O homocysteinie

Co to jest homocysteina?

Aktywne badanie roli homocysteiny w patologii człowieka rozpoczęło się 15-20 lat temu. Chociaż substancja ta została odkryta w 1932 roku, kiedy badano produkty metaboliczne metioniny, jednego z najważniejszych aminokwasów dla ludzkiego życia.

Homocysteina jest aminokwasem, który nie występuje w żywności, ale powstaje w organizmie z innego aminokwasu, metioniny, która jest bogata w produkty pochodzenia zwierzęcego, głównie mięso, produkty mleczne (zwłaszcza twaróg i ser twardy) i jajka. Zasadniczo homocysteina jest produktem pośrednim metabolizmu po trawieniu w organizmie białka zwierzęcego.

Metabolizm homocysteiny zachodzi wewnątrzkomórkowo z udziałem wielu enzymów, z których głównymi są reduktaza metylenotetrahydrofolianowa (MTHFR) i cystation - β - syntetaza (CBS). Oprócz enzymów, koenzymy odgrywają ważną rolę w metabolizmie homocysteiny - witaminy B6, B12 i kwas foliowy (witamina B9).

Normalnie homocysteina jest wydalana z organizmu przez nerki, ale jeśli procesy metaboliczne są zaburzone, nadmierna jej ilość może gromadzić się w komórkach, co prowadzi do poważnego zakłócenia aktywności komórek, a przede wszystkim funkcji śródbłonka (ściany wewnętrznej) naczyń krwionośnych.

Co to jest hiperhomocysteinemia?

Hiperhomocysteinemia jest stanem patologicznym organizmu, objawiającym się wzrostem poziomu homocysteiny we krwi. Według badań przeprowadzonych w ostatnich latach, hiperhomocysteinemia jest uważana za niezależny i podstawowy czynnik ryzyka miażdżycy.

• nowotwory (choroby piersi, jajników, trzustki, szpiku i limfoproliferacji)
• Łuszczyca
• Toczeń rumieniowaty układowy
• Reumatoidalne zapalenie stawów
• Niedoczynność tarczycy
• Mukowiscydoza

• Cholestyramina, kolistepol i metformina zakłócają wchłanianie kwasu foliowego i witaminy B12
• Niacyna i teofilina powodują niedobór witaminy B6
• Sulfanilamidy powodują niedobór kwasu foliowego.
• Przyjmowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych prowadzi do braku kwasu foliowego.
• Metotreksat hamuje aktywność THFR
• Leki przeciwdrgawkowe są antagonistami kwasu foliowego.
• L-Dopa zwiększa intensywność transmetylacji
• Cyklosporyna upośledza czynność nerek
• Fibraty wpływają na czynność nerek

Jaki poziom homocysteiny we krwi jest uważany za normalny?

Podczas życia poziom homocysteiny we krwi stopniowo wzrasta. Przed okresem dojrzewania poziom homocysteiny u chłopców i dziewcząt jest mniej więcej taki sam - około 5 µmol / L. W okresie dojrzewania poziom homocysteiny wzrasta do 6–7 µmol / l, u chłopców wzrost ten jest wyraźniejszy niż u dziewcząt.

U dorosłych normalny poziom homocysteiny waha się w granicach 10–15 µmol / l, u mężczyzn wskaźnik ten jest zazwyczaj wyższy niż u kobiet. Wraz z wiekiem poziom homocysteiny stopniowo wzrasta, a u kobiet wskaźnik tego wzrostu jest wyższy niż u mężczyzn.

Stopniowy wzrost poziomu homocysteiny z wiekiem tłumaczy się spowolnieniem procesów metabolicznych, zmianami poziomu hormonów, zmniejszeniem czynności nerek i wyższym początkowym poziomem homocysteiny u mężczyzn - większą masą mięśniową.

Hiperhomocysteinemia, choroby naczyniowe i zakrzepica

Wysokie poziomy homocysteiny w osoczu krwi są wynikiem interakcji czynników wrodzonych i środowiskowych. Badania z zastosowaniem „kontroli przypadków” i oceny przekroju naczyniowego wyraźnie wykazały, że łagodna lub umiarkowanie ciężka hiperhomocysteinemia jest związana ze zwiększonym ryzykiem zakrzepicy tętniczej i żylnej. Z drugiej strony, badania prospektywne u zdrowych osób nie wykazały, że hiperhomocysteinuria jest związana z wysokim ryzykiem zakrzepicy. W związku z tym potrzebne są dalsze badania w celu ustalenia, czy hiperhomocysteinemia jest czynnikiem ryzyka zakrzepicy. Wymaga to randomizowanej, kontrolowanej placebo i podwójnie ślepej oceny skuteczności niektórych witamin. Pomogą one ustalić, czy związki przyczynowe naprawdę istnieją między hiperhomocysteinemią a zakrzepicą, ale także pomagają zapobiegać powikłaniom zakrzepowo-zatorowym.

Homocysteina (HZ) jest niebiałkowym aminokwasem sulfhydrylowym, który występuje podczas metabolizmu, tworząc niezbędny aminokwas metioninę. Wewnątrzkomórkowy metabolizm HZ prowadzi się drogą enzymatyczną, która zależy od witamin jako kofaktorów lub kosubstratów. Istnieją dwa sposoby ponownej metylacji HZ w celu utworzenia metioniny i tej, w której siarka jest przenoszona w celu utworzenia cysteiny. W pierwszym z katalizowanych przez syntetazę metioninową szlaków remetylacji kobalamina działa jako kofaktor, a grupa metylowa jest podawana przez 5-metylotetrahydrofolian, główną postać kwasu foliowego w osoczu, powstałą w wyniku redukcji 5,10-metylenotetrahydrofolanu przez enzym metylenotetraborohydrofolanowy. Z drugiej strony, remisja, która jest aktywna głównie w wątrobie, betaina jest dawcą grupy metylowej, a reakcja jest katalizowana przez beta-transferazę cysteiny (CBS) z udziałem pirydoksalu-5'-fosforanu, pochodnej witaminy B₆. Witamina B₆ konieczne również do konwersji cystationiny w cysteinę i kwas a-ketomasłowy.

Całkowity poziom HZ w osoczu krwi w osoczu krwi (GHG) wzrasta z wiekiem, jest mniejszy u kobiet niż u mężczyzn w wieku rozrodczym i zwiększa się po menopauzie. Głównymi czynnikami determinującymi poziom GHC w osoczu krwi są dieta (spożycie witamin B₁₂, B₆ i kwas foliowy) i czynność nerek; inne mniej wyraźne czynniki to palenie tytoniu, nadciśnienie tętnicze, hipercholesterolemia, wysiłek fizyczny, picie kawy i alkoholu [1,2].

Najczęstszą przyczyną ostrej hiperhomocysteinemii (charakteryzującej się stężeniem OGT na czczo powyżej 100 µmol / L) jest homozygotyczna niewydolność enzymu CBS, który ma około 1 na 335 000 osób w populacji ludzkiej. Osoby dotknięte chorobą rozwijają klasyczny zespół homocystynurii, charakteryzujący się ektopią soczewki oka. choroby szkieletowe, przedwczesne choroby naczyniowe, choroba zakrzepowo-zatorowa i zaburzenia psychiczne. Około 5–10% przypadków ostrej hiperhomocysteinemii wynika z dziedzicznych wad remetylujących [3].

