szkliste i nabłonkowe cylindry, w osadzie wiele amorficznych mas, mocz staje się jasny czerwony. Gdy stoi, mocz staje się brązowy i staje się brązowo-czerwony z powodu przemiany utlenionej mioglobiny w metmioglobinę. Przedłużone upośledzenie czynności nerek może prowadzić do bezmoczu i ostrej niewydolności nerek.

Mioglobinuria musi być odróżniona od hemoglobinurii, jednak hemoglobinuria wykazuje oznaki hemolizy erytrocytów we krwi, zmniejsza się ilość hemoglobiny i erytrocytów, pojawia się żółtaczka, nie ma wzrostu aktywności kinazy kreatynowej, aldolazy, LDH, ACAT.

Różnicowanie hemoglobinurii od mioglobinurii przez elektroforezę białek moczu. Mioglobina zwykle zbliża się do ul-globulin, a hemoglobina pozostaje bliżej początku. Lub przeprowadzona spektrofotometria. Najbardziej dokładne są metody ELISA.

Są to białka, które są nieobecne u zdrowych ludzi i pojawiają się w osoczu krwi tylko w chorobach patologicznych. Nazywane są również patologicznymi immunoglobulinami, ponieważ składają się z tych jednostek strukturalnych jako normalne Ig, ale różnią się ich właściwościami fizykochemicznymi, strukturą antygenową i mobilnością elektrolityczną.

Monoklonalne Ig - są syntetyzowane przez jeden złośliwy, szybko rozmnażający się klon komórek immunokompetentnych. Główną różnicą między normami Ig i paraprotein jest brak właściwości przeciwciał w paraproteinach.

Pojawienie się paraprotein w osoczu krwi nazywa się paraproteinemią, aw łańcuchach paraprotein moczu.

Klinicznie rozróżnia paraproteinemię:

złośliwy - szpiczak lub plazmacytoma, choroba Waldenstroma, ciężki łańcuch, złośliwe chłoniaki i białaczki;

łagodne - nowotwory złośliwe, kolagenozy, przewlekłe zapalenie wątroby, marskość wątroby i inne przewlekłe choroby zapalne.

Rozpoznanie „Paraproteinemii” dokonuje się na podstawie elektrolizy białek i ich przynależności klasowej za pomocą odpowiadających im monoswoistych surowic odpornościowych.

Najczęstsze grupy komórek nowotworowych z uwalnianiem w krwi patologii Ig w układzie komórek plazmatycznych. Szpiczak G jest najczęściej spotykany, rzadziej szpiczak A, a jeszcze rzadziej szpiczak D i E.

Podczas elektroforezy, paraproteiny najczęściej poruszają się w postaci gęstej i wąskiej jamy w obszarze glob-globulin z -globulin lub miodu  i . Bardzo rzadko między ₂ i . Jeśli paraproteina rozwarstwia się na jakąkolwiek frakcję, to ta frakcja dramatycznie wzrasta do 40-40% lub więcej.

Paraproteiny poruszają się z -globulinami, świadczą na korzyść -plasmocytoma (lub -szpiczaka) poruszającego się z -globulinami - wokół -plasmocytoma, między  i -globulinami - gradient M - o szpiczaku.

Elektroforeza białek moczowych ma również znaczenie diagnostyczne.

Białko Bensa-Jonesa pojawia się w moczu w szpiczakach z nadmierną produkcją łańcuchów lekkich (łańcuchów L). Paraproteinemia i paraproteinuria doprowadziły do ​​rozwoju zespołów patologicznych. Odkładając się w tkankach wielu narządów, patologiczne Ig powodują zespoły Raynauda, ​​krwawienie.

Zmniejszenie zawartości normalnych immunoglobulin we krwi prowadzi do zahamowania ochrony immunologicznej organizmu, częstych ostrych zakażeń wirusowych dróg oddechowych, zakażeń opryszczką i ogólnych zespołów niedyspozycji.

Charakterystycznym objawem klinicznym są zmiany kostne (osteoporoza płaskich kości czaszki, żeber itp.).

Laboratorium wyraźne zwiększenie całkowitego stężenia białka (do 200 g / l). Występuje spontaniczna aglutynacja czerwonych krwinek, co utrudnia uzyskanie dobrych rozmazów krwi i szpiku kostnego. ESR gwałtownie wzrósł. Próbki osadów są ostro dodatnie. U 20–40% pacjentów obserwuje się hiperkalcemię (jako efekt osteolizy).

Rozwija się nefropatia szpiczaka. Podstawą rozwoju niewydolności nerek jest wznosząca się stwardnienie nerkowe. Paraproteinemia poliklonalna charakteryzuje się tym, że PIg jest wydzielany przez kilka klonów komórek tworzących przeciwciała.

Paraproteinemia „łagodna” najczęściej należy do klasy G. Całkowita ilość białka u tych pacjentów jest niska, ilość PIg nie przekracza 20 g / l. Ilość normalnego Ig jest normalna lub podwyższona w zależności od charakteru choroby towarzyszącej. W moczu takich pacjentów nie ma białka Bensa-Jonesa.

Analiza immunoelektroforetyczna umożliwia wczesne wykrycie konstrukcji o niskiej paraproteinie i dokładne ich miareczkowanie. Identyfikacja paraproteiny pozwala na prawidłową i terminową diagnozę pacjentów i przepisanie właściwej terapii. Dynamiczne monitorowanie stężenia paraprotein jest obiektywnym testem do oceny skuteczności stosowanej terapii steroidowej lub cytostatycznej.

Białka ostrej fazy

Najważniejszym aspektem ostrej fazy jest radykalna zmiana biosyntezy białek w wątrobie. Koncepcja „białek ostrej fazy” łączy do 30 białek osocza, w taki czy inny sposób zaangażowanych w stan zapalny.

Rys. 4-3. Ogólny schemat reakcji ostrej fazy

Rys. 4-4 Reakcje ostrej fazy zapalenia

Reakcja na uszkodzenia. Stężenie białek ostrej fazy zasadniczo zależy od stadium, przebiegu choroby i masy uszkodzeń, które określają wartość tych testów dla diagnozy.

Regulacja i kontrola syntezy białek fazy ostrej Rozwój fazy ostrej jest inicjowany i regulowany przez szereg mediatorów: cytokiny, anafiloksyny, czynniki wzrostu i glikokortykoidy. Niektóre z nich są wydalane bezpośrednio w ognisku zapalenia przez aktywowane makrofagi, neutrofile, limfocyty, fibroblasty i inne komórki i mogą mieć zarówno lokalne, jak i ogólne efekty.

Regulacja syntezy białek fazy ostrej jest złożonym mechanizmem wieloczynnikowym, odrębnym dla każdego białka. Każda z cytokin pełni unikalną niezależną funkcję. Stanowią rodzaj sieci komunikacyjnej. Ogólnie można sobie wyobrazić, że cytokiny działają jako podstawowe stymulatory ekspresji genów, glukokortykoidy i czynniki wzrostu są modulatorami działania cytokin.

Zwykle stężenie białek w ostrej fazie zmienia się w ciągu pierwszych 24–48 godzin Klasyczna faza ostra trwa kilka dni, co wskazuje na ochronną, homeostatyczną naturę tej ważnej odpowiedzi. Cykl można jednak przedłużyć, kontynuując szkodliwe czynniki lub naruszając mechanizmy kontroli i regulacji. W przypadku naruszenia mechanizmów regulacji ostrej fazy uszkodzenie tkanek może być kontynuowane i prowadzić do rozwoju kolejnych powikłań, na przykład chorób układu krążenia, chorób akumulacyjnych, chorób autoimmunologicznych, chorób kolagenu itp.

