Antagoniści wapnia: lista leków (dihydropirydyna i nie-dihydropirydyna)

Wapń pojawia się jako ważny element wymagany do normalnego i pełnoprawnego życia ludzkiego. Jednak mimo to istnieje wiele sytuacji, w których istnieje potrzeba spowolnienia swoich działań, co wiąże się z pewnymi patologiami.

Rola ta została przypisana antagonistom wapnia (lub blokerom kanału wapniowego), które nie pozwalają wapniu na przedostanie się do komórek mięśni gładkich przez kanały wapniowe.

Antagoniści jonów wapnia znajdują szerokie zastosowanie w leczeniu patologii układu sercowo-naczyniowego, nadciśnienia i innych chorób. Opracowanie takiej kategorii leków stanowi wielkie osiągnięcie w dziedzinie farmakologii pod koniec XX wieku.

Konieczne jest ustalenie, jaki mechanizm działania mają antagoniści wapnia, w jakich sytuacjach wskazane jest ich użycie, a także, jakie są przeciwwskazania do tej kategorii leków?

Klasyfikacja antagonisty wapnia wapnia

Blokery kanału wapniowego można podzielić na kilka grup, co można wyjaśnić kilkoma czynnikami. W zależności od ich struktury chemicznej leki dzielą się na trzy kategorie:

• Pochodne fenyloalkiloaminy (werapamil, Falipamil).
• Pochodne benzodiazepin (Dilzem, Cardil).
• Antagoniści wapnia z dihydropirydyną (Normodipina, Felodypina).

Inne usystematyzowanie dzieli antagonistów wapnia na następujące kategorie:

1. Nie-dihydropirydynowe blokery kanału wapniowego.
2. Dihydropirydynowi antagoniści wapnia.

Na początku 1996 r. Opracowano kolejną systematyzację takich leków, która obejmuje specyfikę działania leków, czas trwania ich ekspozycji oraz charakterystyczne cechy wykrywania selektywności tkanek:

• Preparaty pierwszej generacji (Diltiazem, Nifedipine).
• Preparaty drugiej generacji (Falipamil, Manidipina).
• Preparaty trzeciej generacji (Lacidipine, Amlodipine).

Antagoniści wapnia pierwszej generacji mają pewne cechy, które mogą zmniejszyć skuteczność i wydajność ich odbioru. Na przykład, mają dość niską biodostępność, z powodu faktu, że podlegają znacznemu metabolizmowi podczas początkowego przejścia przez wątrobę.

Ponadto czas trwania tej kategorii leków krótkoterminowych, często wywołują negatywne reakcje: zaczerwienienie twarzy, migreny, szybkie bicie serca.

Antagoniści wapnia należący do drugiej generacji są używane nieco częściej, wydają się być bardziej skuteczni w leczeniu. Jednak wpływ niektórych z nich jest bardzo krótki. Ponadto trudno jest przewidzieć, co dadzą wynik, ponieważ stężenie leków w ludzkiej krwi osiąga się przez inny okres czasu.

Produkty najnowszej generacji mają zwiększoną tolerancję biologiczną i selektywność tkankową, mają długi okres półtrwania w organizmie ludzkim. Zazwyczaj ta generacja jest najczęściej przepisywana w leczeniu nadciśnienia.

Mechanizm działania

Nadciśnienie nie jest zdaniem!

Od dawna stanowczo utrzymuje się pogląd, że niemożliwe jest trwałe pozbycie się nadciśnienia. Aby poczuć ulgę, musisz ciągle pić drogie leki. Czy to naprawdę tak? Zobaczmy, jak leczy się nadciśnienie w naszym kraju i Europie.

Antagoniści wapnia różnią się pod względem działania farmakologicznego, mam inny mechanizm działania. Jeśli chodzi o ogólną właściwość, to właśnie ich lipofilowość powoduje wymaganą wchłanialność w przewodzie pokarmowym, a jedynym sposobem wyeliminowania z organizmu ludzkiego jest metabolizm w wątrobie.

Blokery kanału wapniowego różnią się biodostępnością i okresem półtrwania:

1. Leki z krótkim okresem działania - nie więcej niż 8 godzin. Tę kategorię można przypisać nifedypinie.
2. Tabletki o średnim czasie działania - do 18 godzin (Felodypina).
3. Długotrwałe leki - do jednego dnia (Nitrendipin).
4. Bardzo długotrwałe tabletki - do 36 godzin (amlodypina).

Każdy antagonista wapnia jest w stanie wywołać wyraźne rozszerzenie naczyń tętniczych, w wyniku czego zmniejsza się oporność naczyń obwodowych.

Mechanizm działania leków:

• Regulacja rytmu skurczów serca, dlatego często są one zalecane jako leki antyarytmiczne.
• Mają pozytywny wpływ na krążenie krwi w mózgu na tle procesów miażdżycowych w naczyniach półkul mózgowych, dlatego często są przepisywane do leczenia pacjentów po udarze mózgu.
• Potrafi blokować wapń przed pociskami w komórkach mięśni gładkich, powodując zmniejszenie intensywności mięśnia sercowego, jego kurczliwość. Ze względu na działanie przeciwspastyczne na ściany naczyń krwionośnych i tętnic zwiększa się przepływ krwi do serca.
• Hamowanie agregacji płytek krwi, która zapobiega tworzeniu się skrzepów krwi.
• Zmniejszone ciśnienie w tętnicach płucnych, w wyniku czego oskrzela się rozszerzają. Ta funkcja pozwala stosować je nie tylko jako leki przeciwnadciśnieniowe.

Blokery kanału wapniowego mają działanie przeciwdławicowe, przeciwniedokrwienne, przeciwarytmiczne, hipotensyjne, a także mają właściwości organoprotekcyjne i przeciwmiażdżycowe, pozakardynowe.

Działanie przeciwdławicowe tabletek wiąże się z ich wpływem na naczynia serca i mięsień sercowy, a także na obwodowy ruch krwi przez naczynia.

Działanie hipotensyjne jest połączone przez rozszerzenie naczyń obwodowych, bez obniżania ciśnienia krwi, ale zwiększenie przepływu krwi do narządów wewnętrznych - serca, nerek, mózgu.

W badaniach na zwierzętach wykazano, że blokery kanału wapniowego są w stanie powstrzymać nadmierną produkcję insuliny, blokując wejście jonów wapnia do komórek mięśni gładkich trzustki.

Insulina bierze udział w rozwoju nadciśnienia tętniczego, aktywuje syntezę „stymulujących” elementów hormonalnych, pogrubia ściany naczyń krwionośnych, zatrzymuje sól w organizmie człowieka.

Antagoniści wapnia dihydropirydyny: działanie

Blokery wapnia należą do kategorii leków uniwersalnych. Mogą się różnić strukturą chemiczną, ale charakteryzują się tym samym efektem. Istnieje kilka kategorii tych leków, które pozwalają wybrać najbardziej odpowiednią opcję dla pacjenta z nadciśnieniem.

Koncepcja blokerów wapnia

Koncepcja blokerów wapnia

Antagoniści wapnia należą do kategorii blokerów, które blokują wejście elementu do komórek. Za pomocą leków normalizuje się nie tylko ciśnienie krwi, ale także zapobiega zawałowi mięśnia sercowego.

Podczas okresu leczenia śmiertelność pacjentów jest znacznie zmniejszona, co można zaobserwować z powodu chorób układu krążenia. Ze względu na uniwersalny wpływ ekspozycji za pomocą blokerów, ryzyko udaru jest zmniejszone.

Leki charakteryzują się nie tylko wysoką wydajnością, ale także stosunkowo dobrą tolerancją. Przy odpowiednim wyborze leku możliwość wystąpienia działań niepożądanych jest ograniczona.

Klasyfikacja leków

Istnieje duża liczba klasyfikacji, zgodnie z którymi blokery są podzielone na kilka typów zgodnie ze specyficznością tkankową, strukturą chemiczną, czasem trwania ekspozycji itp. Najczęstszym zastosowaniem jest klasyfikacja, która wyświetla chemiczną niejednorodność leków. Zgodnie ze strukturą chemiczną jest wybór:

• Fenyloalkiloaminy (galopamil, werapamil itp.)
• Difenylopiperazyny (Flunaryzyna, Cynaryzyna)
• 1,4-dihydropirydyny (lerkanidypina, nifedypina, izradipina, nitrendypina, nikardypina, amlodypina, felodypina itp.)
• Benzodiazepiny (Klentiazem, Diltiazem)
• Diaryloaminoprylaminy (Bapedila)

Zgodnie z wpływem na ton układu nerwowego jest podział leków na dwie grupy. Mogą się zwiększać lub zmniejszać.

Dowiedz się więcej o antagonistach wapnia na filmie.

Właściwości farmakologiczne

Antagoniści wapnia dihydropirydyny są związkami lipofilowymi. Charakteryzują się najszybszą adsorpcją po spożyciu. Za pomocą leków hamuje się jony pierwiastków z krwi do komórek. Zmniejszając jon pierwiastka, rozszerzają się tętnice wieńcowe i obwodowe. Leki charakteryzują się wyraźnymi właściwościami rozszerzającymi naczynia.

Leki charakteryzują się dość szerokim zakresem wpływu. W okresie ich stosowania, regulacja kurczliwości mięśnia sercowego, opór naczyniowy, aktywność węzła zatokowego, narządy układu trawiennego są obserwowane. Za pomocą leków hamuje się agregację płytek krwi i moduluje się modulację uwalniania neuroprzekaźników.

Blokery wpływają na serce i naczynia krwionośne. Aby komórki mięśni gładkich naczyń skurczyły się, konieczne jest, aby element dostał się do cytoplazmy krwi. Po wejściu obserwuje się tworzenie kompleksu z kalmoduliną. Na tym tle zmniejsza się włókna mięśni gładkich. Dzięki antagonistom następuje blokowanie wejścia elementu, co prowadzi do normalizacji transbłonowego prądu jonów. Tętnice rozluźniają się podczas okresu leczenia. Leki charakteryzują się minimalnym wpływem na żyły.

Aby zapewnić prawidłowe funkcjonowanie mięśnia sercowego, konieczne jest zapewnienie optymalnego przepływu jonów pierwiastka. Po wejściu mikroelementu do kardiomycytu łączy się go z kompleksem białkowym. Prowadzi to do powstawania mostków aktomiozyny, przeciwko którym zmniejsza się kardiomiocyt. Poprzez zmniejszenie prądu jonów BPC pojawia się ujemny efekt inotropowy.