Umiarkowanie wyrażone formy hiperhomocysteinemii (GOC na pusty żołądek od 15 do 100 µmol / l) występują u fenotypowo normalnych ludzi z wadami genetycznymi, nabytymi wadami lub częściej w wyniku połączenia obu. Wrodzone wady związane z umiarkowaną hiperhomocysteinemią powodują około 50% spadek aktywności odpowiednich enzymów, jak w przypadku heterozygotyczności niedoboru PACS lub MTHFR, którego całkowita częstość występowania w populacji wynosi 0,4-1,5% [3]. Inna wrodzona wada związana z 50% spadkiem aktywności enzymu charakteryzuje się obecnością termolabilnego mutanta MTHFR [1,2], co wynika z homozygotycznego podstawienia C dla T w nukleotydzie 677 genu kodującego, który przekształca kodon dla alaniny w odpowiedni dla waliny. Częstość występowania homozygotyczności dla mutacji C677T wynosi od 5% do 20% u osób rasy kaukaskiej. U wszystkich osób z wrodzonymi wadami, które powodują 50% spadek aktywności enzymatycznej, nie wykryto umiarkowanego wzrostu poziomu GHC, co wskazuje, że inne czynniki mogą wpływać na ich fenotypową manifestację, takie jak poziomy folanu we krwi [1, 2].

Przyczynami nabytej hiperhomocysteinemii są niedobory kwasu foliowego, kobalaminy i pirydoksyny (które są niezbędnymi kosubstratami lub kofaktorami metabolizmu HZ), przewlekła niewydolność nerek oraz stosowanie leków oddziałujących z metabolizmem HZ, takich jak teofilina, metotreksat i inne, [1,2].

Około 70% GC w osoczu wiąże się z albuminą, 30% utlenia się do dwusiarczków, a tylko około 1% występuje w postaci wolnej homocysteiny. Aby zmierzyć całkowitą zawartość GHC w osoczu, konieczna jest natychmiastowa deproteinizacja próbek, aby uniknąć jej stopniowego wiązania z białkami osocza i bardzo czułych metod oznaczania. Dlatego przed odkryciem homocysteiny związanej z białkiem diagnoza umiarkowanego wzrostu stężenia w osoczu była niezwykle trudna. Z tego powodu wczesne badania epidemiologiczne dotyczące występowania umiarkowanej hiperhomocysteinemii u zdrowych i chorych pacjentów opierały się na pomiarze poziomu HZ po podaniu doustnym metioniny, co tymczasowo zwiększyło poziom HZ w osoczu. Wraz z wprowadzeniem metod pomiaru HZ we krwi, polegających na przetwarzaniu próbek przez czynniki redukujące, stało się rzeczywiste zmierzenie jej poziomu we krwi na czczo, aby odróżnić różnicę między normalnymi ludźmi a pacjentami z łagodnymi zaburzeniami metabolicznymi. Współczesne metody oznaczania zawartości GC w osoczu krwi obejmują zastosowanie spektroskopii masowej - chromatografii gazowej i wysokorozdzielczej chromatografii cieczowej z detekcją fluorymetryczną lub elektrochemiczną [4]. Ostatnio wprowadzono do sprzedaży zestawy do immunoenzymatycznych testów enzymatycznych, które zmierzą poziom GHC w niewyspecjalizowanych laboratoriach klinicznych [5].

Test obciążenia metioniną

Pomiar stężenia HZ w osoczu po 4 do 8 godzinach po standaryzowanym podawaniu metioniny (3,8 g / m2 powierzchni lub 0,1 g / kg masy ciała) zwiększył różnice między wartościami prawidłowymi iu osób z umiarkowanymi zmianami metabolizmu GC [6-11]. Normalne wartości zawartości GHC u osób zdrowych to wartość przekraczająca górną granicę 95% częstotliwości rozkładu wartości wskaźnika w dowolnej grupie pacjentów, co odpowiada pustemu żołądkowi o wartości około 15 μm Hz / l osocza krwi. Normalne zakresy różnią się znacznie w różnych populacjach, na przykład w populacji z odpowiednim spożyciem witamin, górna granica normalnych wartości może być niższa - 12 µmol / L. Ponieważ seks wpływa na zawartość GHC w osoczu krwi, różne wartości są używane jako wartości normalne u mężczyzn i kobiet. Wartości odniesienia zawartości oHz pod obciążeniem metioniną są mniej szeroko zdefiniowane.

Hiperhomocysteinemia w chorobie miażdżycowo-zakrzepowej

W 1969 roku McCully po raz pierwszy zgłosił obecność wyraźnych zmian miażdżycowych u pacjentów z homocystynurią i zasugerował istnienie patogenetycznego związku między hiperhomocysteinemią a miażdżycą [12]. Kilka badań epidemiologicznych potwierdziło początkową hipotezę McCully'ego, wykazując, że umiarkowana hiperhomocysteinemia jest również związana ze zwiększonym ryzykiem rozwoju choroby tętniczej [1,2].

Studium przypadku

W 1976 r. Wilcken i Wilcken po raz pierwszy wykazali, że pacjenci z chorobą wieńcową mają podwyższone stężenia disiarczków cysteiny w homocysteinie w osoczu po badaniu z obciążeniem metioniną [13]. Wielu innych naukowców zgłosiło wzrost poziomów różnych typów HC przed i po obciążeniu metioniną w grupach pacjentów z zakrzepicą miażdżycową (choroba wieńcowa, mózgowo-naczyniowa i okluzyjna choroba tętnic obwodowych) [1,2].

Dogłębna analiza 27 badań opublikowanych przed 1994 r., Głównie z zastosowaniem metody „kontroli przypadków”, wykazała, że ​​stosunek całkowitych różnic w jakości oceny ryzyka względnego u pacjentów z hiperhomocysteinemią wynosił 1,7 (1,5-1,9 w 95 % przedział ufności) dla choroby wieńcowej, 2,5 (2,0-3,0) dla choroby naczyń mózgowych i 6,8 (2,9-15,8) dla okluzyjnej choroby tętnic obwodowych (14). Dla każdego wzrostu stężenia GHC 5 µmol / L, wzrost ryzyka rozwoju choroby wieńcowej odnotowano o około 40%. Związek hiperhomocysteinemii z chorobą okluzyjną pozostał istotny statystycznie po uwzględnieniu znanych czynników ryzyka, takich jak palenie tytoniu, cholesterol, nadciśnienie i cukrzyca.

Od tego czasu opublikowano wiele badań, z których większość potwierdziła związek hiperhomocysteinemii z chorobami układu krążenia. Wśród nich, wspólne badanie wielu ośrodków z udziałem 750 pacjentów z chorobami naczyniowymi i 800 osób kontrolnych potwierdziło, że hiperhomocysteinemia jest związana z rankingowym ryzykiem chorób naczyniowych, które mogą odpowiadać innym czynnikom ryzyka lub być niezależne od takich jak palenie lub hipercholesterolemia [11]. Ponadto u obu płci poziom GHC był podwyższony u palaczy i pacjentów z nadciśnieniem [11]. Niedawna analiza danych z tego samego badania dodatkowo wykazała 10% spadek stężenia folianów w erytrocytach i witaminie B₆ o 20% w porównaniu z poziomem osób kontrolnych [15]. W przypadku kwasu foliowego wynika to częściowo z wysokiej zawartości GHC. Wręcz przeciwnie, związek między witaminą B₆ a ryzyko patologii naczyniowej było niezależne od poziomu GHC zarówno przed, jak i po obciążeniu metioniną [11].

Badania przekrojowe

Wiele badań wykazało korelację między poziomem GHC a grubością ściany tętnicy, mierzoną metodą ultradźwiękową B u osób bez klinicznych objawów miażdżycy. Stwierdzono zależność między poziomem HZ a stopniem miażdżycy tętnic aorty, tętnic szyjnych, tętnic wieńcowych i obwodowych [1,2].