Charakterystyka i klasyfikacja białek fazy ostrej Większość białek fazy ostrej to ich niespecyficzność i wysoka korelacja stężenia we krwi z aktywnością i etapem procesu patologicznego. To odróżnia białka ostrej fazy od takich wskaźników jak ESR, liczba leukocytów i przesunięcie formuły leukocytów. W tym względzie najskuteczniejsze jest stosowanie testów na białka ostrej fazy w celu monitorowania przebiegu chorób i monitorowania leczenia. Jednocześnie znaczenie diagnostyczne tych testów ze względu na ich niespecyficzność może być bardzo ograniczone. Stężenie różnych białek w warunkach uszkodzenia i zapalenia jest bardzo zróżnicowane (ryc. 4-5).

„Główne” białka ostrej fazy u ludzi obejmują C-reaktywną albuminę białka amyloidu A w surowicy. Podobnie jak wszystkie białka ostrej fazy, są one syntetyzowane w wątrobie pod wpływem interleukin. Z uszkodzeniem poziom tych białek gwałtownie wzrasta (w ciągu pierwszych 6–8 godzin) i znacznie (o 20–100 razy, w niektórych przypadkach 1000 razy).

Druga grupa składa się z białek, których stężenie w patologii może wzrosnąć 2-5 razy. Testy na₁-antytrypsyna, kwaśna glikoproteina (orozomukoid), haptoglobina, fibrynogen mają oczywiste informacje w wielu chorobach.

Rys. 4-5 Dynamika zmian stężenia białek ostrej fazy w osoczu krwi po urazie, oparzeniu, operacji (jako procent poziomu początkowego): 1 - białko C-reaktywne, białko amyloidu A w surowicy; 2 - i₁-antytrypsyna i₁-kwaśna glikoproteina, haptoglobina, fibrynogen; 3 - C3 i C4 składniki dopełniacza, inhibitor C1, ceruloplazmina; 4 - albumina, prealbumina, transferyna, fibronektyna, lipoproteina apoA

Indywidualna ocena wymaga interpretacji wyników pomiaru stężenia ceruloplazminy, składnika C3 i C4 dopełniacza, którego poziom wzrasta o 20-60% od początkowego, aw niektórych przypadkach nie przekracza zakresu zmian normalnych stężeń tych białek w osoczu krwi osoby zdrowej.

Tak zwane neutralne reagenty fazy ostrej to białka, których stężenie może pozostać wewnątrz

jednak wartości normalne biorą udział w reakcjach ostrej fazy zapalenia. To jest₂-makroglobulina, hemopeksyna, białko P amyloidu w surowicy, immunoglobuliny.

Zawartość „negatywnych” reagentów fazy ostrej można zmniejszyć o 30–60%. Najbardziej znaczącą diagnostycznie z tej grupy białek są albumina, transferyna, lipoproteina apoA1, albumina wstępna. Spadek stężenia poszczególnych białek w ostrej fazie zapalenia może być spowodowany zmniejszeniem syntezy, wzrostem konsumpcji i zmianą ich rozkładu w organizmie.

Białko C-reaktywne jest najbardziej czułym markerem uszkodzenia w ostrym zapaleniu, posocznicy. Dlatego pomiar poziomu białka C-reaktywnego jest szeroko stosowany do określania ciężkości i kontroli skuteczności leczenia zakażeń bakteryjnych i wirusowych, chorób reumatycznych, chorób onkologicznych. Określenie zawartości białka C-reaktywnego jest również wykorzystywane do oceny ryzyka wystąpienia i progresji chorób sercowo-naczyniowych (Tabela 4-1), patologii ciąży, powikłań pooperacyjnych i transplantacji.

Tabela 4-1 Ryzyko powikłań naczyniowych w zależności od stężenia białka C-reaktywnego (CRP) w surowicy

Aby określić i monitorować przebieg procesów przewlekłych, wskazane jest śledzenie zmiany stężenia kilku wolniej reagujących białek jednocześnie - i₁-kwaśna glikoproteina i₁-antytrypsyna. Stosowanie tylko jednego markera zapalenia jest ryzykowne, ponieważ dysharmonijna odpowiedź ostrej fazy jest możliwa u różnych pacjentów. W szczególności, w początkowym stadium ostrego zapalenia, charakterystyczny jest spadek zawartości białek o aktywności antyproteazowej (i₁-antytrypsyna i₂-makroglobulina), która wiąże się z ich wysoką

konsumpcja. Następnie odnotowuje się wzrost ich stężenia, związany ze wzrostem syntezy tych białek. Zmniejszenie poziomu inhibitorów proteinazy w wstrząsie septycznym lub ostrym zapaleniu trzustki jest słabym znakiem prognostycznym. Zwiększone zużycie haptoglobiny, składnika C3 dopełniacza, fibrynogenu może wskazywać na obecność towarzyszącego procesu patologicznego, oprócz zapalenia.

Jednoczesne oznaczanie kilku białek umożliwia ocenę stadium ostrej fazy, jak również reakcję związaną z działaniem hormonów, w szczególności kortykosteroidów i estrogenów (Tabela 4-2).

Tabela 4-2 Ocena etapu ostrej reakcji

Główne efekty kortykosteroidów i estrogenów to następujące efekty:

1. W wątrobie synteza białek ostrej fazy jest wzmocniona i uwalniana do krwi. Należą do nich: białko C-reaktywne, haptoglobina, składniki dopełniacza, ceruloplazmina, fibrynogen itp. Białko C-reaktywne jest specyficznie związane z szeroką gamą substancji, które powstają, gdy komórki tkanki i drobnoustroje są uszkodzone. W tej postaci może aktywować dopełniacz, wzmagać fagocytozę, a czasami zapalenie. Haptoglobina jest glikoproteiną, która oddziałuje z hemoglobiną (na przykład podczas hemolizy) z utworzeniem kompleksu z aktywnością peroksydazy. Kompleks jest fagocytowany i niszczony w komórkach jednojądrzastego systemu fagocytarnego z uwolnieniem

Kul żelaza, który za pomocą krwi transferyny przenosi się do szpiku kostnego. Ceruloplazmina blokuje utlenianie wolnych rodników.

2. Rozwój neutrofili jest stymulowany w szpiku kostnym, co prowadzi do neutrofilii. Ich chemotaksja jest wzmocniona, a tworzenie się laktoferyny przez te komórki jest aktywowane. Ten ostatni wiąże żelazo we krwi, zmniejszając jego stężenie. Ma to znaczenie ochronne, ponieważ żelazo jest czynnikiem wzrostu wielu mikroorganizmów, a nawet niektórych komórek nowotworowych.

3. Aktywowane są centra termoregulacji w podwzgórzu. Tutaj IL-1 działa jako endogenny pirogen (patrz rozdział 11).

4. Katabolizm białek w mięśniach jest stymulowany. Powstałe aminokwasy dostają się do wątroby, gdzie są wykorzystywane do syntezy białek fazy ostrej i glukoneogenezy.

5. Komórki T i limfocyty B są aktywowane.

Wszystkie te efekty, jak również niektóre inne, są spowodowane przez IL-1, dlatego tworzenie IL-1 jest wiodącym ogniwem patogenetycznym, w tym grupą reakcji adaptacyjnych.