Blokery charakteryzują się wyraźnym działaniem rozszerzającym naczynia. Mają właściwości organoprotekcyjne, przeciwnadciśnieniowe, przeciwdławicowe, przeciwmiażdżycowe, przeciwarytmiczne. Podczas okresu leczenia agregacja płytek krwi jest znacznie zmniejszona.

Obecność efektu przeciwdusznicowego wynika z faktu, że leki działają bezpośrednio na mięsień sercowy i naczynia wieńcowe. Leki blokują nadejście jonów w kardiomiocytach, co prowadzi do zmniejszenia mechanicznej pracy serca i zmniejszenia zużycia tlenu przez mięsień sercowy. Ze względu na ekspansję tętnic obwodowych zmniejsza się opór obwodowy i ciśnienie krwi.

Leki mają wyraźny efekt hipotensyjny, co tłumaczy się rozszerzeniem naczyń obwodowych. W takim przypadku następuje obniżenie ciśnienia krwi i zwiększenie przepływu krwi do narządów, takich jak nerki, serce i mózg. Leki mają również właściwości natriuretyczne i moczopędne.

Obecność działania kardioprotekcyjnego wynika ze spadku ciśnienia krwi i nacisku na serce. W okresie leczenia znacznie poprawia się funkcja rozkurczowa mięśnia sercowego. Blokery charakteryzują się obecnością efektu nefroprotekcyjnego. Ich stosowanie eliminuje zwężenie naczyń nerkowych i poprawia przepływ krwi przez nerki. Za pomocą leków zapewnia lepszą filtrację kłębuszkową. Ze względu na działanie leków obserwuje się wzrost natriurezy, dzięki któremu uzyskuje się dodanie działania hipotensyjnego.

Blokery charakteryzują się obecnością efektów przeciwsklerotycznych. Mają także działanie antyarytmiczne. Jeśli charakter blokerów dihydropirydyny, to ten efekt nie jest obserwowany. Podczas leczenia lekami synteza prostaglandyn proagregacyjnych jest zaburzona. Na tym tle zmniejsza się agregacja płytek krwi.

Stosowanie blokerów wynika z faktu, że wpływają one na pracę układu sercowo-naczyniowego. Ponieważ leki rozszerzają naczynia krwionośne, prowadzi to do obniżenia ciśnienia krwi i poprawy przepływu wieńcowego. Leki zmniejszają zapotrzebowanie na tlen mięśnia sercowego.

Wskazania do użycia

Wskazania do użycia

Leczenie antagonistami powinno być przeprowadzane ściśle według wskazań. W większości przypadków leki są przepisywane na:

• Nadciśnienie
• Dławica naczynioruchowa
• Dusznica bolesna

Dodatkowe wskazania do stosowania leków w tej grupie określa się zgodnie z właściwościami farmakologicznymi niektórych grup leków.

Ponieważ leki mogą wpływać na poziom pobudliwości i przewodności mięśnia sercowego, są one stosowane zamiast leków antyarytmicznych. Jeśli u pacjenta rozpoznano arytmię nadkomorową, wymaga to zażywania tych leków. Za pomocą leków wykonuje się leczenie migotania przedsionków. Wskazania do leczenia to tachyarytmia, ekstrasystolia, migotanie przedsionków.

Jeśli u pacjenta rozpoznano dławicę naczynioskurczową, zaleca się przyjmowanie leków blokujących. Za pomocą leków rozszerzają się tętnice wieńcowe. Ponieważ niestabilna dławica piersiowa rozwija się na tle skurczu naczyń wieńcowych, konieczne jest przyjmowanie tych leków do leczenia.

W przypadku dławicy naczyniowo-skurczowej przepływ wieńcowy zmniejsza się, aby ustabilizować się, co wymaga przyjmowania leków blokujących. Jeśli w trakcie choroby obserwuje się tachykardię i zaburzenia rytmu nadkomorowego, wymaga to przyjmowania Diltiazemu lub werapamilu. Jeśli pacjent ma jednoczesny przebieg dusznicy bolesnej i bradykardii, musi przyjąć leki należące do grupy Nifedipine.

Jeśli u pacjenta występuje nadciśnienie tętnicze, w które wpływają tętnice szyjne, wymaga to dihydropirydyn. Drugiej generacji leki werapamilowe są stosowane, jeśli pacjent ma kardiomiopatię przerostową, w której proces relaksacji serca jest zaburzony. Niektórzy eksperci zalecają przyjmowanie leków we wczesnym stadium zawału mięśnia sercowego, ale dotychczas nie udowodniono ich skuteczności. Z pomocą nifedypiny, nimodypiny, diltiazemu, objawów choroby Raynauda są zmniejszone.

Akceptacja powyższych leków powinna być przeprowadzana 3-4 razy dziennie, ze względu na ich nieznaczny wpływ. Aby stężenie terapeutyczne w organizmie było stałe, konieczne jest przyjmowanie blokerów drugiej generacji. Jeśli blokery mają duży wpływ na ekspozycję, ich odbiór doprowadzi do normalizacji ciśnienia krwi. W okresie przyjmowania leków częstotliwość bolesnych ataków w rejonie przestrzeni zamostkowej znacznie się zmniejsza. Działanie składników ma na celu rozwój tolerancji na wysiłek fizyczny.

Blokery są szeroko stosowane w leczeniu patologii ośrodkowego układu nerwowego, które obejmują zaburzenia przedsionkowe, chorobę Alzheimera, demencję starczą. Leki te są bardzo skuteczne w leczeniu uzależnienia od alkoholu.

Jeśli na tle krwotoku podpajęczynówkowego obserwuje się zaburzenia neurologiczne, wymaga to przyjęcia nikardypiny lub nymodypiny. Leki na receptę są przeprowadzane w celu zapobiegania szokowi zimnemu. Są one również używane do zwalczania jąkania.

W większości przypadków wyznaczanie blokerów tłumaczy się nie tylko ich skutecznością, ale także obecnością przeciwwskazań do stosowania innych grup leków. Blokujący charakteryzują się neutralnością metaboliczną. Dlatego nie mają negatywnego wpływu na metabolizm lipidów. W okresie leczenia nie obserwuje się zwiększenia napięcia oskrzeli. Aktywność fizyczna i umysłowa podczas leczenia antagonistami nie ulega zmniejszeniu. Zaleca się, aby przedstawiciele silniejszej płci przyjmowali te leki, ponieważ nie prowadzą one do rozwoju impotencji. Ta grupa leków nie ma negatywnego wpływu na metabolizm lipidów.

Blokery są klasyfikowane jako skuteczne leki przepisywane w leczeniu różnych chorób.

Przeciwwskazania

Pomimo wysokiej skuteczności blokerów w leczeniu różnych chorób, cechuje je obecność odpowiednich przeciwwskazań. W przypadku ciężkiego niedociśnienia tętniczego przyjmowanie tych leków jest surowo zabronione. Przeciwwskazania do stosowania leku przejawiają się w postaci zawału mięśnia sercowego, wstrząsu kardiogennego, zespołu chorego węzła zatokowego, zespołu aortalnego i podaortalnego, ciężkiej bradykardii i tachykardii.

Jeśli u pacjenta rozpoznano niewydolność serca, nie zaleca się leczenia antagonistami wapnia. W ciężkim zwężeniu zastawki dwudzielnej leki należy przyjmować możliwie ostrożnie. Niedrożność przewodu pokarmowego, a także naruszenia krążenia mózgowego wymagają blokerów tylko pod nadzorem lekarza.

Jeśli pacjent przyjmuje leki w obecności przeciwwskazań, może to prowadzić do różnych działań niepożądanych, które są bezpośrednio zależne od grupy leków. Jeśli osoba przyjmuje nieprawidłowo dihydropirydyny, prowadzi to do nadmiernego rozszerzenia naczyń. W takim przypadku występują działania niepożądane:

• Ból głowy
• Opuchlizna
• Zawroty głowy
• Niedociśnienie

Przyjmowanie nifedypiny w niewłaściwej dawce może prowadzić do uderzeń gorąca, odruchowej tachykardii i zaburzeń przewodzenia. Irracjonalne leczenie werapamilem może hamować działanie węzła zatokowego, jak również prowadzić do efektu inotropowego.

W niektórych przypadkach, po zażyciu blokerów, dochodzi do rozwoju zjawisk dyspeptycznych i zaparć. Czasami pacjenci skarżą się na kaszel, duszność, senność, wysypkę itp. Przy długotrwałym stosowaniu blokerów w rzadkich przypadkach można zdiagnozować rozwój niewydolności serca i parkinsonizmu leków.

Zgodnie z przeprowadzonymi badaniami wykazano, że aktywne składniki leków w tej grupie negatywnie wpływają na płód. Dlatego w okresie ciąży przedstawiciele słabszej płci są surowo zabronieni ich przyjęcia. Większość leków z tej grupy może przenikać do mleka matki. Dlatego zaleca się odmowę leczenia lekami podczas karmienia piersią noworodków. Jeśli istnieje pilna potrzeba leczenia antagonistami, zaleca się tymczasowe zaprzestanie karmienia.

Jeśli w ludzkiej wątrobie lub nerkach występują różne choroby, wolno mu przyjmować blokery tylko w zmniejszonej dawce. Przyjmowanie narkotyków przez pacjentów w wieku poniżej 18 lat powinno być przeprowadzane możliwie starannie. W dzieciństwie Veprapramil nie jest zalecany. Ten lek może powodować ciężkie hemodynamiczne działania niepożądane. Leczenie antagonistami osób starszych należy prowadzić ostrożnie. Wynika to ze zmniejszenia metabolizmu wątroby u tych pacjentów. Jeśli izolowane nadciśnienie systolityczne zostanie zdiagnozowane w podeszłym wieku, jak również skłonność do bradykardii, przepisuje się im dihydropirydynę, która ma przedłużony efekt.

Stosowanie blokerów wapnia jednocześnie z beta-blokerami, diuretykami, azotanami, trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi może prowadzić do zwiększenia efektu hipotensyjnego. Dlatego lek należy wykonywać tak starannie, jak to możliwe.
Blokery są klasyfikowane jako wysoce skuteczne leki, które pomagają w leczeniu różnych chorób układu sercowo-naczyniowego. Leki charakteryzują się obecnością dużej liczby odmian, co pozwala wybrać najbardziej skuteczną opcję dla ludzi.