Do tej pory opublikowano 14 artykułów na temat prospektywnego badania zależności między poziomem GHC a ryzykiem rozwoju chorób układu krążenia u osób zdrowych w momencie pierwszego badania. Wyniki tych badań są sprzeczne. Siedmiu z nich wykazało statystycznie istotny związek hiperhomocysteinemii z ryzykiem przyszłych zdarzeń sercowo-naczyniowych, ale u 7 innych nie było możliwe wykazanie takiej zależności (Tabela 1).

Badania prospektywne (grupa „kontrola przypadków”) poziomów zawartości homocysteiny w osoczu krwi i ryzyko powstawania chorób miażdżycowo-zakrzepowych u zdrowych osób

Choroba wieńcowa serca u osób w podeszłym wieku.-1996.- P. 83

# Pozytywny = statystycznie istotny związek wysokiej homocysteinemii ze zwiększonym ryzykiem zakrzepicy tętniczej.

* Pacjenci zarejestrowani w latach 1986-1987; przyczynę śmierci ustalono podczas sekcji zwłok przed 1989 r. i badania wszystkich pacjentów wypisanych ze szpitala

szpitale do 31 grudnia 1990 r.

** Pacjenci zarejestrowani między grudniem 1973 r. A lutym 1976 r.; obserwację zawału mięśnia sercowego bez zgonu przeprowadzono przed 28 lutego 1982 r.; pacjenci, którzy zmarli na zawał mięśnia sercowego przed 31 grudnia 1990 r

W prospektywnym badaniu pacjentów z rozpoznaną chorobą wieńcową tętnic wykazano silną rangę i statystycznie istotną zależność między GHC a całkowitą śmiertelnością, która nie była zależna od innych czynników ryzyka [16]. Gdy choroby sercowo-naczyniowe były przyczyną śmierci, stosunek poziomu GHC do śmiertelności był jeszcze większy. Analiza według podgrup nie wykazała związku z wiekiem, płcią, poziomem cholesterolu w surowicy, paleniem, ciśnieniem krwi i zawartością kreatyniny w surowicy. W badaniu na 337 pacjentach z toczniem układowym, Petri i in. [17] stwierdzili, że wysokie stężenia GHC były istotnie związane z udarem (współczynnik różnicy 2,24; 95% przedział ufności 1,22–4,13) i zdarzeniami zakrzepicy tętniczej (3,71; 1,96–7,13). Zależność pozostała istotna statystycznie po uwzględnieniu zidentyfikowanych czynników ryzyka.

U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek poziom HRC był znacznie zwiększony. U pacjentów po dializie otrzewnowej lub hemodializie wykazano, że współczynniki ryzyka dla pacjentów nie będących ofiarami śmiertelnych i śmiertelnych z chorobami układu sercowo-naczyniowego wynosiły: od 3,0 do 4,4, z poziomem GHC w górnej ćwiartce rozkładu częstotliwości i przy poziomie GHC w trzech najniższych rozkład ćwiartek [18]. Względne ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych, w tym zgonu, wzrosło o 1% na każdy μmol / l wzrostu stężenia GHC (regresja rangowa 1.01; z 95% przedziałem ufności 1.00-1.01) [19].

Wreszcie, prospektywne badanie zależności między hiperhomocysteinemią a ryzykiem choroby tętniczej u zdrowych osób po randomizacji dało sprzeczne wyniki. Wśród możliwych wyjaśnień różnic można wymienić: wpływ czynników dziedzicznych, różnice w żywieniu i różne profile ryzyka sercowo-naczyniowego.

Badanie nieprawidłowości genetycznych wymiany homocysteiny za pomocą „kontroli przypadków”

Dwa badania wykazały, że u osób z heterozygotycznymi mutacjami genu CBS nie wykryto zwiększonego ryzyka rozwoju chorób sercowo-naczyniowych [20, 21]. Natomiast homozygotyczna niewydolność CBS (homozygotyczna mutacja C677T MTHFR) jest związana z trzykrotnym wzrostem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych [21]. Następnie opublikowano kilka dodatkowych badań dotyczących tempa mutacji C677T enzymu MTHFR w chorobach układu krążenia. Dogłębna analiza nie ujawniła żadnych różnic między pacjentami a osobami kontrolnymi, ani w częstości alleli, ani w częstości występowania zmutowanych homozygot [22,23].

Brak powiązań między czynnikami genetycznymi hiperhomocysteinemii a ryzykiem sercowo-naczyniowym jest w oczywisty sposób sprzeczny z wynikami badań hiperhomocysteinemii z zastosowaniem metody kontroli przypadków chorób układu krążenia. Pojawiły się pewne wyjaśnienia tego [1], ale ten paradoks kwestionuje hipotezę o istnieniu związku przyczynowego między hiperhomocysteinemią a chorobami układu krążenia.

Hiperhomocysteinemia w zakrzepicy żylnej

Studium przypadku

Związek umiarkowanej hiperhomocysteinemii z zakrzepicą żylną wykazali Falcon i in. w 1994 r. [8], podczas gdy wrodzone lub nabyte przyczyny trombofilii zostały wykluczone. U wszystkich oprócz jednego z tych pacjentów wykluczono nabyte przyczyny hiperhomocystynemii (niedobór folianów i witaminy B).₁₂ ). Po podaniu doustnym metioniny wykryto większą liczbę pacjentów z nieprawidłowym metabolizmem GHC niż przy bezpośrednim pomiarze jej poziomu w surowicy krwi na czczo. W 1995 r. Opublikowano dane na temat związku między hiperhomocysteinemią a zakrzepicą żylną u pacjentów z nawracającą zakrzepicą żył w wywiadzie [24]. W tym badaniu wykazano podobne możliwości diagnostyczne do oznaczania GHG na czczo i po obciążeniu metioniną. Należy jednak zauważyć, że wyniki tych dwóch metod nie zawsze pokrywały się: u niektórych pacjentów stwierdzono nieprawidłową zawartość GHC po obciążeniu metioniną, a poziom GHC był prawidłowy i odwrotnie. Tak więc w tym badaniu wykazano, że połączenie dwóch testów wykazało większą liczbę pacjentów z zaburzonym metabolizmem GTC niż każdy test oddzielnie. Dlatego do badań laboratoryjnych nad trombofilią konieczne jest zmierzenie poziomu GHC w osoczu zarówno przed, jak i po podaniu doustnym metioniny [10]. Później częste występowanie hiperhomocysteinemii stwierdzono u pacjentów z pierwszymi objawami zakrzepicy żył głębokich kończyn dolnych [25,26]. W przeciwieństwie do zakrzepicy tętniczej, histogramy rozkładu częstości poziomów GHC, uzyskane przez badanie zależności GHC od ryzyka zakrzepicy głębokich żył kończyn dolnych, wskazują na istnienie efektu progowego [24]. Ostatnio wykazano, że stosunek różnic u pacjentów z zakrzepicą żylną z hiperhomocysteinemią wynosi 2,5 [27,28].

To, czy hiperhomocysteinemia jest związana ze zwiększonym ryzykiem rozwoju tylko zakrzepicy żylnej lub w połączeniu z innymi wrodzonymi czynnikami ryzyka, pozostaje przedmiotem kontrowersji, chociaż większość faktów sugeruje obecnie, że ryzyko zakrzepicy związanej z hiperhomocysteinemią jest niezależne od występowania anomalii w naturalnym systemie przeciwzakrzepowym. W trzech artykułach wykazano, że hiperhomocysteinemia jest związana z zakrzepicą żył nawet po wykluczeniu z analizy pacjentów ze znanymi wrodzonymi czynnikami ryzyka, takimi jak niedobór naturalnych inhibitorów krzepnięcia i oporność na czynnik V Leiden [8,25,26] (Tabela 2).

Badanie hiperhomocysteinemii z zastosowaniem „kontroli przypadków” w zakrzepicy żylnej.