SHOCK

Wstrząs (z języka angielskiego. Wstrząs - wstrząs) jest ostro rozwijającym się zespołem charakteryzującym się gwałtownym zmniejszeniem przepływu krwi włośniczkowej (wymiany, żywienia) w różnych narządach, niedostatecznym zaopatrzeniem w tlen, nieodpowiednim usuwaniem produktów metabolicznych z tkanki i objawiającym się poważnym zaburzeniem funkcji organizmu.

Szok należy odróżnić od upadku (z lat. Collator - upadek, upadek), ponieważ czasami ten sam stan jest określany jako wstrząs, a następnie załamanie, na przykład zapaść kardiogenna i wstrząs kardiogenny. Wynika to z faktu, że w obu przypadkach następuje spadek ciśnienia krwi. Zapaść jest ostrą niewydolnością naczyniową charakteryzującą się gwałtownym spadkiem ciśnienia tętniczego i żylnego, zmniejszeniem masy krążącej krwi, a ponadto podczas zapaści i wstrząsu świadomość jest zaciemniona, po czym następuje jej zamknięcie w późniejszych etapach. Jednak między tymi dwoma stanami istnieją fundamentalne różnice:

1. Podczas zapadania proces rozwija się z pierwotną niewydolnością reakcji zwężania naczyń. W przypadku zszokowania w związku z aktywacją układu sympathoadrenal, zwężenie naczyń jest natomiast wyraźne. Jest to także początkowy związek w rozwoju zaburzeń mikrokrążenia i metabolizmu w tkankach, zwanych specyficznymi dla wstrząsu (ryc. 4-6), które nie występują podczas zapaści. Na przykład w ostrej utracie krwi rozwija się zapaść krwotoczna, która może przekształcić się w szok.

2. W szoku, szczególnie traumatycznym, występują dwa etapy rozwoju: pobudzenie i depresja. Jednocześnie w fazie podniecenia wzrasta ciśnienie krwi. W chwili upadku nie ma etapu podniecenia.

Według etiologii rozróżnij następujące rodzaje wstrząsu:

Rys. 4-6 Specyficzne dla wstrząsu zaburzenia mikrokrążenia i metabolizmu.

Naturalnie, patogeneza każdego rodzaju szoku ma swoje własne cechy rozwoju, jego główne ogniwa. W zależności od charakteru czynnej przyczyny i cech rozwijającego się uszkodzenia, głównymi wiodącymi powiązaniami patogenetycznymi są: hipowolemia (bezwzględna lub względna), podrażnienie bólu, zakażenie na etapie posocznicy, a ich stosunek i nasilenie różnią się w zależności od rodzaju wstrząsu. Jednocześnie można wyróżnić wspólne ogniwo w mechanizmach rozwoju wszystkich rodzajów wstrząsów. Staje się to sekwencyjnym włączeniem mechanizmów kompensacyjno-adaptacyjnych dwóch typów:

1. Typ zwężania naczyń charakteryzuje się aktywacją układu współczulno-nadnerczowego i przysadkowo-nadnerczowego: hipowolemia jest bezwzględna (utrata krwi) lub względna (spadek objętości minutowej krwi i powrotu żylnego do serca) prowadzi do obniżenia ciśnienia krwi i podrażnienia baroreceptorów (ryc. 4-7), które poprzez centralny układ nerwowy aktywuje określony mechanizm adaptacyjny. Podrażnienie bólu, podobnie jak sepsa, stymuluje jego włączenie. Wynik

Rys. 4-7 Niektóre linki do patogenezy szoku

aktywacja układu współczulnego i przysadkowo-nadnerczowego polega na uwalnianiu katecholamin i kortykosteroidów. Katecholaminy powodują skurcz naczyń z wyraźnym nadnerczeniem α: głównie skóra, nerki, narządy jamy brzusznej. Odżywczy przepływ krwi w tych narządach jest poważnie ograniczony. W naczyniach wieńcowych i mózgowych przeważają β-adrenoreceptory, więc naczynia te nie są redukowane. Istnieje tak zwana centralizacja krążenia krwi, tj. zachowanie przepływu krwi w ważnych narządach - sercu i mózgu, ciśnienie utrzymuje się w dużych naczyniach tętniczych. Jest to biologiczne znaczenie włączenia pierwszego typu mechanizmów kompensacyjno-adaptacyjnych. Jednak ostre ograniczenie perfuzji skóry, nerek i narządów jamy brzusznej powoduje ich niedokrwienie. Występuje niedotlenienie.

2. Typ środka rozszerzającego naczynia krwionośne obejmuje mechanizmy, które rozwijają się w odpowiedzi na niedotlenienie i mają na celu wyeliminowanie niedokrwienia, rozpad komórek tucznych, aktywacja układów proteolitycznych, wyjście jonów potasu itp. Występują w niedokrwionych i uszkodzonych tkankach, tworzą się wazoaktywne aminy, polipeptydy i inne substancje biologicznie czynne, powodując rozszerzenie naczyń krwionośnych, zwiększając ich przepuszczalność i naruszając właściwości reologiczne krwi.

Wynikiem nadmiernego tworzenia się substancji wazoaktywnych jest niewystarczalność mechanizmów kompensacyjno-adaptacyjnych typu rozszerzającego naczynia. Prowadzi to do upośledzenia mikrokrążenia w tkankach poprzez zmniejszenie naczyń włosowatych i zwiększenie przepływu krwi przetoki, zmianę reakcji zwieraczy przedkapilarnych na katecholaminy i zwiększenie przepuszczalności naczyń włosowatych. Pojawiają się reologiczne właściwości zmiany krwi, „błędne koła”. Są to specyficzne dla wstrząsu zmiany w mikrokrążeniu i procesach metabolicznych (patrz Rys. 4-6). Wynikiem tych zaburzeń jest wyjście płynu z naczyń do tkanki i zmniejszenie powrotu żylnego. Na poziomie układu sercowo-naczyniowego powstaje „błędne koło”, które prowadzi do zmniejszenia pojemności minutowej serca i obniżenia ciśnienia krwi. Składnik bólu prowadzi do zahamowania odruchowej samoregulacji układu sercowo-naczyniowego, pogarszając rozwijające się zaburzenia. Szok przechodzi w kolejny, poważniejszy etap. Występują zaburzenia czynności płuc („płuca wstrząsowe”), nerki, krzepnięcie krwi.

W każdym typie wstrząsu stopień aktywacji układu współczulno-nadnerczowego i przysadkowo-nadnerczowego, a także charakter, liczba i stosunek różnych form substancji biologicznie czynnych są różne, co wpływa na szybkość i stopień rozwoju zaburzeń mikrokrążenia w różnych narządach. Rozwój wstrząsu zależy również od stanu ciała. Wszystkie czynniki powodujące jej osłabienie (okres powrotu do zdrowia, częściowy post, hipokineza itp.) Przyczynią się do rozwoju wstrząsu. I przeciwnie, sprzyjające warunki pracy, życie, aktywność fizyczna hamują jego występowanie.

Każdy rodzaj wstrząsu ma swoje własne cechy.

Wstrząs krwotoczny Występuje z zewnętrznym (nóż, rany postrzałowe, krwawienie z żołądka z wrzodem trawiennym, guzami, z płuc gruźlicą itp.) Lub krwawieniem wewnętrznym (hemothorax, hemoperitoneum) w warunkach minimalnego urazu tkanek. Wiodącymi ogniwami w patogenezie wstrząsu krwotocznego są hipowolemia, niedotlenienie i (w wielu przypadkach) podrażnienie bólu.