Leki nie będące dihydropirydynowymi antagonistami wapnia

Antagoniści wapnia - leki na nadciśnienie

Antagoniści wapnia to grupa leków o różnych strukturach chemicznych dla nadciśnienia, które mają wspólny mechanizm działania. Polega na hamowaniu przenikania jonów wapnia do komórek serca i naczyń krwionośnych przez specyficzne „wolne” kanały wapniowe. Brak równowagi wapnia w komórkach i osoczu krwi jest obecnie uznawany przez większość lekarzy za jeden z mechanizmów rozwoju nadciśnienia.

Wapń bierze udział w przekazywaniu sygnałów z receptorów nerwowych do struktur wewnątrzkomórkowych, które „powodują” kurczenie się i kurczenie komórek. W nadciśnieniu poziom wapnia w osoczu krwi jest często obniżony, aw komórkach wręcz przeciwnie, podwyższony. Z tego powodu komórki serca i naczynia krwionośne reagują silniej niż to konieczne do działania „stymulujących” hormonów i innych substancji biologicznie czynnych.

Antagoniści wapnia (inna nazwa - blokery kanału wapniowego) nie tylko zmniejszają przepływ wapnia z krwi do komórki, ale także wpływają na wewnątrzkomórkowy ruch wapnia.

Antagoniści wapnia są nieco mniej skuteczni niż inne leki obniżające ciśnienie w pierwszej linii. Badania wykazały, że w przybliżeniu obniżają one ciśnienie krwi u pacjentów, zapobiegają rozwojowi zawału mięśnia sercowego, śmiertelności ogólnej i sercowo-naczyniowej. Antagoniści wapnia zmniejszają prawdopodobieństwo udaru jest silniejsza niż przyjmowanie leków moczopędnych, beta-blokerów i inhibitorów ACE. Ale w leczeniu antagonistów wapnia często rozwija się niewydolność serca. Leki te nie są zalecane w leczeniu nadciśnienia tętniczego po zawale serca.

Antagoniści wapnia - klasyfikacja

Antagoniści wapnia klasyfikuje się według ich struktury chemicznej. Są one podzielone na:

• Pochodne fenyloalkiloaminy
• Pochodne benzotiazepiny
• Pochodne dihydropirydyny

Werapamil, anipamil, devapamil, tiapamil, tiropamil, falipamil, galopamil

Amlodypina, barnidipina, izradipina, lacydypina, mediconidypina, manidipina, nikardypina, nilwadipina, nimodypina, nizolipina, nitrendypina, nifedypina, rodyipina, felodypina, efondipina

Najnowsze europejskie zalecenia dotyczące leczenia nadciśnienia (2007) opisują pewne warunki, w których dihydropirydyna i nie-dihydropirydyna (inne) antagoniści wapnia mają tę zaletę, że przepisują:

Dihydropirydynowi antagoniści wapnia

Nie-dihydropirydynowe (pozostałe) antagoniści wapnia

• Izolowane nadciśnienie skurczowe (u osób starszych)
• Dusznica bolesna
• Przerost lewej komory
• Miażdżyca naczyń obwodowych
• Ciąża

• Dusznica bolesna
• Miażdżyca tętnic szyjnych
• Częstoskurcz nadkomorowy

Antagoniści wapnia skutecznie obniżają skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi w spoczynku, ale ich wpływ na skurczowe ciśnienie krwi podczas wysiłku może być mniej istotny niż w spoczynku. Zasadniczo skuteczność antagonistów wapnia jest wyższa u pacjentów w podeszłym wieku z „nadrzędnym” rodzajem nadciśnienia.

Antagoniści wapnia - pochodne dihydropirydyny pierwszej i drugiej generacji - powodują mniej lub bardziej wyraźny wzrost częstości akcji serca, co jest niepożądane u pacjentów z nadciśnieniem i zaburzeniami serca. Bardziej „zaawansowani” antagoniści wapnia nie mają takiego efektu. Werapamil i diltiazem, przeciwnie, zmniejszają częstość akcji serca.

Antagoniści wapnia relaksują naczynia krwionośne, ale nie prowadzi to do zatrzymania płynów i obrzęków, ponieważ leki te mają lekkie działanie moczopędne.

Dawkowanie antagonisty wapnia w leczeniu nadciśnienia tętniczego

Selektywność tkankowa antagonistów wapnia

Właściwość selektywności tkankowej jest właściwa dla wszystkich leków związanych z antagonistami wapnia. Oznacza to, że nie wpływają na mięśnie szkieletu, mięśnie gładkie oskrzeli, tchawicy, tkanek układu nerwowego i przewodu pokarmowego. Dlatego antagoniści wapnia nie mają takich skutków ubocznych jak zmęczenie i osłabienie mięśni, charakterystyczne dla beta-blokerów. Nie mają praktycznie żadnego wpływu na centralny układ nerwowy, a zatem nie powodują depresji ani zahamowania.

Antagoniści wapnia różnią się także stosunkiem aktywności do naczyń i komórek mięśnia sercowego. W przypadku werapamilu, diltiazemu i nifedypiny stosunek ten wynosi odpowiednio 3: 1, 3: 1 i 10: 1. Amlodypina, felodypina, nitrendypina, nikardypina, izradipina są 100 razy większe, a nizolidipina jest 1000 razy bardziej aktywna na naczynia krwionośne niż na sercu, tj. Ma wysoką selektywność naczyniową.

Antagonistów wapnia o wysokiej selektywności naczyniowej można stosować u pacjentów z niewydolnością serca, ponieważ ich znaczące działanie rozszerzające naczynia kompensuje niewielki wpływ zmniejszenia siły uderzeń serca. Jednak wysoka selektywność naczyniowa, taka jak nizolidipina, może być nadmierna. Silny relaks naczyniowy może powodować zwiększoną produkcję „ekscytujących” hormonów adrenaliny i noradrenaliny, co zwiększa częstość akcji serca i zużycie tlenu przez serce. Prowadzi również do zaczerwienienia skóry, zawrotów głowy, bólu głowy.

Pokolenia leków na nadciśnienie z grupy antagonistów wapnia

W 1996 r. Zaproponowali nową klasyfikację antagonistów wapnia, biorąc pod uwagę różny czas trwania działania leków, ich selektywność tkankową oraz specyfikę wpływu na organizm pacjenta. Zgodnie z tymi kryteriami antagonistów wapnia podzielono na leki pierwszej, drugiej i trzeciej generacji:

Grupa antagonistów wapnia

Nifedipine SR i GITS, Nicardipine SR, Felodipine SR

Benidipina, izradipina, manidypina, nikardypina, nilvadipine, nimodypina, nisoldipina, nitrendipina, felodypina

Amlodypina, Lacidipine, Lekarnidipin

W leczeniu chorób układu krążenia istnieje kilka grup leków. Nie tylko wśród nich są antagoniści wapnia. Nazywane są także blokerami kanału wapniowego. Ta grupa funduszy jest dość zróżnicowana. I wszystkie leki powinny być używane tylko na zalecenie lekarza.

Mechanizm działania

Jony wapnia są niezbędne do prawidłowego funkcjonowania organizmu ludzkiego. Dostarczane są do komórki przez specjalne kanały. Jednocześnie wyzwalane są różne procesy bioenergetyczne, dzięki którym komórki pełnią swoje funkcje fizjologiczne.

Niebezpieczne sytuacje to sytuacje, w których nadmiar jonów wapnia występuje w komórkach, zwłaszcza podczas niedotlenienia, rozwoju niedokrwienia i innych stanów patologicznych. Jednocześnie procesy metaboliczne w komórce są bardziej aktywne, tkanki mają znaczne zapotrzebowanie na tlen, a zmiany destrukcyjne zaczynają się rozwijać.

Kanały wapniowe występują w komórkach mięśnia sercowego - kardiomiocytach, w układzie przewodzenia serca, w warstwie mięśniowej ściany naczyniowej, w mięśniach szkieletowych iw niektórych innych strukturach. Są to białka o złożonej strukturze. Są zlokalizowane transmembranowo. Transportowane są przez nie także inne jony: wodór, sód i bar.

Kanały wapniowe działają inaczej. Niektóre z nich są aktywowane, gdy pewna różnica potencjałów występuje na wewnętrznej i zewnętrznej stronie membrany. Inne kanały otwierają się pod wpływem różnych substancji biologicznie czynnych, takich jak serotonina, katecholaminy, histamina, acetylocholina i inne.

Kanały transportujące wapń, jest kilka rodzajów. W sercu i naczyniach krwionośnych działają głównie kanały typu L. Nazywane są także powolnymi. Zapewniają stopniową penetrację jonów do komórki. Jednocześnie powstaje powolny potencjał wapniowy.

W komórkach systemu przewodzącego serca znajdują się również kanały T, które są niskoprogowe, szybkie. Odgrywają rolę w generowaniu skurczów mięśnia sercowego, a także uczestniczą w regulacji przewodzenia impulsów przez złącze AV.

Oprócz kanałów typu L i T, kanały typu R są również obecne w warstwie mięśniowej naczyń. Zakłada się, że biorą udział w regulacji produkcji neuroprzekaźników. Antagoniści wapnia mają większy wpływ na działanie wolnych kanałów typu L.

Efekty kliniczne blokerów kanału wapniowego

Hamowaniu poboru wapnia wewnątrz kardiomiocytów i komórek mięśni gładkich naczyń towarzyszy ekspansja tętnic wieńcowych, jak również tętnic i tętniczek na obwodzie.

Niektórzy antagoniści wapnia są w stanie bezpośrednio wpływać na funkcjonowanie serca. Przyjmowanie takich leków prowadzi do rozwoju dodatkowych efektów:

• zmniejszona siła skurczów mięśnia sercowego;
• opóźnienie przewodzenia;
• spadek tętna

Kanały typu L znajdują się również w ścianie oskrzeli, mięśni szkieletowych, moczowodów, macicy, narządów przewodu pokarmowego i płytek krwi. Dlatego antagoniści wapnia mogą w pewnym stopniu wpływać na funkcjonowanie tych systemów.

Tak więc, stosując blokery kanału wapniowego można uzyskać następujące wyniki:

1. Działanie przeciwdusznicowe (antychemiczne).
2. Obniżenie ciśnienia krwi.
3. Kardioprotekcja - zmniejszenie nasilenia LVH (przerost mięśnia sercowego lewej komory), poprawa funkcji rozkurczowej serca.
4. Nefroprotekcja - rozszerzenie naczyń nerkowych, poprawa przepływu krwi przez nerki, zwiększenie szybkości filtracji kłębuszkowej.
5. Działanie antyarytmiczne (leki z serii nie-dihydropirydynowych).
6. Zmniejszenie właściwości agregacji płytek krwi.
7. Działanie przeciwsklerotyczne.