Liczba z hiperhomocysteinemią

# Pozytywny = statystycznie istotny związek wysokiego poziomu homocysteiny w osoczu ze zwiększonym ryzykiem zakrzepicy tętniczej.

W prospektywnym wspólnym badaniu wielu ośrodków medycznych wykazano ostatnio, że ryzyko nawrotu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej jest wyższe u pacjentów z hiperhomocysteinemią niż u pacjentów z prawidłowym poziomem GHC [32].

Badanie z zastosowaniem „kontroli przypadków” w genetycznych zaburzeniach metabolicznych HZ

U pacjentów z zakrzepicą żylną częstość występowania homozygotycznego mutanta C677T MTHFR wśród pacjentów i osób z grupy kontrolnej jest taka sama [2].

Czy hiperhomocysteinemia jest czynnikiem ryzyka zakrzepicy tętniczej i żylnej?

Wykazanie związku między hiperhomocysteinemią a zakrzepicą ujawnia się głównie za pomocą technologii kontroli przypadków i badań przekrojowych, które konsekwentnie pokazują, że pacjenci z epizodami zarostowej tętnicy lub żył mają wyższy poziom GHC niż osoby zdrowe. Jednak prospektywne badania osób zdrowych na początku badania przyniosły sprzeczne wyniki.

Ponadto badania te potwierdzają koncepcję, że hiperhomocysteinemia jest przyczynowo związana z rozwojem zdarzeń zakrzepowo-zatorowych. Aby rozwiązać problem hiperhomocysteinemii jako niezależnego czynnika ryzyka rozwoju tętniczych i żylnych chorób zakrzepowych, potrzebne są badania prospektywne z zastosowaniem leków obniżających poziom OHz w osoczu krwi.

W badaniach z zastosowaniem metody „kontroli przypadków” i badania „przekroju” wykazano wcześniej, że słaba lub umiarkowana hiperhomocysteinemia jest związana ze zwiększonym ryzykiem zakrzepicy tętniczej i żylnej. Z drugiej strony potrzebne są dalsze badania, aby jednoznacznie określić, czy hiperhomocysteinemia jest przyczynowym czynnikiem ryzyka zakrzepicy, zwłaszcza żylnej. Jednocześnie prospektywne badania populacyjne lepiej ujawniają związek między wysokimi poziomami GHC a objawami zakrzepicy. Najważniejsze są randomizowane badania z użyciem placebo, a także metoda podwójnie ślepej oceny skuteczności witamin pod kątem ryzyka zakrzepicy. Pozwoli to ustalić, czy związek między hiperhomocysteinemią a zakrzepicą jest przyczynowy [28], ale również da impuls do zapobiegania powikłaniom zakrzepowo-zatorowym.

Hiperhomocysteinemia

Hiperhomocysteinemia jest stanem patologicznym, którego terminowa diagnoza w większości przypadków pozwala przepisać proste, tanie, skuteczne i bezpieczne leczenie, które zmniejsza ryzyko wielu zagrażających życiu chorób i powikłań dziesiątki razy.

Homocysteina jest produktem przemiany metioniny, jednego z ośmiu niezbędnych aminokwasów. Kofaktorami konwersji szlaków metabolicznych metioniny w organizmie są witaminy, z których najważniejsze to kwas foliowy (B9), pirydoksyna (B6), cyancobalamina (B12) i ryboflawina (B1).

Homocysteina ma wyraźny wpływ toksyczny na komórkę. Aby chronić komórki przed szkodliwym działaniem homocysteiny, istnieją specjalne mechanizmy usuwania jej z komórki do krwi. Jeśli nadmiar homocysteiny pojawia się w organizmie, gromadzi się we krwi, a wewnętrzna powierzchnia naczyń krwionośnych staje się głównym miejscem szkodliwego działania tej substancji. Hiperhomocysteinemia prowadzi do uszkodzenia i aktywacji komórek śródbłonka (komórek wyściółki naczyń krwionośnych), co znacznie zwiększa ryzyko zakrzepicy. Wysokie poziomy homocysteiny powodują „stres oksydacyjny”, zwiększają agregację płytek i powodują aktywację kaskady krzepnięcia, co prowadzi do zależnych od śródbłonka zaburzeń rozszerzenia naczyń i stymulacji proliferacji komórek mięśni gładkich.

Zatem hiperhomocysteinemia ma niekorzystny wpływ na mechanizmy regulacji napięcia naczyniowego, metabolizmu lipidów i kaskady krzepnięcia, rozwoju różnych chorób naczyniowych.

Przyczyny zwiększonego poziomu homocysteiny we krwi

Najczęstszymi przyczynami podwyższonego poziomu homocysteiny są stany niedoboru witamin - brak kwasu foliowego i witamin B6, B12 i B1. Jedną z głównych przyczyn stanów niedoboru witamin są choroby przewodu pokarmowego, którym towarzyszy naruszenie wchłaniania witamin (zespół złego wchłaniania).

Spożywanie dużych ilości kawy (ponad 6 filiżanek dziennie) jest jednym z czynników, które zwiększają poziom homocysteiny we krwi.

Palacze mają zwiększoną tendencję do hiperhomocysteinemii.

Spożywanie niewielkich ilości alkoholu może obniżyć poziom homocysteiny, a duże ilości alkoholu przyczyniają się do wzrostu homocysteiny we krwi.

Poziom homocysteiny często wzrasta wraz z siedzącym trybem życia. Umiarkowane ćwiczenia pomagają zmniejszyć poziom homocysteiny z hiperhomocysteinemią.

Szereg leków (metotreksat, leki przeciwdrgawkowe, podtlenek azotu, metformina, antagoniści receptora H2, aminofilina) wpływa na poziomy homocysteiny.

Działania niepożądane mogą mieć hormonalne środki antykoncepcyjne. Dane te nie potwierdzają jednak wszystkich badaczy.

Niektóre choroby współistniejące (niewydolność nerek, choroby tarczycy, cukrzyca, łuszczyca i białaczka) przyczyniają się do wzrostu poziomów homocysteiny.

Ważną przyczyną hiperhomocysteinemii są dziedziczne nieprawidłowości enzymów zaangażowane w metabolizm metioniny. Aby przekształcić nadmiar homocysteiny w metioninę, potrzebne są wysokie stężenia aktywnej postaci kwasu foliowego. Homozygotyczna mutacja genu reduktazy metylotetrahydrofolianowej zmniejsza aktywność enzymu o 50%, co powoduje utrzymującą się umiarkowaną hiperhomocysteinemię. Inną częstą wadą genetyczną prowadzącą do hiperhomocysteinemii jest mutacja genu cystationesintase. Homozygotyczna mutacja tego genu prowadzi do ciężkich zmian naczyniowych w młodym wieku i wczesnej śmierci pacjentów z miażdżycą tętnic i powikłaniami zakrzepowymi.

Hyperhomocysteinemia Diseases

Choroby układu krążenia

Do tej pory patologia układu sercowo-naczyniowego pozostaje główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności wśród ludności na całym świecie. Homocysteina jest niezależnym markerem wysokiej śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych, porównywalnej z hipercholesterolemią i wysokim ciśnieniem krwi.

Badania przeprowadzone na ogromnych kohortach dziesiątek tysięcy osób przekonująco demonstrują rolę podwyższonego poziomu homocysteiny jako niezależnego czynnika ryzyka miażdżycy, jej powikłań zakrzepowych, choroby wieńcowej, udarów, niedokrwiennych chorób naczyniowych kończyn dolnych, zakrzepicy żylnej, rozwoju restenozy tętnic po angioplastyce. Co więcej, wiele badań wykazało zmniejszenie ryzyka powiązanych chorób lub powikłań podczas stosowania terapii, która zmniejsza poziom homocysteiny.