Wstrząs pourazowy Występuje z ciężkimi urazami narządów jamy brzusznej i klatki piersiowej, układu mięśniowo-szkieletowego, któremu towarzyszy nawet minimalna utrata krwi. Zwiększona utrata krwi w tych przypadkach obciąża rozwój wstrząsu. W jego trakcie rozróżnia się etapy wzwodu i torpu. W fazie erekcji obserwuje się stymulację mowy i ruchów, bladość skóry, tachykardię i tymczasowe zwiększenie ciśnienia krwi. Objawy te są w dużej mierze związane z aktywacją układu sympathoadrenal.

Etap erekcji przechodzi w bezwładny. Obraz kliniczny tego etapu został opisany w 1864 r. Przez wybitnego chirurga krajowego N.I. Pirogov: „Zrywając dłoń lub nogę, w stacji opatrunkowej jest takie usztywnienie. Nie płacze, nie płacze, nie narzeka, nie bierze udziału w niczym i niczego nie wymaga: ciało jest zimne, twarz blada, jak trup; spojrzenie jest ustalone i odwrócone; puls, jak nić, ledwo zauważalny pod palcem iz częstymi zmianami. Oddychanie lub brak odpowiedzi na pytania lub po cichu szeptanie do siebie, oddychanie jest również mało zauważalne. Rana i skóra są prawie niewrażliwe. ” Opisane objawy wskazują na ciągłą aktywację układu sympathoadrenal (bladą, zimną skórę, tachykardię) i obniżoną czynność ośrodkowego układu nerwowego.

(Świadomość jest zaciemniona, chociaż nie jest całkowicie wyłączona, zahamowanie wrażliwości na ból). Wiodącymi patogenetycznymi ogniwami szoku traumatycznego są podrażnienia bólowe i rozwijająca się hipowolemia.

Wstrząs odwodnienia występuje ze znacznym odwodnieniem organizmu z powodu utraty płynu i elektrolitów z nieposkromionymi wymiotami, biegunką, jak również z wyraźnym wysiękowym zapaleniem opłucnej, niedrożnością jelit, zapaleniem otrzewnej, gdy następuje redystrybucja płynu z jego uwolnieniem z łożyska naczyniowego do odpowiednich jam. Zatem hipowolemia jest głównym czynnikiem patogenetycznym wstrząsu odwodnienia.

Szok oparzeniowy Występuje z rozległymi i głębokimi oparzeniami, obejmującymi ponad 15% powierzchni ciała oraz u dzieci i osób starszych, nawet na mniejszych obszarach. Jednocześnie w ciągu pierwszych 12-36 godzin przepuszczalność naczyń włosowatych gwałtownie wzrasta, zwłaszcza w obszarze oparzenia, co prowadzi do znacznego uwolnienia płynu z naczyń do tkanki. Duża ilość obrzękłego płynu, głównie w miejscu uszkodzenia, odparowuje. Przy oparzeniu 30% powierzchni ciała osoby dorosłej jest tracone z parowaniem wilgoci do 5-6 litrów na dobę, a objętość krążącej krwi spada o 20-30%. Wiodącymi czynnikami patogenetycznymi szoku oparzeniowego są hipowolemia, podrażnienie bólu i zwiększona przepuszczalność naczyń.

Wstrząs kardiogenny Występuje najczęściej jako jeden z poważnych powikłań ostrego zawału mięśnia sercowego. Według WHO rozwija się u 4-5% pacjentów w wieku poniżej 64 lat. Dużą rolę w rozwoju wstrząsu kardiogennego ma wielkość dotkniętej chorobą części mięśnia sercowego. Uważa się, że zawsze rozwija się wraz z pokonaniem 40% masy mięśnia sercowego i nie tylko. Może również wystąpić przy mniejszych objętościach uszkodzenia mięśnia sercowego w przypadkach dodatkowych powikłań, takich jak arytmie. Rozwój tego typu wstrząsu jest możliwy przy braku ataku serca w przypadkach mechanicznych przeszkód do napełniania lub opróżniania komór, tamponady serca i guzów wewnątrzsercowych. Wstrząs kardiogenny objawia się bólem, aż do stanu dławicowego, niedociśnienia tętniczego (chociaż w niektórych przypadkach ciśnienie tętnicze pozostaje normalne), aktywacji układu sympathoadrenal i akrocyjanozy. Wiodącymi powiązaniami patogenetycznymi w rozwoju wstrząsu kardiogennego są podrażnienie bólu, upośledzenie funkcji skurczowej i rytm serca.

Ciężkość i kombinacja tych powiązań w każdym przypadku wstrząsu kardiogennego są różne, co daje podstawy do podkreślenia różnych form tego powikłania. Wynikiem upośledzonej funkcji skurczowej jest zmniejszenie pojemności minutowej serca, aw rezultacie zmniejszenie wskaźnika sercowego. Rozwija się hipowolemia. Łączenie arytmii pogarsza ten proces.

Szok septyczny (endotoksyna) Występuje jako powikłanie posocznicy. Stąd nazwa „septyczny”. Ponieważ głównym czynnikiem uszkadzającym są endotoksyny mikroorganizmów, ten wstrząs nazywany jest również endotoksyną. Gdy endotoksyny są podawane zwierzętom w pewnych dawkach, doświadczają zmian podobnych do wstrząsu septycznego u ludzi. Najczęstszymi przyczynami posocznicy są drobnoustroje gram-ujemne (E. coli, Klebsiella itp.), A także paciorkowce, gronkowce, pneumokoki i wiele innych mikroorganizmów. Osobliwością posocznicy jest to, że rozwija się ona na tle istniejącej choroby zakaźnej lub pierwotnego ogniska septycznego, z którego mikroorganizmy i ich toksyny dostają się do organizmu (zapalenie dróg żółciowych lub odmiedniczkowe zapalenie nerek z niedrożnością dróg wydzielniczych, zapalenie otrzewnej itp.). W związku z tym sepsa nie może być traktowana jako osobna jednostka chorobowa. Jest to szczególny warunek (reakcja) organizmu, który może rozwinąć się wraz z wieloma procesami i chorobami zakaźnymi. Warunkiem jego rozwoju jest brak ochrony przeciwinfekcyjnej organizmu, w tym mechanizmów niespecyficznych i specyficznych (immunologicznych).

Wraz ze zwykłym rozwojem procesu zakaźnego w pierwszym etapie, aktywowane są głównie niespecyficzne mechanizmy ochronne, których najwyższy rozwój przejawia się w postaci reakcji ostrej fazy (patrz punkt 4.2). Ich włączenie odbywa się przez wydzielanie makrofagów i wielu innych komórek z grupy prozapalnych cytokin (IL-1 i IL-6, TNF-α). Te cytokiny wraz z IL-3, IL-12, IL-15 aktywują mechanizmy obrony immunologicznej.

Skuteczne oczyszczanie organizmu z obcych antygenów zwiększa tworzenie cytokin przeciwzapalnych (IL-4, IL-10, IL-11, IL-13, transformujący czynnik wzrostu TGF-β, antagoniści IL-1 i TNF), zmniejsza się tworzenie prozapalnej grupy cytokin, normalne działanie mechanizmów niespecyficznych i immunologicznych.