Rodzaje blokerów kanału wapniowego

Istnieje kilka klasyfikacji. Jednak w praktyce medycznej stosuje się głównie podział tej grupy leków według struktury chemicznej. Na podstawie tej emisji:

• fenyloalkiloaminy - grupa werapamilowa;
• dihydropirydyny - grupa nifedypiny;
• benzodiazepiny są grupą diltiazemu;
• grupa difenylopiperazynowa - cynaryzyna;
• diaryloaminopropyloamina - beprydyl.

Istnieje podział blokerów kanału wapniowego w zależności od ich zdolności do wpływania na stan współczulnego układu nerwowego i częstotliwość skurczów serca. HRV serii nie-dihydropirydynowej - werapamil i diltiazem - zmniejsza HR. Dihydropirydyny przyczyniają się do odruchowego zwiększenia częstości akcji serca.

Obecnie stosowane antagoniści wapnia trzech pokoleń:

Przygotowania drugiej i trzeciej generacji mają dłuższy efekt, mają wysoką specyficzność tkankową. Ich zaletą jest również dobra tolerancja, mniej niepożądanych reakcji.

Farmakokinetyka

Antagoniści wapnia stosuje się doustnie (doustnie). W nagłych przypadkach niektóre leki są podawane pozajelitowo (dożylnie), na przykład werapamil, nifedypina lub diltiazem. Nifedypinę można również stosować podjęzykowo, na przykład w celu złagodzenia przełomu nadciśnieniowego. W takim przypadku tabletkę należy żuć.

Po spożyciu praktycznie wszyscy antagoniści wapnia, z wyjątkiem felodypiny, izradypiny i amlodypiny, są szybko wchłaniani. Komunikacja z białkami osocza jest bardzo wysoka i wynosi od 70 do 98%. Leki z tej grupy dobrze wnikają do tkanek i ulegają biotransformacji w wątrobie. Głównie wydalane przez nerki (80–90%), częściowo przez jelita. Wycofanie jest spowolnione u osób starszych. Dostępność biologiczna może się różnić w przypadku chorób współistniejących.

Cechy leków I generacji:

• maksymalne stężenie osiągane jest po 1-2 godzinach po spożyciu;
• okres półtrwania wynosi od 3 do 7 godzin;
• Ważne przez 4-6 godzin.

Różnice II generacji:

• maksymalne stężenie we krwi obserwuje się po 3–12 godzinach;
• okres półtrwania może wynosić od 5 do 11 godzin;
• średni czas działania wynosi 12 godzin.

Zastosowanie w praktyce medycznej

Blokery kanału wapniowego mają swoje wskazania i przeciwwskazania. Możliwość korzystania z konkretnego leku określa lekarz. Istnieje jednak szereg funkcji, które pozwalają na stosowanie antagonistów wapnia w obecności przeciwwskazań do innych leków.

Charakterystyczne cechy antagonistów wapnia:

1. Brak negatywnego wpływu na procesy metaboliczne, w tym metabolizm węglowodanów i tłuszczów.
2. Nie powodują skurczu oskrzeli jako B-blokery, dlatego mogą być stosowane w POChP.
3. Nie wpływają one na aktywność umysłową i fizyczną, a także na siłę działania, która jest typowa dla leków moczopędnych, B-blokerów.
4. Nie zaburzaj równowagi elektrolitowej, w przeciwieństwie do diuretyków i inhibitorów ACE.

Pomimo wszystkich pozytywnych aspektów, blokery kanału wapniowego mają ograniczenia w stosowaniu u kobiet w ciąży i karmiących piersią, u pacjentów w podeszłym wieku i osób poniżej 18 roku życia, w obecności patologii nerek i wątroby. Powinien także uwzględniać wszystkie możliwe interakcje leków.

Fenyloalkiloaminy

Takie leki mają selektywny wpływ na serce i jego układ przewodzący. Stan naczyń krwionośnych zmienia się w mniejszym stopniu. Główne wskazania do stosowania:

• zaburzenia rytmu serca - częstoskurcz zatokowy i nadkomorowy, ekstrasystol (przedsionek), migotanie przedsionków;
• różne opcje dławicy - po zawale, stres, wariant;
• nadciśnienie, w tym przełom nadciśnieniowy;
• patologia serca - kardiomiopatia przerostowa i idiopatyczne przerostowe zwężenie podaortalne.

Przeciwwskazaniami do stosowania są:

• zespół zatoki szyjnej;
• tętno podczas siedzenia ≤ 50 na minutę;
• zespół chorej zatoki;
• blok przedsionkowo-komorowy 1–2 stopnie.

Częste skutki uboczne:

• znaczne zmniejszenie tętna - bradykardia;
• bóle głowy;
• niewydolność serca;
• zatrzymanie moczu;
• nudności

Najczęściej stosowany w praktyce klinicznej jest werapamil (Finoptin, Isoptin). Dostępne w tabletkach 40 i 80 mg. Akceptowane 2-3 razy dziennie. Dostępne również tabletki o przedłużonym działaniu - Isoptin SR i Verohalid EP. Zawierają 240 mg substancji czynnej. Wystarczy przyjmować lek raz na dobę.

Istnieje postać leku do wstrzykiwania - 0,25% roztwór chlorowodorku werapamilu. W ampułce 2 ml roztworu zawierającego 5 mg substancji czynnej. Używany w nagłych przypadkach bolus dożylny.

Preparaty drugiej generacji praktycznie nie są stosowane w rutynowej praktyce medycznej.

Dihydropirydyny

Jest to największa grupa blokerów kanału wapniowego. Głównym punktem zastosowania są naczynia, w mniejszym stopniu, wpływ na serce i jego system przewodzenia.

Wskazania do użycia:

• nadciśnienie;
• naczynioruchowa dławica piersiowa (Prinzmetala);
• stabilna dławica piersiowa.

Niektóre leki mogą być stosowane w celu poprawy stanu pacjentów cierpiących na chorobę Raynauda.

Przeciwwskazania do stosowania:

• ostry zespół wieńcowy;
• częstoskurcz nadkomorowy (nawracający);
• niewyrównana niewydolność serca.

Częste skutki uboczne:

• kołatanie serca - tachykardia;
• obrzęk nóg;
• bóle głowy;
• zaczerwienienie twarzy;
• przerost dziąseł.

Wszystkie leki z tej serii można przedstawić w formie tabeli:

Benzodiazepiny

Te niedihydropirydynowe blokery kanału wapniowego wpływają zarówno na serce, jak i naczynia.

Wskazania do użycia są następujące:

• angina i Prinzmetal;
• zapobieganie skurczowi tętnic wieńcowych podczas angiografii wieńcowej lub operacji pomostowania tętnic wieńcowych;
• napadowy częstoskurcz nadkomorowy;
• nadciśnienie tętnicze, w tym po zawale mięśnia sercowego;
• połączenie nadciśnienia z dławicą, gdy B-blokery są przeciwwskazane;
• leczenie nadciśnienia tętniczego u pacjentów z cukrzycą, jeśli istnieją przeciwwskazania do stosowania inhibitorów ACE.

Przeciwwskazania do stosowania leków w tej grupie:

• niewydolność serca;
• zespół zatoki szyjnej;
• blok przedsionkowo-komorowy 2–3 stopnie;
• pionowe tętno ≤ 50 na minutę;
• zespół chorej zatoki.

Niepożądane reakcje podczas terapii:

• bradykardia;
• nudności;
• zatrzymanie moczu;
• blok przedsionkowo-komorowy;
• ból głowy;
• zaparcie.

Największym klinicznym znaczeniem jest diltiazem. Analogi to:

• Tiakem - tabletki 60 mg, kapsułki retardowe - 200 i 300 mg;
• Cortiazem - tabletki opóźniające 90 mg;
• Cardil - tabletki 60 mg, tabletki długo działające 120 mg;
• Zilden - tabletki 60 mg;
• Diltsom - tabletki 60 mg, postać opóźniona 90 mg;
• Dilren - 300 mg kapsułki długo działające;
• Diltiazem CP - 90 mg tabletki długo działające;
• Diakordin 60, 90 Retard i 120 Retard - zwykłe tabletki i długotrwałe działanie;
• Blokaltsin - tabletki o przedłużonym działaniu 60 mg;
• Altiazem PP - kapsułki o przedłużonym działaniu 120 mg.

Lek II generacji - Klentiazem - nie jest stosowany w praktyce w Rosji.

Inne blokery kanału wapniowego

Difenylopiperazyny obejmują leki takie jak cynaryzyna (Stugeron, Vertizin) i flunaryzyna (Sibelium). Te antagoniści wapnia z powodu ekspansji naczyń krwionośnych pomagają poprawić dopływ krwi do mózgu, jak również krążenie krwi w kończynach. Ponadto stosowanie takich leków prowadzi do poprawy właściwości reologicznych krwi - spadku lepkości, zwiększenia odporności komórek na niedobór tlenu. Stąd główne wskazania do stosowania:

1. Zaburzenia dopływu krwi do mózgu: zmiany miażdżycowe, encefalopatia krążenia, rozwój udaru niedokrwiennego, w okresie rehabilitacji po krwotoku mózgowym i urazowe uszkodzenia mózgu.
2. Pojawienie się dolegliwości, takich jak zawroty głowy, szum w uszach, utrata pamięci, ataki migreny, demencja, zmęczenie psychiczne, drażliwość, obniżenie nastroju, zaburzenia psychiczne, słaba koncentracja uwagi.
3. Zapobieganie i leczenie zaburzeń krążenia obwodowego: zarostowe miażdżyca, owrzodzenia troficzne, choroba Raynauda, ​​angiopatia cukrzycowa, zarostowe zapalenie zakrzepowo-zatorowe, chromanie przestankowe, parestezje i zimne kończyny.
4. Leczenie podtrzymujące w przypadku objawów związanych z patologią ucha wewnętrznego: zawroty głowy, szum w uszach, oczopląs, nudności i wymioty.
5. Zapobieganie zespołom choroby lokomocyjnej.

• ciąża i laktacja;
• Choroba Parkinsona;
• indywidualna nietolerancja.

Możliwe są efekty uboczne:

• zmęczenie i senność;
• bóle głowy;
• objawy dyspeptyczne;
• żółtaczka cholestatyczna;
• suche usta.