Według badań klinicznych wzrost stężenia homocysteiny w osoczu o 5 µmol / L zwiększa ryzyko chorób sercowo-naczyniowych i całkowitej śmiertelności o 1,3-1,7 razy (normalna zawartość homocysteiny wynosi 5–15 µmol / l u mężczyzn, 5–12 µmol / l u kobiet).
Ogólny wzrost ryzyka chorób spowodowanych hiperhomocysteinemią dla ryzyka sercowo-naczyniowego wynosi 70%, ryzyko wystąpienia zmian naczyniowo-mózgowych wynosi 150%, a ryzyko niedrożności naczyń obwodowych zwiększa się 6-krotnie. Omówiono związek hiperhomocysteinemii z rozwojem otępienia starczego (choroba Alzheimera).

Patologia ciąży

Mikrozakrzep i upośledzone mikrokrążenie prowadzą do wielu powikłań położniczych. Zaburzenia wszczepiania i krążenie płodowo-łożyskowe prowadzą do niepowodzenia rozrodczego - poronienia i niepłodności z powodu wad wszczepienia zarodka. W późniejszych stadiach ciąży hiperhomocysteinemia jest przyczyną przewlekłej niewydolności łożyska i przewlekłego niedotlenienia płodu. Prowadzi to do narodzin dzieci o niskiej masie ciała i zmniejszonych rezerwach czynnościowych, rozwoju powikłań okresu noworodkowego.

Hiperhomocysteinemia może być jedną z przyczyn uogólnionej mikroangiopatii w drugiej połowie ciąży, objawiającej się późną toksykozą (stan przedrzucawkowy) z rozwojem ciężkich, często niekontrolowanych stanów, czasami wymagających wczesnego porodu. Narodzinom niedojrzałego wcześniaka w tych przypadkach towarzyszy wysoka śmiertelność niemowląt i częste powikłania u noworodków.

Homocysteina przechodzi swobodnie przez łożysko i może mieć działanie teratogenne i fetotoksyczne. Udowodniono, że hiperhomocysteinemia jest jedną z przyczyn wad rozwojowych płodu (w szczególności bezmózgowie i bifida kręgosłupa).

Hiperhomocysteinemii może towarzyszyć rozwój wtórnych reakcji autoimmunologicznych i jest obecnie uważany za jedną z przyczyn zespołu antyfosfolipidowego. Czynniki autoimmunologiczne mogą zakłócać normalny rozwój ciąży i po wyeliminowaniu wysokiego poziomu homocysteiny.

Diagnoza hiperhomocysteinemii

Aby zdiagnozować hiperhomocysteinemię, określa się poziom homocysteiny we krwi. Czasami stosuje się testy obciążeniowe z metioniną (oznaczanie poziomu homocysteiny na czczo i po załadowaniu metioniną). W przypadku wykrycia wysokiego poziomu homocysteiny we krwi konieczne jest przeprowadzenie testów, które mogą wykryć inne czynniki ryzyka rozwoju powikłań naczyniowych i położniczych.

Badanie zawartości homocysteiny można przeprowadzić jako badanie przesiewowe u praktycznie zdrowych osób, aby zidentyfikować grupy o podwyższonym ryzyku rozwoju chorób sercowo-naczyniowych i podjąć środki zapobiegawcze w celu zmniejszenia tego ryzyka.

Analiza homocysteiny jest przydatna w cukrzycy z jej tendencją do powikłań naczyniowych.

Biorąc pod uwagę powagę możliwych skutków hiperhomocji w czasie ciąży, zaleca się sprawdzenie poziomu homocysteiny u wszystkich kobiet przygotowujących się do ciąży.

Obowiązkowe jest określenie poziomu homocysteiny u pacjentów z wcześniejszymi powikłaniami położniczymi oraz u kobiet, u których krewni mieli udary, zawały serca i zakrzepicę przed ukończeniem 45-50 lat.

Leczenie hiperhomocysteinemii

Po wykryciu hiperhomocysteinemii wykonuje się specjalnie dobraną terapię wysokimi dawkami kwasu foliowego i witamin z grupy B (B6, B12, B1).

Ponieważ stan niedoboru witaminy jest często związany z upośledzeniem wchłaniania witamin w przewodzie pokarmowym, leczenie zwykle rozpoczyna się od domięśniowego podania witamin z grupy B. Po obniżeniu poziomu homocysteiny do normy (5-15 μmol / l), zaleca się utrzymanie dawek witamin na os..

Takie leczenie charakteryzuje się brakiem efektów ubocznych, a ponadto jest nieporównywalnie tańsze niż farmakoterapia takich czynników ryzyka, jak nadciśnienie i hiperlipidemia.

Hiperhomocysteinemia

Hiperhomocysteinemia jest złożonym zjawiskiem występującym w organizmie człowieka z udziałem różnych czynników, w tym genetycznych, które wpływają na niektóre procesy w naczyniach.

Co to jest hiperhomocysteinemia

Hyperhomocysteinemia implikuje dużą ilość określonej substancji homocysteiny we krwi. Zwykle powstaje z jednego z niezbędnych aminokwasów metioniny, następnie zachodzi niezbędna naturalna restrukturyzacja i odwrotny rozwój, po czym ponownie uzyskuje się metioninę.

Gdy wystąpi nieplanowana awaria, zawartość tego składnika we krwi zaczyna rosnąć, co ma niepożądany wpływ na naczynia krwionośne. Powoduje to szereg patologii w układzie sercowo-naczyniowym, co jest również punktem ujemnym podczas ciąży, ponieważ napływ składników odżywczych do płodu jest zaburzony.

Wykonaj badanie krwi w celu wykrycia obecności lub wyraźnej skłonności do hiperhomocysteinemii, zwłaszcza jeśli planujesz ciążę.

Przeciętnie krew zawiera 5-15 mmol / l homocysteiny. Zwiększenie tej wartości nawet o 5 jednostek nie przebiega bez śladu, a przy wartości 100 mmoli / lw ścianach naczyń krwionośnych warstwa wyściełająca je od wewnątrz jest uszkodzona, co powoduje tworzenie mikrozakrzepów i upośledzenie krążenia tego płynu, który niesie życie. Takie odchylenia przyczyniają się do pojawienia się problemów z naczyniami krwionośnymi, w tym miażdżycy tętnic, rozwoju udarów i innych patologii, które mogą być niebezpieczne w czasie ciąży.

Przyczyny

Dzięki swojej strukturze homocysteina nie jest białkiem, a pożywienie jest absolutnie niemożliwe. Jego zwiększona wartość może być spowodowana zmniejszeniem spożycia kwasu foliowego i witamin z grupy B: pirydoksyny (B6), cyjanokobalaminy (B12), tiaminy (B1). To w tych substancjach ten składnik plazmy musi powrócić do użytecznej metioniny. Ich niedobór jest pierwszą przyczyną tej patologii, w zależności od diety i pracy nerek.

Aby nie zakłócać konwersji homocysteiny do metioniny, ta rezerwa witamin musi być stale uzupełniana.

Leki

Chociaż niektóre leki mogą również powodować wzrost tej substancji:

• metotreksat, antagonista kwasu foliowego;
• leki przyjmowane na choroby autoimmunologiczne;
• leki przeciwdrgawkowe.

Przyjmowanie wielu leków może zmniejszyć poziom homocysteiny we krwi, co może powodować hiperhomocysteinemię lub skłonność do niej.

Sposób życia

Ustalono, że tendencja do hiperhomocysteinemii występuje również, gdy:

• pij więcej niż 6 filiżanek kawy dziennie;
• prowadzić siedzący tryb życia;
• nadużywać alkoholu;
• palić;
• stosować niektóre rodzaje hormonalnych doustnych środków antykoncepcyjnych;
• stosować leki hamujące kwas foliowy;
• z chorobami nerek, tarczycy, cukrzycy, łuszczycy, białaczki.