Gdy równowaga między cytokinami pro- i przeciwzapalnymi zostaje zaburzona, zaburza się funkcjonowanie różnych mechanizmów ochronnych, co prowadzi do rozwoju sepsy. Jednym z mechanizmów jego rozwoju jest niezgodność obciążenia mikrobiologicznego z możliwościami systemu fagocytarnego, jak również tolerancja endotoksyn monocytów z powodu nadmiernego tworzenia cytokin antybakteryjnych - TGF-β, IL-10 i prostaglandyn z grupy E₂. Nadmierna produkcja makrofagów TNF-α, IL-1 i IL-6 przyczynia się do konwersji sepsy w wstrząs septyczny. Wiadomo, że TNF uszkadza śródbłonek naczyniowy i prowadzi do rozwoju niedociśnienia. W doświadczeniach na nietkniętych zwierzętach wprowadzenie rekombinowanego TNF-α doprowadziło do pojawienia się zmian charakterystycznych dla wstrząsu septycznego, a wprowadzenie przeciwciał monoklonalnych przeciwko TNF-α na zakażone zwierzęta zapobiegło jego śmiertelnemu rozwojowi. U ludzi z rozwijającym się wstrząsem septycznym, wprowadzenie antagonisty receptora rekombinowanego IL-1, konkurującego z IL-1 o jego receptor, znacząco zmniejszyło liczbę zgonów.

Szok charakteryzuje się gorączką, oszałamiającymi dreszczami z obfitym poceniem, tachykardią, tachypneą, bladą skórą, szybko postępującą niewydolnością krążenia, niedociśnieniem, rozsianą krzepliwością wewnątrznaczyniową, której towarzyszy spadek poziomu płytek krwi, niewydolność wątroby i nerek.

Wiodącymi patogenetycznymi ogniwami wstrząsu septycznego są:

1) zwiększenie zapotrzebowania organizmu na dostarczanie tlenu do tkanek, spowodowane gorączką (nasilonymi procesami metabolicznymi), zwiększoną czynnością oddechową (tachypnea), dreszczami (zwiększona praca mięśni szkieletowych), zwiększoną czynnością serca - pojemność minutowa serca wzrasta 2-3 razy. To ostatnie prowadzi do zmniejszenia całkowitego oporu naczyń obwodowych;

2) zmniejszenie natlenienia krwi w płucach i niedostateczna ekstrakcja tlenu przez tkanki z krwi Natlenienie jest zmniejszone z powodu zaburzeń krążenia w małym okręgu spowodowanych mikrozakrzepem, agregacją płytek na ścianach naczyń krwionośnych, a także naruszeniem relacji wentylacja-perfuzja w płucach z powodu rozwoju niedodmy, zapalenie płuc, obrzęk. Niewystarczającą ekstrakcję tlenu z krwi wyjaśnia kilka

powody: a) gwałtowny wzrost przepływu krwi przez przetoki w tkankach; b) we wczesnych stadiach zasadowicy oddechowej z powodu tachypnea i krzywej dysocjacji oksyhemoglobiny spowodowanej tym przesunięciem w lewo;

3) aktywacja endotoksyn układów proteolitycznych w płynach biologicznych (kalikreina-kinina, dopełniacz, fibrynolityczny) z tworzeniem produktów o wyraźnym działaniu biologicznym.

Wstrząs anafilaktyczny (patrz rozdział 8).

KOMA

Śpiączka (od greckiego. Koma - głęboki sen) jest stanem charakteryzującym się głęboką utratą przytomności ze względu na wyraźny stopień patologicznego zahamowania ośrodkowego układu nerwowego, brak odruchów na bodźce zewnętrzne i zaburzenie regulacji ważnych funkcji ciała.

Śpiączka jest daleko zaawansowanym stadium rozwoju wielu chorób, gdy centralny układ nerwowy staje się liderem w ich patogenezie. Szczególną rolę w rozwoju śpiączki odgrywa dysfunkcja formacji siatkowatej z utratą działania aktywującego na korę mózgową i obniżenie funkcji formacji podkorowych i ośrodków autonomicznego układu nerwowego. Wiodącymi patogenetycznymi powiązaniami śpiączki są niedotlenienie mózgu, kwasica, zaburzenie równowagi elektrolitowej oraz powstawanie i uwalnianie mediatorów w synapsach OUN Morfologiczne substraty tych zaburzeń objawiają się obrzękiem i obrzękiem mózgu i opon mózgowo-rdzeniowych, małymi krwotokami i ogniskami zmiękczania.

Według pochodzenia wyróżnij:

1) neurologiczne połączenie komorowe z pierwotnym uszkodzeniem ośrodkowego układu nerwowego, rozwijające się podczas udarów, urazów głowy, stanów zapalnych i guzów mózgu i jego błon;

2) śpiączki endokrynologiczne, powstające zarówno w przypadku niewydolności niektórych gruczołów wydzielania wewnętrznego (cukrzyca, hipokortykoid, niedoczynność przysadki, śpiączka niedoczynności tarczycy), jak i ich nadczynność (nadczynność tarczycy, hipoglikemia);

3) śpiączka toksyczna wynikająca z intoksykacji endogennej (mocznica, niewydolność wątroby, zatrucie toksyczne, zapalenie trzustki) i egzogennej (zatrucie alkoholem, barbiturany, fosforoorganiczne i inne związki);

4) śpiączka hipoksyjna spowodowana upośledzoną wymianą gazu z różnymi rodzajami głodu tlenowego.

Data dodania: 2015-01-29; Wyświetleń: 2647; ZAMÓWIENIE PISANIE PRACY

Białka ostrej fazy: klasyfikacja, znaczenie w rozwoju odpowiedzi zapalnej. Oznaczanie białka C-reaktywnego: procedura analityczna, interpretacja wyników

Proces zapalny jest ochronną reakcją organizmu na uszkodzenie tkanek przez różne czynniki: urazy, operacje, promieniowanie, alergie, wirusy, bakterie, żywe pasożyty, kompleksy immunologiczne, grzyby i nowotwory złośliwe. Czynniki: * fizyczne (oparzenia) * biologiczne * chemiczne (zasady, kwasy)

Reakcja zapalna ma na celu restrukturyzację metaboliczną, lokalizację ogniska zapalnego, lokalizację procesu i przywrócenie funkcji zaatakowanego narządu.

Może być ostry i przewlekły. Powolny stan zapalny - niższa skuteczność efektorów zapalenia: niedobór odporności, starość, niedobór witamin, stres, cukrzyca. Przewlekłe zapalenie jest podstawą wielu ogólnoustrojowych ST.

Zapalenie może być miejscowe (lokalne) i charakteryzować się ogólną reakcją organizmu. Miejscowa reakcja jest spowodowana uwalnianiem mediatorów zapalnych: histaminy, serotoniny, prostaglandyn i innych cytokin.

Uwalnianie enzymów lizosomalnych z granul granulocytów obojętnochłonnych.

Monocyty w wybuchu zapalenia ------- cytokiny - TNF, interleukiny. Cytokiny są produkowane praktycznie we wszystkich komórkach ciała i mają różne właściwości.

Zwiększona przepuszczalność naczyń -------- obrzęk tkanek, agregacja płytek krwi i krwinki czerwone, tworzenie skrzepu fibrynowego w uszkodzonym obszarze. Adhezja neutrofili, komórek tucznych itp. A następnie defekt zastępuje proliferacja fibroblastów.

Mediatory zapalenia są klasyfikowane (według pochodzenia): 1. Humoral.2. 3. Nowo powstały.

Mediatory wczesnej fazy - histamina, serotonina, kinina, kalikreina, jak również nowo utworzone pochodne kwasu arachidonowego - elkainoidy: prostaglandyna, tromboksyna, leukotrieny, POL (zawierający tlen) - anion ponadtlenkowy.