Jedynym przedstawicielem diaryloaminopropyloaminy jest beprydyl (Kordium). Jest antagonistą wapnia, który jest stosowany w leczeniu choroby wieńcowej serca (dusznicy bolesnej) i częstoskurczu nadkomorowego. W praktyce klinicznej jest rzadko stosowany.

Zatem antagoniści wapnia są skuteczni w leczeniu chorób układu krążenia. Podczas terapii konieczne jest stałe monitorowanie ciśnienia krwi, tętna, elektrokardiogramu. Pozwoli to na szybkie wykrycie działań niepożądanych i prawidłową ocenę skuteczności terapii.

Wapń pojawia się jako ważny element wymagany do normalnego i pełnoprawnego życia ludzkiego. Jednak mimo to istnieje wiele sytuacji, w których istnieje potrzeba spowolnienia swoich działań, co wiąże się z pewnymi patologiami.

Rola ta została przypisana antagonistom wapnia (lub blokerom kanału wapniowego), które nie pozwalają wapniu na przedostanie się do komórek mięśni gładkich przez kanały wapniowe.

Antagoniści jonów wapnia znajdują szerokie zastosowanie w leczeniu patologii układu sercowo-naczyniowego, nadciśnienia i innych chorób. Opracowanie takiej kategorii leków stanowi wielkie osiągnięcie w dziedzinie farmakologii pod koniec XX wieku.

Konieczne jest ustalenie, jaki mechanizm działania mają antagoniści wapnia, w jakich sytuacjach wskazane jest ich użycie, a także, jakie są przeciwwskazania do tej kategorii leków?

Klasyfikacja antagonisty wapnia wapnia

Blokery kanału wapniowego można podzielić na kilka grup, co można wyjaśnić kilkoma czynnikami. W zależności od ich struktury chemicznej leki dzielą się na trzy kategorie:

• Pochodne fenyloalkiloaminy (werapamil, Falipamil).
• Pochodne benzodiazepin (Dilzem, Cardil).
• Antagoniści wapnia z dihydropirydyną (Normodipina, Felodypina).

Inne usystematyzowanie dzieli antagonistów wapnia na następujące kategorie:

1. Nie-dihydropirydynowe blokery kanału wapniowego.
2. Dihydropirydynowi antagoniści wapnia.

Na początku 1996 r. Opracowano kolejną systematyzację takich leków, która obejmuje specyfikę działania leków, czas trwania ich ekspozycji oraz charakterystyczne cechy wykrywania selektywności tkanek:

• Preparaty pierwszej generacji (Diltiazem, Nifedipine).
• Preparaty drugiej generacji (Falipamil, Manidipina).
• Preparaty trzeciej generacji (Lacidipine, Amlodipine).

Antagoniści wapnia pierwszej generacji mają pewne cechy, które mogą zmniejszyć skuteczność i wydajność ich odbioru. Na przykład, mają dość niską biodostępność, z powodu faktu, że podlegają znacznemu metabolizmowi podczas początkowego przejścia przez wątrobę.

Ponadto czas trwania tej kategorii leków krótkoterminowych, często wywołują negatywne reakcje: zaczerwienienie twarzy, migreny, szybkie bicie serca.

Antagoniści wapnia należący do drugiej generacji są używane nieco częściej, wydają się być bardziej skuteczni w leczeniu. Jednak wpływ niektórych z nich jest bardzo krótki. Ponadto trudno jest przewidzieć, co dadzą wynik, ponieważ stężenie leków w ludzkiej krwi osiąga się przez inny okres czasu.

Produkty najnowszej generacji mają zwiększoną tolerancję biologiczną i selektywność tkankową, mają długi okres półtrwania w organizmie ludzkim. Zazwyczaj ta generacja jest najczęściej przepisywana w leczeniu nadciśnienia.

Mechanizm działania

Antagoniści wapnia różnią się pod względem działania farmakologicznego, mam inny mechanizm działania. Jeśli chodzi o ogólną właściwość, to właśnie ich lipofilowość powoduje wymaganą wchłanialność w przewodzie pokarmowym, a jedynym sposobem wyeliminowania z organizmu ludzkiego jest metabolizm w wątrobie.

Blokery kanału wapniowego różnią się biodostępnością i okresem półtrwania:

1. Leki z krótkim okresem działania - nie więcej niż 8 godzin. Tę kategorię można przypisać nifedypinie.
2. Tabletki o średnim czasie działania - do 18 godzin (Felodypina).
3. Długotrwałe leki - do jednego dnia (Nitrendipin).
4. Bardzo długotrwałe tabletki - do 36 godzin (amlodypina).

Każdy antagonista wapnia jest w stanie wywołać wyraźne rozszerzenie naczyń tętniczych, w wyniku czego zmniejsza się oporność naczyń obwodowych.

Mechanizm działania leków:

• Regulacja rytmu skurczów serca, dlatego często są one zalecane jako leki antyarytmiczne.
• Mają pozytywny wpływ na krążenie krwi w mózgu na tle procesów miażdżycowych w naczyniach półkul mózgowych, dlatego często są przepisywane do leczenia pacjentów po udarze mózgu.
• Potrafi blokować wapń przed pociskami w komórkach mięśni gładkich, powodując zmniejszenie intensywności mięśnia sercowego, jego kurczliwość. Ze względu na działanie przeciwspastyczne na ściany naczyń krwionośnych i tętnic zwiększa się przepływ krwi do serca.
• Hamowanie agregacji płytek krwi, która zapobiega tworzeniu się skrzepów krwi.
• Zmniejszone ciśnienie w tętnicach płucnych, w wyniku czego oskrzela się rozszerzają. Ta funkcja pozwala stosować je nie tylko jako leki przeciwnadciśnieniowe.

Blokery kanału wapniowego mają działanie przeciwdławicowe, przeciwniedokrwienne, przeciwarytmiczne, hipotensyjne, a także mają właściwości organoprotekcyjne i przeciwmiażdżycowe, pozakardynowe.

Działanie przeciwdławicowe tabletek wiąże się z ich wpływem na naczynia serca i mięsień sercowy, a także na obwodowy ruch krwi przez naczynia.

Działanie hipotensyjne jest połączone przez rozszerzenie naczyń obwodowych, bez obniżania ciśnienia krwi, ale zwiększenie przepływu krwi do narządów wewnętrznych - serca, nerek, mózgu.

W badaniach na zwierzętach wykazano, że blokery kanału wapniowego są w stanie powstrzymać nadmierną produkcję insuliny, blokując wejście jonów wapnia do komórek mięśni gładkich trzustki.

Insulina bierze udział w rozwoju nadciśnienia tętniczego, aktywuje syntezę „stymulujących” elementów hormonalnych, pogrubia ściany naczyń krwionośnych, zatrzymuje sól w organizmie człowieka.

Grupa farmakologiczna - blokery kanału wapniowego

Preparaty podgrup są wykluczone. Włącz

Opis

Blokery kanału wapniowego (antagoniści wapnia) - heterogeniczna grupa leków, które mają ten sam mechanizm działania, ale różnią się szeregiem właściwości, w tym na farmakokinetykę, selektywność tkanek, wpływ na częstość akcji serca itp.

Jony wapnia odgrywają ważną rolę w regulacji różnych procesów życiowych organizmu. Przenikając do komórek, aktywują procesy bioenergetyczne (przekształcenie ATP w cAMP, fosforylację białek itp.), Zapewniając realizację fizjologicznych funkcji komórek. W podwyższonych stężeniach (w tym podczas niedokrwienia, niedotlenienia i innych stanów patologicznych) mogą nadmiernie zwiększać metabolizm komórkowy, zwiększać zapotrzebowanie na tkankę tlenową i powodować różne destrukcyjne zmiany. Transmembranowe przenoszenie jonów wapnia odbywa się poprzez specjalne, tzw. kanały wapniowe. Kanały dla jonów CA 2+ są bardzo zróżnicowane i złożone. Znajdują się one w szlakach zatokowo-przedsionkowych, przedsionkowo-komorowych, włóknach Purkinjego, miofibrylach mięśnia sercowego, komórkach mięśni gładkich naczyń, mięśniach szkieletowych itp.

Tło historyczne. Pierwszy klinicznie ważny przedstawiciel antagonistów wapnia, werapamil, otrzymano w 1961 r. W wyniku prób syntezy bardziej aktywnych analogów papaweryny, która ma działanie rozszerzające naczynia. W 1966 r. Zsyntetyzowano nifedypinę w 1971 r. - diltiazem. Werapamil, nifedypina i diltiazem są najbardziej badanymi przedstawicielami antagonistów wapnia, są uważane za leki prototypowe, a cechy nowych leków z tej klasy są podane w porównaniu z nimi.

W 1962 r. Hass i Hartfelder odkryli, że werapamil nie tylko rozszerza naczynia krwionośne, ale także ma negatywne działanie inotropowe i chronotropowe (w przeciwieństwie do innych środków rozszerzających naczynia, takich jak nitrogliceryna). Pod koniec lat 60. A. Flekenstein zasugerował, że wpływ werapamilu jest spowodowany zmniejszeniem wejścia jonów Ca 2+ do kardiomiocytów. Badając wpływ werapamilu na izolowane paski mięśnia brodawkowatego serca zwierząt, odkrył, że lek wywołuje ten sam efekt, co usunięcie jonów Ca 2+ z ośrodka perfuzyjnego, po dodaniu jonów Ca 2+ usuwa się kardiodepresyjne działanie werapamilu. Mniej więcej w tym samym czasie zaproponowano, aby wywołać leki zbliżone do werapamilu (prenylaminy, galopamilu itp.) Jako antagonistów wapnia.

Później okazało się, że niektóre leki z różnych grup farmakologicznych mają również zdolność umiarkowanego wpływu na prąd Ca 2+ wewnątrz komórki (fenytoina, propranolol, indometacyna).

W 1963 r. Werapamil został zatwierdzony do stosowania klinicznego jako lek przeciwdławicowy (leki przeciwdławicowe (przeciw + dusznica bolesna) / przeciw niedokrwieniu - leki, które zwiększają przepływ krwi do serca lub zmniejszają zapotrzebowanie na tlen, stosowane do zapobiegania lub zatrzymania stenokardii). Nieco wcześniej, w tym samym celu, zaproponowano kolejną pochodną fenyloalkiloaminy - prenylaminę (Diphril). W przyszłości werapamil znalazł szerokie zastosowanie w praktyce klinicznej. Prenylamina była mniej skuteczna i nie była już stosowana jako lek.