Wyraźna skłonność

Ludzie mają wyraźną tendencję do hiperhomocysteinemii:

• z dziedzicznymi anomaliami enzymów biorących udział w procesie metioniny;
• zaburzenia genowe w tym obszarze;
• z obecnością nadciśnienia;
• cierpi na wysoki poziom cholesterolu;
• którzy w rodzinie mają krewnych, którzy doznali udaru, zawału serca lub zakrzepicy w wieku 45-50 lat.

Problem ten jest szczególnie dotkliwy w ginekologii i położnictwie, ponieważ jeśli prawidłowo podejdziesz do czasu planowania poczęcia, zwiększysz swoje szanse na zdrowe dziecko.

Objawy i skutki podczas ciąży

Hiperhomocysteinemia podczas ciąży z powodu zaburzeń krążenia powoduje wiele powikłań we wczesnym okresie:

• samoistne poronienie;
• zerwanie łożyska;
• gestosis;
• zaburzenia lub zatrzymanie wzrostu zarodka.

W późniejszych terminach może być:

• niedotlenienie płodu;
• wady jego rozwoju;
• narodziny dziecka o małej masie ciała i różnych komplikacjach;
• śmierć płodu dziecka;
• rozwój zakrzepicy, choroba zakrzepowo-zatorowa.

Hiperhomocysteinemia w czasie ciąży może powodować szereg powikłań, dlatego warto przejść odpowiednie badanie krwi, aby wykazać tendencję do choroby lub jej obecności nawet na etapie planowania.

Na etapie planowania ciąży ta patologia może być przyczyną niepłodności, ponieważ może powodować wady, które uniemożliwiają normalną implantację zarodka do endometrium.

Aby uniknąć wszystkich powyższych problemów, przed zajściem w ciążę konieczne jest wykonanie badania krwi nie tylko w przypadku zakażeń i chorób układu rozrodczego, ale także poziomu homocysteiny. Ponieważ objawy hiperhomocysteinemii są prawie niemożliwe do wyśledzenia, tylko analityk jest w stanie wykryć podobną awarię w organizmie.

Takie badanie jest szczególnie zalecane dla pacjentów, którzy w przeszłości już mieli podobne nieprawidłowości w ciąży i są podatni na hiperhomocysteinemię.

Leczenie hiperhomocysteinemii

Przy całej złożoności procesów występowania tego problemu leczenie hiperhomocysteinemii nie jest dużym problemem dla lekarzy. Jego główna zasada: stosowanie dużych dawek składników odżywczych. Biorąc pod uwagę specyfikę ich braku, oczywiste jest, że absorpcja tych środków w żołądku może zostać zaburzona.

Średni schemat leczenia hiperhomocysteinemii jest następujący:

• kwas foliowy podaje się 3-4 g dziennie, według kursów, kilka razy w roku według uznania lekarza;
• witaminy B6, B12, B1 są wytwarzane przez 10-20 wstrzyknięć.

Kiedy z analizą kontrolną wskaźnik homocysteiny osiąga 5-15 mmol / ml, zmienia się na dawki podtrzymujące w tabletkach. Cały proces medyczny jest kontrolowany przez lekarza i, jeśli to konieczne, przez niego korygowany.

Podczas ciąży niewielka dawka aspiryny jest czasami przepisywana przez nadzorującego ginekologa.

Terminowa diagnoza hiperhomocysteinemii i wyznaczenie tych prostych, tanich, skutecznych i bezpiecznych środków, dziesiątki razy zmniejsza ryzyko wielu zagrażających życiu chorób i powikłań.

Skonsultuj się z lekarzem i przepisz leczenie hiperhomocysteinemii.

Cechy odżywcze hiperhomocysteinemii

Aby skonsolidować pozytywny wynik i utrzymać homocysteinę na odpowiednim poziomie, lekarze mogą zalecić specjalną dietę, która zakłada wykluczenie takich produktów z diety:

• kawa, herbata (czarna i zielona);
• twaróg, produkty mleczne;
• gryka;
• czerwone mięso (wołowina, wieprzowina, jagnięcina);
• ograniczenie spożycia zbóż - nie więcej niż jedna łyżka zbóż dziennie.

Wprowadź do swojego menu produkty, które są bogate w powyższe witaminy:

• szpinak, sałatka;
• zielona fasola;
• kalafior, brokuły;
• dynia, marchewka, persimmon;
• ryby;
• mięso drobiowe.

Po otrzymaniu wystarczającej ilości określonego kompleksu witamin, homocysteina będzie w bezpiecznym stężeniu i nie będzie wymagane specjalne leczenie.

Wniosek

Hiperhomocysteinemia jest dość niebezpieczną chorobą, która zagraża życiu dziecka w czasie ciąży lub zakłóca proces zapłodnienia. Według statystyk większość dziewcząt, które nadużywają, na przykład kawy lub palenia, ma tendencję do hiperhomocysteinemii. Objawy hiperhomocysteinemii nie są wyraźne, diagnoza implikuje testowanie. Na pewno warto to robić na etapie planowania ciąży. Leczenie hiperhomocysteinemii oznacza nasycenie dobroczynnymi składnikami, które można utrzymać przez włączenie niektórych pokarmów do diety.

Hiperhomocysteinemia. Powody. Objawy Diagnoza Leczenie

Hiperhomocysteinemia jest procesem wieloczynnikowym obejmującym mechanizmy genetyczne i niegenetyczne. Przyczyny hiperhomocysteinemii mogą być dziedziczne i nabyte. Czynniki dziedziczne można podzielić na niedobór enzymów i niedobór transportu.

Homocysteina powstaje z metioniny w reakcjach transmetylenowych. Kluczowymi enzymami w szlaku metabolicznym homocysteiny są enzymy beta-syntetazy cystoioniny i reduktazy metylenotetrahydrofolianowej (MTHFR) w obecności kofaktorów pirydoksyny i cyjanokobalaminy oraz, jako substrat, kwas foliowy. W wyniku mutacji genowej aktywność tych enzymów zmniejsza się, a szlak metaboliczny transformacji homocysteiny jest zaburzony, a jego zawartość w osoczu wzrasta.

Spadek zawartości pirydoksyny, cyjanokobalaminy i kwasu foliowego w żywności powoduje hiperhomocysteinemię nie tylko u nosicieli homozygotycznych, ale także u osób bez mutacji genu MTHFR.

Normalna zawartość homocysteiny w osoczu wynosi 5–16 µmol / L. Zwiększeniu poziomu homocysteiny do 100 µmol / l towarzyszy homocysteinuria.

Hiperhomocysteinemia i wady w rozwoju ośrodkowego układu nerwowego zarodka są dobrze zbadane i wyjaśniają, w jaki sposób i dlaczego leczenie kwasem foliowym może zmniejszyć ich występowanie. Hiperhomocysteinemia jest związana z taką patologią położniczą, jak nawracająca wczesna utrata ciąży, wczesne wystąpienie stanu przedrzucawkowego, odstawienie łożyska, opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego. Jednocześnie I. Martinelli i in. (2000) nie znaleźli związku między późną śmiercią płodu a hiperhomocysteinemią.

Uważa się, że hiperhomocysteinemia może powodować uszkodzenie śródbłonka z powodu upośledzonych reakcji redoks, zwiększonych wolnych rodników i obniżonego poziomu tlenku azotu ze względu na wpływ na aktywację czynników krzepnięcia (czynnik tkankowy i czynnik XII) i / lub inhibitory krzepnięcia krwi.