- cytokiny (IL-1, IL-2, TNF-alfa). TNF może być wytwarzany w wysokich stężeniach i powodować wstrząs i DIC. TNF i IL - główna rola w patogenezie endotoksemii (w kacheksji nowotworowej, posocznicy).

Mediatory późnej fazy - białka układu dopełniacza - C3, C4, C5.

Lokalny wpływ mediatorów przejawia się zmianą, wysiękiem i proliferacją.

1) W przypadku zmiany, uszkodzenia tkanek i samookaleczenia.

2) Wysięk - niedokrwienie, zwiększona przepuszczalność krwi naczyniowej, przekrwienie, zastój, chemotaksja i fagocytoza.

3) Proliferacja - fibroblasty aktywiru, reparacja.

Z utrzymaniem się patogenu w tkankach, rozwój kontynuacji zmian i wysięku na tle proliferacji. Połączenie tych procesów determinuje specyficzność stanu zapalnego.

Chroniczny stan zapalny łączy się, a kiedy proces jest spowodowany przez taki układ odpornościowy na autoantygen (SLE), proces zapalny nie ustaje. Wszystkie układy organizmu biorą udział w rozwoju reakcji zapalnej - układu nerwowego, odpornościowego, sercowo-naczyniowego, hormonalnego.

Zmiana metaboliczna zależy również od aktywacji układu neuroendokrynnego.

Odpowiedź ogólnoustrojowa organizmu na stan zapalny: * zmiana ogólnego samopoczucia * ból, gorączka * spadek apetytu * cel, ból, osłabienie * leukocytoza, ESR przyspieszony * wzrost białek osocza ostrej fazy zapalenia.

Podczas elektroforezy główna ilość BOP porusza się z alfa, alfa-2 globulinami i niektórymi z beta globulinami. Powoduje to wzrost frakcji alfa-globulin podczas zapalenia.

BOP odnosi się do ponad 30 różnych białek osocza: CRP, haptoglobiny, alfa-kwaśną glikoproteinę, inhibitory antiproteazny alfa (alfa-1-antytrypsyny), fibrynogen, amyloidu A i P, ceruloplazmina, ferrytyny, alfa-2-makroglobulinę, plazminogenu szereg czynników systemu hemostazy - 7, proconvertin, 8, 9, 11, białka S i C, antytrombina 3, interferon.

Białka C3, C4, C5 układu dopełniacza. Globuliny OB posiadają właściwości przeciwdrobnoustrojowe, przeciwutleniające, bakteriobójcze lub bakteriostatyczne, właściwości immunomodulujące, w zależności od stopnia udziału tych białek w ostrej fazie zapalenia (w zależności od stopnia wzrostu):

1. Główne reagenty FEV - zwiększające ich stężenie w ciągu 6-12 godzin po uszkodzeniu tkanki, zwiększają się 10-100 razy lub więcej (CRP, białko amyloidowe A)

2. Białka z umiarkowanym wzrostem stężenia 2-5 razy w ciągu 24 godzin (orozomukoid, inhibitor antyproteazy alfa-1, haptoglobina, fibrynogen, ferrytyna)

3. Nieznaczny wzrost białek ostrej fazy w ciągu 48 godzin o 20-60% (ceruloplazmina, białka SC - C3, C4, C5)

4. Reagenty neutralne - ich stężenie nie jest zwiększone, makroglobulina alfa-2, immunoglobuliny G, A, M.

5. Negatywne reagenty - ich poziom zmniejsza się w FEV w ciągu 12-48-72 godzin (albumina, prealbumina, transferyna)

CRP jest najwcześniejszym kryterium w FEV, zostało po raz pierwszy opisane w 1930 r. U pacjentów z zapaleniem płata płucnego i nazwano je ze względu na jego zdolność do reagowania z polisacharydami C pneumokoków w celu utworzenia osadu. Zgodnie ze strukturą chemiczną CRP składa się z 5 podjednostek, z których każda ma masę cząsteczkową 21 000 D. SRB podczas ruchów elektroforezy z frakcją beta-globulin ma równoległość ze wzrostem alfa-2.

Biosynteza CRP w hepatocytach, częściowo w limfacie T. Okres półtrwania wynosi 12-24 godzin. Regulacja biosyntezy IL-1 i IL-6. Główną wartością CRP jest rozpoznawanie niektórych czynników mikrobiologicznych i toksyn powstających podczas rozpadu komórek, CRP wiąże te substancje i usuwa z krwiobiegu. CRP może komunikować się nie tylko z polisacharydami bakterii, ale także z fosfolipidami, glikolipidami - funkcją detoksykacji CRP. Jest także immunomodulatorem, promuje fagocytozę (stymulowane neutrofile, monocyty, makrofagi). Zwykle stężenie CRP wynosi od 1-8 (in. 10) mg / l, odpowiedź jakościowa nie wykrywa takiej ilości CRP.

Poziom CRP w surowicy i innych płynach wzrósł w ostrym zapaleniu i nie zależy od obecności hemolizy. UBRB - nieswoista reakcja (zwiększona przy każdym zapaleniu), zwiększona w stadium przedklinicznym (po 5-6 godzinach, stan zapalny reakcji, przy maksymalnym wzroście 2-5 dni, następnie zanika wraz z rozkładem procesu zapalnego)

Definicja CRP jest ważna jako wskaźnik stanu zapalnego - infekcje, nowotwory, oparzenia, powikłania po zabiegu, poród, uraz, wskaźnik AMI, wskaźnik odrzucenia przeszczepu.

CRP jest markerem do oceny trwającej terapii antybiotykowej. Powikłania wskaźnika procesów miażdżycowych (można przewidzieć rozwój AMI) W zakresie CRP - nasilenia procesu zapalnego.

CRP do 50 mg / l - z miejscową infekcją bakteryjną, AMI, infekcją wirusową, z infekcją XP (gruźlica, kiła, zapalenie skórno-mięśniowe, reumatoidalne zapalenie stawów, wrzodziejące zapalenie jelita grubego) CRP powyżej 50 mg / l - ciężka i rozpowszechniona infekcja bakteryjna (sepsa, ARF, ostre zapalenie płuc, aktywna faza reumatyzmu, układowe zapalenie naczyń, zakrzepica żylna, martwica guzów, rozległe obrażenia.

Główne metody, które należy zastosować do określenia białka OF, są następujące.

1. Instrumentalne: nefelometria, immunoturbidymetria.
2. Metody, które nie wymagają sprzętu: immunodyfuzja promieniowa.
3. Aglutynacja lateksowa

Ilościowe oznaczenie CRP - analiza immunoturbidymetryczna (na podstawie zdolności CRP do tworzenia kompleksów immunologicznych z przeciwciałami zawartymi w określonej sylfie, co prowadzi do zwiększenia absorpcji roztworu), nefelometria, przez immunodyfuzję na gotowych tabletkach.

Orozomukoid (kwaśna alfa-1-glikoproteina). Jest to główny przedstawiciel grupy seromcoid. Ma unikalne właściwości, jest syntetyzowany w wątrobie i niektórych komórkach nowotworowych. Zwykle hemoliza, wynosząca 0,4-1,2 g / l, nie wpływa na jej definicję. W krwi pępowinowej koniec tego białka zmniejsza się, zwiększając się do 30 dnia życia.

Główną funkcją jest wiązanie progesteronu, leki, inhibitor leku agregacji płytek, hamuje immunoreaktywność. W porównaniu z CRP, powoli wzrasta w stanach zapalnych (w ciągu 2 dni), nasila się posocznica, oparzenia, ostre zapalenie trzustki, gruźlica, kolagenoza, ARF, ropnie.