Kanały wapniowe to białka transbłonowe o złożonej strukturze, składające się z kilku podjednostek. Jony sodu, baru i wodoru przepływają również przez te kanały. Istnieją zależne od potencjału i zależne od receptorów kanały wapniowe. Poprzez kanały zależne od potencjału jony Ca 2+ przechodzą przez membranę, gdy tylko jej potencjał spadnie poniżej pewnego poziomu krytycznego. W drugim przypadku przepływ jonów wapnia przez błony jest regulowany przez specyficznych agonistów (acetylocholinę, katecholaminy, serotoninę, histaminę itd.), Gdy oddziałują one z receptorami komórkowymi.

Obecnie istnieje kilka rodzajów kanałów wapniowych (L, T, N, P, Q, R) o różnych właściwościach (w tym przewodności, czasie trwania otwarcia) i różnej lokalizacji tkanki.

Kanały typu L (długotrwała duża pojemność, z angielskiego. Długotrwałe - długowieczne, duże - duże; oznaczające przewodzenie kanałów) są powoli aktywowane podczas depolaryzacji błony komórkowej i powodują powolne wejście jonów Ca 2+ do komórki i powstawanie powolnego potencjał wapniowy, na przykład w kardiomiocytach. Kanały typu L są zlokalizowane w kardiomiocytach, w komórkach układu przewodzenia serca (węzły zatokowo-uszne i AV), komórkach mięśni gładkich naczyń tętniczych, oskrzelach, macicy, moczowodów, woreczku żółciowym, przewodzie pokarmowym, w komórkach mięśni szkieletowych, płytkach krwi.

Powolne kanały wapniowe utworzone przez duże α₁-podjednostka tworząca sam kanał, jak również mniejsze dodatkowe podjednostki - α₂, β, γ, δ. Alfa₁-podjednostka (masa cząsteczkowa 200–250 tys.) jest połączona z kompleksem podjednostki α₂β (masa cząsteczkowa około 140 tysięcy) i wewnątrzkomórkowa podjednostka β (masa cząsteczkowa 55-72 tysiące). Każdy α₁-podjednostka składa się z 4 homologicznych domen (I, II, III, IV), a każda domena składa się z 6 segmentów transbłonowych (S1 - S6). Complex kompleks podjednostki₂β i podjednostka β mogą wpływać na właściwości α₁-podjednostka.

Kanały typu T - przejściowe (z angielskiego. Przejściowe - przejściowe, krótkotrwałe; oznaczające czas otwarcia kanału), szybko dezaktywowane. Kanały typu T nazywane są niskoprogowymi, ponieważ otwierają się przy różnicy potencjałów 40 mV, podczas gdy kanały typu L są klasyfikowane jako wysokie progi - otwierają się przy 20 mV. Kanały typu T odgrywają ważną rolę w generowaniu uderzeń serca; ponadto biorą udział w regulacji przewodnictwa w węźle przedsionkowo-komorowym. Kanały wapniowe typu T znajdują się w sercu, neuronach, a także w wzgórzu, różnych komórkach wydzielniczych itp. Kanały typu N (z angielskiego. Neuronalne - mam na myśli dominujący rozkład kanałów) znajdują się w neuronach. Kanały N są aktywowane podczas przejścia od bardzo ujemnych wartości potencjału błonowego do silnej depolaryzacji i regulują wydzielanie neuroprzekaźników. Prąd jonów Ca 2+ przez nie w końcach presynaptycznych jest hamowany przez noradrenalinę poprzez receptory α. Kanały typu P, pierwotnie zidentyfikowane w komórkach Purkin'e móżdżku (stąd ich nazwa), znajdują się w komórkach ziarnistych i gigantycznych aksonach kałamarnicy. Kanały N-, P-, Q- i ostatnio opisanych typów R wydają się regulować wydzielanie neuroprzekaźników.

W komórkach układu sercowo-naczyniowego występują głównie wolne kanały wapniowe typu L, a także typy T i R, z trzema typami kanałów (L, T, R) w komórkach mięśni gładkich naczyń krwionośnych, w komórkach mięśnia sercowego - głównie typu L oraz w komórkach węzła zatokowego i komórek neurohormonalnych - kanały typu T.

Klasyfikacja antagonisty wapnia wapnia

Istnieje wiele klasyfikacji BPC - w zależności od struktury chemicznej, specyficzności tkanek, czasu działania itp.

Najczęściej stosowaną klasyfikacją jest chemiczna niejednorodność antagonistów wapnia.

Na podstawie struktury chemicznej zazwyczaj antagoniści wapnia typu L dzielą się na następujące grupy:

- fenyloalkiloaminy (werapamil, galopamil itp.);

- 1,4-dihydropirydyny (nifedypina, nitrendypina, nimodypina, amlodypina, lacidypina, felodypina, nikardypina, izradipina, lerkanidypina itp.);

- benzotiazepiny (diltiazem, clentiazem, itp.);

- difenylopiperazyny (cynaryzyna, flunaryzyna);

Z praktycznego punktu widzenia, w zależności od wpływu na ton współczulnego układu nerwowego i tętna, antagoniści wapnia dzielą się na dwie podgrupy - odruchowo zwiększające (pochodne dihydropirydyny) i redukujące (werapamil i diltiazem), pod wieloma względami są podobne do beta-blokerów).

W przeciwieństwie do dihydropirydyn (z lekkim ujemnym efektem inotropowym), fenyloalkiloaminy i benzotiazepiny mają ujemne działanie inotropowe (zmniejszona kurczliwość mięśnia sercowego) i ujemne działanie chronotropowe (spowolnienie akcji serca).

Zgodnie z klasyfikacją podaną przez IB Mikhailov (2001), BPC dzieli się na trzy pokolenia:

a) werapamil (Isoptin, Finoptin) - pochodne fenyloalkiloaminy;

b) Nifedypina (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) są pochodnymi dihydropirydyny;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - pochodne benzotiazepiny.

a) grupa werapamilu: galopamil, anipamil, falipamil;

b) grupa nifedypiny: izradipina (Lomir), amlodypina (Norvask), felodypina (Plendil), nitrendypina (oktydypina), nimodypina (Nimotop), nikardypina, lacidypina (lacipil), rodyipina (Foridon);

c) grupa diltiazem: Klentiazem.

W porównaniu z BPC pierwszej generacji, BPC drugiej generacji mają dłuższy czas działania, wyższą specyficzność tkankową i mniej skutków ubocznych.

Przedstawiciele trzeciej generacji BPC (naftopidil, emopamil, lerkanidypina) mają szereg dodatkowych właściwości, takich jak alfa-adrenolityczne (naftopidil) i działanie sympatykolityczne (emopamil).

Farmakokinetyka. BPC podaje się pozajelitowo, doustnie i podjęzykowo. Większość antagonistów wapnia jest przepisywana doustnie. Formy do podawania pozajelitowego występują w werapamilu, diltiazemie, nifedypinie, nimodypinie. Nifedypinę stosuje się podjęzykowo (na przykład w przełomie nadciśnieniowym; zaleca się żucie pigułki).

Jako związki lipofilowe, większość CCL jest szybko wchłaniana po spożyciu, ale z powodu efektu „pierwszego przejścia” przez wątrobę, biodostępność jest bardzo zmienna. Wyjątkami są amlodypina, izradipina i felodypina, które są powoli wchłaniane. Wiązanie z białkami krwi, głównie albuminy, jest wysokie (70–98%). T_max jest to 1-2 godziny dla leków pierwszej generacji i 3–12 godzin dla BKK drugiej i trzeciej generacji, a także zależy od lekoform. Z przyjęciem podjęzykowym C_max osiągnięte w ciągu 5–10 min. Średnia t_1/2 z krwi do generacji BKK I - 3–7 h, do generacji BKK II - 5–11 h. BKK dobrze penetruje narządy i tkanki, objętość dystrybucji wynosi 5–6 l / kg. BPC jest prawie całkowicie biotransformowany w wątrobie, metabolity są zwykle nieaktywne. Jednak niektórzy antagoniści wapnia mają aktywne pochodne - norverapamil (T_1/2 około 10 godzin, ma około 20% aktywności hipotensyjnej werapamilu), desacetyldiazem (25-50% aktywności rozszerzającej naczynia wieńcowe związku macierzystego, diltiazem). Wydalany głównie przez nerki (80–90%), częściowo przez wątrobę. Po wielokrotnym spożyciu biodostępność może się zwiększyć, a wydalanie może spowolnić (z powodu nasycenia enzymów wątrobowych). Takie same zmiany parametrów farmakokinetycznych obserwuje się w marskości wątroby. Wydalanie jest również spowolnione u pacjentów w podeszłym wieku. Czas trwania generacji BKK I - 4-6 godzin, II generacja - średnio 12 godzin.

Głównym mechanizmem działania antagonistów wapnia jest to, że hamują przenikanie jonów wapnia z przestrzeni pozakomórkowej do komórek mięśniowych serca i naczyń krwionośnych przez wolne kanały wapniowe typu L. Zmniejszają stężenie jonów Ca 2+ w kardiomiocytach i komórkach mięśni gładkich naczyń, rozszerzają tętnice wieńcowe i tętnice obwodowe oraz tętniczki i mają wyraźne działanie rozszerzające naczynia.

Zakres aktywności farmakologicznej antagonistów wapnia obejmuje wpływ na kurczliwość mięśnia sercowego, aktywność węzła zatokowego i przewodzenie przedsionkowo-komorowe, napięcie naczyniowe i opór naczyniowy, czynność oskrzeli, narządy przewodu pokarmowego i dróg moczowych. Leki te mają zdolność hamowania agregacji płytek i modulowania uwalniania neuroprzekaźników z zakończeń presynaptycznych.

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

Naczynia. Wapń jest niezbędny do skurczu komórek mięśni gładkich naczyń, które wchodząc do cytoplazmy komórkowej tworzą kompleks z kalmoduliną. Powstały kompleks aktywuje kinazę lekkich łańcuchów miozyny, co prowadzi do ich fosforylacji i możliwości tworzenia mostków krzyżowych między aktyną i miozyną, co powoduje zmniejszenie włókien mięśni gładkich.

Antagoniści wapnia, blokujący kanały L, normalizują prąd przezbłonowy jonów Ca 2+, który jest zaburzony w wielu stanach patologicznych, zwłaszcza w nadciśnieniu tętniczym. Wszyscy antagoniści wapnia powodują rozluźnienie tętnic i nie mają prawie żadnego wpływu na ton żył (nie zmieniają obciążenia wstępnego).