Hiperhomocysteinemia jako czynnik etiologiczny niedoboru rozrodczego w trombofilii

W ostatnich latach istnieją dowody na istotną rolę hiperhomocysteinemii w patogenezie powikłań mikrokrążenia i zakrzepicy w różnych chorobach, w tym w praktyce położniczej. Hiperhomocysteinemia jest obecnie uważana za czynnik ryzyka wielu powikłań położniczych, takich jak nawracające poronienie, niepłodność spowodowana wadami wszczepienia, gestoza, przedwczesne oderwanie normalnie położonego łożyska, przedporodowa śmierć płodu, zakrzepica i zatorowość. Wraz z innymi zaburzeniami metabolicznymi hiperhomocysteinemia jest niezależnym czynnikiem ryzyka rozwoju zarówno miażdżycy, jak i różnych powikłań związanych z zakrzepicą.

Homocysteina jest aminokwasem zawierającym siarkę, który jest syntetyzowany w organizmie z niezbędnego aminokwasu metioniny poprzez reakcję transmetylacji, przy czym metionina jest najpierw przekształcana w „aktywną” metioninę. Następnie grupa metylowa z metioniny jest przenoszona do związku, który jest metylowany, tworząc S-adenozylomocysteinę. Powstała homocysteina może być przekształcona z powrotem w metioninę, albo przez ponowną metylację, albo przez transsulfurację do cysteiny.

Homocysteina nie jest strukturalnym elementem białek i dlatego nie wchodzi do organizmu z pożywieniem. Jego jedynym źródłem jest metionina. Szlaki metabolizmu homocysteiny wymagają udziału witamin (kwas foliowy, witaminy B₆ i B₁₂, dinukleotydy flawinowo-adeninowe) jako kofaktory lub substraty enzymów. Aby przekształcić nadmiar homocysteiny w metioninę, potrzebne są wysokie stężenia aktywnej postaci kwasu foliowego, 5-metylotetrahydrofolanu. Głównym enzymem, który przekształca kwas foliowy w jego aktywną postać, jest reduktaza metylenotetrahydrofolianowa 5.10. Enzym syntetaza cystationinowa (CBS) jest wymagany do konwersji homocysteiny do cysteiny w reakcji transsulfuracji. Kofaktorem CBS jest fosforan pirydoksalu (witamina B₆).

Wewnątrzkomórkowy metabolizm homocysteiny.

Jeśli niemożliwe jest pełne ponowne homilizowanie homocysteiny lub przekształcenie jej w cysteinę, rozwija się stan hiperhomocysteinemii.

Sama hiperhomocysteinemia jest procesem wieloczynnikowym, obejmującym genetyczne i niegenetyczne aspekty metabolizmu homocysteiny. Normalna zawartość homocysteiny w osoczu krwi wynosi 5-12 µmol / l. Nieznaczny stopień hiperhomocysteinemii wynosi 15-30 µmol / l, średni stopień - 31-100 µmol / l. i ciężkie ponad 100 µmol / l.

Podczas życia stężenie homocysteiny we krwi stopniowo wzrasta. Przed okresem dojrzewania poziom homocysteiny u chłopców i dziewcząt jest mniej więcej taki sam (około 5 µmol / L). W okresie dojrzewania poziom homocysteiny wzrasta do 6-7 µmol / l, u chłopców wzrost ten jest wyraźniejszy niż u dziewcząt. U dorosłych poziom homocysteiny waha się w granicach 10-11 μmol / ml, u mężczyzn odsetek ten jest zazwyczaj wyższy niż u kobiet. Wraz z wiekiem poziom homocysteiny stopniowo wzrasta, a u kobiet wskaźnik tego wzrostu jest wyższy niż u mężczyzn. Stopniowy wzrost poziomu homocysteiny z wiekiem tłumaczy się zmniejszeniem czynności nerek i wyższym poziomem homocysteiny u mężczyzn - większą masą mięśniową.

Poziom homocysteiny we krwi może wzrastać z wielu powodów. Jednym z czynników jest zwiększone spożycie metioniny z pożywienia. Dlatego w czasie ciąży dodatkowe wyznaczanie tabletek metioniny, nadal praktykowane przez niektórych lekarzy, powinno być wykonywane ostrożnie i pod kontrolą poziomu homocysteiny. Najczęstszymi przyczynami podwyższonego poziomu homocysteiny są stany niedoboru witamin. Ciało jest szczególnie wrażliwe na brak kwasu foliowego i witamin B₆, W₁₂ i B₁. Palacze mają zwiększoną tendencję do hiperhomocysteinemii. Spożywanie dużych ilości kawy jest jednym z najsilniejszych czynników przyczyniających się do zwiększenia poziomu homocysteiny we krwi. Dla osób, które piją więcej niż 6 filiżanek kawy dziennie, poziom homocysteiny jest o 2-3 µmol / l wyższy niż u osób nie pijących kawy. Zakłada się, że negatywny wpływ kofeiny na poziom homocysteiny jest związany ze zmianą funkcji nerek, az drugiej strony poprzez interakcję z witaminą B₆ (zmniejszając jego poziom). Poziom homocysteiny często wzrasta wraz z siedzącym trybem życia. Umiarkowane ćwiczenia pomagają zmniejszyć poziom homocysteiny z hiperhomocysteinemią. Spożywanie niewielkich ilości alkoholu może obniżyć poziom homocysteiny, a duże ilości alkoholu przyczyniają się do wzrostu homocysteiny we krwi (hamowanie syntetazy metioninowej z aldehydem octowym, spadek poziomu folanu, witaminy B₁₂ i / lub B₆).

Poziom homocysteiny wpływa na przyjmowanie wielu leków. Ich mechanizm działania może być związany z wpływem na działanie witamin, na wytwarzanie homocysteiny, na funkcjonowanie nerek i na poziom hormonów. Szczególnie ważne są metotreksat (antagonista kwasu foliowego, często stosowany w leczeniu łuszczycy), leki przeciwdrgawkowe (fenytoina itp., Opróżniające rezerwy kwasu foliowego w wątrobie), podtlenek azotu (lek stosowany podczas znieczulenia i łagodzenia bólu podczas porodu, dezaktywuje witaminę B₁₂), metformina (lek stosowany w leczeniu cukrzycy i zespołu policystycznych jajników) i antagoniści H₂-receptory (wpływają na wchłanianie witaminy B)₁₂) aminofilina (hamuje aktywność witaminy B)₆, często stosowany w szpitalach położniczych w leczeniu gestozy). Hormonalne środki antykoncepcyjne mogą niekorzystnie wpływać na poziom homocysteiny, ale nie zawsze tak jest. Innym czynnikiem przyczyniającym się do wzrostu poziomów homocysteiny są pewne współistniejące warunki. Najważniejsze z nich to stany niedoboru witamin i niewydolność nerek. Choroby tarczycy, cukrzyca, łuszczyca i białaczka mogą przyczynić się do znacznego wzrostu poziomu homocysteiny we krwi. Jedną z głównych przyczyn niedoboru witamin prowadzących do hiperhomocysteinemii są choroby przewodu pokarmowego, którym towarzyszy naruszenie wchłaniania witamin (zespół złego wchłaniania). Tłumaczy to większą częstość powikłań naczyniowych w obecności przewlekłych chorób przewodu pokarmowego, a także fakt, że gdy₁₂-niedoborem witamin często przyczyną śmierci nie jest niedokrwistość, ale udary i zawały serca.