Poziom seromucoidu zmniejsza się wraz z rakiem wątroby, z zespołem nerczycowym, enteropatią, u kobiet w ciąży, z estrogenem.

Haptoglobina jest glikoproteiną, która stanowi 25% frakcji alfa-2-globulin. Jest to białko transportowe, jest typowym przedstawicielem BOP. Główną funkcją jest wiązanie wolnej hemoglobiny z osoczem, powstaje kompleks hemoglobina-haptoglobina o wysokiej masie cząsteczkowej, kompleks ten nie przechodzi przez filtr nerkowy (jak wolny HB) i żelazo nie może przejść przez nerki. Zwykle krążąca haptoglobina może wiązać się do 3 g Nv, ale przy silnej hemolizie stężenie haptoglobiny nie jest wystarczające - pojawia się hemoglobinuria. Stężenie haptoglobiny zmniejsza się do 0. Jednocześnie wartość normalna wynosi 0,8 - 1,2 g / l (w zależności od metody). W ciągu trzech miesięcy po urodzeniu jego stężenie jest bardzo niskie i powraca do 16 lat Haptoglobina zwiększa się we wszystkich reakcjach ostrej fazy - aktywnej postaci gruźlicy, zapalenia płuc, kolagenozy, choroby przewodu pokarmowego, limfogranulomatozy, zapalenia szpiku, AMI, sepsy, ropnych procesów. Marker choroby Hodgkina. Zwiększony poziom haptoglobiny, któremu towarzyszy wzrost frakcji globuliny alfa-2.

W przypadku AMI, haptoglobina zwiększyła się pierwszego dnia przy maksymalnym wzroście 8–9, a później w 7-8 tygodniu, znacznie później niż inne testy ostrej fazy.

Niskie stężenia haptoglobiny to marskość wątroby, zapalenie wątroby typu xp, niedokrwistość (hemolityczna i hemoblastyczna), zespół nefrowy, infonukleoza, toksoplazmoza. Haptoglobina - wykrywa szybkość hemolizy podczas transfuzji krwi, podczas gdy jej stężenie. Wraz z wyczerpaniem się haptoglobiny w DIC w osoczu, obn methemalbuminę (jest to hem, wiąże się z albuminą). To białko metgemalbumina wzrasta wraz z paroksyzmem hemoglobinurii, HDN, niedokrwistością hemolityczną innego pochodzenia, ostrym krwotocznym zapaleniem trzustki.

Główną ilością frakcji alfa-1-globuliny jest alfa-1-antytrypsyna (inhibitor antyproteazy), glikoproteina. W zdrowym 1,4-3,2 g / l jest inhibitorem proteaz serynowych - trypsyny, chymotrypsyny, kalikreiny, urokinazy. Ponieważ ma niską masę cząsteczkową 55 kDa, białko to łatwo opuszcza krwiobieg ----- w interstitium i oddziałuje z proteazami tkankowymi, wiąże je. Rola transportu - wiąże elastazę i przenosi ją do alfa-2-makroglobuliny. Ważna rola w układzie oddechowym - wspiera strukturę pęcherzyków, gdy zmniejsza się, traci się elastyczność tkanki płucnej, niszczy ją ellastaza ---- enfisema ------ niewydolność oddechowa (u palaczy). Jako BOP stan zapalny wzrasta o współczynnik 2-3 i zapewnia ograniczenie strefy zniszczenia. Zwiększa się wraz z oparzeniami, różnymi ropnymi zapaleniami, ostrym zapaleniem trzustki, zapaleniem otrzewnej, nowotworami złośliwymi, przerzutami, jego niedostatecznym stężeniem wiąże się z dziedziczeniem, co przyczynia się do owrzodzenia płuc i wątroby. U dzieci z niedoborem - cholestaza, marskość wątroby. Trudności w definicji związane z rzadkim substratem nie są szeroko zdefiniowane.

Fibrynogen to glikoproteina o masie cząsteczkowej 340 kDa, syntetyzowana w hepatocytach, zwykle 2–4 g / l, nieobecna w surowicy krwi, ponieważ jest przekształcana w fibrynę w wyniku działania trombiny i osadów. Wpływa na lepkość krwi, jej zdolność do koagulacji na ESR. Zwiększa się 1,5-2-2,5 razy w posocznicy, śledzionie, guzach, OGN, ostrej niewydolności nerek, AMI, aktywnym reumatoidalnym zapaleniu stawów, oparzeniach, zapaleniu płuc, szpiczakach, gruźlicy, w okresie pooperacyjnym, po urazach, u kobiet ciężarnych wyprowadzonych 2 razy. Zwiększony fibrynogen jest uważany za niezależny czynnik ryzyka dla ST zs.

Zmniejszenie końca fibrynogenu - w przypadku ciężkiej niewydolności wątroby, zatrucia truciznami hepatotropowymi (grzybami), po leczeniu antykoagulantami, utrata krwi w DIC-s-me w stadium hipokoagulacji, w leczeniu aktywatorami fibrynolizy, w guzach KM, białaczce, niedobór fibrynogenu może być dziedziczony Stosuje się metodę Rutberga - 0,5-0,7 g / l - już krwawi.

Ceruloplazmina. Białko związane z miedzią, 134000 D, jest syntetyzowane w wątrobie, porusza się z frakcją alfa-2-globulin. 4 frakcje elektroforetyczne o różnej ruchliwości. Odgrywa ważną rolę w metabolizmie miedzi, jest układem buforowym do wiązania wolnych jonów miedzi (95% wszystkich jonów miedzi w ceruloplazminie), oksydazy ceruloplazminy i bierze udział w utlenianiu serotoniny, katecholaminy, witaminy C, dioksyfenylaniny (DOPP). Ceruloplazmina jest przeciwutleniaczem, który wiąże anionowe rodniki ponadtlenkowe, a tym samym hamuje peroksydację lipidów. Wykonuje szereg funkcji w układzie krwiotwórczym - utlenia żelazo (2+) do żelaza (3+), zwykle jego stężenie wynosi 0,2-0,3 g / l. Jako BOP zwiększony o 1,5-2 razy u 60% pacjentów z ostrym zapaleniem - AMI, kanaliki, nowotwory złośliwe (czerniak, LGM), SLE, RA, infononukleoza, schizofrenia, w Berv x 2-3 razy, związane ze stymulacją działania estrogenu na syntezę ceruloplazminy. U noworodków q jest bardzo niska do 6 miesięcy, a następnie wzrasta.

Spadek C w chorobie Wilsona-Konovalova (zwyrodnienie wątroby i rdzenia kręgowego), jednoczesne zmniejszenie stężenia miedzi w surowicy, w dziennym moczu końca miedzi - wzrosło. Wczesna diagnoza jest ważna - stosowanie związków chelatowych (wiązanie miedzi) normalizuje stan pacjenta. Zmniejszenie q z naruszeniem wchłaniania w jelicie cienkim (zapalenie jelit, złe wchłanianie leku - ogólne naruszenie wchłaniania), uszkodzenie wątroby, brak białka w żywności.

Alfa-1-antytrypsyna jest neutralizacją enzymów proteolitycznych: trypsyny i plazminy, jak również proteaz uwalnianych z leukocytów i komórek obcych. Syntetyzowane przez hepatocyty. Stężenie fizjologiczne 2-4 g / l. Wzmocnienie - procesy zapalne. Obniżenie - obturacyjna choroba płuc, zwłaszcza rozedma płuc

Ferrytyna jest głównym składnikiem żelaza w organizmie - 45000 D, całkowita ilość żelaza w ferrytynie wynosi 800 mg dla męża, 200 mg dla żon.