Serce Normalne funkcjonowanie mięśnia sercowego zależy od przepływu jonów wapnia. Kalibracja jonów wapnia jest wymagana do sprzęgania wzbudzenia i skurczu we wszystkich komórkach serca. W mięśniu sercowym, wchodząc do wnętrza kardiomiocytu, Ca 2+ wiąże się z kompleksem białkowym, tak zwaną troponiną, zmienia się konformacja troponiny, eliminuje się efekt blokowania kompleksu troponina-tropomiozyna i tworzą się mostki aktomiozyny, co powoduje skurcz kardiomiocytu.

Poprzez zmniejszenie prądu pozakomórkowych jonów wapnia, BPC powoduje ujemny efekt inotropowy. Charakterystyczną cechą dihydropirydyn jest to, że rozszerzają one głównie naczynia obwodowe, co prowadzi do wyraźnego wzrostu barorefleksowego w tonie współczulnego układu nerwowego i wyrównuje ich negatywny efekt inotropowy.

W komórkach węzłów zatokowych i AV depolaryzacja wynika głównie z napływającego prądu wapniowego. Wpływ nifedypiny na automatyzm i przewodzenie AV wynika ze zmniejszenia liczby funkcjonujących kanałów wapniowych bez wpływu na czas ich aktywacji, inaktywacji i powrotu do zdrowia.

Wraz ze wzrostem częstości akcji serca stopień zablokowania kanału spowodowany przez nifedypinę i inne dihydropirydyny praktycznie się nie zmienia. W dawkach terapeutycznych dihydropirydyny nie hamują przewodzenia AV. Wręcz przeciwnie, werapamil nie tylko zmniejsza prąd wapnia, ale także hamuje dezaktywację kanałów. Ponadto im wyższe tętno, tym większy stopień blokady spowodowany przez werapamil, a także diltiazem (w mniejszym stopniu) - zjawisko to nazywane jest zależnością częstotliwości. Werapamil i diltiazem zmniejszają automatyzm, spowalniają zachowanie AV.

Beprydyl blokuje nie tylko wolny wapń, ale także szybkie kanały sodowe. Ma bezpośredni negatywny efekt inotropowy, zmniejsza częstość akcji serca, powoduje wydłużenie odstępu QT i może wywołać rozwój częstoskurczu komorowego.

Regulacja układu sercowo-naczyniowego obejmuje również kanały wapniowe typu T, które znajdują się w sercu w węzłach zatokowo-przedsionkowym i przedsionkowo-komorowym, a także we włóknach Purkinjego. Stworzono antagonistę wapnia, mibefradil, który blokuje kanały typu L i T. Jednocześnie czułość kanałów typu L jest o 20-30 mniejsza niż czułość kanałów T. Praktyczne zastosowanie tego leku w leczeniu nadciśnienia tętniczego i przewlekłej stabilnej dusznicy bolesnej zostało zawieszone z powodu poważnych działań niepożądanych, najwyraźniej z powodu zahamowania glikoproteiny P i izoenzymu CYP3A4, cytochromu P450, jak również z powodu niepożądanych interakcji z wieloma lekami kardiotropowymi.

Selektywność tkanek. W najogólniejszej postaci różnice w działaniu BPC na układ sercowo-naczyniowy wynikają z faktu, że werapamil i inne fenyloalkiloaminy działają głównie na mięsień sercowy, w tym w przewodzie AV iw mniejszym stopniu na naczyniach, nifedypinie i innych dihydropirydynach, w większym stopniu na mięśniach naczyń i mniej na układzie przewodzenia serca, a niektórzy mają selektywny tropizm na tętnicę wieńcową (nisoldipina w Rosji nie jest zarejestrowany) lub mózgowy (nimodipina ) statki; diltiazem zajmuje pozycję pośrednią i w przybliżeniu odpowiada na naczynia i układ przewodzenia serca, ale jest słabszy niż poprzednie.

Skutki BKK. Selektywność tkankowa BPC powoduje różnicę w ich efektach. Tak więc werapamil powoduje łagodne rozszerzenie naczyń, nifedypina - wyraźne rozszerzenie naczyń krwionośnych.

Farmakologiczne działanie leków z grupy werapamilu i diltiazemu jest podobne: mają one negatywny, chrono-i dromotropowy efekt - mogą zmniejszać kurczliwość mięśnia sercowego, zmniejszać częstość akcji serca, spowalniać przewodzenie przedsionkowo-komorowe. W literaturze są one czasami nazywane „kardio selektywnymi” lub „bradykardycznymi” CCB. Powstają antagoniści wapnia (głównie dihydropirydyny), charakteryzujący się wysoce specyficznym działaniem na poszczególne narządy i regiony naczyniowe. Nifedypina i inne dihydropirydyny są nazywane „wazoselektywnymi” lub „rozszerzającymi naczynia” CCB. Nimodypina, która jest wysoce lipofilna, została opracowana jako lek działający na naczynia mózgowe, aby złagodzić ich skurcze. Jednocześnie dihydropirydyny nie mają klinicznie istotnego wpływu na funkcję węzła zatokowego i przewodzenie przedsionkowo-komorowe, zwykle nie wpływają na częstość akcji serca (jednak częstość akcji serca może wzrosnąć w wyniku odruchowej aktywacji układu współczulno-nadnerczowego w odpowiedzi na dramatyczną ekspansję tętnic układowych).

Antagoniści wapnia wykazują wyraźne działanie rozszerzające naczynia krwionośne i mają następujące działanie: przeciwdławicowy / przeciwniedokrwienny, hipotensyjny, organoochronny (kardioprotekcyjny, nefroprotekcyjny), przeciwmiażdżycowy, przeciwarytmiczny, zmniejszenie ciśnienia w tętnicy płucnej i rozszerzenie oskrzeli - jest charakterystyczne dla niektórych BPC (dihydropirydyn, tryb, tryb, leczenie, rozszerzenie tętnicy płucnej, rozszerzenie tętnicy płucnej, rozszerzenie oskrzeli).

Działanie przeciwdławicowe / przeciwniedokrwienne wynika zarówno z bezpośredniego wpływu na mięsień sercowy, jak i naczyń wieńcowych, a także z wpływu na hemodynamikę obwodową. Blokując wnikanie jonów wapnia do kardiomiocytów, BPC zmniejszają mechaniczną pracę serca i zmniejszają zużycie tlenu przez mięsień sercowy. Ekspansja tętnic obwodowych powoduje obniżenie oporu obwodowego i ciśnienia krwi (zmniejszenie obciążenia następczego), co prowadzi do zmniejszenia napięcia ściany mięśnia sercowego i zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen.

Działanie przeciwnadciśnieniowe jest związane z rozszerzeniem naczyń obwodowych, co skutkuje zmniejszeniem przekrwienia, obniżeniem ciśnienia krwi i wzrostem przepływu krwi do ważnych narządów - serca, mózgu i nerek. Hipotensyjne działanie antagonistów wapnia jest połączone z umiarkowanym działaniem moczopędnym i natriuretycznym, co prowadzi do dodatkowego zmniejszenia OPSS i BCC.

Działanie kardioprotekcyjne wynika z faktu, że rozszerzenie naczyń spowodowane CCA prowadzi do zmniejszenia OPSS i ciśnienia krwi, a tym samym do zmniejszenia obciążenia następczego, co zmniejsza pracę serca i zapotrzebowanie na tlen w mięśniu sercowym i może prowadzić do przerostu mięśnia sercowego lewej komory i poprawy funkcji rozkurczowej mięśnia sercowego.

Efekt nefroprotekcyjny wynika z eliminacji zwężenia naczyń nerkowych i zwiększenia przepływu krwi przez nerki. Ponadto BPC zwiększają szybkość filtracji kłębuszkowej. Zwiększa natriurezę, uzupełniając efekt hipotensyjny.

Istnieją dowody na działanie przeciwmiażdżycowe (przeciwsklerotyczne) uzyskane w badaniach nad hodowlą ludzkich tkanek aorty u zwierząt, a także w wielu badaniach klinicznych.

Efekt antyarytmiczny. BPC z wyraźną aktywnością antyarytmiczną obejmuje werapamil, diltiazem. Antagoniści wapnia o charakterze dihydropirydyny nie wykazują działania przeciwarytmicznego. Efekt antyarytmiczny jest związany z hamowaniem depolaryzacji i spowolnienia przewodzenia w węźle AV, co odbija się na EKG przez wydłużenie odstępu QT. Antagoniści wapnia mogą hamować fazę spontanicznej depolaryzacji rozkurczowej, a tym samym tłumić automatyzm, zwłaszcza węzła zatokowo-przedsionkowego.

Zmniejszenie agregacji płytek krwi jest związane z upośledzoną syntezą proagregantów prostaglandyn.

Głównym zastosowaniem antagonistów jonów wapnia jest ich wpływ na układ sercowo-naczyniowy. Powodując rozszerzenie naczyń krwionośnych i zmniejszając OPSS, obniżają ciśnienie krwi, poprawiają przepływ wieńcowy i zmniejszają zapotrzebowanie na tlen mięśnia sercowego. Leki te obniżają ciśnienie krwi proporcjonalnie do dawki, w dawkach terapeutycznych nieznacznie wpływają na normalne ciśnienie krwi, nie powodują zjawisk ortostatycznych.

Ogólne wskazania do powołania wszystkich CCB to nadciśnienie tętnicze, dusznica bolesna, dławica naczynioruchowa (Prinzmetala), ale cechy farmakologiczne różnych członków tej grupy określają dodatkowe wskazania (jak również przeciwwskazania) do ich stosowania.

Leki z tej grupy, wpływające na pobudliwość i przewodność mięśnia sercowego, są stosowane jako leki przeciwarytmiczne, są one podzielone na oddzielną grupę (leki przeciwarytmiczne klasy IV). Antagoniści wapnia stosuje się w tachykardii nadkomorowej (zatokowej), tachyarytmii, skurczach dodatkowych, trzepotaniu przedsionków i migotaniu przedsionków.

Skuteczność BPC w przypadku dusznicy bolesnej wynika z tego, że rozszerzają tętnice wieńcowe i zmniejszają zapotrzebowanie na tlen mięśnia sercowego (z powodu spadku ciśnienia krwi, częstości akcji serca i kurczliwości mięśnia sercowego). W badaniach kontrolowanych placebo wykazano, że BPC zmniejszają częstość ataków dusznicy i zmniejszają obniżenie odcinka ST podczas wysiłku.