Udział homocysteiny w rozpoczęciu zakrzepicy

Z funkcjonalnym niedoborem enzymu lub zmniejszeniem ilości witaminy B₁₂ homocysteina nie jest jeszcze wyeliminowana poza komórką, ale jest narażona na działanie enzymu CBS z katalitycznym udziałem witaminy B₆ i poprzez związek pośredni cystationina jest nieodwracalnie przekształcana w cysteinę. Jeśli obie reakcje nie zachodzą w komórce, homocysteina jest eliminowana do przestrzeni międzykomórkowej i krwiobiegu. Jest to rodzaj reakcji ochronnej przeciwko toksycznemu wpływowi homocysteiny na komórkę. Podwyższony poziom homocysteiny powoduje uszkodzenie tkanki naczyniowej, zaburzając równowagę koagulacyjną. W tym samym czasie homocysteina może mieć zarówno bezpośredni efekt cytotoksyczny na śródbłonek, jak i uszkadzać go przez inne cząsteczki. Jednocześnie zwiększa się zużycie tlenku azotu, który jest używany do neutralizacji homocysteiny. Niewykorzystana homocysteina jest automatycznie utleniana do postaci H₂Oh₂, rodniki ponadtlenkowe i hydroksylowe uszkadzają śródbłonek. Ponadto pod wpływem homocysteiny występuje nadmierna proliferacja komórek mięśni gładkich naczyń.

Podwyższony poziom homocysteiny powoduje aktywację płytek krwi i hiperagregację. Charakterystyczny jest wzrost agonistycznej agregacji płytek i tromboksanu A zwężającego naczynia₂.

Sama homocysteina ma właściwości prokoagulacyjne, powodujące aktywację czynnika XII, czynnika V i czynnika tkankowego. Inne możliwe mechanizmy to zmniejszenie aktywności antytrombiny III i endogennej heparyny, zarówno w krążeniu, jak i na śródbłonku, jak również zmniejszenie zawartości trombomoduliny na powierzchni wewnętrznej wyściółki naczynia.

Biorąc pod uwagę specyfikę fizjologicznej adaptacji układu hemostatycznego do ciąży, bezwzględna większość genetycznych i nabytych postaci trombofilii manifestuje się klinicznie w trakcie ciąży, a jak się okazało, nie tylko w postaci zakrzepicy, ale także w postaci typowych powikłań położniczych. Proces implantacji, inwazji trofoblastów i dalszego funkcjonowania łożyska jest wieloetapowym procesem interakcji śródbłonkowo-hemostazjologicznych ze złożoną regulacją, która jest obiektywnie zaburzona przez tendencję do zakrzepicy i w przypadku genetycznych wad krzepnięcia. A te naruszenia mogą objawiać się na wszystkich etapach ciąży, począwszy od momentu poczęcia. Zaburzenia mikrozakrzepów i mikrokrążenia z hiperhomocysteinemią prowadzą do wielu powikłań położniczych. Naruszenie funkcji łożyska następuje w wyniku mikrozakrzepu w przestrzeni międzywęźlowej i naczyniach łożyskowych oraz towarzyszącej trombofilii braku równowagi między tromboksanem A₂ i prostacyklina, prowadząca do skurczu tętnic spiralnych i gwałtownego wzrostu oporności łożyska naczyniowego macicy.

Naruszenie łożyska i krążenie płodowo-łożyskowe (zmiana jakości tętnic spiralnych i zakłócenie ich inwazji do trofoblastu) może spowodować niepowodzenie reprodukcyjne we wczesnych stadiach: poronienie ciąży i niepłodność z powodu wad implantacji zarodka. W późniejszych stadiach ciąży hiperhomocysteinemia jest przyczyną rozwoju przewlekłej niewydolności łożyska i przewlekłego wewnątrzmacicznego niedotlenienia płodu. Prowadzi to do narodzin dzieci z niską masą urodzeniową i zmniejszeniem rezerw funkcjonalnych wszystkich systemów podtrzymujących życie noworodka i rozwoju wielu powikłań w okresie noworodkowym.

Hiperhomocysteinemia może być jedną z przyczyn rozwoju uogólnionej mikroangiopatii w drugiej połowie ciąży, objawiającej się późną toksykozą (gestozą): nefropatią, stanem przedrzucawkowym i eklacią. Hiperhomocysteinemia charakteryzuje się rozwojem ciężkich, często niekontrolowanych stanów, które mogą prowadzić do przedwczesnego zakończenia ciąży z powodów medycznych. Narodzinom niedojrzałego wcześniaka w takich przypadkach towarzyszy wysoka śmiertelność niemowląt i duży odsetek powikłań u noworodków.

Homocysteina swobodnie przenika przez łożysko i może mieć działanie teratogenne i fetotoksyczne. Udowodniono, że hiperhomocysteinemia jest jedną z przyczyn bezmózgowia i towarzyszącego mu kanału szpikowego. Bezmózgowie prowadzi do całkowitej śmiertelności i „rozszczepu kręgosłupa” - do rozwoju poważnych problemów neurologicznych u dziecka, w tym porażenia ruchowego, niepełnosprawności przez całe życie i przedwczesnej śmierci. Nie można wykluczyć bezpośredniego działania toksycznego nadmiernego homocysteiny na układ nerwowy płodu. Często występuje połączenie dziedzicznych lub nabytych form hiperhomocysteinemii ze wzrostem poziomu przeciwciał przeciwko fosfolipidom (kardiolipina). W tym przypadku tworzenie takich przeciwciał można uznać za wtórną reakcję autoimmunologiczną. W niektórych przypadkach tworzenie się przeciwciał przeciwko fosfolipidom (kardiolipina) nie jest związane z hiperhomocysteinemią (chorobami tkanki łącznej, przyjmowaniem niektórych leków, zakażeniami wirusowymi i bakteryjnymi, nowotworami złośliwymi). Rola homocysteiny w zaburzeniach funkcji rozrodczych u kobiet, a także wpływ hiperhomocysteinemii w połączeniu ze wzrostem poziomu przeciwciał przeciwko fosfolipidom (kardiolipina), w celu zwiększenia ryzyka wystąpienia niewydolności łożyska w porównaniu z efektami hiperhomocysteinemii lub zespołu antyfosfolipidowego. Sugeruje to możliwe nasilenie patologicznych efektów homocysteiny i przeciwciał przeciwko kardiolipinie. Hiperhomocysteinemia jest zatem niezależnym, wieloczynnikowym stanem ryzyka rozwoju powikłań ciążowych z elementami kaskadowego samonapędzania. Biorąc pod uwagę nasilenie możliwych skutków hiperhomocysteinemii, zaleca się sprawdzenie poziomu homocysteiny u wszystkich kobiet przygotowujących się do ciąży. Obowiązkowe jest sprawdzenie poziomu homocysteiny u pacjentów z wcześniejszymi powikłaniami położniczymi oraz u kobiet, których krewni mieli udary, zawały serca i zakrzepicę przed ukończeniem 45-50 lat. Tradycyjne metody utrzymywania stanu zakrzepowego w czasie ciąży (w tym obniżenie poziomu homocysteiny) znacząco poprawiają rokowanie u kobiet z czynnikami ryzyka poronienia. Nasze badania pokazują, że terminowa korekta hiperhomocysteinemii może radykalnie zmniejszyć agresję ciała kobiety ciężarnej w kierunku funkcji łożyska, aw niektórych przypadkach całkowicie wyeliminować stan zakrzepowy. Profilaktyczne podawanie dodatkowych dawek kwasu foliowego i witamin z grupy B może zwiększyć próg aktywacji układu hemostatycznego i zmniejszyć ryzyko upośledzenia funkcji łożyska. Pokazuje to, że potrzeba i jakość badań profilu homocysteiny u pacjentów z kliniką patologii naczyniowej jest realną szansą na sukces diagnostyczny, terapeutyczny i prognostyczny w zwalczaniu powikłań położniczych, a także w większości patologii naczyniowych.

Wykonuj testy przez cały czas w tym samym laboratorium - a Twoje osobiste wskaźniki normy będą w przybliżeniu znane lekarzowi, a wszelkie odstępstwa od normy zostaną natychmiast zauważone przez nich.