Normy w szerokim zakresie: mężczyzna ferrytynowy - 20-200 mg / l, kobiety - 12-150 mg / l u dzieci, noworoz - 25-200 mg / l 1 miesiąc - 160-200 mg / l 5 miesięcy - 50-200 mg / l 15 lat - 7-150 mcg / l

ferrytyna odbija zapasy żelaza we krwi. W procesach zapalnych w wyniku redystrybucji żelaza w organizmie zwiększa się ilość ferrytyny - ST płucne, moczowo-płciowe, oparzenia, RA, SLE, zapalenie szpiku, AML, białaczka, LGM, tollassemia, alkoholowe zapalenie wątroby, niedokrwistość syderoblastyczna. Wziął ferrytynę z nadmiarem żelaza w organizmie - hemochromatozą, przedawkowaniem w trakcie leczenia preparatami żelaza, transfuzjami krwi, poszczeniem, wyczerpaniem.Aby kontrolować niedobór żelaza, oznaczanie ferrytyny jest najbardziej wartościowe.

Ferrytyna jest markerem nowotworowym raka piersi, macicy.

Wzrost ferrytyny w tym przypadku, ze zwiększoną syntezą nowotworowo-embrionalnej ferrytyny. Redukcja ferrytyny z niedoborem żelaza w organizmie - IDA, utrata krwi ostrej i PD, niedokrwistość podczas hemodializy, od wegetarian.

Do diagnozy utajonego defektu żelaza stosuje się definicję ferrytyny, transferyny, żelaza, CRP, alfa-1-kwaśnej glikoproteiny, hemogramu.

Białka C3, C4, C5 układu dopełniacza należą do BOP, podczas zapalenia ich aktywacja - liza obcych komórek, ale często ich zawartość może się zmniejszać, to znaczy wraz z innymi białkami dopełniacz jest zużywany na opsonizację i lizę komórek (RA, reumatyzm, CVD), z OGN, SLE, enteropatią, przeszczepem - wtórną niewydolnością białek SC, zatem reakcja zapalna powoduje znaczny wzrost w całej klasie białek glikoproteinowych, będących inhibitorami i dezaktywatorami tych substancji, które są uwalniane podczas uszkodzenia.

Poziom OFB jest prowadzony do fazy wysięku i utrzymywany przez 10-15 dni, a następnie maleje.

Zwiększona zawartość globuliny gamma wskazuje na przejście procesu wysiękowego do procesu proliferacyjnego, normalizacja gamma globuliny 5-6 miesięcy po zakażeniu jest kryterium powrotu do zdrowia.

Długotrwała hipergammaglobulinemia - przewlekły proces i możliwość przyłączenia się do autoagresji. Aby monitorować proces zapalny - potrzebnych jest kilka testów, ponieważ występuje nieharmonijna reakcja na zapalenie (gdy zaangażowana jest wątroba)

Inne białka osocza.

Transferryna (sideferferryna) jest glikoproteiną, głównym białkiem transportującym żelazo w organizmie, podczas elektroforezy porusza się z frakcją beta-globulin, mówi masa = 90 kD, izoluje się 19 jej izoform. W transferynie związana (toksyczna) forma żelaza (2+) przechodzi w stan nietoksyczny (3+), wiąże również cynk, kobalt, wapń, miedź i główne miejsce syntezy wątroby.

Normalna = 2-4 g / l transferyny (odzwierciedlająca OZHSS) Normalnie 1/3 transferyny jest nasycona żelazem, a 2/3 jest wolna.

Koniec transferyny zmniejsza się w siatkówce, infekcji hron, na czczo, hemochromatozie, stanie związanym z utratą białka (zespół nerczycowy, enteropatia, nowotwory złośliwe), niewydolnością erytropoezy, niedoborem dziedzicznym.

Zwiększenie stężenia w ciąży, przyjmowanie estrogenu, utajony niedobór żelaza, leczenie kortykosteroidami.

Interferony są układem białek o szerokim spektrum aktywności przegrody / wirusa, n / guza, immunomodulatorów i radioprotektorów.

Interferony alfa, beta, gamma.

Funkcja: indukcja i wytwarzanie różnych białek zaangażowanych w procesy ochrony antywirusowej. Interakcja interferonu występuje na błonie plazmatycznej ------ interferon przenika do komórki ----- zwiększa syntezę immunoglobulin, prowadzi do aktywności fagocytarnej makrofagów, gamma-inf hamuje wzrost guzów, bakterii, promuje dyfuzję limfocytów T. Działanie przeciwwirusowe odbywa się poprzez system syntezy komórkowej kwasów nukleinowych.

Reprodukcja wirusa i-RNA jest tłumiona, zdolność syntezy inf u ludzi nie jest taka sama: 12-35%, zwłaszcza dzieci poniżej 2 roku życia, po 60 latach zdolność syntezy inf jest zmniejszona, w mniejszym stopniu inf jest syntetyzowany w zimnej porze roku.

Do liczby „wskaźnika” B m. sklasyfikowane i wykryte w osoczu (syv-ka) krwi pacjentów z MI troponiną T. Paskowe mięśnie zawierają 2 rodzaje myofilamentów jako główne składniki: grube włókna są tworzone przez miozynę, a cienkie przez aktynę, tropomiozynę i troponinę. Troponina jest kompleksem białkowym składającym się z 3 podjednostek różniących się strukturą i funkcją: 1) T. troponina Masa cząsteczkowa około 39 000 D. jest zawarta w kompleksie troponiny za pomocą cząsteczek tropomiozyny; 2) troponina I. Masa cząsteczkowa 26 500 D. inhibitor białka, ATPaza; 3) S. Troponina Masa cząsteczkowa wynosi 18 000 D. Ma 4 miejsca wiązania dla Ca. Jest to marker kardiospecyficzny, który znajduje się w osoczu w wystarczająco dużej ilości (do 10 µg / l lub więcej) już 2,5 godziny po rozwoju zawału mięśnia sercowego, jego zawartość jest podwyższona do 12 dni po rozpoczęciu bolesnego ataku, który oznaczał początek uszkodzenia mięśnia sercowego. Maksymalny wzrost zawartości troponiny T we krwi obserwuje się po 12-14 godzinach, wykazano, że troponina T jest klinicznie znaczącym i wysoce specyficznym laboratoryjnym biochemicznym markerem zawału mięśnia sercowego w fazie ostrej i podostrej. Pozytywne wyniki testu jakościowego obserwuje się u 100% pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z załamkiem Q do 48 godzin po wystąpieniu bólu. Poziom diagnostyczny określa się w okresie do 14 dni od początku choroby, gdy dobrze znane markery enzymów nie wykrywają określonych zmian. Test immunoenzymatyczny jest stosowany do określenia poziomu troponiny T. we krwi Aby wykonać badania z użyciem probówek, streptawidynę nanosi się na wewnętrzną powierzchnię CTD. Troponina T z jedną częścią cząsteczki wiąże się z przeciwciałem związanym z biotyną (test streptawidyna-awidyna), druga część z przeciwciałem sprzężonym z enzymem peroksydazy. Pod działaniem peroksydazy, barwny produkt jest uwalniany na podłożu, KTP jest fotometryzowany przy długości fali 405 nm po 90-minutowej inkubacji (w 37 ° C), technologii oznaczania w fazie stałej.

Data dodania: 2015-04-19; Wyświetleń: 7,303. Naruszenie praw autorskich