Rozwój dusznicy bolesnej wazospastycznej zależy raczej od zmniejszenia przepływu wieńcowego krwi niż wzrostu zapotrzebowania na tlen w mięśniu sercowym. Działanie BPC w tym przypadku jest prawdopodobnie spowodowane ekspansją tętnic wieńcowych, a nie wpływem na hemodynamikę obwodową. Warunkiem wstępnym stosowania CCB w niestabilnej dławicy piersiowej jest hipoteza, że ​​skurcz tętnic wieńcowych odgrywa wiodącą rolę w jej rozwoju.

Jeśli dławicy piersiowej towarzyszą zaburzenia rytmu nadkomorowego (nadkomorowego), stosuje się tachykardię, leki z grupy werapamilu lub diltiazemu. Jeśli dławica piersiowa jest połączona z bradykardią, zaburzeniami przewodzenia AV i nadciśnieniem tętniczym, korzystne są preparaty nifedypiny.

Dihydropirydyny (nifedypina w postaci dawkowania o powolnym uwalnianiu, lacydypina, amlodypina) są lekami z wyboru w leczeniu nadciśnienia tętniczego u pacjentów ze zmianami w tętnicach szyjnych.

W przypadku kardiomiopatii przerostowej, której towarzyszy upośledzona relaksacja serca w rozkurczu, stosuje się preparaty werapamilu drugiej generacji.

Do tej pory nie uzyskano dowodów na skuteczność BPC we wczesnym stadium zawału mięśnia sercowego lub jego prewencji wtórnej. Istnieją dowody na to, że diltiazem i werapamil mogą zmniejszać ryzyko nawrotu zawału u pacjentów po pierwszym zawale bez patologicznej fali Q, której beta-blokery są przeciwwskazane.

BPC stosuje się w leczeniu choroby objawowej i zespołu Raynauda. Wykazano, że nifedypina, diltiazem i nimodypina zmniejszają objawy Raynauda. Należy zauważyć, że BPC pierwszej generacji - werapamil, nifedypina, diltiazem, charakteryzuje się krótkim czasem działania, co wymaga 3–4-krotnego dziennego spożycia i którym towarzyszą wahania działania rozszerzającego naczynia i obniżające ciśnienie. Postacie dawkowania o powolnym uwalnianiu antagonistów wapnia drugiej generacji zapewniają stałe stężenie terapeutyczne i zwiększają czas trwania leku.

Kryteriami klinicznymi skuteczności antagonistów wapnia są normalizacja ciśnienia krwi, zmniejszenie częstości bolesnych ataków w klatce piersiowej i okolicy serca oraz zwiększenie tolerancji wysiłku.

CCB są również stosowane w złożonej terapii chorób ośrodkowego układu nerwowego, w tym Choroba Alzheimera, otępienie starcze, pląsawica Huntingtona, alkoholizm, zaburzenia przedsionkowe. W zaburzeniach neurologicznych związanych z krwotokiem podpajęczynówkowym należy stosować nimodipinę i nikardypinę. BPC jest przepisywany, aby zapobiec szokowi zimna, aby wyeliminować jąkanie (poprzez tłumienie skurczu spastycznego mięśni przepony).

W niektórych przypadkach celowość przepisywania antagonistów wapnia wynika nie tyle z ich skuteczności, co z obecności przeciwwskazań do przepisywania leków innym grupom. Na przykład u pacjentów z POChP, chromaniem przestankowym, cukrzycą typu 1, beta-blokery mogą być przeciwwskazane lub niepożądane.

Szereg właściwości farmakologicznego działania BPC daje im szereg korzyści w porównaniu z innymi środkami sercowo-naczyniowymi. Zatem antagoniści wapnia są obojętni metabolicznie - charakteryzują się brakiem niekorzystnego wpływu na metabolizm lipidów i węglowodanów; nie zwiększają tonu oskrzeli (w przeciwieństwie do beta-blokerów); nie zmniejszają aktywności fizycznej i umysłowej, nie powodują impotencji (jak beta-blokery i diuretyki), nie powodują depresji (takiej jak na przykład rezerpina, klonidyna). CCB nie wpływają na równowagę elektrolitową, w tym. na poziomie potasu we krwi (jako leki moczopędne i inhibitory ACE).

Przeciwwskazaniami do mianowania antagonistów wapnia są ciężkie niedociśnienie tętnicze (SBP poniżej 90 mmHg), zespół chorej zatoki, ostry okres zawału mięśnia sercowego, wstrząs kardiogenny; dla grupy werapamilu i diltiazemu - blokada AV o różnym stopniu nasilenia, ciężka bradykardia, zespół WPW; dla grupy nifedypiny - ciężka tachykardia, zwężenie aorty i podaortalne.

W przypadku niewydolności serca należy unikać stosowania BPC. Ostrożnie, BPC jest przepisywany pacjentom z ciężkim zwężeniem zastawki dwudzielnej, ciężkim wypadkiem mózgowo-naczyniowym i niedrożnością przewodu pokarmowego.

Skutki uboczne różnych podgrup antagonistów wapnia różnią się znacznie. Działania niepożądane CCA, zwłaszcza dihydropirydyny, wynikają z nadmiernego rozszerzenia naczyń - możliwego bólu głowy (bardzo często), zawrotów głowy, niedociśnienia tętniczego, obrzęku (w tym stóp i kostek nóg, łokci); podczas stosowania nifedypiny, uderzenia gorąca (zaczerwienienie skóry twarzy, uczucie gorąca), odruchowa tachykardia (czasami); zaburzenia przewodzenia - blokada AV. Jednocześnie, przy stosowaniu diltiazem, a zwłaszcza werapamilu, ryzyko wystąpienia efektów związanych z każdym lekiem wzrasta - zahamowanie funkcji węzła zatokowego, przewodzenie AV, ujemny efekt inotropowy. Wprowadzanie werapamilu u pacjentów, którzy wcześniej przyjmowali beta-adrenolityki (i odwrotnie), może powodować asystolię.

Możliwe są zjawiska dyspeptyczne, zaparcia (częściej przy stosowaniu werapamilu). Rzadko, wysypka, senność, kaszel, duszność, zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych. Rzadkie działania niepożądane to niewydolność serca i parkinsonizm narkotykowy.

Stosować w czasie ciąży. Zgodnie z zaleceniami FDA (Food and Drug Administration), które określają możliwość stosowania leków w czasie ciąży, leki z grupy blokerów kanału wapniowego na działanie na płód klasyfikuje się jako kategorię FDA C (badania rozrodczości na zwierzętach wykazały niekorzystny wpływ na płód oraz odpowiednie i ściśle kontrolowane nie przeprowadzono badań u kobiet w ciąży, ale potencjalne korzyści związane ze stosowaniem leków u kobiet w ciąży mogą uzasadniać ich stosowanie, pomimo możliwego ryzyka).

Używaj podczas karmienia piersią. Chociaż nie zgłoszono żadnych komplikacji u ludzi, diltiazem, nifedypina, werapamil i prawdopodobnie inne BPC przenikają do mleka matki. W odniesieniu do nimodypiny nie wiadomo, czy penetruje ona mleko matki, ale nimodypina i / lub jej metabolity znajdują się w mleku szczurów w stężeniach wyższych niż we krwi. Werapamil przenika do mleka matki, przechodzi przez łożysko i jest określany we krwi żyły pępowinowej podczas porodu. Szybkie podawanie dożylne powoduje niedociśnienie u matki, co prowadzi do stresu płodowego.

Zaburzenia czynności wątroby i nerek. W przypadku chorób wątroby konieczne jest zmniejszenie dawki BPC. W niewydolności nerek dostosowanie dawki jest konieczne tylko przy użyciu werapamilu i diltiazemu ze względu na możliwość ich kumulacji.

Pediatria BKK należy stosować ostrożnie u dzieci poniżej 18 lat, ponieważ ich skuteczność i bezpieczeństwo nie zostały ustalone. Jednak nie sugeruje się specyficznych problemów pediatrycznych, które ograniczałyby stosowanie BPC w tej grupie wiekowej. W rzadkich przypadkach obserwowano ciężkie działania niepożądane hemodynamiczne po podaniu werapamilu i / v u noworodków i niemowląt.

Geriatria U osób starszych CCL należy stosować w małych dawkach, ponieważ w tej kategorii pacjentów metabolizm w wątrobie jest zmniejszony. W przypadku izolowanego nadciśnienia skurczowego i tendencji do bradykardii zaleca się przepisywanie długo działających pochodnych dihydropirydyny.

Interakcja antagonistów wapnia z innymi lekami. Azotany, beta-blokery, inhibitory ACE, leki moczopędne, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, fentanyl, alkohol zwiększają działanie hipotensyjne. Przy jednoczesnym stosowaniu NLPZ, sulfonamidów, lidokainy, diazepamu, pośrednich leków przeciwzakrzepowych, możliwe jest zmienianie wiązania z białkami osocza, znaczny wzrost wolnej frakcji BPC i odpowiednio zwiększenie ryzyka działań niepożądanych i przedawkowania. Werapamil zwiększa toksyczne działanie karbamazepiny na ośrodkowy układ nerwowy.

Wstrzyknięcie BPC (szczególnie grupy werapamilu i diltiazemu) jest niebezpieczne przy użyciu chinidyny, prokainamidu i glikozydów nasercowych, ponieważ możliwe nadmierne obniżenie tętna. Sok grejpfrutowy (duże ilości) zwiększa biodostępność.

Antagonistów wapnia można stosować w terapii skojarzonej. Szczególnie skuteczna jest kombinacja pochodnych dihydropirydyny z beta-blokerami. Kiedy to nastąpi, nasilenie efektów hemodynamicznych każdego z leków i wzmocnienie efektu hipotensyjnego. Leki blokujące receptory beta-adrenergiczne zapobiegają aktywacji układu współczulno-nadnerczowego i rozwojowi tachykardii, możliwej na początku leczenia CCA, a także zmniejszają prawdopodobieństwo rozwoju obrzęku obwodowego.

Podsumowując, można zauważyć, że antagoniści wapnia są skuteczni w leczeniu chorób sercowo-naczyniowych. Aby ocenić skuteczność i terminowe wykrywanie niepożądanych efektów BPC podczas leczenia, konieczne jest monitorowanie ciśnienia krwi, tętna, przewodzenia AV, ważne jest również monitorowanie obecności i nasilenia niewydolności serca (występowanie niewydolności serca może spowodować zniesienie BPC).